Опухоль с диффузным ростом

Диффузная астроцитома — это глиальное злокачественное новообразование, которое возникает в астроцитах, звездчатых клетках, отвечающих за функции нервной ткани и ее защиту. Конкретные этиологические факторы, провоцирующие рост опухоли, неизвестны. Специалисты предполагают, что диффузная астроцитома появляется на фоне негативного воздействия сразу нескольких отрицательных факторов, включая влияние радиации на клетки организма. Запускать патологический процесс могут различные генетические отклонения. Характерным морфологическим признаком астроцитом является отсутствие границ с рядом расположенным веществом головного мозга. Характер роста опухоли — диффузно-инфильтративный. Прогноз наименее благоприятный при астроцитоме 2-й степени злокачественности. Но продолжительность жизни пациента зависит от эффективности применяемых методов лечения и времени обращения за медицинской помощью. При астроцитоме 2-й степени злокачественности и более прогноз условно неблагоприятный, особенно для пациентов пожилого возраста, имеющих сопутствующие патологии.

Причины диффузной астроцитомы

Точные причины образования диффузной астроцитомы установить невозможно. Данное новообразование имеет многофакторную этиологию и появляется вследствие влияния нескольких негативных факторов. Замечена повышенная тенденция к росту глиальных новообразований в мегаполисах, экономически развитых странах, проживание в которых сопровождается вдыханием выхлопных газов и других потенциально опасных веществ, контактом кожи с ультрафиолетом, бытовыми химическими веществами, общим или локальным облучением. Способствует прогрессированию злокачественных опухолей нервной системы и неуклонное снижение качества питания людей: пища, богатая химическими компонентами, канцерогенами, трансжирами, может провоцировать патологические изменения в клетках. Но установить точные причины болезни невозможно. Специалисты могут только предположительно определять основные предрасполагающие факторы, анализируя анамнез больного, оценивая образ его жизни и общее состояние здоровья.

Классификация астроцитом

Выделяют несколько форм астроцитом. Каждая из них имеет свои морфологические особенности. Основные виды астроцитом головного мозга:

фибриллярная,
глиобластома,
пиелоцитарная,
гемистоцитарная,
протоплазматическая,
анапластическая,
субэпендимальная,
церебеллярная микроцистная.

Пиелоцитарный тип опухоли относят к первой степени злокачественности. Гемистоцитарная, протоплазматическая, фибриллярная астроцитомы — это новообразования, которые входят в группу второй степени злокачественности. Они без своевременного и эффективного лечения приводят к смерти пациента в первые годы после обнаружения заболевания. К третьей степени злокачественности относятся глиобластомы, анапластические опухоли. Они встречаются часто, на их долю приходится более 50 % всех подобных образований. Конкретный тип диффузной астроцитомы можно определить только с помощью комплексной диагностики.

Клинические проявления

Астроцитома имеет различные клинические признаки. Они могут быть общими, местными и очаговыми. Рост новообразования сопровождается повышением внутричерепного давления, раздражением мозговых структур и выделением токсических соединений. Распространенными симптомами диффузной астроцитомы считают следующие: сильную головную боль постоянного характера; двоение в глазах; снижение аппетита; рвоту; физическую слабость; снижение когнитивных возможностей, способности к запоминанию информации. Выраженность симптомов астроцитомы зависит в первую очередь от места локализации и размера опухоли, а также от степени ее злокачественности.

В области мозжечка. Новообразование может вызывать нарушения координации движений. Подобный признак возникает преимущественно при локализации опухоли в области мозжечка. У некоторых больных рост астроцитомы вызывает появление некоторых психических нарушений, нервозности, агрессивности, бессонницы. Новообразование по мере увеличения в объеме начинает сдавливать рядом расположенные ткани, нарушает в них метаболизм, способствует разрушению церебральных структур. В результате возникает очаговая симптоматика, которая включает мышечную слабость в конечностях, снижение чувствительности тканей.

В височной доле. При расположении опухоли в височной доле ухудшается речь, снижается способность к воспроизведению полученной информации, заметно ухудшается память. Некоторые пациенты отмечают возникновение галлюцинаций, в том числе слухового и вкусового типа. Эти признаки могут быть первыми тревожными звоночками, которые говорят о росте злокачественного новообразования мозга. Стоит при их появлении сразу обращаться к специалистам и проводить расширенную диагностику.

Между затылочной и височной долями. Если астроцитома находится между затылочной и височной долями, появляются зрительные нарушения в виде двоения перед глазами, образование пелены или тумана. При локализации новообразования в области темени ухудшается мелкая моторика рук.

Обследование при астроцитоме

Диагностику астроцитомы проводит нейрохирург. Чаще всего к нему обращаются пациенты с жалобами на головную боль и другие сопутствующие симптомы. Для выбора наиболее эффективной лечебной тактики проводят комплексное обследование. Важно провести качественную дифференциальную диагностику. Она позволяет определить тип новообразования. Диагностика астроцитомы включает применение следующих исследований:

компьютерная, магнитно-резонансная томография мозга;
электроэнцефалография;
проведение ангиографии;
оценка функциональности вестибулярного аппарата пациента;
офтальмоскопия;
гистология новообразования.

МРТ и КТ дают максимально полную информацию о месте локализации, размере новообразования, состоянии рядом расположенных тканей. Степень злокачественности можно поставить с помощью гистологического исследования. Ткани опухоли мозга забирают во время проведения стереотаксической биопсии. Затем их внимательно изучают в лаборатории и дают соответствующее заключение.

Лечение

Хирургическое вмешательство. Главным методом лечения астроцитомы является хирургическое вмешательство. Но болезнь требует грамотного комплексного подхода от нейрохирургов, онкологов и других профильных специалистов. Дополнительно профессионалы используют химиотерапию, применяют современные лучевые и радиохирургические способы борьбы с опухолью мозга. Прогноз заболевания зависит не только от степени злокачественности новообразования, но и от возраста пациента: продолжительность жизни у молодых больных выше, чем у пожилых. В преклонном возрасте нередко диагностируются сопутствующие заболевания, усложняющие течение рака мозга и ограничивающие специалистов в выборе определенных лечебных методик.

Радиохирургия. Если астроцитома небольшого размера, можно использовать радиохирургию. Оперативное вмешательство проводят после специальной подготовки, проведения диагностики, под контролем томографии. Можно удалять часть новообразования, что позволяет уменьшать внутричерепное давление и устранять основные признаки болезни. Важно вовремя начинать лечение, в том числе оперативное. Чем меньше опухоль, тем легче от нее избавиться в ходе современной радиохирургической операции. Сложность лечения диффузной астроцитомы связана с отсутствием возможности удалить новообразование полностью. Это может приводить к повреждению важных мозговых структур, появлению серьезных неврологических осложнений, особенно у пациентов пожилого возраста. Операцию не проводят при общем тяжелом состоянии больного, повышенном риске возникновения неблагоприятных последствий для здоровья. Также противопоказанием к радиохирургическому лечению является пожилой возраст.

Паллиативная терапия. Тактика лечения определяется индивидуально, что позволяет предупредить многие осложнения. Если опухоль неоперабельна, пациент проходит паллиативную терапию, направленную на увеличение продолжительности жизни и устранение основных симптомов злокачественной патологии.

Как проводят оперативное лечение астроцитомы

Хирургическое вмешательство при астроцитомах требует применения общего наркоза. Пациента специально готовят к данному типу анестезии, проводят консультации профильных специалистов. Их заключение влияет на выбор дальнейшей врачебной тактики. Подобные операции на мозге проводят подготовленные нейрохирурги с использованием инновационной техники, позволяющей контролировать точность действий специалиста. Хирургическое вмешательство требует эндоскопической трепанации черепа или проведения операции открытого типа. До операции нейрохирурги оценивают возможные риски для здоровья пациента, дают прогнозы на будущее. Современная нейрохирургия позволяет применять оперативные методики с максимальной эффективностью для пациента и сохранением условно благоприятного прогноза для жизни. При этом можно удалять опухоли через небольшие разрезы. Но это возможно при таком расположении новообразования, где оно доступно для микрохирургических инструментов и эндоскопической техники. Операция обычно длится до 5 часов. При небольшом размере новообразования иногда специалисты не проводят трепанацию черепа.

Восстановление после операции

Восстановительный период после хирургического лечения продолжается несколько месяцев. Сразу после операции пациента переводят в отделение интенсивной терапии, где он находится до восстановления нарушенных функций. За больным круглосуточно наблюдают специалисты. Через несколько дней после хирургического вмешательства пациент проходит контрольную рентгенодиагностику, МРТ мозга. Эти исследования позволяют оценить эффективность проведенного оперативного лечения и выявить возможные осложнения. Реабилитационный период в идеале должен проходить в специальном центре, где больной будет получать помощь реабилитологов и других узкопрофильных специалистов. Восстановление продолжается несколько месяцев, и на протяжении всего этого времени необходимо проводить курсы лечебной физкультуры, использовать различные методики, которые восстанавливают речь и все нарушенные функции. От раннего начала реабилитации зависит качество дальнейшей социальной жизни пациента, которому провели оперативное удаление астроцитомы мозга.

Лучевая и химиотерапия

После удаления новообразования головного мозга специалисты продолжают комплексное лечение. Оно включает проведение лучевой и химиотерапии. Иногда до операции специалисты с целью уменьшения размера опухоли проводят облучение патологического участка. Завершающий этап лучевой терапии необходим для полного выздоровления и предупреждения дальнейшего метастазирования. Лучевая терапия используется для уменьшения новообразования и увеличения продолжительности жизни пациента. Химиотерапия дополняет оперативное лечение. Химиотерапевтические средства подбирают строго индивидуально и используют короткими курсами под обязательным контролем профессионалов. Современные препараты используют в минимальных дозах, что позволяет сократить количество неблагоприятных последствий, появляющихся в первые месяцы от начала лечения. Новые методики, включая химиотерапию, могут избирательно воздействовать на злокачественные новообразования. Это крайне важно для сокращения риска осложнений. Специалисты ведут активные разработки новых химиотерапевтических средств, которые могут воздействовать на злокачественные опухоли без нарушения функциональности головного мозга.

Получить дополнительную информацию можно на портале.

Различают экспансивный, инфильтративный, диффузный и мультицентральный типы роста опухолей. Нередко одна и та же опухоль в разных участках обнаруживает разный тип роста.

Менингиомы — самая многочисленная группа менингососудистых опухолей — растут узлом, одетым тонкой капсулой из элементов твердой и мягких мозговых оболочек и, за некоторым исключением, лишь оттесняют мозговую ткань. В то же время эти опухоли нередко инфильтрируют твердую мозговую оболочку, кость. Врастают в мозговую ткань узловые и диффузные саркомы оболочек и сосудов мозга.

Из нейроэктодермальных опухолей невриномы, большинство хориоидных папиллом и внутри желудочковые аппендиксы обладают экспансивным ростом, причем эпендимомы нередко одновременно обнаруживают и признаки инфильтрации. В отношении остальных зрелых опухолей из нейроэктодермы можно говорить лишь о преимущественно экспансивном росте, так как даже при четкой для невооруженного глаза границе микроскопически всегда можно видеть то узкую, то более широкую зону врастания клеток между сохраняющимися элементами мозговой ткани.

Вокруг этих опухолей может наблюдаться иногда некоторое уплотнение глиальной волокнистости за счет реактивной гиперплазии глиальных элементов, незначительная примесь мезенхимных волоконец. Однако образования капсулы никогда не происходит. Яркий пример инфильтративного разрушительного роста — мультиформные спонгиобластомы и медуллобластомы. В некоторых участках мультиформных спонгиобластом инфильтративный характер зоны роста может теряться, принимая черты экспансивного роста. Нередко медуллобластомы растут псевдоэкспансивно: быстрое расплавление мозговой ткани в зоне инфильтрации создает впечатление четкой и ровной границы между опухолью и мозгом, способной на операции ввести хирурга в заблуждение.

Особенно характерно продвижение опухолевых клеток по ходу миелиновых волокон, свойственное многим инфильтративно растущим опухолям, в том числе мультиформным спонгиобластомам. Распространяясь таким путем по мозолистому телу, семиовальному центру, спайкам мозга далеко за пределы основного опухолевого узла, опухолевые инфильтрации, однако, могут задержаться, достигнув границы с серым веществом или встретив пучки нервных волокон, идущие поперечно. При астроцитомах, по Геншену, этого не встречается, и они распространяются диффузно во все стороны.

Инфильтративный характер распространения глиом не стоит в прямой зависимости со зрелостью опухоли. Совершенно зрелые, медленно растущие астроцитомы, олигодендроглиомы могут инфильтрировать мозговую ткань на большом протяжении, при этом не разрушая ее, представляя тип роста, трудно отграничиваемый от диффузного, не так редко, видимо, встречающегося в мозгу.

В основе диффузного или аутохтонного роста предполагается опухолеродное превращение, охватывающее местные клеточные элементы обширных территорий нервной системы. Так возникают диффузные и первично-множественные глиомы, первичные диффузные опухоли оболочек.

Л. И. Смирновым описаны диффузные спонгиобластомы, мультиформные спонгиобластомы, медуллобластомы, олигодендроглиомы. Шерер, изучив способ роста 120 глиом на больших срезах, считает, что, может быть, за исключением эпендимом абсолютно все глиомы, хотя и в разной степени, растут инфильтративно. Около 30% — относительно ограниченные опухоли, действительное распространение которых лишь умеренно превосходит их видимые границы [олигодендроглиомы, глиобластомы (20%), многие астроцитомы мозжечка, некоторые медуллобластомы]. В 60% опухоли имеют более диффузный характер, вовлекают более чем одну долю; из них 35% глиом обнаруживают диффузное инфильтративное врастание и 25% представляют первичный диффузный неопластический процесс, формирующий неограниченную опухоль; все астроцитомы принадлежат к этой группе. Около 10% глиом (в большинстве глиобластомы) обнаруживают первичный мультицентральный рост (бластоматозные вспышки в различных участках), лишь в половине случаев видимый макроскопически.

Картины инфильтративного, диффузного и мультицентрального роста, рассеянные очажки и очаги вспышек бластоматозного роста на фоне диффузной или диффузно-очаговой гиперплазии глиальных элементов нередко очень трудны для истолкования. Нет ясных критериев для отличия диффузной глиальной гиперплазии от диффузной глиальной опухоли и пребластоматозной гиперплазии от глиальной реакции на опухоль. Нередко трудно дифференцировать клетки опухоли от элементов реактивной глии пограничной зоны.

Эксперименты на животном показывают, что опухоль мозга, индуцированная химическим канцерогенным веществом, часто возникает мультицентрально на фоне пребластоматозной гиперплазии и оказывается диффузной.

Один из основных признаков злокачественности, инфильтративный рост опухоли является прогностически неблагоприятным фактором для выздоровления: прорастание в ткани приводит к выраженным анатомическим изменениям, при которых не всегда можно удалить новообразование в полном объеме. Чем глубже и шире инвазия рака, тем хуже прогноз – прорастая в соседние органы и ткани, опухоль-паразит медленно и неуклонно убивает организм человека.

Инвазия раковых клеток – несомненный признак злокачественности

Инфильтративный рост опухоли – что это

Инвазия (прорастание) в близлежащие ткани и органы – это важнейший и обязательный признак злокачественного новообразования. В отличие от онкологии, доброкачественные опухоли и узлы раздвигают ткани и сдавливают органы, никогда не врастая в соседнюю структуру (экспансивный рост). Инфильтративный рост опухоли – это несомненный фактор злокачественности, требующий быстрого проведения всех необходимых лечебно-диагностических процедур и выбора оптимальной тактики лечения.

Опухоль-паразит не щадит организм хозяина, разрастаясь во все стороны и разрушая все вокруг себя.

Из всех анатомических структур рак не способен прорастать только в артерии, что объясняется:

Наличием в сосудистой стенке жесткого каркаса из эластина и коллагена;
Высоким внутрисосудистым давлением.

Инвазивный рак становится причиной функциональных нарушений, проявляющихся различными симптомами и признаками: зачастую именно эти проявления могут стать важными диагностическими критериями для постановки диагноза. В основе метастазирования рака лежит инфильтративное прорастание тканей (сначала раковые клетки распространяются в близлежащие органы, а затем отправляются в путь по лимфатической или венозной системе в отдаленные органы).

Формы инвазивного рака

Опытный врач-онколог по внешнему виду новообразования сможет определить форму рака. Инфильтративный рост опухоли может быть 3-х разновидностей:

Экзофитная;
Эндофитная;
Смешанная.

Экзофитная форма – это рост по типу наружного узла, когда опухоль прорастает:

внутрь полости органа;
наружу за пределы анатомического образования;
в толщу паренхиматозного органа;
в кожу, выступая над поверхностью.

Прорастание в ткани соседних органов является прогностически неблагоприятным фактором

Для экзофитных форм рака характерны четкое отграничение от здоровых тканей (минимум 10 мм между здоровыми и больными тканями) и частое присоединение воспалительного процесса (нарушение кровообращения приводит к частичному отмиранию опухолевых тканей с развитием воспаления). Именно некроз с распадом ракового узла становится причиной формирования блюдцеообразной формы рака (проваливается центр опухоли и образуется язва с валиком вокруг). При возникновении экзофитного новообразования в паренхиматозном органе (печень, почка) может образоваться полость (киста), содержащая мертвые клетки и воспалительную жидкость. К типичным экзофитным локализациям относятся:

Кожная опухоль;
Практически все виды рака желудочно-кишечного тракта;
Новообразования эндокринных органов.

Эндофитная форма рака – это внутристеночный инфильтративный рост опухоли (диффузная инвазия в стенку органа без прорастания наружу). Этот вариант является прогностически неблагоприятным, потому что поздно выявляется: прорастание и прогрессирование рака идет, но симптомов мало и ранняя диагностика маловероятна. Для эндофитного рака характерны:

утолщение стенки пораженного раком органа;
плотная структура тканей;
отсутствие четких границ узла;
раковые клетки могут быть на расстоянии до 60 мм от предполагаемого края здоровых тканей.

Диффузные формы рака типичны в следующих случаях:

при опухоли в легких;
на фоне рака молочной железы;
при раке печени.

Инфильтративный рост опухоли – это прорастание рака в соседние органы, которое происходит практически всегда при 3-4 стадии злокачественного процесса.

Рак-паразит освоился и ведет себя по-хозяйски, используя организм пациента, как собственную вотчину.

Врач увидит эти изменения при осмотре (при наружных локализациях), при проведении эндоскопического исследования (прорастание внутрь полого органа) или во время хирургической операции. Форма рака помогает поставить точный диагноз, спрогнозировать исход и выбрать лучший вариант комбинированного лечения.

Мысли об онкологии: просто о сложном на Дзен.Канале Onkos

Вопрос: Что такое диффузный рак желудка?

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Что собой представляет диффузная злокачественная опухоль желудка?

Диффузный рак желудка представляет собой одну из разновидностей опухоли. Диффузный тип рака характеризуется слабой связью между опухолевыми клетками, за счет чего они способны инфильтрировать все слои желудка. В результате невозможно обнаружить очаг опухоли, поскольку раковые клетки диффузно разбросаны по всей площади желудка, поражая орган целиком. Раковые клетки не образуют желез и не вырабатывают большое количество слизи.

Диффузный рак состоит из опухолевых переродившихся клеток, которые разбросаны среди соединительной ткани. Данные клетки располагаются по одной или формируют небольшие группы. Благодаря таким особенностям роста диффузный рак не имеет четкой границы.

Разделение рака желудка на диффузный и интестинальный типы было предложено и разработано финским ученым P. Lauren в 1953 году. С того момента данная классификация используется по сей день довольно широко. Диффузный тип рака по P. Lauren соответствует недифференцированным и низкодифференцированным (молодым) формам опухоли согласно другим классификациям. Диффузный рак обычно представлен вариантами недифференцированной карциномой и перстеневидно-клеточными типами.

Диффузный тип рака желудка связан с генетическими наследственными признаками. Это означает, что по наследству передается предрасположенность к раку желудка. Если данная предрасположенность реализуется и у человека формируется рак, то он будет именно диффузного типа, а не интестинального. Спорадически, без наследственной предрасположенности, диффузный рак формируется очень редко. Если у кого-либо из родственников был диффузный рак желудка, то риск заболевания увеличен в 6 раз.

В настоящее время диффузный тип рака составляет 20 – 25 % от всех случаев развития злокачественных новообразований желудка. При диффузном раке опухоль растет не в просвет желудка, а в его слои, внутрь. В результате раковые клетки находятся и в слизистой, и в подслизистой, и в мышечном слое. Кроме того, раковые клетки быстро распространяются по соединительнотканным прослойкам. В результате такого прорастания опухоли в слои органа, стенка желудка становится толще и плотнее. Стенка желудка обездвиживается и приобретает белесую окраску.

Рельеф слизистой желудка изменяется – поверхность становится неровной, складки имеют разную толщину, часто встречаются небольшие эрозии. Диффузный рак может поражать весь желудок целиком или только его часть. По мере увеличения опухоли желудок сморщивается, уменьшаясь в размере, и его объем существенно уменьшается.

Диффузный рак обладает более высоким уровнем злокачественности по сравнению с интестинальным типом. Относительно высокая степень злокачественности диффузного типа рака обусловлена тем, что онкоклетки слабо связаны между собой, а потому легко переносятся с током лимфы и межклеточной жидкости в различные отделы органа. Диффузный рак растет относительно медленно, а потому опухоль длительное время протекает совершенно бессимптомно. В такой ситуации рак чаще всего обнаруживается на поздних стадиях и имеет неблагоприятный прогноз по жизни и лечению.

При диффузном типе рака чаще всего имеются фоновые патологические процессы – неатрофические формы гастрита и гипертрофия слизистой желудка.

Естественное развитие большинства злокачественных новообразований проходит через четыре главные фазы: малигнизацию (трансформацию) клеток-мишеней, рост малигнизированных клеток, местную инвазию и развитие дистантных метастазов.

Относительная автономность роста опухолей

Одним из кардинальных свойств опухолей является автономность роста — относительная независимость опухоли от воздействия регуляторных систем организма опухоленосителя и приобретение ею способности к самоуправлению.

При аутокринном механизме клетки опухоли могут одновременно секретировать сигналы для пролиферации и рецепторы для них, что позволяет делящимся клеткам неоплазмы не реагировать на внешние регуляторные влияния организма и быть независимыми от них.

Паракринный механизм связан с секрецией факторов роста опухолевыми клетками и действием их на соседние клетки. Более того, в опухолевых клетках может осуществляться синтез цитокинов и факторов роста и воспринимающих их рецепторов, не характерных для нормальных гистогенетических предшественников.

В то же время автономность роста опухоли относительна. Опухолевые клетки для своей жизнедеятельности должны получать из кровотока питательные вещества и кислород, что делает невозможным их существование вне связи с организмом.

Кроме того, они испытывают постоянное влияние со стороны окружающих нормальных клеток, элементов экстрацеллюлярного матрикса стромы. иммунной, эндокринной и нервной систем. Известно также, что на прогрессирование заболевания влияет пол и возраст больного, У молодых рост и развитие опухопи происходит намного быстрее, чем у пожилых; по частоте заболеваемости рак желудка преобладает у мужчин, а меланома кожи — у женщин и т.д.

Кинетика опухолевых клеток

Скорость роста каждой конкретной опухоли индивидуальна и определяется тремя основными параметрами: продолжительностью клеточного цикла, величиной пролиферативного пула (т.е. числом способных делиться кпеток в опухоли) и уровнем преобладания воспроизведения клеток над их потерей.

Размножение клеток в норме осуществляется путем деления. Время, за которое происходит удвоение клетки и осуществляется полноценная передача генетической информации, называют клеточным циклом (циклом деления), или кинетикой клетки.

Клеточный цикл состоит из двух этапов. Более продолжительный из них — интерфаза. Она занимает до 99% всего времени цикла деления клетки и состоит из трех периодов: G1, G2 и S. Во время интерфазы клетка обладает высокой синтетической активностью и занята воспроизведением своих компонентов.

Затем следует короткий период — митоз (М), во время которого завершается процесс разделения на две дочерние клетки. Клетки, возникающие в результате митотических делений и образующие живой организм, называют соматическими. Основные периоды клеточного цикла показаны на рисунке 6.1.

Рис. 6.1. Схема фаз нормального клеточного цикла [по Вольпе П., 1979 с изменениями].

Первая фаза цикла деления — пресинтетический период или G1-период, наступает поспе митоза и составляет около половины всего жизненного цикла клетки. В этот период происходит интенсивное увеличение цитоплазмы клетки, синтезируются и накапливаются вещества, необходимые для репликации (самовоспроизведения) ДНК. В позднем G1-периоде часть клеток могут выходить из клеточного цикла, дифференцироваться и переходить к выполнению своих функций.

Эти клетки, выполнив свою функцию, в конечном счете погибают. Однако как исключение существуют ткани, в которых специализированные клетки могут возвращаться в клеточный цикл, например клетки печени. Такой клеточный цикл называется продленным.

Опухолевые клетки также способны выходить из клеточного цикла, находиться в фазе покоя и вновь возвращаться в клеточный цикл, сохраняя способность к дальнейшему делению.

Вторая фаза — S-период или синтетический, составляет до 30% продолжительности цикла и характеризуется удвоением числа хромосом, в результате чего плоидность клетки возрастает до четырех. При входе в эту фазу клетка всегда проходит и все последующие стадии цикла деления.

Третья фаза — постсинтетический период или G2-период, когда клетка готовится к митозу. В ней происходит интенсивный синтез цитоплазматических белков и белков, связанных с ДНК. G2-период занимает около 19-20% продолжительности всего цикла.

Митоз, или фаза М, — самый короткий по продолжительности период, занимающий примерно 1% времени всего цикла.

В этой фазе в тетраплоидной клетке (общее число хромосом 4n) каждая хромосома разделяется вдоль по длине, образуя две копии (сестринские хроматиды), ядро раздваивается, а цитоплазма делится пополам, и в результате образуются две дочерние клетки. Каждая дочерняя клетка после митоза содержит по две копии каждой хромосомы. Эти копии называются гомологичными хромосомами.

Общее число хромосом в клетке, известное как диплоидный набор, обозначают 2n. Митотическое деление гарантирует постоянство набора хромосом в соматических клетках. Что касается продолжитепьности клеточного цикла, то в норме она варьирует в разных клетках. По классическим представлениям фазы цикла относительно стабильны по продолжительности (в среднем, G1 — 8 ч; S — 6 ч: G2 — 4 ч; М — до 2 ч), а весь цикл занимает у клеток млекопитающих, в среднем, около 20 ч (рис 6.1).

Следует сказать, что одним из ведущих механизмов действия современных противоопухолевых химиопрепаратов является избирательное воздействие на определенные структуры клетки в разные фазы клеточного цикла. Фазовозависимость цитостатиков обязательно учитывается при проведении химиотерапии.

В опухолевых клетках имеются те же фазы, что и в нормальных. Иногда при злокачественном росте встречается прямое деление — амитоз, когда клетка делится без разрушения ядра и ядрышек.

Кишки большинства опухолей обладают такой же и даже большей продолжительностью клеточного цикла, чем клетки нормальных, быстро обновляющихся тканей. Об этом убедительно говорят авторадиографические исследования. Не существует ни одной опухоли, клетки которой достигали бы скорости размножения нормальных костно-мозговых клеток или клеток покровного эпителия кишечника.

Здесь следует отметить, что, к сожалению, более высокий уровень пролиферации клеток в нормальных тканях, чем в некоторых опухолях, является существенным препятствием для их успешного химиолучевого лечения.

Изучение опухолей показало, что их клональный характер не означает одинаковости всех их клеток, особенно — в отношении клеточного цикла. Клеточный состав опухоли обычно представлен необратимо постмитотическими клетками (составляют от 30 до 70% всех клеток опухоли), т.е. не способными делится, вплоть до момента гибели; покоящимися клетками (законсервированы в фазе G0), способными снова войти в митотический цикл (стволовые опухолевые клетки) и клетками с различной продолжительностью фазы G1, составляющие пролиферирующий пул опухолевых клеток и относящиеся к фракции роста (рис. 6.2).

Рис. 6.2. Клеточный состав типичной опухоли [Cajano А. и соавт., 1972].
I — необратимо посмитотические клетки;
II — покоящиеся клетки (способны снова войти в митотический цикл);
Ill — клетки в митотическом цикле с различной продолжительностью фазы G1

Темп роста новообразования и определяется в основном величиной фракции роста. На ранних, субмикроскопических стадиях опухолевого роста подавляющее большинство злокачественных клеток находится в цикле, составляя пролиферативный пул или фракцию роста.

По мере роста опухоли клетки во все более увеличивающемся количестве покидают этот пул вследствие потерь или возвращения в фазу G0. Поэтому ко времени клинического обнаружения опухоли большинство ее клеток не находится в репликационном пуле.

В тоже время многие опухоли, например рак толстой кишки или молочной железы, имеют небольшие фракции роста. Наилучшим, хоть и грубым морфологическим выражением темпа роста опухоли (пролиферативной активности) является частота митозов или митотический индекс (доля митозов в исследуемой популяции клеток).

Их можно оценить просто по количеству фигур митоза в единице площади гистологического среза опухолевой ткани, с помощью проточной цитометрии или методом авторадиографии с меченым предшественником ДНК — Н-тимидином.

Общеизвестно, что от величины фракции роста опухолевых клеток зависит чувствительность новообразования к химиотерапии. Поскольку большинство цитостатиков действуют на клетки, активно синтезирующие ДНК, нетрудно понять, почему опухоли, содержащие, скажем, 5% своих клеток в репликационном пуле, являются медленно растущими, но относительно устойчивыми к химиотерапии.

И напротив, агрессивные, быстро растущие опухоли (лимфомы и др.), имеющие большой пуп делящихся клеток, подчас буквально тают на глазах под влиянием химиотерапии, и лечение может оказаться эффективным.

Среди опухолевых клеток особого внимания заслуживают сравнительно небольшая часть клеток, которые можно охарактеризовать, как опухолевые стволовые клетки (tumor stem cells). Они способны длительное время существовать в организме вне митотического цикла, в периоде относительного покоя и называются еще покоящиеся (G0), клоногенные клетки.

Однако, под влиянием каких-либо стимулов, эти клетки могут выходить из стагнированного состояния, вступать в клеточный цикл и неограниченно делиться, пополняя пуп пролиферирующих клеток, потомство которых расселяется и колонизирует новые участки тканей.

Уровень воспроизведения опухолевых клеток и клеточные потери. Во взрослом организме количество клеток постоянно, так как количество новообразованных и утратившихся тонко и надежно сбалансировано. При развитии опухолей происходит нарушение этого баланса.

Однако по мере увеличения размеров опухоли темп роста снижается, клеточная пролиферация замедляется, клеточные потери увеличиваются вследствие иммунного воздействия и недостаточного кровоснабжения. При этом доминирующий фактор клеточных потерь — ишемический некроз.

Основными причинами возникновения очагов некроза являются уменьшение по мере роста функционирующей сосудистой сети на единицу объема опухоли и сосудистый стаз. Поэтому доля некротизированных клеток по мере увеличения размеров опухоли всегда увеличивается.

Таким образом, темп роста злокачественных новообразований определяется в основном величиной фракции роста (пулом пропиферирующих клеток) и показателем преобладания воспроизведения клеток над их потерей. В некоторых случаях, особенно с относительно большой фракцией роста, это преобладание велико и приводит к быстрому увеличению массы опухоли, а в других случаях оно весьма незначительно.

Так, в карциномах желудочно-кишечного тракта воспроизведение клеток превышает их потерю примерно лишь на 10% и они имеют тенденцию к гораздо более медленному росту.

Инфильтративный рост опухолей

Инфильтративный (инвазивный) рост (от лат. infiltratio — проникновение) заключается в прямом проникновении (прорастании) опухолевых клеток в окружающие ткани и является одним из основных свойств злокачественности.

В отличие от злокачественных, для доброкачественных опухолей характерен экспансивный рост, т.е. при росте они сдавливают и раздвигают (отодвигают) окружающие нормальные ткани.

При этом сдавленные опухолью элементы окружающей ткани атрофируются, но их количество нарастает и образует вокруг опухоли подобие капсулы (псевдокапсула), В тоже время и некоторые злокачественные опухоли (рак почки, околощитовидной железы, фибросаркома) также растут экспансивно.

Артерии обычно не подвергаются инфильтрирующему росту, так как имеющиеся в их стенке эластин и коллагеновые волокна оказывают значительное сопротивление опухолевым клеткам. Высказывается предположение, что резистентности артерий способствует и высокое внутрисосудистое давление.

Понятно, что вследствие инвазивного роста опухоли прорастают в окружающие анатомические структуры и органы и вызывают нарушения соответствующих функций. Именно эти патогенетические особенности злокачественного роста лежат в основе развития вторичных симптомов и клинических феноменов новообразований.

Кроме того, инвазивный рост является обязательным компонентом метастатического каскада: диссеминации опухолевых клеток по организму предшествует их инвазия из первичного очага в окружающие ткани.

Макроскопические формы рака зависят от того, в каком направлении происходит распространение опухолевой массы: в толщу органа (эндофитная) или за его пределы в виде выбухающего узла (экзофитная) (рис. 6.3).

Рис. 6.3. Основные клинико-морфологические формы роста опухолей.

Экзофитная форма — новообразование имеет вид узла, который выступает в просвет полого органа, или распространяется в толще паренхиматозного, или выступает над поверхностью тела и довольно четко отграничен от здоровых тканей. При этом граница опухоли от видимого ее края составляет около 1 см. Независимо от формы роста раковая опухоль характеризуется склонностью к распаду и изъязвлению, что объясняется особенностями ее кровоснабжения.

Экзофитные опухопи при распаде приобретают вид блюдца — язвы с выступающими, подрытыми в виде валика краями. Такие опухоли называют блюдцеобразными. Экзофитные опухоли в паренхиматозных органах представляют собой округлые узлы, при наружном осмотре они обычно не видны.

При длительном росте из-за особенностей кровоснабжения в центре опухолей происходит распад. Такие формы экзофитных опухолей паренхиматозных органов получили название полостных. По характеру происходящих процессов они аналогичны блюдцеобразным ракам полых органов, но по внешнему виду довольно далеки от них.

Эндофитная форма — раковые клетки распространяются преимущественно в пределах стенки органа. В этих случаях стенка или сам орган становятся толще и плотнее, границы опухоли четко не определяются, а микроскопически от видимого края опухоли распространяется приблизительно на 6 см.

Такой характер роста называют инфильтративным, а опухоль — эндофитным, или инфильтративным раком. Инфильтративный рост новообразования в паренхиматозных органах встречается редко и такая форма опухоли называется диффузной.

Обычно такие опухоли выделяют в качестве особых разновидностей, например в легком — перибронхиальная разветвленная и пневмониелодобная формы, в молочной железе — инфильтративно-отечная, маститоподобная и рожистоподобная формы, в печени — инфильтративная, рак-цирроз и т.д.

Инфильтративно рак протекает более злокачественно, отличается быстрым течением, ранним и бурным метастазированием и плохим прогнозом. При распаде эндофитного рака валикообразные края вокруг изъязвления не образуются, а такие опухоли называются язвенно-инфильтративными. Когда наблюдается сочетание экзо- и эндофитного компонентов опухоли, говорят смешанной форме опухолевого роста.

Делению на основные четыре формы рака (экзофитная, блюдцеобразная, инфильтративная и язвенно-инфильтративная) в наибольшей степени соответствуют новообразования желудочно-кишечного тракта. Рак наружных локализаций обычно имеет вид экзофитной или изъязвленной (соответствует блюдцеобразной) опухоли.

Кроме того, вышеназванным формам роста опухолей часто сопутствует так называемый оппозиционный или вовлекающий рост. Он характерен для воспаления, которое часто сопутствует опухолевому процессу, увеличивая объем и размеры опухоли.

Возможность наличия оппозиционного роста необходимо учитывать при планировании специального лечения, а подготовка к операции или лучевой терапии должна включать противовоспалительную и антибактериальную составляющую.

Формирование опухолевого узла из клональных потомков трансформированной клетки — это сложный процесс роста новообразования, на который влияет множество факторов. Среди них ведущими являются: кинетика (динамика) роста опухолевых клеток, опухолевая прогрессия и гетерогенность, а также ангиогенез в опухоли.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.

Читайте также: