Неоадъювантная химиотерапия при раке яичников

Для лечения онкологических заболеваний применяют медикаментозное, хирургическое и лучевое воздействие на организм. Неоадъювантная химиотерапия относится к консервативным методам лечения новообразований и включает в себя применение препаратов группы цитостатиков. Этот способ используют в онкологической практике при индивидуальных показаниях перед оперативным вмешательством.

Что это такое?

Понятие неоадъювантной химиотерапии прежде всего нужно дифференцировать от адъювантной. Разница заключается во времени применения этих препаратов. При неоадъювантной иммунодепрессивные средства назначают в предоперационном периоде или перед лучевой терапией. Такой ход лечения помогает сохранить функцию пораженного органа, и дает возможность отказаться от хирургических вмешательств. Адъювантной терапией называют применение химиопрепаратов во время операций или лучевых воздействий, а также в послеоперационный период.

Неоадъювантная химиотерапия — первый этап борьбы со злокачественными новообразованиями. Поэтому на протяжении курса приема препаратов можно определить чувствительность раковых клеток к химиотерапии и сделать определенные выводы и прогнозы. Эти показатели помогут скорректировать дальнейшее лечение пациента.

Цитостатики влияют на субклинические метастазы, что сводит к минимуму прогресс заболевания.

Показания к применению

Назначение иммунодепрессивных средств происходит только после полного обследования, определения степени распространенности опухоли, сравнения рисков и пользы для пациентов. Тщательный подход к каждому больному обусловлен тем, что химиотерапевтические препараты влияют не только на раковые клетки, но и на нормальные. Таким образом нарушается баланс иммунной системы, метаболизма и других важных процессов в организме.

К абсолютным показаниям применения неоадъювантной химиотерапии относятся:

• Острые и хронические формы лейкоза — опухоли кровеносной системы. Этот вид лечения относится к обязательным, так как он единственный, который можно применить.
• Злокачественные образования тканей мышц — миосаркомы, рабдомиосаркомы.
• Рак яичников и матки.
• Хорионкарцинома.
• Опухоли молочной железы.
• Рак пищевода.

Вернуться к оглавлению

Механизм работы

Все средства относятся к группе цитостатиков. В основе их действия лежит влияние на генетический материал раковой клетки. Препараты способны уничтожать синтез ДНК, нарушая последовательность ее цепочки, а также встраиваться в содержимое ядра, тем самым нарушая порядок нуклеотидов. Некоторые цитостатики разрушают связи между аминокислотами, что ведет к прекращению деления опухолевых клеток и их гибели.

Как проводится?

Химиотерапия осуществляется с помощью внутривенных вливаний препаратов по индивидуальной схеме назначения. Период предоперационной неоадъювантной терапии колеблется от 3 до 6 месяцев и более. Консервативное лечение делится на курсы. В среднем, за 6 месяцев больной должен пройти 6—7 курсовых вливаний препаратов. Положительный результат зависит от частоты применения цитостатиков и чувствительности к ним патогенных клеток.

Также существует способ внутриартериального введения препаратов, когда цитостатические средства поступают сразу в большой круг кровообращения, что повышает их биодоступность. Отдельно выделяют вливание медсредств в брюшную полость — интраперитонеально, что в индивидуальных случаях дает высокие позитивные результаты.

Химиопрепараты существуют в форме пероральных средств и мазей, но их использую крайне редко.

В онкологической практике используют следующие виды препаратов:

Ограничения

Цитостатики в разной степени влияют на все органы и системы человеческого организма. Поэтому перед назначением курса лечения необходимо детально изучить анамнез и сопутствующие заболевания пациента. К абсолютным противопоказаниям применения неоадъювантной химиотерапии относят следующие патологии:

• хронические заболевания почек и печени;
• болезни сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации;
• камни желчного пузыря;
• анемия;
• низкий уровень тромбоцитов;
• масса тела 40 кг и ниже.

Вернуться к оглавлению

Побочные действия

Химиотерапия прежде всего сказывается на системе кровообращения. Она тормозит все виды ростков красного костного мозга. Это проявляется снижением уровня эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов и ретикулоцитов. В таком состоянии иммунная система человека функционирует на минимальном уровне, что опасно присоединением вторичной инфекции с развитием воспалительного процесса.

К побочным эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта относятся тошнота, рвота, отсутствие аппетита, расстройства. Нарушение пищеварения проявляется прогрессирующим снижением массы тела. Больные также отмечают астенические проявления, в том числе общую слабость, отсутствие интереса к окружающей среде, плаксивость, депрессивное состояние, повышенную сонливость. Внешний вид пациента проявляется выпадением волос, бледностью кожи, возможны аллергические высыпания на покровах и слизистых оболочках.

VII РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

НЕОАДЪЮВАНТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ЯИЧНИКОВ

Е.Г. Новикова, И.А. Корнеева
МНИОИ им. П.А.Герцена, Москва

Рак яичников является наиболее фатальным, сложным и самым дискутируемым заболеванием из всех злокачественных новообразований женской половой сферы.

Эпидемиологические исследования показывают, что в последнее десятилетие отмечается стабильная тенденция роста заболеваемости этой патологией. Так за период с 1992 по 2002 гг. прирост заболеваемости злокачественными опухолями яичников составил 9,73% при среднегодовом показателе 0,93%. Кумулятивный риск развития рака яичников увеличился на 4,56%. Смертность от данного заболевания продолжает занимать лидирующее место среди новообразований женских половых органов.

В связи с бессимптомным течением процесса, объективными трудностями диагностики, низкой онкологической настороженностью врачей общего профиля злокачественные опухоли яичников в 60-70% случаев определяются в далеко зашедших стадиях, обусловливая летальность на первом году с момента установления диагноза 33% и общую 5-летнюю выживаемость не выше 35-40%, вызывая обоснованный пессимизм у исследователей.

Стандартным лечением данной патологии является комбинация хирургического и химиотерапевтического компонентов. Однако последовательность их применения постоянно обсуждается и является основой разногласий среди онкогинекологов. Эти пациенты представляют наиболее тяжелый контингент больных, так как на момент начала лечения у большинства из них имеются выраженные асцит, плеврит, распространенный опухолевый процесс с массивной диссеминацией, иммуносупрессия и опухолевая интоксикация, ухудшающие общий статус и качество жизни больных. Многими исследователями предлагается на первом этапе проведение оперативного вмешательства, на втором – химиотерапия. Преимуществами такой последовательности являются уменьшение массы опухоли, увеличение эффективности химиотерапии, снижение иммуносупрессии и опухолевой интоксикации. В то же время, при данном подходе отмечается увеличение частоты интра- и послеоперационных осложнений.

Другим подходом является проведение предоперационной терапии, достоинствами которой являются замедление темпов накопления асцита и плеврита, увеличение резектабельности опухоли за счет ее редукции, повышение абластичности хирургического вмешательства вследствие элиминации субклинических очагов, определение индивидуальной чувствительности опухоли к применяемым цитостатикам, прогнозирование клинического течения болезни, улучшение субъективного статуса и качества жизни.

Таким образом, постоянные поиски путей улучшения результатов лечения, а также полученные отдельными клиниками данные о благоприятном влиянии предоперационной терапии на дальнейшее течение болезни требуют проведения проспективных исследований для выяснения значения предоперационной полихимиотерапии.

В клинике МНИОИ им. П.А. Герцена проведено исследование, целью которого явилось определение эффективности неоадъювантной полихимиотерапии таксанами и препаратами платины и ее влияния на результаты комбинированного лечения распространенного рака яичников. Были проанализированы результаты лечения 67 больных диссеминированными формами рака яичников (за период с 1998 по 2003 гг.), в лечении которых были использованы типичные представители таксанов и платиновых производных: таксотер в дозе 75 мг/м 2 (1-часовая инфузия в сочетании со стандартной пре- и постмедикацией) в 1-ый день и цисплатин в дозе 75 мг/м 2 в 1-ый день на фоне гипергидратации. Интервал между курсами составил 21 день. Пациентки были разделены на две группы. Первая состояла из 34 больных, у которых в комбинированном лечении данная схема химиотерапии использовалась в качестве предоперационной и послеоперационной терапии. Во вторую группу вошли 33 пациентки, лечение которых начиналось с оперативного этапа, после которого применялась послеоперационная химиотерапия по той же схеме. Проведено 437 курсов химиотерапии в обеих группах.

По возрасту, общему состоянию, гистологической структуре и степени дифференцировки группы были сравнимыми. Вместе с тем в первой группе IV стадий было 26%, в то время как во второй – 12%. Несмотря на то, что у всех пациенток был асцит, который является неблагоприятным прогностическим фактором, по количеству свободной жидкости более 5 л преобладали больные из группы с предоперационной терапией (70,6%), в то время как в другой группе таких больных было 42,4%.

В процессе работы было выполнено 699 тестов на содержание в крови у больных опухолевого маркера СА 125. Начальный средний уровень его в первой группе был 3367,8±604,9 Ед./мл, т.е. в 3,3 раза выше, чем в другой, где он составил 1028,6±179,1 Ед./мл.

Таким образом, первая группа больных перед началом лечения была клинически более тяжелой, с неблагоприятными прогностическими признаками.

После комплекса диагностических мероприятий всем 34 больным первой группы были проведены 95 курсов неоадъювантной полихимиотерапии.

Эффективность лечения определялась на основании следующих критериев: гинекологический осмотр, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и малого таза, забрюшинного пространства; кроме того, учитывались уменьшение или прекращение темпов накопления асцита или плеврита, динамика СА 125, улучшение субъективного статуса пациентки и качества жизни.

Динамика показателей опухолевых маркеров во время лечения является наиболее точным методом, используемым для оценки эффективности терапии. Определение уровня СА 125 проводилось до лечения, в процессе полихимиотерапии (перед каждым курсом), после циторедуктивной операции (промежуточной или первичной), через 1 мес. после окончания первичного лечения, каждые 3 мес. во время мониторинга.

Уменьшение величины СА 125 на 50-75% и более от первоначальных цифр после предоперационной терапии является отражением высокой эффективности лечения, которая была подтверждена снижением маркера на 75% и более от начальной величины у 58,8% больных. На 50-75% маркер уменьшился у 17,6% пациенток. Снижение маркера меньше 50% в процессе неоадъювантной химиотерапии, являющееся менее благоприятным фактором, было отмечено в 8,8% случаев.

Хирургический компонент в комбинированном лечении был предпринят у всех 67 больных, включенных в исследование.

При сравнении основных характеристик в обеих группах перед оперативным вмешательством обращало на себя внимание, что у группы с неоадъювантной терапией улучшились некоторые показатели после проведенного лечения. Улучшился субъективный статус, а, следовательно, и качество жизни. Произошло перераспределение по количеству асцита, а именно, полное его исчезновение в 67,6% случаев. Уменьшился объем опухолевых очагов, измеряемый при ультразвуковом исследовании. Несомненным успехом проведенного лечения стало значительное снижение среднего уровня опухолевого маркера СА 125, который перед операцией достиг 373,7 Ед./мл, что в 2,75 раза меньше, чем в группе без неоадъювантной химиотерапии.

В соответствии с международными рекомендациями группы по изучению рака яичников Международного Общества онкологов-гинекологов для хирургического этапа при распространенных формах болезни используется специальная терминология, которая была применена в данном исследовании.

Характер выполненных операций определялся на основании следующих признаков:

• оптимальная циторедуктивная операция: отсутствие визуальных признаков остаточной опухоли в брюшной полости, малом тазу и забрюшинном пространстве;
• субоптимальная циторедуктивная операция: наличие остаточной опухоли до 2 см в наибольшем измерении;
• неоптимальная циторедуктивная операция: наличие остаточной опухоли более 2 см в наибольшем измерении.

Таким образом, основным фактором, влияющим на результаты лечения и выживаемость у этих больных, является размер резидуальной опухоли. В соответствии с этим все пациентки были разделены на 3 подгруппы: с оптимальными, субоптимальными и неоптимально выполненными операциями.

Анализируемый материал свидетельствует о более частом выполнении оптимальных и субоптимальных операций именно в группе с неоадъювантной терапией (85,3%), в то время как во второй группе этот показатель был достоверно ниже и составил 57,6%. При этом хирургических вмешательств без резидуальной опухоли в большем числе случаев удалось добиться именно в группе с предоперационной терапией (61,8%).

В оценке эффективности предоперационного лечения большую роль играет определение степени лекарственного патоморфоза, который устанавливался путем сравнения морфологического материала до начала лечения и после циторедуктивной операции. Так у больных исследуемой группы в 47% случаев выявлены III-IV степени лечебного патоморфоза, что свидетельствует о высокой чувствительности опухоли к таксотеру и цисплатину.

В послеоперационном периоде были проведены 342 курса адъювантной химиотерапии. Эффективность последней оценивалась непосредственно по окончании первичного комбинированного лечения.

Главными критериями, характеризующими эффективность, являются количество полных и частичных ремиссий, дающих в сумме понятие об общем эффекте терапии, число стабилизаций, дополняющих общую эффективность, и прогрессирование опухолевого процесса, отражающее неэффективность лечения.

При анализе выявлено преимущество группы с предоперационной терапией в достижении общего эффекта лечения (84,8%), что на 9% больше, чем во второй группе (75,8%). Неэффективность лечения в первой группе составила 6,1% и была в 2 раза меньше, чем во второй, в которой лечение оказалось неэффективным у 12,1% больных.

На эффективность лечения существенное влияние оказывают такие факторы как количество оптимальных и субоптимальных циторедуктивных операций и степень лекарственного патоморфоза опухоли, которая может предсказать эффект первичного лечения. Так если при IV степени во всех случаях был зафиксирован полный ответ опухоли на проведенное лечение, а при III степени - в 77,8%, то при I степени лекарственного патоморфоза этот показатель составил лишь 16,7%.

После окончания первичного лечения прослежены все 66 больных в сроки до 5 лет. Рецидивы заболевания выявлены у 21 (63,6%) больной первой группы и у 20 (60,6%) пациенток во второй группы.

В начале исследования предполагалось, что неоадъювантное лечение повлияет на частоту рецидивирования, уменьшив последнюю. Однако анализируемые данные показали, что предоперационная химиотерапия таксотером и цисплатином, не оказав существенного влияния на количество рецидивов, отодвинуло время их выявления и повлияло на безрецидивную выживаемость. Безрецидивный период, т.е. временной интервал от момента окончания первичного лечения до выявления клинических или лабораторных признаков рецидива, является основополагающим фактором для дальнейшей тактики лечения.

Безрецидивный период в первой группе в среднем составил 9,62±2,3 мес., в то время как во второй - 5,3±2,0 мес. Таким образом, установлено увеличение его продолжительности на 4,3 мес. при использовании неоадъювантного компонента. Больные первой группы наблюдаются без рецидива в среднем 23,4 мес. (от 2 до 5 лет). Во второй группе период наблюдения составил 15,2 мес. (от 1 до 3 лет) из-за более позднего включения этой группы в исследование. Тем не менее, несмотря на то, что больные второй группы наблюдаются на 8 мес. меньше, количество рецидивов за этот промежуток времени у них такое же, как в группе с предоперационной терапией.

Следует обратить внимание, что в группе с предоперационной терапией преобладали поздние рецидивы (52,4%), при которых безрецидивный промежуток был более 6 мес., варьируя от 7 мес. до 2 лет. В то время как в группе без неоадъювантной терапии это были ранние рецидивы (75%) с безрецидивным промежутком от 1 до 6 мес. Данный факт свидетельствует о том, что форм болезни, чувствительных к цитостатикам, использованным в первичном лечении, больше именно в первой группе, пациенткам которой впоследствии показано проведение той же схемы терапии, в то время как больные второй группы в основном нуждались в смене цитостатиков.

Из полученных результатов явно следует, что больные из группы с предоперационной терапией, несмотря на имеющийся в начале лечения худший прогноз, после окончания лечения и при возобновлении опухолевого роста имели более благоприятные перспективы дальнейшего течения болезни.

При анализе влияния различных факторов на возникновение рецидивов или прогрессирования у больных с распространенными стадиями рака яичников установлено, что на этот процесс существенно влияют характер циторедуктивной операции, степень лекарственного патоморфоза, эффективность первичного лечения, уровень СА 125 после окончания лечения.

При анализе влияния динамики опухолевого маркера в течение комбинированного лечения была подтверждена выявленная в работе Ахмедовой обратная связь между величиной онкофетального антигена после окончания терапии и временем его стабилизации, являющегося отражением поведения опухолевого процесса и длительности безрецидивного промежутка. Показано, что чем меньшие цифры маркера имеются по завершении первичного лечения, тем дольше период его стабилизации, и, соответственно, длиннее промежуток времени до возникновения рецидива. Так при уровне маркера от 5 до 10 Ед./мл после окончания лечения время его стабилизации составляет около 9 мес., а при 25-30 Ед./мл – лишь 2,5 мес.

В работе изучена также токсичность лечения, которая оценивалась на основании международных критериев токсичности. Выявлено, что она возрастала пропорционально количеству проведенных курсов полихимиотерапии и имела кумулятивный характер, однако только в одном случае лечение было прервано из-за синдрома задержки жидкости. Тем не менее, при патогенетически обоснованном подходе и своевременном использовании препаратов сопроводительной терапии токсичность была управляема и корригируема. Следует добавить, что активная поддерживающая терапия позволила достичь улучшения функционального статуса пациенток и может рассматриваться как резерв повышения эффективности противоопухолевого лечения.

Наиболее объективным показателем, способным оценить роль неоадъювантной терапии в комбинированном лечении больных с диссеминированными формами рака яичников, является не общая, а безрецидивная выживаемость, так как на общую выживаемость оказывают непосредственное влияние, наряду с другими прогностическими факторами, и цитостатики, которые используются во 2-ой и 3-ей линиях терапии.

На основании полученных данных, установлены достоверно лучшие показатели 2-летней безрецидивной выживаемости при использовании предоперационной терапии. Если к концу 1 года она составляла 56% и 47% для первой и второй групп, то ко 2-ому году - 37% и 19% соответственно, т.е. превышала почти в 2 раза или была на 18% больше при использовании в схеме лечения неоадъювантной терапии.

Хотя данные о выживаемости пока не доказали превосходства неоадъювантной химиотерапии при раке яичников, доктор Вендел Науман (Wendel R. Naumann) утверждает, что она остается наиболее разумным подходом, который существенно сокращает смертность после удаления опухоли.

Несмотря на уверенность авторитетных специалистов, проведенные за рубежом исследования показали отсутствие статистически достоверных преимуществ и нелогичность такого подхода.

Например, в исследовании SCORPION было проведено сравнение адъювантной и неоадъювантной химиотерапии у пациенток с прогрессирующим эпителиальным раком яичников с высокой опухолевой нагрузкой.

Результаты не выявили существенной разницы в выживаемости без прогрессирования.

Доктор Науман объяснил сложности получения данных о выживаемости в подобных исследованиях: пациентки, участвующие в испытаниях, обычно имеют очень плохой прогноз, что отражается на точности.

- Оперативное лечение остается ключевым методом на ранних стадиях болезни. Традиционная парадигма устанавливает химиотерапию после операции, чтобы убрать оставшиеся раковые клетки и сократить риск рецидива. Но у нас появились четкие доказательства, что обратный порядок — химиотерапия перед хирургическим вмешательством — является более разумным вариантом.

Мы наблюдаем сокращение частоты рецидивов и смертности при неоадъювантной химиотерапии. Важным результатом, обуславливающим благоприятные исходы, является более полная резекция ослабленной опухоли. Критика наших оппонентов основывается на том, что мы якобы выбираем для исследований пациенток с благоприятными критериями, но в наших руках 4 мощных рандомизированных исследования.

Если верить совокупности этих клинических данных, неоадъювантная химиотерапия, как минимум, эквивалентна традиционной стратегии. Тогда это становится личным выбором хирурга и пациентки. В нашем медицинском центре курс химиопрепаратов вводится до операции, а удаление опухолей выполнятся минимально инвазивным путем. Результаты такого подхода — отличные.

- За последние несколько лет мы прошли полный круг, перепробовав все.

Паклитаксел и карбоплатин стали доступны в 1996 году, и у нас было несколько исследований с соответствующими схемами терапии. Другие препараты оказались не столь эффективны, как эти два хорошо знакомых лекарства. Недавно одобренный бевацизумаб (Авастин) при неоадъювантной терапии, особенно для пациенток с неблагоприятным прогнозом, является хорошим выборов в плане долгосрочных результатов.

Да, сегодня исследования не могут надежно подтвердить, что назначение цитостатиков или же анти-VEGF агентов перед операцией достоверно повышает выживаемость. Но мы явно видим: операция проходит более успешно, а время без прогрессирования болезни существенно увеличивается. Это важно.

- Я пока не знаю насчет неоадъювантной терапии, но после удаления опухоли яичников они определенно полезны.

Предполагается, что в ближайшее время будет завершено исследование SOLO-1; мы увидим первые результаты проекта на Конгрессе ESMO 2018 года. В настоящее время проводятся другие масштабные исследования, которые тестируют ингибиторы PARP при этом заболевании. Что касается неоадъювантной терапии, это, вероятно, будет индукционная химиотерапия, за которой назначается дополнительный агент, такой как паклитаксел или что-то еще.

- Самый главный аспект эволюции этой сферы — минимально инвазивная хирургия.

Это диктуется стремлением сделать оперативное лечение более эффективным, менее болезненным и рискованным. Нам предстоит найти оптимальный баланс между понятным стремлением к полной резекции опухоли и находящимися на другой чаше весов послеоперационными осложнениями и смертностью.

- Хирургия, скорее всего, мало изменится.

Она останется ведущим звеном в лечении. По моему мнению, сместятся лишь акценты в направлении неоадъювантной химиотерапии, за которой будет идти операция. Помимо более успешного удаления опухоли, она еще и дешевле стандартного подхода.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

При лечении злокачественных опухолях немаловажную роль играет неоадъювантная химиотерапия. Определение химеотерапия означает медикаментозное воздействие на организм с целью избавления его от любого заболевания, в том числе и онкологического, но только в онкологии принято использовать слово "химеотерапия", в других случаях обходятся без него.

Роль неоадъювантной химиотерапии в лечении онкологических заболеваний

Теперь разберемся с определением "неоадъювантная химиотерапия": это медикаментозное воздействие, проводимое до операции, и имеющее целью снижение биологической активности опухоли, уменьшение размера опухоли, чтобы при хирургическом вмешательстве в меньшей степени повреждались оперируемые органы при ее удалении.

Исследуется податливость самой опухоли к применяемым медикаментам (лекарственный патоморфоз). Неоадъювантная химиотерапия, например, при раке молочной железы, имеет продолжительность 2-3 месяца.

Соответственно, химиотерапия рака желудка, яичников, матки, молочной железы и т.д., предназначена для избавления организма от раковых клеток, путем вводимых препаратов.

В большинстве случаев, удается замедлить или даже остановить лавинообразное разрастание новообразования.

Так как вводимые препараты угнетают в основном быстроразмножающиеся раковые клетки, то будут страдать и здоровые клетки организма, которые предназначены для быстрой замены повреждённых клеток в эпителии полости рта, пищеварительной системы, и других полостей. Страдают волосяные луковицы. Потеря здоровых клеток, как показывают отзывы при химиотерапии, не остается незамеченной, и доставляет пациенту дополнительные страдания.

Существует и адъювантная химиотерапия, которая, в отличие от неоадъювантной химиотерапии при раке, применяется после хирургического вмешательства "на всякий случай", если существует вероятность рецидива из-за микро метастаз, оставшихся в организме.

Неоадъювантные препараты для химиотерапии

Фармакологические средства, используемые для неоадъювантной химиотерапии рака, довольно дороги, но все же, некоторые из них, например, Доксорубицин, цена которого находится в средних ценовых пределах (849 руб. за флакон вместимостью 50 мл), эффективен при лечении целого ряда заболеваний:

• при раке легкого;
• применяется при лечении рака желудка;
• при раке пищевода и др.

Отзывы при неоадъювантном лечении об этом препарате не очень хорошие: сильная боль в суставах (тяжело переносимая).

Доля применения при неоадъювантной терапии Паклитаксел достаточно дорог, средняя цена составляет 5029 руб. за 30 мг (5 мл), показан при раке яичников, РМЖ и саркоме Капоши у больных СПИДом.

При раке яичников наилучшие результаты лечения даёт комбинированная химиотерапия, в отличие от применения какого-либо конкретного препарата.

Доцетаксел тоже дорог, где-то 400-600 у.е. за 160-миллиграмовый флакон. Это хорошо известный препарат для лечения рака и метастаз, часто используется при раке молочной железы, но при его применении, возникают неприятные побочные эффекты.

При раке молочной железы – наиболее часто встречающемся онкологическом заболевании – профилактическая химиотерапия проводится по определённой схеме. Наиболее распространена при онкологии молочной железы неоадъювантная химиотерапия по схеме ТАС.

Способы проведения химиотерапии

Препараты при неоадъювантной терапии вводятся в организм больного следующими путями:

• посредством шприца внутримышечно, куда удобнее;
• в кровяной сосуд (артерию), питающий опухоль;
• интраперитонеально – прямо в брюшину;
• внутривенно;
• как крем втираются в кожу;
• в виде таблеток, микстур или капсул через рот.

Неоадъювантная химиотерапия, проводимая в отношении больного, представляет собой этиотропный метод лечения и должна удовлетворять некоторым принципам, главным из которых является определение этиологии (конкретной причины) заболевания, дающее возможность отыскать те препараты (препарат), которые окажутся наиболее действенными в отношении именно данного вида рака.

Изучая опыт лечения опухолей, где хирургическое воздействие оказалось достаточно удачным, неоадъювантная химиотерапия повышает свою роль, увеличивая респектабельность при раке желудка до показателей 95 % и выше.

Неоадъювантная химиотерапия полезна и при раке пищевода, когда полная регрессия новообразования отмечалась у 27 % подвергавшихся воздействию препаратов в сочетании с лучевой терапией.

Главным отрицательным моментом неоадъювантной химиотерапии принято считать отсутствие возможности объективной оценки степени уменьшения (регрессии) первичной опухоли, из-за невысокой точности определения параметров (стадирования).

При всем совершенстве лучевых методик диагностирования, погрешности составляют от 30 % до 50 %, поэтому у значительного числа пациентов (около 17 %) не распознается прорастание злокачественного новообразования в клетчатку и другие очень важные данные об опухоли, и не исключается риск развития болезни у пациентов с пониженной чувствительностью к предлагаемому им лечению.

Задать вопрос врачу онкологу

Диагностка и лечение онкологии в медицинских центрах Израиля подробная информация

Подпишитесь на рассылку Новости онкологии и будьте в курсе всех событий и новостей в мира онкологии.

Неоадъювантная химиотерапия – это введение лекарственных препаратов до хирургического вмешательства при борьбе с онкологическими заболеваниями. Однако кроме лечения химическими препаратами также используется лучевая терапия, которая в комплексе с другими методиками позволяет предотвратить разрастание опухоли и существенно уменьшить ее размеры. Использование такого комплексного подхода помогает практически на любых стадиях рака, за исключением неоперабельных случаев, когда назначается паллиативная терапия.

Содержание

Зачем это нужно

Неоадъювантная терапия используется с целью решения нескольких важных задач, которые стоят перед медиками накануне операции:

• снизить размер опухоли, чтобы сохранить большую часть пораженного органа;
• перевести неоперабельную стадию рака в операбельную. Прием химиопрепаратов в комбинации с лучевой терапией делает это вполне возможным;
• сократить объем хирургического вмешательства. Неоадъювантная терапия особенно актуальна при таких формах рака, когда требуется удаление органа;
• уничтожить метастазы, не обнаруженные в процессе диагностики. При онкологических заболеваниях могут возникнуть отдаленные очаги рака микроскопических размеров. Неоадъювантная терапия поможет уничтожить их, прежде чем они разовьются до состояния полноценной опухоли.

Существует еще один вид терапии – адъювантная. Она проводится уже после оперативного вмешательства и направлена на то, чтобы предотвратить рецидивы рака. Терапия назначается медиками в зависимости от необходимости и эффективности. В некоторых случаях больше пользы принесет неоадъювантная, в других – адъювантная. Иногда химические препараты совмещаются с лучевой терапией.

Chemotherapy — Medical Concept. On Background of Medicaments Composition — Red Pills, Injections and Syringe.

Особенности терапии

Для этой методики лечения применяют комбинацию двух или более химических препаратов с различным механизмом действия. Это позволяет эффективно бороться с раковыми клетками различного генеза. Пациенту рекомендуется заранее обговорить с врачом процесс лечения, а также обсудить то, какие препараты будут применяться в ходе терапии. Дело в том, что существует несколько разновидностей лекарственных средств, которые различают по цветам и оказанным эффектам:

Как проводится неоадъювантная терапия

Показания к применению

• острые формы лейкоза. Этот вид лечения – единственный способ подавить рост раковых клеток и, возможно, полностью избавиться от болезни на ее начальной стадии;
• злокачественные образования в мышечной ткани;
• рак женской репродуктивной системы;
• опухоли молочных желез;
• новообразования в желудочно-кишечном тракте.

В результате применения этой методики можно сохранить большую часть органа и эффективно избавиться от зараженных тканей.

Как это работает

Средства относятся к группе цитостатиков, которые влияют на генетический материал раковой клетки. Они подавляют ее рост и способствуют разрушению, при этом не оказывая такого пагубного влияния на здоровые органы. Химиопрепараты способны уничтожать синтез мутировавшей ДНК, нарушая ее последовательность и встраиваясь в содержимое ядра. Некоторые разновидности таких препаратов способны полностью разрушать связи между аминокислотами в пораженном органе, что приводит к быстрой гибели раковых клеток. Разумеется, токсическое влияние сказывается и на здоровом организме, однако от неоадъювантной терапии гораздо больше пользы, чем вреда. Нередко она оказывается единственным способом предотвратить дальнейшее развитие болезни или полностью уничтожить очаг онкологии.

Процесс терапии

При использовании этой методики лечения введение препарата осуществляется при помощи капельницы. Внутривенные вливания проводятся по индивидуальной схеме, рассчитанной лечащим врачом с учетом особенностей организма пациентов. Период предоперационной терапии может длиться от 3 месяцев, в редких случаях он занимает более полугода. Лечение делится на курсы: в течение полугода больной может пройти до 7 курсовых вливаний химиопрепаратов. Положительный результат терапии зависит от выбранных препаратов, а также от чувствительности к цитостатикам патогенных клеток. Существуют и другие способы введения лекарственных средств:

• внутриартериальное. Препараты вводятся сразу в большой круг кровообращения, что особенно важно при лейкемии и других разновидностях онкологического поражения кроветворной системы;
• введение средств в брюшную полость. Необходимо при серьезных поражениях брюшины и других органов ЖКТ.

Существуют также таблетированные формы средств и даже химиопрепараты в виде мазей, но в лечении они применяются крайне редко.

Ограничения и противопоказания

Любая терапия имеет ряд особенностей, из-за которых ее нельзя применять некоторым пациентам. Дело в том, что цитостатики влияют не только на раковые клетки, но и на жизненно важные системы человеческого организма. Потому, прежде чем назначать курс лечения, врач должен собрать полный анамнез и убедиться, что у больного нет никаких противопоказаний для применения химиопрепаратов. Противоопухолевые средства строго запрещены в следующих случаях:

• при хронических заболеваниях почек и печени;
• камнях в желчном протоке;
• выраженной анемии;
• низком уровне тромбоцитов;
• в пожилом возрасте (старше 70 лет);
• при резком ухудшении состояния;
• низкой массе тела (ниже 40 кг);
• при беременности.

В последнем случае пациентке могут порекомендовать аборт, особенно если рак прогрессирует стремительно. Применение химиопрепаратов приводит к уродствам плода, а также мертворождению. Если женщина хочет сохранить ребенка, придется ждать родов и только после этого приступать к лечению. Однако это связано с большим риском для жизни, так как при агрессивных опухолях рак может начать развиваться и у плода.

Побочные действия

Применение химических препаратов в первую очередь сказывается на системе кровообращения. Они негативно влияют на выработку красных кровяных телец, поэтому в результате развивается анемия. Лечится она не только медицинскими препаратами с высоким содержанием железа, но также правильной диетой с увеличением в рационе красного мяса, кроветворных фруктов и овощей. В группу риска попадает и иммунитет, который становится менее крепким. На фоне его резкого снижения возможно развитие повторных инфекций. Поэтому при лечении химиопрепаратами нередко назначают дополнительную иммунотерапию, которая поможет организму сохранить силы для борьбы с другими заболеваниями. Кроме этого выделяется ряд других побочных явлений:

• потеря аппетита, нарушение работы ЖКТ, тошнота и рвота;
• быстрая утомляемость и постоянная слабость;
• выпадение волос;
• онемение конечностей;
• депрессивное состояние.

Однако нужно понимать, что все побочные эффекты химиотерапии проходят довольно быстро, как правило, на полное восстановление организма уходит не более года (это зависит от общего состояния пациента, его пола, возраста и даже веса). Но в результате человек может вернуться к прежнему комфортному уровню жизни. А самое главное – это помогает избавиться от рака.

Прогнозы

Уровень пятилетней выживаемости при лечении с помощью химиопрепаратов зависит от массы факторов. На первый план выходят локализация и тип опухоли, ее метастазирование в другие ткани, возможные рецидивы. Чтобы болезнь не возвращалась, пациентам рекомендуется выполнять все назначения врачей и регулярно проходить обследования. В случае рецидива врач сможет оперативно назначить повторное лечение и предотвратить развитие онкологии. Конечно, при запущенных формах болезни, а также при серьезных поражениях крови, костной ткани или мозга нельзя давать исключительно позитивных прогнозов. В этих случаях может назначаться паллиативная терапия, которая будет направлена на улучшение качества жизни неизлечимо больного. Огромную роль играет стадия заболевания, на которой большой обращается за помощью. Чем раньше начато лечение, тем больше шансов на полное исцеление. Например, большинство разновидностей рака с успехом излечиваются, если больной обращается за помощью на 1-2 стадиях. Пятилетние прогнозы выживаемости в этом случае составляют от 75 до 95 %.

Если вы обнаружили у себя непонятные симптомы и не можете объяснить природу их происхождения, – нужно немедленно обратиться к врачу. Кроме того, рекомендуется хотя бы раз в год проходить полное медицинское обследование. Берегите свое здоровье: запишитесь на осмотр к онкологу.