Метотрексат от базально клеточный рак кожи

Метотрексат представляет собой один из нескольких антагонистов фолиевой кислоты, которые применяются в клинике. Он обладает комплексным механизмом действия, который включает ингибирование фермента дигидрофолатредуктазы. Этот фермент необходим для восстановления дигидрофолата (FH2) в тетрагидрофолат (FH4), который, в свою очередь, превращается в различные коферменты, необходимые для протекания реакций переноса атома углерода, таких как синтез тимидилата, пуринов, метионина и глицина.

В клетке к молекуле метотрексата и других анагонистов фолиевой кислоты присоединяется полиглутаминовый остаток, что увеличивает эффективность их связывания с дигидрофолатредуктазой. Ключевым событием, вызывающим торможение клеточного деления, является блокирование синтеза тимидинмонофосфата. Этот блок приводит к ингибированию синтеза ДНК и РНК, и поэтому метотрексат является S-фазным агентом.

Блокирование активности дигидрофолатредуктазы снимается при наличии альтернативных промежуточных метаболитов. Таковым является N5-формил-FH4 известный под названиями лейковорин или цитроворум фактор. Более распространенное название для этого метаболита — фолиновая кислота. Она превращается в коферменты FH4, необходимые для функционирования тимидилатсинтетазы.

Наиболее важным механизмом, определяющим устойчивость к метотрексату, является образование повышенных количеств дигидрофолатредуктазы. В клетках, устойчивых к метотрексату, может происходить увеличение копийности гена, кодирующего синтез этого фермента. Это можно наблюдать на препаратах хромосом или на небольших их фрагментах, называемых двойными микрохромосомами.

На препаратах хромосом заметно присутствие плотных гомогенно окрашенных областей. Эти области стабильны и могут быть ответственны за передачу устойчивости к метотрексату в поколения клеток. К другим механизмам устойчивости относится образование в клетках ферментов с пониженным сродством к метотрексату, а также нарушение процесса его транспорта в клетки.

Особенности выведения, распределения и метаболизма метотрексата делают его одним из наиболее опасных препаратов, применяемых в клинике. Если его назначают в небольших дозах, то он полностью всасывается из кишечника. Однако при больших дозах метотрексата лекарство всасывается только частично. После внутривенного введения препарата наступает фаза его быстрого распределения по тканям (с полупериодом 45 мин).


При этом, даже в случае приема небольших доз препарата, могут проявляться неожиданные токсические эффекты. Около 50% метотрексата, введенного в организм, связываются с альбуминовой фракцией белков крови. Препарат может вытесняться из этого комплекса при действии таких лекарственных средств, как салицилаты, сульфамиды, тетрациклин и фенитоин. Метотрексат не подвергается значительному метаболизму и в основном выводится из организма в неизмененном виде, попадая в мочу. Это происходит главным образом в течение первых 8 ч за счет гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции. Лекарственные препараты, влияющие на тубулярную секрецию или нарушения функции почек, могут привести к существенной задержке выведения метотрексата и тем самым усилить его токсический эффект.

При назначении лекарства в высоких дозах его концентрация в цереброспинальной жидкости может достигать цитотоксического уровня, т. е. до 10% от его концентрации в плазме. Препарат можно также вводить интратекально, и обычно используют дозу 10 мг/м2. При этом достигается высокая концентрация лекарства в цереброспинальной жидкости, особенно в позвоночнике.

Препарат проявляет токсическое действие главным образом на систему кроветворения и на эпителиальную ткань. После назначения больших доз быстро развивается панцитопения. Через 4-6 дней отмечаются изъязвления полости рта, диарея (часто с кровью) и эритематозные высыпания на коже. К числу прочих токсических эффектов относятся алопеция, дисфункция почек (при больших дозах), поражение печени (иногда приводящие к развитию цирроза), пневмония и остеопороз (при длительном приеме препарата).

Метотрексат входит в принятую схему лечения больных острым лимфобластным лейкозом. Он также назначается при неходжкинских лимфомах, раке груди, остеосаркоме и хориокарциноме. Для преодоления устойчивости к препарату его часто применяют в высокой дозе, с последующим назначением нейтрализующей дозы фолиновой кислоты.

Если эффект препарата через 24 ч будет нейтрализован, то его доза может быть увеличена в 100 раз. При назначении метотрексата крайне существенно обеспечить гидратацию организма. Для предотвращения отложений препарата в почечных канальцах необходимо поддерживать щелочность мочи, что обеспечивается назначением бикарбоната натрия или ацетазоламида. Через 24 и 48 ч после приема необходимо измерять уровень препарата в плазме крови.

При надлежащем контроле токсические эффекты могут быть минимальны, однако при таком подходе следует постоянно иметь в виду потенциальную опасность применения метотрексата. Цена этих процедур высока, а их польза сомнительна. Правда, были сообщения о повышении эффективности препарата в случае остеосаркомы.

Ответы на частозадаваемые вопросы. Данный документ не является заменой для инструкции к препарату. Препарат нельзя назначать самостоятельно. Данный препарат назначает только врач.

Что такое метотрексат?

Метотрексат — лекарственное средство для химиотерапии. Метотрексат нашел применение при лечении многих злокачественных опухолей, а также неопухолевых заболеваний (ревматоидный артрит и др.).

Каков механизм действия препарата?

Метотрексат действует на все быстро делящиеся клетки, с этим связано большинство побочных эффектов метотрексата.

Показания к применению метотрексата?

  • трофобластические опухоли
  • острые лейкозы (лимфобластный, миелобластный варианты)
  • нейролейкемия
  • неходжкинские лимфомы, включая лимфосаркомы
  • рак молочной железы (в схеме МММ, в схеме CMF)
  • плоскоклеточный рак головы и шеи , рак легкого, рак кожи , рак шейки матки , рак вульвы, рак пищевода , рак почки , рак мочевого пузыря , рак яичка , рак яичников , рак полового члена , ретинобластома, медуллобластома
  • остеогенная саркома и саркомы мягких тканей
  • грибовидный микоз

Тяжелые формы псориаза, псориатический артрит, ревматоидный артрит, дерматомиозит, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит, дерматомиозит, системная красная волчанка

CMF — схема химиотерапии, включающая циклофосфамид, метотрексат, 5-фторурацил. Раствор метотрексата желтого цвета, поэтому пациенты часто называют эту схему химиотерапии желтой.

МММ- схема химиотерапии, предполагающая введение метотрексата, митоксантрона и митомицина.

Побочные эффекты метотрексата (наиболее частые)?

Со стороны крови: снижение уровня лейкоцитов (лейкопения), снижение уровня нейтрофилов (нейтропения), снижение уровня тромбоцитов (тромбоцитопения), анемия.

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота и рвота, воспаление слизистой оболочки полости рта, десен, языка, фарингит. Воспаление слизистой оболочки тонкой кишки (энтерит), диарея (понос), кровотечение из желудочно-кишечного тракта, нарушение функции печени и др.

Со стороны дыхательной системы: воспаление ткани легкого (пневмонит), обострение легочных эффектов.

Со стороны мочевыделительной системы: цистит (воспаление мочевого пузыря), повреждение почек (нарушение выведения уровня креатинина, появление крови в моче).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение процесса образования яйцеклетки, сперматозоидов, снижение либидо (полового влечения), снижение потенции, снижение фертильности (способности к зачатию и деторождению), нарушение развития плода (тератогенный эффект).

Со стороны кожи и придатков кожи: покраснение кожи, сыпь, зуд, крапивница, фурункулез, светлые или темные пятна на коже (депигментация, гиперпигментация), угри, шелушение кожи, фолликулит, выпадение волос, повышенная чувствительность к солнечным лучам и др.

Со стороны органов чувств: слезотечение, конъюнктивит, катаракта, светобоязнь, нарушение зрения и слепота.

Аллергические реакции: лихорадка, озноб, сыпь, крапивница, синдром Стивена Джонсона и синдром Лайелла (омертвение всей поверхности кожи)

Прочие: снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям, недомогание, остеопороз, повышение уровня мочевой кислоты в крови, боли в мышцах и суставах.

Злокачественные эпителиальные опухоли кожи подразделяются на базальноклеточный рак, или базалиому (около 70-75% случаев), и плоскоклеточный рак (25-30%). К редким формам относятся — карцинома Меркеля, раки придатков кожи.

Как базалиома, так и плоскоклеточный рак кожи встречается преимущественно у людей пожилого возраста. Воздействие солнечного излучения является основным фактором риска, особенно у людей со светлой кожей. Обычно имеются множественные (30-50% случаев) очаги базальноклеточного или плоскоклеточного рака. Другими этиологическими факторами являются радиоактивное излучение, ожоги, рубцы, воздействие на кожу мышьяка, хроническое воспаление. Больные с хронической иммуносупрессией (при трансплантации органов, хроническом лимфолейкозе) имеют повышенный риск заболевания, как и люди с генетическими нарушениями, включая пигментную ксеродерму. Очевидно, что заражение вирусом иммунодефицита человека может способствовать более агрессивному течению базалиомы и плоскоклеточного рака.

Диагноз ставится на основании биопсии путем иссечения опухоли или соскоба, в зависимости от клинической ситуации.

Система стадирования, используемая для этих опухолей, является нетипичной, поскольку способность к метастазированию у них низкая. Базальноклеточный рак может иметь как узловую, так и язвенную форму. Метастазируют 0,1% базальноклеточных опухолей. Обычно это случается при длительно существующих опухолях, наиболее часто поражаются лимфатические узлы, а также легкие и кости.

Плоскоклеточный рак имеет большую способность к метастазированию (2%). Если он развивается на фоне иммунодепрессии, то протекает более злокачественно и метастазирует в 20-50% случаев. Язвенные формы, низкодифференцированные опухоли имеют явную склонность к метастазированию и худшему прогнозу. В большинстве случаев метастазы вначале появляются в лимфатических узлах (90%) с вероятностью развития отдаленных метастазов в легкие и кости в 50% случаев.

Местное лечение

Хирургическое иссечение и лучевая терапия обладают примерно одинаковой эффективностью и могут быть выбраны в зависимости от индивидуальных и клинических особенностей случая. Хирургическое иссечение для плоскоклеточного рака может быть предпочтительнее при соблюдении принципов абластики. Это особенно важно, поскольку этот тип рака имеет большую, чем базалиома, способность к метастазированию. Для лечения базальноклеточного рака может использоваться любой из предложенных способов, включая криотерапию. Лучевая терапия может быть методом выбора в случае локализации обоих видов опухоли на участках кожи, где хирургическое иссечение может привести к плохому косметическому эффекту.

Использование ежедневных в течение 3-4 недель аппликаций 30% проспидиновой мази либо эмульсии фторурацила возможно лишь при ограниченном поверхностном поражении, и широкого применения не получило.

Лечение метастатических форм рака кожи

  1. Цисплатин — 75 мг\м2 в\в капельно в 1-й день. Доксорубицин — 50 мг\м2 в\в капельно в 1 день. Интервал между курсами — 3 нед.
  2. Цисплатин — 25 мг\м2 в\в капельно с 1-го по 5 день. Метотрексат — 15мг\м2 в\в капельно в 1, 8, 15-день. Интервал между курсами — 3 нед.

Меланома

Меланома кожи является относительно злокачественной опухолью, составляющей около 1,4% всех опухолей у женщин и 0,8% — у мужчин, однако последние десятилетия отмечаются настойчивым и неуклонным ростом заболеваемости меланомой.

Меланома значительно чаще встречается в пожилом возрасте (заболеваемость на 100 000 населения составляет 0,3 случая среди лиц до 30 лет и 10,7 случаев среди лиц после 70 лет). До 30-40% больных на момент обращения имеют стадию заболевания, требующую применения лекарственного лечения.

Прогноз при меланоме зависит от многих факторов (пол, возраст, локализация первичного очага и др.), однако наибольшее значение придается толщине опухоли по Бреслоу и, особенно, уровню инвазии опухоли по Кларку.

Считается, что меланома проходит 2 фазы в процессе роста:

  1. Горизонтальный (радиальный) рост. На этом этапе хирургическое лечение дает хороший результат.
  2. Вертикальный (инвазивный) рост. Прогноз значительно хуже.

W.H. Clark выделял 5 уровней инвазии:

I — (меланома in situ). Меланомные клетки не распространяются на базальную мембрану;
II — инвазия сосочкового слоя дермы;
III — заполнение сосочкового слоя дермы до ретикулярного слоя;
IV — проникновение в коллагеновые волокна ретикулярного слоя;
V — инвазия подкожной жировой клетчатки.

Прогноз значительно хуже при уровне инвазии IV и выше.

Breslow предложил измерять толщину опухоли до сотых долей миллиметра, при этом III уровень инвазии по Кларку оказался разнородным по прогнозу: при толщине менее 0.76 мм он оказался идентичным I и II уровню, при 0,76 мм и более — ближе к IV. Прогноз резко ухудшается при толщине опухоли более 1,5 мм.

Лечение меланомы

При первичной опухоли основным методом лечения является хирургический, удаление регионарных лимфоузлов показано только в случае их отчетливого поражения.

При толщине опухоли более 0,76 мм многими авторами рекомендуется профилактическое лечение, которое обычно проводится дакарбазином в монорежиме (3-4 курса), вакцинацией и ИФН-?, хотя исследования последних лет показали, что одинаково неэффективно как применение высоких доз ИФН в течение короткого времени, так и лечение в невысоких дозах (порядка 3 МЕ п/к 3 раза в неделю) даже в течение года. Статистически достоверное улучшение результатов было получено только при использовании следующего режима:

ИФН-2 по 20 МЕ/м2 5 раз в неделю в течение 8 недель, далее по 20 МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 48 недель.

При генерализованных формах меланомы основным методом лечения является лекарственный.

Наиболее эффективными при меланоме являются дакарбазин (ДТИК) (эффективность в монорежиме 20-22%), производные нитрозомочевины (эффективность 15-24%) и платины (15-20%). На основе этих препаратов создаются схемы комбинированной химиотерапии, которые на современном этапе используются для лечения диссеминированной меланомы. Наиболее чувствительными в порядке убывания являются метастазы в кожу и подкожную клетчатку, лимфатические узлы, легкие, наименее чувствительными — метастазы в печень, головной мозг и, особенно, в кости.

Продолжается изучение возможностей применения иммуномодуляторов для лечения диссеминированной меланомы. Наибольшее применение среди них ввиду достаточно высокой эффективности и простоты применения нашли ИФН-?. Эффективность их составляет от 15 до 25%. Однако при сочетании с цитостатиками, особенно дакарбазином (ДТИК), и цисплатином отмечается улучшение показателей до 50% и выше. Синергизм наблюдается также при сочетании ИФН-? и ИЛ-2 (эффективность достигает 45%, особенно при использовании также ЛАК-клеток и цитостатиков. Однако ввиду высокой стоимости и сложности этого лечения, проводится оно только в нескольких научных центрах в мире), тогда как активность ИЛ-2 в монорежиме обычно не превышает 20-30%. Несмотря на противоположность данных о целесообразности использования тамоксифена, добавление его в схемы лечения, а также с целью удержания достигнутой ремиссии в дозе 30-40 мг/сут, представляется оправданным.

Монохимиотерапию можно рекомендовать при поражении кожи, подкожной клетчатки, лимфоузлов (за исключением фотемустина, который показал неплохие результаты и при висцеральных метастазах). В случае наличия большого массива опухоли, поражения висцеральных органов предпочтительно применение комбинированных и комплексных режимов (однако, по данным рандомизированных исследований, несмотря на заметное увеличение частоты непосредственных эффектов, улучшения общей выживаемости достичь не удается). При поражении головного мозга целесообразно использование нитрозопроизводных, в первую очередь фотемустина. Предварительно неплохие результаты получены при сочетанном использовании темозоламида и облучения головного мозга.

Монохимиотерапия меланомы

Дакарбазин (ДТИК) — 250 мг/м2 внутривенно во 2, 3, 4, 5 день. Интервал между курсами 3-4 недели.

Фотемустин (FCNU) — 100 мг/м2 внутривенно в 1, 8, 15 день. Интервал между курсами 5 недель.

Араноза — 800 мг/м2 внутривенно в 1, 2, 3 день. Интервал между курсами 3 недели.

Темозоламид — 150-200 мг/м2 внутривенно в 1, 2, 3, 4, 5 день. Каждые 28 дней.

Комбинированная химиотерапия при меланоме

Дакарбазин (ДТИК) — 800 мг/м2 внутривенно в 1 день.
Винбластин — 1,6 мг/м2 внутривенно в 1, 2, 3, 4, 5 день.
Цисплатин — 20 мг/м2 внутривенно во 2, 3, 4, 5 день.
Интервал между курсами 3 недели.

Ломустин (CCNU) — 80 мг/м2 внутрь в 1 день.
Винкристин — 1,4 мг/м2 внутривенно в 1, 8 день.
Цисплатин — 30 мг/м2 внутривенно на фоне гидратации в 3, 4, 5 день.
Интервал между курсами 6 недель.

Ломустин (CCNU) — 80 мг/м2 внутрь в 1 день.
Винкристин — 1,4 мг/м2 внутривенно в 1, 8 день.
Дактиномицин — 0,5 мг внутривенно в 1, 3, 5, 8, 10, 12 день.
Интервал между курсами 6 недель.
Винбластин — 6 мг/м2 внутривенно в 1, 2 день.
Блеомицин — 15 мг/м2 внутривенно или внутримышечно в 1, 2, 3, 4, 5 день.
Цисплатин — 50 мг/м2 внутривенно на фоне гидратации в 5 день.
Интервал между курсами 3 недели.

Ломустин (CCNU) — 80 мг/м2 внутрь в 1 день.
Блеомицин — 15 мг/м2, длительная внутривенная инфузия с 1 по 5 день.
Цисплатин — 40-50 мг/м2 внутривенно на фоне гидратации в 8 день.
Интервал между курсами 6 недель.

Нимустин (ACNU, Нидран) — 1 мг/м2 внутривенно в 1 день.
Дакарбазин (ДТИК) — 100 мг/м2 внутривенно в 1, 2, 3 день.
Цисплатин — 80 мг/м2 внутривенно на фоне гидратации в 3 день.
Интервал между курсами 4 недель.

Араноза — 1000 мг внутривенно в 1 и 2 день.
Винкристин — 2 мг внутривенно в 1 день.
Цисплатин — 80 мг/м2 внутривенно на фоне гидратации в 4 день.
Интервал между курсами 3-4 недели.

Араноза — 600-700 мг/м2 внутривенно в 1, 2, 3 день.
Винкристин — 2 мг внутривенно в 1, 8 день.
Дактиномицин — 0,5 мг внутривенно в 1, 3, 5, 8 день.
Интервал между курсами 3-4 недели.

Фотемустин (Мюстофоран) — 100 мг/м2 внутривенно в 1 день.
Дакарбазин — 300 мг/м2 внутривенно в 2, 3, 4 день.
Цисплатин — 25 мг/м2 внутривенно в 3, 4 день.
Каждые 4 недели.

ИФН-2b — 3 млн МЕ подкожно 3 раза в неделю.

Базальноклеточный рак (базалиома) — это наиболее распространенный вид рака кожи. Произрастает он из клеток эпидермиса под названием кератиноциты, которые располагаются вблизи базального слоя дермы. Опухоль растет крайне медленно и практически не дает метастазов, поэтому ее называют полузлокачественной. Тем не менее, базалиома характеризуется инфильтративным ростом, поэтому может проникать в подлежащие ткани. При сильной деструкции и упорных рецидивах, базальноклеточный рак кожи дает метастазы и может привести к гибели пациента.


  • Причины возникновения злокачественных новообразований кожи
  • Виды базальноклеточного рака кожи
  • Симптомы рака кожи
  • Методы диагностики базальноклеточной опухоли кожи
  • Методы лечения базальноклеточного рака кожи
  • Вероятность рецидивов базальноклеточного рака
  • Прогноз и профилактика базальноклеточного рака

Обычно базалиома возникает у людей со светлой кожей на открытых для инсоляции участках тела (лицо и кисти рук).

В области головы и лица базалиома обычно локализуется на естественных складках:

  • Крылья носа.
  • Носогубные складки.
  • Губы и уголки рта.
  • Уголки глаз.

Причины возникновения злокачественных новообразований кожи

Развитие базалиомы могут спровоцировать следующие факторы:

  • Воздействие ультрафиолета — загар в под действием солнечного излучения или солярия.
  • Воздействие ионизирующего излучения — наличие курсов лучевой терапии в анамнезе, работа с открытыми источниками излучения и др.
  • Иммунодефициты, как первичные, так и вторичные.
  • Хроническое травматическое повреждение кожи, например, натирание неудобной одеждой.
  • Воздействие канцерогенных факторов химической природы — работа во вредных условиях производства, контакт с бытовой химией.

Помимо этого, существует и генетическая предрасположенность — синдром базальноклеточных невусов или синдром Горлина. Он характеризуется образованием множественных очагов базалиомы у молодых людей в сочетании с эндокринной патологией, психическими расстройствами и поражениями скелета.

Виды базальноклеточного рака кожи

  • Узелково-язвенная форма рака кожи. Начало заболевания характеризуется возникновением на коже плотных участков, имеющих четкие границы (узелки). Новообразования могут иметь серый, розоватый или желтоватый цвет. Постепенно кожа над ними становится тонкой и приобретает перламутровый оттенок. Узелки сливаются друг с другом и образуют бляшку с углублением внутри. Со временем в центре этой бляшки формируется язва, покрытая корочкой. Она распространяется в стороны и вглубь бляшки, в результате последняя становится похожа на кратер. Дно язвы неровное, покрыто струпьями и корками, края очень плотные, почти как хрящевая ткань. Процесс длится несколько месяцев. Если базалиому не удалить, она будет прорастать на подлежащие ткани, поражая подкожную клетчатку, мышцы и даже кости.
  • Крупноузелковая базалиома развивается из одиночного узла. Он постепенно увеличивается в размерах и становится округлым. Его диаметр может превышать 3 см. Поверхность узла обычно гладкая, но может покрываться чешуйками. Цвет опухоли может не отличаться от здоровой кожи, а может приобретать розоватый оттенок. В центре узла образуется язвочка, из которой сочится сукровица.
  • Прободающая форма рака кожи характеризуется изначально инфильтративным ростом. Опухоль растет внутрь тканей, не имеет четких границ, со временем на ее поверхности появляется язва.
  • Бородавчатая форма рака имеет вид папиллом с плотно прилегающими к ним ороговениями.
  • Поверхностная форма базальноклеточного рака начинается с образования бледно-розового пятна. Сначала оно не превышает 5 мм, затем начинает шелушиться и приобретать четкие контуры. Через некоторое время его края утолщаются и на них формируются узелки, которые потом сливаются в валик. Центр образования западает, становится темно-розовым или коричневым. Опухоль постепенно увеличивается в размерах, иногда может прорастать в подлежащие ткани.
  • Склеродермоподобная форма базальноклеточного рака кожи начинается с образования слабозаметной бляшки желтовато-белесоватого цвета. Периодически по ее краям образуются эрозии, покрытые тонкой коркой. Эти корки легко отделяются, и под ними обнаруживается красноватое воспаление. Постепенно в опухоли образуются кисты, в которых могут обнаруживаться кристаллы солей кальция.
  • Фиброзная форма базалиомы кожи начинается с образования плотного узелка, который постепенно растет, уплощается и превращается в бляшку. Сквозь слой эпидермиса на ней просвечивают кровеносные сосуды.
  • Цилиндрома, или тюрбанная опухоль кожи, чаще всего локализуется на волосистой части головы. Она представляет собой полушаровидные узлы фиолетово-красного цвета, в них могут просвечиваться сосудистые звездочки. Размер одного узла в поперечнике может достигать 10 см. Обычно таких узлов бывает несколько.

Симптомы рака кожи

Симптомы базальноклеточного рака крайне вариабельны и зависят от формы заболевания. Опухоль манифестирует со следующих проявлений:

  • Блестящие узелки розового цвета с проступающими сосудиками.
  • Папулы или узелки, покрытые язвочками.
  • Бляшки. Плотные, похожие на рубцы.
  • Псориазоподобные бляшки.

Стадии базальноклеточной опухоли кожи:

  • 1 стадия — опухоль имеет не более 2 см в наибольшем измерении.
  • 2 стадия — размеры опухоли превышают 2 см, но нет прорастания (инвазии) в подлежащие ткани.
  • 3 стадия — рак кожи прорастает в подлежащие структуры, например, мышцы или кости. Или менее инвазивная опухоль, но имеющая регионарные метастазы.
  • 4 стадия — опухоль дает отдаленные метастазы.

Методы диагностики базальноклеточной опухоли кожи

Диагностика базальноклеточного рака предполагает проведение тщательного осмотра кожных покровов. Выполнить более детальное обследование позволяет цифровая дерматоскопическая система Фотофайндер. Ее эффективность в десятки раз превосходит возможности стандартной дерматоскопии, поскольку она фиксирует все невусы и новообразования кожи размером более 0,9 мм и позволяет отслеживать динамику их изменения.


Для подтверждения диагноза проводится лабораторное гистологическое исследование кусочка опухолевой ткани. Этот кусочек получают одним из следующих способов:

  • Инцизионная биопсия. С помощью скальпеля иссекается небольшой краевой фрагмент новообразования в пределах визуально неизмененной кожи. Такой способ показан при большом размере опухоли.
  • Эксцизионная биопсия. Иссекается вся опухоль целиком в пределах здоровых тканей. Образовавшуюся ранку ушивают косметическими швами. Такое исследование возможно при размерах опухоли до 1 см на теле и конечностях и менее 0,5 см на лице.

Проведение биопсии не всегда представляется возможным, особенно если рак кожи локализуется на лице. В этом случае показано цитологическое исследование соскобов или мазков-отпечатков с опухоли. Если поверхность новообразования не изменена, проводят пункцию с аспирацией опухолевой ткани.

Дополнительные методы диагностики используются для исследования лимфатических узлов на предмет наличия метастазов. С этой целью используется УЗИ, КТ или МРТ. Если есть подозрения на поражение лимфатических узлов, их пунктируют и полученный материал подвергают микроскопическому исследованию.

Методы лечения базальноклеточного рака кожи

Выбор способов лечения базальноклеточного рака определяется локализацией опухоли и стадией заболевания. Предпочтение отдается хирургическим методам удаления. Если их применение невозможно — проводят лучевую терапию. Также могут применяться и дополнительные методы лечения, например, криодеструкция, локальная химиотерапия и др.

Хирургическое лечение является более предпочтительным, поскольку позволяет контролировать радикальность операции посредством исследования краев отсечения на наличие злокачественных клеток.

  • Классический метод — иссечение новообразования скальпелем в пределах здоровых тканей. Рана ушивается косметическими швами, а опухоль отправляют в лабораторию. Если опухолевых клеток в краях отсечения нет, считается, что опухоль удалена радикально и других методов лечения не требуется. Хирургическое иссечение невозможно провести при локализации базалиомы на складках лица, поскольку останется выраженный дефект.
  • Вторым вариантом операции является кюретаж с последующей электрокоагуляцией. Сначала производится удаление базалиомы с помощью кюретки (хирургического инструмента, с наконечником в виде кольца с острозаточенным краем). Затем рану прижигают электрокоагулятором. При высоких рисках рецидива процедуру повторяют, чтобы уничтожить оставшиеся в ране злокачественные клетки. На месте удаления остается белесоватый рубчик.

Лучевая терапия дает довольно хорошие результаты при лечении базальноклеточного рака. Ее эффективность достигает 90%. Лечение проводится курсами в течение нескольких недель. Иногда протокол предполагает ежедневные сеансы лучевой терапии.


Лечение поверхностных форм рака возможно с помощью местных химиотерапевтических препаратов. Для этого используется мазь на основе 5-фторурацила или других цитостатиков. При наличии регионарных метастазов проводится их хирургическое удаление. Как правило, операция предполагает иссечение подкожно-жировой клетчатки в объеме, соответствующем характеру поражения.

Помимо этого, применяются альтернативные методы лечения базальноклеточного рака, которые дают хороший клинический и эстетический результат. Наиболее эффективна в этом плане фотодинамическая терапия. Она выполняется следующим образом — на поверхность базалиомы наносят специальный препарат — фотосенсибилизатор, который накапливается в злокачественных клетках в повышенном количестве. После этого проводится воздействие на опухоль лазерным излучением заданной длины волны. Это приводит к активации фотосенсибилизатора и запуску каскада химических реакций, уничтожающих опухолевые клетки. Сразу после облучения на месте воздействия развивается отек, а в течение суток ткань начинает некротизироваться.

Через несколько дней на месте опухоли образуется плотный струп, спаянный с подлежащими тканями. По мере заживления, струп отпадает, и на его месте остается эпителизированная ранка. В целом косметический результат удовлетворительный. Фотодинамическая терапия в нашей клинике применяется для лечения поверхностных форм базальноклеточного рака, располагающегося в области лица и кистей рук.

Другие альтернативные методы лечения менее эффективны, но при определенных условиях могут применяться и они:

  • Криодеструкция — уничтожение опухоли посредством низких температур. Охлаждающий агент прикладывают к коже апликационно или наносят с помощью аэрозоля. Этот метод применяется редко, поскольку дает худшие результаты лечения. Однако его применение может быть оправдано у пациентов, страдающих от нарушения свертываемости крови (склонности к кровотечению).
  • Лазерная хирургия не получила официального одобрения при лечении кожной базалиомы, поэтому применяется в случаях, когда другие методы исчерпали свои возможности. Суть лечения заключается в послойном выпаривании новообразования с помощью нагревания под действием лазерного излучения.

Комбинированное лечение проводится при больших инвазивных опухолях, которые не могут быть удалены в необходимом объеме, а также при наличии метастазов. Применяется хирургическое иссечение новообразования с последующим облучением места его локализации (при местнораспространенных раках), или хирургия с последующим назначением системной химиотерапии.

Инвазивные и метастастические формы базалиомы требуют системной терапии. Показаны таргетные препараты, которые блокируют молекулярные процессы, обеспечивающие жизнедеятельность опухоли.

В 85% случаев базалиомы имеются мутации генов, кодирующих белки сигнального каскада Hedgehog, который имеет большое значение во время эмбрионального развития. В частности, он влияет на специализацию клеток в процессе образования органов. У взрослых людей его работа сильно ограничена.

В норме сигнальный путь запускается под действием белка Sonic Hedgehog SHH, который назван так в честь персонажа видеоигры Ежика Соника (при исследовании на мушках-дрозофилах выключение SHH приводило к тому, что зародыши становились похожими на шипастые шары). Но при базалиоме процесс начинался без него, с помощью другого белка под названием SMO.

Препарат Висмодегиб подавляет действие SMO, блокируя тем самым весь неуправляемый каскад Hedgehog. Данная терапия показана при местнораспространенных и метастатических формах базалиомы, а также в случае невозможности или нецелесообразности проведения других форм лечения (хирургии или лучевой терапии).

Вероятность рецидивов базальноклеточного рака

Вероятность развития рецидивов зависит от радикальности удаления опухоли. Наилучшие результаты достигаются при хирургическом иссечении базальноклеточного рака, поскольку этот метод позволяет контролировать наличие оставшихся в ране опухолевых клеток. Эффективность данного лечения достигает 95%. Риски рецидивов при использовании других методов лечения колеблются в пределах 15%.

Прогноз и профилактика базальноклеточного рака

Крайне медленный рост опухоли и низкая вероятность метастазирования базальноклеточного рака дают хороший прогноз в плане полного выздоровления. Метастатические формы базалиомы встречаются крайне редко, поэтому говорить о точных прогнозах выживаемости здесь сложно. По данным мировой литературы средняя продолжительность жизни таких больных составляет 4,5 года.

Профилактика кожной базалиомы предполагает регулярные защитные мероприятия против агрессивного воздействия канцерогенных факторов:

  • Не подвергайте кожу прямой солнечной инсоляции. Как минимум, используйте кремы с солнцезащитными свойствами. Не злоупотребляйте загаром и посещением солярия.
  • При работе с химическими раздражителями на вредных условиях производства пользуйтесь индивидуальными средствами защиты — одежда, перчатки, маски.
  • Не пренебрегайте средствами защиты и при работе с бытовой химией.

Чтобы вовремя обнаружить рак на коже и провести лечение с наименьшими потерями, рекомендуется ежегодно проходить профилактические осмотры с использованием дерматоскопии.

В Европейской клинике эта процедура проводится с помощью специальной немецкой технологии ФотоФайндер. Она предполагает составление карты родинок и новообразований всего тела с последующим отслеживанием динамики их изменения. Разрешение оптической системы позволяет визуализировать кожные новообразования размером всего 0,9 мм.

При обнаружении базальноклеточного рака мы используем методы лечения, рекомендованные современными протоколами. Они дают хорошие клинические и косметические результаты. При возникновении вопросов свяжитесь с нашими специалистами.

Читайте также: