Паклитаксел при раке яичников

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

Н есмотря на значительный прогресс в химиотерапии рака яичников, достигнутый в последнее десятилетие прошлого века и связанный, в значительной мере, с появлением и широким внедрением в клиническую практику новых противоопухолевых препаратов, результаты лечения этого заболевания на сегодняшний день остаются неудовлетворительными. Заболеваемость раком яичников имеет неуклонную тенденцию к росту, и уже на первом году от момента установления диагноза погибает каждая третья пациентка.

Применение только хирургического метода лечения (при условии адекватного стадирования) возможно при IAB стадии у пациенток с низким риском рецидивирования. Во всех остальных случаях химиотерапия (неоадъювантная и/или адъювантная) обязательно входит в комплекс лечебных мероприятий, а при IV стадии заболевания или прогрессировании процесса становится основным методом лечения.

На сегодняшний день у 80% пациенток болезнь диагностируется в поздних стадиях и даже при клинически установленной I стадии не менее чем в 25% случаев в дальнейшем возникают рецидивы и метастазы. Таким образом, контингент больных раком яичников, нуждающихся в проведении современной и адекватной химиотерапии, чрезвычайно широк.

Длительное время наиболее активной схемой считалась комбинация CP (цисплатин + циклофосфамида). Появление таксанов, и в первую очередь паклитаксела, характеризующихся уникальным механизмом действия, позволило достичь значительных результатов.

Первые клинические исследования паклитаксела по II фазе выявили его высокую противоопухолевую активность при раке яичников [2] (табл. 1).

Наиболее впечатляющими были результаты Jon Hopkins Group. Эффект зарегистрирован у 12 из 41 больной. Основным проявлением токсичности была лейкопения, которая требовала уменьшения дозы с 250 мг/м 2 до 110 мг/м 2 и становилась все более дозолимитирующей от курса к курсу. Сходные результаты получили GOG и Alb. Einstein Group.

Предклинические испытания, проведенные in vitro на различных клеточных линиях опухолей человека, показали, что подавление роста злокачественных клеток под воздействием паклитаксела является дозо– и режимозависимым [4,21]. Тем не менее, в опытах in vivo максимальный противоопухолевых эффект достигался на дозах более низких, чем максимально переносимые [42]. С учетом этих данных и результатов II фазы, установивших высокую гематологическую токсичность паклитаксела в дозах > 200 мг/м 2 , было начато изучение более низких доз – 110–200 мг/м 2 . При этом первоначально паклитаксел рассматривался, как препарат 2–й линии, дающий в режиме монохимиотерапии достаточно высокую частоту объективного эффекта у платинорезистентных больных (до 20–30% продолжительностью от 3 до 6 мес.).

В таблице 2 представлена схема рандомизированного Евро–Канадского исследования по III фазе при диссеминированном раке яичников, в которое включены 382 пациентки, ранее леченные цисплатином [11]. В этом протоколе сравнивались две дозы паклитаксела – 135 мг/м 2 и 175 мг/м 2 и два режима введения – 3–часовая и 24–часовая инфузия.

Общая эффективность не зависела от длительности инфузии и была несколько выше при использовании дозы 175 мг/м 2 по сравнению с 135 мг/м 2 (20% и 17% соответственно, различия статистически не достоверны). Однако время до прогрессирования болезни при дозе 175 мг/м 2 в режиме 3–часовой инфузии (группа В) оказалось достоверно большим (19 нед.), чем в группах А, С и Д (по 14 нед.). Кроме того, более длительные 24–часовые инфузии ассоциировались с более выраженной гранулоцитопенией по сравнению с 3–часовыми (74% и 17% соответственно, р 2 в виде 3–часовой инфузии 1 раз в 3 нед. Этот режим в настоящее время считается стандартным и широко используется на практике. В связи с тем, что препарат в основном инактивируется в печени и выводится с желчью, при нарушении функции печени его доза должна быть уменьшена до 135 мг/м 2 и ниже (75–50 мг/м 2 ) [42]. Почками выводится менее 10% паклитаксела, поэтому указаний на необходимость снижения дозы при почечной недостаточности нет [35].

Следующим этапом клинических исследований было изучение паклитаксела в комбинированной химиотерапии первой линии у больных диссеминированным раком яичников. В эксперименте было установлено, что очень важной является последовательность введения цитостатиков: инфузия паклитаксела должна проводиться перед цисплатином [20]. Это объясняется тем, что производные платины увеличивают число клеток в S–фазе, и последующее введение паклитаксела, действующего в G₂|M фазе, оказывается неэффективным. Кроме того, введение цисплатина перед паклитакселом увеличивает токсичность последнего за счет уменьшения его плазменного клиренса. Возможно, это связано с модулирующим действием цисплатина на ферменты цитохрома Р₄₅₀ [18,28].

Результаты четырех рандомизированных международных исследований, сравнивающих комбинацию паклитаксел+цисплатин (TP) со стандартным на тот момент режимом циклофосфамид + цисплатин (CP), представлены в таблице 4.

В исследовании GOG–111 386 больных раком яичников III–IV стадии после субоптимальных циторедуктивных операций получили по 6 циклов полихимиотерапии в режимах TP (паклитаксел – 135 мг/м 2 24 ч + цисплатин 75 мг/м 2 ) или CP (циклофосфамид 750 мг/м 2 + цисплатин 75 мг/м 2 ). Продемонстрировано значительное преимущество схемы TP перед режимом CP как по непосредственным, так и по отдаленным результатам: общая эффективность составила 73% и 60%, медиана времени до прогрессирования – 18 мес. и 13 мес., медиана выживаемости – 38 мес. и 24 мес. соответственно.

В исследовании OV–10 получены аналогичные результаты, подтвердившие преимущество комбинации паклитаксел+цисплатин в качестве первой линии химиотерапии, после чего этот режим был широко внедрен в клиническую практику.

В международном исследовании ICON 3, включающем 2000 больных, сравнили 3 режима химиотерапии: паклитаксел 175 мг/м 2 + карбоплатин AUC 6; один карбоплатин AUC 6 и комбинацию CAP (цисплатин 50 мг/м 2 + доксорубицин 50 мг/м 2 + циклофосфамид 500 мг/м 2 ). Медиана времени до прогрессирования и общая выживаемость оказались примерно одинаковыми (16,2–17,7 и 36–38 мес. соответственно, табл. 4). Однако, как и в предыдущем исследовании, более 30% пациенток с прогрессированием на фоне химиотерапии карбоплатином или САР, в дальнейшем получали паклитаксел, что могло сказаться на выравнивании показателей в сравниваемых группах. В целом эти сообщения подтвердили гипотезу об эквивалентности последовательного использования препаратов платины и паклитаксела их одновременному применению.

Попытки улучшить результаты лечения за счет увеличения общего числа курсов не дали ожидаемых результатов. В исследовании GOG–114 [24] сравнили стандартный режим ТР с более интенсивным: 2 курса карбоплатина AUC 9, затем 6 курсов паклитаксела 135 мг/м 2 инфузия 24 ч + цисплатин внутрибрюшинно 100 мг/м 2 . Стандартный режим несколько уступал по медиане времени до прогрессирования, однако общая выживаемость оказалось одинаковой.

Учитывая нефро–, ото– и нейротоксичность цисплатина, очередным этапом работы стала оценка возможностей замещения цисплатина на карбоплатин в комбинации с паклитакселом. В трех международных рандомизированных исследованиях (GOG 158, Немецко–Австрийской группы AGO и Датско–Голландской группы) было проведено сравнение режимов паклитаксел+цисплатин и паклитаксел + карбоплатин в I линии химиотерапии больных раком яичников (табл. 5).

Во всех трех исследованиях оба режима продемонстрировали равную эффективность как по непосредственным, так и по отдаленным результатам при значительно более высокой токсичности комбинации с цисплатином.

Рандомизированные исследования по лечению рецидивов рака яичников у платиночувствительных больных также однозначно продемонстрировали преимущества комбинаций с паклитакселом по сравнению с одними производными платины как по непосредственным, так и по отдаленным результатам (табл. 6).

В протокол ICON4/OVAR2.2 включены 802 пациентки с поздними рецидивами рака яичников (і 6 мес. после окончания платиносодержащей химиотерапии). Проводили лечение комбинацией паклитаксела с производными платины или одними производными платины. 1–годичная выживаемость без прогрессии и общая 2–годичная выживаемость были достоверно лучше в группе с паклитакселом (49% и 59%) по сравнению с монотерапией цисплатином/карбоплатином (40% и 50%), р=0,006 [19].

Аналогичные данные о преимуществе комбинации паклитаксел+карбоплатин по сравнению с одним карбоплатином при лечении рецидивов рака яичников у платиночувствительных больных представлены Испанской группой [13]. Общая эффективность лечения была достоверно выше при использовании комбинации (74,4%; ПР – 23,1%) по сравнению с одним карбоплатином (52,6%; ПР – 21%).

Учитывая данные мета–анализа, показавшего, что добавление антрациклинов к химиотерапии 1–й линии без таксанов существенно улучшает отдаленные результаты лечения [43], был проведен ряд рандомизированных исследований (EORTC–NSGO–NCIC и Германо–Франко–Австрийское), сравнивающих комбинацию TCb (карбоплатин AUC–5 + паклитаксел 175 мг/м 2 3ч) с тройной комбинацией ТЕСb (карбоплатин AUC–5 + паклитаксел 175 мг/м 2 3 ч + эпирубицин 60 мг/м 2 перед паклитакселом). При оценке эффективности лечения отмечено некоторое преимущество трехкомпонентной схемы (ПР – 48% и 42%, ЧР – 38% и 32%, различия недостоверны), однако она отличалась более высокой миелотоксичностью, что требовало редукции доз цитостатиков и увеличения интервалов между курсами [9].

Заслуживают пристального внимания сообщения о новых двух– и трехкомпонентных режимах на основе паклитаксела при распространенном раке яичников.

Весьма перспективной является комбинация паклитаксел + препараты платины + топотекан. При использовании режима топотекан 1 мг/м 2 1, 2, 3 дни + паклитаксел 175 мг/м 2 3 ч в 3–й день + карбоплатин AUC–5 в 3–й день (6 курсов каждые 3 нед.) общая эффективность составила 88,2%, из них патоморфологически подтвержденная полная ремиссия – у 23,5% больных [6]. Основной токсичностью была гематологическая (нейтропения 3–4 степени – 40%, анемия 3–4 степени – 45%).

В исследовании Engelholn S. et al., 2000 (режим отличался 6–дневным пероральным приемом топотекана) эффективность указанной комбинации в качестве 1–й линии достигала 100%.

Такая же 100%–ная эффективность, по сообщению Herben et. al. (1999), достигнута при применении комбинации паклитаксел 110 мг/м 2 24 ч 1–й день + цисплатин 75 мг/м 2 2–й день + топотекан 0,3 мг/м 2 120 ч (1–6 дни) в качестве I линии у больных раком яичников III–IV стадии, однако режим требовал назначения гематогормонов.

В настоящее время проводится III фаза мультицентрового рандомизированного исследования по сравнению комбинации паклитаксел/карбоплатин и топотекан/паклитаксел/карбоплатин у больных с III (неоптимальной) и IV стадией рака яичников [37]. Группа А получает паклитаксел 175 мг/м 2 + карбоплатин AUC–5 1 раз в 3 нед.; группа В – топотекан 1 мг/м 2 1, 2, 3–й дни + паклитаксел 175 мг/м 2 3–й день + карбоплатин AUC–5 3–й день 1 раз в 3 нед.

Многообещающими оказались результаты комбинации паклитаксел + карбоплатин + альтретамин, разработанной в отделении химиотерапии РОНЦ им. Н.Н. Блохина, в качестве 2–3–й линий лечения: 70,4% общей эффективности и 29,6% полных регрессий [1].

Важным направлением является разработка режимов последовательного применения различных комбинаций. В таблице 7 представлены результаты таких исследований.

Кроме стандартного режима, с середины 90–х годов существенно возрос интерес исследователей к коротким инфузиям паклитаксела, проводимым 1 раз в неделю. Дело в том, что паклитаксел является фазоспецифичным цитостатиком, действующим на клетки опухоли в фазе G₂|M клеточного цикла. Повторное введение препарата 1 раз в неделю приводит к тому, что число делящихся клеток, попадающих под воздействие паклитаксела в G₂|M фазе, увеличивается и, соответственно, увеличивается и их гибель [23].

Кроме того, более длительная экспозиция цитостатика, возникающая вследствие его еженедельного введения, может усиливать эффект за счет усиления антиангиогенного воздействия и увеличения апоптоза клеток опухоли [27].

Исследования европейских ученых показали, что при раке яичников короткие еженедельные инфузии невысоких доз (60–90 мг/м 2 ) так же эффективны, как и стандартные режимы лечения. В рандомизированное Шведско–Финляндское исследование было включено 208 больных раком яичников, ранее получавших терапию с препаратами платины [3,36]. I группа получала паклитаксел 3–часовой инфузией 1 раз в 3 нед. по 200 мг/м 2 . II группа получала паклитаксел также в течение 3 часов, но еженедельно, в средней дозе 67 мг/м 2 , при этом курсовая доза за 3 недели составила почти 210 мг/м 2 . Эффективность лечения была примерно одинаковой (37% и 35% соответственно) при медиане общей выживаемости 14,7 и 13,6 мес. Токсичность стандартного режима оказалась существенно выше: нейтропения 3–4 степени 45% против 18%, нейропатия 3 степени 29% против 11%, алопеция 79% против 46%.

Kern J. с соавт. (2000) применили еженедельные введения паклитаксела по 80 мг/м 2 в виде 1–часовой инфузии у 31 пациентки. Общая эффективность составила 55%, стабилизация достигнута еще у 20%.

На 14–м Международном конгрессе по противораковой терапии в Париже в 2003 г. [32] было подчеркнуто, что паклитаксел в режиме еженедельных введений является на сегодняшний день самым активным препаратом для монохимиотерапии второй линии у платинорезистентных больных (общая эффективность – 33–47%), значительно превосходя гемцитабин (19%), оральный этопозид (27%), липосомальный доксорубицин (10%) и топотекан (10%).

Заслуживает внимания схема премедикации, используемая при еженедельных инфузиях. Перед первым введением применяют 8–10 мг дексаметазона, затем его доза прогрессивно снижается до 8, 6 и 4 мг. В ряде случаев, если не наблюдалось реакций гиперчувствительности, дексаметазон даже отменялся.

1. Блюменберг А.Г. Паклитаксел и его новые возможности при лечении больных раком яичников. // Рус. Мед. Журн., 2003, Т.11, № 11, С. 648–651.

3. Anderson H., Boman K., Ridderhein N. et al. An updated analysis of randomized study of singl agent paclitaxel (P) given weekly versus every 3 weeks to patients with ovarian cancer treared with prior platinum therapy. // Proc. ASCO. – 2000. – 19. – 380a, abs. 1505.

4. Arbuck S.G., Canetta R., Onetto N., Christian M.S. Current dosage and schedule issues in the development of paclitaxel (Taxol). // Semin. Oncol. – 1993. – V. 20 (Suppl. 3). – P.31–39.

5. Bolis G., Parazzini F., Scarfone G. et al. // Ginecol. Oncol., 1999, 72: 60–64.

6. Bolis G., Scarfone G., Sciatta C. et al. Phase II study of topotecan, carboplatin (C) and paclitaxel as front line treatment in suboptimal advansed epithelial ovarian cancer (AEOC). Proc. ASCO, 2000, abs.1543.

7. Colombo N. et al. Randomized trial of paclitaxel and carboplatin vs control arm of carboplatin or CAP: the trial international collaborative Ovarian Neoplasm Stady (ICON 3). // Proc. ASCO. – 2000; 19:379a (abs. 1500).

8. DuВoi A., Richter B., Warm M. et al. Cisplatin/Paclitaxel vs Carboplatin/Paclitaxel as 1st–line treatment in ovarian cancer. // Proc. ASCO 1998; 17, 1395(abs.).

9. DuВoi A., Weber B., Pfaisterer J. et al. Epirubicin/Paclitaxel/ Carboplatin vs Carboplatin /Paclitaxel in First–line treatment of ovarian cancer FIGO stages IIb–IV. Intergroup phase III trial. // Proc. ASCO, 2001; 20: 805(abs.).

10. Einzig A.I., Wiernik P., Sasloff J. et al. Phase II stady of taxol in patients with advanced ovarian cancer. // Proc. Am. Assoc. Cancer Res. – 1990. – 31. – 1114.

11. Eisenhauer E.A., ter Bokkel Huinink W. et al. European–Canadian randomized trial of paclitaxel in relapsed ovarian cancer: high–dose versus low–dose and long versus short infusion. // J.Clin.Oncol. – 1994. – V. 12. – P. 2654–2666.

12. Engelholn S., Hovarth G. et al. Revers–schedule oral topotecan, paclitaxel and carboplatin in primary advansed OC: a phase I dose–randing study. // 25 ESMO Congress 13–17 oct. 2000, Ann. Oncol., 11 (suppl. 4): 81 (abs. 361o).

13. Gonzales Martin A.A., Calvo E., Bover I. et al. Randomised phase II study of carboplatin (C) versus paclitaxel–carboplatin (PC) in platinum–sensitive (PS) recurrent ovarian carcinoma (AOC) with assessment of quality of life (QOL): a GEICO study (Spanish Group for investigation on ovarian carcinoma. Proc. ASCO, 2003, 22: 451, abs.1812.

14. Harries M., Moss C., Perren T. et al. Carboplatin followed by sequential weekly paclitaxel and gemcitabine as first–line treatment for women with ovarian cancer. Proc. ASCO, 2003, 22: 450, abs.1808.

15. Herben V.M., Panday V.R. et al. Phase I pharmacologic study of the paclitaxel, cisplatin and topotecan administered intravenously every 21 days as first–line therapy in patients with advanced OC. // J. Clin. Oncol., 1999, 17 (3) 1 CM–RT) and IV ovarian cancer (OC). // Proc. ASCO. –2003; 22: 450 (abs. 1807).

38. Stuart G., Bertelsen K., Mangioni C. et al. Updated analysis shows a highly significant improved overall survival (OS) for cisplatin– paclitaxel as a first line treatment of advanced ovarian cancer: mature results of the EORTC–GCCG, NOCOVA, NC 1C CTG and Scottish Intergroup Trial. // Proc. ASCO. – 1998. – 17:361a. – abs.1394.

39. Ten Bokkel Huinink W., Gore M., Carmichael C. et al. Topotecan versus paclitaxel for the treatmant of recurrent epithelial ovarian cancer. // J.Clin.Oncol. – 1997. – V. 15. – P. 2183–93.

40. Thigpen T., Blessing J., Ball H. et al. Phase II trial of taxol as a second–line therapy for ovarian carcinoma: a Gynecologic Oncology Group stady. // Proc. ASCO. – 1990. – 9. – 604.

41. Trope C., Hogberg T., Kaern J. et al. Long–term result from a phase II study of single agent paclitaxel (Taxol) in previonsly platinum treated patients with advancad ovarian cancer: the Nordic experience. // Ann. Oncol. – 1998. – V. 9. – P. 1301–1307.

Поблагодарить 36 7

Комментарии к теме (35)

За 12 и 6 часов до капельниц премедикация Дексаметазоном. Это обязательно

Перед вливанием - первая капельница с Ондансетроном (противорвотное)

Во время капельницы (или сразу после, или вечером) - таблетка Эменд, первая из трех, самая большая. Вторая - на 2 день, третья - на 3 день. Это тоже противотошнотное. Помогало маме супер.

На третий день накрывает, как уже выше написали, прямо хоть часы сверяй. Мама ощущения описывала так: чувство, что жизнь из тебя выходит по каплям. Вообще нет сил шевелиться. На 4й день становится легче, потом вообще все проходит.

Поддержка ЖКТ: Гептрал для печени, Панзинорм для поджелудочной, Церукал, Метеоспазмин для кишечника. Мама с хроническим эрозивным гастритом пила еще Эмонеру и Энтеросгель.

Боли в суставах: нурофен или диклофенак. Если очень сильные (у мамы на 5 капельнице накрыло), то Кетонал внутримышечно

От стоматита травяное полоскание, стоматофит.

Для поддержания показателей крови: говяжья печень, гранатовый сок, гречка. Вообще у многих начинается жор на дексаметазоне, имейте ввиду

Волосы маму покинули только через 2 недели после 4 капельницы. Повторный рост начался сразу после отмены красной, т. е. через 3 месяца после выпадения

Вроде, все. У мамы еще челюсть болела, но это от бифосфонатов. Ну, и за давлением по возрасту обязательно следить.

А вообще, все капельницы проходят по-разному, так что побочки могут быть терпимыми и не требовать никаких усилий по купированию.

Состав

1 мл концентрата содержит 6 мг Паклитаксела. Дополнительные компоненты: безводный этанол, очищенный макроголглицерол рицинолеат, азот.

Форма выпуска

Paclitaxel выпускается в виде полупрозрачного концентрата желтого окраса для приготовления раствора, вводимого инфузионно. Объемы стеклянных флаконов: 5, 16.7, 25, 35, 41, 50 мл. Каждый флакон упакован в пачку из картона с прилагаемой инструкцией от производителя.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый медикамент. Действующее вещество имеет растительное происхождение, Паклитаксел получают полусинтетическими методами из растения Taxus Baccata. Активный компонент ингибирует процесс митоза. Механизм воздействия основан на специфическом связывании с бета-тубулином в микротрубочках, что нарушает деполимеризацию основного белка, вызывая подавление динамики нормально функционирующей реорганизации сети микротрубочек, играющих важнейшую роль в интерфазе и митозе. Paclitaxel способствует образованию аномально развитых пучков микротрубочек в течение полного клеточного цикла.

Лекарственное средство обладает способностью дозозависимо подавлять костномозговое кроветворение. Экспериментальным путём было доказано, что медикамент оказывает эмбриотоксическое и мутагенное действия, а также подавляет репродуктивные функции организма.

Фармакодинамика и фармакокинетика

С плазменными белками активное вещество связывается на 89-98%. Биологическая трансформация осуществляется в печеночной системе. Активные и неактивные метаболиты выводятся как с желчью, так и через почечную систему.

Показания к применению

рак яичников (перволинейная терапия пациентов с распространённой формой онкозаболевания либо с остаточной опухолью размером более 10 мм) после проведённой операции лапаротомии совместно с Цисплатином. Возможна терапия второй линии пациентов с диагностированными метастазами после классической схемы лечения, которая не дала резко положительных результатов;
рак молочной железы (совместно с поражением лимфатической системы после проведения классической комбинированной схемы лечения – адъювант-терапии). Медикамент может применяться и при рецидивах в течение полугода после проведенной адъювантной терапии. Лекарственное средство входит в схему лечения второй линии – при метастатических поражениях;
саркома Капоши у лиц, страдающих СПИДом. Медикамент назначают при неэффективности терапии липосомальными антрациклинами;
немелкоклеточная форма рака легких. Назначается совместно с Цисплатином пациентам, которым не планируется проведение лучевой терапии и хирургического лечения.

Противопоказания

содержание нейтрофилов меньше 1500/мкл у лиц с диагностированными солидными онкообразованиями;
содержание нейтрофилов меньше 1000/мкл у лиц, страдающих СПИДом, с диагностированной саркомой Капоши;
грудное вскармливание;
индивидуальная гиперчувствительность;
беременность.

Состояния и заболевания, при которых медикамент должен назначаться с осторожностью:

Достоверной информации о безопасности применения медикамента в педиатрической практике нет.

Побочные эффекты Паклитаксела

Выраженность негативных реакций носит дозозависимый характер.

Побочные эффекта со стороны системы кроветворения:

анемия;
нейтропения;
снижение числа тромбоцитов.

Подавление активности гранулоцитарного ростка является основным токсическим эффектом, не позволяющим увеличивать дозу медикамента. На 8-11 день противоопухолевой терапии отмечается максимальное падение числа нейтрофилов. Показатель нормализуется на 22 сутки.

В единичных случаях появляются загрудинные боли, боли в области спины, озноб.

Сердечно-сосудистая система:

атриовентрикулярная блокада;
тахикардия (учащённый пульс);
брадикардия (урежённый пульс);
тромбофлебит и тромбозы;
повышение или падение кровяного давления.

Дыхательный тракт:

лучевой пневмонит после лучевой терапии;
эмболия легочной артерии;
интерстициальная пневмония;
фиброз легочной ткани.

Нервная система:

судорожные припадки по типу grand mal;
парестезии;
вегетативная нейропатия (ортостатическая гипотензия и кишечная непроходимость паралитического характера);
энцефалопатия;
атаксия;
нарушение зрительного восприятия.

Костно-мышечная система:

миалгия;
артралгия.

Пищеварительный тракт:

мукозиты;
тошнота;
диарейный синдром;
запоры;
рвота;
анорексия;
ишемический колит;
перфорация кишечника;
острая кишечная непроходимость;
тромбоз брыжеечной артерии.

Со стороны печени:

увеличение билирубинаи щелочной фосфатазы в крови;
повышение АЛТ, АСТ;
печёночная энцефалопатия;
гепатонекроз.

Местные проявления:

эритема;
отёчность;
пигментация кожных покровов;
индурация кожи;
болевой синдром;
некротизирование подкожной клетчатки;
воспаление после экстравазации.

Иные реакции:

алопеция;
общее недомогание;
астения;
изменение окраса ногтевого ложа.

Инструкция на Паклитаксел (Способ и дозировка)

Внутривенное введение Дексаметазона в количестве 20 мг перед вливанием противоопухолевого средства позволяет предотвратить негативные аллергические реакции.
Паклитаксел предназначен для внутривенного введения (3 либо 24 часа) с курсовыми интервалами в 3 недели. Медикамент может быть назначен в монотерапии, но чаще более результативно дополнительно назначать Цисплатин (при онкологии яичников и немелкоклеточной форме легочного рака) или Доксорубицин (при патологии молочных желёз).

При саркоме Капоши медикамент вводят каждые 2 недели по 3 часа в дозе 100 мг/м2. Лечение проводится до тех пор, пока уровень нейтрофилов не составит 1500/мкл, а показатель тромбоцитов не достигнет цифры 100000/мкл. При регистрации выраженной нейтропении сразу же после инфузии рекомендуется следующую дозу снизить на 20%. Введение противоопухолевого медикамента осуществляется посредством системы, оснащённой встроенным мембранным фильтром.

Передозировка

Регистрируется периферическая нейропатия, аплазия костномозговой ткани, мукозиты. Специфический антидот не разработан. Проводится посиндромная терапия.

Взаимодействие

Лабораторные исследования показали, что последовательное введение Паклитаксела и Цисплатина усиливает выраженность миелотоксического влияния. При этом общий клиренс Паклитаксела снижается на 20%.

Введение Циметидина не оказывает воздействия на средние показатели общего клиренса. Подавление метаболизма Паклитаксела наблюдается у пациентов, которые одновременно получали Кетоконазол.

Условия продажи

Паклитаксел продается в аптечных пунктах. Предъявление врачебного рецептурного бланка обязательно.

Условия хранения

Медикамент принадлежит к списку Б. Рекомендуемый производитель температурный диапазон: 15-25 градусов. Ограничить бесконтрольный допуск маленьких детей к флаконам с раствором.

Срок годности

Особые указания

Лечение может назначаться и проводиться только под наблюдением врача-онколога, который имеет опыт лечения онкологических пациентов химиотерапевтическими противоопухолевыми медикаментами.

Премедикация с глюкокортикостероидами и назначение антигистаминных средств позволяют предотвратить тяжелые реакции при лекарственной непереносимости. При развитии негативных реакций, не описанных в соответствующем разделе, вливание медикамента прекращают и проводят посиндромную терапию. Повторные инфузии строго противопоказаны. Хранение, приготовление и введение раствора должно осуществляться при помощи оборудования, не содержащего деталей из ПВХ. Обязателен контроль над показателями крови, уровнем кровяного давления, пульсом, частотой дыхания, показателями ЭКГ. При регистрации нарушений атриовентрикулярной проводимости требуется круглосуточный кардиомониторинг. При комбинированной терапии Паклитаксела с Цисплатином, в первую очередь вводится Паклитаксел. Обязательно применение методов контрацепции.

Активный компонент обладает цитотоксическим эффектом, что требует соблюдения особой осторожности: использование защитных перчаток, тщательное мытье кожи и слизистых при попадании раствора.

Аналоги

Абитаксел;
Пакталек;
Интаксел;
Таксол;
Ютаксан.

При беременности (и лактации)

Требуется применение надёжных контрацептивных методов, т.к. активный компонент обладает эмбриотоксическим влиянием и оказывает тератогенное воздействие. Лактацию во время противоопухолевой терапии прекращают.

Отзывы о Паклитакселе

Медицинские разделы тематических форумов содержат самые различные отзывы о медикаменте. Врачи-онкологи активно назначают препарат в терапии онкологических пациентов, страдающих раком яичника или молочной железы, указываю на тяжелую переносимость препарата особенно у лиц пожилого возраста. Доктора отмечают хорошую результативность после проведения противоопухолевой терапии Паклитакселом.

Цена Паклитаксела, где купить

Паклитаксел в/в 5 мл (30 мг) стоит 2000 рублей. Цена Паклитаксел 300 мг (50 мл) – 7000 рублей. Купить в Москве можно в аптечном пункте, предъявив рецептурный бланк от врача-онколога.

Читайте также: