Острый лейкоз и гемостаз

ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ СИНДРОМ И СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ПРИ ОСТРОМ ЛЕЙКОЗЕ

В конце ХХ века в России для лечения данного заболевания был принят протокол ALL-BFM-90, благодаря чему значительно изменился исход острых лейкозов, которые еще недавно считались абсолютно фатальными заболеваниями, но также предустановленное им лечение ведет к тяжелым последствиям – инфекционно-септическим, органотоксическим осложнениям [3,5,6]. В данный момент ремиссия достигает 93%.

Нельзя забывать таком опасном осложнении острых лейкозов – геморрагическом синдроме(ГС), который отрицательно сказывается на итоге лечения больных и не позволяет проводить лечение в полной мере.

Информация из литературных источников говорит о неполном и не вовремя начинающемся распознавании нарушений системы гемостаза и их корректировка у людей с острым лейкозом во время химиотерапии [1,5]. Возникновение геморрагического синдрома при острых лейкозах - сложный вопрос, так как имеет прямую связь с самим опухолевым процессом, лечением и осложнениями. Учитывая вышеизложенное, необходимо изучать воздействие нарушения системы гемостаза на развитие геморрагического синдрома у пациентов с острым лейкозом.

Геморрагический синдром - это важнейшее проявление острых лейкозов. Он вызван тромбоцитопенией (вытеснение костного мозга), повышением проницаемости стенки сосудов (тяжелая анемия – расстройство питания эндотелия и сосудистой стенки vasa vasorum; тромбоцитопения – расстройство питания сосудов со стороны эндотелия), дефицитом свертывающих факторов ( нарушение синтеза плазменных факторов свертывания крови из-за инфильтрации печени бластами).

Нарушения свертываемости при опухолевых заболеваниях системы крови обусловлены самой неоплазией [6]; механизмы часто обсуждаются в литературе. По мнению одних исследователей, ГС чаще всего бывает вызван развитием амегакариоцитарной тромбоцитопении по причине угнетения нормального кроветворения [7]. Другие авторы причиной ГС считают возможность бластных клеток выделять тканевой фактор и активированные факторы свертывания, а также раковые прокоагулянты, являющиеся прямыми активаторами факторами свертывания II и Х. Также лейкемические клетки, находящиеся в периферической крови, производят множество фибринолитических и антифибринолитических средств, которые приводят к повышенному свертыванию крови, понижение фибринолитической активности и возникновению продуктов фибринолиза [3, 8]. Существенную роль имеет выделение цитокинов и других метаболитов, вызывающих дефект эндотелия сосудов и усиливающих адгезию и агрегацию тромбоцитов [1,3]. Тромботические осложнения у лиц с острыми лейкозами соотносят в первую очередь с тем, что при гиперлейкоцитозе в остром периоде заболевания возникает агрегация лейкоцитов в микрососудистом русле, что приводит к ДВС-синдрому, который усугубляет лейкостаз и развивается полиорганная недостаточность [3].

Начальная стадия острого лейкоза с выраженными геморрагическими явлениями - наблюдается у 10% пациентов, проявляется различными профузным кровотечением (носовым, желудочно-кишечным, церебральным и др.)

В развернутой (второй) стадии острого лейкоза геморрагическому синдрому свойственны кожные геморрагии петехиально-пятнистого характера [8].

Полиморфная, полихромная сыпь (от петехий до экхимозов), локализованная несимметрично, включая слизистые оболочки.

При остром лимфоидном лейкозе вследствие уничтожения опухолевой массой эритроидного ростка.

Кровотечения (по времени возникновения ранние).

При остром миелоидном лейкозе вследствие первичного поражения эритроидного ростка.

При парентеральном введении препаратов появляются значительные по размерам кровоизлияния в местах инъекций. В последней стадии на месте данных кровоизлияний в стенке ЖКТ появляются язвенные и некротические изменения. Ярко проявляющийся геморрагический синдром зафиксирован при промиелоцитарном лейкозе.

Частота встречаемости данной формы лейкозов у взрослых - 3,7 % случаев, у детей промиелоцитарный лейкоз отмечается очень редко. Эта форма ярко демонстрирует геморрагический синдром, который зачастую является одним из первых симптомов промиелоцитарного лейкоза. У больных промиелоцитарным лейкозом появляются кровоизлияния на местах травм, эпистаксис, маточные кровотечения, кровоизлияния в жизненно важные органы. В развитии геморрагий немаловажную роль играют сами лейкозные клетки, которые содержат большое количество тромбопластина на своей поверхности и в цитоплазматических гранулах. При разрушении лейкозных клеток потенцируется развитие синдрома дессименированного внутрисосудистого свертывания крови из-за высвобождения фактора свёртывания крови III и лизосомальных протеаз вне клетки.

Геморрагический синдром зачастую отсутствует при остром лимфобластном лейкозе.

В 15-20% случаев геморрагический синдром является основным фактором, приводящим к гибели пациентов из-за массивных кровотечений и кровоизлияний, так самая частая причина гибели пациентов с острым лейкозом - апоплексический удар, легочное кровотечение. Это связано с несколькими обстоятельствами. Первое, что ведет к данным последствиям - при острых лейкозах в различных органах и тканях, в том числе в сосудистой стенке, появляются очаги экстрамедуллярного кроветворения. Это говорит о том, что в стенке кровеносного сосуда появляется кроветворная ткань, из-за чего стенка сосуда становится хрупкой, что является базой для геморрагий. Второе, у пациентов появляется тромбоцитопения, данное явление при условии повреждения сосудистой стенки является основанием для длительного кровотечения [7].

Система гемостаза у пациентов с острым лейкозом страдает еще до начала лечения и ее состояние ухудшается на фоне терапии по программе, нарушения имеют разнонаправленный характер.

В первой стадии болезни и после лечения они вызваны активацией внутрисосудистого свертывания крови с умеренной и высокой тромбинемией.

Типы кровоточивости при остром лейкозе - микроциркуляторный и смешанный.

В начале заболевания геморрагический синдром вызван тромбоцитопенией, а в ходе проведения химиотерапии и использованием факторов свертывания крови и становлением синдрома дессименированного внутрисосудистого свертывания [2].

Тяжелая аплазия кроветворения, вызванная лейкозным процессом, является причиной развития бактериальных инфекций в первично-активной фазе заболевания [9]. Поскольку инфекции и тромбогеморрагические осложнения, в том числе зависящие от самого лейкозного процесса, могут повысить летальность, актуальными остаются вопросы дальнейшего изучения патогенеза острых лейкозов и разработки методов ранней диагностики осложнений.

Список литературы:

1) Алексеев Н.А., Воронцов И.М. // Лекозы у детей - Л.: Медицина. - 1988. - С. 248.

2) Рощик A.C., Колесникова О.И., Волоскова Н.И. Роль нарушений системы гемостаза у детей с острым лимфобластным лейкозом. II Проблемы патологии системы гемостаза, Барнаул, 2007, с. 187-190.

3) Румянцева Ю.В., Карачунский А.И. // Оптимизация терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в России и Белоруссии: стратегия Москва - Берлин. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2007. - Т.6, №4. - С. 13.

4) Третяк Н.М. Гематологія / Н.М. Третяк – К.: Зовнішня торгівля, 2005. – 240 с.

5) Экспериментальные модели в патологии: учебник/ В.А. Черешнев, Ю.И. Шилов, М.В. Черешнева, Е.И. Самоделкин, Т.В. Гаврилова, Е.Ю. Гусев, И.Л. Гуляева. – Пермь: Перм. гос. ун-т., 2011. – 267 с.

6) Холмогорова О.П., Гуляева И.Л., Асташина Н.Б. Стоматологический статус пациентов с хроническим лейкозом // Международный студенческий научный вестник. – 2017. - № 4-9. – С. 1304-1307.

Материалы и методы: под наблюдением находилось 53 ребенка в возрасте от 1 до 14 лет; распределение детей по возрасту и полу представлено в таблице 1.

Анализ возраста пациентов показал, что ОЛЛ встречается во всех возрастных группах, но чаще у детей дошкольного возраста (37,6%), различия между группами достоверны χ 2 = 19,544 (р 2 = 2,28 (р>0,05).

Исследование системы гемостаза пациентам проводилось на высоте клинических проявлений (до начала лечения) и в динамике заболевания. Анализ клинических проявлений в дебюте заболевания представлен на рис. 1.

Таблица 1. Распределение детей с ОЛЛ по возрасту и полу

Рис. 1. Клинические проявления ОЛЛ в дебюте заболевания

Состояние системы гемостаза оценивалось по показателям активированного парциального тромбопластинового времени (АПТВ), протромбинового (ПТВ) по Quick (1935) и тромбинового времени (ТВ), эхитоксового времени (ЭВ); уровень растворимого фибрина в плазме оценивали с помощью орто-фенантролинового теста по Елыкомову В.А. и Момоту А.П., концентрацию фибриногена в плазме - по Clauss, активность антитромбина III - амидолитическим методом, скрининг нарушений в системе протеина С - по оценке нормализованного отношения (НО), XII-а зависимого лизиса эуглобулинов - по Еремину Г.Ф. и Архипову А.Г., лизис эуглобулиновой фракции плазмы при стимуляции стрептокиназой по Gidron et al. (1978) в модификации Лычева В.Г., Дорохова А.Е. с подсчетом индекса резерва плазминогена, уровень плазминогена амидолитическим способом [2].

Результаты проведенных нами ранее исследований системы гемостаза у детей с ОЛЛ на высоте клинических проявлений с помощью стандартизованных высокоинформативных методов показали наличие разнонаправленных сдвигов по уровню растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК). В связи, с чем пациенты были разделены на две группы. Первую группу (1) составил 26 пациент, у которых уровень РФМК не превышал 150 мкг/мл, вторую группу (2) - 27 пациента с уровнем РФМК выше 150 мкг/мл.

Результаты

В дебюте заболевания, до химиотерапии, у больных обеих групп отмечался геморрагический синдром в виде петехий и экхимозов на коже, кровоизлияний на слизистых оболочках и имел одинаковую степень выраженности (2,3±0,1 и 2,3±0,3 балла соответственно, р>0,05)

Анализ показателей гемостаза (табл. 2) до лечения показал, что у больных 1 группы отмечалась тромбоцитопения, умеренная активация внутрисосудистого свертывания крови по показателям АТПВ и уровню тромбинемии, параллельно регистрировалась гипокоагуляция по ПТВ, ТВ, ЭВ и депрессия фибринолиза со снижением резерва и уровня плазминогена. Исходные показатели у пациентов группы 2 характеризовались также тромбоцитопенией, но у больных данной группы установлена выраженная активация внутрисосудистого свертывания крови по показателям АПТВ и уровню РФМК, снижение физиологических антикоагулянтов, сопровождающиеся, как и у больных группы 1 угнетением фибринолиза, снижением резерва и уровня плазминогена.

Таблица 2. Исходные показатели гемостаза у больных с ОЛЛ (Х ± m)

Симптомы заболевания раком крови

Гиперлейкоцитоз, известный как лейкемия, поражает 9 200 человек в год. Это заболевание лимфатической и гемопоэтической системы с зависимыми от типа, но часто идентичными симптомами лейкемии.

Первыми признаками и симптомами гиперлейкоцитоза (лейкемии), являются, например, анемия или повышенное число инфекций. Во-первых, нет признаков хронического лейкоза. Вот почему врачи обычно обнаруживают их позже.

Многие симптомы лейкемии связаны с тем, что у пациента мало здоровых клеток крови или слишком много больных лейкемических клеток. Специфические признаки зависят от того, является ли это острой или хронической лейкемией. Острые симптомы лейкемии не появляются постепенно, а происходят внезапно. Состояние пациента может ухудшиться всего за несколько дней.

Причины возникновения

Процент заболеваемости выше у тех, кто курит, получил радиационное облучение или прошел химиотерапию, лечась от иных онкологических заболеваний.

Острый лейкоз и его симптомы

Сопутствующие симптомы острого лейкоза не проявляются, они возникают внезапно. Состояние пациента может ухудшиться всего за несколько дней или недель и закончиться без лечения смертью.

Типичные, но неспецифические симптомы острого гиперлейкоцитоза включают:

Усталость,
Снижение эффективности,
Бледность,
Повышенная восприимчивость к инфекции,
Постоянная лихорадка,
Частое кровотечение носа и десен,
Петехии (точечные кровоизлияния кожи),
Гингивит,
Гематомы (синяки),
Отсроченный гемостаз (гемостаз),
Не самонаправленная потеря веса,
Анорексия (потеря аппетита),
Боль в костях,(Боль, вызванная лейкемией, возникает в костной ткани, и пациент воспринимает глубокую соматическую боль как тусклую).
Опухшие лимфатические узлы на шее, подмышки и паху,
Боль или давление в верхней части живота из-за увеличенной селезенки (спленомегалия),
Расширение печени (гепатомегалия)
Затворы мелких кровеносных сосудов, редко зудящие коричневато-красные,
фиолетовые пятна, волдыри или узелки в коже лейкемическими клетками,
Редко сильная головная боль из-за участия мозговых оболочек (менингит лейкаэмика),
Фоточувствительность, лицевой паралич, помутнение зрения, тошнота и рвота,
Головокружение или эмоциональные нарушения из-за участия центральной нервной системы,
Одышка.

Признаки лейкемии у женщин

Общее состояние женщины становится очень апатичным и вялым. Пациентка ощущает себя разбитой и эмоционально подавленной. Женщине становится сложно сконцентрироваться. Все это объясняется недостатком кислорода в организме. Из-за нарушения работы системы кроветворения у женщин появляются проблемы с менструациями. Месячные становятся более обильными и длительными. Возможны и спонтанные маточные кровотечения. Они характерны для женщин преклонного возраста. Более молодых девушек мучают обильные менструации. К основным симптомам заболевания у женщин относятся:

резкое беспричинное снижение массы тела;
отсутствие аппетита;
повышение температуры без явных причин;
одышка без физической нагрузки;
увеличение лимфоузлов;
отечность паховой зоны;
снижение остроты зрения;
суставная боль;
судорожные припадки;
затуманенность зрения;
беспричинное появление синяков;
нарушение вкусовых рефлексов, отвращение к пище, рвотный рефлекс.

Хронический гиперлейкоцитоз и его симптомы

Хронические типы лейкемии и их симптомы обычно влияют только на взрослых. Они медленнее по сравнению с острыми формами, которые также влияют на детей. Болезнь развивается постепенно и остается незамеченной на начальных стадиях.

Часто врачи обнаруживают хроническую миелоидную (лимфому) или лимфатическую лейкемию в анализе крови, выполненном случайным образом по другим причинам. Врач подозревает лейкемию из-за большого количества лейкоцитов, характерных для всех видов заболеваний.

С распространением пораженных лейкемических клеток и подавлением здоровых компонентов крови возникают различные симптомы лейкемии. Они вызваны нарушением или подавлением образования крови в костном мозге. Пациент страдает в результате от анемии.

Это проявляется неспецифическим общим недомоганием

Бледный внешний вид,
Усталость
Низкая производительность.

Эритроциты переносят кислород. Из-за прогрессирующего дефицита транспортировка жизненно важного газа и, следовательно, снабжение органов происходит в недостаточной степени. Последствиями являются упомянутые симптомы лейкемии.

Пациент с хронической лейкемией также жалуется на значительно меньшее количество эритроцитов (значение гемоглобина (пигмент красной крови) ниже 10 г на децилитр):

Одышка и
Сердцебиение.

Последние симптомы лейкемии возникают даже при минимальных физических усилиях.

Диагностика

Для выявления лейкоза острого используют:

Анализ периферической крови. Обнаруживается анемия, сопровождающаяся снижением количества эритроцитов и уровня гемоглобина. Изменяется число тромбоцитов. В период обострения оно снижается, при вхождении в ремиссию показатель нормализуется. Уровень лейкоцитов может как снижаться, так и увеличиваться. В крови появляются бластные клетки. При некоторых формах лейкоза они могут отсутствовать.
Пункцию костного мозга. Отмечается угнетение выработки эритроцитов и повышение количества бластных клеток.
Трепанобиопсию кости. Образцы отправляются на гистологическое исследование, помогающее выявить бластную инфильтрацию костного мозга и подтвердить диагноз.

Инфекции — результат отсутствия здоровых лейкоцитов

Отсутствие здоровых лейкоцитов приводит к снижению способности организма эффективно бороться с патогенами. В результате люди, страдающие хронической лейкемией, склонны к частым инфекциям.

Пациенты плохо себя чувствуют. Например, они жалуются на симптомы гриппа или серьезные воспалительные заболевания. К ним относятся:

Лихорадка,
Головная боль,
Пневмония,
Бронхит (бронхиальный катар),
Воспаление десен (гингивит) также
воспаленные корней зубов.

Другими возможными источниками воспаления являются слизистая оболочка полости рта, миндалины и кишечник. Основной причиной повышенного и рецидивирующего воспаления является уменьшение моноцитов (наибольшие клетки крови в периферической крови), гранулоциты (крупные белые кровяные клетки с мелкозернистой протоплазмой) и иммуноглобулины (отталкивающие белые).

Если есть дефицит тромбоцитов , это отрицательно влияет на способность коагуляции крови. Коагуляция крови относится к физиологическому затвердеванию крови после выхода из кровеносного сосуда.

Если количество тромбоцитов падает ниже 20 / нл, это приводит к внутреннему кровотечению с отсутствием заметной причины запуска.

Опухоль лимфатических узлов под мышками, пахом и шеей почти без исключения возникает как симптомы хронического лейкоза. Часто врачи находят у своих пациентов увеличенную селезенку (спленомегалию), которая, в свою очередь, вызывает чувство давления и боли в верхней части живота.

При спленомегалии вес селезенки превышает 350 г. Еще один признак спленомегалии — это превышение максимальных нормальных значений. Это четыре сантиметра в ширину и максимум семь сантиметров поперечного диаметра. Длина селезенки не превышает 11 сантиметров как часть спленомегалии.

Другие симптомы хронического лейкоза:

Обесценение почек и печени (гепар),
Потеря веса и потеря аппетита,
Лихорадка, которая, кажется, без причины
сильный, ночной пот,
Боль в костях.

Ни один из симптомов лейкемии не является диагнозом болезни. Редко встречаются всем признакам болезни. Обследование крови и костного мозга пациента дает информацию о том, является ли врач правильным при подозрении на лейкемию. Если это так, в лаборатории обнаружены незрелые клетки.

Уровни крови при раке крови

Чтобы оценить тяжесть заболевания и связанные с ним симптомы лейкемии, следующий список уровней крови, относящихся к раку крови, поскольку они должны приниматься здоровым человеком:

мужчины: 4,5 — 5,9 тыс. Млрд. / Литр крови
Женщины: 4,0-5,2 млрд. / Литр крови

мужчины: 140 — 180 г / литр крови.
Женщины: 120-160 г / л крови.

от 150 до 350 тысяч миллиардов литров крови

Гематокрит (отношение эритроцитов к плазме крови):

Мужчины: 41 — 50 процентов
Женщины: 37 — 46 процентов

4,0 — 10,0 млрд. / Литр крови.

Доля гранулоцитов составляет 50-70%, у моноцитов — 2-6%, а у лимфоцитов — 25-45%.

Методы лечения

Лейкоз (симптомы у взрослых всегда острые, а анализ крови позволяет определить возможное наличие болезни) лечится путём своевременного применения медикаментозных средств терапии и хирургического вмешательства. В качестве лекарственных препаратов используют цитостатики.

Медикаменты, относящиеся к категории цитостатических средств терапии, являются основными препаратами, которые замедляют неконтролируемое деление злокачественных клеток.

В процессе лечения лейкемии используют следующие цитостатики:

Доксорубицин — это лекарственный препарат, который по своей природе происхождения является полусинтетическим антрациклиновым антибиотиком противоопухолевого спектра действия (средняя стоимость медикамента составляет 1550 руб. за 50 мг);
Фторурацил — это противоопухолевое средство, которое является антагонистом пиримидона, а также относится к фармакологической категории антиметаболитов (цена препарата составляет 930 руб. за 10 мл);
Гидроксикарбамид — это один из наиболее эффективных цитостатических средств антиметаболитов, который способен подавлять синтез опухолевых клеток (средняя стоимость медикамента 1139 руб. за 50 капсул);
Циклофосфамид — это противоопухолевой препарат с цитостатическим действием, который обладает алкилирующими свойствами (цена медикамента в аптеках варьируется от 880 до 950 руб.).

Дозировка вышеперечисленных препаратов определяется лечащим врачом в индивидуальном порядке в зависимости от вида лейкоза, стадии развития болезни и возраста пациента.

Средства народной медицины не используются в лечении злокачественного заболевания крови, так как не несут в себе положительного терапевтического эффекта.

В комплексе с медикаментозной терапией препаратами цитостатической группы используют метод пересадки костного мозга. Это хирургическая операция, которая предусматривает трансплантацию стволовых клеток от здорового человека к больному лейкозом.

Может проводиться внутривенное вливание клеточного материала, который способен восстанавливать работоспособность кроветворной системы больного, либо же хирургическая пересадка костного мозга.

В последнем случае из тазовых костей донора забирают не более 5% биологического материала, который в последующем подсаживают больному. Все хирургические манипуляции проводятся под общей анестезией, а их средняя продолжительность составляет 2 ч. В процессе реализации данного метода лечения может быть использован только костный мозг или стволовые клетки совместимого донора.

Симптомы миелодиспластических синдромов (MDS)

Несколько форм заболевания подпадают под название миелодиспластических синдромов. У них есть расстройство процесса созревания клеток крови в целом. В субформах это влияет на красные или белые кровяные клетки, тромбоциты или другие клетки в крови.

Типичные симптомы связанных с лейкемией миелодиспластических синдромов включают:

Так называемая анемия в результате отсутствия эритроцитов, Она проявляется бледностью, тиннитусом, головокружением, усталостью и тошнотой. Инфекционная восприимчивость из-за отсутствия лейкоцитов, Кровоточащая тенденция кожи (петехии, гематомы), десны и носа при отсутствии тромбоцитов.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Острый лейкоз - заболевание, в основе которого лежит образование клона злокачественных (бластных) клеток, имеющих общую клетку-предшественницу. Бласты инфильтрируют костный мозг, вытесняя постепенно нормальные гемопоэтические клетки, что приводит к резкому угнетению кроветворения. Для многих типов лейкозов характерна также бластная инфильтрация внутренних органов.

Острый лейкоз подразделяют на лимфобластный (ОЛЛ) и миелобластный (ОМЛ). Считается, что возникновение острого лейкоза могут обусловить следующие факторы:

неустановленные (чаще всего);
наследственные:

синдром Дауна
синдром Блума
анемия Фанкони
атаксия-телеангиэктазия
синдром Клайнфелтера
несовершенный остеогенез
синдром Вискотта - Олдрича
лейкоз у близнецов

химические:

бензол
алкилирующие агенты (хлорамбуцил, мельфалан)

радиоактивное облучение

предрасполагающие гематологические расстройства (миелодисплазия, апластическая анемия)
вирусы HTLV-I, вызывающие Т-клеточный лейкоз и лимфому у взрослых.

В последние десятилетия достигнуты значительные успехи в лечении острых лейкозов. Пятилетняя выживаемость зависит от типа лейкоза и возраста пациентов:

ОЛЛ у детей - 65 - 75%;
ОЛЛ у взрослых - 20 - 35%;
ОМЛ у пациентов моложе 55 лет - 40 - 60%;
ОМЛ у пациентов старше 55 лет - 20%.

Классификация

Различия между ОЛЛ и ОМЛ базируются на морфологических, цитохимических и иммунологических особенностях названных типов лейкозов. Точное определение типа лейкоза имеет первостепенное значение для терапии и прогноза.
Как ОЛЛ, так и ОМЛ в свою очередь подразделяются на несколько вариантов согласно FAB- классификации (French-American-British). Так, существуют три варианта ОЛЛ - L1, L2, L3 и семь вариантов ОМЛ:

М0 - недифференцированный ОМЛ;
М1 - миелобластный лейкоз без созревания клеток;
М2 - миелобластный лейкоз с неполным созреванием клеток;
М3 - промиелоцитарный лейкоз;
М4 - миеломоноцитарный лейкоз;
М5 - монобластный лейкоз;
М6 - эритролейкоз;
М7 - мегакариобластный лейкоз.

В соответствии с экспрессируемыми антигенами ОЛЛ делится на Т-клеточный и В-клеточный типы, включающие в себя в зависимости от степени зрелости несколько подтипов (пре-Т-клеточный, Т-клеточный, ранний пре-В-клеточный, пре-В-клеточный, В-клеточный). Четкая корреляция между морфологическими и иммунофенотипическими вариантами отсутствует, за исключением того, что морфология L3 характерна для В-клеточного лейкоза.
Что касается ОМЛ, иммунофенотипирование (т.е. определение экспрессируемых антигенов) не всегда помогает различить варианты М0 - М5. С этой целью дополнительно используют специальное цитохимическое окрашивание. Для постановки диагноза эритролейкоза (М6) и мегакариобластного лейкоза (М7) бывает достаточно иммунофенотипирования.

Распространенность

ОЛЛ наиболее часто возникает в возрасте 2 - 10 лет (пик в 3 - 4 года), затем распространенность заболевания снижается, однако после 40 лет отмечается повторный подъем. ОЛЛ составляет около 85% лейкозов, встречающихся у детей. ОМЛ, напротив, наиболее часто встречается у взрослых, причем частота его увеличивается с возрастом.

Клинические проявления

Клинические проявления при лейкозах обусловлены бластной инфильтрацией костного мозга и внутренних органов. Анемия проявляется бледностью, вялостью, одышкой. Нейтропения приводит к различным инфекционным осложнениям. Основные проявления тромбоцитопении - спонтанное образование гематом, кровотечения из носа, матки, мест инъекций, десен. Характерны также боли в костях, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия. Возможны затруднение дыхания в связи с наличием медиастинальных масс, увеличение яичек, менингеальные симптомы. При ОМЛ встречается гипертрофия десен.

Обследование пациентов

Общий анализ крови: возможно снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов; содержание лейкоцитов - от менее 1,0 • 10 9 /л до 200 • 10 9 /л, дифференцировка их нарушена, присутствуют бласты.
Коагулограмма может быть изменена, особенно при промиелоцитарном лейкозе, когда в бластных клетках имеются гранулы, содержащие прокоагулянты.
Биохимический анализ крови при высоком лейкоцитозе может свидетельствовать о почечной недостаточности.
Рентгенограмма органов грудной клетки позволяет выявить медиастинальные массы, которые встречаются у 70% больных с Т-клеточным лейкозом.
Костномозговая пункция: гиперклеточность с преобладанием бластов.
Иммунофенотипирование - определяющий метод в разграничении ОЛЛ и ОМЛ.
Цитогенетические и молекулярные исследования позволяют выявлять хромосомные аномалии, например филадельфийскую хромосому (продукт транслокации части 9-й хромосомы на 22-ю; определяет плохой прогноз при ОЛЛ).
Люмбальная пункция используется для выявления поражения центральной нервной системы (нейролейкоз).

Все пациенты с подозреваемым или установленным лейкозом должны быть как можно быстрее направлены для обследования и лечения в специализированные стационары.
Поддерживающая терапия предусматривает трансфузии тромбоцитов, эритроцитов, свежезамороженной плазмы, антибиотикотерапию инфекционных осложнений.

Факторы	ОЛЛ	ОМЛ
Возраст	Менее 1 года или более10 лет	Более 60 лет
Пол	Мужской	Мужской или женский
Лейкоцитоз	Более 50 • 10 9 /л	Более 50 • 10 9 /л
Поражение ЦНС	Бласты в ликворе	Бласты в ликворе
Ремиссия	Не достигнута после индукционной терапии	Более 20% бластов в костном мозге после 1-го курса лечения
Цитогенетика	Филадельфийская хромосома	Делеции или моносомия по 5 или 7 хромосомам; множественные хромосомные аномалии

Цель химиотерапии - индукция ремиссии (менее 5% бластов в костном мозге) и последующая элиминация резидуальных бластных клеток посредством консолидирующей терапии. Химиопрепараты нарушают способность злокачественных клеток к делению, а комбинирование двух или трех препаратов повышает эффективность терапии и снижает риск развития резистентности бластов к терапии. Для профилактики и лечения нейролейкоза используются эндолюмбальные введения метотрексата и краниальное облучение.
Трансплантация костного мозга (ТКМ). Аллогенная ТКМ может применяться в случае плохого прогноза при ОЛЛ, при ОМЛ в первую ремиссию, при рецидивах лейкозов. Однако в связи с дефицитом совместимых доноров эта возможность доступна далеко не всем пациентам.
Факторы,обусловливающие плохой прогноз при острых лейкозах, представлены в таблице.

Токсичность терапии

Ранняя токсичность включает тошноту, рвоту, мукозиты, выпадение волос, нейропатии, печеночную и почечную недостаточность, выраженное угнетение кроветворения.
Поздняя токсичность может проявляться поражениями различных органов:

сердце - аритмии, кардиомиопатии;
легкие - фиброз;
эндокринная система - задержка роста, гипотиреоидизм, бесплодие;
почки - снижение гломерулярной фильтрации;
психика - эмоциональные и интеллектуальные нарушения;
вторичные опухоли;
катаракта.

Все пациенты с острым лейкозом должны наблюдаться не менее 10 лет по завершении лечения. Особого внимания требуют к себе такие проблемы, как задержка роста и эндокринные дисфункции у детей.

Liesner RJ, Goldstone AH. The acute leukaemias. BMJ 1997;314:733-6.

Читайте также: