Основные принципы полихимиотерапии острого лейкоза

a) Сочетание различных препаратов по программе – протоколу

b) Этапы лечения – индукция ремиссии, консолидацтя ремиссии, поддерживающая терапия

c) Профилактика и лечение нейролейкемии

d) Защита больного от инфекции, лечение и профилактика геморрагического синдрома

2. Трасплантация костного мозга

3. Методы иммунотерапии

Первый этап лечения ОЛ - индукция ремиссии. Массивнаяполихимиотерапия по определенной программе (протоколу) проводится с целью уничтожения большей части клона опухолевых клеток. Обычно при этом развивается лекарственная аплазия костного мозга. Обоснование такой жесткой тактики в том, что чувствительность опухолевых клеток к цитостатикам более высокая, чем здоровых клеток. Оставшиеся их "островки" в костном мозге дают рост нормальным ветвям кроветворения. После достижения ремиссии проводится этап консолидации, основной задачей которого является еще большее угнетение опухолевых клеток, в идеале их полное уничтожение. Далее на протяжение нескольких лет проводится поддерживающая терапия более низкими дозами цитостатических препаратов.

Основной целью вспомогательного лечения особенно на этапе индукции ремиссии является защита больного от инфекционных осложнений и лечение геморрагического синдрома. Первая задача решается путем создания для больных определенного режима, уменьшающего риск заражения вирусной или бактериальной инфекцией, применения относительно "новых" антибиотиков широкого спектра действия, противогрибковых препаратов. Борьба с анемией и тромбоцитопенией проводится путем трансфузий эритроцитарной и тромбоцитарной взвесей.

Цитостатики для лечения острого лейкоза:

Ø L - аспарагиназа

Ø 6 - меркаптопурин

Ø Схема 7+3 :Цитозар + Рубомицин

Ø Программа ТАД 9: тиогуанин, арабиноза, дауномицин

Клинико – гематологические стадии ОЛ

Ø Первый острый период

Ø Ремиссия (полная, неполная)

Ø Терминальная стадия

Хронические лейкозы –формы лейкозов, при которых субстратом опухоли являются клетки зрелые, способные к дифференциации

Хроническийлимфолейкоз (ХЛЛ) - клональноелимфопролиферативное заболевание, характеризующееся пролиферацией и увеличением в периферической крови количества зрелых лимфоцитов на фоне лимфоидной инфильтрации костного мозга, лимфатических узлов, селезенки и других органов.

У 95% больных выявляют развитие опухолевого клона В-лимфоцитов, у 5% - Т-лимфоцитов. При любой из этих форм лимфоциты функционально незрелые и, прежде всего это отражается на состоянии иммунной системы.

Рутинным представляется разделение течения заболевания на три стадии - начальную, развернутую и терминальную. Имеется, кроме того, Международная рабочая классификация хронического лимфолейкоза, которая позволяет ориентироваться в прогнозе заболевания (см. таблицу).

Международная рабочая классификация хроническоголимфолейкоза по стадиям

Стадия	Описание	Средний срок выживаемости больных, годы
А	Лимфоцитоз с клинически определяемым поражением не менее трех групп лимфоузлов; анемия и тромбоцитопения не определяются	Более 10
В	Поражение более трех групп лимфоузлов
С	Анемия или тромбоцитопения независимо от числа групп пораженных лимфоузлов

Стадии ХЛЛ

1. Начальная (слабость, потливость, частые простуды, лимфаденопатия)

2. Выраженных клинических проявлений (лимфаденопатия, изменения кожи, лихорадка, похудание, потливость, гепатоспленомегалия

3. Терминальная стадия (истощение, интоксикация, лихорадка, присоединение инфекций, ХПН, гемолитическая анемия)

Заболевание развивается чаще всего у людей пожилого возраста. Начало постепенное, медленное, иногда диагноз ставится случайно после исследования крови. В развернутую стадию можно выделить ряд синдромов. Основной из них лимфопролиферативный. Сначала лимфоузлы увеличиваются в 3-4 областях, чаще всего в шейной, подмышечной, паховой, узлы мягкой или тестоватой консистенции, не спаяны между собой и кожей, подвижные, безболезненные. Далее могут увеличиваться лимфоузлы в других регионах. Увеличение медиастинальных узлов может обусловить компрессионный синдром - одышку, кашель, отеки на шее. Увеличенные мезентериальные лимфоузлы могут приводить к развитию портальной гипертензии. Часто развивается спленомегалия. Характерной особенностью клинического течения ХЛЛ является развитие вторичных инфекционных осложнений вследствие снижения иммунологической толерантности - рецидивирующие пневмонии, инфекции мочевых путей, абсцессы. Типичным также является развитие тяжелой аутоиммунной гемолитической анемии.

Общий анализ крови при ХЛЛ

Ø Лейкоцитоз (превышает 50*10*9/л)

Ø Абсолютный и относительный лимфоцитоз

Ø Клетки Ридера – лимфоциты, имеющие почкообразное или двудольчатое ядро

Ø Тени Боткина – Гумпрехта – полуразрушенные ядра лимфоцитов

Ø Нормохромнаянормоцитарная анемия

В миелограмме выявляется увеличение процента зрелых лимфоцитов вплоть до тотальной метаплазии костного мозга лимфоцитами. Характерно также снижение содержания g -глобулинов.

Выделяют следующие клинические варианты ХЛЛ:

1. Доброкачественная форма, медленное прогрессирование.
2. Прогрессирующая форма, быстрое прогрессирование.
3. Опухолевая форма - значительное увеличение лимфоузлов, симптомы сдавления.
4. Спленомегалическая форма.
5. Костномозговая форма - лимфоузлы мало изменены, панцитопения.
6. Т-клеточная форма, кожные изменения.
7. Волосатоклеточный лейкоз - в крови лимфоциты с ворсинчатыми выступами цитоплазмы, спленомегалия, панцитопения (волосатоклеточный лейкоз в ряде руководств выделяется как отдельная нозологическая единица).

Лечебная программа при ХЛЛ

Ø Цитостатическая терапия

Ø Лучевая терапия

Ø Лечение инфекционных осложнений

При ХЛЛ проводится первично-сдерживающая терапия, направленная на торможение развития клона опухолевых клеток. Когда впервые ставится диагноз ХЛЛ, проводится наблюдение за больным. Если количество лейкоцитов не выходит за пределы 30 х 10 9 /л и сохраняется нормальным абсолютное содержание гранулоцитов, лечение не назначается. При увеличении числа лейкоцитов назначается хлорбутин (лейкеран), при резистентности к нему циклофосфан. Костномозговая форма ХЛЛ лечится по протоколу ВFM-90 (винкристин, метотрексат, 6-меркаптопурин, преднизолон).

— Флударабин 25 мг/м2 в/в или 40 мг/м2 р.о. 1-3 дни

— Циклофосфамид 250 мг/м2 в/в 1-3 дни

— Ритуксимаб (моноклональное антитело к поверхностному антигену CD20) 375 мг/м2 (1 курс) или 500 мг/м2 (2-6 курсы) 1 или 0 день

Большое значение имеет симптоматическая терапия у больных ХЛЛ. В связи с часто возникающими инфекционными осложнениями назначаются антибиотики. При аутоиммунной гемолитической анемии применяется преднизолон в больших дозах. Больным с признаками сдавления увеличенными лимфоузлами назначается рентгенотерапия на увеличенные лимфоузлы, селезенку.

Хроническиймиелолейкоз(ХМЛ) - опухоль кроветворной системы, развивающаяся из клетки-предшественницы миелопоэза, маркером которой является филадельфийская хромосома. Клетки опухоли сохраняют способность к дифференцировке.Филадельфийская хромосома – это хромосома 22 с транслокацией в нее фрагмента хромосомы 9.

В течение заболевания выделяют три стадии: начальную, развернутую и терминальную. В начальной стадии клинические признаки отсутствуют, и диагноз может быть заподозрен при случайном исследовании крови. Развернутая стадия характеризуется клиническими признаками, связанными с лейкемическим процессом. В терминальной стадии состояние больного прогрессивно ухудшается, важнейшим признаком является развитие толерантности к проводимой терапии.Кроме того, в течении патологического процесса можно выделить моноклоновую стадию, когда существует один клон опухолевых клеток, и поликлоновую, когда вследствие клеточных мутаций появляются новые клоны и процесс приобретает характер острого лейкоза.Клинические признаки заболевания появляются в развернутой стадии процесса, они обусловлены разрастанием лейкозной ткани в костном мозге, селезенке, в меньшей степени в печени. Больных беспокоит слабость, повышенная потливость, субфебрильная температура. Часто отмечаются боли в левом подреберье, иногда очень сильные, приступообразные. Боли вызываются спленомегалией и развитием инфарктов селезенки. Объективным важнейшим симптомом является выраженное увеличение селезенки, она плотная, временами очень болезненная. Гепатомегалия менее выражена. Геморрагического синдрома в развернутой стадии практически не бывает, но в терминальной он проявляется обязательно.В терминальной стадии опухолевый процесс распространяется за пределы костного мозга. Поражается кожа, подкожная клетчатка, в них обнаруживаются лейкозные инфильтраты (лейкемиды). Лейкемическая инфильтрация нервных корешков вызывает радикулярные боли.

Общий анализ крови при ХМЛ

Ø Сдвиг лейкоцитарной формулы влево, наличие всех переходных форм гранулоцитарного ряда

Ø Эозинофильно – базофильная ассоциация

Ø Легкая нормохромная анемия

В терминальной стадии начинают преобладать молодые формы нейтрофилов и появляются бластные клетки. Развивается анемия и тромбоцитопения. В лейкозных клетках в моноклоновую стадию закономерно определяется филадельфийская хромосома.

Миелограмма при ХМЛ

Ø Содержание миелокариоцитов и мегакриоцитов увеличено

Ø Определяются все элементы гранулоцитарного ряда

Ø Число митозов увеличено в 4 – 5 раз

Ø Эритропоэз снижен

Лечебная программа при ХМЛ

Ø Цитостатическая терапия

Ø Лечение интерфероном

Ø Лучевая терапия

Ø Транплантация костного мозга

Ø Симптоматическая терапия

Основным принципом терапии ХМЛ является первично-сдерживающая терапия. Основной ее задачей является сдерживание роста клона опухолевых лейкозных клеток. С этой целью используются препараты миелосан, миелобромол, реже 6-меркаптопурин, циклофосфамид.

Ø Схема АВАМП: цитозар, метотексат, винкристин, 6 – меркаптопурин, преднизолон

Ø Схема ЦВАМП: циклофосфамид, метотрексат, винкристин, 6 – меркаптопурин, преднизолон

При больших размерах селезенки и частых инфарктах показано облучение селезенки и значительно реже спленэктомия.

Радикальное лечение ХМЛ проводится путем применения интенсивной химиотерапии или общего облучения с последующей пересадкой костного мозга.

Эритремия (болезнь Вакеза, полицитемия) - миелопролиферативноеклональное заболевание неизвестной этиологии, развивающееся вследствие поражения клетки-предшественницы миелопоэза и характеризующееся экспансивной пролиферацией преимущественно эритроцитов, а также гранулоцитов и мегакариоцитов

Наряду с эритроидным отмечается пролиферация и других ростков кроветворения.

Последнее изменение этой страницы: 2016-12-30; Нарушение авторского права страницы

Современная химиотерапия позволяет получить полные ремиссии у 50-95% взрослых больных острым лейкозом, однако в большинстве случаев развивается рецидив, и заболевание в конечном итоге обычно приводит к летальному исходу (5-летняя безрецидивная выживаемость в зависимости от варианта острого лейкоза составляет 20-30%).

Лечение больных острым лейкозом необходимо начинать сразу же после установления диагноза, поскольку при отсутствии терапии продолжительность жизни пациентов не превышает трех месяцев. Терапия должна проводиться в специализированном гематологическом стационаре (отделении), имеющем необходимый опыт и оснащение. Лечение больных острым лейкозом в других стационарах и отделениях недопустимо.

Цитостатическая терапия при остром лейкозе основана на двух постулатах:
1) в организме больного имеются две пролиферирующие линии клеток: нормальная (поликлональная) и лейкемическая (моноклональная);
2) для восстановления нормального кроветворения необходима эрадикация (уничтожение) лейкозного клона, что достигается с помощью цитостатической терапии.

Выбор цитостатиков и режим их введения должны:
а) приводить к быстрому уменьшению количества бластов;
б) обеспечить преимущественный рост нормальных стволовых клеток;
в) сопровождаться относительной аплазией костного мозга без необратимой супрессии кроветворения.

Нормальные стволовые кроветворные клетки (СКК) имеют ростовые преимущества и репопулируют в костном мозге, восстанавливая поликлональный гемопоэз. Лейкозные клетки замещаются нормальными, способными к дифференцировке предшественниками, которые обеспечивают поддержание жизненно важных функций. В результате лейкозный процесс временно затихает. Транзиторная природа первичного ответа наиболее понятна в контексте громадных количеств лейкозных клеток и ограниченного влияния современной химиотерапии на эту критическую массу.

Как уже отмечалось, в дебюте заболевания в организме имеется более 10 12 лейкозных бластов общей массой около одного килограмма. Стандартные режимы химиотерапии обычно приводят к уменьшению общего количества опухолевых клеток на 90-99,9%. Это делает невозможным выявление оставшихся (резидуальных) лейкозных клеток обычными лабораторными методами (при анализе периферической крови и костного мозга). На основании морфологических критериев в этих случаях констатируется полная ремиссия, однако у большинства больных такая ремиссия далека от полной (при минимальной резидуальной болезни в организме имеется около 10 9 лейкозных клеток).

Полная ремиссия (ПР) — единственная значимая форма клинического ответа при остром лейкозе. Достижение ПР четко коррелирует с выживаемостью и является первым и необходимым шагом к излечению. Внедрение молекулярно-генетических методов, которые обладают высокой чувствительностью и дают возможность выявить одну лейкозную клетку среди 10 5 -10 6 нормальных, позволило установить, что группа больных острым лейкозом в стадии ПР разнородна: у части пациентов обнаруживается остаточная популяция лейкемических бластов (минимальная резидуальная болезнь), и в этих случаях рецидивы острого лейкоза возникают чаще и раньше.

В соответствии с современной терапевтической стратегией лечение острого лейкоза делится на две основные части: 1) индукцию ремиссии; 2) постремиссионную химиотерапию.

Индукционная терапия направлена на максимальную эрадикацию (уничтожение) лейкозного клона с целью достижения ПР. Современные схемы химиотерапии часто приводят к развитию глубокой обратимой депрессии нормального кроветворения (анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения) продолжительностью от 2 до 5 недель. После восстановления нормального гемопоэза у большей части пациентов развивается ПР.

Постремиссионная химиотерапия направлена на эрадикацию минимальной резидуальной болезни, обеспечивает профилактику рецидива острого лейкоза и, возможно, излечение больного. Постремиссионная химиотерапия включает в себя различные подходы: консолидацию (и/или интенсификацию) и поддерживающую терапию. При ряде вариантов острого лейкоза (прежде всего ОЛЛ) должна проводиться профилактика нейролейкоза.

Консолидирующая терапия используется после достижения ПР и проводится по тем же программам, которые использовались при индукции.

Интенсификация предполагает использование значительно более высоких доз препаратов, чем при индукции ремиссии.

Поддерживающая терапия — использование препаратов в значительно меньших дозах на протяжении длительного периода времени.

При любом принципе химиотерапевтического воздействия в лечении ОЛЛ существует несколько основных этапов терапии - индукция ремиссии, консолидация ремиссии, поддерживающая терапия и профилактика (лечение) нейролейкемии.

Период начального лечения, целью которого является существенное уменьшение опухолевой массы и достижение ПР, называется периодом индукции ремиссии. В терапии ОЛЛ используют две фазы индукции длительностью 4 нед каждая, перерыв между которыми не предусмотрен. Именно в этот период на фоне применения цитостатических средств количество лейкемических клеток в КМ уменьшается примерно в 100 раз, т.е. в момент констатации ПР в КМ морфологически определяется менее 5% опухолевых клеток. При использовании импульсного подхода (программы Hyper-CVAD) этапом индукции считаются два курса - собственно 2-недельный курс Hyper-CVAD и следующий за ним после перерыва курс высокодозного цитарабина** и метотрексата**. В большинстве случаев ПР достигается уже после 1-й фазы индукции (или после 1-го курса Hyper-CVAD), и лишь у части пациентов (10 - 30%) - после 2-й фазы индукции (или 2-го курса высокодозного цитарабина** и метотрексата**) [57 - 61].

Вторым этапом терапии ОЛ является консолидация ремиссии (закрепление достигнутого противоопухолевого эффекта). В настоящее время в большинстве случаев консолидация является наиболее агрессивным и высокодозным этапом в лечении ОЛЛ. Задачей этого периода является по возможности еще большее уменьшение числа остающихся после индукции лейкемических клеток. Чаще всего предусмотрены 1-2 таких курса, затем, перед поддерживающим лечением, могут использоваться программы реиндукции (более длительные, аналогичные ИТ). В протоколе российской исследовательской группы периодом консолидации названы пять продолжительных последовательных (3 - 4-недельных) этапа, между которыми не предусмотрены перерывы (!), но изменяется лишь набор лекарственных препаратов, используемых в данный период, и модифицируются дозировки ряда цитостатических средств. Следует подчеркнуть, что возможна ротация предусмотренных протоколом этапов консолидации, в зависимости от цитопенического синдрома и вариантов осложнений [57 - 61].

После завершения этапа консолидации следует период поддерживающего лечения, т.е. продолжение цитостатического воздействия в меньших дозах, чем в период индукции ремиссии, на возможно остающийся опухолевый клон [57 - 61].

В настоящее время базисом всей программной терапии ОЛЛ является дифференцированное воздействие: 1) для иммунологически зрелых B-ОЛЛ доказана эффективность мощного импульсного короткого воздействия в сочетании с анти-CD20-моноклональными антителами (90% 5-летняя БРВ) [62]; 2) для Ph-позитивных ОЛЛ ключевым фактором эффективности является использование ингибиторов abl-тирозинкиназы (80% 3-летняя выживаемость) [53]; 3) для пациентов, у которых определяется персистенция минимальной остаточной популяции опухолевых клеток, - алло-ТГСК [56, 63].

Принципиально необходимо выделять три ключевые, требующие разного лечения группы ОЛЛ: 1) B-зрелые ОЛЛ; 2) Ph-позитивные ОЛЛ; 3) Ph-негативные ОЛЛ [1, 2, 4, 5, 53, 56, 62, 63].

- Рекомендуется для иммунологически В-зрелого варианта ОЛЛ (Беркитт-лейкоза/лимфомы) использовать интенсивное импульсное (блоковое) воздействие химиопрепаратами (по программе ЛБ-М-04 и т.д. см. приложение А3.1) в сочетании с анти-CD20-моноклональными антителами (ритуксимабом**) [64].

Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: обычно после выполнения 4 - 6 блоков пациенты снимаются с терапии, им не проводится поддерживающее лечение, они не нуждаются в выполнении ауто- или алло-ТГСК.

- Рекомендуется при Ph-позитивных ОЛЛ использование ИТК, начиная с иматиниба** в 1-й линии, c дальнейшей модифицией таргетного воздействия на основании мониторинга минимальной остаточной популяции опухолевых клеток и наличия мутаций киназного домена BCR-ABL [65, 66]

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4).

Комментарии: это воздействие должно быть постоянным. Объем ХТ при Ph-позитивных ОЛЛ до сих пор остается предметом дискуссий. Используют как минимальное цитостатическое воздействие (либо одни глюкокортикоды, либо глюкокортикоиды в сочетании с винкристином**), так и более интенсивное (классические химиотерапевтические протоколы лечения ОЛЛ, высокодозные импульсные протоколы).

- Рекомендуется в терапии Ph-негативных ОЛЛ взрослых пациентов использовать в основном два принципа химиотерапевтического воздействия: 1) импульсное, высокодозное с последующей постоянной поддерживающей терапией (программа Hyper-CVAD); 2) более традиционное (стандартное) - 8 - 9-недельная непрерывная индукция с последующими неоднократными высокодозными миелоаблятивными курсами и в последующем - поддерживающим лечением (см. приложение А3.1) [57, 67].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 4).

Комментарии: результаты крупнейших исследовательских групп по лечению Ph-негативных ОЛЛ у взрослых, в зависимости от принципа химиотерапевтического воздействия, отражены в приложении А3.2. Суммируя данные таблицы, можно отметить, что в целом 5-летняя общая выживаемость (далее - ОВ) взрослых пациентов с ОЛЛ, варьируя в зависимости от группы риска и возраста, составляет 45 - 55%. Результаты российского исследования абсолютно сопоставимы и даже превышают данные зарубежных исследований, несмотря на малую долю алло-ТГСК [67].

- Рекомендуется пациентам с ОЛЛ, особенно относящимся к группам высокого риска, одним из этапов лечения выполнять ТГСК либо аутологичных (далее - ауто-ТГСК), либо аллогенных (от родственного или неродственного HLA-совместимого донора - алло-ТГСК) для достижения терапевтического эффекта [1, 2, 4, 5].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: в России ауто-ТГСК рассматривается как поздняя высокодозная консолидация чаще всего в лечении T-клеточных ОЛ. В зарубежных исследованиях ауто-ТГСК рекомендуется у пациентов в молекулярной ремиссии Ph-позитивного ОЛЛ. Алло-ТГСК является обязательным этапом терапии пациентов с ОЛЛ из группы высокого риска, и ее эффективность связана с формированием постоянного иммунологического контроля за оставшимся после цитостатического воздействия опухолевым клоном (реакции "трансплантат против хозяина").

- Рекомендуется всем пациентам выполнять профилактику или, при необходимости, лечение нейролейкемии [40].

Уровень убедительности рекомендаций - C (уровень достоверности доказательств - 5).

Комментарии: этот этап распределяется на все периоды программного лечения - индукцию ремиссии, консолидацию и поддерживающее лечение. Обычно профилактику нейролейкемии (основной период - 5 - 6 интратекальных введений препаратов) осуществляют в период ИТ, затем в течение всех этапов консолидации и поддерживающей терапии выполняются профилактические пункции с разной частотой на разных этапах (в среднем число профилактических люмбальных пункций должно соствлять 15 - 20). Лечение нейролейкемии осуществляют по иным принципам. Сначала проводят интратекальные введения цитостатических препаратов с частотой 1 раз в 2 - 3 дня до нормализации показателей цереброспинальной жидкости и получения минимум 3 нормальных результатов анализа ликвора. Затем пункции в течение полугода проводятся с частотой 1 раз в 2 - 3 недели с последующим переходом на профилактический режим введения. В большинстве случаев облучение головы в дозе 2400 рад не требуется. Этот подход может быть использован лишь у тех пациентов, у кого вследствие различных причин (анатомические особенности, крайне тяжелая переносимость спинномозговой пункции) профилактика нейролейкемии с помощью интратекальных введений цитостатических препаратов выполнена быть не может. Также вопрос о применении облучения головы поднимается при рефрактерном течении нейролейкемии (отсутствие полного ответа через 5 - 6 введений препаратов).

Лейкоз – это общее название гемобластозов, злокачественных опухолевых заболеваний, поражающих кроветворный росток костного мозга, в результате чего в кровь поступает большое количество незрелых (бластных форм) лейкоцитов. Этот признак определяет второе название заболевания – лейкемия, или белокровие. Лейкозы встречаются в любом возрасте, но наиболее подвержены им две возрастные группы – дети первых пяти лет жизни и пожилые люди 60-70 лет. Лейкоз у детей является самым частым онкологическим заболеванием, на его долю приходится 30% всех опухолей детского возраста.

Причины лейкоза

Непосредственной причиной лейкоза является мутация в одной-единственной кроветворной клетке костного мозга. Мутировавшая клетка начинает быстро делиться, производя неполноценные (бластные) формы лейкоцитов, которые неспособны созревать, а значит и нормально функционировать. Поскольку кровяные клетки довольно быстро обновляются, постепенно нормальные лейкоциты все больше вытесняются бластами, чем больше в крови бластных форм, тем хуже она справляется со своей функцией. На течение процесса оказывает влияние степень зрелости бластов: совершенно незрелые клетки более агрессивны и функционируют хуже всего, чем более зрелый бласт, тем больше он приближен к нормальной клетке, и тем лучше справляется со своей функцией. Степень зрелости бластных клеток определяет характер заболевания, если бласты более зрелые, развивается хронический лейкоз, если совсем незрелые – острый.

Мутация в первичной бластной клетке может быть вызвана множеством факторов: ионизирующим излучением, влиянием канцерогенов, в том числе и лекарственного происхождения (противогрибковый антибиотик левомицетин и др.), влиянием вирусов. Среди прочих причин лейкоза важное место занимает наследственная предрасположенность, а именно повреждение некоторых генов, отвечающих за кроветворение. Основной причиной лейкоза у детей является генетическая патология.

Симптомы лейкоза

Симптомы лейкоза появляются по мере накопления в крови бластных форм лейкоцитов, первые признаки выражены не ярко, от начала болезни до их проявления обычно проходит не менее полутора-двух месяцев. Характерна триада симптомов лейкоза: геморрагический синдром (кровоточивость), ночная лихорадка с повышенной потливостью, астения.

Повышенную кровоточивость больные лейкозом замечают тогда, когда от незначительных воздействий, например, надавливания рукой или трения одеждой, появляются синяки, причем достаточно обширные, а незначительные порезы или даже царапины служат причиной длительного кровотечения. Кожа больного лейкозом, особенно острым, покрывается разноцветными пятнами, образуемыми синяками разной степени зрелости.

Ночная лихорадка проявляется в виде необъяснимого подъема температуры по ночам до фебрильных значений (38°C и выше) на фоне отсутствия каких-либо простудных заболеваний. Лихорадка сопровождается проливным, или профузным потом, из-за которого приходится менять белье, иногда не один раз за ночь.

Астенический синдром, один из самых характерных симптомов лейкоза, приводит к появлению слабости, быстрой утомляемости, потере аппетита и снижению массы тела, ломотой в костях и суставах.

Также у больных лейкозом отмечается: увеличение лимфоузлов и селезенки, бледность кожных покровов, синюшность ногтей и губ, стойкое снижение иммунитета, выражающееся в подверженности многочисленным инфекционным заболеваниям, от ОРЗ до гнойничковой инфекции.

Симптомы лейкоза у детей

Пиком заболеваемости является возраст от 2 до 4 лет, то есть тот, когда ребенок еще не может четко объяснить свое недомогание. Родители должны обратить внимание на следующие признаки: изменение поведения малыша, который становится вялым, утрачивает интерес к играм со сверстниками, быстро утомляется; подверженность ребенка инфекционным заболеваниям, частое повышение температуры тела. Это наиболее характерные ранние симптомы лейкоза у детей, они не являются специфичными именно для этого заболевания, но если в течение длительного периода, недели или нескольких, обнаруживается один из них или более, это должно насторожить родителей и послужить поводом обращения к врачу, который направит ребенка на анализ крови. Обычно на этой стадии лейкоза у детей в крови уже есть характерные изменения.

Поздними симптомами лейкоза у детей являются ноющие боли в костях нелокализованного (блуждающего) характера, чаще в ногах или позвоночнике. Прогрессирует бледность кожных покровов, появляются характерные множественные синяки, кровоточивость десен, спонтанные носовые кровотечения. Увеличиваются лимфатические узлы, селезенка, печень. Ребенок теряет вес, становится апатичным и капризным.

Диагностика

Определяющими исследованиями для установления диагноза лейкоза являются общий анализ крови и цитологическое исследование пунктата костного мозга. Лейкоцитарная формула не всегда информативна на ранних стадиях заболевания, но обнаружение одной-единственной злокачественной клетки в пунктате является диагностическим признаком лейкоза.

Для установления точного вида заболевания, выработки тактики лечения лейкоза и прогноза, необходимы миелограмма, цитогенетическое, морфологическое и иммунологическое исследование бластных форм лейкоцитов.

Исходя из общего состояния больного лейкозом и по результатам основных исследований, могут быть назначены дополнительные: УЗИ органов брюшной полости, ЭхоКГ, исследование лимфоузлов и т.д.

Принципы лечения лейкоза

Лечение лейкоза проводится в специализированных гематологических отделениях, поскольку в ходе терапии значительно ухудшается и без того сниженный иммунитет, и больные лейкозом остаются практически беззащитны перед любой инфекцией, даже той, которая безопасна для здорового человека. В гематологических отделениях клиник установлен специальный режим, приближенный к стерильному режиму операционной, вплоть до фильтрации воздуха HEPA-фильтрами. Больные лейкозом изолируются от посетителей и других пациентов, в детских отделениях допускается присутствие одного из родителей, родители так же, как и персонал отделения, соблюдают режим стерильности.

Основными методами лечения лейкозов являются следующие:

• Химиотерапия при помощи мощных цитостатических препаратов;
• Гормонотерапия с применением стероидных противовоспалительных средств (СПВС);
• Антибиотикотерапия в качестве метода борьбы с вторичной инфекцией;
• Радиотерапия (облучение).

Лечение лейкоза на разных стадиях и разных форм предполагает либо последовательное применение этих методов, либо комбинацию нескольких из них. В случае упорного течения заболевания, когда несколько курсов лечения лейкоза с применением разных протоколов не дало ощутимого результата, и заболевание продолжает прогрессировать, прибегают к пересадке костного мозга.

Лечение лейкоза у детей осуществляется по тем же принципам, что и у взрослых, при этом прогноз у детей более благоприятен, несмотря на более тяжелое течение.