Механизмы иммуносупрессии при опухолях

Способность опухоли подавлять функциональную активность клеток системы иммунитета — факт, известный достаточно давно.

Он основывается на результатах различных клинических и экспериментальных наблюдений.

Начало исследований в этом направлении связано с изучением возможностей супрессирующего влияния на иммунитет сыворотки крови больных или животных, культуральной среды опухолевых клеток, асцитической жидкости, экстрактов опухолевых клеток на функции клеток системы иммунитета.

Во многих случаях отмечалось супрессирующее влияние, которое связывали с выделением опухолью различных факторов.

Методические возможности того времени делают понятным, почему подавляющее число данных того периода основывалось преимущественно на результатах митогениндуцированной трансформации, интенсивности розеткообразования, ответе на антигены (в основном на эритроциты барана) и др.

Несколько позже круг методических возможностей был расширен за счет определения функций различных цитотоксических клеток, продукции цитокинов, Т-супрессорной активности и др. В этот период получены также результаты, свидетельствующие о различном ингибирующем влиянии иммуносупрессирующих факторов на первичный и вторичный иммунологический ответ.

Например, асцитическая жидкость мышей с мастоцитомой оказывала более выраженное влияние на первичный иммунологический ответ, индуцированный эритроцитами барана, чем на вторичный. В результате к концу 1970-х и началу 1980-х годов установлено, что супрессирующей активностью может обладать множество факторов, выделяемых опухолевой клеткой.

В качестве возможных иммуносупрессивных факторов назывались различные низкомолекулярные соединения, гликолипиды и их растворимые формы, иммуносупрессивный кислый белок, некоторые фетальные белки, в частности сс-фетапротеин, а также другие белки, которые ранее были известны как ассоциированные с беременностью и относящиеся к а-глобулину, простагландины.

Для идентификации различных иммуносупрессивных факторов, в частности в супернатантах опухолевых клеток, использовалось определение чувствительности к ферментам, термочувствительность, характеристика изоэлектрических точек и др.

Во многих случаях эти факторы отличались термостабильностью, не разрушались протеазами, а их ингибиторная активность часто устранялась с помощью лектиновой аффинной хроматографии и действием 2-меркаптоэнола; ингибиторная активность различных факторов проявлялась в отношении естественных киллеров (ЕК), способности макрофагов генерировать активные формы кислорода, продукции IL-2, усилении активности Т-супрессорных клеток, а также ряда других показателей.

Спектр факторов с ингибирующей активностью расширялся, однако систематизация данных того времени представляет значительные трудности в связи с очень большим многообразием методов идентификации факторов, опухолевых клеток, объектов действия этих факторов и др.

В литературных источниках последних десятилетий накоплено много данных по этому вопросу, которые по указанным причинам также отличаются большим разнообразием.

Поэтому ниже приведены преимущественно данные последних лет, иллюстрирующие негативное влияние опухоли на клетки системы иммунитета, начиная с антигенпрезентирующих клеток.

Большой фактический материал по иммуносупрессирующим факторам, который имеется на сегодня, с целью удобства изложения в определенной степени условно может быть разделен на две большие группы:

1) супрессирующее влияние продуктов жизнедеятельности опухоли на различные функции клеток системы иммунитета без идентификации супрессорных факторов;
2) изменения в системе иммунитета под влиянием конкретных факторов.

Общие иммуносупрессирующие эффекты опухоли

Как выяснилось, опухоль располагает различными возможностями влияния на дендритные клетки (ДК), что может проявляться уже на стадии дифференцировки гемопоэтических предшественников. Данные, подтверждающие это, представляют существенный интерес и были получены при исследовании больных с различными опухолями.

Способность опухолевых клеток влиять на ДК уже на стадии предшественников показана при исследовании больных плоскоклеточной карциномой в области головы и шеи. Эти данные основаны на параллельном изучении миелоидных и лимфоидных ДК.

Отмечено, что по сравнению со здоровыми лицами содержание миелоидных дендритных клеток у больных значительно ниже, однако их количество у большинства больных после операции увеличивалось.

Полученные результаты положены в основу вывода о том, что дефицит миелоидных предшественников ДК обусловлен присутствием опухоли, которая проявляет иммуносупрессирующее влияние. Поэтому разработка подходов к увеличению содержания этих ДК может быть эффективной в усилении противоопухолевого иммунологического ответа у больных раком.

Далее, при исследовании больных с инвазивной формой рака молочной железы показано, что опухоль влияет не только на дифференцировку дендритных клеток из предшественников, но и на их функциональную активность.

Это подтверждено сравнительным изучением экспрессии поверхностных маркеров и внутриклеточным накоплением некоторых цитокинов у больных и здоровых: у больных снижался уровень дифференцировки и функциональной активности, а после стимуляции ДК характеризовались более зрелым фенотипом, но снижением продукции IL-12 по сравнению с контролем.

Экспозиция моноцитозависимых ДК со спермином усиливала их активность, созревание, но приводила к снижению их функций, что позволило определить спермин как медиатор дисфункции созревания дендритных клеток. Указанные изменения также исчезали после удаления опухоли.

Выявлен еще один аспект влияния опухолевых клеток на функции ДК, о чем свидетельствуют данные о влиянии растворимых факторов, выделяемых клетками первичной карциномы молочной железы.

Под их действием усиливались миграция ДК, их дифференцировка с появлением незрелых дендритных клеток, функциональная активность которых была нарушена. По мнению авторов, это объясняет, почему часто наблюдающаяся инфильтрация ДК опухоли молочной железы сочетается со снижением иммунологического ответа против опухоли.

В условиях опухолевого процесса возможна супрессия и других антигенпрезентирующих клеток, например моноцитов и макрофагов, функция которых блокировалась многими, в частности гиалуронозависимыми опухолями человека.

Такое действие связано с тем, что эти опухоли обладают способностью селективно блокировать CD44, который участвует в передаче сигнала активации Т-клеток и выделении цитокинов.

Показано, что преинкубация моноцитов с опухолевыми клетками приводит к снижению продукции TNFa, IL-12 и увеличению IL-10 (мРНК и белка); обработка опухолей гиалуронидазой снимает этот ингибирующий эффект.

В ингибиции цитотоксичности макрофагов могут принимать участие различные факторы, что показано при культивировании клеток меланомы В16 с макрофагами. Установлено также, что они продуцируют две различные субстанции, одна из которых супрессирует продукцию NO макрофагами, а другая осуществляет лизис макрофагов и макрофагоподобных клеток различных линий.

Авторы заключают, что эти супрессивные субстанции оказывают помощь клеткам меланомы В16 в ускользании из-под иммунологического контроля и метастазировании. Эти данные представляются особенно важными для объяснения причин возможного снижения функции макрофагов, инфильтрирующих различные злокачественные опухоли.

Большое количество работ иллюстрирует супрессирующее влияние опухоли на Т-лимфоциты — их количество и функцию, при превалировании внимания к цитотоксическим лимфоцитам (ЦТЛ).

Современный уровень исследований дает возможность рассматривать этот процесс не только на уровне феноменологии. При исследовании клеток различных линий рака яичника (OVCAR3, CAOV3, SKOV3) отмечено, что эти опухолевые клетки могут супрессировать пролиферацию Т-клеток путем ингибиции сигнала трансдукции (с участием Jak-STAT-системы), что авторы рассматривают как основной механизм ингибиции.

ЦТЛ периферической крови характеризуются более низкой продукцией IFNy с различиями в зависимости от стадии развития этих клеток: экспресссия IFNy существенно ниже на стадиях S и G2/M и значительно выше — HaG1/G0.

Снижение функций лимфоцитов, инфильтрирующих рак яичника, связано с изменениями экспрессии TCR-zeta, что обусловлено появлением факторов, которые могут индуцировать эти дефекты, и проявляется в ослаблении пролиферативного ответа лимфоцитов; культивирование Т-лимфоцитов с опухолезависимыми макрофагами или продуктами, выделяемыми опухолью, избирательно уменьшает экспрессию TCR-zeta и связано с высокомолекулярными факторами, которые секретируются опухолью.

Имеется ряд весьма интересных данных, из которых следует, что нередко активная инфильтрация опухоли Т-лимфоцитами не сочетается с регрессией опухоли. Причины этого могут быть различными.

В частности, исследование лимфоцитов инфильтрирующих опухоль (ЛИО) позволило выявить дефекты Т-лимфоцитов, которые проявляются на уровне передачи сигнала трансдукции. Этот факт отмечен многими исследователями и может быть причиной снижения Т-клеточного противоопухолевого ответа.

Предполагается, что дефекты в Т-клеточных сигналах трансдукции могут быть обратимыми под влиянием вакцинации или адоптивной иммунотерапии. Такая точка зрения на эффект иммунотерапии предполагает, что дефекты в Т-клеточном ответе вторичны и являются результатом влияния опухоли.

Изменения сигнала трансдукции неизбежно ведут к дефекту цитотоксической активности ЦТЛ. В связи с нарушением ряда внутриклеточных биохимических механизмов в лимфоцитах можно предположить и селекцию фенотипа Т-лимфоцитов с дефектом цитотоксической активности.

Очень интересные данные получены при исследовании лимфоцитов, инфильтрирующих меланому. Сравнительная оценка таких лимфоцитов на основании определения CD4, CD3, CD8 и CD28 в метастазах меланомы в условиях лечения IFNa и без такового показала, что эти лимфоциты имеют сниженный уровень экспрессии CD8 и zeta-цепи CD3 с наибольшим числом таких клеток в участках регрессии опухоли.

Отсутствие связи между уровнем экспрессии zeta-цепи CD3, CD28 и лечением привело авторов к заключению, что интенсивная деструкция опухолевых клеток в процессе лечения, особенно в участках с высокой плотностью опухолевых клеток, сопровождается выделением иммуносупрессирующих факторов, которые подавляют активность Т-лимфоцитов, и поэтому интенсивность терапии IFNa может быть эффективной только на ранних этапах лечения.

Далее также неожиданными оказались данные, из которых следовало, что вакцинация (использование ДК, нагруженных антигенами меланомы) приводит к быстрому прогрессированию процесса. Иммунологические исследования показали снижение уровня IFNy и наличие MART-1-реактивных клеток, однако при выделении таких клеток выявлено, что под влиянием стимулов их продукция была снижена.

Эти данные свидетельствуют о функциональном истощении отдельных клонов Т-лимфоцитов, что может быть причиной расхождений между функциональными и фенотипическими особенностями при иммунологическом мониторинге больных раком.

Резюмируя результаты последних трех работ, можно констатировать, что нередко опухолевые клетки инфильтрируются функционально несостоятельными лимфоцитами и это является несомненным доказательством необходимости оценки как фенотипических, так и функциональных особенностей Т-лимфоцитов.

Иммуносупрессирующим влияниям опухоли подвержены также ЕК, и причиной этого могут быть различные факторы, выделяемые опухолевой клеткой. Наряду с упомянутыми выше факторами ЕК могут ингибироваться и различными компонентами реактивного кислорода, которые продуцируются моноцитами, макрофагами и нейтрализуются гистамином.

Представляют интерс данные о том, что не во всех случаях иммуносупрессирующие факторы опухоли способны полностью блокировать активность естественных киллеров. Исследование ЕК селезенки в динамике роста опухоли молочной железы мышей показало, что фенотип ЕК по сравнению со здоровыми особями не был изменен при выраженном снижении естественной спонтанной цитотоксичности.

Наряду с этим естественные киллеры сохранили способность осуществлять антителозависимый лизис, что свидетельствует о компенсаторных возможностях ЕК в динамике роста опухоли.

Устойчивость ЕК к супрессирующему действию продуктов жизнедеятельности опухолевых клеток отмечена и при изучении влияния супернатантов мягкотканных и эпителиальных опухолей человека, так как на фоне снижения активности других клеток активность естественных киллеров во многих случаях сохранялась.

Супрессирующее влияние в отношении ЕК, а также лимфоцитов в наибольшей степени выражено при действии низкомолекулярных фракций супернатантов клеток высокозлокачественных опухолей.

Причиной нарушения активности ЕК, как известно, может быть развитие дисбаланса между ингибиторными и активационными рецепторами, что во многом зависит от особенностей микроокружения. Весьма вероятно предположить, что супрессирующие факторы, изменяя микроокружение, могут способствовать и развитию указанного дисбаланса.

Опухоль может оказывать супрессирующее влияние и на естественные киллерные Т-лимфоциты (ЕКТ). В результате эти клетки лишаются способности участвовать в противоопухолевой защите — условие, препятствующее ее формированию. Это связано с повышением продукции IL-13, что может служить доказательством опосредованного участия этого цитокина в стимуляции роста опухоли.

Информация о возможых иммуносупрессирующих влияниях опухоли на клетки системы иммунитета представлена на рис. 75.

Рис. 75. Характер супрессирующих влияний опухоли на различные клетки системы иммунитета

Нельзя обойти вниманием и данные о том, что некоторые опухолевые клетки могут осуществлять киллинг моноцитов человека. Такой факт отмечен при изучении клеток глиомы человека, которые постоянно экспрессировали мембранно-связанный M-CSF; киллинг моноцитов сочетался с экспрессией белков теплового шока HSP60, HSP70, а также gp96.

Иммуносупрессивные влияния опухоли распространяются не только на активность антигенпрезентирующих клеток (АПК), цитотоксических лимфоцитов, ЕК, но и на ЛАК, что было показано при исследовании культуральной жидкости клеток опухоли молочной железы, которая блокировала генерацию цитотоксической активности этих клеток. Такое ингибирующее действие снималось a2-макроглобулином.

Подавление врожденной способности организма отражать болезни и инфекции известно как иммуносупрессия. Это подавление может быть результатом заболевания, которое нацелено на иммунную систему, такого как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или являться следствием фармацевтических агентов, используемых для борьбы с определенными состояниями, такими как рак. В некоторых случаях иммуносупрессия также может быть вызвана намеренно. Эта индукция может быть необходима для терапевтических вмешательств, таких как трансплантация тканей и органов, чтобы снизить риск отторжения органа.

Иммуносупрессия может быть вызвана рядом системных заболеваний. Они включают, но не ограничиваются следующим:

• Сахарный диабет
• Почечная и / или печеночная недостаточность
• Инфекция центральной нервной системы
• Системная красная волчанка
• Ревматоидный артрит

В дополнение к системным болезням определенные фармацевтические препараты и терапевтические вмешательства могут также вызвать иммуносупрессию. Они включают, но не ограничиваются следующим:

• Кортикостероиды
• Иммуноглобулины
• Антиметаболиты
• Биологические алкилирующие агенты
• Ионизирующее излучение

В целом, пациенты с ослабленным иммунитетом, как правило, очень больны и подвержены инфекции обычными микроорганизмами, которые в противном случае не представляли бы угрозы для здоровых людей. Они называются оппортунистическими инфекциями и часто встречаются у людей с ослабленной иммунной системой.

Оппортунистические инфекции могут быть вызваны бактериями, вирусами, паразитами и грибами. Эти микробы легко распространяются через жидкости организма, воздух или загрязненную пищу, воду, животных и предметы. Помимо того, что они физически больны, эти пациенты обычно имеют широкий диапазон нарушений в показателях общего анализа крови, которые используются для указания на инфекционную этиологию.

Инфекции у людей с ослабленным иммунитетом, как правило, длятся дольше и являются более частыми и трудными для лечения, чем инфекции у людей с нормальной иммунной системой. Эти пациенты могут иметь более частые инфекции дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, а также воспаление и инфекции других внутренних органов и систем. Кроме того, у детей, страдающих иммуносупрессией, наблюдаются признаки ненормального развития и роста.

Иммуносупрессию можно легко увидеть по отклонениям в анализе крови, особенно по количеству лейкоцитов и уровням иммуноглобулинов, которые являются белками, в первую очередь участвующими в борьбе с инфекциями.

Функциональность иммунной системы может быть установлена ​​с помощью дальнейших тестов, которые проверяют клеточный и гуморальный иммунитет. Клеточный иммунитет может быть протестирован с помощью фагоцитарной функции и тестов активации Т-клеток.

Цель лечения иммуносупрессии заключается в том, чтобы, по возможности, выявить этиологию. Тогда важно агрессивно лечить и предотвращать инфекции, в то же время стимулируя иммунную систему фармакологической терапией.

Антимикробные препараты имеют первостепенное значение против инфекционных агентов. Если виновниками являются бактерии, то для предотвращения дальнейшей инфекции необходим длительный курс антибиотиков, пока иммунная система пациента все еще находится ниже оптимальной.

Есть несколько методов лечения, которые могут быть использованы при попытке повысить иммунитет человека с ослабленным иммунитетом. Однажды такой терапией является использование иммуноглобулинов, которые можно вводить при необходимости внутривенно или подкожно.

Фото превью: Диагностер

Встройте "Правду.Ру" в свой информационный поток, если хотите получать оперативные комментарии и новости:

Подпишитесь на наш канал в Яндекс.Дзен или в Яндекс.Чат

Добавьте "Правду.Ру" в свои источники в Яндекс.Новости или News.Google

Также будем рады вам в наших сообществах во ВКонтакте, Фейсбуке, Твиттере, Одноклассниках.

За последние десятилетия наука серьезно продвинулась вперед в лечении рака. И хотя полная победа над этим заболеванием еще довольно далека, у врачей с каждым годом становится все больше эффективных инструментов для борьбы с опухолями.

Один из них – активизация собственного иммунитета человека против раковых клеток. Именно в иммуноонкологии сегодня проводится максимальное количество исследований и разрабатывается наибольшее число противоопухолевых препаратов.

В чем плюсы и методы механизма, за открытие которого была присвоена Нобелевская премия, беседуем с заведующей дневным стационаром №3 Алтайского краевого онкологического диспансера, кандидатом медицинских наук Еленой Россохой.

Заведующая дневным стационаром №3 Алтайского краевого онкологического диспансера, кандидат медицинских наук Елена Россоха. Фото: Юлия КОРЧАГИНА

- Елена Ивановна, расскажите, как в норме действует иммунный ответ на возникновение злокачественных клеток?

- Иммунитет – это уникальная способность организма защищать себя от губительного воздействия внешних и внутренних потенциально опасных факторов, каковыми являются, в том числе, и раковые клетки.

Давайте разберемся, что такое рак? В норме все клетки организма проходят строго определенные стадии развития, выполняют заданные функции, размножаются по установленным правилам, а со временем стареют и умирают. Эта запрограммированная обязательная смерть нормальных клеток называется апоптоз. Но иногда у обычной клетки в силу ряда причин происходит сбой в программе деления – она приобретает способность делиться очень быстро и бесконечное количество раз, становится потенциально бессмертной - злокачественной.

Опухолевые клетки ежедневно появляются в организме любого человека и отличаются от здоровых наличием аномального белка - ракового антигена. Но в норме иммунитет вовремя распознает угрозу и уничтожает чужеродные элементы с помощью Т-лимфоцитов и других компонентов.

Кстати

Доказано, что если иммунитет подавлен ( ВИЧ , терапия иммуносупрессорами после пересадки органов), то риск развития онкологических заболеваний высок. И наоборот, раковые опухоли могут проходить сами собой без какого-либо специального лечения. Это явление получило название синдрома Перегрина по имени молодого священника, жившего в Италии в конце XIII века. У него была саркома (костная опухоль), требующая ампутации ноги. Хирургия тех времен не могла ему помочь, и юноше оставалось только уповать на Бога. Спустя некоторое время опухоль чудесным образом исчезла, а Святой Перегрин прожил долгую жизнь и умер в возрасте 80 лет без признаков рецидива.

- Почему же в какой-то момент иммунитет ослабляет свою защиту?

-В настоящее время механизмы взаимодействия опухолей и иммунной системы активно изучаются.

В иммуноонкологии сегодня проводится максимальное количество исследований и разрабатывается наибольшее число противоопухолевых препаратов. Фото: Юлия КОРЧАГИНА

Кстати

За открытие иммунных контрольных точек PD-1 и CTLA-4, американцу Джеймсу Эллисону и японцу Тасуко Хондзё в 2018 году была вручена Нобелевская премия. Это открытие позволило совершить прорыв в лечении некоторых ранее смертельных опухолей.

- В чем отличие иммунотерапии от других видов лекарственного противоопухолевого лечения?

- Можно сказать, что открытие принципов иммунотерапии изменило саму парадигму противоопухолевой терапии. Раньше в ее основе лежало воздействие на опухолевую клетку. Сейчас в центре внимания онкологов находится иммунная система человека, возможности ее перепрограммирования и восстановления способности самостоятельно противостоять злокачественным опухолям.

- Какие виды опухолей можно лечить с помощью иммунотерапии, и какова эффективность такого лечения?

- В первую очередь, это распространенные метастатические процессы, 3 и 4 стадии рака, когда удалить злокачественное новообразование с помощью операции невозможно. Что касается видов опухолей, то иммунотерапию можно применить практически ко всем из них. Рак легкого, мочеполовой системы у мужчин и женщин, молочной железы, различные виды лимфом, опухоли головы и шеи, меланома.

Кстати, впервые подобные препараты начали использовать именно при меланоме. Это очень агрессивные опухоли, характеризующиеся быстрым ростом и метастазированием. Еще несколько лет назад такие пациенты, даже получая специальное противоопухолевое лечение, жили максимум шесть месяцев. Сейчас благодаря иммунотерапии, медиана выживаемости для них выросла до нескольких лет.

В лечении злокачественной меланомы достигнут самый высокий прогресс. Пожалуй, самый известный онкобольной, излечившийся благодаря иммунотерапии, бывший презедент США Джимми Картер. В возрасте 90 лет он сообщил об успешно перенесенной операции по удалению опухоли печени. Однако вскоре стало известно, что это - метастаз меланомы, тогда же были выявлены и метастазы в головной мозг. Немедленно начатая иммунотерапия дала результаты - уже через год лечения сообщалось, что у экс- президента не обнаружено никаких следов онкологических образований.

Вообще, в последние годы темпы появления новых лекарств для борьбы с опухолями, ускорились в геометрической прогрессии. Сейчас любая уважающая себя фармацевтическая компания одновременно разрабатывает десятки молекул. Не факт, что из каждой из них на выходе появится новый противоопухолевый препарат, но, тем не менее, благодаря такой высокой заинтересованности производителей, в мире регулярно появляются новые эффективные лекарства.

- Если механизм иммунотерапии так эффективен, прост и органичен замыслу самой природы, почему одним пациентам назначают такие препараты, а другим, с таким же диагнозом, - нет?

- Рак настолько сложное заболевание, что вряд ли когда-нибудь будет придумано универсальное лекарство от этой болезни. Поэтому и иммунотерапия – это не панацея, а всего лишь еще одна очень хорошая лекарственная опция.

Почему мы не назначаем одинаковые препараты пациентам с одинаковыми диагнозами - а что вы считаете одинаковым диагнозом? Это раньше мы лечили рак легкого, рак груди, рак почки и так далее. Сейчас пациента с таким определением статуса болезни ни один врач не сможет лечить эффективно.

Иногда у обычной клетки в силу ряда причин происходит сбой в программе деления – она приобретает способность делиться очень быстро и бесконечное количество раз, становится потенциально бессмертной - злокачественной. Фото: Юлия КОРЧАГИНА

Ученые давно доказали, что не существует абсолютно одинаковых раков. Поэтому мы сейчас лечим не опухоли, а их особенности - наличие определенных биомаркеров. В иммунотерапии это уровень экспрессии рецептора PD-L1 на опухолевых клетках. И чем этот уровень этот выше, тем более результативным будет лечение. Вот почему персонализация - тренд современной онкологии.

Онкологи уже научились применять иммунопрепараты не только в монорежиме, но и эффективно использовать их в сочетании с химиопрепаратами, таргетными и даже другими иммунными препаратами. Причем, комбинация двух или нескольких средств, как правило, имеет синергетический эффект, они многократно усиливают действие друг друга.

Полностью излечить метастатический процесс, к сожалению, нельзя. Наша задача, чтобы пациент жил долго и в хорошем качестве. И сегодня мы научились переводить рак в длительное хроническое течение, назначая последовательную терапию при прогрессировании заболевания.

- Может ли человек сам, не дожидаясь лечения в стационаре, купить иммунологический препарат и начать его использовать самостоятельно? Ведь многие из них выпускаются в форме таблеток – ничего сложного.

- Ни в коем случае! Любой иммунологический препарат должен приниматься под контролем врача, имеющего опыт работы с подобными средствами.

Иммунологические препараты при неграмотном применении могут вызывать тяжелые побочные явления. Например, у пациента появилась высокая температура, кашель одышка. Что это – аутоиммунная или обычная пневмония? Знать это крайне важно, ведь при схожем названии тактика лечения будет принципиально различной.

Токсичная реакция на иммунологический препарат может развиться как через несколько дней, так и через несколько лет после его применения, может пройти почти сразу, а может сохраняться годами. Понимание первопричин каждого из явлений крайне важно для его успешного лечения.

Конечно, такие тяжелые побочные эффекты развиваются редко, поэтому мы успешно лечим наших пациентов в условиях дневного стационара, однако быть готовыми к ним просто необходимо. Тем более не понятно, зачем так рисковать собственным здоровьем, ведь все препараты есть в наличии в диспансере, и пациенты получают их абсолютно бесплатно. А это отнюдь немалые деньги – одно введение такого препарата может стоить 500 тысяч рублей, а общий курс составляет до 18 процедур.

- Почему так дорого?

- Разработка нового иммунологического препарата стоит порядка миллиарда долларов. Это многоуровневый процесс, в ходе которого сначала изучаются общие и специфические свойства препарата, потом его тестируют на животных, затем на добровольцах, следующим этапом изучают степень его токсичности, и так далее.

На входе может стартовать десять потенциальных лекарств, а лет эдак через двадцать к финишу придет лишь один препарат. И только семь лет после разработки формула защищается патентом, по истечении этого срока буквально на следующий день заранее скопированный препарат начинает продаваться гораздо дешевле. Вот производители и успевают отбить затраты и заработать на своем изобретении.

- Можно ли профилактически укрепить иммунитет конкретно против онкологии?

- К сожалению, это невозможно. Иммунитету все равно, против кого бороться, для него и раковая клетка и вирус гриппа – одинаково опасны. Он либо работает, либо нет. Чтобы увереннее противостоять, в том числе развитию злокачественных патологий, нужно укреплять свой иммунный ответ в целом. Рекомендации тут стандартные: здоровый образ жизни, отказ от вредных привычек, правильное питание, постоянный контроль за хроническими болезнями высокого онкориска. Кроме этого существуют и специфические меры профилактики, например, вакцинация против рака шейки матки.

Ну а если есть выраженные проблемы с иммунитетом – частые простуды, головные боли, усталость, упадок сил, сонливость, раздражительность – то лучше обратиться к врачу.

- Ваше мнение: действительно ли иммунотерапия – это прорыв в онкологии, как об этом сейчас говорят?

- Это несомненный прорыв. Появление современных иммунных препаратов коренным образом изменило подход к терапии злокачественных опухолей. У этой категории лекарств есть важная особенность: однажды получив полный ответ на иммунотерапию, мы сохраняем его на годы. У цитостатиков и таргетных препаратов такого нет, там этот эффект длится в среднем от полугода до года. То, что новые препараты дают возможность превратить ра нее считавшееся смертельным заболевание в контролируемую хроническую болезнь или полностью от нее излечиться, вселяет надежду в миллионы больных.

Да, мы пока не можем вылечить всех. Но можем выделить иммунозависимую популяцию и полечить ее. Например, для рака легкого это около 25% всех пациентов. Это уже немало!

Бывает, что опухоли уходят полностью, как в случае со Святым Перегрином, однако следует признать, что это случается крайне редко. Чаще – они значительно уменьшаются в размерах или полностью регрессируют и такое состояние при назначении иммунотерапии может длиться очень долго. Сейчас все эти эффекты изучаются более активно, и я уверена, что ученых ждет еще масса революционных открытий.