Опухоль не гормоно зависящая

При частых головных болях, беспричинной слабости, повышенной утомляемости, перепадах настроения, ухудшении зрения, резком изменении веса нужно посетить эндокринолога. При углубленном обследовании медики нередко выявляют опухоль гипофиза. У женщин патологический процесс в важной железе встречается чаще.

При подтверждении развития доброкачественной либо злокачественной опухоли нужно пройти курс лечения под руководством эндокринолога, при необходимости требуется помощь онколога. Своевременное удаление новообразования снижает риск осложнений, избавляет от негативной симптоматики, мешающей привычной жизни.

Общая информация о гипофизе и опухолевом процессе

Важный орган находится между полушариями головного мозга. Небольшая структура отвечает за правильное функционирование всей эндокринной системы, развитие, рост, работу организма. Одна часть аденогипофиз продуцирует пролактин, соматотропин, тиреотропин, гонадотропины, адренокортикоидный гормон. Второй элемент гипофиза нейрогипофиз проводит распределение регуляторов, продуцируемых гипоталамусом.

На фоне опухолевого процесса нарушается синтез гормонов, происходит сдавление структур эндокринной железы, что приводит к неправильному функционированию гипофиза. Негативная симптоматика у большей части пациенток появляется, вне зависимости от характера опухолевого процесса (злокачественный либо доброкачественный).

Нередко новообразование само вырабатывает гормоны, что приводит к избыточной концентрации определенных веществ. Признаки гормонального сбоя у женщин проявляются в разных органах и системах, изменяется самочувствие и внешний вид, нередко развивается слабость, ухудшается сон и работоспособность.

Наиболее распространенный вид опухоли аденома гипофиза. У женщин эта разновидность доброкачественных новообразований формируется на фоне нарушения метаболизма, вирусных инфекций, заболеваний эндокринной системы.

Что такое кистозная мастопатия молочной железы и как лечить образование? У нас есть ответ!

О характерных симптомах сахарного диабета 1 типа и об особенностях терапии заболевания прочтите по этому адресу.

Причины возникновения образования

Патологические изменения вызывают несколько факторов, но точно определить причину опухолевого процесса медики могут не всегда. Существует несколько теорий о развитии аденомы, пролактиномы, других видов новообразований в гипофизе у женщин.

Врачи считают наиболее вероятными следующие факторы:

• обменные нарушения,
• генетическая предрасположенность,
• воздействие высоких доз радиации,
• травмы головного мозга, сильные ушибы, поражение костей черепа,
• отрицательное влияние на плод во время беременности,
• часто повторяющиеся синуситы. Наиболее опасны заболевания, протекающие глубоко в пазухах носа,
• врожденные аномалии,
• тяжелые вирусные инфекции, распространяющиеся на ткани мозга,
• бесконтрольный прием гормональных составов,
• аутоиммунные патологии.

Первые признаки и симптомы

Клиническая картина при росте и развитии гормонпродуцирующей опухоли:

• сонливость,
• частые головные боли, которые сложно подавить при помощи мощных анальгетиков,
• резкие колебания веса,
• отечность и одутловатость лица,
• ладони и ступни имеют размер больше привычного,
• исчезают либо заметно редеют волосы на бровях, теле, голове,
• нарушается регулярность менструального цикла,
• периодически беспокоят судороги,
• снижается сексуальное влечение,
• без причины появляется насморк,
• мужчины сталкиваются с гинекомастией увеличением грудных желез,
• изменяется состояние эпидермиса: усиливается сухость либо жирность кожных покровов, появляются трещины, морщины,
• повышается чувствительность к воздействию жары и холода,
• у женщин активно растут волосы на теле и над верхней губой,
• повышается давление,
• нарушается чувствительность кожных покровов,
• часто слезятся глаза, снижается зрение,
• возникают расстройства интеллекта, памяти, речи,
• изменяются контуры и форма элементов лица.

Развитие гормонпродуцирующей опухоли гипофиза провоцирует патологии:

• синдром Кушинга,
• гипотиреоз,
• гигантизм или акромегалию,
• гипопитуитаризм,
• формирование пролактиномы.

На заметку! Более 80 % пациентов ощущают негативное влияние опухоли гипофиза. Признаки развития гормонпродуцирующего новообразования выражены слабо или более ярко. Если опухоль не вырабатывает гормоны, то отрицательное влияние незначительное, симптоматика практически отсутствует. Некоторые люди не догадываются, что в тканях гипофиза сформировалось новообразование.

Виды опухоли гипофиза

Опухолевый процесс бывает доброкачественным и злокачественным. У 75 % пациенток и более обследование подтверждает развитие гормонпродуцирующего новообразования. Опухоль вырабатывает тиреотропин, кортикостероиды, пролактин, соматотропин, гонадотропины.

В зависимости от размеров и вида образования, появляются местные и периферические симптомы. Чем дольше протекает патологический процесс с активной выработкой дополнительного количества гормонов, тем сильнее нарушается неврологический статус, ухудшается обмен веществ, возникают признаки, указывающие на избыток определенного регулятора.

Основные виды опухолей гипофиза:

• образование, вырабатывающее адренокортикотропный гормон. Пациентки жалуются на растяжки, истончение конечностей при увеличении живота, поредение и выпадение волос, странные кровоподтеки на поверхности эпидермиса. Характерный признак луноподобное (круглое) лицо,
• пролактинома. Избыток гормона пролактина отрицательно влияет на функционирование яичников и состояние молочных желез. Грудь набухает, появляются выделения из молочных желёз, отсутствуют менструации, развивается гормональное бесплодие. Пока уровень пролактина не придет в норму, зачатие невозможно,
• опухоль, вырабатывающая половые гормоны. Избыток гонадотропинов приводит к маточным кровотечениям вне привычного режима менструаций, снижению периодичности месячных либо к их полному отсутствию. Опасное осложнение аденома в тканях гипофиза провоцирует развитие вторичного бесплодия,
• тиреотропинома. Нарушение выработки ТТГ провоцирует избыток либо недостаток гормонов щитовидной железы Т3 и Т4. Гормональный дисбаланс приводит к гипо- или гипертиреозу. Специфические признаки: экзофтальм, нарушение аппетита и сна, повышение температуры либо озноб, отеки, сухость кожи либо усиленная потливость. При тиреотоксикозе женщины часто раздражаются, страдают от панических атак и депрессивных состояний,
• опухоль, вырабатывающая соматотропин. Специфический признак повышение объема соединительной ткани. При этой разновидности опухолевого процесса происходит утолщение кончика носа, губ, фаланг пальцев, скул, мочек ушей, надбровных дуг, подбородка. Симптомы акромегалии изменяют внешность, провоцируют появление комплексов, нервозность, замкнутость. Один из специфических признаков акромегалии деформирующий артрит, нарушающий способность к активному передвижению.

Диагностика

Симптомы опухолевого процесса в важной железе повод для обращения к эндокринологу. Врач назначает МРТ гипофиза для получения подробных срезовых снимков железы. По результатам томограммы профильный специалист подбирает оптимальный вид оперативного вмешательства. Обязательна консультация нейрохирурга. При подозрении на злокачественный процесс нужна консультация онколога, анализ крови для уточнения значений онкомаркеров.

Эффективные методы лечения

Прием препаратов малоэффективен, пока опухоль находится в тканях гипофиза. Медикаментозную терапию для коррекции гормонального фона назначают после удаления аденомы гипофиза либо другого вида опухоли. В зависимости от размера новообразования, извлечение тканей опухоли выполняют через носовые ходы либо проводят трепанацию черепа.

При активном разрастании всех видов новообразований, появлении комплекса негативных признаков важно выяснить, какие факторы провоцируют быстрое прогрессирование патологического процесса. Периферические и местные симптомы исчезают спустя определенный период после удаления опухоли, но при сохранении провоцирующих факторов возможны рецидивы.

При малом размере тела пролактиномы, аденомы, тиреотропиномы, других видов образований, отсутствии местных негативных признаков возможная лучевая терапия. Воздействие специфических частиц подавляет рост клеток опухоли. При низкой эффективности метода назначают операцию для удаления новообразования.

Важно обратиться к опытному нейрохирургу: оперативное вмешательство, затрагивающее ткани гипофиза, требует высокой квалификации врача, правильного подбора гормональных составов после резекции опухоли.

Узнайте о том, как проявляется острый аднексит у женщин и как лечить воспалительное заболевание.

О причинах повышенного эстрадиола у женщин и о норме показателей гормона по возрасту написано на этой странице.

Возможные осложнения

При отсутствии грамотной терапии возможны хронические патологические процессы в организме, особенно, при формировании в тканях гипофиза гормонпродуцирующей опухоли. Чем дольше сохраняется повышенная концентрация пролактина, соматотропина, ТТГ, гонадотропных гормонов, АКТГ, тем больше негативных признаков проявляется у женщин.

При гормональном дисбалансе страдает репродуктивная система, появляются стойкие неврологические нарушения, изменяется внешность и характер. Дефицит сна, постоянные головные боли, стеснение из-за внешних признаков опухолевого процесса, снижение работоспособности факторы, отрицательно влияющие на повседневную жизнь и профессиональную деятельность. Гормональное бесплодие (вторичная форма) распространенное осложнение на фоне гормонпродуцирующих новообразований гипофиза.

Если вовремя не лечить злокачественные опухоли, то промедление с началом терапии может окончиться плачевно для пациента. Даже при доброкачественном характере опухоли нельзя оставлять новообразование без внимания: разрастание тела аденомы, тиреотропиномы, пролактиномы, синтез дополнительной порции гормонов, избыточное давление на соседние ткани нарушает функционирование мозга, отрицательно влияет на рост и развитие организма.

Опухоли гипофиза часто продуцируют собственные гормоны, что приводит к сбоям в работе эндокринной системы. Следствие патологических процессов нарушение функций и общего состояния организма. Женщины должны знать: опухоли гипофиза, особенно, пролактинома, негативно влияют на способность к зачатию. При своевременном лечении патологии прогноз благоприятный. Если сохраняется действие провоцирующих факторов, то возможны рецидивы опухолевого процесса.

В следующем видео выпуск телепередачи Жить здорово!, из которого можно узнать подробнее о лечении аденомы гипофиза:

Для женщин в возрасте от 20 лет отеки нисколько не редкость, реже патология встречается у мужчин. У женщин детородного возраста в работе репродуктивной системы большую роль играют гормоны, они регулируют работу всего организма в целом.

При любых нарушениях и гормональном сбое у женщин проблемы отражаются внешне. Одним из таких проявлений нарушений являются отеки гормонального характера. Очень часто его путают с ожирением вследствие изменения гормонального фона или при сбое.

Важно знать, какие симптомы у расстройства, как определить вид отека, как с ним бороться для возращения прежнего вида, а также общего состояния организма. Иногда препараты для лечения других расстройств, прием контрацептивов в целях предохранения от беременности могут вызвать нежелательный побочный эффект, а к этому лучше быть готовому.

Что это такое?

Отеки — это задержка жидкости в тканях, вызвано оно не регулированным выведением жидкостей из кровеносной системы, особенно из капилляров. Организм человека устроен, так что жидкость постоянно циркулирует в крови, поступая туда из кишечника, но также регулярно она обновляется. При любом нарушении в сложной цепочки циркуляции жидкости она застаивается в ткани. Это не только эстетически не привлекательно, но очень опасно для здоровья.

Причины возникновения

Причин возникновения отеков ног у женщин множество, но все они приводят к задержке жидкости вследствие потери белка из капиллярной сетки. Именно белок способствует проницаемости капилляров, а также связывается с ней на молекулярном уровне. Также он способствует попаданию жидкости сквозь жировой слой сосудов. Отсутствие белка приводит к закупорке в капиллярах лимфатической системы, вызывает отек.

Фактор влияния на капиллярную проницаемость множество, но основным считают гормональный фон. Нарушение баланса гормонов при сбое приводит к изменениям в строении сосудов и их проходимости. Дисфункция щитовидной железы, нарушение в работе гипофиза приводят к нарушению выработки эстрогенов и прогестерона, а те активизируют дисбаланс между остальными гормонами.

Нарушение гормонального фона это проблема женщин детородного возраста, а также в период менопаузы. Возрастные изменения это нормально явление, при правильном своевременном контроле наступления и течения климакса побочных эффектов, как отеки, не вызывает. У молодых девушек нарушение гормонального фона вызывает много причин, даже неправильное питание, стрессовые ситуации могут стать толчком к гормональному сбою.

Часто не только природные факторы оказывают пагубное влияние, но и попытки обмануть естественное устройство организма у женщин. Прием гормональных контрацептивов с искусственными аналогами гормонов, задерживают в тканях жидкость, провоцируют отек лица.

Прием контрацептивов, с одной стороны регулирует дисбаланс, а с другой — способствует развитию недуга. Любой из контрацептивов должен подбирать специалист, а также решить как бороться с побочными действиями. Негативное действие может только усилить симптомы или вызвать сбой.

Симптоматика

Симптомы отека ног или лица гормонального характера, как и любого другого зависят от места локализации скопления жидкости и ее количества. Чаще всего застой жидкости у женщин поражает нижние конечности преимущественно лодыжки и стопы, на руках отекают пальцы или кисти. Общие симптомы при отекании ног и лица не отличаются.

Кроме ног и рук, частым явлением остаётся отек лица или нижней его части. Внешне незаметным бывает отеки диафрагмы, но они остро ощущаются дыхательной недостаточностью или сдавливанием внутренних органов. Он может локализоваться в области жизненно важных органов, а это уже опасно для жизни человека.

Определить отеки можно не только визуально, но и при пальпации:

• область поражения уплотненная;
• боли при нажатии нет;
• следов при прикосновении не остаётся.

Из общих симптомов можно выделить:

• снижение сердечного ритма;
• сонливость;
• слабость;
• отдышка;
• прибавка веса;
• запор;
• задержка мочеиспускания;
• усталость ног.

Диагностика

Диагностировать гормональный отек можно самому, но выяснить причину появления и, следовательно, определиться с методом лечения можно только после консультации с врачом. Для диагностики необходим визуальный осмотр рук, ног, лица и полная информация о симптомах.

Для определения наличия поражения ног или лица необходимо нажать на область возможного поражения и отпустить. Спустя 5-10 секунд нужно визуально оценить место нажатия, если отек, на месте прикосновения останется ямка или след.

В первую очередь с проблемой отечности обращаются к терапевту, а во время обследования исключают возможные причины. Если имеет место гормональный сбой, то дальнейшей диагностикой занимается узкопрофильный специалист. Только эндокринолог и гинеколог поможет избавиться от гормональных отеков. А снять отек лица им помогает косметолог. Для ясной картины назначаются анализы крови мочи для определения уровня гормонов.

Методы борьбы

Лечение направлено на устранение причины. При подтвержденном гормональном сбое подбирают схему, регулирующую нормальный уровень всех жизненно важных гормонов. С помощью синтетических заменителей корректируют уровень тех или иных показателей.

С эстетической стороны никаких мер не принимают, только делают рекомендации для улучшения общего состояния.

При сильном скоплении жидкости рекомендуют ограничить прием поваренной соли, но не более нескольких дней, чтобы не допустить истощения.

Рекомендуется прием богатой белками пищу. Комплексная белковая пища восполняет капиллярную недостаточность и улучшает проницаемость, тем самым помогая избавиться от отеков. Для уменьшения жидкости, с целью вывода ее естественным путем применяют мочегонные препараты.

Для предупреждения истощения и вымывания калия при приеме мочегонных средств дополнительно назначают препараты с солями калия и диету богатую этим микроэлементом.

Если недуг угрожает жизни больного, экстренно применяют кортикостероидные препараты чтобы облегчить состояние или избавиться от опасного набухания мягких тканей. Если имеет место прием контрацептивов, проконсультироваться с врачом.

Все же основной упор делают на регулировке показателей гормональной панели, а также устранение первопричины. Для устранения дисбаланса гормонов назначают заместительную терапию, фитоэстрогены. От контрацептивов следует на время отказаться или заменить их другими пока не получиться избавиться от проблемы.

При осложненном хроническими заболеваниями анамнезе назначают гомеопатические препараты на натуральной основе, чтобы избавиться от осложнений в работе других систем организма. Правильная подобранная диета является немаловажным аспектом при регулировке гормонального фона.

Иногда организм приспосабливается к новому состоянию и после нормализации гормонального фона тело не реагирует на возможный сбой или остается прежним. Ткани не пропускают жидкость, отек остается. В этом случае необходимо запастись терпением, процесс реабилитации может затянуться на длительный период и быстрого улучшения ждать не стоит. Избавиться от недуга будет очень сложно.

Профилактика возникновения

Предупредить отеки можно, если причиной сбоя становятся внешние факторы:

• необходимо следить за своим питанием;
• вести здоровый образ жизни;
• больше двигаться и заниматься спортом;
• употреблять в пищу только здоровые продукты;
• регулярно посещать врача и проходить профилактический осмотр;
• прием контрацептивов сопровождать регулярными контрольными обследованиями.

При наследственной предрасположенности, а также если есть хронических заболеваний к своему здоровью нужно быть более внимательному, при первых признаках обращаться к специалисту.

После перенесенных заболеваний гормонального или любого другого характера нужно помнить, что недуг может вернуться, в целях профилактики нужно регулярно сдавать анализы, проходить тщательное обследование.

Главное, не заниматься самолечением, а также соблюдать все рекомендации врача и избавиться от проблем получится.

По-видимому, только по традиции нередко к гормонозависимым опухолям все еще продолжают относить лишь две формы опухолей — рак молочной железы и простаты.

Между тем такое деление совершенно необоснованно. Раньше применение методов овариэктомии или тесто-стеронотерапии вызывали кратковременную ремиссию только в 20—25% случаях и считалось, что только 25%' раковых опухолей молочных желез являются гормонозависимыми, а остальные — гормононезависимые. Но когда Huggins (1953) предложил овариэктомию дополнить адреналэктомией, успешная гормонотерапия наблюдалась уже у 40%' больных. А в результате первых же десятков случаев применения гипофнзэктомии оказалось, что ремиссия возникает уже у 70% больных. И становится совершенно ясным, что процент ремиссий никак не может служить критерием гормонозависимости рака молочной железы. Сейчас уже стало очевидным, что критерий этот совершенно непригоден и для разделения на гормонозависимые и гормононезависимые других форм опухолей. В последнее десятилетие гормонотерапия применяется с успехом и при раке щитовидной железы, и при опухолях яичника, и при раке эндометрия, а в экспериментах гормонотерапия оказалась весьма успешной при меланоме, при опухолях коры надпочечника, при раке шейки матки.

Но чем же в таком случае гормонозависимая опухоль отличается от гормононезависимой? И что такое гормонозависимая опухоль?

Гормонозависимая опухоль — это опухоль, рост которой зависит от гормонов, причем от собственных гормонов организма. Поскольку же выше указывалось, что раковые клетки сохраняют реактивные свойства нормальных клеток (молочной железы), то данное определение следует уточнить тем, что гормонозависимая опухоль — это опухоль, возникшая в гормонозависимой ткани и поэтому сохранившая зависимость своего роста от тех же гормонов, от которых зависит и деление клеток нормальной ткани.

Руководствуясь таким определением рака молочной железы как гормонозависимой опухоли, нетрудно понять, что гормонозависимые опухоли никак не ограничиваются двумя формами — молочной железы и простаты и в действительности их столько же, сколько в организме гормонозависимых органов и тканей.

Гормонозависимые опухоли

Если к горномозависи-мым опухолям относятся все опухоли, возникающие в гормонозависимых тканях, то к ним относятся прежде всего возникающие в железах эндокринной системы и в тканях, жизнедеятельность которых зависит от гормональной регуляции.

Надо отметить, что и по этому вопросу в онкологии имеются крайние взгляды. Так, если еще нередко говорят только о существовании двух форм гормонозависимых опухолей, то некоторые онкологи утверждают, что поскольку без гормонов в любой ткани метаболизм невозможен, то, следовательно, к гормонозависимым опухолям надо относить все опухоли вообще. Но из уже изложенного ясно, что такие представления необоснованны, так как речь-то идет все-таки о зависимости деления клеток от действия гормонов, причем такого деления клеток, которое без соответствующих гормонов просто прекращается. Вот почему к гормонозависимым тканям следует относить опухоли, возникшие в следующих органах: яичниках и семенниках, щитовидной железе и надпочечниках, гипофизе и эпифизе, матке, молочной и предстательной железах, гортани и поджелудочной железе. К таким тканям относят также меланому.

Какой же удельный вес составляют гормонозависимые опухоли среди всех опухолей, встречающихся у человека?

Так, Камерон (1962) приводит следующие данные о ежегодно обнаруживаемых случаях рака в США у женщин.

Около 1/3 всех опухолей человека составляют гормонозависимые опухоли. Конечно, надо помнить, что некоторые опухоли гормонозависимых органов возникают из гормонозависимых тканей, как это было показано выше на примере опухолей молочной железы, но число таких опухолей не следует преувеличивать: их все-таки немного.

Основные закономерности роста гормонозависимых опухолей. Рост гормонозависимых опухолей зависит от наличия в организме достаточного количества тех гормонов, которые стимулируют деление раковых клеток. Эти гормоны в норме стимулируют и деление нормальных клеток одноименной ткани.

Рост гормонозависимых опухолей прекращается, если в организме прекратится выработка таких гормонов. Раковые клетки, так же как и нормальные, в отсутствие таких гормонов прекращают делиться.

Рост разных гормонозависимых опухолей зависит от различных, но собственных гормонов организма в биологически активных дозах.

Известны некоторые причины и ареактивности рака к гормонотерапии и прежде всего они связаны с недостаточными дозами гормональных препаратов, с быстрым выведением гормональных препаратов из организма, с временным прекращением гормонотерапии.

Ремиссии при гормонотерапии бывают кратковременными, возникает рецидив вследствие адаптации угнетаемой функции эндокринной железы к длительному постоянному воздействию гормонального препарата и, кроме того, устойчивости раковых клеток, оказавшихся в сублетальных условиях.

Развитие гормонозависимых опухолей можно стимулировать воздействием как экзогенных гормонов, так и собственными гормонами.

И наконец, воздействием экзо- и эндогенных гормонов можно предупреждать развитие гормонозависимых опухолей.

Проиллюстрируем все эти уже известные закономерности примерами.

Рост гормонозависимых опухолей зависит от влияния собственных гормонов

Обоснованность этого вывода вряд ли может вызвать сомнения. Удаление гипофиза как источника продукции ряда гормонов, стимулирующих деление клеток в гормонозависимых опухолях, возникающих в гормонозависимых тканях, вызывает торможение роста или регрессию этих опухолей. Это сопровождается снижением содержания или отсутствием в организме этих гормонов гипофиза. Следовательно, факт зависимости роста этих опухолей от собственных гормонов гипофиза не вызывает никаких сомнений. Но в пользу этого свидетельствуют, кроме того, и экспериментальные данные о стимуляции роста гормонозависимых опухолей в результате повышенного содержания в организме таких гормонов гипофиза.

Так, у самцов крыс, у которых ФСГ примерно в 5 раз больше, чем у самок, перевитый рак молочной железы растет заметно быстрее. Точно так же, если стимулировать продукцию ФСГ гипофиза прогестероном, рост и раковых опухолей молочной железы и яичника значительно прогрессирует (рис. 2).

Понятно, что угнетение или стимуляция роста гормонозависимых опухолей можно вызвать и воздействием экзогенных гормонов, вводимых извне, именно на этом и основаны лекарственные методы гормонотерапии рака.

Так, воздействием эстрогенов, которые угнетают продукцию ФСГ в гипофизе, удается вызвать торможение роста опухоли молочной железы, а тиреоидные гормоны, которые угнетают продукцию ТТГ в гипофизе, вызывают торможение роста раковой опухоли щитовидной железы. Кортикостероиды, которые способны вызвать угнетение продукции АК.ТГ в гипофизе, тормозят рост опухолей коры надпочечника. Имеются данные о том, что, угнетая продукцию ФСГ, ТТГ и АКТГ в гипофизе, удается добиться торможения роста и других гормонозависимых опухолей, рост которых зависит от этих гормонов гипофиза.

Аналогичные данные получены и для опухолей, рост которых зависит от собственных стероидных гормонов, вырабатывающихся в яичниках и семенниках. Так, в настоящее время при гормонотерапии рака молочной и предстательной железы почти всегда удаляют яичники или семенники и дополнительно добиваются прекращения продукции эстрогенов и андрогенов корой надпочечников путем воздействия кортикостероидов. И сейчас уже можно не сомневаться в том, что лечебный эффект в этих случаях зависит от того, насколько полно и на какое время прекращена выработка в организме больных собственных эстрогенов или андрогенов. Наоборот, доказано, что генерализация процесса всегда сопровождается повышенной экскрецией опять-таки собственных эстрогенов при раке молочной железы и андрогенов при раке простаты.

Правда, пока эти закономерности нельзя распространить на все вышеперечисленные формы гормонозависимых опухолей, но нельзя только потому, что при других формах гормонозависимых опухолей еще не применяются лекарственные методы гормонотерапии.

Почему же существует прямая зависимость роста гормонозависимых опухолей от собственных гормонов организма?

Нормальные и раковые клетки одноименных тканей реагируют на воздействие одних и тех же собственных гормонов однотипно

В самом деле, если сейчас установлено, что овариэктомия + адреналэктомия вызывают регрессию рака молочной железы, то давно уже известно, что в ответ на' овариэктомию + адреналэктомию и нормальная молочная железа атрофируется, а в ответ на гипофизэкто-мию и нормальная молочная железа, и рак молочной железы в одинаковой степени атрофируются, так же как и нормальная и раковая ткани щитовидной железы (рис. 3).

Спрашивается, почему же гормонозависимые формы рака реагируют на отсутствие в организме определенных гормонов так же, как и одноименные нормальные ткани?

Раковые клетки гормонозависимых опухолей сохраняют свойство реагировать на воздействие гормонов, присущее и нормальным клеткам. Из приведенных выше фактов становится очевидно, что раковые клетки гормонозависимых опухолей не приобретают какие-то особые реактивные свойства по отношению к гормонам, а просто у них сохраняются те реактивные свойства, 'которыми обладают и нормальные клетки тех тканей, в которых возникла опухоль. И это не удивительно. Например эпителиальные клетки молочной железы сохраняют свойство реагировать на эстрогены и находясь в зачатке молочной железы у только что родившегося сосунка, и в процессе нормального развития молочных желез, и при гиперплазии во время беременности, и при гиперплазии, вызванной экзогенными эстрогенами, и при мастопатии, причем как кистозной, так и узловой, и при фиброаденоме, и, наконец, при раке молочной железы. Наоборот, при отсутствии в организме эстрогенов клетки эпителия прекращают делиться и у сосунка, что предупреждает развитие молочных желез, и при гиперплазии, что приводит к атрофии молочных желез, и при мастопатии, что приводит к излечению мастопатии как у животных, так и у человека, и при раке молочной железы.

Например, Е. А. Ирд и И. О. Смирнова (1968) обнаружили, что если у крыс любым путем вызвать развитие в яичниках фолликулярных кист, которые непрерывно вырабатывают повышенное количество эстрогенов, то у них совершенно закономерно развивается кистозная мастопатия, а затем у некоторых крыс возникают фиброаденомы или рак молочных желез. Но если ячники с кистами своевременно удалить до развития мастопатии, то возникшая уже гиперплазия исчезает, а если удалить яичники с кистами тогда, когда уже возникла мастопатия, то и мастопатия излечивается, а развитие опухолей предупреждается. Добиться этих результатов можно и не удаляя яичники с кистами, а вводя в организм йодистый калий, который, стимулируя продукцию лютеинизирующего и лютеотропного гормонов гипофиза, вызывает лютеинизацию фолликулярных кист, то есть практически излечивает их. И в этом случае в зависимости от этапа процесса канцерогенеза йодистый калий предупреждает развитие мастопатии, излечивает уже возникшую мастопатию и, более того, излечивает даже фиброаденомы, но рак молочной железы не излечивается ни удалением яичников с кистами, ни воздействием йодистого калия.

Но значит ли это, что раковые клетки молочных желез приобретают новые реактивные качества, которые и отличают их от реактивных свойств нормальных клеток молочной железы? Нет, не значит и вот почему.

Зависимость деления раковых клеток от действия эстрогенов бесспорна. Например, при овариэктомии в сочетании с адреналэктомией или с кортикостероидной терапией в организме полностью прекращается выработка эстрогенов — они прекращают экскретироваться с мочой. Наблюдается и лечебный эффект почти у половины больных с метастазами рака молочной железы, выражающейся нередко в полном рассасывании метастазов. И конечно, одного этого достаточно для того, чтобы убедиться в том, что и раковые клетки в отсутствие эстрогенов прекращают делиться. Следовательно, они обладают такой же реактивностью, как и нормальные клетки молочной железы, находящиеся или в зачатке железы, или в развивающейся железе, или в гиперплазированной железе, или, наконец, при развившейся мастопатии.

Но почему же другая половина больных не реагирует на отсутствие в организме эстрогенов?

Ареактивность рака молочных желез обусловлена наличием в организме эстрогенов

Однако оказалось, что свойство интерреналовой ткани вырабатывать эстрогены чрезвычайно вариабельно. Если в одном организме она тотчас же начинает компенсировать эстрогенную недостаточность после овариэкто-мии и адреналэктомии, то в другом организме, особенно в условиях заместительной терапии, кортикостероиды угнетают синтез АКТГ, хотя в зависимости от дозы кортикостероидов и от степени реактивности АКТГ-функции гипофиза, степень угнетения будет различна. Поэтому различными оказываются и степени регрессии, ремиссия и ее длительность, и у половины больных наблюдается регрессия, а у половины — нет. У большинства отреагировавших больных ремиссия продолжается в течение 10—20 месяцев, но у некоторых — значительно меньше, а в отдельных случаях ремиссия бывает 4 года и более.

Понятно, что как только эта зависимость была осмыслена, некоторые гормонотерапевты предложили отказаться от адреналэктомии (как сложной операции) и рекомендовали вместо нее метод овариэктомии в сочетании с кортикостероидной терапией в расчете на то, что кортикостероиды, угнетая выработку АКТГ, способствуют прекращению продукции эстрогенов корой надпочечников и интерреналовой тканью. Как и ожидалось, результаты такой замены не ухудшили лечебный эффект. Но наряду с этим метод гормонотерапии рака молочной железы — овариэктомия+кортизонотерапия — позволил подтвердить обоснованность изложенного выше представления о причинах ареактивности и причинах кратковременной ремиссии при этом методе.

Адаптация АКТГ-функции гипофиза к кортизону

Приведем один пример. У больной были множественные метастазы рака молочной железы, особенно в позвонках и в тазовых костях. Кастрация и последующее лечение кортизоном в течение ближайшего времени позволили больной обходиться без костылей и вызвали как субъективную, так и объективную ремиссию, которая сопровождалась полным отсутствием экскреции эстрогенов с мочой. Через полгода состояние больной вновь ухудшилось. В моче оказался высокий уровень эстрогенов. Повторное назначение кортизона в прежней дозировке положения не изменило. Тогда, учитывая возникновение адаптации функции эндокринных желез к постоянному введению гормонов в течение длительного времени, больной были назначены повышенные дозы кортизона, что вызвало новую ремиссию. Однако через несколько месяцев организм больной адаптировался и к этим дозам. Увеличение дозы кортизона еще вдвое вновь вызвало ремиссию, но еще более непродолжительную.

Такое же явление адаптации продукции ФСГ мы установили и при эстрогенотерапии рака молочной железы, причем это явление нам удалось изучить более тщательно.

Адаптация фолликулостимулирующей функции гипофиза к синэстролу

В эндрокринологии давно известно явление адаптации гонадотропных функций гипофиза к длительному воздействию ингибиторов, но применительно к условиям эстрогенотерапии рака молочных желез эту закономерность можно было экстраполировать только в порядке предположения. Нужны были доказательства, которые и были получены нами как в экспериментах, так и в клинике (рис. 4).

Группе крыс ежедневно вводили синэстрол в дозе 200 мкг — в дозе, которая способна полностью подавить продукцию ФСГ и вызвать лечебный эффект при перевивном и индуцированном раке молочной железы. Ежедневно 2—3 подопытных крыс забивали и определяли содержание ФСГ в их гипофизах. К 20-му дню опыта в гипофизах уже не обнаруживался ФСГ. Полное отсутствие ФСГ в гипофизе наблюдалось на протяжении 40 дней (все эти дни синэстрол продолжали ежедневно вводить по 200 мкг). Но вот через 60 дней в гипофизах вновь начал обнаруживаться ФСГ, причем с каждым последующим днем количество его все время возрастало и к 90-му дню оно превысило показатель, характерный для нормального содержания ФСГ в гипофизах интактных крыс (рис. 5,Л).

Таким образом, известная ранее закономерность, согласно которой в условиях постоянного воздействия эстрогенов в течение длительного времени гонадотропная функция гипофиза сначала полностью угнетается, а затем возобновляется, целиком распространяется и на условия, которые создаются при эстрогенотерапии рака молочных желез. И в свете этих данных становится оче видной одна из причин возникновения рецидива рака молочных желез: возобновляется продукция ФСГ, возобновляется и рост рака.

Чтобы установленная закономерность приобрела большую реальность, мы перевивали рак молочной железы до начала опыта крысам, у которых продукция ФСГ возобновилась несмотря на продолжающееся введение синэстрола. Как и ожидалось, у крыс с угнетенной продукцией ФСГ рак и перевился не у всех, и рос чрезвычайно медленно, тогда как у крыс с адаптированной, возобновленной продукцией ФСГ перевивка рака была 100% и рост его по темпам превышал рост рака у контрольных животных. И с этими данными вполне согласуются результаты клинических исследований причин возникновения рецидива в условиях продолжающейся гормонотерапии рака.

На рис. 5,Б показаны относительные количества эк-скретируемого с мочой ФСГ у больных раком молочной железы до гормонотерапии, у больных, находящихся в ремиссии, в ходе эстрогенотерапии, и у больных, у которых несмотря на продолжающееся лечение возник рецидив. Если эти данные сопоставить с данными, полученными в опытах на крысах, то общность выявляющейся закономерности не вызывает никаких сомнений.