Низкодифференцированный рак молочной железы цитология


Злокачественные опухоли выглядят под микроскопом по-разному. В одних случаях они напоминают нормальную ткань, а в других сильно от неё отличаются. В зависимости от этого, патологоанатомы и врачи условно делят злокачественные новообразования на два типа:

  1. Высокодифференцированные опухоли сохраняют многие черты нормальных клеток и тканей. Они прорастают в соседние органы и метастазируют достаточно медленно.
  2. Низкодифференцированные опухоли содержат клетки и ткани, которые сильно отличаются от нормальных. Они ведут себя намного агрессивнее, быстрее распространяются по организму.

От степени дифференцировки рака зависит то, насколько быстро он способен распространяться по организму. А это, в свою очередь, напрямую влияет на прогноз для пациента. Кроме того, низкодифференцированные опухоли хуже реагируют на лучевую терапию и химиотерапию. Врач-онколог учитывает это, составляя программу лечения.


Какие бывают степени дифференцировки рака?

Показатель степени дифференцировки опухоли в онкологии принято обозначать латинской буквой G. Возможны пять вариантов:

  1. Gx — степень дифференцировки определить не удается.
  2. G1 — высокодифференцированные злокачественные новообразования.
  3. G2 — средняя степень дифференцировки.
  4. G3 — низкодифференцированные опухоли.
  5. G4 — недифференцированный рак. Опухолевые клетки утратили все внешние признаки и функции нормальных клеток. Они похожи друг на друга, как две капли воды, их единственными занятиями становятся рост и размножение.

Так выглядит общая схема, но для разных видов рака степень дифференцировки определяют по-разному. Например, во время осмотра под микроскопом опухолевой ткани из молочной железы учитывают наличие молочных канальцев, форму и размеры клеточных ядер, активность деления клеток. Каждый из трех признаков оценивают в баллах, затем подсчитывают их общее количество.

При раке простаты используют специальную систему Глисона. В ней предусмотрено 5 градаций, каждой из которых присвоено определенное количество баллов, в соответствии с нумерацией, от 1 до 5:

  1. В состав опухоли входят однородные железы, ядра клеток изменены в минимальной степени.
  2. В состав опухоли входят скопления желез, которые разделены перегородками из соединительной ткани, но расположены друг к другу ближе, чем в норме.
  3. В состав опухоли входят железы, имеющие разное строение и размеры, опухолевая ткань прорастает в перегородки из соединительной ткани и в соседние структуры.
  4. В состав опухоли входят клетки, которые сильно отличаются от нормальных. Опухоль прорастает в соседние ткани.
  5. Опухоль состоит из недифференцированных клеток.

Обычно рак простаты имеет неоднородное строение, поэтому врач должен выбрать из списка две градации, которые встречаются в большей части опухоли. Складывают баллы, по полученной цифре определяют степень дифференцировки.


Степень дифференцировки и стадия рака — это одно и то же?

Для описания злокачественной опухоли используют разные показатели. Деление в зависимости от степени дифференцировки — лишь одна из возможных классификаций.

Стадию рака определяют в зависимости от трех параметров, которые обозначают аббревиатурой TNM: насколько сильно опухоль проросла в соседние ткани, успела ли распространиться в лимфоузлы и дать метастазы.

Чем отличается лечение высокодифференцированного рака от низкодифференцированного?

Однозначно на этот вопрос ответить не получится, так как рак бывает очень разным. Для одних злокачественных опухолей (например, рак молочной железы, рак простаты) степень дифференцировки имеет особенно важное значение, в случаях с другими онкологическими заболеваниями данный показатель отходит на второй план.

В целом можно сказать, что низкодифференцированные опухоли более агрессивны и нуждаются в более агрессивном лечении.

Показания и противопоказания метода

Цитология молочной железы – базируется на изучении характеристик клеточного материала тканей. Этот метод часто используют в комплексе диагностических мер наряду с маммографией, УЗИ, МРТ.

Показания к проведению цитологии:

  1. Подозрение на опухоль или иные новообразования.
  2. Выделения из сосков.
  3. Наличие болезненных ощущений в груди.
  4. Травма или ушиб груди.
  5. Видимые изменения кожных покровов груди.

У метода существуют и противопоказания:

  1. Беременность
  2. Период лактации
  3. Повышенная температура тела
  4. Операции, проведенные в недавнем времени
  5. Плохая свертываемость крови
  6. Инфекционные заболевания в стадии обострения


Подготовка к исследованию

  1. За неделю до процедуры необходимо прекратить прием препаратов, влияющих на свертываемость крови.
  2. Непосредственно перед диагностикой нельзя пользоваться дезодорантом или другими косметическими средствами с отдушками, наносимыми на подмышечную впадину.
  3. Нужно надеть бюстгальтер.
  4. Обязательно провести гигиену груди.

Способы цитологической диагностики

Существуют разные способы проведения диагностики. Выбор метода зависит от предварительного диагноза и состояния пациента.

Материалом для исследования являются клетки, а получить их можно следующими способами:

  1. Соскоб ткани
  2. Отделяемое из сосков
  3. Пунктат молочной железы
  4. Отпечатки тканей

Способы цитологического исследования:

  • Пункция методом тонкоигольной аспирационной биопсии (ТАБ) – считается самым простым и менее болезненным способом. Проводится совместно с УЗИ и маммографией, что позволяет максимально точно следить за положением иглы. Во время проведения исследования не требуется применение анестезии, поэтому его используют в амбулаторных условиях. Методом пальпации находится новообразование. Этот участок врач тщательно обрабатывает антисептиками и вводит туда иглу. При помощи шприца с тонкой иглой берут необходимый объём материала. Затем иглу вынимают, место прокола так же обрабатывается антисептическими средствами и накладывается повязка. Полученный материал из шприца помещают на предметное стекло или в пробирку со специальным раствором. В случае, когда из места прокола сочится жидкость, ее собирают в пробирку. Затем, врач пальпирует железу на предмет остаточных выделений. Процедуру рекомендуется делать с 6 по 14 день менструального цикла.
  • Толстоигольноя биопсия молочной железы – применяется в основном, когда для исследования необходимо значительное количество материала, например, при подозрении на кисту. Этот вид диагностики предполагает использование местной анестезии.
  • Стереотаксическая биопсия молочной железы – этот метод осуществляют в комплексном использовании с аппаратом для маммографии, применяют в случае глубокого залегания опухоли.
  • Трепанобиопсия молочной железы – это более серьёзный и дорогостоящий метод, проводится под местной или общей анестезией. Заключается в заборе столбика тканей опухоли, который берется толстой заостренной иглой. Выдает более информативные и точные результаты, но более травматичен и назначается не так часто, а только в спорных случаях.
  • Цитология выделений из молочной железы. У здоровой женщины выделений из сосков быть не должно, если только они не связаны с беременностью или периодом грудного вскармливания. Выделения из молочных желез свидетельствует о развитии заболевания. Анализ на цитологию показывает характер и причину болезни. В данном случае берется мазок или отпечаток выделений из обеих желез. Необходимое количество экссудата помещают на предметное стекло. Для сохранения мазка от высыхания применяют специальные растворы.
  • Жидкостная цитология грудной железы — этот метод диагностики стали применять сравнительно недавно, пунктат помещают в специальную среду и обрабатывают в центрифуге 1000 об/мин в течение 5 минут. Материал, подготовленный таким образом, имеет однослойную структуру. Он равномерно распределяется по поверхности предметного стекла, что облегчает исследование и сокращает время. Это позволяет не использовать дорогие сыворотки, что существенно удешевляет процедуру. Помимо жидкостной цитологии, есть варианты фиксации материала специальными смесями (смесь Никифорова, ацетон) или окрашивания материалов (по Папаниколау, Романовскому-Гимзе, Лейшману, Паппенгейму).

Расшифровка результатов цитологического исследования

Точная постановка диагноза зависит от нескольких условий. Во-первых, качества проводимой процедуры, во-вторых, количества взятого материала для исследования и, наконец, от правильной интерпретации результатов анализов.

Расшифровка результатов цитологии молочной железы – важный завершающий этап на пути процесса точной постановки диагноза и назначения эффективного лечения.

Наиболее частые варианты результатов цитологического исследования:

  • Норма — материал, взятый на анализ, не содержит атипичных клеток, злокачественных образований, воспаления в тканях. Здоровью пациента ничего не угрожает.
  • Неполные результаты – да, бывает и такое в случае недостаточного количества взятого материала или когда возникают спорные моменты, в этом случае назначается повторное обследование или выбирается другой вид диагностики.
  • Наличие раковых клеток – в расшифровке должна присутствовать аббревиатура ASC (атипичные плоские клетки) и AGS (атипичные железистые клетки), структура, стадии и локализация опухоли, степень дисплазии.
  • Скопление доброкачественных клеток исключает наличие у больного онкологического новообразования, но все равно свидетельствует о развитии патологии в молочной железе.

Виды доброкачественных новообразований:

  • Внутрипротоковая папиллома, при которой наблюдаются кровянистые выделения из соска, небольшое количество атипических клеток, быстрое размножение клеток кубического эпителия.
  • Галакторея – этой патологии характерны такие показатели как повышенный уровень лейкоцитов и эритроцитов, наличие чешуйки эпителия, выделения желтоватого или зеленоватого оттенка.
  • Фиброзно-кистозная мастопатия – в данном случае возможно наличие ксантомных клеток, пенистых макрофагов.
  • Фиброаденома – возможно обнаружение небольшого количества бесструктурного вещества и безъядерных клеток плоского эпителия.

Основными преимуществами цитологического исследования пунктата молочной железы являются:

  • Метод абсолютно безопасен.
  • Проведение процедуры не занимает много времени.
  • Результаты анализов не надо долго ждать, в среднем они готовы в трехдневный срок.
  • На теле не останется шрамов, а гематома, образовавшаяся в месте прокола, пройдет через несколько дней.
  • Невысокая стоимость процедуры.
  • Точность данного метода диагностики достаточно высока и составляет 90-95 %.


Цитология при раке молочной железы

Цитологические исследования базируются на строении ядра и клетки.

  • Клетка имеет огромные размеры, что естественно осложняет процесс диагностики. Это встречается при дольковом и табулярном раке. У ядра и цитоплазмы поврежденное состояние.
  • Ядро клетки значительно превышает размеры своих прототипов в здоровых клетках и имеет неровные края. В единичных случаях выявляются фигуры деления клеток.
  • Ядрышко так же имеет искаженную форму и большие размеры. В измененных клетках, количество ядрышек значительно больше, чем в нормальных прототипах.

Любой злокачественной патологии характерны отличительные особенности:

  • Болезнь Педжета – типичный признак — это наличие больших светлых клеток.
  • Коллоидная форма рака груди – опухоль состоит из слизи, клетки находятся в плотных скоплениях.
  • Низкодифференцированные опухоли – в них клетки сильно отличаются от нормы, ведут себя агрессивно, активно размножаются разрушая здоровые клетки, у них круглая форма, а ядро находится в центре. Такие опухоли хуже поддаются лучевой и химиотерапии. Существует 4 степени дифференцировки.
  • Высокодифференцированные опухоли – разрастаются и дают метастазы значительно медленнее, клетки новообразования имеют многие черты здоровых клеток.
  • Папиллярный рак – встречается достаточно редко, но имеет благоприятный прогноз. Диагностируется в основном у женщин в преклонном возрасте. Характерна гиперхромия ядер и рваные контуры клеток.
  • Плоскоклеточный рак развивается из клеток эпителия, клетки имеют плоскую форму.

Только врач должен расшифровывать результаты анализов, снимков, делать описание и ставить заключительный диагноз. В свою очередь пациент, обнаружив у себя подозрительные симптомы должен сразу обратиться за квалифицированной медицинской помощью.

Диагноз рак – не является приговором, его можно победить, но лишь в том случае если болезнь удается обнаружить на начальных стадиях. Цитология грудной железы является высокоинформативным и высокоточным методом диагностики, который позволит во время выявить патологию и начать лечение. Будьте здоровы!

ВОПРОС:Доктор, пожалуйста объясните разницу между цитологическим и гистологическим исследованием. По результатам цитологии поставлен диагноз протоковая карцинома. Насколько можно доверять этому исследования! Спасибо.

ОТВЕТ:Цитологическое исследование — пункция опухоли тонкой иглой, при которой получается небольшое количество опухолевых клеток и помещается на стекло. Результаты этого исследования обычно неточны и на основании этого диагноз можно поставить приблизительно. Для более точного и окончательного диагноза обычно делается гистологическое исследование. Это так называемая процедура — трепан-биопсия, при которой большой иглой берётся ткань опухоли и на основании этого ставится более точный диагноз, и на результаты данного результата можно полагаться! Поэтому Ваш результат приблизительный и неточный, возможно ошибочный и Вам нужна трепан-биопсия с гистологическим исследованием .

ВОПРОС: Виталий Александрович, помогите, пожалуйста, расшифровать цитограмму: выраженная пролиферация клеток эпителия и филоидизация стромы. Заранее спасибо Вам.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это классическая цитологическая картина для филлоидной фиброаденомы. Такую опухоль надо удалять!

ВОПРОС: Добрый день, помогите расшифровать Заключение: низкодифферинцированная аденокарцинома желудка(G3,ICD-O code 8140/3,pT4aN0Mx при иммуногистохимическом исследовании опухолевые клетки экспрессируют ЦРК-PAN,очагово ЦРК7,ЦРК20. Her2/neu-статус негативный(0),ki-67-экспрессируется в ядрах 60% опухолевых клеток. Заранее большое спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Этот анализ не типичен для меня, вернее его интерпретация! Могу сказать, что это у Вас рак молочной железы, агрессивный и его надо лечить химиотерапией и лучевой терапией, так как рТ4а и G3, но для полного обширного ответа для меня мало информации: какие рецепторы эстрогена и прогестерона, возраст, какая стадия? Если рТ4а, то уже была операция? Какая операция? Если Т4, почему не начали с химотерапии? или гормонотерапии? Почему Мх? Вас не дообследовали?

ВОПРОС: Добрый день, мне 50 лет, с 20 лет наблюдаюсь , последнее время каждые пол года, ( у мамы был рак груди) сейчас делали цитологию ,заключение — в препарате обнаружены единичные группы кубического эпителия с признаками тяжелой дисплазии, в отдельных участках подозрительные по переходу в рак на фоне крови бесструктурных масс, следов капель жира, комплексы кубического эпителия с пролиферацией. Расшифруйте ,пожалуйста анализ.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это ничего не значит, если ещё ничего не сделали, то надо выполнить маммографию и УЗИ, далее трепан- биопсию или маммотест! Это гистологическое исследование , которое даст более точную информацию!

ВОПРОС: Виталий Александрович, могут ли атипичные клетки могут определяться при цитологическом исследовании в случае, если речь идет о фиброаденоме? Или они определяются только при раке молочной железы? И что делать, когда при цитологическом исследовании атипичные клетки все же выявлены? Спасибо.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Они могут выявляться, так как цитологическое исследование неточный метод и атипичные клетки в результате все же могут быть! Если такое случилось, то надо обратится к онкологу и выполнить биопсию фиброаденомы, так как это может быть все-таки раком! После биопсии все станет ясно, в любом случае необходимо обратиться к маммологу- онкологу!

ВОПРОС: Виталий Александрович, что такое цитологическое исследование?

ВОПРОС: Здравствуйте, Виталий Александрович. В левой м\ж несколько кист. Обнаружено в мае 2018 г. Заключение УЗИ, маммографии: Диффузная кистозно-фиброзная мастопатия, киста больших размеров. В январе 2019 г. Сделала пункцию. Содержимое загустевшее или не попали в кисту. Цитология — капли жира, кровь, железистый эпителий с признаками пролиферации и умеренным полиморфизмом. Направление на трепанбиопсию, на операцию по секторальной резекции. Может ли быть онкология с такими показателями пролиферации и полиморфизма? Может ли повредить трепан биопсия? Спасибо за ответ.

ОТВЕТ: Здравствуйте, биопсия в данном случае не навредит! Но если это киста с густым содержимым, то смысла в ней тоже нет, так как это густое жидкое содержимое просто не возьмётся этой иглой! Я думаю, что это все-таки доброкачественный процесс! Но доктор правильно сделал, что направил вас на секторальную резекцию, так как надо это удалить и забыть, заодно сделать гистологическое исследование, потому что даже при таких признаках редко, но бывает злокачественный процесс!

ВОПРОС: Результат исследования: Качество препарата: адекватный Заключение: По совокупности данных цитологического и иммуноцитохимического исследований эндометрий соответствует средней пролиферативной фазе менструального цикла с сохранением нормального рецепторного статуса ( Эстрогены (Estrogen Receptor a Clon SP1) – до 60% — 3 балла в железах , 40% -2 балла в строме),( Прогестероны (Progesterone Receptor Clone PgR 636) – до 40% — 2 балла в железах и в строме.) , нормальным индексом пролиферативной активности (KI67 (Anti-Human Ki-67 Antigen Clone MIB-1) – до 12% — 1 балл ) для данного дня менструального цикла . С морфологическими критериями хронического эндометрита , без активации истинных клеток киллеров (CD 56 Clone 123C3 Ready–to-Use (Link) — отрицательно-0 баллов ).Атипической трансформации эндометрия не обнаружено. 1. Стандартное цитологическое исследование эндометрия (1 стеклопрепарат): Материал представлен железистыми клетками в однослойных пластах, полосках, трубочках. Почти все трубчатые структуры открыты с обоих концов (открытый тип), немногие на одном крае имеют форму сферы (закрытый тип). Полярность расположения клеток сохранена. Границы клеток нечеткие. Цитоплазма скудная, гомогенная или нежно вакуолизированная. Ядра одинакового размера и формы (округлые или овальные) с зернистым хроматином и четко различимыми мелкими ядрышками. Обнаруживаются группы стромальных клеток, которые имеют овальные ядра и плохо различимую цитоплазму. Выраженный воспалительный компонент, представленный лимфоцитами и единичными плазматическими клетками в строме 2. Иммуноцитохимическое исследование: Эстрогены (Estrogen Receptor a Clon SP1) – до 60% — 3 балла в железах , 40% -2 балла в строме Прогестероны (Progesterone Receptor Clone PgR 636) – до 40% — 2 балла в железах и в строме KI67 (Anti-Human Ki-67 Antigen Clone MIB-1) – до 12% — 1 балл. CD 56 Clone 123C3 Ready–to-Use (Link) — отрицательно-0 баллов Заключение: По совокупности данных цитологического и иммуноцитохимического исследований эндометрий соответствует средней пролиферативной фазе менструального цикла с сохранением нормального рецепторного статуса ( Эстрогены (Estrogen Receptor a Clon SP1) – до 60% — 3 балла в железах , 40% -2 балла в строме),( Прогестероны (Progesterone Receptor Clone PgR 636) – до 40% — 2 балла в железах и в строме.) , нормальным индексом пролиферативной активности (KI67 (Anti-Human Ki-67 Antigen Clone MIB-1) – до 12% — 1 балл ) для данного дня менструального цикла . С морфологическими критериями хронического эндометрита , без активации истинных клеток киллеров (CD 56 Clone 123C3 Ready–to-Use (Link) — отрицательно-0 баллов ).Атипической трансформации эндометрия не обнаружено.

ОТВЕТ: Здравствуйте! Это нормальное строение эндометрия, но лучше всего обратиться по данному вопросу к специалисту гинекологу для окончательной интерпретации! Вы задали свой вопрос онкологу маммологу.

ВОПРОС: Здравствуйте! Маме 66 лет, Pr 5 баллов ,Er 8 баллов, Ki67 до 20%. А Her2neu повтор назначили. Эти показатели хорошие или не очень?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Эти показатели хорошие для вашей мамы, они показывают, что опухоль поддается лечению эндокринотерапией, но требуется дождаться повторного определения HER2NEU. Это тоже очень важный показатель и от него зависит тактика лечения.

ВОПРОС: Здравствуйте! Объясните, пожалуйста. Результаты цитологического исследования молочной железы: элементы крови, жировые капли. Что это такое? Надо ли лечить?

ОТВЕТ: Здравствует! Данное заключение цитологического исследования соотвествует нормальному строению железы после проведенной тонкоигоольной биопсии. Лечить это не надо, если же конечно в груди нет опухоли, клиническая картина, которой есть. Цитологическое исследование этого не показало и возможно требуется проведения трепан-биопсии.

ВОПРОС: Здравствуйте, мне 49 лет. На узи обнаружили фиброаденому 10мм×4мм, результат пункции: обнаружено небольшое количество клеток пролиферирующего кубического эпителия. Гиперплазия эпителия молочной железы. Нужна ли операция и есть ли риск рака?

ОТВЕТ: Здравствуйте! Риск всегда есть! Образование очень небольшое, я бы сказал, что очень маленькое и стоит просто наблюдать, а не оперировать!

уточнение степени распространенности опухоли;

изучение фоновых изменений;

определение некоторых факторов прогноза;

возможность исследования бактериальной флоры.

Критерием достоверности цитологического метода являются результаты сопоставления с плановым гистологическим исследованием. Достоверность цитологической диагностики РМЖ одна из самых высоких в цитологии и составляет 90-96%. В 3 — 8% случаев пункция оказывается неудачной, т.е. материал не пригоден для анализа.

Не подлежит сомнению, что одним из важных прогностических факторов при РМЖ является морфологическая структура опухоли. По данным литературы, в 70-80% случаев РМЖ не имеет признаков специфичности и описывается как инвазивный протоковый рак (ИПР); 10-17% всех злокачественных опухолей МЖ — это рак комбинированного протоково-долькового строения; 10-15% — редкие формы рака (коллоидный, аденокистозный, секреторный, апокриновый, липидсекретирующий, плоскоклеточный, перстневидно-клеточный, рак Педжета). Выделение указанных гистологических форм обусловлено характерной морфологической картиной и особенностями клинического течения опухолевого процесса.

Например, при коллоидном, тубулярном, аденокистозном, ювенильном и медуллярном раке большинство исследователей отмечают относительно благоприятное течение болезни (относительно редкие локальные рецидивы и отдаленные метастазы), что позволяет проводить органосохраняющее лечение. Другие формы рака (например, инфильтративный дольковый) по клиническому течению мало отличаются от инфильтративного протокового, однако высокая частота первично-множественных (30-85%) и билатеральных (6-47%) поражений обусловливают высокую частоту местных рецидивов и ставят под сомнение возможность выполнения экономного оперативного вмешательства. При некоторых формах рака (таких, как инфильтративный протоковый рак высокой степени злокачественности, перстневидноклеточный, липидсекретирующий) прогноз плохой, поэтому уже на ранних стадиях заболевания, видимо, необходима дополнительная терапия.

Определение степени злокачественности простая и нетрудоемкая процедура. При ИПР выделяют 3 группы по степени злокачественности, которая в случае ИПР без признаков специфичности определяется по модифицированной схеме P. Scarff, H. Bloom, W. Richardson:

Образование тубулярных и протоковоподобных структур:

>10 10 20 митозов — 3 балла.

клетки одного размера и формы, мелкие, с дисперсным распределением хроматина, без ядрышек — 1 балл;

небольшой полиморфизм ядер, некоторое укрупнение клеток — 2 балла;

ядра крупные, различной формы, с одним или несколькими ядрышками, с грубым хроматином — 3 балла.

Сумма баллов определяет степень злокачественности:

I (низкая) — 3-5 баллов;

II (умеренная) — 6-7 баллов;

III (высокая) — 8-9 баллов.

Степень злокачественности отражается на частоте регионарного метастазирования (соответственно 21; 44 и 33%) и отдаленного метастазирования (соответственно 0; 39 и 51%).

Современное цитологическое исследование позволяет не только диагностировать рак: разработаны критерии диагностики различных гистологических типов инвазивного рака, а также степени злокачественности ИПР.

Интраоперационная цитологическая диагностика рака молочной железы

Интраоперационная цитологическая диагностика — одно из основных направлений цитологического метода исследования.

Во время операции, используя цитологический метод, уточняют:

характер патологического процесса,

степень распространенности с выявлением метастазов в лимфатические узлы, печень,

контролируют радикальность выполненной органосохраняющей операции с исследованием краев резекции.

Срочное интраоперационное гистологическое исследование не рекомендуется выполнять при подозрении на внутриэпителиальный рак с ограниченным очагом поражения (не останется материала для планового гистологического исследования). Цитологические критерии внутриэпителиального рака только разрабатываются. При внутрипротоковых папилломах небольшого размера срочное гистологическое исследование лучше не выполнять, а цитологическое исследование достоверно поможет установить характер процесса. При неуверенности в диагнозе между внутрипротоковой папилломой и раком предпочтительнее склониться в сторону папилломы, так как высокодифференцированный папиллярный рак имеет благоприятное клиническое течение, когда удаление части молочной железы является адекватным вмешательством. При срочной морфологической диагностике существенно помогает макроскопическое исследование операционного материала. Опытный морфолог при визуальном исследовании уже может поставить диагноз, но для подтверждения диагноза необходимо микроскопическое исследование. Например, опухолевый узел классической звездчатой формы может быть при 3 совершенно разных процессах: при раке, склерозирующем аденозе с центром Семба и при липогранулеме.

Цитологический метод позволяет в динамике, не травмируя пациента, изучать лечебный патоморфоз при химиолучевой и фотодинамической терапии.

Аспекты дифференциальной цитологической диагностики рака молочной железы

Инфильтративный умеренно дифференцированный протоковый рак

При инфильтративном умеренно дифференцированном протоковом раке 78,7% опухолевых клеток препарата сгруппированы. Всего в 88,6% исследований обнаружены клеточные комплексы цепочковидной, солидной и папиллярной формы, ассоциированные с нитью или деструктивной клеткой. В препаратах низкодифференцированного инфильтративного протокового рака 78,3% клеток расположено раздельно. Много голоядерных элементов и бесструктурного клеточного детрита.

Умеренно дифференцированный инфильтративный дольковый рак

В цитологических препаратах больных с умеренно дифференцированным инфильтративным дольковым раком половина всех клеток сгруппирована в солидные, цепочковидные и единичные розетковидные комплексы. Для цитологической картины фиброаденомы характерна группировка большего числа клеток препарата (80,7%). Солидный и папиллярный комплексы состояли из клеток кубической формы как обычного строения, так и с признаками пролиферации. Розетковидный комплекс формировался из клеток цилиндрического эпителия обычного строения.

В соответствии с классификацией, разработанной Проблемной комиссией по морфологии опухолей АМН СССР, и учитывая гистологическую классификацию опухолей (рака) молочной железы, предлагаемую ВОЗ, рак молочной железы можно распределить следующим образом:

I. Рак протоков

а) неинфильтративный (угревидный, криброзный, Педжета, сосочковый);

б) инфильтративный (угревидный, сосочковый, криброзный, железистый, солидный, скирр, медуллярный, слизистый, Педжета, диффузный анаплазированный, круглоклеточный, гигантоклеточный, солидный простой, плоскоклеточный, медуллярный рак кист, апокринный рак.

II. Дольковый рак

б) инфильтративный (альвеолярный, ацинозный).

В цитологических препаратах рак молочной железы характеризуется значительным многообразием клеток и микроскопических картин и обычно трудностей для правильного цитологического диагноза не представляет.

Установление же гистологической формы рака по цитограммам может представить большие трудности, а в ряде случаев оказаться невозможным.

Онкология в Израиле является одним из наиболее активно развивающихся направлений медицины. Узнайте подробнее о методах лечения опухолей в ведущей мировой клиники Топ Ихилов заполнив заявку ниже.

Более доступным для цитолога оказывается определение степени дифференцировки элементов паренхимы опухоли, что для практической онкологии имеет несомненное значение. Однако такое определение возможно, если значительное число клеток не выявляет признаков дистрофии.

В остальных случаях при цитологическом исследовании удается лишь констатировать злокачественное эпителиальное новообразование (рак) без раскрытия каких-либо дополнительных характеристик опухоли.

Цитологическая систематизация рака

В зависимости от особенностей морфологии клеточных элементов, выраженности их секреторной функции, способности формировать многоклеточные структуры цитологическую систематизацию рака молочной железы можно представить следующим образом.

  1. Рак из низкодифференцированных клеток, не имеющих морфологического сходства с клетками железистого эпителия, и без способности формировать комплексы. Цитологические разновидности: а) гигантоклеточный; б) круглоклеточный; в) поли-морфноклеточный.
  2. Рак с умеренной дифференцировкой клеток паренхимы, имеющих сходство с элементами железистого эпителия, но без проявлений секреторной функции или без способности формировать многоклеточные структуры. (В цитологическом ответе часто можно указать на солидный, тубулярный скиррозный рак, аденокарциному.)
  3. Рак с высокой дифференцировкой клеток паренхимы, сходных с пролиферирующим эпителием молочной железы и имеющих либо признаки секреторной активности, либо резко выраженную способность формировать многоклеточные структуры; часто выражено то и другое. (В цитологическом ответе нередко удается указать на аденокарциному, сосочковый рак).
  4. Апокринный рак из эпителиальных клеток, имеющих секреторную функцию по апокриновому типу (определение гистологической формы по цитологическим данным затруднений не представляет).
  5. Плоскоклеточный рак из эпителиальных клеток, имеющих сходство либо с уплощенным эпителием выстилки кисты, либо с клетками плоскоклеточного рака других органов. (Определение гистологической формы по цитологическим данным затруднений не представляет).
  6. Коллоидный (слизистый) рак. Цитологические разновидности: а) с ослизнением элементов стромы; б) с ослизнением клеток паренхимы. (Определение гистологической формы по цитологическим данным затруднений не представляет).
  7. Рак Педжета.

Низкодифференцированный гигантоклеточный

Низкодифференцированный гигантоклеточный анаплазированный солидный рак характеризуется крупными, часто гигантскими, резко полиморфными клетками. Ядра их крупные и даже гигантские, разнообразные по форме, строению хроматина и интенсивности окраски.

Ядрышки значительно увеличены, часто множественные, интенсивно окрашенные. Нередко видны многоядерные клетки.

Цитоплазма окрашена интенсивно, но ее объем, структура и окраска в разных клетках неодинаковы. Клетки располагаются разрозненно, группами, скоплениями; нередко в виде симпластов с беспорядочным расположением в них полиморфных ядер.


При обзорном просмотре препарата описанная микроскопическая картина представляется сходной с картиной при любой недифференцированной злокачественной опухоли (полиморфноклеточной саркомы, синовиомы, рабдомиосаркомы и т. д.).

Только при тщательном изучении морфологии клеток удается отметить, что большинство клеток, несмотря на многообразие их форм, имеет закругленные контуры и не выявляет отростчатости или тяжистости цитоплазмы.

Иногда отражением эпителиальной природы опухоли может служить ортохромная окраска цитоплазмы, в которой присутствуют пылевидные азурофильные гранулы, напоминающие гранулы секрета в апокриновых клетках. Обычно в препаратах обнаруживаются хотя бы единичные фигуры деления клеток.

Описанным цитограммам соответствует гистологическая картина солидного анаплазированного рака (диффузный анапластический рак, анаплазированный гигантоклеточный, светлоклеточный рак Дельбе).

Клетки опухоли почти полностью утрачивают признаки железистой дифференцировки, появляется большое число фигур митотического деления, характерно беспорядочное расположение своеобразной нежноволокнистой, богатой клетками стромы, выражен инвазивный рост опухоли.

Низкодифференцированный круглоклеточный

Низкодифференцированный круглоклеточный солидный рак отличается монотонностью нитограмм, поскольку большинство опухолевых клеток имеет округлую форму и относительно одинаковые размеры. В зависимости от размеров клеток различают мелкоклеточный и крупноклеточный варианты опухоли.

Цитограммы иногда могут напоминать картины пунктатов или отпечатков лимфатических узлов при лимфорети-кулосаркоме. Однако для клеток рака характерна выраженная пестрота окраски их ядер, грубая глыбчатая структура хроматина (не свойственная лимфоидным и ретикулярным элементам), содержание мелких, едва заметных немногочисленных ядрышек и негомогенная, без каких-либо включений, цитоплазма.

Клетки как бы рассыпаны по препарату и лишь изредка могут формировать короткие ряды или скопления.

Иногда на фоне монотонного клеточного состава обнаруживаются единичные округлые клетки крупных и гигантских размеров с полиморфными, иногда множественными интенсивно окрашенными ядрами и необильной, резко базофильной цитоплазмой.

Из клеток стромы можно видеть единичные фибробласты, фиброциты, гистиоциты, полибласты и лимфоциты. Как правило, обнаруживается большое число фигур митотического и амитотического деления клеток.

Цитограммы низкодифференцированного круглоклеточного рака соответствуют гистологической картине солидного медуллярного рака (мозговик, энцефалоид, круглоклеточный диффузно-анапластический рак, медуллярный рак с лимфоидной инфильтрацией, диффузный мелкоклеточный рак), напоминающего лимфоретикулосаркому благодаря диффузному разрастанию мономорфных, округлых клеток паренхимы и едва намечающейся стромы в виде нежных прослоек.

Низкодифференцированный полиморфноклеточный

Низкодифференцированный полиморфноклеточный солидный рак – клетки его утрачивают секреторную функцию и способность формировать комплексы. Различают крупноклеточную и мелкоклеточную разновидности его.

Цитограммы рака при обзорном просмотре выявляют картину отчетливой клеточной анаплазии. Форма клеток округлая, овальная, неправильная, изредка призматическая и слегка вытянутая.

Ядра клеток округлые, овальные, полиморфные, часто интенсивно окрашенные, располагаются эксцентрично или центрально. Хроматин грубый, глыбчатый или зернистый, неравномерный; часть ядер выглядят бугристыми, складчатыми; присутствуют также светлые ядра нежного строения.

Ядрышки обнаруживаются часто и, как правило, бывают увеличенными. Цитоплазма большинства клеток относительно обильная, часто с нечеткими контурами, гомогенная или мелкозернистая, иногда с явлениями клазматоза.

Часто встречаются фигуры амитоза и митоза. Расположение клеток разрозненное, иногда в виде симпластов или плотных скоплений, напоминающих солидные комплексы. Цитологический диагноз рака затруднений не представляет.

О низкой степени дифференцировки клеток паренхимы свидетельствует полиморфизм клеток, отсутствие признаков секреции в цитоплазме, большое число фигур клеточного деления и преобладание клеток, расположенных в мазках разрозненно или в симпластах.

Описанным цитограммам соответствует гистологическая картина солидного рака из низкодифференцированных клеток, с большим числом фигур деления, а также тубулярного скирра из крупных низкодифференцированных клеток.

Рак с умеренной дифференцнровкой клеток

Рак с умеренной дифференцнровкой клеток паренхимы. Характеризуется значительным разнообразием цитограмм. Присутствуют атипичные эпителиальные клетки крупного, среднего и мелкого размера, округлой, кубической и неправильной формы.

Все они содержат полиморфные ядра, часто увеличенные ядрышки и обычно имеют обильную цитоплазму. В некоторых клетках могут отмечаться признаки секреторной активности (мелкозернистая или пенистая, неравномерно окрашенная, иногда ортохромная цитоплазма, изредка с отрывом апикальной части.

Клетки располагаются разрозненно или в виде комплексов и плотных клеточных групп.

Описанным цитограммам соответствует гистологическая картина собственно солидного рака, альвеолярного рака с умеренно развитой стромой, внутрипротокового цилиндроклеточного рака, тубулярного скиррозного рака, аденокарниномы с умеренной дифференцировкой клеток паренхимы.

Цитограммы первых трех указанных форм рака нередко сходны между собой. Поэтому цитологическое определение этих гистологических форм опухоли представляется невозможным.

Цитограммы тубулярного скиррозного рака из мелких клеток и аденокарциномы в большинстве случаев выявляют особенности, позволяющие при цитологическом исследовании с высокой степенью достоверности указать не только на степень дифференцировки опухоли, но и на ее гистологическую форму.

Цитограммы солидного тубулярного скиррозного рака из мелких клеток. При обзорном просмотре препаратов опухолевые клетки представляются весьма сходными с клетками пролиферирующего эпителия.

Однако при детальном изучении их с иммерсией обнаруживается резкий полиморфизм, гиперхромия ядер и диффузное их окрашивание; ядрышки не выявляются. Цитоплазма необильная, часто темная, базофильная или ортохромная, без каких-либо признаков секреции.

Апокринный рак

Апокринный рак – клетки опухоли имеют своеобразные морфологические черты, которые обусловливают сходство их с элементами пролиферирующего эпителия в состоянии апокриновой секреции.

Опухолевые клетки имеют крупные размеры, округлую, призматическую, цилиндрическую и, реже, кубическую форму. Цитоплазма их обильная, светлая, голубая, сиреневато-серая или розоватая, содержит азурофильные или розоватые гранулы, распределенные беспорядочно или сосредоточенные в апикальной зоне клетки.

Гранины клеток часто нерезкие, расплывчатые, клеточные тела как бы сливаются с общим фоном препарата. Ядра округлые и полиморфные, различной величины, обычно занимают незначительную часть клетки, содержат увеличенные ядрышки. Хроматин ядер грубого строения.

Цитологическое определение рака и установление его гистологической формы затруднений не представляет.

По существующим гистоморфологическим и клиническим представлениям апокринный рак относится к опухолям высокой степени злокачественности с низкой дифференцировкой элементов паренхимы.

Плоскоклеточный рак

Плоскоклеточный рак -клетки опухоли сходны с элементами плоскоклеточного рака других органов. Отмечается резкий клеточный и ядерный полиморфизм, значительное укрупнение клеток, гиперхромия ядер.

Какие-либо признаки секреции отсутствуют. Встречаются клеточные комплексы в виде многослойных пластов и тканевые клочки с нагромождением опухолевых клеток.

Отмечаются выраженные дистрофические изменения клеток опухоли и появление в препарате клеток стромы (гистиоцитов, лимфоцитов, реже, нейтрофильных лейкоцитов).

Гистологически эти опухоли определяются как рак из метаплазированного эпителия крупных протоков и плоского эпителия выстилки кист (медуллярный рак кист).

Коллоидный (слизистый) рак

Коллоидный (слизистый) рак – цитологически различают два варианта этой формы рака. В одном случае преобладают слизевидные массы, которые располагаются внеклеточно и составляют фон препарата; эпителиальные клетки присутствуют в небольшом числе.

При другом варианте наблюдается ослизнение клеток паренхимы и образование перстневидных клеточных форм, которые отделяют слизевидные массы в окружающую среду.

При первом варианте все поля зрения препаратов покрыты гомогенными синевато-серыми слизевидными массами, среди которых находятся эпителиальные клетки мелкого и среднего размера. Они напоминают элементы пролиферирующего эпителия, но в отличие от них интенсивно окрашены и имеют гомогенную цитоплазму.

Элементы стромы представлены единичными фиброцитами, фибробластами, миксоматозными клетками и лимфоцитами. Изредка среди слизевидных масс встречаются капилляры.

При втором варианте цитограмм на фоне слизевидных масс располагаются крупные эпителиальные клетки, как правило, с раздутым клеточным телом за счет обильной цитоплазмы. Полиморфные ядра обычно расположены в них эксцентрично.

Цитоплазма клеток часто имеет фестончатые контуры и как бы сливается с общим фоном препарата. В отдельных клетках отчетливо определяется экто- и эндоплазма, можно наблюдать отторжение участков цитоплазмы от клетки.

В перстневидных клетках наружный участок цитоплазмы часто представляется менее плотным и более светлым, чем внутренний. Ядра бобовидные или серповидные оттеснены к периферии.

Помимо описанных клеток, в мазках обнаруживаются в небольшом числе низкодифференцированные атипичные клетки,сходные с элементами круглоклеточного недифференцированного рака.

Первый вариант цитограмм соответствует опухолям, которые гистологически почти полностью состоят из слизистых масс, заключенных в основу из тонких прослоек, сосудов капиллярного типа и коллагеновых пучков. Эпителиальные клетки вкраплены в слизистые массы альвеолярно расположенными скоплениями в виде железистоподобных структур и пластов.

Второму варианту цитограмм соответствует гистологическая картина коллоидного рака со слизевидным превращением элементов паренхимы. Перстневидные клетки среднего и крупного размера располагаются в виде скоплений, комплексов и тяжей. Кроме них находят анаплазкрованные округлые клетки относительно небольших размеров.

Рак Педжета

Цитологическая картина рака Педжета зависит от объекта исследования. В соскобах с поверхности эрозии или язвы нередко преобладают элементы воспаления (гистиоциты, поли-бласты, нейтрофильные лейкоциты, плазматические клетки и лимфоциты).

В пунктатах основную массу составляют эпителиальные клетки паренхимы опухоли, которые выявляют четко выраженные критерии злокачественности, и цитологический диагноз обычно затруднений не представляет.

Однако определение гистологической формы опухоли с указанием на рак Педжета при обнаружении крупных светлых клеток оказывается возможным, если известно, что исследуемый материал представляет соскоб (отпечаток) с эрозированной (язвенной) поверхности соска или околососковой зоны.

Клетки опухоли крупные, округлой формы, с обильной, светлой, слабо базофильной, как бы мелкозернистой цитоплазмой, с волнистыми, часто неясными контурами.

Ядра большие, округлые или слегка овальные с равномерно распределенным светлым хроматином и иногда с увеличенными ядрышками, как бы растекающимися в массе ядра.

Читайте также: