Пеметрексед 500 при раке яичников

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак легкого, онкология, химиотерапия, бевацизумаб, Алимта

Рак легкого является одной из наиболее распространенных злокачественных опухолей в России и ведущей причиной смерти при онкологических заболеваниях [1]. Последние годы в Иркутской области показатели заболеваемости и смертности находятся на уровне 50 и 40 человек на 100 000 населения соответственно. При этом запущенность злокачественных новообразований составляет 60%, а одногодичная летальность – 63% [2].

Проведенные в 1990-х гг. исследования и их метаанализы показали улучшение результатов лечения при использовании химиотерапии платиносодержащими комбинациями в сравнении с поддерживающей терапией при распространенном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) [3, 4]. Однако медиана выживаемости составила менее года, а время до прогрессирования – четыре – шесть месяцев. Улучшение результатов стало возможно благодаря внедрению новых химиопрепаратов и таргетной терапии при наличии активирующих мутаций генов EGFR и ALK.

Ранее нами описаны случаи продолжительных, более четырех лет, ремиссий при использовании пеметрекседа и бевацизумаба в качестве поддерживающей терапии при аденокарциноме легкого [10]. Мы обобщаем наш опыт использования комбинации цисплатина, пеметрекседа и бевацизумаба с последующей поддерживающей терапией при данной патологии.

Материал и методы исследования

Исследование выполнено на базе Областного онкологического диспансера г. Иркутска. Набор пациентов проводился в 2009–2014 гг.

Основными критериями включения в исследование стали возраст старше 18 лет, наличие неоперабельного распространенного неплоскоклеточного НМРЛ, подтвержденного результатами морфологического исследования (цитологического или гистологического), наличие по крайней мере одного измеряемого очага по критериям RECIST, состояние на момент включения по ECOG 0–2, удовлетворительные лабораторные показатели. Не включались в исследование пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией и метастазами в центральной нервной системе.

Все участники исследования подписали информированное согласие.

Пациенты получали полихимио­терапию по схеме: пеметрексед 500 мг/м 2 в виде десятиминутной инфузии в первый день каждого 21-дневного цикла, цисплатин 75 мг/м 2 на фоне гипергидратации в первый день цикла и бевацизумаб в дозе 7,5 мг/кг инфузия 30–90 минут в первый день каждого 21-дневного цикла. Лечение проводилось на фоне профилактической противорвотной терапии, а также терапии фолиевой кислотой 1000 мкг ежедневно и витамином В12 1000 мг (каждые два-три введения пеметрекседа). После четырех курсов индукционной терапии пациентам, достигшим стабилизации или объективного ответа, лечение было продолжено пеметрекседом и бевацизумабом до прогрессирования опухоли или неприемлемой токсичности.

Проведена оценка объективного ответа по данным мультиспиральной компьютерной томографии (МСКТ) с внутривенным контрастированием согласно критериям RECIST v. 1.1. Анализ токсичности выполнен с помощью критериев CТC АЕ v.4. Определены выживаемость без прогрессирования (время с момента регистрации до документального подтверждения прогрессирования) и общая выживаемость (время с момента регистрации до даты смерти от любой причины). Функцию выживаемости определяли методом Каплана – Мейера.

В исследование с сентября 2009 г. по декабрь 2014 г. был включен 21 пациент. Один пациент прекратил лечение после первого курса вследствие ухудшения общего состояния. У 20 пациентов проведена объективная оценка ответа.

Характеристики пациентов представлены в табл. 1. Среди пациентов в возрасте от 28 до 72 лет (средний возраст – 56 лет) было 12 (57%) женщин и девять (43%) мужчин. В большинстве случаев при гистологическом исследовании выявлена аденокарцинома. В одном случае имел место крупноклеточный рак и в двух – НМРЛ без уточнения. Наличие мутации гена EGFR (делеция в 19-м экзоне) обнаружено у трех (14%) больных. У 12 (57%) пациентов статус EGFR не исследовали. Общее состояние 91% больных расценивалось как удовлетворительное – ECOG 0–1.

Пациенты получили от одного до 72 курсов терапии (в среднем 11 курсов). Четыре курса индукционной терапии завершили 19 (90,4%) пациентов. Из двух пациентов, не получивших программу индукционной терапии, у одного отмечались симптоматическое ухудшение и снижение ECOG после первого курса терапии, у другого – прогрессия опухоли после двух курсов химиотерапии при проведении контрольной МСКТ. Поддерживающую терапию пеметрекседом 500 мг/м 2 и бевацизумабом 15 мг/м 2 с интервалом три недели получали 18 больных.

Объективный ответ на терапию, по данным МСКТ, в соответствии с критериями RECIST v. 1.1, получен у 20 пациентов. Частичная регрессия достигнута у 14 (70%) больных, еще у пятерых (25%) – стабилизация. У одного (5%) пациента при первой МСКТ после двух курсов терапии зафиксирована прогрессия. Случаев полной регрессии опухоли не зарегистрировано.

Медиана выживаемости без прогрессирования и медиана общей выживаемости составили восемь и 24 месяца соответственно (см. рисунок).

Один пациент умер после третьего курса индукционной терапии от пневмонии единственного легкого на фоне нейтропении и тромбоцитопении 4-й степени и развившейся дыхательной и почечной недостаточности. Других случаев негематологической токсичности 3–4-й степени не отмечалось. Чаще имела место гематологическая токсичность. Нейтропения 3–4-й степени зафиксирована у пяти (24%) пациентов (табл. 2).

Медиана выживаемости без прогрессирования составила восемь месяцев, а общая выживаемость – 24 месяца. Это значительно превышает показатели, которые обычно имеют место при проведении стандартных платиновых дуплетов [3, 4].

В исследовании AVAPERL сравнивали эффективность комбинации пеметрекседа и бевацизумаба с таковой бевацизумаба в монорежиме в качестве поддерживающей терапии при неплоскоклеточном НМРЛ [9]. Получено достоверное увеличение выживаемости без прогрессирования с 6,6 месяца в группе бевацизумаба до 10,2 месяца в группе комбинированной терапии. Однако достигнутое четырехмесячное различие в общей выживаемости (15,9 против 19,8 месяца) оказалось статистически недостоверным (р

Пеметрексед: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Pemetrexed

Код ATX: L01BA04

Действующее вещество: пеметрексед (Pemetrexed)

Производитель: Биокад, ЗАО (Россия)

Актуализация описания и фото: 09.07.2019


Пеметрексед – противоопухолевое средство.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: пористый, от белого с желтоватым оттенком до белого цвета (в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Пеметрекседа).

Состав на 1 флакон:

  • активное вещество: пеметрексед – 100 или 500 мг (пеметрексед динатрия – 121,4 или 600 мг);
  • вспомогательные компоненты (100/500 мг): маннитол – 106,4/500 мг; 10% раствор хлористоводородной кислоты и/или 10% раствор гидроксида натрия – до pH 7.

Фармакологические свойства

Пеметрексед – активное вещество препарата, антагонист фолиевой кислоты. Оказывает влияние на многие мишени ее метаболизма и ингибирует TS (тимидилатсинтазу), DHFR (дигидрофолатредуктазу), GARFT (глицинаминдрибонуклеотидформилтрансферазу), которые относятся к ключевым фолат-зависимым ферментам при биосинтезе пуриновых и тимидиновых нуклеотидов.

Вещество поступает в клетки посредством белковых фолат-связывающих транспортных систем и переносчика восстановленных фолатов. После поступления в клетку пеметрексед, благодаря ферменту фолилполиглутаматсинтетазе (FPGS), эффективно и быстро трансформируется в полиглутаматные формы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и относятся к более мощным ингибиторам GARFT и TS. Полиглутаминирование является процессом, зависимым от концентрации и времени, который наблюдается в опухолевых клетках и, в меньшей степени, в неповрежденных тканях. Полиглутаминированным метаболитам свойственен увеличенный Т1/2 (период полувыведения), благодаря чему воздействие препарата в опухолевых клетках увеличивается. При сочетанном применении пеметрекседа с цисплатином отмечается синергизм противоопухолевого действия.

Постоянный Vd (объем распределения) пеметрекседа – 9 л/м 2 . Примерно 81% вещества связывается с белками плазмы. На фоне выраженной почечной недостаточности это связывание не нарушается.

Для пеметрекседа характерен ограниченный метаболизм в печени.

В первые 24 часа после введения в неизмененном виде почками выделяется 70–90% дозы. Общий плазменный клиренс – 92 мл/мин, Т1/2 из плазмы у пациентов с отсутствием нарушения почечной функции – 3,5 часа.

Показания к применению

  • немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный);
  • злокачественная мезотелиома плевры.

Противопоказания

  • выраженная почечная недостаточность (у пациентов с клиренсом креатинина ниже 45 мл/мин);
  • миелосупрессия (у пациентов с абсолютным числом нейтрофилов 9 клеток/л, тромбоцитов 9 клеток/л);
  • сочетанное применение с вакциной, применяемой с целью профилактики желтой лихорадки;
  • беременность и период лактации;
  • возраст до 18 лет;
  • индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (Пеметрексед назначается под врачебным контролем):

  • нарушения печеночной функции;
  • тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, включая нарушения мозгового кровообращения и инфаркт миокарда.

Пеметрексед, инструкция по применению: способ и дозировка

Приготовленный из лиофилизата Пеметрексед раствор вводится капельно внутривенно на протяжении 10 минут в первый день каждого 21-дневного цикла.

Препарат применяется в дозе 500 мг/м 2 при лечении местнораспространенного или метастатического неплоскоклеточного рака легкого [в качестве первой линии терапии (в сочетании с цисплатином), поддерживающей химиотерапии у пациентов с отсутствием прогрессирования после первой линии терапии на основе производных платины, второй линии терапии (в виде монотерапии)] и злокачественной мезотелиомы плевры (в сочетании с цисплатином).

Цисплатин применяется на фоне гидратации в дозе 75 мг/м 2 примерно через 30 минут после введения Пеметрекседа.

Для снижения выраженности и частоты кожных реакций применяется дексаметазон (или аналог). Он вводится 2 раза в день в дозе 4 мг курсом 3 дня (начиная за один день до применения Пеметрекседа).

С целью уменьшения токсичности Пеметрекседа назначаются препараты фолиевой кислоты или мультивитамины с содержанием фолиевой кислоты, которые обеспечивают ее суточную потребность.

Фолиевая кислота (в дозе 0,35–1 мг, в среднем – 0,4 мг) применяется как минимум 5 раз (не чаще 1 раза в сутки) на протяжении семи дней перед первым введением Пеметрекседа, во время всего цикла терапии и после последнего введения препарата в течение 21 дня. Также пациентам нужно однократно ввести внутримышечно 1 мг витамина В12 в период семи дней перед первым введением Пеметрекседа и затем после начала лечения через каждые 3 цикла. Последующие введения такой же дозы витамина В12 могут проводиться в день введения препарата.

В период терапии за состоянием всех пациентов должно быть установлено наблюдение перед каждым введением Пеметрекседа по общему клиническому анализу крови, включая определение количества тромбоцитов и лейкоцитарной формулы. С целью оценки функции печени и почек до введения каждой дозы препарата необходимо проводить биохимический анализ крови.

Необходимые показатели до начала каждого цикла химиотерапии:

  • АЧН (абсолютное число нейтрофилов): ≥ 1,5 × 10 9 клеток/л;
  • абсолютное число тромбоцитов: ≥ 100 × 10 9 клеток/л;
  • концентрация общего билирубина: ≤ 1,5 раза от ВГН (верхней границы нормы);
  • активность ЩФ, АЛТ и ACT (щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы): ≤ 3 раз от ВГН, у пациентов с метастазами в печени – ≤ 5 раз от ВГН.

Перед повторными циклами должна проводиться коррекция режима дозирования, основанная на наиболее низком из гематологических показателей либо на максимально выраженной негематологической токсичности на протяжении предыдущего цикла терапии. Для восстановления от проявлений токсичности лечение рекомендуется отсрочить. По мере восстановления применение препарата может быть продолжено в соответствии с нижеприведенными рекомендациями.

Коррекция режима дозирования (для Пеметрекседа и цисплатина) на основании гематологической токсичности:

  • 75% от предыдущей дозы: при минимальном содержании нейтрофилов 9 клеток/л и минимальном содержании тромбоцитов ≥ 50 × 10 9 в мкл; при минимальном содержании тромбоцитов 9 клеток/л вне зависимости от минимального числа нейтрофилов;
  • 50% от предыдущей дозы: при минимальном содержании тромбоцитов 9 клеток/л с кровотечением вне зависимости от минимального содержания нейтрофилов.

В случае развития негематологической токсичности (за исключением нейротоксичности) ≥ III степени терапию нужно отложить пока не будут восстановлены показатели, которые соответствуют значению до начала лечения. Затем лечение продолжают в соответствии со следующими рекомендациями:

  • 75% от предыдущей дозы Пеметрекседа и цисплатина: при любой токсичности III–IV степени за исключением воспаления слизистой оболочки; при диарее, требующей госпитализации (вне зависимости от степени), либо диарее III–IV степени;
  • 50% от предыдущей дозы Пеметрекседа (доза цисплатина без изменений): при воспалении слизистой оболочки III–IV степени.

При возникновении нейротоксичности 0–I степени доза не корректируется, II степени – применяется 50% дозы цисплатина (доза Пеметрекседа не изменяется).

Пеметрексед отменяется, когда у больного отмечается гематологическая/негематологическая токсичность III–IV степени после двух уменьшений доз, либо немедленно отменяется при нейротоксичности III–IV степени.

В качестве растворителя лиофилизата должен использоваться только 0,9% раствор хлорида натрия (без консервантов).

Препарат растворяют до концентрации примерно 25 мг/мл (флакон в дозировке 100 мг – 4,2 мл; Пеметрексед 500 мг – 20 мл растворителя). Каждый флакон нужно аккуратно взбалтывать до полного растворения лиофилизата. Раствор после приготовления должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета от бесцветного до зеленовато-желтого или желтоватого и опалесценция раствора. В случае иного изменения цвета, кроме указанного, либо наличия видимых частиц, раствор применять нельзя.

Соответствующий объем готового раствора должен быть дополнительно разведен до 100 мл.

Пеметрексед вводят сразу после разведения либо на протяжении 24 часов при условии его хранения при температуре от 2 до 8 °С.

Побочные действия

Классификация частоты побочных реакций: > 10% – очень часто; (> 1% и 0,1% и 9 клеток/л, нейтрофилов ≥ 1, 5 × 10 9 клеток/л.

Применение витамина В12 и фолиевой кислоты способствует уменьшению токсичности Пеметрекседа и снижает необходимость редукции дозы при гематологической/негематологической токсичности III–IV степени, включая фебрильную нейтропению, нейтропению и инфекции с нейтропенией III–IV степени.

На выраженность и частоту дерматологических реакций влияет применение дексаметазона (либо его аналога) 2 раза в день в дозе 4 мг за один день до начала терапии, в день введения Пеметрекседа и на следующий день после этого.

Влияние, которое оказывает выпот в серозных полостях (асцит или плеврит), на эффект препарата окончательно не установлено. У больных с выпотом в серозных полостях, пребывающих в стабильном состоянии, различия в плазменных концентрациях Пеметрекседа, вводимого в стандартной дозе, либо его клиренса, в сравнении с больными без такового выпота, отмечено не было. Таким образом, перед началом терапии Пеметрекседом необходимо рассмотреть возможность дренирования выпота, однако это обязательным условием не является.

В период применения препарата и на протяжении хотя бы шести месяцев после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Применение Пеметрекседа может приводить к развитию повышенной утомляемости, что необходимо учитывать при управлении автотранспортными средствами и выполнении потенциально опасных видов работ.

Применение при беременности и лактации

Пеметрексед во время беременности/лактации не назначается.

Женщинам с сохраненным детородным потенциалом в период лечения Пеметрекседом следует использовать эффективные средства контрацепции. Препарат может оказывать генотоксическое действие. Мужчинам в ходе терапии и в течение 6 месяцев после ее окончания также рекомендуется использовать надежные средства контрацепции.

Сведения о терапии пеметрекседом у беременных отсутствуют. Однако он, как и иные антиметаболиты, при применении в период беременности потенциально может приводить к развитию серьезных врожденных дефектов плода. В ходе проведения исследований пеметрекседа на животных была отмечена его репродуктивная токсичность. Препарат при беременности применяться не должен, за исключением случаев, когда польза для матери выше риска для плода.

Экскретируется ли пеметрексед с грудным молоком не установлено. Однако исключить возникновение побочных реакций у детей, которые находятся на грудном вскармливании (если мать проходит лечение препаратом), нельзя.

Вследствие лечения пеметрекседом есть вероятность развития необратимого бесплодия, поэтому мужчинам до начала терапии рекомендуется решить вопрос о криоконсервации образцов спермы.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет препарат не назначается.

При нарушениях функции почек

Пациентам с клиренсом креатинина до 45 мл/мин применение Пеметрекседа не рекомендуется (в связи с недостаточностью данных по использованию препарата у данной категории больных).

При нарушениях функции печени

Пеметрексед при нарушениях печеночной функции назначается с осторожностью.

Недостаточно сведений по применению препарата у пациентов с нарушением печеночной функции с превышением концентрации билирубина больше, чем в 1,5 раза от ВГН; превышением активности аминотрансфераз больше, чем в 3 раз от ВГН в случаях отсутствия метастазов в печени, либо в 5 раз у пациентов с метастазами в печени. Для оценки печеночной функции требуется периодически проводить больным биохимический анализ крови.

Лекарственное взаимодействие

Пеметрексед, согласно проведенным исследованиям, активно секретируется посредством ОАТ3 (переносчик органических анионов человека 3-го типа). Также установлено, что он взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются изоферментами CYP3A, CYP2C9, CYP2D6, CYP1A2, минимально.

При одновременном применении с фолиевой кислотой (перорально), витамином В12 (внутримышечно) и цисплатином фармакокинетические процессы пеметрекседа не меняются.

На фоне комбинированной терапии с нестероидными противовоспалительными препаратами (при применении высоких доз, например, больше 1600 мг ибупрофена в день или больше 1300 мг ацетилсалициловой кислоты в день) возможно снижение клиренса пеметрекседа и усиление его побочных действий, даже у больных с отсутствием нарушений почечной функции (при клиренсе креатинина ≥ 80 мл/мин).

При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (у больных с клиренсом креатинина 45–79 мл/мин) применение нестероидных противовоспалительных препаратов, имеющих короткий Т1/2, в течение двух дней перед применением пеметрекседа, в день его введения и еще на протяжении двух дней не рекомендовано. Сведения о возможном взаимодействии с нестероидными противовоспалительными препаратами с большим Т1/2 (пироксикамом, рофекоксибом) отсутствуют. Поэтому запрет на их применение перед введением пеметрекседа должен быть увеличен до 5 дней. Если необходимо сочетанное применение, должен быть установлен строгий мониторинг токсичности, в особенности миелосупрессии и токсичности со стороны системы пищеварения.

Возможные взаимодействия с другими веществами/препаратами:

  • циклоспорин, петлевые диуретики, аминогликозиды, платиносодержащие препараты (нефротоксичные средства) и/или пробенецид и иные вещества, выводящиеся почками посредством канальцевой секреции: при комбинированном применении возможно снижение клиренса пеметрекседа;
  • раствор Рингера лактата, раствор Рингера: несовместимы с пеметрекседом;
  • живые ослабленные вакцины: может отмечаться интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиливаться его побочные/неблагоприятные эффекты и/или уменьшаться выработка антител в организме пациента в ответ на введение вакцины;
  • пероральные антикоагулянты: в период сочетанного применения нужно осуществлять регулярный контроль МНО (Международного нормализованного отношения).

Аналоги

Аналогами Пеметрекседа являются Веротрексед, Алимта, ИСПОЛАТ, Пемелан, Пемджем, Пеметрексед-натив.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре 15–25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Пеметрекседе

Отзывы о Пеметрекседе обычно встречаются на специализированных онкологических форумах. Препарат и его аналоги часто назначаются как для монотерапии, так и в составе комбинированного лечения, поэтому пациенты в ряде случаев испытывают затруднение при описании действия и негативных реакций, вызванных именно пеметрекседом. Кроме того, терапевтический эффект и побочные реакции имеют широкую индивидуальную вариативность.

Цена на Пеметрексед в аптеках

Примерная цена на Пеметрексед 500 мг составляет 33 000 руб., 100 мг – 6500 руб. за 1 флакон.


  • Какие химиопрепараты применяют при раке яичников?
  • Таргетные препараты
  • Гормональные препараты
  • Что такое циклы?
  • Курсы химиотерапии на разных стадиях рака яичников
  • Цены на курс химиотерапии в Европейской клинике

Химиотерапия — один из трех основных методов лечения онкозаболеваний, наряду с хирургией и лучевой терапией.

Врачи Европейской онкологической клиники проводят курсы химиотерапии любой сложности, при раке яичников любой стадии. Мы руководствуемся международными протоколами и применяем оригинальные европейские и американские препараты с доказанной эффективностью.

Какие химиопрепараты применяют при раке яичников?

Существуют разные группы препаратов с различными механизмами действия. Чаще всего применяют препараты платины (цисплатин, карбоплатин) в комбинации с таксанами (паклитаксел). Первые повреждают ДНК раковых клеток, тормозя их размножение и приводя к гибели, вторые повреждают внутриклеточные структуры, необходимые для деления клеток.

Также применяют другие виды химиопрепаратов:

  • альтретамин (Гексален);
  • капецитабин (Кселода);
  • циклофосфамид (Цитоксан);
  • доцетаксел (Таксотер);
  • доксорубицин (Адриамицин);
  • этопозид (VP-16);
  • гемцитабин (Гемзар);
  • ифосфамид (Ифекс);
  • иринотекан (Камптозар);
  • мелфалан (Алкеран);
  • пеметрексед (Алимт);
  • топотекан (Гикамтин);
  • винорелбин (Навельбин).

Обычно химиопрепараты при раке яичников вводят внутривенно. Некоторые (альтретамин, этопозид) принимают в виде таблеток. Иногда препараты вводят интраперитонеально — в брюшную полость. Во время операции хирург оставляет в животе катетер, второй конец которого выводят наружу и соединяют с порт-системой — небольшим резервуаром, одна из стенок которого представляет собой тонкую мембрану.

Порт-систему подшивают под кожу, при этом под ней должна находиться плотная костная структура, например, ребро или кость таза. Когда в брюшную полость нужно ввести химиопрепарат, врач протыкает специальной иглой кожу и мембрану порт-системы, и вводит раствор.

Таргетные препараты

Таргетные препараты — современные средства для борьбы с раком, которые, в отличие от классических химиопрепаратов, атакуют только раковые клетки и не затрагивают здоровые. У каждого таргетного препарата есть специфическая мишень — молекула, которая играет важную роль в развитии рака.

Американская авторитетная организация NCCN, на стандарты которой ориентируются врачи Европейской онкологической клиники, рекомендует при злокачественных опухолях яичников три таргетных препарата:

  1. Бевацизумаб. Блокирует VEGF — вещество, которое выделяют раковые клетки, чтобы стимулировать рост новых сосудов, необходимых для обеспечения опухоли кислородом и питательными веществами.
  2. Олапариб. Блокирует фермент PARP, который участвует в репарации поврежденной ДНК.
  3. Пазопаниб. Блокирует фермент тирозинкиназу, которая играет важную роль во многих клеточных функциях.

Гормональные препараты

Некоторые опухоли яичников являются гормонозависимыми, то есть растут под действием эстрогенов и прогестерона. В таких случаях могут быть эффективны гормональные препараты: тамоксифен, мегестрола ацетат, анастрозол, экземестан, леупролид ацетат. Гормональную терапию назначают при рецидивах опухолей яичников.

Что такое циклы?


Курсы химиотерапии на разных стадиях рака яичников

Для каждой стадии рака яичников существуют четкие алгоритмы лечения — они называются протоколами. Протоколы составлены на основании наблюдений за тысячами онкологических пациентов. В них прописаны оптимальные комбинации химиопрепаратов, количество и продолжительность циклов.

Врачи Европейской онкологической клиники работают по протоколам NCCN — авторитетной американской ассоциации, в которую входят крупнейшие онкоцентры США. Мы также можем продолжить лечение по протоколу, которым руководствовался ваш предыдущий лечащий врач.

На I стадии рака яичников проводят хирургическое лечение, которое дополняют 3–6 циклами химиотерапии. Назначают комбинации карбоплатина с паклитакселом или доцетакселом.

На II–IV стадиях лечение начинают с хирургического вмешательства, а если оно невозможно — с курса химиотерапии, чтобы уменьшить размер опухоли. Количество циклов увеличивается до 6–8. Применяют комбинации паклитаксела с цисплатином или карбоплатином, доцетаксел + карбоплатин, бевацизумаб + паклитаксел + карбоплатин.

Рецидив рака яичников лечат сочетаниями различных химиопрепаратов, таргетных и гормональных препаратов.

Один из основных критериев подбора терапии — чувствительность опухоли к препаратам платины. Если рецидив произошел менее чем через полгода после курса химиотерапии, это означает, что рак плохо реагирует на лечение карбоплатином и цисплатином. Если рецидив произошел более чем через полгода, значит, препараты платины работали хорошо, и их можно назначить снова.


Инструкция по применению

Описание препарата

Состав и форма выпуска препарата

Pemetrexed выпускается в нескольких дозировочных флаконах: на 100 мг и 500 мг. Один флакон используется единожды, после чего необходимо утилизировать пустую емкость. Порошок для инъекций необходимо разбавлять согласно инструкции. В состав входит: хлористоводородная кислота, гидроксид натрия, маннитол. Купить Пеметрексед возможно только согласно выписанному рецепту.

Показания

Препарат pemetrexed используется в лечебных курсах, а также в комплексных методиках лечения при: • раке мочевыводящей системы (вторая линия терапии, применяется как самостоятельное лечение метастатических заболеваний); • раке маточной шейки; • эпителиальная форма метастазов в яичниках; • рак фаллопиевых труб; • первичная форма перитонеального рака; • рак тонких слоев внутренних органов (мизотелия); • рак мезотелиальных клеток париетального и висцерального листков плевры; • рак легких; • первичное поражение лимфомой ЦНС; • тимомы и тимические карциномы - терапия второй линии в качестве одного агента; • карцинома предстательной железы - терапия второй линии в качестве одного агента; • вагинальный рак - терапия второй линии в качестве одного агента. Пеметрексед считается не медицински необходимой для членов с клиренсом креатинина (CrCl) менее 45 мл/мин. Pemetrexed экспериментальный и исследовательский препарат для лечения следующих видов рака (не всеобъемлющий список), так как его эффективность для других злокачественных новообразований не установлена: • острый лейкоз (например, острый миелоидный лейкоз и острый лимфоцитарный лейкоз); • рак молочной железы; • хориокарцинома; • колоректальный рак; • рак пищевода; • болезнь Педжета с экстра-молочной железой; • рак желудка; • нейроэндокринные опухоли; • панкреатический рак; • почечно-клеточный рак; • мелкоклеточный рак легких; • плоскоклеточная карцинома головы и шеи; • плоскоклеточная карцинома языка; • плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого; • временная костная плоскоклеточная карцинома. Примечание: введение врачам инъекций витамина B-12 считается физически необходимым для лиц, получающих pemetrexed (см. CBP 0536 - терапия витамина B-12).

Противопоказания

Pemetrexed не имеет противопоказаний, кроме индивидуальной непереносимости любого компонента.

Дозировка

Инструкция по применению Пеметрекседа предусматривает комбинированное лечение в случае диагностирования немелкоклеточного рака легких или опухоли на выстилке плевры. Лечебный курс составляет 21 день с применением цисплатинина дозой в 75 мг, с получасовой задержкой ввод 500 мг. Стандартное лечение предусматривает использование pemetrexed, как единого реагента в качестве медикамента, дозировкой в 500 м, на протяжении 3 недельного курса. Рекомендовано добавлять к препарату pemetrexed фолиевую кислоту и внутримышечные витамины группы В12. Необходимо продолжать комбинированный курс на протяжении 21 дня. Применение кортикостероидов разрешено вместе с pemetrexed. Сокращенные дозы могут быть применены в случае интоксикации организма, за счет предыдущего лечения. Аналог препарата клофарабин может использоваться в случае неэффективности алимты.

Побочные действия

Pemetrexed имеет ряд побочных реакций, которые исследовались на группе пациентов с наличием диагноза – злокачественная мезотелиома легкого. Применяемые препараты: пеметрексед и цисплатин. В лечебный курс была добавлена фолиевая кислота и витаминный курс группы В12. 6% людей были подвержены побочным реакциям в виде: • почечной недостаточности; • гематологической токсичности; • лихорадки; • инфекционном поражение тканей; • стоматита; • фарингита; • сыпи; • десквамации. В список побочных эффектов при приеме комбинированного лечебного курса включены: • сильные рвотные позывы; • опухание десен; • отеки верхних и нижних конечностей; • затрудненное дыхание; • отечности в районе горла и лица; • изменение цвета кожного покрова; • окрашивание мочи; • капиллярное кровотечение; • задышка; • симптоматика ОРВИ; • возникновение язв на шейной области; • открытые ранки на кожном покрове; • нарушение функциональности почек; • отечность по всему телу; • ожирение; • отсутствие мочи; • сухость во рту; • болезненные ощущения при мочеиспускании; • сильные болевые ощущения в горле; • жжение в глазных яблоках; • отек языка; • вздутие живота; • шелушение кожи; • чувство усталости; • потеря работоспособности; • резкое снижение веса; • различные проявления расстройств ЖКТ; • потеря волосяного покрова. Это не весь список возможных побочных проявлений применения препаратов в комбинированной терапии. В зависимости от сложности протекания болезни, применяемых одновременно препаратов, а также индивидуальных особенностей организмов, побочные эффекты могут иметь другую этиологию.

Особые указания

Рекомендовано применять следующие указания, для снижения риска побочных эффектов и частоты возникновения: • применение фолиевой кислоты ежедневно по 1 дозе (400-1000 мкг), за неделю до начала приема пеметрекседа; • продолжать принимать фолиевую кислоту на протяжении всего лечебного курса; • за неделю до начала приема пеметрекседа к фолиевой кислоте добавить внутримышечные инъекции витаминной группы В12 или инфузии. Использовать в 3-х цикличном формате – каждые 3 недели с перерывом в 1 месяц. Более точные инструкции даст ведущий врач; • для понижения возникновения кожной сыпи применять глюкокортикостероиды за 1 день до первой дозы пеметрекседа. Возможно использовать Дексаметазон. Контроль и мониторинг включает в себя регулярные анализы крови на тромбоциты, для всех пациентов принимающих pemetrexed в качестве лечения. Стационарное наблюдение включает восстанавливающие физиотерапии и медикаментозные курсы каждые 8 и 15 дни лечения. Последующее лечение не может быть предпринято, если на результатах анализов количество клеток равняется 1500 мм3, а соответствие тромбоцитов более 100 тыс., при этом клиренс креатинина пересек отметку в 45 мл/мин. Регулярные анализы также проводятся для оценочной информативности о почечной и печеночной функциональности. При любых самостоятельно принятых таблетках или народных лекарств, немедленно сообщить ведущему врачу, поскольку могут быть отклонения от курса лечения, а также повлиять на эффективность отзыва организма на препараты.

Беременность и лактация

Клинические испытания или исследования не проводились на фоне беременности пациенток. Лечение должно иметь высокую вероятность эффективности отзыва, напротив меньшего риска для плода. Перед курсом необходимо информировать пациентку о возможных последствиях и рисках. Препарат в большой вероятности окажет негативное влияние на интенсивность и качество развития плода во время лечебного курса пеметрекседом. Клинически не доказано, что pemetrexed и его производные передаются вместе с материнским молоком грудничку. Однако некоторые компоненты препарата могут фрагментироваться в клетки грудного молока и передаваться ребенку. Это может вызвать побочный эффект у детей грудного возраста. Поэтому необходимо исключить применение пеметрекседа во время лактации, либо перевести малыша на искусственное кормление.

Применение в детском возрасте

Не проводились клинические исследования для лечения детей, не достигших 18 летнего возраста. Пеметрексед в Москве можно приобрести только по рецепту, поэтому необходимо посетить врача, для целесообразности лечения в детском возрасте. Хранение pemetrexed предусматривает использование оригинальной упаковки и места не доступным для детей.

При нарушениях функции почек

Клинические исследования с пациентами с низкой функциональностью почек, либо нарушениями, показали, что рациональность использования препарата превышает потенциальные риски для этой группы пациентов. Рекомендованный клиренс для безопасного применения препарата более 50 мл/мин. Не рекомендуется лечение при значении 45 мл/мин и менее. Есть зарегистрированный случай смерти пациента из-за токсичности препарата.

При нарушениях функции печени

Медицинского подтверждения фармакокинетики с тяжелыми нарушениями печеночной функции не получено. Для дальнейшего лечения совместно с нарушенной функциональностью печени необходимы дополнительные исследования.

При супрессии костного мозга

Лабораторное тестирование показало, что препарат оказывает угнетающее воздействие на функциональность костного мозга. Возможно возникновения ряда побочных эффектов в виде нейтропении, анемии, а также тромбоцитопении. Воздействие основывается на уменьшении дозировки с каждым последующим курсом лечения. Поэтому перед следующим применением, необходимы дополнительные исследования крови.

Передозировка

Зависимость применения от иных факторов

Фармакокинетические показатели были исследованы примерно у четырехсот людей с диагнозом рака. Они не зависели от полового или возрастного различия. Контроль лечения осуществлялся в клинических условиях в возрастной категории от 25 до 79 лет. Применяется концентрат внутримышечно.

Срок пригодности, условия хранения, несовместимость

С момента изготовления (указано на пачке) медикамент пригоден к использованию в течение 36 месяцев. Готовый раствор хранить не более чем 24 часа с момента приготовления в прохладном месте, желательно холодильной камере. С микробиологических соображения, готовый раствор необходимо использовать сразу же. В случае остатков, либо утилизировать, либо сохранять в камере, но за такое хранение пользователь несет личную ответственность. Условие хранения готового раствора (24 часа) при температуре от 2 до 8 С. pemetrexed нельзя смешивать с жидкостями, в состав которых входят вещества с кальциевыми соединеними. Клинические исследования не доказали полной совместимости с другими лекарственными препаратами, поэтому нецелесообразно и небезопасно использовать pemetrexed с другими жидкостями. Запрещено употреблять алкогольные напитки во время комбинированного лечебного курса.

Лекарственное взаимодействие

Ибупрофен: избегайте введения ибупрофена за 2 дня до, в течение дня и 2 дней после введения pemetrexed у пациентов с клиренсом креатинина (CrCL) между 45 мл/мин и 79 мл/мин. Если сопутствующее использование является неизбежным, чаще наблюдайте за этими пациентами при миелосупрессии, почечной и желудочно-кишечной токсичности. Пеметрексед является субстратом OAT3, и ибупрофен является ингибитором OAT3. Сопутствующее использование ингибировало поглощение пеметрексена в культурах, экспрессирующих OAT3, со средним соотношением [Iu]/IC50 0,38, что приводило к увеличению воздействия pemetrexed. Данные in vitro предсказывают, что другие НПВП не будут препятствовать поглощению пеметрексеном OAT3 и, таким образом, не увеличивают AUC pemetrexed до клинически значимой степени. У пациентов с нормальной функцией почек (CrCL более малый чем 80 мл/мин), ибупрофен увеличивал AUC pemetrexed примерно на 20%. Абциксимаб: из-за тромбоцитопенического эффекта аналогов фолиевой кислоты, при использовании в качестве противоопухолевых агентов, риск приступов кровотечения может наблюдаться у пациентов, получающих сопутствующие ингибиторы тромбоцитов. Альфа-интерфероны: аддитивные миелосупрессивные эффекты можно наблюдать, когда альфа-интерфероны даются одновременно с другими миелосупрессивными агентами, такими как противоопухолевые средства или иммунодепрессанты. Антикоагулянты: из-за тромбоцитопенического эффекта аналогов фолиевой кислоты при использовании в качестве противоопухолевых агентов риск приступов кровотечения может наблюдаться у пациентов, получающих сопутствующие антикоагулянты. Антитимоцитарный глобулин: поскольку антитимоцитарный глобулин является иммунодепрессантом, аддитивные аффекты можно наблюдать с другими иммунодепрессантами или противоопухолевыми агентами. Хотя терапия предназначена для использования этого эффекта, пациенты могут быть предрасположены к чрезмерной иммуносупрессии, что приводит к увеличению риска развития тяжелых инфекций, злокачественных новообразований, включая лимфому и лейкоз, миелодиспластические синдромы и лимфопролиферативные расстройства.

Читайте также: