Может ли her опухоль стать гормональной

Один из распространенных видов рака – это рак молочной железы у женщин. Каждые пять минут в мире умирают три женщины от рака груди. HER2 положительный – это молекулярный подтип рака молочной железы. Опухоль HER2 может быть положительной и отрицательной. HER2 положительный подтип характеризуется развитием эстроген-независимой агрессивной опухоли, с выраженным процессом образования дополнительных копий определенных участков хромосомной ДНК. При развитии такого типа рака молочной железы существует повышенный риск негативного исхода заболевания.

В онкологическом отделении Юсуповской больницы проводится обследование женщин с подозрением на рак молочной железы на инновационном оборудовании известных производителей медицинского оборудования в мире. Раннее обнаружение рака молочной железы увеличивает шансы женщины на благополучный исход заболевания. Каждой женщине следует проходить один, два раза в год осмотр у врача-гинеколога, делать маммографию, проводить ежедневный осмотр молочных желез перед зеркалом. При появлении узелков в молочной железе, изменении положения соска, цвета кожи груди следует обратиться к врачу-онкологу.

Молекулярный тип рака груди определяется по наличию рецепторов на поверхности клетки. HER2 определяется по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2, обнаруживается у 20% женщин, болеющих раком молочной железы. HER2 положительный – это более агрессивная форма рака в отличие от HER2 отрицательного. Опухоль HER2 отрицательная встречается у 80 % заболевших раком молочной железы женщин, характеризуется отрицательным статусом рецепторов человеческого эпидермального фактора роста 2.

Рак молочной железы HER2 позитивный: симптомы

Симптомы положительного HER2 зависят от стадии развития опухоли. Опухоль отличается агрессивным ростом, имеет большое количество рецепторов к белку HER2. На ранней стадии развития диагностируется редко, случайно обнаруживается во время обследования или профилактического осмотра. Диагностируется опухоль с помощью маммографии, УЗИ, МРТ. В большинстве случаев рак молочной железы диагностируется после появления первых симптомов. Выраженные симптомы проявляются на поздних стадиях развития опухоли. Появляются уплотнения в подмышечных лимфоузлах, уплотнение в молочной железе, боль, дискомфорт, выделения из соска, изменяется положение соска, цвет кожи груди над местом поражения.

HER2 позитивный рак молочной железы: выживаемость

Выживаемость при раке груди зависит от многих факторов:

Стадии развития заболевания и типа опухоли.
Локализации опухоли.
Состояния тканей вокруг опухоли.

Около 60% женщин обращается за помощью на 2 ранней стадии развития рака молочной железы, около 30% обращаются на третьей стадии развития опухоли. Позднее обращение к онкологу повышает риск негативного исхода, шанс на выживание на протяжении 5 лет есть у 15 % поздно обратившихся женщин. HER2 позитивный рак молочной железы, прогноз при котором неблагоприятный, характеризуется более частыми рецидивами, в отличие от трижды негативного рака молочной железы.

HER2 негативный рак молочной железы

Согласно исследованиям, проведенным в США, более чем в 75% случаев поздней диагностики рака молочной железы определяется HER2 негативный рак. При исследованиях рака молочной железы выделены следующие иммуногистохимические подтипы рака:

А и В – люминальный тип.
Тройной негативный тип.
Позитивный рак – HER2.

Трижды негативный рак не характеризуется экспрессией HER2, в группу негативного подтипа рака входят заболевания с благоприятным прогнозом (варианты слизистого, тубулярного, медуллярного рака) и неблагоприятно протекающий рак (протоковый тип злокачественной опухоли).

Лечение HER2 положительного рака молочной железы

Одной из причин гибели женщин при раке молочной железы становятся метастазы опухоли. Для лечения положительного подтипа опухоли HER2 применяют хирургическое лечение с последующим проведением гормонотерапии, химиотерапии или проводят предоперационную неоадъювантную терапию. Адъювантная терапия трастузумабом при данном типе рака позволяет увеличить показатель выживаемости женщин больных позитивным HER2 раком. HER2 положительный подтип имеет высокую чувствительность к антрациклинам, в то же время антрациклины обладают высокой кардиотоксичностью. Совместное применение трастузумаба и антрациклинов усиливает токсическое воздействие на сердце, в случае риска развития осложнений трастузумаб рекомендован как монотерапия после проведения лечения по схеме АС. Для адъювантной химиотерапии при HER2 положительном подтипе, в результате исследований был рекомендован режим АС с последующим применением других препаратов химиотерапии. Исследователи добивались снижения токсического воздействия препаратов на организм женщины.

HER позитивный рак молочной железы: схема АС

Схема АС – это лечение с помощью доксорубицина, циклофосфамида, а также паклитаксела в некоторых странах. Исследователи проводили лечение рака молочной железы различными методами – это могло быть первоначальное лечение химиотерапией, затем проведение операции. Или проведение операции по удалению опухоли груди, затем применение адъювантной терапии. Варианты с применением неоадъювантной терапии:

Первый вариант – 4 курса доксорубицина, циклофосфомида или доцетаксела.
Второй вариант - 4 курса по схеме АС, затем 4 курса трастузумаба и/или паклитаксела, доцетаксела.

Высокая эффективность отмечена во втором варианте лечения. После неоадъювантной терапии по второму варианту чаще проводились органосохраняющие операции, часто наблюдался полный регресс злокачественной опухоли. В Юсуповской больнице проводят лечение злокачественных опухолей с помощью адъювантной и неоадъювантной терапии. Больница оснащена современным оборудованием, в штате онкологической клиники опытные, высококвалифицированные врачи.

Современная диагностика рака молочной железы в обязательном порядке предусматривает тестирование HER2-статуса опухоли. HER2 (англ. human epidermal growth factor receptor 2; рецептор эпидермального фактора роста, тип 2) – это белок, который играет важную роль в патогенезе и прогрессировании определённых подтипов рака молочной железы. Другими словами, если клетки раковой опухоли молочной железы содержат избыточное количество белка HER2, то это заставляет её быстрее расти, способствует раннему метастазированию.

HER2 является важным биомаркером и терапевтической мишенью рака молочной железы. Знание того, какой у вас рак молочной железы (HER2-позитивный или HER2-негативный), помогает врачу определиться с наиболее эффективным лечением.

Позитивный статус HER2 свидетельствуют о том (иммуногистохимия – her2/neu 3+ или FISH – результат положительный), что опухоль чувствительна к препаратам таргетной терапии (например, к Герцептину). Кроме того, анализ на HER2 и другие онкомаркеры рака молочной железы дают возможность предугадать поведение онкологического заболевания – определить степень риска возникновения рецидивов и раннего метастазирования. Это помогает выбрать адекватную стратегию лечения.

Что такое HER2-статус?

HER2 белок присутствует на поверхности как нормальных клеток молочной железы, так и злокачественных. Ген (он обозначается как HER2 или ERBB2) содержит инструкцию, как синтезировать этот белок.

Каждая клетка содержит две копии гена. Однако возможен вариант появления дополнительных копий (амплификации гена HER2, англ. HER2 amplification), в результате чего появляется избыток HER2-рецепторов на поверхности клетки (гиперэкспрессия HER2, англ. HER2 overexpression). Этот белок содержат все клетки, однако на клетках HER2-позитивного рака молочной его находится слишком много (показатель может превышать норму в 100 раз).

Чем больше рецепторов, тем больше факторов роста присоединяться к поверхности злокачественной клетки. Дополнительные сигналы заставляют клетки чаще делиться. Результат – опухоль становится более агрессивной (быстро растет, рано дает метастазы).

Почему важно знать HER2-статус опухоли молочной железы?

Определение HER2-статуса важно в нескольких аспектах:

HER2-положительный рак молочной железы ассоциирован с худшим прогнозом (высокий риск рецидива);
этот рак хорошо отвечает на химиотерапию, в частности на терапию антрациклинами (доксорубицин, эпирубицин), и относительно резистентен к гормонотерапии;
знание HER2-статуса позволяет определиться с чувствительностью опухоли к препаратам таргетной терапии.

На сегодняшний день доступны следующие анти-HER2-препараты – лекарства, подавляющие активность этого белка:

Герцептин/Herceptin (трастузумаб)
Перьета/Perjeta (пертузумаб)
Тайверб/Tykerb (лапатиниб)
Нерлинкс/Nerlynx (нератиниб)

Также значительную помощь оказывает точное знание того, какой HER2-статус у вторичной опухоли (метастаза), что важно при лечении метастатического HER2-положительного рака молочной железы.

HER2-позитивные опухоли молочной железы выявляются у каждой четвертой пациентки. Совсем недавно такой диагноз ассоциировался с неблагоприятным прогнозом. Появление в арсенале онкологов препаратов таргетной терапии позволило существенно улучшить прогноз HER2-положительного рака молочной железы.

Кому показан анализ на her2 при раке молочной железы?

Все стадии рака молочной железы, начиная с первой по четвёртую, должны быть проверены на статус HER2 перед началом лечения.

Возможна ситуация, когда потребуется повторное тестирование, например:

Рецидив заболевания, будь то местный, региональный или появились отдаленные метастазы.
Если при метастатическом раке выявлены новые метастазы (прогрессирование заболевания).
Если вы и ваш онколог считаете, что необходимо провести тестирование HER2-статуса с помощью другого метода.

Методы определения HER2-статуса

Для анализа используется кусочек ткани опухоли, полученных во время биопсии или операции. Кроме того, для анализа может быть использован архивный образец ткани (парафиновые блоки). Для определения HER2-статуса применяется два метода:

Иммуногистохимия HER2 (ИГХ, англ. IHC): определение количества белка HER2 на клеточной поверхности (повышенная экспрессия HER2).
Гибридизация in situ (ISH): определение количества копий гена HER2 (амплификации гена HER2). Существует две методики гибридизация in situ: флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) и ISH с использованием наборов PathVysion (выполняется с помощью обычного микроскопа в светлом поле).

Иммуногистохимия, как правило, дешевле. Тестирование проводится быстро, поэтому иммуногистохимия используется чаще. FISH, однако, считается более точным исследованием. Чаще его используют в качестве дополнения к иммуногистохимическому исследованию, если точность результата последнего вызывает сомнение.

Расшифровка результатов тестирования HER2-cтатуса рака молочной железы

Хотя IHC и ISH предназначены для определения одного и того же параметра, их результаты описываются по-разному.

Вот, что вы можете прочитать в заключение после проведения иммуногистохимического исследования на HER2:

Результаты ИГХ	Статус гиперэкспрессии HER2
her2/neu 0	Отрицательный
her2/neu 1+	Отрицательный
her2/neu 2+	Пограничный (неопределенный)
her2/neu 3+	Положительный

Как упоминалось выше, определение HER2-статуса опухоли методом FISH является более точным, хотя возможна двусмысленность трактовки полученного результата.

Результаты FISH	Статус гиперэкспрессии HER2
Позитивный	Выявляется амплификация гена HER2
Негативный	Нет амплификации гена HER2

В соответствии с рекомендациями ASCO / CAP 2013 года, если HER2-статус расценивается как неопределенный по IHC 2+, то необходимо проведение дополнительного исследования методом ISH для определения амплификации гена HER. Неопределенный HER2-статус по ISH (HER2/CEP17 1,8—2,2) требует анализа дополнительного количества ядер опухолевых клеток (не менее 40) или повторения IHC и ISH.

Положительные результаты исследований IHC (3+) и FISH (есть амплификация гена HER2) означают, что вам будет рекомендован препарат таргетной терапии, который будет подавлять размножение клеток HER2-позитивного рака молочной железы.

Вы узнали, почему необходимо тестирование HER2 статуса, но также важно знать и о его недостатках:

Неточность (ошибки): порой результаты тестирования бывают неубедительными. Поэтому может потребоваться дополнительное тестирование образца ткани, взятого из другого участка опухоли.
Гетерогенность: Возможна такая ситуация: одни участки опухоли дают HER2-положительный результат, а другие HER2-отрицательный.
Изменение статуса: опухоль может поменять свой HER2-статус, поэтому результаты, который был перед началом лечения, может не соответствовать результатам, которые вы получите в последующем.

Изменение HER2-статуса

Многие думают, что злокачественная опухоль состоит только из клеток потомков одной мутантной клетки. Но это не так, клетки опухоли продолжают накапливать новые мутации. Различные участки одной опухолевой массы могут содержать клетки с различными характеристиками (гетерогенность опухоли), и эти отличия могут стать еще более очевидными, когда опухоль прогрессирует, например, при рецидиве или метастазировании.

По этой причине может измениться не только HER2-статус, но и статус рецептора эстрогена (ER) и рецептора прогестерона (PR). Это можно наблюдать при рецидиве заболевания или когда прогрессирует метастатический рак груди. Такое изменение рецепторного статуса называется диссонансом. Опухоль может изменить свой статус с позитивного на негативный по одному из этих рецепторов или наоборот.

Вероятность несоответствия по рецептурному статусу исходной опухоли и первого или второго метастазов:

Статус	Вероятность изменения статуса
HER2	19.6 %
ER	20.7 %
PR	40.7 %

В одном исследовании (2016 года) было установлено, что почти 20% опухолей изменили свой статус с HER2-позитивного на HER2-негативный или наоборот. Знание этого, очень важно при выборе оптимального варианта лечения.

Кроме того, в этом исследовании установлен следующий факт – опухоли, которые не соответствовали своему первоначальному HER2-статусу (на положительный или отрицательный), имели такой же прогноз, как и те, которые этот статус не поменяли.

Это исследование обнаружило несоответствие между исходными метастазами и первым или вторым метастазом, но также может возникнуть несоответствие между первым и вторым метастазами.

Ошибочный диагноз

Если ваша опухоль на самом деле HER2-положительная, но вы получаете HER2-негативный результат, то вы рискуете не получить лечение, которое может улучшить выживаемость. С другой стороны, если ваш HER2-статус в действительности отрицательный, но вы получаете положительный результат статуса, вы подвергаетесь риску получения побочных эффектов, связанных с анти-HER2 таргетной терапией.

Несколько слов от OncoInfo

До проведения какого-либо лечения (за исключением случаев хирургического удаления опухоли) инвазивный (от стадии I до стадии IV) рак молочной железы должен быть протестирован на наличие HER2-рецепторы, а также определен статус рецепторов эстрогена и прогестерона.

Тестирование также следует повторить, если у вас был тест, который вернулся как неопределенный, если ваш онколог считает, что необходима другая методика определения HER2-статуса, а также при рецидиве заболевания. Со временем опухоль может поменять свой HER2-статус.

Список использованных источников:

Гормонозависимый рак молочной железы не однороден, в группу входят очень разные клеточные варианты карциномы, ответ на эндокринное воздействие разнообразен и не гарантирован на 100%. Так что же объединяет столь непохожие заболевания молочной железы?

Статистика
Формы и виды
Стадии
Причины появления опухоли
Симптомы гормонозависимой опухоли
Диагностика гормонозависимой опухоли
Лечение
Прогноз выживаемости
Осложнения
Рецидив
Профилактика

Статистика

В 2018 году у 64 544 россиянок был диагностирован рак молочной железы, причём у 46% опухоль выявили только при обследовании, то есть сама женщина не знала о существовании рака в своей груди. Больше 5 лет на учете состоит 421 738 россиянок, успешно прошедших первичное лечение. Средний возраст первичных пациенток — чуть больше 61 года. Рак молочной железы считают болезнью зрелых и пожилых, как будто менопауза исключает молодость женщины.

Считается, что из всех заболевших РМЖ гормонозависимая карцинома развивается у 65% переживших менопаузу. Официальная статистика не учитывает виды карциномы, но можно предположить, что из 50 тысяч заболевших раком молочной железы россиянок старше 50 лет — среднего возраста последней менструации, гормонозависимый рак железы имеют чуть больше 32 тысяч, то есть каждая вторая из всех.

При наследственном раке молочной железы, как правило, проявляющемся в молодом возрасте, вероятность развития гормонозависимой карциномы на фоне гена BRCA2 выше, чем при наличии BRCA1.

Формы и виды

Рак молочной железы в онкологии занимает особое место вследствие разнообразия разработанных лечебных мер, позволяющих на долгие годы сохранить жизнь и работоспособность пациенток. Первым РМЖ начали разделять по типам гормональных рецепторов в клетке, а затем провели его молекулярно-биологическое типирование и теперь доступен индивидуальный подбор лекарств по генетическому коду.

Гормональная зависимость карциномы определяется по наличию в клетках рецепторов эстрогенов (ЭР), прогестероновые рецепторы (ПР) не обязательны, но способствуют повышению эффективности терапии и улучшают прогноз. Для признания гормональной зависимости рака достаточно найти 10% клеток с ЭР или ПР.

В реальной жизни 45% пациенток с ЭР совсем не реагируют на гормональную терапию. При очень высоком уровне ЭР каждая десятая женщина не отвечает на эндокринное воздействие, а при сочетании высоких ЭР с такими же ПР — каждая пятая. Фактически рак у этих пациенток не имеет гормональной зависимости, хоть всех их относят к люминальному типу, но лечение должно проводиться по другому стандарту — как независимых от гормонов. В подобной ситуации удобнее разделять злокачественный процесс по реальной чувствительности.

Классификация рака молочной железы по биологическим типам предполагает обязательность ЭР при люминальной карциноме и отсутствие при трижды-негативном и базальном раке, тем не менее каждую третью больную раком молочной железы невозможно отнести ни к одному из известных типов, но неизвестные типы тоже возможны.

Морфологическая классификация содержит десятки клеточных вариантов, при этом лечение одного и того же вида будет опираться на чувствительность к гормонам, поэтому отнесение опухоли к гормонозависимым и гормон-рецептор-негативным не утратило практического значения.

Стадии

До размера новообразования в один сантиметр раковые клетки проходят 109 делений — это две трети всей жизни опухоли, причём только последняя треть проходит на виду и под контролем. Если от момента обнаружения рака до смерти пациентки всего пять лет (гипотетически), то от первой злокачественной клетки до сантиметрового образования проходит целое десятилетие. В 2018 году у каждой четвёртой россиянки обнаружили 1 стадию, у каждой пятой — 3 стадию, а каждая 13-я имела метастазы. Статистика умалчивает сколько среди них было гормонозависимых опухолей.

Пациентам хочется точно знать, на какой стадии был выявлен рак, но стадия учитывает только состояние на момент обнаружения, без учёта рецепторного статуса и других морфологических характеристик, и стадия никогда не изменяется, чтобы дальше не случилось в жизни больного.

При гормонозависимой карциноме стадирование ничем не отличается от других вариантов рака молочной железы, также и разделение по клиническим группам, где за основу взято лечение:

всё, что можно сразу удалить, начиная с 0 стадии и до 3A (T3N1M0), без учёта дальнейшей профилактической химиотерапии и облучения — резектабельный или операбельный процесс;
изначально не удаляемый из-за большой распространенности в груди, но с возможностью перевода в операбельный после химиотерапии и облучения — местно-распространенный процесс, то есть 3В и 3С стадии;
наличие отделенных метастазов при первичной диагностике и прогрессирование процесса после лечения — метастатический рак или рецидив.

Причины появления опухоли

Никто точно не знает, будет ли у женщины рак в молочной железе, но в развитых странах каждая десятая имеет риск, как правило, после 65-летия вероятность злокачественного процесса в 150 раз выше, чем была до 30 лет.

Факторы риска карциномы молочной железы известны, и их можно разделить на две группы:

Наследственные — носительство генов, преимущественно, BRCA, которое составляет менее 5% от всех больных РМЖ.
Поведенческие, то есть начало и завершение менструации, аборты и роды с кормлением грудью, низкая активность и ожирение, гинекологические заболевания и сахарный диабет, курение и злоупотребление алкоголем.

Первую группу нельзя исправить, но вторая практически целиком зависит от самой женщины, хоть совсем неочевидно, что нездоровый образ жизни станет причиной развития новообразования.

Часто у женщины с гормонозависимым раком имеются указания на гормональные проблемы и болезни половых органов. Некоторые заболевания яичников, в частности, склеро-кистозную трансформацию невозможно предотвратить, поскольку она генетически детерминирована, но воспалительные процессы и половые инфекции можно избежать или вылечить. Неочевидно, но вероятно и не надо забывать, что 95% карцином вызывается случайными мутациями, которые можно было не подталкивать образом жизни.

Симптомы гормонозависимой опухоли

Симптомы гормонально зависимой карциномы принципиально не отличаются от другого варианта болезни, поскольку клинические проявления определяются своевременностью обнаружения. Как правило, гормонозависимые новообразования хорошо дифференцированные, то есть строение раковой клетки не далеко ушло от нормального, как правило, это медленно растущие опухоли.

При отрицательной по ПР карциноме чаще выявляют метастазы в лимфоузлах, опухолевый узел в груди крупнее, чаще в ДНК содержится ген HER-2, обещающий устойчивость к лекарствам. Такой вариант гормональной зависимости более характерен для пожилых.

Диагностика гормонозависимой опухоли

При невысокой стадии до операции не обязательно определять рецепторный статус, но сегодня уровень диагностики такой высокий, что кор-биопсия при первичном обследовании позволяет установить молекулярно-биологический тип уже до начала радикального лечения.

После операции РЭ и РП обязательно определяются и в метастатических лимфоузлах, очень полезно для планирования оптимального лечения знать гормональную зависимость при прогрессировании, когда появятся метастазы.

Рецидив в рубце также подлежит ИГХ-исследованию на рецепторный статус, потому что по клеточным характеристикам может радикально отличаться от материнской опухоли.

При концентрации ЭР от 1% до 9% сомнительна позитивная реакция на гормональное воздействие, поэтому такой вариант не считается гормонозависимым. Первичная опухоль и метастазы близки по рецепторному статусу, но метастазы могут не иметь рецепторов.

Лечение

Оперативное лечение рака молочной железы — всегда позитивно сказывается на жизни пациентки, даже при изначально неоперабельном процессе стараются химиотерапией довести до удаления железы. Лекарственное лечение основано на рецепторном статусе и других морфологических характеристиках, при наличии эстрогеновых рецепторов и прогестероновых рецепторов метод выбора — гормональная терапия.

Объем хирургического лечения учитывает не гормональную зависимость, а техническую возможность и предпочтение женщины. Абсолютно равноценны по отдаленным результатам 5 и 10-летней выживаемости полное удаление молочной железы и частичная резекция груди с обязательным облучением. Во время операции выполняется биопсия сигнального лимфоузла, при обнаружении в нем метастазов удаляется вся подмышечная клетчатка с лимфоузлами.

Лучевая терапия на операционную рану выполняется:

при резекции молочной железы,
при метастатическом поражении более трёх лимфоузлов,
при большом размере опухоли в груди,
при неблагоприятных морфологических характеристиках.

При планировании химиотерапии, что вероятно при наличии только одних эстрогеновых рецепторов, начало облучения откладывается до завершения всех циклов профилактической химиотерапии.

При гормонозависимой опухоли всегда планируется адъювантная эндокринная терапия, но без химиотерапии она возможна только при люминальном А молекулярно-биологическом типе. Все остальные варианты после операции подлежат химиотерапии, по завершении которой проводится облучение, если таковое необходимо, и параллельно начинается гормонотерапия.

У женщин после менопаузы проводится профилактическое лечение ингибитором ароматазы.

Метастатический процесс при гормональной зависимости, как правило, сначала лечат химиотерапией, если уровень ЭР невысок и ПР менее 30%. В дальнейшем при стабилизации проводится длительная терапия тамоксифеном или ингибитором ароматазы. Принципиально одна только гормонотерапия возможна при небольшом поражении метастазами костей, без болевого синдрома, или у очень пожилых женщин со множеством хронических болезней.

Прогноз выживаемости

Даже 1 стадия не гарантирует отсутствия метастазов в отдаленном периоде, у каждой шестой-седьмой женщины с опухолью менее 2 сантиметров и без поражения лимфоузлов в ближайшие 20 лет появятся метастазы. При высокой гормональной зависимости рак более дифференцирован и вероятность прогрессирования меньше — у каждой девятой, именно из-за этого срок профилактической гормонотерапии увеличили до 10 лет.

Женщины с позитивным статусом ЭР и ПР имеют лучшую выживаемость даже при наличии гена HER2. Наличие в клетках гена HER2 неблагоприятно сказывается на выживаемости пациенток с опухолью без ПР. Тем не менее, даже при метастатическом процессе при наличии ЭР и HER2 удается довести среднюю выживаемость до 4 лет.

Осложнения

Гормональная терапия менее токсична, чем химиотерапия, но небезвредна. Самое опасное осложнение тамоксифена — возможность развития рака эндометрия, пусть мизерная, но существует. По непосредственной переносимости тамоксифен менее агрессивен, чем ингибиторы ароматазы, дополнительно снижает уровень холестерина и частоту инфарктов миокарда. Побочные эффекты возникают не у всех, по степени выраженности вариабельны, если и не устранимы полностью, то есть способы снижения токсичности.

Рецидив

При гормонозависимой карциноме вероятность рецидива коррелирует с первичной распространенностью опухоли в груди и наличием морфологических факторов неблагоприятного прогноза. Доказано, что обнаружение в сосудах рядом с опухолью клеток рака увеличивает вероятность рецидивирования в 10 раз до 21%.

Профилактика

При наследственном семейном раке длительная профилактика тамоксифеном снижает вероятность развития опухоли, но повышает частоту карциномы матки, что неприемлемо.

Главная и действенная профилактика рака заключается в исключении факторов риска и регулярном обследовании у маммолога.

Не всегда опухоль видна на маммографии и УЗИ, но МРТ повышает возможности диагностики, особенно в руках отлично подготовленного и опытного специалиста. В нашей клинике имеются все возможности для качественной диагностики и лечения.

Разница в анализах на гормональный статус и Her-2/neu

Подскажите пожалуйста (надеюсь, я правильно выбрала раздел), чем может быть вызвано различие анализа на гормональный статус опухоли и Her-2/neu, и как теперь их трактовать?

Операция у мамы по поводу РМЖ была в 2006 году, сейчас рецидив и метастазы в легкие

Первоначальные рез-ты по операции: эстроген, прогестерон - результаты отрицательные, Her2 статус 0. (62-я больница)
Сейчас решили пересмотреть блоки/стекла в РОНЦ. Результаты:
рецепторы эстрогенов 20 Н-баллов (-)
рецепторы прогестерона 75 Н-баллов (+)
HER-2/neu: в опухолевых клетках гиперэкспрессия белка данного гена не выявлена, реакция "1+"

Почему такая разница и как теперь трактовать? Считается ли опухоль все также гормон-отрицательной (мне сказали, что один "плюсик" - это мало, к тому же я читала, что эстроген-минус и прогестерон-плюс - нетипичный случай)?
Можно ли считать опухоль как прежде "triple-negative"? Ведь дело в том, что назначенная схема ХТ (паклитаксел+карбоплатин), которую планируется вот-вот начать, базировалась как раз на факте "трипл-негативности"!!

Плюс ко всему, решила проверить дополнительно на следующие маркеры:
VEGFR в 95% раковых клеток "3+"
EGFR (Her1) 2+/3+ в клетках инвазивного рака

Разница в результатах может быть техническая. К сожалению все анализы рецепторов очень чувствительны к самой методике окраски и ТОЧНОМУ соблюдению режима фиксации ткани формалином и окраски антителами. В Северной Америке сейчас идет волна судебных разбирательств с лабораториями которые не вели правильный контроль качества.
Я бы рекомендовал анализ повторить в другои лаборатории (третьей). Можете попросить сфотографировать окраски и переслать мне.

Добавлено через 2 минуты 20 секунд
VEGEF and EGFR бесполезны так как пока лечение основанное на них неэффективно

Не думаю, что третья лаборатория даст иной результат в отношении HER2/neu статуса, тем более что РОНЦ более чем уважаемая организации, где имеются не только иммуногистохимический методы диагностики, но и FISH.
В отношении экспрессии VEGFR1-3 соглашусь с Владимиром и могу сказать лишь то, что в свое время авастин наделал много шума, но все это на уровне эксперимента.
С уважением, Владимир. (Врач-патологоанатом).

Согласен что повтор не изменит статуса Her-2. Мое опасение что ЕR ложнонегативный t.k. oкраска чувствительна к методике фиксации (в России часто ткани не фиксируются до "нарезки", формалин не проверяется на кислотность. в то время как реагенты тестируются компаниями-производителями на хорошо и правильно фиксированных тканях).

мы делаем FISH на маленькие биопсии и когда иммуокраска na Her2/neu пограничная (10-30% плошади или неполная мембранная окраска). Если достаточное количество материала и хороший контроль качества то FISH не обязательна.

PS. FISH тоже нужно делать с хорошим контролем качества.

Что касается разницы в результатах, то, как сказала мне специалист патанатомии РОНЦ, это может быть вызвано во-первых тем, что на разных срезах блока может быть разный уровень рецепторов, и во-вторых - различием в реактивах.

Александр Андреевич, ваш вопрос по поводу моноклональных антител - в данном случае явная гиперэкспрессия VEGFR, поэтому логично думать об авастине. Тем более, что он уже признан в Европе в качестве 1-ой линии в комбинации с паклитакселем. Ну а в случае гиперэкспрессии - "мишень" налицо, так что он должен с большой вероятностью "сработать". Другое дело, как добиться, чтобы его назначили и выписали.
По поводу EGFR можно рассуждать пока что только теоретически, т.к. насколько я знаю на сегодняшний день нет соответствующих признанных таргетных препаратов именно для РМЖ. Эрбитукс и Тарцева - пока что все-таки используются для других форм рака. Поправьте меня, если я ошибаюсь.

Я основываюсь на практическом опыте. Hегативный Her2 и +1 одно и то же, если конечно окраски в обоих случаях делались более менее правильно. Практически, если Her2 позитивный, то окраски работают. Все в пределах конечно. С ER немного сложнее, мы фиксируем ткани по 48 и 24 часов и я вижу иногда сильную разницу в окраске ER. Прогестерон и Her2 обычно менее чувсвительны.

окраска VEGEF очень "грязная", практически красится всё а интенсивность больше зависит от методики фиксации и окраски чем от самого уровня експрессии. Авастин и подобные препараты показывают эффективность только в комбинации с другими препаратами, и то не всегда (случайно?). Комбинация сомнительной окраски и сомнительной эффективности.

Я бы сначала проверил не может ли быть ER позитивным думая о лечении как для ER-позитивных опухолей.

Стекла можно сфотографировать цифровым фотоаппаратом в окуляре микроскопа, зум чтобы заполнить всё прямоугольное поле. Лучше когда фотоаппарат стациoнaрно крепится, но можно просто плотно прижать объектив фотоаппарата к окуляру микроскопа. Сделаите снимки с разным количеством света в микроскопе.

Добавлено через 4 минуты 29 секунд
Пока лечить как triple-negative.

Добавлено через 6 минут 46 секунд
Когда будете фотографировать, мне нужны снимки рака и нормальных железистух структур с одно го и того же стекла.

Уважаемый Владимир Владимирович! Снова возвращаюсь к своему вопросу.
Лечение по поводу мтс в принципе можно считать законченным: 6 курсов ХТ позади, положительная динамика была, за последние два курса - уже все очаги без динамики, кроме одного: самый большой узел в легких немного уменьшился в размерах, и стал "звездчатой формы, в виде фиброза".
В связи с этим я снова начинаю задумываться о возможности гормонотерапии. Если принять результаты, согласно последним, т.е. рецепторы прогестерона 75 Н-баллов (+) - подлежит ли такая опухоль гормонотерапии? Или это считается слабоположительным результатом?

То, что Вы писали по поводу рецепторов эстрогена - к сожалению, технически это все-таки трудноосуществимо - обращаться напрямую к специалисту с просьбой сфотографировать.

В моей практике используется другая система оценки, не баллы а процент позитивных клеток. Между 1 и 10 процентов слабоположительная, больше 10% - положительная. Для лечения естрогеновые рецепторы более важны чем прогестероновые.

Читайте также: