Отдел иммунологии и онкологии

Результатом становится персонализированная медицина – персонализированные протоколы лечения рака, разработка лекарств и противоопухолевых вакцин, целевая идентификация и целевая ратификация, фенотипические исследования поведения клеточных сообществ в опухолевом микроокружении и др.

Основные направления научной деятельности

1. Исследование молекулярно-генетических и иммунобиологических свойств опухолевой ткани, в том числе метастатических образований, на базе уникального оборудования с целью создания принципиально новых технологий.
2. Исследование и разработка биотехнологических принципов и технологических решений создания эффективных и безопасных способов терапии злокачественных новообразований.
3. Разработка математических моделей и программно-алгоритмического обеспечения оценки противоопухолевого иммунобиологического ответа у больных злокачественными новообразованиями в процессе изучения эффективности новых методов системной терапии.
4. Исследование и моделирование опухолевого микроокружения, функций стволовых раковых клеток, субпопуляций клеток иммунной системы, фибробластов, эпителиальных клеток и др.
5. Исследование иммунобиологического и метаболического гомеостаза у больных злокачественными новообразованиями на уникальном высокотехнологичном оборудовании с целью разработки новых способов персонализированной медицины.
6. Изучение, разработка и создание клеточных препаратов с принципиально новыми противоопухолевыми свойствами на основе достижений молекулярной генетики и клеточной иммунобиологии.

Основные научные достижения:

1. Разработаны и внедрены новейшие высокотехнологичные методы приготовления противоопухолевых вакцин, вакцин для лечения рассеянного склероза, оценки клинической и лабораторной эффективности вакцинотерапии.
2. Особое внимание уделено:
   • методическим особенностям получения первичных культур и клеточных линий злокачественных новообразований человека;
   • иммунологической и молекулярно-биологической характеристике;
   • методам трансфекции иммунореактивных генов в опухолевые клетки;
   • дифференцировке антиген-специфических костномозговых дендритных клеток;
   • получению клона антиген-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов;
   • разработке дозы, режима и способа вакцинотерапии;
   • оценке клеточного и гуморального поствакцинального (антиген-специфического) иммунного ответа;
   • использованию терапевтических вакцин в сочетании с иммунологическими адъювантами, низкими дозами цитостатиков, плазмаферезом, фотодинамической терапией;

Институт стал одним из основных центров развития противоопухолевой вакцинотерапии в России.

За время работы отдела:

• пролечено более 500 больных злокачественными новообразованиями;
• обоснованы и разработаны современные методы вакцинотерапии;
• изучено влияние на отдельные звенья иммунной системы, а также клиническая эффективность методов вакцинотерапии на основе костномозговых дендритных клеток, немодифицированных опухолевых клеток с иммунологическими адъювантами, геномодифицированных опухолевых клеток;
• произведена оценка токсичности и клинической эффективности различных методов вакцинотерапии;
• определены показания и противопоказания к проведению различных вариантов вакцинотерапии;
• определено место современной вакцинотерапии в комплексном лечении больных меланомой кожи и раком почки.

Сотрудниками Научного отдела иммунологии установлено, что:

Доктор медицинских наук Балдуева Ирина Александровна является основателем метода онкоиммунологии (дендритной вакцины) в РФ. Разработка и введение в клиническую практику медикаментов, стимулирующих защитную способность организма для противодействия злокачественному процессу, позволило онкоиммунологии стать одним из наиболее перспективных методов развития в области терапии онкологических заболеваний, несмотря на то, что раньше в ней сомневались даже доктора. Деятельность Балдуевой Ирины Александровны направлена на иммунотерапию меланомы, саркомы, молочной железы, легких и печени.

Кому назначают клеточную иммунотерапию?

Иммунная защита организма действует в постоянном режиме, защищая от определённых чужеродных элементов – будь то вирус или собственные клетки тела, подвергшиеся мутации и превратившиеся в злокачественные клетки опухоли. Однако запущенный процесс онкологии, а также влияние химио-лучевой терапии приводит к тому, что иммунитет пациента существенно ослабевает, нарушаются звенья иммунной системы. Все это препятствует организму противостоять развитию опухолевого процесса.

В клинике проводится несколько тестирований противоопухолевых вакцин, созданных командой специалистов, управление и контроль за тестированием которых осуществляет Ирина Балдуева. При первом обращении пациента в онкоцентр рекомендуется проведение консультации у онкоиммунолога. Помимо этого, следует сдать определенный перечень анализов, среди которых: кровь на биохимию: печеночные пробы, ГГТ, билирубин, креатинин, расширенный иммунный статус.

Контроль лимфоцитов

Количество лимфоцитов в крови у человека играет большую роль, поскольку оно оказывает влияние на быстроту реакции организма, а также на последующую борьбу с патологией. Большее значение имеет именно численность зрелых лимфоцитов, поскольку они, в первую очередь, приступают к борьбе.

Для выяснения необходимости иммунотерапии следует пройти очную консультацию. Прием Ирина Александровна Балдуева проводит только по предварительной записи и при наличии необходимых анализов.

Для каждого пациента подбирается определенная вакцина

Основным направлением деятельности И.А. Балдуевой является изучение иммуногенности недоброкачественных опухолей и их метастазов. Для определения того, насколько эффективным может оказаться влияние иммунной системы на злокачественный процесс, и подготовки наиболее подходящей вакцины, эксперты внимательно исследуют опухолевые клетки пациента.

Размельчив полученный биологический материал при помощи специальной машины, специалисты стараются максимально подробно дать характеристику опухоли, выявив все свойства её поведения, а также факторы, которые она продуцирует. Процесс воссоздания клеток иммунной системы, способен возвратить к жизни уже ни на что не реагирующую иммунную систему.

Противораковая вакцина разрабатывается в индивидуальном порядке, за основу берутся собственные клетки крови пациента. Далее клетки вводятся в подкожно или в опухолевые ткани. Задача – восстановить работу иммунной системы, клетки которой (Т- лимфоциты), распознав врага, мгновенно приступят к уничтожению. Доктор, в свою очередь, будет наблюдать за развитием противоопухолевого иммунного ответа в организме пациента.

Для подбора эффективного метода лечения вы можете обратиться за

- методы инновационной терапии;
- возможности участия в экспериментальной терапии;
- как получить квоту на бесплатное лечение в онкоцентр;
- организационные вопросы.

После консультации пациенту назначается день и время прибытия на лечение, отделение терапии, по возможности назначается лечащий доктор.

Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева – уникальное государственное научно-исследовательское, лечебное учреждение, а также образовательная база ряда ведущих ВУЗов страны.
Показать полностью… Здесь гармонично сочетаются многолетний опыт врача с инновациями в области медицины, науки и техники.

НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева был создан в 1991 году, как НИИ детской гематологии.

В Центре в условиях круглосуточного и дневного стационара, а также в амбулатории оказывается специализированная высокотехнологичная медицинская помощь детям всех субъектов Российской Федерации в возрасте от 7 дней до 18 лет.

В НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева осуществляется разработка и внедрение в практику единых международнопризнанных протоколов лечения болезней крови, иммунной системы злокачественных новообразований и других тяжелых заболеваний детского возраста.

В клинике проходят уникальные операции по трансплантации клеток костного мозга от родственных и неродственных доноров, проживающих по всему миру.

Больные дети, прибывающие в Центр Дмитрия Рогачева из других регионов страны и проходящие лечение в дневном стационаре, проживают в пансионате, входящий в архитектурный комплекс на улице Саморы Машела. Одновременно в комфортабельных номерах пансионата могут разместиться 132 пациента в сопровождении мамы или папы.
Также жителям Москвы доступны услуги по диагностике и консультации врача по широкому спектру заболеваний в консультационно-поликлиническом отделении Центра.

НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева располагает современным лечебным и диагностическим оборудованием, применяются высокоэффективные лекарственные средства.

Центр имени Дмитрия Рогачева активно сотрудничает с региональными и федеральными медицинскими организациями. При непосредственном участии ведущих специалистов научно-клинического центра Дмитрия Рогачева по всей России создаются десятки региональных лечебных учреждений, практикующих в области детской гематологии, онкологии и иммунологии.

• Записи сообщества
• Поиск

Сегодня в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева состоялся доклад Генерального директора Центра Галины Анатольевны Новичковой об итогах работы Центра за 2019 год.
Огромный труд проделан врачами и учеными центра для спасения наших маленьких пациентов, мы не останавливаемся, а движемся только вперёд.

О том, как новый корпус Центра Дмитрия Рогачева поможет тяжелобольным детям смотрите в специальном репортаже

В НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева стартовал проект онлайн-трансляций операций и лекций

С 2018 года #Центр им. #ДмитрияРогачева перешел на обновленный международный протокол лечения опухолей почек у детей – SIOP RTSG (Umbrella). Это международный протокол, который стандартизирует лечение всех видов злокачественных поражений почек у детей, в нем сформулированы показания к органосохраняющим и #миниинвазивным вмешательствам.
Показать полностью…

Группа торакоабдоминальной хирургии отделения онкологии и детской хирургии центра представила современный взгляд на минимально инвазивные, в том числе лапароскопические, #операции у #детей.

Принято решение продемонстрировать эти наблюдения, потому что лапароскопические (через небольшие проколы) и малоинвазивные хирургические операции длительное время остаются предметом дискуссий.

Операцию выполняли специалисты НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева: #ДмитрийАхаладзе, кандидат медицинских наук, руководитель группы торакоабдоминальной хирургии отделения онкологии и детской хирургии, и Николай Меркулов, врач-детский хирург, уролог.

Во время трансляции были освещены технические особенности, показания и противопоказания к операции, а также даны ответы на вопросы зрителей.

По словам хирургов, детская онкология отличается от взрослой – у детей чаще встречаются эмбриональные опухоли. Сейчас малоинвазивная хирургия открывает новые горизонты в медицине, помогая совершенствовать методы лечения детей с онкологическими заболеваниями. Такая трансляция рассчитана на обмен опытом между врачами – хирургами и онкологами в вопросе детской онкохирургии. Подобные мероприятия планируется проводить на регулярной основе.

Не дозвонились? Поможем найти врача в Москве. Приём в ближайшее время, скидки до 30%

• Акции
• Новости
• Видео
• Отзывы

Преимуществами метода цитокинотерапии являются:

• Избирательное воздействие на злокачественные клетки (эффективность метода составляет 30-60% в зависимости от стадии заболевания, локализации опухоли, морфологии, состояния пациента и т.д.);
• профилактика рецидивов и метастазов опухоли;
• синергичный противоопухолевый эффект в комбинации с химиопрепаратами или лучевой терапией (эффективность при сочетании двух методов увеличивается на 15-20%);
• отсутствие токсического действия и применение у пациентов с выраженной сопутствующей патологией (сердечно-сосудистой, почечной, печеночной и т.д.)
• снижение побочных эффектов традиционной противоопухолевой химиотерапии (угнетения кроветворения, иммуносупрессии), коррекция общетоксических эффектов;
• простота введения препаратов – подкожно и внутримышечно (лечение проводится амбулаторно);
• профилактика и лечение сопутствующих инфекционных осложнений. Цитокинотерапия – это щадящее лечение, при котором здоровые клетки не повреждаются.

Широкие возможности для цитокинотерапии открылись при появлении новых, более эффективных цитокинов - отечественных препаратов РЕФНОТ® и ИНГАРОН®, которые являются лекарством прямого противоопухолевого действия, эффективно стимулируют противоопухолевый иммунитет и отличаются высоким лечебным эффектом и низкой токсичностью. Данные препараты прошли клинические испытания и получили официальное разрешение Министерства здравоохранения РФ для применения в лечении злокачественных новообразований. Сегодня Клиника онкоиммунологии и цитокинотерапии занимается лечением и реабилитацией людей больных раком, даже в тех случаях, когда пациенту отказывают в лечении онкодиспансеры. Как правило, таких пациентов можно и нужно лечить как химиотерапией, так и цитокинотерапией.

В клинике занимаются обследованием и лечением пациентов с такими диагнозами, как:

• опухоли желудочно-кишечного тракта
• рак легких
• рак молочной железы
• опухоли женской репродуктивной системы
• опухоли головы и шеи
• гемобластозы
• меланома, плоскоклеточный рак кожи, базалиома
• саркомы костей и мягких тканей

Услуги Клиники онкоиммунологии и цитокинотерапии:

• Онколог
• Онкопсихолог
• Иммунолог
• Мамолог
• Гематолог
• Эндокринолог
• Флеболог
• Невролог
• Кардиолог
• ЭхоКГ
• ЭКГ с расшифровкой
• Гинеколог
• Уролог
• Лабораторные исследования
• УЗИ

Отзывы Клиника онкоиммунологии и цитокинотерапии

Здравствуйте. Очень расстроена посещением этой клиники, после единственного первичного приёма!

Попытаюсь объяснить. Шесть лет я сражаюсь с этой ЗАРАЗОЙ под названием онкология (ненавижу слово РАК!).

Не собираюсь утомлять и рассказывать свою историю, ни кому это не интересно, просто хочу сказать, что прежде всего это БЕЗУМНО тяжело в моральном плане! От сознания, что это НАВСЕГДА, что не можешь довериться какому то одному врачу, потому что у каждого своё мнение и никаких гарантий - отговорка для подстраховки!

Процесс записи на приём в эту клинику был намного серьёзнее, чем он сам. Я привезла анализы, снимки(а всё это недёшево стоит!) когда врач спросила о цели моего приезда, я ответила, что хочу услышать мнение специалиста. Она вскользь пробежала глазами по бумагам и поведала мне о том, о чём я давно знаю. Потом за 2500 руб(столько стоит приём, но дело не в деньгах) она прорекламировала ваш препарат, нисколько не заинтересовав в его применении лично меня! Да-да, ЛИЧНО меня! Вы занимаетесь серьёзной областью медицины, где нужен индивидуальный подход к каждому пациенту(ведь у каждого своя история), начиная с первичного приёма! Сложилось впечатление, что абсолютно всё равно, вернётся к вам человек или нет. Вы не проводили статистику?

Во-первых, отзыв касается только одного врача(даже не помню имени отчества), ни в коем случае не хочу обидеть остальных.

Во-вторых, ничего не говорю о действии препарата(может для меня это вообще панацея), не пробовала.

И кто-то скажет, тогда зачем все эти излияния? Да потому что для меня это ОЧЕНЬ важно! Уверена, что со мной согласятся многие, даже готовые платить деньги!

Всем огромных сил, терпения, веры и крепкого здоровья!

Центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Рогачёва , Москва: 211 врачей, 120 отзывов о клинике и ее врачах, цены от 180 до 19000 руб., телефон , официальный сайт, 21 место в рейтинге НИИ Москвы (60/100), адрес - Москва, ул. Саморы Машела, д. 1 .

Врачи центра детской гематологии, онкологии и иммунологии Рогачёва

Информация

Описание

Центр детской гематологии, онкологии и иммунологии Москвы – уникальное научно-исследовательское, образовательное и лечебное учреждение, открытое в 1991 году. Центр осуществляет разработку и внедрение в практику протоколов лечения заболеваний крови, злокачественных новообразований, болезней иммунной системы и других тяжелых патологий детского возраста. В клинике центра проводят уникальные операции по трансплантации клеток костного мозга.

В структуре ДГОИ им.Д.Рогачева функционируют следующие подразделения: научные отделы, административно-управленческие отделы, отдел клинической онкологии, отдел хирургии детей и подростков, отдел интенсивной терапии и ТГСК (трансплантации гемопоэтических стволовых клеток), отдел гематологии/онкологии подростков и молодежи, отдел лучевой диагностики, отдел лучевой терапии, отдел детской гематологии и редких заболеваний, отдел клинической иммунологии, отдел молекулярной и экспериментальной медицины.

В центре детской гематологии, онкологии и иммунологии Рогачёва предоставляют следующие виды медицинской помощи:

диагностическую помощь: лучевую диагностику (магнитно-резонансную компьютерную томографию, ультразвуковые, радионуклидные и рентгенологические исследования), функциональную диагностику, лабораторную диагностику (широкий спектр исследований в т.ч. иммунологические, молекулярные, бактериологические, вирусологические, общеклинические, генетические, микробиологические и биохимические исследования);

амбулаторно-поликлиническую помощь: консультации врачей-специалистов – педиатра, онколога, гематолога, невролога, стоматолога, нефролога, акушера-гинеколога, гастроэнтеролога, хирурга, эндокринолога, уролога-андролога, дерматовенеролога, кардиолога, психолога, офтальмолога, аллерголога-иммунолога, отоларинголога;

стационарную помощь по профилям: гематология, хирургия, педиатрия, онкология, онкогематология, иммунология, лучевая терапия, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Адоптивная иммунотерапия - прорывная запатентованная методика лечения рака с использованием цитокин-активированных лимфоцитов, естественных киллеров (NK-клетки).

Эксклюзивная уникальная методика

Применима на всех этапах лечения

Эффективна в случае диссеминированного процесса

Адоптивная иммунотерапия – это персонализированный вид неспецифической клеточной иммунотерапии активированными лимфоцитами. При данной методике иммунные клетки забираются из периферической крови пациента и обрабатываются цитокинами для повышения их функциональной активности. Затем клетки возвращаются пациенту, что приводит к активации различных звеньев иммунитета, усилению иммунного ответа в отношении злокачественной опухоли, преодолению существующей опухолевой иммуносупрессии, снижению выраженности болевого синдрома, улучшению качества жизни онкологического больного.

NK-клетки (естественные клетки – киллеры) - это особая популяция клеток крови, способная уничтожить опухолевую клетку (развивается так называемый цитотоксический эффект). Данные клетки составляют не более 10-15% среди всех лимфоцитов. С использованием специальных методик количество NK-клеток может быть значительно увеличено и их введение пациенту позволяет добиться усиления противоопухолевого эффекта.
Благодаря запатентованной технологии – адоптивной иммунотерапии, проводится in vitro активация клеток иммунной системы (Т-клетки, NKT- лимфоциты, NK-клетки) с использованием цитокин-активированных лимфоцитов, естественных киллеров (NK-клетки).

Подготовкой к проведению адоптивной иммунотерапии служит детальное иммунологическое исследование – иммунограмма.
Процедура получения активированных клеток иммунной системы включает в себя следующие этапы:

1. У больного/донора забирается венозная периферическая кровь;
2. Из периферической крови в стерильных условиях выделяются мононуклеарные клетки;
3. С учетом количества этих клеток они помещаются в полную питательную среду с добавлением IL-2 и IL-15 и инкубируются в течение 14 дней в термостате;
4. Ежедневно осуществляется контроль эффективности роста и активации иммунных клеток в суспензионной культуре, проводится оценка морфологии клеточных культур.

5. Осуществляется контроль на стерильность препарата;
6. Оценивается жизнеспособность и функциональная активность клеток;
7. Каждые 72 часа культивирования часть суспензионных цитокин-активированных иммунных клеток в количестве от 2 до 10 млн собирается и вводится пацинту паравертебрально внутрикожно в 2-4 точки;
8. Введение клеток стандартно осуществляется на 3, 5, 7, 9 и 11 дни, далее лечение продолжается по индивидуальной схеме без длительных перерывов;
9. При необходимости часть активированных клеток помещается на хранение в жидкий азот (онкобиобанк).

Вопрос о назначении адоптивной иммунотерапии рассматривается в каждом случае индивидуально в составе консилиума врачей-специалистов. Проведение данного вида клеточной иммунотерапии возможно, как в амбулаторных условиях, так и в условиях стационара.

Клиника онкоиммунологии и цитокинотерапии является уникальным центром лечение онкологических заболеваний. Это единственное медицинское учреждение в Европе, которое занимается вопросами рака по инновационным методикам онкологичекской иммунологии и цитокинотерапии. Методика, на которой зиждется идеология центра – это терапия новообразований с помощью собственных сил и ресурсов организма больного. Активация протекторных систем организма человека происходит путем синтезирования особых белков – цитокинов. Такой подход позволяет не затронуть клетки, которые здоровые и не поражены опухолью. Метод цитокинотерапии позволил создать препараты РЕФНОТ и ИНГАРОН, которые активно применяются в антираковой терапии. Они низкотоксичные, высокоэффективны и значительно повышают защитные функции организма (противоопухолевый иммунитет). Цитокинотерапия – это мягкое, атравматичное для здоровых клеток лечении раковых новообразований.

Препараты ИНГАРОН и РЕФНОТ прошли клинические испытания и получили положительное заключение МЗ РФ для терапии онкологии.

Медицинский центр цитокинотерапии оказывают помощь больным, которые получили отказ в других онкоцентрах. Методика, которая применяется, позволяет эффективно лечить даже сложные стадии заболевания. Высокую эффективность показывает комбинированный метод из химиотрепаии и цитокинотерапии. Он дает возможность продлить качество жизни тяжелобольных, стабилизовать состояние пациентов средней тяжести заболевания.

Что лечат в клинике

• Опухоли половой системы женщин – матки (шейки и тела), вульвы, яичников.
• Опухоли желудочно-кишечного тракта – желудка, толстого кишечника, тонкого кишечника, пищевода, печени, поджелудочной железы.
• Новообразования костей (маркомы) и мягких тканей.
• Опухоли молочных желез.
• Опухоли мочевыводящей системы – почки, мочеточники, простата.
• Опухоли легких.
• Новообразования головы и шеи.
• Опухоли кожи (меланома, базалиома, низкодифференциальный плоскоклеточный рак).
• Гемобластозы.
  

Преимущества метода цитокинотерапии

• Профилактика рецидива болезни.
• Профилактика метстазирвоания.
• Профилактика сопутствующих заболеваний и пациента.
• Направленное действие на патогенные клетки с эффективностью в 30-60% (показатель зависит о нескольких факторов – стадии заболевания, состояния пациента, индивидуальной восприимчивости к терапии, морфологии, размещения новообразования).
• Отсутствие деструктивной составляющей при лечении у больных с другими патологиями или хроническими заболеваниями (сердечно-сосудистые заболевания, печеночная недостаточность, почечная недостаточность).
• Отсутствие токсического действия на системы и органы пациента.
• Минимизация негативного воздействия на организм после проведении химиотерапии (иммуносупрессия, нарушение процесса кроветворения).
• Коррекция токсического воздействия общего характера.
• Увеличение эффективности лечения на 15-20% при совмещение с другими методиками – лучевой или химиотерапией.
• Безболезненный и простой ввод лекарственных препаратов в организм пациента с помощью внутримышечных или подкожных инъекций.
  Одной из частых причин того, что в онкоцентрах отказывают больным в применении химиотерапии является наличие у пациента других хронических заболеваний или проблем со здоровьем, как то – печеночная или почечная недостаточность, сердечно-сосудистые болезни. Однако, в современных клиниках Западной Европы, Канады и США применяются щадящие химиотерапевтические лекарства, которые подойдут даже для пациентов с сопутствующими заболеваниями. Именно их и применяют в клинике КОиЦ.

Такой подход позволяет добиться следующих результатов :

Уменьшение размера новообразования.

Стабилизировать процесс развития опухоли.

Остановить прогресс заболевания.

Улучшить качество жизни больного.

Достичь ремиссии.

Сопутствующие эффекты: улучшение аппетита и самочувствия, отсутствие депрессивных состояний, увеличение физактивности и общего тонуса организма.
Применяемая в КОиЦ методика позволяет бороться со всеми видами онкологических заболеваний, кроме рака щитовидки и гематологических типов.

Кроме метода цитокинотерапии в клиники используют :

Лапароцентез, в ходе которого под контролем ультразвукового аппарата проводится прокол стенки брюшной полости пациента специальным инструментов – трокаром. Через него откачивают асцитическую жидкость, которая скопилась в брюшной полости, а также вводят химиотерапевтические лекарства.

Пункции и трепанобиопсии груди, поджелудочной, печени, дермы, мягких тканей, лимфоузлов.

Исследования тканей полученных методом биопсии (применяются морфологический, цитологический и гистологический методы).

Удаление скальпелем или аппаратом сургитрон новообразований на дерме пациентов – невусы, родинки, папилломы.

Удаление скальпелем или аппаратом сургитрон новообразований мягких тканей – различные фибромы, фиброаденомы и липомы.
В клинике онкоиммунологии и цитокинотерапии работают опытные онкологи, кандидаты медицинских наук, доктора медицинских наук, врачи высшей категории. Все специалисты имеют опыт работы в ведущих онкоцентрах Российской Федерации, многие врачи проходили стажировку в европейских центрах. Некоторые онкологи являются действующими участниками мировых онкологических сообществ, имеют научные публикации, ведут активную работу над развитием онкологического дела в России.

Среди услуг центра - осмотр больных, консультация родственников, экспертное имение о плане лечения, заочные врачебные консилиумы, прием иногородних. Для больных и родственников работает помощь окнопсизологов.

• Об Институте
• Структура Института
  • Научно-исследовательские подразделения
    • О подразделении
    • Исследования
    • Результаты
    • Достижения
    • Продукты
    • Услуги
    • Сотрудники
    • Публикации
    • Проекты
    • Контакты
    • Файлы и документы
    • Инструкции

    Основной целью исследований Отдела является разработка технологий получения соединений для высоко точной диагностики и эффективной терапии социально значимых заболеваний, в первую очередь, онкологических, а также разработка подходов к направленной регуляции различных звеньев иммунной системы человека, в том числе, к иммунокоррекции аллергий и использованию стресс-индуцируемых протеинов для иммунодиагностики и иммунотерапии. В результате исследований будут заложены фундаментальные основы конструирования гибридных белков и мультифункциональных гибридных наноконструкций, предназначенных для диагностики и комплексного лечения рака с учетом молекулярного профиля заболевания, а также для иммунотерапии аллергий и других аутоиммунных заболеваний.

    В рамках программы Отдела будут совершенствоваться новые направления, связанные с тераностикой онкологических и аутоиммунных заболеваний. Планируется получить целый ряд уникальных мультифункциональных гибридных наноконструкций, а также инновационных рекомбинантных белков для диагностики и терапии рака, которые трансформируются в коммерческие продукты в рамках тесного взаимодействия с Центром НТИ ИБХ РАН.

    Для реализации стратегических направлений исследований будет запущена программа модернизации приборного парка лабораторий, входящих в Отдел. В рамках Отдела реализуются темы ГЗ №0101-2019-0027.

    Избранные публикации (показать все)

    Все публикации (показать избранные)

    Петров Рэм Викторович

    • Москва, ул. Миклухо-Маклая, 16/10 — На карте
    • ИБХ РАН, корп. , комн.
    • Тел.:
    • Эл. почта:petrov@pran.ru

    Изучены факторы, влияющие на превращение зеленого флуоресцентного белка в красный

    
    

    На примере двух высокогомологичных флуоресцентных белков из Zoanthus sp. (zoanGFP и zoan2RFP) определены аминокислотные остатки (а.к.о.), участвующие в превращении белка с зеленой флуоресценцией (GFP) в красный флуоресцентный белок (RFP). Нами был проведен мутагенез zoanGFP, в результате которого внутренние аминокислоты (а.к.о.) оказались идентичными zoan2RFP. Однако полученный мутант zoanGFPmut претерпевал лишь частичное превращение в красную форму. С целью выяснения дополнительных факторов, влияющих на созревание RFP, с помощью сравнительной молекулярной динамики zoanGFPmut и zoan2RFP были выявлены а.к.о. на поверхности белка, потенциально влияющие на расположение и подвижность а.к.о. вокруг хромофора. Сайт-направленный мутагенез этих внешних а.к.о. подтвердил их важную роль в биосинтезе хромофора RFP.

    1. Pakhomov AA, Frolova AY, Tabakmakher VM, Chugunov AO, Efremov RG, Martynov VI (2020). Impact of external amino acids on fluorescent protein chromophore biosynthesis revealed by molecular dynamics and mutagenesis studies. J Photochem Photobiol B 206 , 111853

    Разработан метод получения клонов NK-клеток человека с использованием IL-2 и фидерных клеток К562-mbIL21, экспрессирующих мембраносвязанный IL-21

    
    

    1. С использованием разных моделей культивирования клонов выявлено, что условия культивирования (частота рестимуляции с помощью фидерных клеток) влияет на фенотип, функциональные характеристики, уровень экспансии и продолжительность жизни клонов, которая может достигать 14 недель.
    2. Маркер CD57 может полностью исчезать с клеточной поверхности CD57-позитивных NK-клеток при культивировании в условиях стимуляции IL-2/K562-mbIL21.
    3. Экспрессия рецептора NKG2A может возникать de novo в потомстве изначально NKG2A-негативных NK-клеток.

    1. Streltsova MA, Erokhina SA, Kanevskiy LM, Grechikhina MV, Kobyzeva PA, Lee DA , Telford WG , Sapozhnikov AM, Kovalenko EI (2019). Recurrent Stimulation of Natural Killer Cell Clones with K562 Expressing Membrane-Bound Interleukin-21 Affects Their Phenotype, Interferon-γ Production, and Lifespan. Int J Mol Sci 20 (2) ,
    2. Streltsova MA, Erokhina SA, Kanevskiy LM, Lee DA , Telford WG , Sapozhnikov AM, Kovalenko EI (2018). Analysis of NK cell clones obtained using interleukin-2 and gene-modified K562 cells revealed the ability of. PLoS One 13 (12) , e0208469

    Золотые наноструктуры для биомедицинского применения.

    
    

    1. Proshkina G, Deyev S, Ryabova A , Tavanti F , Menziani MC , Cohen R , Katrivas L , Kotlyar A (2019). DARPin_9-29-Targeted Mini Gold Nanorods Specifically Eliminate HER2-Overexpressing Cancer Cells. ACS Appl Mater Interfaces 11 (38) , 34645–34651
    2. Kabashin AV , Kravets VG , Wu F , Imaizumi S , Shipunova VO, Deyev SM, Grigorenko AN (2019). Phase-Responsive Fourier Nanotransducers for Probing 2D Materials and Functional Interfaces. Adv Funct Mater 29 (26) ,

    Гибридные наночастицы для комбинированной терапии и диагностики рака на основе антистоксовых нанофосфоров (НАФ), радиоактивного изотопа (90Y) и адресного токсина DARPin-PE40.

    
    

    Для тераностики рака получены радиоактивные гибридные наночастицы НАФ-Р-Т, включающие антистоксовые нанофосфоры (НАФ), допированные радиоактивным изотопом иттрием-90, и фрагмент псевдомонадного экзотоксина А, снабженного искусственным адресным полипептидом DARPin, специфичным к опухолевому рецептору HER2. На мышах с привитой аденокарциномой молочной железы человека показаны высокая эффективность комбинированной терапии полученным комплексом и высокая контрастность изображения in vitro и in vivo. Показано, что синергический эффект одновременного применения радионуклида и адресного токсина с результирующим значением IC50 = 0.0024 мкг/мл в 2200 раз сильнее, чем при их раздельном применении. Результаты опубликованы в Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2018. Совместно с ННГУ им. Н.И. Лобачевского

    1. Shilova ON, Shilov ES , Lieber A , Deyev SM (2018). Disassembling a cancer puzzle: Cell junctions and plasma membrane as targets for anticancer therapy. J Control Release 286 , 125–136
    2. Guryev EL , Volodina NO , Shilyagina NY , Gudkov SV , Balalaeva IV , Volovetskiy AB , Lyubeshkin AV , Sen AV , Ermilov SA , Vodeneev VA , Petrov RV, Zvyagin AV, Alferov ZI , Deyev SM (2018). Radioactive (90Y) upconversion nanoparticles conjugated with recombinant targeted toxin for synergistic nanotheranostics of cancer. Proc Natl Acad Sci U S A 115 (39) , 9690–9695
    3. Sokolova EA, Vodeneev VA , Deyev SM, Balalaeva IV (2018). 3D in vitro models of tumors expressing EGFR family receptors: a potent tool for studying receptor biology and targeted drug development. Drug Discov Today 24 (1) , 99–111
    4. Shipunova VO, Zelepukin IV, Stremovskiy OA, Nikitin MP, Care A , Sunna A , Zvyagin AV, Deyev SM (2018). Versatile Platform for Nanoparticle Surface Bioengineering Based on SiO2-Binding Peptide and Proteinaceous Barnase, Barstar Interface. ACS Appl Mater Interfaces 10 (20) , 17437–17447

    СУБПОПУЛЯЦИЯ HLA-DR-ПОЗИТИВНЫХ NK-КЛЕТОК ХАРАКТЕРИЗУЕТСЯ ВЫСОКОЙ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ

    
    

    С целью получения клинически значимых клонов цитотоксических лимфоцитов разработан метод экспансии NK-клеток с использованием облученных клеток K562-mbIL21, экспрессирующих мембраносвязанную форму IL-21. Охарактеризовано распределение в периферической крови и функциональные особенности NK-клеток HLA-DR+, преобладающих в популяциях NK-клеток, полученных при использовании данного метода стимуляции.

    1. Erokhina SA, Streltsova MA, Kanevskiy LM, Telford WG , Sapozhnikov AM, Kovalenko EI (2017). HLA-DR+NK cells are mostly characterized by less mature phenotype and high functional activity. Immunol Cell Biol 96 (2) , 212–228

    Золотые гибридные наночастицы для фототермической терапии рака.

    
    

    Сконструированы новые агенты для тераностики рака на основе гибридных наночастиц с различным механизмом действия. Наибольший интерес в качестве перспективных агентов для фототермической терапии рака представляют 5 нм наночастицы коллоидного золота, конъюгированные с HER2-специфичным адресным полипептидом неиммуноглобулиновой природы DARPin. Золотые наночастицы, покрытые белковой шубой, обладают высокой стабильностью в физиологических условиях, селективно связываются с HER2-положительными раковыми клетками и интернализуются посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза.
    Работа поддержана грантом РНФ №14-24-00106.

    1. Deyev S, Proshkina G, Ryabova A , Tavanti F , Menziani MC , Eidelshtein G , Avishai G , Kotlyar A (2017). Synthesis, Characterization, and Selective Delivery of DARPin-Gold Nanoparticle Conjugates to Cancer Cells. Bioconjug Chem 28 (10) , 2569–2574
    2. Mironova KE, Khochenkov DA , Generalova AN, Rocheva VV , Sholina NV , Nechaev AV , Semchishen VA , Deyev SM, Zvyagin AV, Khaydukov EV (2017). Ultraviolet phototoxicity of upconversion nanoparticles illuminated with near-infrared light. Nanoscale 9 (39) , 14921–14928
    3. Semenova G, Stepanova DS , Dubyk C , Handorf E , Deyev SM, Lazar AJ , Chernoff J (2017). Targeting group i p21-activated kinases to control malignant peripheral nerve sheath tumor growth and metastasis. Oncogene 36 (38) , 5421–5431
    4. Sokolova E, Guryev E , Yudintsev A , Vodeneev V , Deyev S, Balalaeva I (2017). HER2-specific recombinant immunotoxin 4D5scFv-PE40 passes through retrograde trafficking route and forces cells to enter apoptosis. Oncotarget 8 (13) , 22048–22058
    5. Liang L , Lu Y , Zhang R , Care A , Ortega TA , Deyev SM, Qian Y , Zvyagin AV (2017). Deep-penetrating photodynamic therapy with KillerRed mediated by upconversion nanoparticles. Acta Biomater 51 , 461–470

    Флуорогенный маркер для моментального окрашивания и визуализации мембран живых клеток

    
    

    На основе органического соединения создан новый флуорогенный маркер для окрашивания мембран живых клеток. В отличие от существующих в настоящее время коммерческих клеточных маркеров, полученный флуорогенный маркер не флуоресцирует в водной среде, а приобретает флуоресценцию только при помещении его в неполярную среду, например, в клеточную мембрану. Это свойство позволяет моментально окрашивать клетки без последующей отмывки от несвязавшейся метки. Этот маркер может быть использован для визуализация живых клеток с помощью флуоресцентной микроскопии и в проточной цитометрии.

    1. Pakhomov AA, Deyev IE, Ratnikova NM, Chumakov SP, Mironiuk VB , Kononevich YN , Muzafarov AM , Martynov VI (2017). BODIPY-based dye for no-wash live-cell staining and imaging. Biotechniques 63 (2) , 77–79

    Этанол влияет на экспрессию стресс-индуцируемых белков MICA/B

    
    

    Стресс-индуцируемые белки MICA и MICB осуществляют регуляцию цитотоксических лимфоцитов за счет взаимодействия с экспрессирумым этими клетками рецептором NKG2D. В мембраносвязанной форме белки MICA/B вызывают, как правило, активацию лимфоцитов, тогда как внеклеточные варианты MICA/B, часто выявляемые в сыворотке крови опухолевых больных, приводят к ингибированию их активности. Нами показано, что обработка клеток этанолом, в том числе в физиологических дозах, вызывает высвобождение MICA/B, как в растворимой форме, так и в составе микрочастиц, а также перераспределение внутриклеточного пула с перемещением внутриклеточных белков MICA/B на плазматическую мембрану. Другим важным аспектом действия этанола на клеточные линии и лейкоциты человеческой крови является индукция экспрессии генов и синтезе белков MICA/B. Изменения в экспрессии белков MICA/B, индуцированные этанолом, могут приводить к изменениям в функционировании NKG2D-позитивных лимфоцитов и, как следствие, других иммунных реакций при потреблении алкоголя.

    1. Streltsova MA, Klinkova AV, Kuchukova AA, Kadin AY , Kanevskiy LM, Kovalenko EI (2017). Ethanol-dependent expression of the NKG2D ligands MICA/B in human cell lines and leukocytes. Can J Biochem Cell Biol 95 (2) , 280–288
    2. Клинкова АВ, Кузьмина ЕГ , Абакушина ЕВ , Каневский ЛМ, Неприна ГС , Павлов ВВ , Коваленко ЕИ (2016). Циркулирующий белок MICА у больных злокачественными лимфомами. 18 (2) , 151–162

    Ретровирусная генная трансдукция NK-клеток человека, активированных с помощью фидерных клеток K562, экспрессирующих мембраносвязанный интерлейкин-21

    
    

    Натуральные киллеры, или NK-клетки, способны быстро распознавать и элиминировать опухолевые клетки, что делает их объектом потенциального терапевтического применения. Генетическая модификация NK-клеток может существенно увеличить их противоопухолевую активность. Однако, этому препятствуют определенные технические проблемы. Нами была осуществлена эффективная трансдукция человеческих NK-клеток ex vivo, активированных комбинацией IL-2 и облученных фидерных клеток K562, экспрессирующих на своей поверхности IL-21. Активированные NK-клетки экспрессировали активирующие рецепторы NKG2D, NKp30, CD16 и были высокопозитивны по HLA-DR. Полученная клеточная субпопуляция оказалась чувствительной к трансдукции с помощью ретровирусных векторов экспрессирующих как GFP, так и NGFR. Субпопуляция более зрелых CD57+ NK-клеток была в целом более устойчивой к ретровирусной трансдукции из-за слабой пролиферативной активности в ответ на данную стимуляцию. Полученные результаты могут быть использованы для дальнейшей работы по генетической инженерии NK-клеток с целью их потенциального противоопухолевого применения.

    1. Streltsova MA, Barsov E , Erokhina SA, Kovalenko EI (2017). Retroviral gene transfer into primary human NK cells activated by IL-2 and K562 feeder cells expressing membrane-bound IL-21. Immunotechnology 450 , 90–94

    Показано, что на ранних стадиях формирования аллергии возможно прямое переключение В-клеток на синтез IgE антител

    Анализ продукции IgG, IgA и IgE антител к двум аллергенам Der f 2 из клещей домашней пыли (КДП) и Alt a 1 из гриба A. alternata в сыворотках детей не старше 7 лет с аллергией показал повышение продукции только аллерген-специфических IgE антител, но не других классов, что свидетельствует о прямом переключении В-клеток на синтез IgE на ранних стадиях формирования аллергии. Отсутствие аллерген-специфических антител прочих классов показывает локальное формирование IgE продуцирующих клеток вне центральных и периферических органов иммунной системы.

    1. Svirshchevskaya E, Fattakhova G, Khlgatian S , Chudakov D, Kashirina E, Ryazantsev D, Kotsareva O, Zavriev S (2016). Direct versus sequential immunoglobulin switch in allergy and antiviral responses. Clin Immunol 170 , 31–38

    В мышиной модели аллергического воспаления дыхательных путей продемонстрирован анти-воспалительный эффект экзогенных HSP70, свидетельствующий о комплексном иммунорегуляторном действии этих протеинов

    В настоящее время появились свидетельства о том, что многие описанные в литературе иммуностимулирующие эффекты HSP70 обусловлены контаминацией препаратов рекомбинантного белка бактериальным эндотоксином. Тщательная элиминация примеси ЛПС может привести к инверсии иммуномодулирующего действия HSP70, к проявлению противовоспалительной, иммуносупрессирующей активности этого протеина. Проведенный нами в мышиной модели аллергического воспаления дыхательных путей анализ иммуномодулирующих эффектов экзогенного HSP70, выделенного из органов сингенных мышей, подтвердил возможность иммуносупрессирующего действия этого протеина, что свидетельствует о комплексном иммунорегуляторном действии внеклеточной формы HSP70.

    Shevchenko M.A., Troyanova N.I., Servuli E.A., Bolkhovitina E.L., Fedorina A.S., Sapozhnikov A.M. Study of immunomodulatory effects of extracellular HSP70 in a mouse model of allergic airway inflammation. Biochemistry (Moscow), 2016, Vol. 81, No. 11, pp. 1384-1395.

    Охарактеризована локализация положительно- и отрицательно заряженных наночастиц хитозана в опухолевых клетках

    Совместно с Институтом биоинженерии ФИЦ Биотехнологии РАН, Москва

    На примере разнозаряженных производных хитозана и наночастиц на их основе показано, что положительно заряженные производные транспортируются в митохондрии клеток, а отрицательно заряженные – в лизосомы, что сопровождается нейтрализацией заряда хитозанов. Аккумуляция хитозанов с любым зарядом вызывает изменение потенциала и экзоцитоз митохондрий и лизосом, что не ассоциировано с гибелью клеток. Положительно заряженные производные хитозана и наночастицы на их основе можно использовать для разработки систем доставки лекарств для лечения патологий с дисфункцией митохондрий, а отрицательно заряженные – для доставки противоопухолевых препаратов.