Опухоль в ретробульбарном пространстве

На основании наших наблюдений мы пришли к заключению, что при наличии экзофталма рентгенологический метод исследования является необходимым и обязательным. Даже в тех случаях, где диагноз опухоли глазницы не подлежит сомнению, рентгенологический метод исследования может дать много ценных данных, иногда весьма неожиданных для врача. Однако отрицательный результат рентгенологического исследования не говорит еще о том, что опухоль глазницы отсутствует, так как небольшая опухоль может и не дать каких-либо рентгенологических признаков.

Кроме того, нужно помнить, что экзофталм может быть обусловлен интракраниальным процессом при отсутствии каких-либо изменений в полости глазницы. Следовательно, рентгенолог в своих исследованиях не должен ограничиваться только областью глазницы, а в неясных и сомнительных случаях производить также исследование всего черепа.

Существующее у многих окулистов и рентгенологов убеждение, что при опухолях глазницы рентгенологический метод исследования может оказаться полезным только при наличии изменений в костных стенках глазницы в основном, конечно, правильно. Однако при современных технических возможностях, при тщательной методике исследования нередко можно установить наличие мягкой опухоли глазницы и при отсутствии нарушения целости костных стенок.

При опухолях глазницы большое значение приобретает стереорентгенографический метод исследования. При таком методе исследования можно получить представление о весьма тонких структурных изменениях, которые совершенно не ди-ференцируются на обычных плоскостных снимках.

Большую роль при изучении процессов в области глазницы, особенно опухолевых, вероятно, должна сыграть томография. Послойное исследование глазницы, несомненно, может дать много ценных данных. В Советском Союзе такой метод исследования в офталморентгенологии пока не нашел широкого применения.


Для определения наличия опухоли глазницы некоторые авторы рекомендуют применять метод контрастирования ретробульбарного пространства. С. С. Головин вводил для этой цели иодипин с воздухом в тененово пространство, но пришел к заключению, что такой метод исследования требует дальнейшей разработки. Следует отметить, что инъекция контрастного вещества втеноново пространство может быть полезна только при прорастании опухоли глазного яблока в глазницу, при чисто же ретробульбарпых опухолях она ничего не дает.

И. И. Меркулов рекомендует вдувать в ретробульбарное пространство кислород. Автор отмечает, что ему всегда удавалось более или менее отчетливо видеть тень опухоли, иногда даже и топографо-анатомическое взаимоотношение между опухолью и остальным содержимым глазницы. Автор указывает, что такая рентгенопневмография приносит особенно большую пользу при небольших опухолях в самых ранних стадиях развития.

Техника введения кислорода ретробульбарно не отличается от обычных ретробульбарпых инъекций. Меркулов рекомендует следующую технику введения. Иглу вкалывают через конъюнктиву глубоко в орбиту, после чего в 20-граммовый шприц набирают из подушки кислород, который вводят в ретробульбарное пространство под некоторым давлением. После вдувания кислорода экзофталм увеличивается, больные жалуются на чувство напряжения в глазнице, иногда на боли. Меркулов рекомендует также по окончании снимков делать на конъюнктиве глазного яблока несколько насечек ножницами, что способствует более быстрому исчезновению кислорода.

Но и без таких насечек кислород через 2—3 дня полностью исчезает. После вдувания кислорода часто появляются подконъюнктивальные кровоизлияния, которые рассасываются обычно через 7—8 часов. Для контрастирования ретробуль-барного пространства вполне достаточно ввести 20 см3 кислорода.

Пневмография орбиты является все же сложным методом исследования и требует всегда совместной работы рентгенолога и окулиста, вследствие чего не может, конечно, применяться в любом рентгеновском кабинете. Следовательно, нужно стремиться получать необходимые данные с помощью обычной методики исследования глазницы. Хорошая техника, тщательная обработка рентгенограмм, детальное и внимательное их изучение могут дать много ценного. Во многих отношениях здесь имеем аналогию с рентгенографией черепа, где опытный рентгенолог, не прибегая к сложным исследованиям, как вентрикуло- и энцефалография, также может извлечь из полученных рентгенограмм необходимые сведения.

Глазница представляет собой полость, ограниченную костными стенками, в которых имеются щели и отверстия для прохождения сосудов и нервов. Только спереди глазницу замыкает плотная фиброзная оболочка — тарзо-орбитальная фасция, находящаяся в тесной связи с надкостницей глазницы и покрывающая переднюю поверхность хряща век. Интересно отметить, что фасция нередко представляет собой большее препятствие росту опухоли, чем костные стенки глазницы. В этом можно опять-таки усмотреть аналогию с некоторыми интракраниальными процессами.

Так, например, известно, что интраселлярпые опухоли встречают иногда большее препятствие своему росту со стороны диафрагмы седла, чем со стороны костного ложа гипофиза, в результате чего опухоль разрушает дно и спинку седла.

Содержание статьи:

Ретробульбарный неврит — серьёзное заболевание, игнорирование которого ведёт к атрофии нерва, утрате зрительных функций вплоть до слепоты. Точная диагностика и своевременное лечение дают хорошие результаты.

Ретробульбарный неврит — поражение части зрительного нерва в промежутке между глазным яблоком и хиазмом, местом соединения двух нервов в черепной полости. Может протекать в виде первичного воспаления, вторичная форма патологии встречается значительно чаще. Болезнь может появиться в любом возрасте, в особой зоне риска лица 25-40 лет, женщины страдают синдромом более часто. Врождённые генетические мутации повышают риск возникновения патологии.


Функция глазного нерва — передавать импульс, связанный с восприятием контуров предметов и их цветовыми характеристиками. Поражение зрительного нерва сопровождается воспалительным процессом и ишемией. Повреждённая ткань не может полноценно выполнять функции, происходит нарушение остроты зрительного восприятия, выпадение полей зрения.

Прогрессирование заболевания приводит к атрофии и гибели нервных клеток, замене их соединительной тканью, которая не может передавать импульсы. Происходит невосполнимая утрата зрительных функций.

В международной классификации болезней МКБ–10 Ретробульбарный неврит имеет код H48.1.

Причины ретробульбарного неврита

Основные причины возникновения ретробульбарного неврита: демиелинизация, инфекционный процесс, воспаление участка зрительного нерва.

Первичная форма заболевания происходит как воспаление аутоиммунного характера при генетической предрасположенности.

Ретробульбарный неврит могут спровоцировать отравления ядами химического происхождения и этанолом, травмы головы и органов зрения. Заболевание может возникнуть в период беременности, как симптом аллергической реакции, при авитаминозе.

Болезнь возникает на фоне хронических и вирусных патологий. Возбудители — цитомегаловирус, вирус герпеса. Неврит глазного нерва может возникнуть во время заболевания корью, ветряной оспой, быть реакцией на плановую вакцинацию. Спровоцировать начало заболевания могут патологии крови и соединительной ткани.

Очаги хронических инфекций, становящихся причиной ретробульбарного неврита, чаще находятся поблизости от зрительного нерва — тонзиллит, гайморит, отит. Подагра, пиелонефрит, цистит, ревматизм реже приводят к воспалению. Причинами неврита могут быть воспалительные процессы органов зрения (иридоциклит, конъюнктивит). Возбудитель попадает в глазной нерв через кровь и нервную ткань.

Причиной вторичной формы заболевания наиболее часто становится рассеянный склероз. Наличие ретробульбарного неврита может длительное время быть единственным симптомом патологии. При болезни демиелинизация нервных волокон распространяется на глазной нерв, вызывает воспаление и атрофию.

Объёмные образования головного мозга различной этиологии в области хиазмы сдавливают и нарушают кровообращение органа. В результате функции зрительного нерва нарушаются.

Вторичная форма патологии развивается на фоне нейроинфекций — болезни Лайма, нейросифилиса, СПИДа. Сопровождается поражением и воспалением участка ЗН.

Симптомы ретробульбарного неврита

Симптомы ретробульбарного неврита:

Хроническая форма патологии сопровождается слабостью, тошнотой, ощущением недомогания. Проявление признаков усугубляется при физических нагрузках, психоэмоциональном перенапряжении. Патология может начать развиваться на одном глазу, при отсутствии адекватного лечении перейти на оба глаза.

Классификация ретробульбарного неврита


Ретробульбарный неврит может протекать с поражением центральной (аксиальной) части зрительного нерва или воспалением миелиновой оболочки (периферическая форма):

  • аксиальная — встречается наиболее часто, проявляется резким ухудшением зрения, появлением скотом;
  • периферическая — характеризуется болевым синдромом, появлением подоболочечного экссудата, сужением полей зрения при сохранении остроты зрительного восприятия;
  • трансверсальная (самая тяжёлая) — поражаются центральные и периферические аксоны, часто ведёт к невосполнимой утрате зрения.

Прогрессирование заболевания сопровождается поражением диска зрительного нерва.

Болезнь может протекать остро (при первичном неврите), симптоматика быстро нарастает. При поражении органов ЦНС признаки возникают постепенно, периоды ремиссии сочетаются с обострениями. Возможен переход острой формы патологии в хроническую.

Диагностика ретробульбарного неврита

Правильная постановка диагноза зависит от слаженных действий офтальмолога и невролога. Крайне важным является установление причины возникновения заболевания. Проводится сбор анамнеза патологии: наличие других болезней, время возникновения первых признаков, быстрота прогрессирования заболевания.

Диагностика ретробульбарного неврита:

  • Визометрия. Определяют степень снижения зрения с точностью до 0,1-0,2 диоптрий. Коррегирующие линзы не используют.
  • С помощью специальных цветовых таблиц определяют степень ухудшения цветовосприятия.
  • Эндоскопическое исследование — осмотр глазного дна. Через неделю от начала заболевания возникает папиллит, через 10-14 дней изменения диска.
  • Периметрия — определение выпадения полей зрения, обнаружение скотом.
  • Осмотр сетчатки и глазного дна после закапывания капель, расширяющих зрачок. Выявляется отёк, побледнение диска зрительного нерва, кровоизлияния в сетчатку, признаки атрофии.
  • УЗИ зрительного нерва — поражённый участок увеличивается в диаметре на 30-50%.
Неврологическое обследование проводится при подозрении на церебральную природу появления патологии:

  • проверка основных неврологических рефлексов;
  • МРТ головного мозга — выявляет объёмные образования, участки демиелинизации, очаги воспаления;
  • исследование ликвора спинномозговой жидкости методом ПЦР, ИФ, для выявления возбудителя нейрогенного заболевания.

В сомнительных случаях для дифференциации болезни от других нейропатий зрительного нерва, возникающих при атеросклерозе, гипертонии, сахарном диабете, проводится ангиография сетчатки; УЗДГ глазных артерий.

Скорая помощь при ретробульбарном неврите

Больного с подозрением на заболевание направляют в офтальмологическое отделение стационара. До установления окончательного диагноза проводится противовоспалительная, противоотёчная, повышающая иммунитет и обмен веществ терапия.

Основные направления лечения:

  • антибиотики широкого спектра действия;
  • кортикостероиды — уменьшают отёки и воспаление;
  • раствор глюкозы в виде капельницы;
  • внутримышечные инъекции солкосерила и сульфата магния;
  • Диуретик Диакарб — снижает внутриглазное и внутричерепное давление;
  • Ноотропил Пирацетам — улучшает обменные процессы.

От скорой помощи при ретробульбарном неврите в большой степени зависит сохранение зрительных функций.

Лечение ретробульбарного неврита


Лечение ретробульбарного неврита проводится в стационаре. В большинстве случаев проводят комплексную терапию, устранение синдрома и лечение основной патологии, его вызвавшей.

Медикаментозные препараты:

  • Антибактериальное лечение. При бактериальных инфекциях применяются широкоспектральные антибиотики (исключая ототаксические — Неомицин, Гентамицин).
  • Противовирусные препараты — Амиксин.
  • Противовоспалительная терапия — кортикостероиды Дексаметазон, Преднизолон. Назначают местно, в тяжёлых случаях проводят системное лечение.
  • Антигистамины — Хлорамин.
  • Препараты, улучшающие кровообращение — Актовегин, Трентал.
  • Дезинтоксикация — капельное введение физраствора.
  • Против отёков используют диуретики — Диакарб.
  • Антиоксиданты, витаминотерапия — Никотинамид, Пентоксифиллин, витамины группы В.

Медикаментозное лечение сочетают с физиопроцедурами — магнитной и лазерной терапией. В тяжёлых случаях прибегают к оперативному методу лечения — вскрывают миелиновую оболочку нерва для уменьшения компрессии.

Народные средства можно использовать только в качестве вспомогательной терапии по согласованию с лечащим врачом.

Популярные рецепты:

  • Спиртовая настойка лимонника китайского. 2 ст. л. зрелых плодов заливают 0,5 л медицинского спирта, настаивают в тёмном месте 7-10 суток, периодически встряхивая. Употребляют настойку по 30 кап. в утренние и вечерние часы.
  • Регулярное употребление парного молока благотворно влияет на функции органов зрения.
  • Листья алоэ лекарственного убирают в холодильник на трое суток. Затем снимают кожицу, измельчают. В сырьё добавляют 1 ч.л. сухой очанки лекарственной, 1 ст. мёда. Смесь заливают бутылкой красного вина, пропаривают на водяной бане полчаса. Принимают по 1 ст. л. до еды.
  • Ягоды черники содержат полифенол антоциан, улучшающий микроциркуляцию крови в органах зрения. Ягоды полезно употреблять свежими, в виде компотов или киселей.
  • 100 г молодых сосновых шишек, 1 ст. л. травы руты душистой, 1 лимон, 100 г сахарного песка заливают 2 л воды. Кипятят на слабом огне 30 мин., процеживают. Употребляют по 1 ст. л. перед приёмом пищи.

На практике оперативный метод лечения применяется достаточно редко. Консервативная терапия обычно даёт хорошие результаты, улучшение наступает в течение месяца.

Осложнения ретробульбарного неврита

При своевременно начатом лечении прогноз благоприятный, зрительные функции удаётся восстановить. Особенно оптимистичен прогноз для молодых пациентов с первичной формой заболевания. В большинстве случаев острота зрения восстанавливается до 70-80%. При отсутствии терапии болезнь переходит в хроническую форму с неуклонным снижением зрительных функций. При ретробульбарном неврите, выступающем симптомом рассеянного склероза, часто происходят повторные рецидивы патологии.

Ретробульбарный неврит может вызвать осложнения: ишемическую нейропатию, атрофию зрительного нерва. Нейропатия обычно возникает в одном глазу при нарушении кровообращения и сдавливании ЗН.

Атрофия зрительного нерва — массовая гибель нервных волокон, необратимое снижение зрительных функций, инвалидизация. При рассеянном склерозе риск атрофии 20-25%.

Профилактика ретробульбарного неврита

Профилактика ретробульбарного неврита является следующей:

  • своевременное лечение хронических инфекций, особенно расположенных в области головы (хронического тонзиллита, синуситов, кариеса, отитов);
  • регулярное диспансерное обследование, прохождение флюорографии, ежегодная вакцинация от гриппа;
  • ежегодный осмотр офтальмолога;
  • усиление иммунных сил организма закаливанием, сбалансированным питанием, прогулками на свежем воздухе;
  • снижение употребления алкоголя, количества выкуренных сигарет;
  • безопасный половой акт;
  • исключение переохлаждений и перегрева организма.

Основной мерой профилактики служит раннее выявление болезней, которые могут привести к поражению зрительного нерва. Ретробульбарный неврит — заболевание участка зрительного нерва, не захватывающее глазной диск. Патология имеет много причин возникновения. Состояние обратимо, при своевременной адекватной терапии прогноз в 80% случаев благоприятный.


  1. Причины возникновения
  2. Виды опухоли
  3. Развитие опухоли
  4. Клинические проявления
  5. Диагностические мероприятия
  6. Методы лечения
  7. Прогнозы для пациентов

Причины возникновения

Нейробластома у детей: симптомы и лечение

Однозначная причина развития нейробластомы не установлена. Известно, что у 25–30% детей имеют место наследственные факторы, связанные с мутациями в генах, которые контролируют размножение клеток нервной ткани.

Нейробластома может возникать во время внутриутробного развития, когда в организме ребенка имеются нейробласты. Это клетки, дающие начало нервным структурам. При возникновении в них мутаций на фоне неблагоприятного воздействия внешних факторов нейробласты начинают бесконтрольно делиться, приводя к формированию опухоли.

Виды опухоли

Нейробластомы у детей делят на несколько видов в зависимости от локализации и выраженности изменений в клетках. Основная классификация следующая:

  • ретинобластома — поражает сетчатку глаза. Заболевание проявляется нарушениями зрения различной степени выраженности. У ребенка в отсутствие терапии развивается полная слепота. Метастатическое поражение затрагивает структуры головного мозга;
  • медуллобластома — наиболее агрессивный тип опухоли, расположенный в структурах центральной нервной системы. Чаще всего локализуется в мозжечке, что делает невозможным проведение хирургического удаления опухолевого узла. Заболевание встречается преимущественно у детей раннего возраста;
  • нейрофибросаркома — опухоль забрюшинного пространства. Рано метастазирует в костные структуры и лимфатические узлы брюшной полости;
  • симпатобластома характеризуется поражением надпочечников, но может выявляться в брюшной и грудной полости. Приводит к надпочечниковой недостаточности.

Степень дифференцировки, т.е. зрелости клеток влияет на прогноз и выбор терапии. В связи с этим всем пациентам проводят морфологическое исследование опухоли.

Самолечение или использование народных методов при нейробластоме запрещено. Опухоль отличается высокой степенью агрессивности и быстро приводит к метастатическому поражению внутренних органов.

В зависимости от результатов морфологического анализа выделяют следующие типы опухоли:

  • ганглионеврому, обладающую максимальной зрелостью клеточных элементов. Заболевание имеет благоприятный прогноз, так как хорошо поддается терапии;
  • ганглионейробластома, имеющую среднюю степень зрелости. Эффективность терапии максимальна при раннем начале лечения;
  • недифференцированный вариант, характеризующийся плохим прогнозом. Клетки отличаются незрелостью и быстро распространяются по организму.

Вне зависимости от локализации и степени зрелости опухолевого очага нейробластома у детей является показанием для госпитализации ребенка и проведения комплексной терапии.

Развитие опухоли

Нейробластомы характеризуются быстрым прогрессированием. В процессе развития опухоль проходит четыре стадии, которые последовательно сменяют друг друга. На первом этапе роста выявляется один опухолевый узел, который не превышает в диаметре 5 см. Метастатическое поражение внутренних органов и лимфатических структур отсутствует.

Второй этап нейробластомы характеризуется увеличением первичного узла до 10 см. Метастазы отсутствуют. Третья стадия болезни выставляется тогда, когда они выявляются с помощью дополнительных методов исследования или опухоль продолжает расти. Ее принято делить на два подтипа:

  • 3А, характеризующуюся поражением только лимфатических узлов при размере первичной опухоли менее 10 см;
  • 3В — опухоль больше 10 см, но метастазы отсутствуют.

Стадийность нейробластомы влияет на подбор методов терапии.

Четвертый этап также разделен на две подстадии:

  • 4А — появление множественных метастазов во внутренних органах. Размер опухолевого очага при этом не имеет значения;
  • 4В — множественные опухолевые узлы любой локализации (головной мозг, структуры средостения и др.).

Эффективность лечебных мероприятий для больного ребенка в каждом случае зависит от этапа развития нейробластомы, а также доступности комплексной онкологической терапии.

Клинические проявления

Нейробластома забрюшинного пространства и других локализаций имеет различные симптомы

Симптомы нейробластомы различаются в зависимости от локализации опухолевого очага. Как правило, на первом этапе роста опухоли жалобы или внешние признаки патологии отсутствуют. У некоторых детей возможно появление болевых ощущений и покраснения кожи в области поражения. Первым симптомом может выступать потеря массы тела.

При локализации опухоли в забрюшинном пространстве она выявляется в виде узла, пальпируемого под кожей. Если новообразование продолжает расти, происходит сдавление позвоночника и спинного мозга. При этом развиваются сильный болевой синдром, нарушения мочеиспускания и дефекации.

Опасная локализация опухолевого узла — структуры средостения. Новообразование приводит к сдавлению трахеи и крупных кровеносных сосудов, вызывая сердечную и дыхательную недостаточность.

Нейробластома сетчатки характеризуется прогрессирующим односторонним снижением остроты зрения. Ребенок при этом жалуется на болевые ощущения и дискомфорт в области глазницы. Возможно развитие синдрома Горнера с опущением верхнего века, уменьшением зрачка и покраснением кожи на половине лица.

При метастатическом поражении внутренних органов клинические проявления определяются локализацией метастаза. У больного при этом отмечаются анемия, общая слабость, склонность к кровотечениям и инфекционным заболеваниям. Поражение надпочечника приводит к снижению артериального давления, учащению пульса и развитию шока.

Диагностические мероприятия


Выявление стадии новообразования требует комплексного обследования

Эффективное лечение возможно при раннем выявлении патологии. В связи с этим большое значение имеет своевременное обращение родителей с ребенком за медицинской помощью. Для обнаружения опухолевого очага используют такие методы, как УЗИ брюшной и грудной полости, рентгенографию, компьютерную и магнитно-резонансную томографию.

Основной метод окончательной постановки диагноза — биопсия новообразования с последующим морфологическим исследованием. Врач изучает строение опухолевой ткани и определяет степень ее дифференцировки.

Методы лечения

План терапии разрабатывается для каждого ребенка индивидуально, в зависимости от имеющихся симптомов, этапа развития новообразования и его локализации. Могут использоваться химиотерапевтические препараты, лучевое воздействие или проводиться хирургические вмешательства. Кроме этого, назначают симптоматическое лечение, направленное на устранение отдельных клинических проявлений.

Радикальная операция позволяет полностью удалить опухолевый очаг. Их проводят на первой или второй стадии нейробластомы. При наличии метастазов или локализации новообразования в глубоких структурах головного мозга оперативное вмешательство неэффективно. Перед и после операции может использоваться химиотерапия.

Выбор методов терапии влияет на выживаемость. В связи с этим лечебные мероприятия выбирает врач-онколог после обследования ребенка.

Химиотерапевтические средства — это класс лекарственных средств, воздействующих на опухолевые клетки. Здоровые ткани не чувствительны к ним, однако при длительной терапии также повреждаются химиопрепаратами.

Лучевая терапия основывается на способности ионизирующего излучения подавлять деление опухолевых клеток и приводить к их разрушению. Используется локальное воздействие, что позволяет снизить вероятность развития побочных эффектов и защитить здоровые ткани. Лучевая терапия является стандартом лечения нейробластомы, расположенной в мозжечке, так как проведение операции в этом случае невозможно.

Прогнозы для пациентов


Причины нейробластомы неизвестны. Однако раннее лечение позволяет добиться выздоровления ребенка

Показатель пятилетней выживаемости при нейробластоме в детском возрасте равен 70–75%. При этом он зависит от этапа роста новообразования — чем он выше, тем чаще отмечаются летальные исходы. Также на прогноз влияет возраст ребенка. Несмотря на то, что патология отличается высокой агрессивностью, дети ранних лет жизни лучше отвечают на проводимую терапию.

Риск рецидива минимальный. Наиболее часто повторный рост опухоли отмечается у больных с поздней постановкой диагноза. Это связано с размерами опухолевого узла и риском наличия метастазов.

Специфической профилактики, позволяющей устранить причину развития нейробластомы не существует. Родителям рекомендуют обеспечить минимальное воздействие негативных факторов на здоровье ребенка.

Нейробластома в детском возрасте характеризуется разнообразными симптомами, что приводит к трудностям в своевременной постановке диагноза. Клинические проявления могут имитировать лейкоз, новообразования из соединительной ткани и другие патологии.

Родителям необходимо всегда обращаться за профессиональной помощью к педиатру или онкологу при выявлении признаков опухоли: быстрая потеря массы тела ребенком, головные боли, появление пальпируемых образований в коже и др. При ранней диагностике нейробластомы проведение операции с удалением опухолевого узла позволяет добиться полного выздоровления и уменьшить риск рецидива в последующем.

Нейробластома – эмбриональная опухоль, возникающая в процессе внутриутробного или раннего постнатального периода жизни из стволовых нервных клеток – нейробластов.

Эпидемиология

Нейробластома составляет около 7-8% от всех злокачественных новообразований в детском и подростковом возрасте. Это наиболее часто возникающий вид детских новообразований после опухолей кроветворной и центральной нервной системы. Примерно 40% случаев заболевания встречается на первом году жизни, с возрастом количество случаев уменьшается. Средний возраст на момент диагностирования составляет 19 месяцев.

Причины и риски

Причины появления опухоли до конца не изучены. Нейробластома возникает в том случае, когда нормальные нейробласты не созревают в нервные клетки. Вместо этого они продолжают бесконтрольно расти и делиться. Предполагают, что эти несозревшие (эмбриональные) нервные клетки начинают мутировать еще до рождения ребенка, когда начинают меняться хромосомы и/или происходит сбой в регулировании работы генов. Как подтверждают актуальные исследования, у большинства детей болезнь не является наследственной̆. Только около 1% случаев нейробластомы имеют наследственную основу, чаще всего, вследствие мутаций в гене, который̆ называется ALK (или ген киназы анапластической лимфомы), либо в гене PHOX2B. На сегодняшний̆ день нет клинических исследований, доказывающих, что внешние факторы (окружающая среда, вредные условия работы родителей ребенка, прием каких-либо медикаментов, курение и употребление алкоголя во время беременности) могут стать причиной болезни.

Клиническая картина при нейробластоме

Нейробластома может возникать в любой анатомической области, где располагается симпатическая нервная система: надпочечники, шейный, грудной и брюшной симпатический отделы, параганглии.

Самой частой локализацией нейробластомы является забрюшинное пространство (одинаково часто опухоль диагностируется в надпочечниках и паравертебральных забрюшинных ганглиях). У 15% детей нейробластома локализуется в заднем средостении. Реже опухоль возникает в области таза (6%) и шеи (2%) (рис. 1).


Рис. 1. Локализация нейробластомы

При ранних стадиях заболевания у многих детей может не быть никаких симптомов. Опухоль у них находят случайно, например, при плановом УЗИ обследовании младенцев при диспансеризации. Как правило, жалобы у детей появляются тогда, когда опухоль уже успела сильно вырасти и давит на соседние органы, нарушая их работу, или когда опухоль дала метастазы.

Среди общих симптомов заболевания можно выделить следующие: потеря веса, слабость, костные и суставные боли, некупируемая диарея.

Большинство проявлений болезни и их выраженность зависят от расположения опухоли и ее взаимосвязи с соседними органами и тканями. Так, для пациентов в возрасте до 2-х лет при забрюшинной локализации характерно увеличение размеров живота, лихорадка и потеря веса. Нейробластома забрюшинного пространства пальпируется через переднюю брюшную стенку в виде бугристого, несмещаемого опухолевого узла (рис. 2). У детей старшего возраста заболевание может манифестировать болевым синдромом, обусловленным метастатическим поражением костей, респираторными нарушениями, увеличением размеров живота, появлением запоров. У пациентов с большими забрюшинными опухолями можно обнаружить развитую сеть подкожных вен, развернутые края грудной клетки.


Рис. 2. Нейробластома забрюшинного пространства



Поражение заднего средостения может стать причиной сухого кашля, дыхательных расстройств, деформации грудной клетки, частого срыгивания. При локализации опухоли в полости таза отмечают нарушение функции тазовых органов (периодическое недержание мочи, нарушение акта дефекации), отёки нижних конечностей.

При распространении опухоли в позвоночный канал и сдавлении ею спинного мозга могут развиваться слабость в ногах, неустойивость походки, параличи нижних конечностей, а также дисфункции органов малого таза (задержка мочеиспускания или непроизвольное мочеиспускание, запоры).

Нейробластома ‒ гормонопродуцирующая опухоль, способная к секреции физиологически активных веществ – катехоламинов ‒ адреналина, норадреналина и дофамина. В моче, как правило, повышено выведение их метаболитов ‒ ванилилминдальной и гомованилиновой кислот. В 95% случаев гормональная активность нейробластомы тем больше, чем выше степень её злокачественности. Эффекты секретируемых гормонов вызывают специфические клинические симптомы нейробластомы ‒ резкое повышение артериального давления, диарею (вызывается секрецией вазоактивного интестинального полипептида), потливость, эмоциональную лабильность, периодическое повышение температуры.

Нейробластома метастазирует чаще всего в костный мозг, кости, в отдаленные лимфатические узлы, печень или кожу, редко — в головной мозг или легкие. Признаки отдалённых метастазов можно обнаружить в виде экзофтальма, кровоизлияний в орбиты, опухолевых узлов на голове.

Среди особенностей течения нейробластомы можно выделить следующие:

  • Регрессия – способность опухоли к спонтанному или индуцированному минимальной полихимиотерапией или лучевой терапией уменьшению (инволюции). Как правило, это происходит у детей до 1 года с IVS стадией заболевания.
  • Реверсия – способность опухоли трансформироваться из более злокачественных форм в доброкачественные ганглионевромы (спонтанно или индуцированно).
  • В некоторых случаях опухолевый процесс имеет обратную направленность: склонность к агрессивному течению и быстрому метастазированию.

Гистологическая классификация

Существующая гистологическая классификация нейробластомы INPC-Shimada основана на степени зрелости (дифференцировки) опухолевой ткани и выделяет 4 категории (от недифференцированных до зрелых форм):

1) нейробластома, бедная шванновской стромой: недифференцированная, низкодифференцированная, дифференцированная;

2) нодулярная ганглионейробластома;

Стадии заболевания

Существует несколько систем стадирования нейробластомы. Наиболее точной является модифицированная система, разработанная Международным противораковым союзом (INSS) (табл. 1).


Диагностика нейробластомы

В клиническом анализе крови при поражении костного мозга может наблюдаться снижение показателей крови: анемия, лейконейтропения, тромбоцитопения.

В сыворотке крови также можно определить специфические для нейробластомы маркеры: нейрон-специфическую енолазу (НСЕ), уровень метаболитов катехоламинов, лактатдегидрогеназу (ЛДГ) и ферритин.

Перед началом специфической терапии всегда проводится верификация диагноза; диагноз нейробластомы ставится при гистологическом исследовании биоптата первичной опухоли или метастазов, или при сочетании наличия опухолевых клеток в костном мозге и повышенного уровня суточной экскреции катехоламинов.

Для установления степени злокачественности нейробластомы выполняется ряд генетических исследований: мутация MYCN, делеция хромосом 1р или 11q . Наличие данных мутаций является неблагоприятным фактором прогноза заболевания.

Ультразвуковое исследование

Ультразвуковой метод исследования позволяет выявить наличие опухоли и ее расположение по отношению к внутренним органам. УЗИ позволяет оценить степень местного и отдаленного распространения злокачественного процесса и выявляет метастатическое поражение печени и лимфатических узлов (рис. 4).


Рис. 4. УЗИ образования правого надпочечника

Компьютерная томография брюшной полости и забрюшинного пространства

Компьютерная томография более детально дает информацию об анатомическом отношении опухоли к окружающим тканям и органам, позволяет оценить структуру опухоли (рис. 5).


Рис. 5. КТ нейрогенного образования забрюшинного пространства справа

Магнитно-резонансная томография органов брюшной полости, забрюшинного пространства и позвоночника

МРТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства ‒ это безопасный и высокоинформативный метод исследования, который позволяет не только уточнить локализацию опухоли, точные размеры новообразования и соотношение его с окружающими тканями, но и выявить метастатические очаги в печени и брюшной полости. Также МРТ дает возможность оценить состояние костных структур и мягких тканей позвоночного столба и позвоночного канала (рис. 6).


Рис. 6. МРТ нейрогенного образования забрюшинного пространства слева

Одним из наиболее информативных специфических методов топической диагностики нейробластом является сцинтиграфия с метайодбензилгуанидином (МЙБГ), меченным 123I. МЙБГ по своей химической структуре сходен с катехоламинами в организме. Это вещество концентрируется в тех опухолях, которые вырабатывают катехоламины. МЙБГ метят радиоактивным изотопом йода (например, 123I) в безопасной для жизни дозе, и готовый препарат внутривенно вводят в кровоток. Накапливаясь в клетках опухоли, он дает излучение. Эти сигналы регистрирует специальная камера и переводит их в изображение. Таким образом, метод позволяет выявить не только первичную опухоль, но и наличие регионарных и отдаленных метастазов (рис. 7).


Рис. 7. Сцинтиграфия с метайодбензилгуанидином (визуализируется первичная паравертебральная опухоль с метастазами в кости черепа)

Остеосцинтиграфия – метод сканирования костей скелета с помощью внутривенного введения радиофармпрепарата. Радиофармпрепарат накапливается участками, пораженными опухолевыми клетками в костях, что видно на снимках, выполняемых гамма-камерой. Таким образом, данный метод исследования позволяет выявить возможные метастазы костей скелета.

Исследование костного мозга (миелограмма и трепанобиопсия) используется для уточнения наличия поражения опухолевыми клетками костного мозга.

Лечение нейробластомы

Учитывая разнообразные сценарии развития исхода заболевания (от спонтанной регрессии до летального исхода от прогрессирования), в терапии нейробластомы предлагаются риск-адаптированные принципы. Стратификация пациентов проводится согласно факторам риска до начала лечения (как правило, это клинические и молекулярно-генетические данные) и на основании ответа опухоли во время лечения (response-adapted). При выделении групп риска перед началом лечения используются следующие прогностические критерии: стадия заболевания, возраст на момент диагностики, результаты молекулярно-генетических данных — амплификация MYCN и делеция короткого плеча 1р (рис. 8).


Рис. 8. Стратификация пациентов на группы риска согласно наличию факторов неблагоприятного прогноза

  • Необходимость проведения полихимиотерапии определяется стадией заболевания и наличием или отсутствием неблагоприятных клинических и биологических факторов (n-myc амплификация, делеции короткого плеча 1р).
  • Полихимиотерапия позволяет уменьшить размеры первичной опухоли, чтобы сделать хирургическое вмешательство более безопасным и радикальным.
  • Базовыми препаратами для лечения нейробластомы являются винкристин, циклофосфамид, антрациклины, ифосфамид, препараты платины, этопозид.

Особенности хирургического лечения

  • При локализованных стадиях заболевания лечение может ограничиться полным удалением опухоли.
  • При III-IV стадиях заболевания оперативный этап проводится после проведения предоперационной (неоадъювантной) полихимиотерапии, которая направлена на сокращение размеров опухоли с целью последующего радикального удаления образования.
  • В тех случаях, когда полное удаление опухоли невозможно, в послеоперационном периоде лечение дополняется лучевой терапией.

Лекарственное лечение необходимо начать через 5-7 дней после оперативного вмешательства. При отсутствии показаний для проведения 2-й линии полихимиотерапии в схемах лечения используются те же базовые препараты, как и при неоадъювантной терапии.

  • Лучевая терапия используется для уничтожения любых опухолевых клеток, которые невозможно удалить хирургическим путем и/или которые не были разрушены посредством предыдущих терапий.
  • При нерадикальном характере операции с наличием активной остаточной опухоли проводится облучение остаточной опухолевой ткани, вовлеченных в процесс лимфатических узлов и зон связи опухоли с окружающими органами и тканями.
  • Облучение осуществляется ежедневно, начиная с 5-7-го дня после операции.
  • По показаниям проводится облучение метастатических очагов (с лечебной, иногда с противоболевой целью).

В случае наличия неблагоприятных прогностических факторов, в частности выявления в опухоли мутации MYCN онкогена, рекомендовано проведение высокодозной полихимиотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Иммунотерапия – новый метод лечения нейробластомы, который используется для уничтожения раковых клеток. Дисиалоганглиозид GD2 – молекула- антиген, экспрессируемая клетками нейробластомы, это делает ее идеальной мишенью для иммунотерапии антителами: антитело действует против этой молекулы. Клетки иммунной системы могут способствовать гибели клеток нейробластомы.

В НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова проводятся все этапы лечения, включая минимально-инвазивные операции (лапаро- и торакоскопические), тандемную трансплантацию и пассивную иммунотерапию.

Интенсифицируя терапию у детей с нейробластомой группы высокого риска (с включением тандемной высокодозной полихимиотерапии в консолидацию и пассивной иммунотерапии в постконсолидацию) удалось повысить результаты выживаемости на 20%.

Рекомендации после лечения

  • После успешного лечения нейробластомы ребенку необходимо проходить врачебный контроль, который может включать осмотр и консультацию детского онколога, анализ крови на онкомаркеры (ЛДГ, НСЕ), анализ мочи на метаболиты катехоламинов, УЗИ и КТ/МРТ, сцинтиграфию с МЙБГ и другие исследования.
  • Детский онколог проводит осмотр 1 раз в 1,5-2 мес в течение первого года после окончания лечения, 1 раз в 3 мес ‒ в течение 2-го года, 1 раз в 6 мес ‒ на протяжении следующих 2 лет, в дальнейшем ‒ 1 раз в год.
  • С учета больных не снимают.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Авторы:


  • Изможерова Рина Игоревна;
  • Сенчуров Евгений Михайлович;
  • Михайлова Елена Андреевна;
  • Иванова Светлана Вячеславовна;
  • Фасеева Наталья Дмитриевна;
  • Борокшинова Ксения Михайловна;
  • Жук Ирина Николаевна.



Под научной редакцией:
Кулева С.А.
Заведующий детским онкологическим отделением, врач-детский онколог, ведущий научный сотрудник, профессор, доктор медицинских наук, главный внештатный детский специалист-онколог Комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга

Читайте также: