Молекулярные маркеры колоректального рака

Исследование концентрации основных маркеров рака толстой кишки, которое используется для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения этого заболевания.

Анализы крови при раке толстой кишки, онкомаркеры рака толстой кишки

CA 19-9, CA 242, Gastrointestinal Cancer Antigen, GICA, Carcinoembryonic antigen, CEA, CD66e, CEACAM5.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 24 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Рак толстой кишки (РТК) - самое частое злокачественное заболевание желудочно-кишечного тракта. Диагностика РТК носит комплексный характер, при этом лабораторные методы исследования играют одну из центральных ролей. Исследование онкомаркеров позволяет получить ценную диагностическую и прогностическую информацию. Наиболее хорошо изучены онкомаркеры СА 19-9 и раковый эмбриональный антиген.

Раковый эмбриональный антиген (РЭА) - это крупный гликопротеин, по структуре напоминающий иммуноглобулины. Он синтезируется клетками толстой кишки и, вероятно, обеспечивает межклеточные взаимодействия. Показано, что РЭА играет определенную роль в стимуляции опухолевого роста, инвазии и метастазировании.

Повышение уровня РЭА характерно для РТК. При этом высокий уровень РЭА чаще наблюдается на поздних стадиях заболевания и/или при наличии крупной опухоли. На ранних стадиях заболевания уровень РЭА, как правило, в норме. Следует также отметить, что примерно в 15 % случаев крупных РТК уровень РЭА также остается в норме. Не существует какой-либо взаимосвязи между уровнем РЭА и гистологическим типом опухоли. Повышение РЭА может наблюдаться и при некоторых неонкологических заболеваниях желудочно-кишечного тракта (гепатиты, неспецифический язвенный колит и болезнь Крона, панкреатит), онкологических заболеваниях других органов (рак молочной железы, яичника, почки) и неонкологических заболеваниях других органов (хроническая обструктивная болезнь легких, эндометриоз).

Уровень РЭА также используется для оценки прогноза заболевания. Показано, что высокий уровень РЭА в предоперационный период является неблагоприятным прогностическим признаком. Повышение уровня РЭА в послеоперационном периоде может свидетельствовать о рецидиве заболевания.

Онкомаркер CА 19-9 (карбогидратный антиген) по структуре также относится к гликопротеинам. Подобно РЭА, СА 19-9 обнаруживается в повышенной концентрации в крови пациентов с РТК и некоторыми другими заболеваниями (панкреатит, заболевания печени). Как и в случае с РЭА, уровень СА 19-9 не отражает гистологический тип опухоли. Чувствительность СА 19-9 в отношении РТК ниже, чем чувствительность РЭА. Совместное исследование онкомаркеров СА 19-9 и РЭА позволяет достигнуть более высокой чувствительности. Некоторые авторы предлагают использовать онкомаркер СА 19-9 в комбинации с РЭА для оценки прогноза РТК.

Раковый антиген СА 242 – это высокомолекулярный гликопротеин, который, как и онкомаркер СА 19-9, вырабатывается клетками эпителия желудочно-кишечного тракта, но обладает более выраженной чувствительностью и специфичностью к злокачественным образованиям. Уровень СА-242 повышается практически у всех пациентов с опухолями желудочно-кишечного тракта, особенно при раке поджелудочной железы, толстого кишечника и прямой кишки. СА-242 продуцируется опухолевыми клетками и поступает в кровоток, что делает его эффективным маркером опухоли, позволяющим диагностировать заболевание на ранней стадии и следить за его течением.

Главной особенностью онкомаркера СА 242 является низкая экспрессия при доброкачественных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, что позволяет использовать его для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей.

В настоящее время исследование концентрации этих онкомаркеров не используется в качестве самостоятельного теста для диагностики РТК, а дополняется другими анализами (например, анализ кала на скрытую кровь) и инструментальными исследованиями (например, колоноскопия). Результат исследования на онкомаркеры оценивают с учетом всей значимой информации о пациенте.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики рака толстой кишки (РТК);
  • для оценки прогноза РТК;
  • для раннего выявления рецидива РТК.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на рак толстой кишки при наличии немотивированной слабости, потери веса, снижения аппетита, тошноты, нарушения стула, появления крови в кале, боли в животе;
  • периодически при наблюдении пациента в послеоперационном периоде.

Что означают результаты?

Для каждого показателя, входящего в состав комплекса:

Что такое онкомаркеры?

Опухолевый биомаркер — это вещество (обычно белковая молекула) производимое или самими раковыми клетками, или другими клетками организма в ответ на онкопатологию. Иногда здоровые клетки организма способны производить такие вещества в ответ и на определенные доброкачественные (нераковые) состояния.

Онкомаркеры дают информацию об опухоли, например, насколько она агрессивна, можно ли ее лечить с помощью таргетной терапии, и как хорошо опухоль отвечает на лечение.

Опухолевыми маркерами называются белки или другие вещества, которые вырабатываются раковыми клетками в более высоких количествах, чем нормальными. Такие биомаркеры находят в крови, моче, стуле или других тканях или жидкостях организма.

При некоторых типах неоплазий уровень опухолевого маркера отражает стадию (степень) заболевания и/или прогноз пациента (вероятный исход или течение заболевания). Пример такого типа онкомаркера — α-фетопротеин, который измеряется в крови для оценки стадии, прогноза и отслеживания реакции на лечение опухолей половых клеток.


Однако все чаще в качестве опухолевых маркеров используются геномные индикаторы, такие как мутировавшие формы генов, паттерны экспрессии гена опухоли или негенетические изменения в ДНК раковых клеток.

Сейчас около 60 онкомаркеров подробно охарактеризованы и находятся в клиническом использовании. Некоторые из них связаны только с одним типом новообразования (специфические онкомаркеры), тогда как другие связаны с несколькими типами онкопатологии (неспецифические онкомаркеры).

В это число не входят опухолевые маркеры, которые тестируются с помощью иммунофенотипирования и иммуногистохимии, помогающие диагностировать онкологию и различать типы опухолей.

Какие бывают онкомаркеры

Существует два основных типа онкомаркеров, которые по-разному используются в онкологии — циркулирующие опухолевые маркеры и маркеры опухолевой ткани.

Циркулирующие опухолевые маркеры могут быть обнаружены в крови, моче, стуле или других жидкостях организма некоторых пациентов. Циркулирующие онкомаркеры используются для:

  • оценки прогноза;
  • обнаружения опухоли, которая остается после лечения (остаточное заболевание) или рецидивов;
  • оценки ответа на лечение;
  • контроля развития устойчивости опухоли к лечению.


Хотя повышенный уровень циркулирующего опухолевого маркера может говорить о наличии опухоли, одного этого недостаточно для диагностики. Например, нераковые заболевания могут иногда вызывать повышение уровня некоторых онкомаркеров. Кроме того, не у всех с определенным типом онкопатологии будет более высокий уровень онкомаркера, связанного с этим раком.

Поэтому, измерения циркулирующих онкомаркеров всегда объединяются с результатами других тестов, таких как биопсия или визуализация, для диагностики онкопатологии.

Опухолевые маркеры также могут периодически измеряться во время лечения злокачественной опухоли. Например, снижение уровня циркулирующего онкомаркера может указывать на то, что опухоль реагирует на лечение, тогда как повышение или неизменный уровень может указывать на то, что опухоль не отвечает.

Циркулирующие опухолевые маркеры также могут быть измерены после окончания лечения для проверки рецидива.

  • Кальцитонин (измеренный в крови), который используется для оценки ответа на лечение, скрининга рецидива и оценки прогноза при медуллярном раке щитовидной железы.
  • CA-125 (измеряется в крови), чтобы контролировать, насколько хорошо работает лечение при раке яичника.
  • Бета-2-микроглобулин (измеряется в крови, моче или спинномозговой жидкости ) для оценки прогноза и отслеживания реакции на лечение множественной миеломы, хронического лимфолейкоза и некоторых лимфом.


Маркеры опухолевой ткани обнаруживаются в самих опухолях, как правило, в образце опухоли, которая удаляется во время биопсии.

Маркеры опухолевой ткани используются для того, чтобы:

  • диагностировать, стадировать и/или классифицировать новообразование;
  • оценить прогноз;
  • определить тактику лечения (например, лечение с помощью целевой терапии;

Онкомаркеры могут быть измерены перед лечением, чтобы помочь врачам спланировать соответствующую терапию. Например, некоторые тесты, называемые сопутствующей диагностикой, которые были разработаны вместе с соответствующим лекарственным средством для таргетной терапии, применяются для определения целесообразности лечения с помощью конкретной целевой терапии. Некоторые из этих тестов измеряют, сколько присутствует онкомаркера, другие просто обнаруживают присутствие определенного маркера, такого как мутация гена.

Маркеры опухолевой ткани часто становятся мишенями для специфической целевой терапии.

  • Рецепторы эстрогена и прогестерона (рак молочной железы), используемые для определения того, будет ли лечение с помощью гормональной терапии целесообразным;
  • Анализ мутаций гена EGFR(немелкоклеточный рак легких), чтобы помочь определить лечение и оценить прогноз;
  • PD-L1 (много типов злокачественных неоплазий), чтобы определить, будет ли подходящим лечение ингибиторами иммунной контрольной точки.


Неспецифические маркеры

Неспецифические маркеры определяются при разных злокачественных опухолях, а нередко и при нераковых патологиях.

При раке кишечника чаще используются несколько неспецифических онкомаркеров. Определение каждого из них имеет свою собственную задачу — тестирование на чувствительность к определенной терапии, диагностика рецидивов, контроль эффективности лечения

Примеры маркеров, используемых при раке кишечника.

Мутация гена DPD— в крови. Типы новообразований: рак желудка, поджелудочной железы, молочной железы и колоректальный рак, . Используется для прогнозирования риска токсической реакции на терапию 5-фторурацилом.

Мутации BRAF V600 — в опухоли. Типы новообразований: меланома кожи, болезнь Эрдгейма-Честера, колоректальный рак и немелкоклеточный рак легких. Используется для выбора пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от лечения с помощью определенных целевых методов лечения.

Мутация гена KRAS — в опухоли. Типы новообразований: колоректальный рак и немелкоклеточный рак легких. Используется для определения целесообразности лечения определенным типом таргетной терапии.

Специфические маркеры

Присутствие этих онкомаркеров или значительное повышение их концентрации характерно для опухолей строго определённого типа или конкретного органа.

Для рака кишечника таким высокоспецифическим индикатором будет UGT1A1 (28 вариант гомозиготности). Он специфичен для ректального и сигмовидного рака.

Этот онкотест на рак кишечника определяется в соскобе со слизистой оболочки щек, а иногда в анализе маска крови. Используется он для прогнозирования эффективности терапии иринотеканом. Но многими авторами его ценность ставится под сомнение.

Это, пожалуй, все известные на сегодня специфические онкомаркеры на рак прямой кишки, равно как и онкомаркеры на рак сигмовидной кишки.


Как сдаются биомаркеры

Онкомаркеры на рак кишечника измеряются по-разному и требуют разных анализов. Некоторые маркеры обнаруживаются в крови или моче, поэтому для этого потребуется предоставить небольшое количество крови или пробы мочи.

Другие биомаркеры, такие как те, которые участвуют в анализе скрытой фекальной крови (FOBT), могут быть выделены из фекальных масс и требуют образца кала.

Образцы тканей могут также содержать опухолевые биомаркеры и могут включать биопсию опухоли. Это более инвазивная процедура, чем отбор мочи или кала. После того, как врач берет образец, его отправляют в лабораторию для тестирования с использованием различных методов определения уровня биомаркеров.

Режим и состав питания перед сдачей анализов может иметь значение. Лечащий врач дает пациенту индивидуальные рекомендации. Так, например, конкретные продукты, такие как красное мясо или фрукты и овощи, могут повлиять на анализ и привести к ложноположительным результатам, даже если их употребляли за сутки или даже двое до анализа.

Когда сдавать

Диагностические циркулирующие онкомаркеры на рак толстого кишечника сдаются первый раз обычно при подозрении на онкопатологию.

В Европе и в частности в Бельгии для скрининговых тестов при отсутствии симптомов или первичного подозрения на рак кишечника используется тест FOBT с определением опухолевой ДНК. В фекальном тесте определяются мутированные гены KRAS , TP53 , APC и маркеры микросателлитной нестабильности (MSI). Средний уровень чувствительности такого теста — в пределах 25-65%.

При обоснованном подозрении на рак кишечника проводится анализ крови на карциноэмбриональный антиген, или как его еще называют раковый эмбриональный антиген.

При значительном уровне этого маркера показано проведение комплекса диагностических исследований для установления окончательного диагноза.


Какой онкомаркер указывает на рак кишечника

Специфического онкомаркера, по которому можно было бы с достаточной долей уверенности говорить о наличии злокачественного образования в кишечнике — пока нет. Однако комплексный анализ с определением нескольких разных биомаркеров может сформировать обоснованное подозрение и стать основой для проведения серьезного диагностического исследования.

Уровень карциноэмбрионального антигена (СЕА) — это опухолевый маркер, наиболее часто используемый при колоректальном раке. Его уровень может быть проверен до операции для прогноза, может использоваться во время терапии для оценки ответа на лечение или после завершения терапии для мониторинга рецидива.

CA 19-9 — неспецифический опухолевый маркер крови, который может быть повышен при колоректальном раке.

Хромосома 18q потеря гетерозиготности (18qLOH)— тканевой маркер часто применяется у больных с колоректальным раком II или III стадии. Может влиять на прогноз.


MSI (микросателлитная нестабильность) — способ измерения дефицита восстановления несоответствия (MMR) в опухолевой ДНК. Дефицит MMR приводит к увеличению мутаций в клетках толстой кишки, что отчасти способствует развитию рака толстой кишки.

  • MSI можно использовать для выявления рака толстой кишки на ранней стадии, который может потребовать более агрессивного лечения, или для выявления пациентов, которые должны пройти дальнейшее генетическое тестирование в связи с риском семейного синдрома, связанного с несколькими типами онкологии.
  • MSI идентифицирует опухоли как MSI-высокий (MSI-H) или MSI-стабильный и MSI-низкий.

Мутации K-RAS — специфические мутации в гене K-RAS могут предсказать, может ли пациент получить пользу от лечения несколькими биологическими методами.

Мутации BRAF — обычно связаны с мутацией V600E. Может быть предиктором прогноза после диагностики колоректального рака.


Расшифровка результатов

Для тех биомаркеров, для которых используется количественная оценка, интерпретация результатов нередко представляет определенные сложности. У здорового человека его уровень в крови может составлять до 5 нг/мл, а у курящих и до 20 нг/мл. При этом повышение до 25-26 нг/мл уже должно насторожить врача, тогда как при некоторых неопухолевых заболеваниях его уровень может подниматься до 60-80 нг/мл.

Онкомаркер СА 19-9 в норме имеет концентрацию до 37 Ед/мл. При гепатите или холецистите его уровень может подниматься до 500 Ед/мл. Более высокие уровни указывают на вероятность онкопроцесса. Очень высокая концентрация — до 10 000 Ед/мл — показатель вероятного метастазирования опухоли.

Получите больше информации о правильном использовании опухолевых маркеров в диагностике, лечении и прогнозировании течения злокачественных опухолей — напишите нам или закажите обратный звонок.

Статистика заболеваемости колоректальным раком, поражающим толстую и прямую кишку, свидетельствует о высоком уровне смертности от него. Ежегодно от онкозаболеваний пищеварительного тракта умирает не менее 8 миллионов человек, причем рак кишечника – вторая по частоте причина. Связаны такие показатели с поздней диагностикой болезни, когда опухоль уже неоперабельна, а метастазы распространяются по всему организму.

Выявить онкологическое заболевание в самом начале и повысить шансы на выздоровление можно с помощью специфического анализа на онкомаркеры кишечника. Он позволяет не только подтвердить или исключить наличие злокачественной опухоли, но и определить ее тип, локализацию, контролировать ход лечения и прогнозировать рецидивы в дальнейшем после оперативного удаления.

Поэтому, при первых признаках дисфункции пищеварительной системы, сопровождающихся постоянной слабостью, чередованием запоров и поносов, выделением крови после дефекации, повышением СОЭ в общем анализе крови, похуданием и температурой в пределах 38⁰С, возникает необходимость сдавать анализы на рак кишечника.

  • 1 Что такое онкомаркеры?
  • 2 Онкомаркеры кишечника и их значения
    • 2.1 Раково-эмбриональный антиген
    • 2.2 Углеводный антиген (СА) 19-9
    • 2.3 Онкомаркер СА 242
    • 2.4 Онкомаркер СА 72-4
    • 2.5 Онкомаркер Tu М2-РК
  • 3 Подготовка к диагностике
  • 4 Какой онкомаркер показывает на рак кишечника?

Что такое онкомаркеры?

Так в медицине обозначаются особые белковые соединения, вырабатываемые в ответ на развитие злокачественной опухоли или самим раковыми клетками в процессе жизнедеятельности. В норме их концентрация невысока, но при онкологических заболеваниях повышается уже на первой стадии процесса. Если результаты первичного скрининга на онкомаркеры кишечника положительны, то обязательно назначается полное комплексное обследования для подтверждения диагноза.

При этом маркеры раковых опухолей по степени информативности подразделяются на:

  • неспецифичные – позволяющие только выявить наличие новообразования;
  • специфичные – их наличие информирует не только о том, что рак есть, но и о его локализации.

После постановки и подтверждения диагноза анализы делаются регулярно с целью отслеживания развития опухоли.

Необходимо понимать, что онкомаркеры должны исследоваться только в комплексе с другими анализами. Расшифровкой результатов при этом, должен заниматься онколог. Данные тесты помогают в первичной скрининговой диагностике и дальнейшем мониторинге заболевания, однако, только на результатах онкомаркеров диагноз не выставляется.

Онкомаркеры кишечника и их значения

На сегодняшний день известно более двухсот видов опухолевых онкомаркеров, но для лабораторной диагностики колоректального рака значение имеют только пять. По их концентрации и сочетанию можно судить о локализации очага заболевания, следить за динамикой в процессе лечения, делать прогнозы и определять вероятность рецидивов. Зная названия онкомаркеров кишечника и их значения в пределах нормы, можно контролировать эффективность лечения, появление метастатических очагов и риск развития рецидива заболевания.

Сокращенно обозначается как РЭА, у здорового человека не обнаруживается совсем или содержится в незначительной концентрации до 5 нг на мл. Организмом продуцируется только в период внутриутробного развития, после рождения перестает вырабатываться. Именно поэтому его присутствие в плазме крови в больших объемах позволяет предположить наличие опухоли прямой кишки. Однако повышение уровня раково-эмбрионального антигенахарактерно также для злостных курильщиков и лиц, страдающих воспалительными заболеваниями. По этой причине дополнительная лабораторная и инструментальная диагностика обязательна.

Информативность этого онкомаркера на рак кишечника очень высока, поскольку именно он всегда определяется при колоректальной форме, то есть является специфическим. Конкретные числовые показатели позволяют судить о росте и размере опухоли, то есть стадии ракового процесса. После назначения лечения позволяет отслеживать его результативность и корректировать курс, а после выздоровления регулярные исследования помогают прогнозировать рецидив задолго до его клинического проявления.

Относится к неспецифическим онкомаркерам при заболеваниях кишечника, поскольку определяется в крови еще и в случае рака поджелудочной железы, пищевода. Его концентрации увеличиваются также при панкреатите, холестазе, циррозе печени. Когда локализация опухоли уже определена, по результатам анализа на антиген СА 19-9 можно судить о ее операбельности и делать прогнозы:

  • до 1000 ЕД на мл – оперировать можно около 50% пациентов с последующим благоприятным исходом;
  • выше этого показателя – только 5% имеют шанс на успех оперативного лечения;
  • более 10 000 ЕД/мл этой разновидности кишечных онкомаркеров при раке свидетельствуют о наличии отдаленных метастазов и бесперспективности операции.

В норме содержание антигена не должно превышать 40 ЕД на миллилитр.

Еще одно углеводное соединение, характеризующееся более высоким уровнем специфичности. Выделяется раковыми клетками опухолей той же локализации, что и СА 19-9, но позволяет с большей достоверностью обнаружить колоректальный рак на ранней стадии. Имеет большое значение для прогнозирования рецидивов заболевания после лечения, поскольку концентрация антигена начинает повышаться за несколько месяцев до клинических признаков.

При отрицательных результатах на онкомаркеры при раке прямой и толстой кишки показатели не превышают 30 МЕ/мл.

Данное вещество тоже относится к гликопротеинам, наличие которых в организме является нормой только для периода внутриутробного развития. Если в результате анализа его количество превышает значение в 6,9 ЕД на мл, то можно судить о наличии злокачественной опухоли:

  • кишечника
  • яичников
  • легких
  • желудка

Поэтому одного онкомаркера кишечника 72-4 недостаточно для достоверного определения колоректальной формы рака (оценивается в комплексе с показателями РЭА). Кроме того, он выявляется при доброкачественных образованиях и обычных кистах яичников, некоторых заболеваниях печени, ревматизме.

Онкомарер рtu м2-рк (фермент опухолевая пируваткиназа типа м2) органоспецифичностью не отличается. Этот анализ не позволяет установить местоположение опухоли. Он отражает характер обменных процессов в клетках злокачественных новообразований, позволяя делать выводы о наличии ракового перерождения, его метастазов, а также прогнозировать постоперационные рецидивы. Для лабораторных исследований требуется образец каловых масс.

Подготовка к диагностике

Для исследования на наличие онкомаркеров-гликопротеинов нужна кровь, сдавать которую следует с утра и строго натощак. То есть последний прием пищи должен быть не менее, чем за 8 часов до взятия пробы. Нежелательно также пить накануне вечером сладкие напитки и принимать один из витаминов В-группы – В7. Последний искажает результат анализа на выявление антигена СА 72-4.

Запрещено принимать спиртные напитки (минимум за 48 часов до исследования). За сутки до диагностики необходимо избегать тяжелых физических нагрузок. Перед сдачей крови (за час), следует воздержаться от курения.

Фермент Tu М2-РК для лабораторных исследований выделяется из фекалий, поэтому к данному анализу на онкомаркеры при раке кишечника тоже нужно подготовиться. Небольшое количество (около столовой ложки по объему) каловых масс помещается в специальный стерильный контейнер и доставляется в лабораторию. Следует учитывать, что для дефекации категорически нельзя использовать слабительные препараты или клизму – материал должен быть получен естественным путем.

Сроки выполнения анализов на разные онкомаркеры на рак прямой кишки отличаются:

  • результаты по антигенам СА 19-9, СА 242 и РЭА будут готовы уже через сутки;
  • для обнаружения гликопротеина СА 72-4 потребуется от 3 до 7 дней;
  • исследования кала длятся неделю.

Выданные в лаборатории заключения дают возможность расшифровать информацию о результатах.

Какой онкомаркер показывает на рак кишечника?

Не случайно для диагностики злокачественных новообразований назначается комплексный анализ нескольких опухолевых маркеров. Даже самый высокоспецифичный антиген не гарантирует стопроцентной достоверности, и требуется дополнительная информация.

  • повышенное содержание гликопротеинов СА 19-9, СА 72–4 и РЭА позволяет предположить рак желудка;
  • наиболее специфичный СА 242 в сочетании с СА 19-9 и РЭА с высокой долей вероятности свидетельствует о раке прямой кишки;
  • фермент Tu М2-РК в комбинации с высокими концентрациями РЭА, СА 19-9 и СА 242 – опухоль толстого кишечника.

Тем не менее, наличие показаний к исследованию уровня онкомаркеров и их положительный результат – это еще не приговор. Делать какие-либо выводы самостоятельно только по этой информации без досконального комплексного обследования нельзя, так как антигены появляются в организме при самых разных заболеваниях.

Пальцевое исследование per rectum.

Это простейшее исследование, не требующее наличия какой-либо аппаратуры, позволяет выявить 70% всех ректальных карцином и определить степень их местного распространения. Самая большая и, к сожалению, весьма частая ошибка в скрининге- игнорирование этого метода исследования при профилактических осмотрах. Исследование прямой кишки пальцем производят при положении больного на спине или на боку с подтянутыми к животу коленями или же в коленно-локтевом положении. При невозможности достичь опухоли пальцем больного исследуют в положении на корточках - в момент натуживания опухоль несколько смещается вниз и становится доступной ощупыванию.

Гемоккульт-тест (анализ кала на скрытую кровь).

Маркёры колоректального рака.

Опухолевые маркеры представляют собой группу белков, гормонов, ферментов, рецепторов и других продуктов клеточного метаболизма, которые могут вырабатываться клетками опухоли в повышенном количестве. Большинство опухолевых маркёров также вырабатываются в организме человека в норме, но в значительно меньших количествах.

Среди определяемых в плазме крови маркёров РЭА является единственным рекомендованным к использованию. Его следует определять с целью мониторинга эффективности лечения и ранней диагностики рецидивов каждые 2-3 месяца в течение 3 лет после постановки диагноза (Duffy et al. 2007). Степень его повышения также имеет прогностическое значение. Кроме того проводится исследование следующих маркеров:

· РЭА (раково-эмбриональный антиген, англ. CEA). Гетерогенная группа гликопротеинов (как минимум 13 генетически регулируемых разновидностей), в небольшом количестве синтезируемых многими клетками взрослого организма. В больших количествах синтезируется клетками плода и клетками некоторых злокачественных опухолей. При злокачественных опухолях повышение уровня РЭА коррелирует с объемом опухолевой массы (распространенностью процесса). Специфичность РЭА для колоректального рака варьирует от 30% до 80%, чувствительность - около 40%. РЭА редко бывает повышен при ранних формах КРР, но при наличии диссеминированного заболевания его повышение отмечается у 85% пациентов (Fletcher. 1986). Имеются наблюдения, что высокодифференцированные аденокарциномы и опухоли восходящего отдела ободочной кишки чаще приводят к повышению РЭА. В норме бывает повышен примерно у 5% населения, повышение (обычно не более 200% верхней границы нормы) отмечается у курильщиков. Повышается при ряде доброкачественных заболеваний, однако в значительно меньшей степени, чем при злокачественных: при различных заболеваниях печени (цирроз, гепатит), желудка (язвенная болезнь), кишечника, поджелудочной железы (панкреатит), молочной железы, лёгочных инфекциях, эмфиземе, почечной недостаточности. Описаны случаи повышения РЭА практически при всех формах и локализациях аденокарцином, однако диагностическая ценность и область применения обычно ограничивается колоректальным раком. Во время беременности может повышаться до 200%-300% верхней границы нормы.

· СА 19-9 (карбогидарт-антиген 19-9, сиалированный антиген Льюиса). Онкофетальный антиген, в норме определяется у плода и в низких концентрациях может определяться на слизистой органов ЖКТ и в поджелудочной железе. Выводится только с желчью, поэтому его уровень резко повышается при любых заболеваниях, вызывающих холестаз. При раке ПЖЖ чувствительность и специфичность достигают 80% и 90% соответственно. При раке желудка и колоректальном раке бывает повышен в 20-40% случаев. Бывает значительно повышен при наличии холестаза любой природы, умеренно повышается при остром и хроническом панкреатите, циррозе печени, муковисцидозе. Примерно у 5%-10% населения СА 19-9 не вырабатывается

· CA 242 (карбогидрат-антиген 242). Гликопротеин, аналог СА 19-9, который экспрессируется на другом муциновом апопротеине. При колоректальном раке чувствительность 39%, специфичность - 87%. Бывает повышен при доброкачественных заболеваниях печени, поджелудочной железы и некоторых других, а также при аденокарциномах различных локализациях.

· TIMP-1 (тканевой ингибитор металлопротеиназ-1). Тканевой ингибитор металлопротеиназ-1, белок, экспрессируемый различными тканями организма. Может играть роль в пролиферации клеток и защищать их от апоптоза. При колоректальном раке чувствительность 63%, специфичность - 56%.

· TS (тимидилатсинтетаза). Тканевой маркёр колоректального рака, катализирует превращение дезоксиуридина монофосфата в дезокситимидин монофосфат, который является единственным источником синтеза тимидина. Повышенные уровни TS в исследованиях были связаны с худшим прогнозом течения колоректального рака и с резистентностью к химиотерапии 5-ФУ и его производными

· MSI (микросателлитная нестабильность). MSI - тканевой маркёр колоректального рака. Микросателлиты - повторяющиеся короткие (1-5 нуклеотидов) последовательности ДНК. Микросателлитная нестабильность - потеря или добавление такой последовательности аллеля микросателлита, которая возникает из-за отсутствия гена коррекционной репарации ДНК (MMR). MSI является суррогатным маркёром синдрома Линча, а также может использоваться для определение прогноза и прогноза ответа КРР на адьювантную терапию. MSI является положительным прогностическим маркёром, при её наличии результаты лечения КРР улучшаются на 15% (Popat et al. 2005). С другой стороны КРР с MSI реже отвечает на лечение 5-ФУ и его производными.

· p53 - тканевой маркёр колоректального рака, является геном-супрессором опухоли и кодирует фактор транскрипции, участвующий в регуляции апоптоза, ангиогенеза, клеточного цикла. Мутации гена р53 определяются примерно у половины больных КРР, и, по-видимому, возникают сравнительно поздно в процессе онкогенеза, на этапе перерождения диспластических полипов в инвазивный рак. р53 является значимым негативным прогностическим фактором, а также играет роль в резистентности опухоли к лучевой терапии (Munro et al 2005).

· К-RAS - тканевой маркёр колоректального рака, онкоген, гуанин-связывающий белок, участвующий в передаче сигналов, влияющих на клеточную пролиферацию и индукцию апоптоза. Мутация K-RAS определяется у 40-50% больных КРР и связаны с худшим прогнозом (Andreyev et al.1998) и резистентностью к таргетным препаратам - антителам к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR). Прогностическую роль мутации K-RAS нельзя считать до конца установленной, так как имеются данные, что только специфический её тип, встречающийся только у 10% пациентов, связан с худшим прогнозом (Andreyev et al. 2001).

· DCC (Deleted in Colorectal Carcinoma). DCC - тканевой маркёр колоректального рака, белок, кодируемый геном DCC. По данным предварительных исследований, экспрессия DCC может быть весомым положительным прогностическим фактором (Shibata et al. 1996). Встречается примерно у половины больных КРР.

· DPD (дигидропиримидин дегидрогеназа). DPD - один из основных ферментов, участвующих в катаболизме 5-ФУ, под его воздействием последний превращается во фтор-5,6-дигидроурацил, а затем во фтор-уреидопропионат, и, в конце концов, во фтор-b-аланин. DPD находится в основном в печени, где происходит 80% катаболизма 5-ФУ. Низкая экспрессия DPD определяет больную эффективность терапии препаратами 5-ФУ, но, в то же время, является негативным прогностическим фактором (Tsuji et al. 2004). Снижение концентрации DPD под воздействием тегафура или энилурацила даже предлагалось в качестве метода повышения эффективности 5-ФУ химиотерапии. С другой стороны, полное отсутствие DPD - опасный наследственный аутосомно-рецессивный синдром, который может быть связан с развитием потенциально летальных осложнений терапии 5-ФУ (в первую очередь, в результате нейтропении). Однако частота встречаемости DPD-синдрома недостаточно высока, чтобы рекомендовать рутинное определение данного фермента.

· TP (тимидилат фосфорилаза). TP - тканевой маркёр КРР, фермент, ответственный за превращение ФУ в активное действующее вещество. TP, как и TS, является белком S-фазы, который играет одну из ключевых ролей в регуляции пролиферации клеток и их прохождении через S-фазу. Высокие уровни TP блокируют действие ФУ (Metzger et al. 1998), а также способствуют стимуляции ангиогенеза аналогично действию VEGF (Takebayashi et al. 1995).

Читайте также: