Может ли згт вызывать рак

А. Ф. Урманчеева, доктор медицинских наук
М. М. Бурнина

Медицинская академия последипломного образования, Санкт-Петербург

Одним из сдерживающих моментов при назначении ЗГТ является риск возникновения злокачественных опухолей, особенно рака молочной железы и половых органов. Злокачественные опухоли репродуктивных органов составляют от 35 до 45% в структуре онкологической заболеваемости женщин в развитых странах. В России в 1997 году у 210 144 женщин впервые в жизни было диагностировано злокачественное новообразование, подавляющее большинство заболевших было в возрасте 60-69 лет. Рак молочной железы лидирует в структуре онкологической заболеваемости, его удельный вес составил 18,4%, гинекологический рак занимает второе место (17,0%), третье место принадлежит колоректальному раку (11,2%) и четвертое — раку желудка (9,9%).

За последние годы в мире накоплен значительный опыт применения ЗГТ, что позволяет провести анализ некоторых исследований и сделать соответствующие выводы о возможном риске заболевания злокачественными опухолями в женской популяции, а также о применении ЗГТ у онкологических пациенток.

Результаты опубликованных с 1970 года более 50 когортных эпидемиологических исследований (выборочных, нерандомизированных) о ЗГТ и РМЖ были крайне противоречивыми и несопоставимыми по численности обследуемых и составу препаратов. Проведенные в 90-е годы метанализы этих исследований показали, что прием ЗГТ в период времени до 5 лет не увеличивал риск РМЖ, тогда как более длительное назначение способствовало росту РМЖ. Последний наиболее полный реанализ 51-го эпидемиологического исследования, охватывающего 52 тыс. больных РМЖ и 108 тыс. женщин без РМЖ, показал, что относительный риск РМЖ составляет 1,31% для женщин, принимавших ЗГТ в течение 5 лет и более. Риск одинаков для различных видов применяемых эстрогенов (конъюгированных или 17b-эстрадиола). С 1980 года с целью протективного действия на эндометрий в ЗГТ применяются прогестагены как в циклическом, так и в постоянном режиме. В первом крупномасштабном исследовании, проведенном в США, по комбинированной ЗГТ не было установлено увеличение риска РМЖ при добавлении прогестинов, хотя дальнейший метанализ выявил относительный риск при длительной (более 5 лет) комбинированной ЗГТ в странах Европы и США. В то же время в клиниках, где проводился опрос больных РМЖ, число пациенток, получавших ранее ЗГТ, было таким же, как и в общей женской популяции страны. Анализируя случаи РМЖ, развившиеся у пациенток, длительно принимавших ЗГТ, все клиницисты отмечают более прогностически благоприятное течение заболевания за счет высокой дифференцировки опухоли, меньших размеров и низкой потенции к метастазированию по сравнению с РМЖ у больных, ранее не получавших ЗГТ. Таким образом, ЗГТ длительностью до 5 лет не увеличивает риск РМЖ, но, учитывая повышение вероятности РМЖ при долговременной ЗГТ (более 5 лет), необходимо рекомендовать маммографию до начала ЗГТ и далее ежегодно. При этом надо помнить, что интерпретация маммограмм может быть затруднена из-за увеличения плотности ткани молочной железы на фоне ЗГТ.

Дискуссионным является вопрос о назначении ЗГТ больным РМЖ после излечения. Однако в настоящее время уже накоплен некоторый опыт в лечении климактерических расстройств у пациенток, ранее подвергавшихся лечению по поводу РМЖ. Несколько ретроспективных анализов исследований, включавших от 25, 65, 77 до 146 больных РМЖ, не выявили ухудшения прогноза заболевания, т. е. увеличения риска рецидивов заболевания по сравнению с контрольными группами больных РМЖ, не получавших ЗГТ. Исходя из этого, авторы полагают, что недлительная ЗГТ может быть назначена больным РМЖ, имевшим начальные формы рака без метастатического поражения лимфатических узлов. Однако учитывая тот факт, что длительная ЗГТ (более 5 лет) увеличивает риск РМЖ в популяции в 1,3-1,4 раза, необходимы рандомизированные исследования по ЗГТ больным РМЖ. Такого рода пилотное исследование запланировано в Англии и Италии. Нужно также отметить, что у больных, излечившихся от РМЖ, в два-пять раза выше риск развития РМЖ контрлатеральной молочной железы, а у женщин, у которых РМЖ был в молодом возрасте, — в десять раз.

Рак эндометрия (РЭ). В 70-е годы была отмечена отчетливая взаимосвязь между эстрогенной ЗГТ (ЭЗГТ) и увеличением риска РЭ. Впоследствии метанализ различных исследований позволил уточнить эту взаимосвязь; относительный риск сохранялся у больных, получавших эстрогены, и был минимален для не получавших. Риск РЭ возрастал в зависимости от длительности приема эстрогенов: от 1,4 при приеме менее 1 года до 9,5% при длительности более 10 лет. После прекращения приема эстрогенов риск снижался к концу второго года до показателей, отмеченных у больных, не использовавших ЭЗГТ, хотя он мог оставаться более высоким в течение 10 лет после прекращения ЭЗГТ. В дальнейшем с целью защиты эндометрия от пролиферативного влияния эстрогенов в ЗГТ были включены прогестины. При добавлении прогестинов риск РЭ зависел от длительности приема прогестинов: менее 10 дней он был 2,4%, более 10 дней — 1,1%, т. е. сохранялся на том же уровне, что и у использующих комбинированную ЗГТ. Хотя, по данным Бересдорфа, длительная комбинированная ЗГТ (5 лет и более) увеличивает риск РЭ в два раза, РЭ, развившийся на фоне ЗГТ, так же как и РМЖ, протекает менее агрессивно (в большинстве случаев он высокодифференцированный, стадии IA), и риск смерти от РЭ значительно ниже у пациентов, получавших ЗГТ, чем у не получавших.

Другим спорным моментом остается вопрос о применении ЗГТ больными РЭ после радикального лечения. К 1998 году были известны три когортных исследования по применению ЗГТ больным РЭ (153 человека) после радикальных экстирпаций матки с придатками. Анализ, проведенный в 1999 году, касается еще 130 больных РЭ, получавших ЭЗГТ. Как и предыдущие научные изыскания, он не выявил увеличения риска рецидивов РЭ, однако для окончательного утверждения также необходимы рандомизированные исследования. Следует считать, что ЗГТ может быть назначена больным РЭ с благоприятным прогнозом при безрецидивном периоде более 5 лет после радикального лечения, а также больным саркомой матки, исключая эндометрильностромальные формы.

Рак яичника (РЯ). Более чем в 300 публикациях по ЗГТ и РЯ не отмечено роста заболеваемости РЯ на фоне приема ЗГТ. Только в девяти работах говорится о некотором увеличении риска при длительной ЗГТ. В то же время клиническое исследование, проведенное Гвидоззи, Папонтом среди 130 больных РЯ, части из которых в послеоперационном периоде назначалась ЭЗГТ в течение 6-8 недель, не выявило ее негативного влияния на безрецидивный интервал и общую выживаемость по сравнению с лечением без ЭЗГТ.

Рак шейки матки (РШМ). РШМ не является гормонозависимой опухолью, в его этиологии основная роль отводится папилломавирусной инфекции, передающейся половым путем. При ретроспективном анализе риск инвазивного рака шейки матки у женщин, принимавших ЗГТ, оказался ниже, чем в общей популяции. Возможно, это связано с более тщательным скринингом, проводимым среди пациенток, которым назначается ЗГТ. Больным, подвергавшимся хирургическому вмешательству в объеме радикальных расширенных экстирпаций матки с придатками по поводу РШМ, как правило, назначается ЭЗГТ для ликвидации явлений постовариэктомического синдрома. Наш небольшой опыт ЗГТ диветреном (эстрадиол валерат + медроксипрогестерон ацетат) и дивигелем (17b-эстрадиол) среди больных РШМ (21 человек) в различные сроки после хирургического или комбинированного лечения (операция + облучение) представлен в табл. 1, 2. После шестимесячного приема препаратов модифицированный менопаузальный индекс (ММИ) снизился более чем на 40% (на 45,0% — при приеме дивитрена и на 42,4% — дивигеля). Положительная динамика в лечении постовариэктомического синдрома характеризовалась в первую очередь снижением почти на 50% выраженности психоэмоциональных и нейровегетативных симптомов. Изменение ММИ при оценке метаболических изменений также указывало на положительный эффект ЗГТ. Тем не менее сохранялись урогенитальные расстройства, свойственные не столько урогенитальному синдрому, сколько особенностям лечения рака шейки матки (радикализм операции в сочетании с лучевой терапией). Степень их выраженности, однако, значительно снижалась за счет исчезновения дизурических явлений, диспареунии, недержания мочи, никтурии. При исследовании гормонального спектра у 11 больных, получавших дивитрен, отмечено снижение на 20% уровня ФСГ при одновременном повышении на 90% уровня эстрадиола. При оценке липидного спектра крови установлено, что его показатели через 6 месяцев после начала лечения статистически не отличались от исходных. Благоприятным фактором, указывающим на безопасность данного метода лечения, является и снижение атерогенного индекса на 20%. Ни у кого из пациенток за время проведения ЗГТ и далее в течение последующих 12 месяцев не отмечено рецидива заболевания. По данным Плоха, пятилетняя выживаемость больных РШМ, получавших ЗГТ и не получавших ЗГТ, была одинаковой. В настоящее время в наших онкологических клиниках больным РШМ (более 60 человек) после радикального хирургического лечения уже в раннем послеоперационном периоде назначается ЗГТ дивигелем, эстрофемом, прогиновой, климара или комбинированная ЗГТ фемостоном, цикло-прогиновой, клименом, дивиной.

Рак вульвы и влагалища. Плоскоклеточный рак вульвы и влагалища, так же как и РШМ, не является гормонозависимым и развивается у женщин пожилого и старческого возраста. Работ по применению ЗГТ у больных раком вульвы и влагалища не проводилось.

Во всех исследованиях по изучению риска колоректального рака на фоне ЗГТ отмечается статистически достоверное снижение на 30-40% заболеваемости среди получавших ЗГТ. В опубликованном в 1996 году в Швеции отчете о статистическом исследовании заболеваемости и смертности среди женщин, получавших и не получавших ЗГТ, также указывается на значительное снижение заболеваемости колоректальным раком, небольшое снижение частоты гепатоцеллюлярного и церебрального рака и отсутствие влияния ЗГТ на частоту меланом, рака легкого и почек.

Представленные материалы свидетельствуют о возможности широкого применения ЗГТ не только в общей женской популяции, но и в реабилитации части онкологических больных после их излечения при тщательном динамическом наблюдении. Тем не менее необходимо продолжение кооперированных научно-клинических исследований по изучению онкологических аспектов ЗГТ.

Последняя часть интервью с известным гинекологом посвящена связи между приемом ЗГТ и развитием заболеваний.

Если женщина генетически предрасположена, рак будет. Если нет – не будет. Женщина, принимающая таблетки, защищена тем, что она находится под контролем врачей. Если у нее что-то и находят, то на раннем сроке, и с этим можно бороться.

Что касается прямой связи – да, есть эстрогенозависимые опухоли, и поэтому когда мы выбираем препараты, мы всегда должны давать их со вторым действующим веществом – с прогестероном, так как чистые эстрогены могут вызывать онкологические заболевания. Даже простые препараты сои, которые являются фитоэстрогенами, тоже могут вызывать онкологию, потому что там содержатся только эстрогены. Хотя считается, что это же натуральное, растительное… Поэтому подбирая женщине терапию, подбирают обязательно комбинированные препараты.

Нужно рассматривать и другие факторы – курение, например. Если человек курит, то ему нельзя ни ОК, ни ЗГТ. То же относится к некоторым другим канцерогенным веществам.

Когда поступает препарат, о нем можно судить лишь спустя много лет. Чем больше указано показаний, противопоказаний, побочных эффектов – тем больше препарат испытан. Это значит, что была набрана хорошая клиническая группа, которую проверяли. Группу каждый день опрашивают, как они сегодня спали, как себя чувствуют, и отмечают все малейшие изменения. Мне показалось, что меня тошнило – записали, что где-то что-то кольнуло – записали. Но отдаленное действие мы поймем только потом.

Раньше были препараты высокодозированные и они могли провоцировать онкологию гораздо чаще. Например, существовал препарат Дистильбен, вызывавший рак матки. И даже девочкам, которые рождались у мам, принимавших этот препарат, удаляли матку, чтобы в будущем не было рака. Но медицина движется вперед и создаются низкодозированные препараты.

Синтетические гормоны не так хорошо встраиваются в формулу наших гормонов, как биоидентичные, но прямой связи с онкологией нет. Да, синтетические гормоны повышают риск. Их не назначают, если в анамнезе есть наследственный рак молочной железы. Сейчас существуют тесты, позволяющие определить предрасположенность к раку молочной железы. А так могут вызывать рак и синтетические, и биоидентичные гормоны.

Однако не только с онкологией связано применение ЗГТ. Существует связь с развитием миомы, остеопорозом и пр.

Когда наступает климакс, если миома эстрогензависимая, то, как правило, она уменьшается: гормонального воздействия нет, матка уменьшается и миома тоже. Если же пациент принимает гормоны, то миома может расти. Поэтому не устаю повторять, что через 3 месяца женщина должна прийти на контроль, и если мы увидим какие-то нежелательные эффекты, препараты всегда можно отменить.

Гормоны защищают от остеопороза, от инфаркта и от инсульта. В то же самое время, все гормоны сгущают кровь, поэтому даются рекомендации: во-первых – питье, во-вторых обязательно смотрится свертываемость крови, протромбин, смотрятся печеночные ферменты и пр. Нужно, чтобы работала нормально печень, почки, а если есть проблемы, никто женщине не назначит терапию.

При проблемах с венами обязательно смотрится протромбин, фибриноген, де-димер. Де-димер показывает, высока ли свертываемость крови. Если высокий фибриноген и де-димер, это означает высокую фибринолитическую активность, способность образовывать тромбы. При тромбозе пытаются снимать симптомы при помощи гомеопатии и фитотерапии. Непродолжительное время: не больше 3 месяцев и под контролем врача. Иногда женщины, принимающие ЗГТ, также принимают препараты, разжижающие кровь. То есть проблемы с венами не абсолютное противопоказание, но нужен контроль.
Основная цель ЗГТ – профилактика остеопороза, но если ЗГТ противопоказано, можно ли что-то сделать?

Существуют и другие препараты, стимулирующие остеогенез. В том числе, достаточно серьезные, которые также провоцируют тромбозы. Даже венозные тромбозы – уже противопоказание, не говоря уж об артериальных. Также нельзя их принимать, если было оперативное вмешательство и длительный постельный режим – может привести к тромбоэмболии. Все препараты разные по активности. И переносятся они не так уж легко: вызывают тошноту, диспепсию. Если они действительно показаны, их назначают, но кратковременно.

Можно принимать витамин Д, кальций Д3 никомед, продукты, богатые кальцием, хотя это будет слабенькое действие. Препараты же встраиваются в костную ткань, замещают костную ткань. Это эффективно, но тяжело переносится – просто так для самостоятельного приема их рекомендовать нельзя. Человек должен пойти к врачу, сделать денситометрию, которая показывает плотность кости, насколько наша костная система истощена. На основании этого эндокринолог будет принимать решение о назначении того или иного лекарства.

Не является публичной офертой. Имеются противопоказания. Перед использованием необходима консультация специалиста.

И.И. Фролова
Госпиталь для ветеранов войн № 2 г. Москвы (тел.: 8 499 940 97 31)

Представлены современные взгляды на возможное влияние заместительной гормонотерапии на риск развития некоторых злокачественных заболеваний.

Ключевые слова: заместительная гормонотерапия, риск рака, рак молочной железы рак шейки матки, рак яичников, рак эндометрия, колоректальный рак.

I.I. Frolova
Hospital of the Veterans of Wars № 2, Moscow

The review deals with the narration of the peculiarities of possible relationship of hormone replacement therapy and cancer risk.

Key words: hormone replacement therapy, cancer risk, breast cancer, cervical cancer, ovarian cancer, endometrial cancer, colorectal cancer.

"PRIMUM NON NOCERE"

Заместительная гормонотерапия (ЗГТ) назначается женщинам в периоды пери- и постменопаузы для лечения симптомов, связанных с дефицитом эстрогенов и (или) с целью профилактики отдаленных последствий гипоэстрогении.

Основу ЗГТ составляют эстрогены, которые обычно назначают в комбинации с прогестинами. В большинстве случаев эстрогены принимаются перорально. Чаще всего применяются конъюгированные эстрогены, получаемые из мочи жеребых кобыл и представляющие собой смесь эстрона, эквилина, 17-α-дигидроэквилина и других эстрогенов. Для ЗГТ применяются различные прогестины, наиболее часто – медроксипрогестерон в дозе 2,5-10 мг в сутки. Прогестины применяют для профилактики гиперпластических процессов эндометрия. Наиболее широко распространены следующие схемы ЗГТ: эстрогены в постоянном и прогестины в циклическом режиме (классическая схема), эстрогены и прогестины в постоянном режиме, эстрогены в постоянном режиме. При циклическом режиме прогестины назначают в дозе 10 мг в сутки в течение 12-14 суток ежемесячно. При постоянном режиме применения эстрогенов и прогестинов, прогестины назначают в более низких дозах – 2,5-5 мг в сутки. Считается, что пациенткам после экстирпации матки прогестины можно не назначать, таким больным наиболее показано использование эстрогенов в постоянном режиме [1].

Положительные эффекты ЗГТ (устранение приливов, снижение риска остеопороза) неоспоримы. В то же время в научной литературе последних лет широко дискутируется проблема возможного влияния ЗГТ на риск развития ряда злокачественных заболеваний, поскольку метаболические эффекты составляющих ЗГТ до сих пор не достаточно ясны.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Изучению влияния ЗГТ на риск развития рака молочной железы (РМЖ) посвящено множество исследований. Ученые пришли к выводу, что длительное (более 5 лет) применение препаратов для ЗГТ приводит к повышению риска РМЖ. Здесь уместно сослаться на работы известных авторов. Гипотетический риск заболеть РМЖ у женщин в постменопаузе равен 4% [4], при длительном применении ЗГТ риск повышается, по данным одних авторов, до 8% [4], по данным других авторов – до 26% [12]. Установлено, что с увеличением продолжительности использования ЗГТ риск РМЖ прогрессивно повышается [15]. В работе I.S. Fentiman [10] показано, что риск РМЖ при применении ЗГТ увеличивается на 2,3% ежегодно, еще более выраженное повышение риска отмечено после 5 лет использования препаратов. Группой ученых под руководством R.T. Chlebowski [8] показано прогрессивное повышение риска развития РМЖ уже после 3-х лет ЗГТ. Как установлено в работе L.K. Weiss [21], риск развития РМЖ снижается (возвращается к таковому у женщин, не применяющих ЗГТ), через 6 месяцев после отмены препаратов для ЗГТ.

В ряде работ изучалась зависимость влияния ЗГТ на возникновение различных гистологических типов злокачественного поражения молочной железы. Доказано, что при длительном применении ЗГТ риск развития инвазивной лобулярной карциномы значительно выше, чем инвазивного дуктального рака, позитивного по эстрогеновым и прогестиновым рецепторам [4, 15].

В одном из исследований показано, что монотерапия конъюгированными эстрогенами не приводит к повышению риска РМЖ, из чего следует вывод о важной роли прогестинового компонента комбинированной ЗГТ в развитии РМЖ [15]. Доказана возможность промоторного действия ЗГТ в процессе малигнизации через стимуляцию эстрогеновых и прогестиновых рецепторов ткани молочной железы, но не эстрогеновых рецепторов изолированно. Интересно, что не выявлено различий в содержании метаболитов эстрогенов, являющихся биомаркерами РМЖ (2-гидроксистерона и 16-α-гидроксистерона) при биохимическом исследовании мочи больных РМЖ, получавших как короткие, так и длительные курсы ЗГТ (как комбинированных препаратов, так и конъюгированных эстрогенов) и пациенток с РМЖ, никогда не применявших ЗГТ [2]. Представляют интерес результаты исследований, указывающие на возможное потенцирующее влияние ежедневного приема алкоголя на риск РМЖ у женщин, длительно использующих ЗГТ [3, 5].

Установлено, что ЗГТ не повышает процент смертности от РМЖ [10]. Обращает на себя внимание тот факт, что у женщин, использующих препараты для ЗГТ, отмечается более легкая маммографическая диагностика РМЖ на ранних стадиях по сравнению с женщинами, не получающими ЗГТ [6, 7]. Данный факт позволяет некоторым исследователям придерживаться концепции, что общепризнанному утверждению об индукции ЗГТ опухолевой агрессии при РМЖ противостоит высокий процент выживаемости больных РМЖ, применявших ЗГТ [6]. Такое представление, однако, не исчерпывает проблемы.

РАК ЭНДОМЕТРИЯ

В научной литературе представлены результаты множества исследований, посвященных проблеме воздействия препаратов для ЗГТ на эндометрий. Большинство ученых придерживаются концепции об ассоциации применения ЗГТ с повышением риска возникновения рака эндометрия (РЭ). Так, в работе P.A. Newcomb, A. Trentham-Dietz [17] показано, что использование комбинированных препаратов для ЗГТ приводит к росту риска РЭ на 7% ежегодно, в то же время этот процент значительно ниже, чем при применении конъюгированных эстрогенов. В исследовании J.A. Shapiro et al. [20] изучалось влияние ЗГТ на возникновение РЭ с учетом стадии заболевания и глубины инвазии опухоли. Ученые установили, что у женщин, применяющих конъюгированные эстрогены более 3-х лет, риск РЭ с инвазией в миометрий возрастает в 5 раз, тогда как у использующих для ЗГТ комбинированные препараты – в 1,3 раза. Кроме того, выявлена ассоциация применения конъюгированных эстрогенов с более тяжелой стадией опухоли на момент диагностики. Японскими исследователями [16] также подтверждено протекторное действие прогестинового компонента ЗГТ на эндометрий.

M. Wells et al. [23] отрицают повышение риска малигнизации эндометрия у постменопаузальных женщин более 5 лет применяющих комбинированные препараты для ЗГТ, но указывают на высокую частоту гиперпластических процессов эндометрия у таких пациенток.

Таким образом, все исследователи сходятся во мнении о роли эстрогенного компонента ЗГТ в малигнизации эндометрия и протекторном влиянии прогестинового компонента и считают предпочтительным назначение для ЗГТ комбинированных препаратов.

РАК ЯИЧНИКОВ

В ряде исследований установлена связь между применением ЗГТ и повышением риска возникновения рака яичников (РЯ). В работе T. Riman et al. [19] показано, что применение как комбинированных препаратов для ЗГТ, так и конъюгированных эстрогенов, ассоциировано с увеличением риска развития эпителиального РЯ. Причем при использовании конъюгированных эстрогенов риск РЯ повышается на 43%, а при применении комбинированных препаратов – на 54% по сравнению с контрольной группой. В том же исследовании установлено, что у женщин после гистерэктомии ЗГТ не повышает риск возникновения РЯ. В то же время, согласно данным другой работы [14], риск РЯ возрастает только после 10 и более лет применения конъюгированных эстрогенов (в том числе и у женщин после гистерэктомии), короткие же курсы комбинированной ЗГТ не приводят к повышению риска РЯ. Однако, для женщин, применяющих конъюгированные эстрогены от 10-ти до 19-ти лет, риск равен 1,8%, а для женщин, использующих препараты 20 лет и более, – 3,2% [14].

РАК ШЕЙКИ МАТКИ

Данные о влиянии ЗГТ на частоту предраковых заболеваний и рака шейки матки (РШМ) немногочисленны и противоречивы. Исследования J.V. Lacey et al. [13] показали выраженную ассоциацию эстрогенного компонента ЗГТ с возникновением аденокарциномы шейки матки и слабую ассоциацию с развитием РШМ. В то же время E.M. Smith et al. [21] считают, что короткие курсы ЗГТ не повышают риска развития РШМ, поскольку не выявлено различий в частоте инфицирования вирусами папилломы человека среди женщин, применяющих ЗГТ в течение 2-х лет и женщин контрольной группы.

КОЛОРЕКТАЛЬНЫЙ РАК

В настоящее время не вызывает сомнений редуцирующий эффект ЗГТ на риск развития колоректального рака (КРР). Причем редуцирующее влияние оказывает применение как комбинированных препаратов для ЗГТ [8, 11], так и конъюгированных эстрогенов [9, 18]. По данным исследования группы ученых, завершенного в 2002 году [12], применение комбинированных препаратов для ЗГТ приводит к снижению риска КРР на 37%. В одной из последующих работ показано более выраженное снижение риска КРР при трансдермальном пути введения конъюгированных эстрогенов в сравнении с их пероральным применением [9]. Эффект наиболее выражен после 5 лет ЗГТ и имеет последействие в течение 5 лет после прекращения ЗГТ [11]. В то же время у женщин, применяющих препараты для ЗГТ, отмечен тревожный факт диагностики КРР на более поздних стадиях [8].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Таким образом, можно считать доказанными роль ЗГТ в индукции опухолевой агрессии при РМЖ и участие эстрогенного компонента ЗГТ в малигнизации эндометрия и цилиндрического эпителия шейки матки. Приведенные выше данные не позволяют исключить также повышения риска злокачественной трансформации эпителия яичников и многослойного плоского эпителия шейки матки при длительных курсах ЗГТ. Кроме того, результаты одного из масштабных исследований опровергли постулат о том, что применение препаратов для ЗГТ является профилактикой кардиоваскулярных заболеваний [12].

В этой связи, ряд авторитетных ученых [12, 14, 22] советуют клиницистам: назначать для ЗГТ комбинированные препараты; воздерживаться от рекомендации длительных курсов ЗГТ; не использовать ЗГТ с целью профилактики кардиоваскулярных заболеваний; завершать курс ЗГТ при стабилизации состояния костной ткани (по данным денсиметрии); шире применять альтернативные методы лечения климактерического синдрома.

Херд В. Менопауза. / В кн. Гинекология по Эмилю Новаку. Под ред. Дж. Берека, И. Адаши и П. Хиллард. Пер. с англ. – М., Практика, 2002. – С. 627-32.
Alvarez-Vasquez R.B., Axelrod D., Frenkel K. et al. Influence of postmenopausal hormone replacement therapy on an estrogen metabolite biomarker of risk for breast cancer. // Horm. Metab. Res. – 2003; 35 (6): 358-61.
Brekelmans C.T. Risk factors and risk reduction of breast and ovarian cancer. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. – 2003; 15 (1): 63-8.
Chen C-L., Weiss N.S., Newcomb P. et al. Hormone replacement therapy in relation to breast cancer. // JAMA. – 2002; 287: 734-741.
Chen W., Colditz G., Rosner B. et al. Use of postmenopausal hormones, alcohol, and risk for invasive breast cancer. // Annals Int. Med. – 2002; 137: 798-804.
Cheek J., Lacy J., Toth-Fejel S. et al. The impact of hormone replacement therapy on the detection and stage of breast cancer. // Arch. Surg. – 2002; 137: 1015-21.
Chlebowski R.T., Hendrix S.L., Langer R.D. et al. Influence of estrogen plus progestin on breast cancer and mammography in healthy postmenopausal women: the Women’s Health Initiative randomized trial. // JAMA. – 2003; 289: 3243-53.
Chlebowski R.T, Wactawski-Wende J., Ritenbaugh C. et al. Estrogen plus progestin and colorectal cancer in postmenopausal women. // N. Engl. J. Med. – 2004; 350 (10): 991-1004.
Csizmadi I., Collet J.P., Benedetti A. et al. The effects of transdermal and oral oestrogen replacement therapy on colorectal cancer risk in postmenopausal women. // Br. J. Cancer. – 2004; 90 (1): 76-81.
Fentiman I.S. Oral contraceptives, hormone replacement therapy and breast cancer. // Int. J. Clin. Pract. – 2002; 56 (10): 755-9.
Grodstein F., Martinez M.E., Platz E.A. et al. Postmenopausal hormone use and risk for colorectal cancer and adenoma. // Ann. Intern. Med. – 1998; 128 (9): 771-2.
Group for the Women’s Health Initiative Investigators: Risks and Benefits of Estrogen Plus Progestin in Healthy Postmenopausal Women Principal Results From the Women’s Health Initiative Randomized Controlled Trial. // JAMA. – 2002; 288 (3): 321-33.
Lacey J.V., Brinton L.A., Barnes W.A. et al. Use of Hormone Replacement Therapy and Adenocarcinomas and Squamous Cell Carcinomas of the Uterine Cervix. // Gynecol. Oncol. – 2000. – V. 77, No. 1, P. 149-154.
Lacey J.V., Mink P.J., Lubin J.H. et al. Menopausal hormone replacement therapy and risk of ovarian cancer. // JAMA. – 2002; 288 (3): 334-41.
Li C.I., Malone K.E., Porter P.L. et al. Relationship between long duration and different regimens of hormone therapy and risk of breast cancer. // JAMA. – 2003; 289: 3254-63.
Mizunuma H., Honjo H., Aso T. et al. Postmenopausal hormone replacement therapy and risk of endometrial cancer in Japanese women. // Climacteric. – 2000; 4(4): 293-8.
Newcomb P.A., Trentham-Dietz A. Patterns of postmenopausal progestin use with estrogen in relation to endometrial cancer (United States). // Cancer Causes Control. – 2003; 14(2): 195-201.
Paganini-Hill A. Estrogen replacement therapy and colorectal cancer risk in elderly women. // Dis. Colon Rectum. – 1999; 42 (10): 1300-5.
Riman T., Dickman P.W., Nilsson S. et al. Hormone replacement therapy and risk of invasive epithelial ovarian cancer in Swedish women. // J. Natl. Cancer Inst. – 2002; 94: 497-504.
Shapiro J.A., Weiss N.S., Beresford S.A. et al. Menopausal hormone use and endometrial cancer, by tumor grade and invasion. // Epidemiology. – 1998; 9 (1): 99-101.
Smith E.M., Jonson S.R., Figuerres E.J. et al. The Frequency of Human Papillomavirus Detection in Postmenopausal Women Replacement Therapy. // Gynec. Oncol. – 1997. – 65 (3): 441-46.
Weiss L.K., Burkman R.T., Cushing-Haugen K.L. et al. Hormone Replacement Therapy Regimens and Breast Cancer Risk. // Obstet. Gynecol. – 2002; 100: 1148-58.
Wells M., Sturdee D.W., Barlow D.H. et al. for the UK Continuous Combined Hormone Replacement Therapy Study Investigators: effect on endometrium of long term treatment with continuous oestrogen- progestin replacement therapy: follow up study. // BMJ. – 2002; 1325: 239-42.

Сайт использует файлы cookies для более комфортной работы пользователя. Продолжая просмотр страниц сайта, вы соглашаетесь с использованием файлов cookies, а также с обработкой ваших персональных данных в соответствии с Политикой конфиденциальности.

Читайте также: