Медикаментозная кастрация при раке предстательной железы препараты

В составе комплексной терапии рака простаты отдельное место отводится лечению медицинскими препаратами. При своевременном применении в совокупности с лучевой терапией, хирургическим вмешательством в среднем способна продлить жизнь пациента на 10 лет, а также существенно улучшить качество жизни онкобольного.


  1. Сущность медикаментозного лечения
  2. Виды используемых препаратов
  3. Антиандрогены
  4. Противоопухолевые
  5. Иммунопрепараты
  6. Кортикостероиды
  7. Препараты на стадии экспериментов

Сущность медикаментозного лечения

Медикаментозная терапия рака простаты проводится комплексно, при лечении ставится много задач, каждую из которых решает отдельный медикамент. Так, одни лекарства уничтожают клетки рака, другие облегчают симптомы течения онкологии, устраняют причину болезни, снижают рост новообразования и т. д.

На ранних этапах онкологии предстательной железы используется гормональная терапия, по мере появления метастазов назначают химиотерапию. Медикаментозное лечение не применяется самостоятельно, его использование эффективно в комплексе с лучевой терапией и хирургическим вмешательством.

На крайних стадиях рака цель терапии – управлять онкологией, а не вылечить ее. Лечение позволяет максимально увеличить продолжительность жизни больного и предотвратить дальнейшее развитие метастазов. Кроме того, назначается прием симптоматических средств, чтобы облегчить состояние больного, снять болевой синдром, отечность.

Виды используемых препаратов

Выбор конкретного препарата при онкологии простаты проводится только лечащим врачом, учитывая следующие характеристики:

  • возраст пациента;
  • стадия рака;
  • агрессивность новообразования;
  • сопутствующие патологии.


Задайте вопрос врачу-урологу!


Выделяют следующие группы препаратов, используемых при онкологии:

  • гормональные;
  • патогенетические;
  • симптоматические.

Гормональные препараты воздействуют на причину возникновения рака. Медикаменты этой группы предотвращают синтез тестостерона и ограничивают его влияние на простату.

Патогенетическая терапия направлена на восстановление прежнего функционирования организма больного. После химиотерапии и лучевого лечения онкобольной нуждается в повышении иммунитета и восстановлении первичного метаболизма. Симптоматическое лечение направлено на устранение болевого синдрома, облегчение опорожнения мочевого пузыря.

Применяя препараты, угнетающие выработку андрогенов, невозможно полностью устранить воздействие тестостерона на раковые клетки. В небольшом количестве гормон вырабатывается надпочечниками. Антиандрогенные препараты не воздействуют на работу внутренних желез, они предотвращают взаимодействие простаты с тестостероном.


Список лучших представителей группы:

  1. Абиратерон.
  2. Бикалутамид.
  3. Флутамид.
  4. Фирмагон.
  5. Нилутамид.
  6. Энзалутамид.
  7. Апалутамид.

Абиратерон является новейшим препаратом, может использоваться даже на запущенных стадиях онкологии. Таблетки обладают выраженным обезболивающим эффектом, благодаря чему используются у больных с метастатической формой рака. Подавляет выработку тестостерона в яичках, надпочечниках и самой опухоли. Препарат предназначен для мужчин с раком простаты, который перестал отвечать на гормональную терапию.


Бикалутамид относится к нестероидным медикаментам с противоопухолевыми свойствами. Воздействует на эндокринную систему, останавливает поступление андрогенов к клеткам рака. Препарат Касодекс является его аналогом, действующее вещество которого бикалутамид.

Флутамид применяется при метастатической форме патологии. Препарат подавляет активность тестостерона на клеточном уровне.

Фирмагон имеет действующее вещество дегареликс, способствует снижению продуцирования тестостерона в семенниках. Форма макропрепарата – инъекции.

Нилутамид применяют при паллиативном лечении рака с метастазами. Способствует нарушению деления раковых клеток железы. Назначают сразу после хирургической или медикаментозной кастрации. Энзалутамид блокирует андрогенные рецепторы и тормозит прогрессирование заболевания. Применяют при онкологии простаты завершающей стади. Апалутамид относится к классу нестероидных антиандрогенов (как и энзалутамид), однако имеет повышенную удельную активность и меньшее воздействие на нервную систему.

Это лекарства с цитостатическим эффектом. Препараты блокируют деление патологических клеток, их рост и развитие, способствуют гибели раковых клеток. Противоопухолевые медикаменты не используются на ранних этапах онкологии, они применяются на стадии появления метастазов, когда оперативным путем удалить новообразование не представляется возможным.



Препарат Эстрацит имеет действующее вещество эстрамустина фосфат. Действие заключается в понижении концентрация тестостерона в организме, как после хирургической кастрации. При этом Эстрацит при приёме умеренной дозы не допускает сильного кроветворного ингибирования.

Различают следующие разновидности иммунотерапии:

  • моноклональные антитела (искусственный аналог иммунитета);
  • ингибиторы контрольных точек (подавляют работу иммунитета, чтобы облегчить выявление и уничтожение раковых клеток);
  • противораковые вакцины (способствуют формированию противоопухолевого иммунитета при помощи вакцины, содержащей иммуногенные антигены);
  • иммуномодуляторы (активизируют силы иммунитета в целом).

Представители препаратов данной группы – бисфосфонаты. Используются для лечения костных метастазов, предотвращают костные осложнения и купируют болевой синдром. Золендроновая кислота относится к бисфосфонатам третьего поколения и в 100 эффективнее первого поколения.

Деносумаб – генно-инженерный препарат на основе моноклональных антител, применяется при костных метастазах рака простаты. Препарат способствует укреплению костных тканей, уменьшает вероятность компрессии спинного мозга. Лекарство воздействует на обмен веществ костной и хрящевой тканей.

Препараты снимают воспалительный процесс, используются при лечении онкологии с образованием метастазов при отсутствии улучшений после гормональной терапии. К кортикостероидам, используемым для лечения рака предстательной железы, относятся Преднизолон, Гидрокортизон и Дексаметазон.


Преднизолон улучшает самочувствие пациента, снижает показатель ПСА (простатспецифического антигена). Гидрокортизон, Дексаметазон и Преднизолон применяют в сочетании с противоопухолевыми препаратами. Небольшие дозы медикаментов способны подавлять надпочечниковые андрогены. Способствуют улучшению качества жизни больного, снимают воспаление.

Препараты на стадии экспериментов

Наиболее перспективным направлением в борьбе с онкологией простаты является вакцинирование от рака – разработка израильских врачей. За основу вакцины берется собственная кровь больного. После ее синтетической обработки и введения наблюдается активизация иммунитета.

Эксперты установили, что вакцина способна остановить метастазирование у 77% больных. Около 50% больных в ходе исследования отмечали уменьшение опухоли. Заявлено о способности продлить жизнь онкобольного на несколько лет. Апробирование методики происходит в Германии, США. Пока не обозначается дата, когда вакцина станет общедоступной, но обычно от момента клинических исследований до продажи препарата проходит 10–15 лет.

Если у вас остались вопросы, задайте их в комментариях (это абсолютно анонимно и бесплатно). По возможности, я или другие посетители сайта помогут вам.


Медикаментозная максимальная андрогенная блокада (медикаментозная кастрация) — это снижение уровня мужских половых гормонов с помощью инъекций специальных препаратов.


С целью медикаментозной кастрации используются агонисты лютеинизирующего гормона (ЛГ) рилизинг-гормона — это синтетические аналоги настоящего лютеинизирующего гормона (ЛГ), который вырабатывается в головном мозге (гипоталамусе).

Это такие препараты, как гозерелин, трипторелин, бусерелин. Инъекции этих препаратов делаются подкожно, как правило, 1 раз в 28 дней. Существуют пролонгирующие формы в готовых шприцах-тюбиках.

Побочные эффекты применения агонистов лютеинизирующего гормона (ЛГ) рилизинг-гормона:

Все эти неприятные моменты могут приводить к нервным расстройствами ухудшению качества жизни.

В практике с целью максимальной андрогенной блокады вместе с агонистами лютеинизирующего гормона (ЛГ) рилизинг-гормона назначают антиандрогены.

Антиандрогены — препараты, использующиеся при лечении рака предстательной железы, с целью снижения уровня мужских половых гормонов в организме.

Антиандрогены бывают 2-х групп — стероидные и нестероидные.

К стероидным антиандрогенам относятся — ципротерон, мегестрол, хлормадинон.

Стероидные антиандрогены обладают рядом нежелательных побочных эффектов: сердечно-сосудистые осложнения, снижение потенции и либидо (полового влечения), гинекомастия (увеличение грудных желез по женскому типу), болезненность грудных желез, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота).

К нестероидным антиандрогенам относятся флутамид, бикалутамид, нилутамид. К побочным явлениям следует прибавить изменения функции печени, нарушения зрения (аккомодации), анемию.

Для лечения рака предстательной железы могут применяться эстрогены (женские половые гормоны — диэтилстильбэстрол), кетоконазол (противогрибковый препарат) и аминоглутетимид.

Эстрогены были первой группой препаратов, применяющихся для лечения рака простаты. Но они очень токсично влияют на сердечную мышцу, вызывают тромбоэмболические осложнения (повышенное образование тромбов в сосудах), отеки.

Кетоконазол — противогрибковый препарат, который угнетает образование мужских половых гормонов (андрогенов) в надпочечниках. Он назначается после МАБ (максимальной андрогенной блокады) в случае прогрессирования процесса.

Аминоглутетимид — тоже назначается после МАБ (максимальной андрогенной блокады) в случае прогрессирования процесса. Он также блокирует образование мужских половых гормонов (андрогенов) в надпочечниках.

Лечение агонистами лютеинизирующего гормона (ЛГ) рилизинг-гормона проводят длительно. Если у организма развивается рефрактерность (устойчивость, нечувствительность) к этим препаратам, то лечение корректируют.

В настоящее время обычно назначают интермиттирующую (прерывистую) гормонотерапию с целью максимальной андрогенной блокады.

Агонисты лютеинизирующего гормона (ЛГ) рилизинг-гормона в практике сочетают с антиандрогенами. Это необходимо для усиления эффекта.

В виде монотерапии можно применять агонисты лютеинизирующего гормона (ЛГ) рилизинг-гормона (бусерелин, трипторелин, гозерелин), антиандрогены (ципротерон, флутамид, бикалутамид) и эстрогены (диэтилстильбэстрол).

Гормональную терапию можно проводить в виде монотерапии с паллиативной (временно улучшающей состояние, поддерживающей) целью.

Монотерапия применяется в следующих случаях:

  • При невозможности провести радикальное лечение (оперативное) по состоянию пациента.
  • При метастатическом раке предстательной железы
  • Кетоконазол применяется у пациентов со сдавлением спинного мозга, которое возникло в результате метастазов в позвоночник.

Эффективность монотерапии антиандрогенами не так эффективна, как орхэктомия (хирургическая кастрация) и лечение агонистами лютеинизирующего гормона (ЛГ) рилизинг-гормона.

Главный недостаток монотерапии агонистами лютеинизирующего гормона (ЛГ) рилизинг-гормона — это высокая стоимость препаратов.

Гормональная терапия эффективна у 80-90% пациентов. Она позволяет добиться ремиссии или стабилизации опухолевого процесса в течение 18-24 месяцев.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Мишугин С.В., Мордовин А.А., Грицкевич А.А., Русаков И.Г.

Одним из важных направлений в лечении местно-распространенной и метастатической форм рака предстательной железы (РПЖ) является медикаментозная кастрация с применением агонистов ЛГРГ . Статья посвящена эффективности синтетического агониста ЛГРГ бусерелина (Бусерелин-депо) в лечении пациентов с гормонозависимым РПЖ. Применение Бусерелина-депо приводит к уменьшению уровня простат-специфического антигена, обеспечивает стабильное снижение уровня тестостерона сыворотки крови до посткастрационного уровня, уменьшение объема предстательной железы и симптомов нарушения мочеиспускания при отсутствии серьезных побочных эффектов.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Мишугин С.В., Мордовин А.А., Грицкевич А.А., Русаков И.Г.

Medical castration in the treatment of widespread cancers of the prostate. The role of buserelin

Medical castration with LHRH agonists is a significant trend in the treatment of locally advanced and metastatic prostate cancer (PC). The article is devoted to the effectiveness of synthetic LHRH agonist buserelin (Buserelin-depo) in the treatment of patients with hormone dependent PC. Administration of Buserelin-depot results in a decrease of the prostate-specific antigen levels, stable reduction of serum testosterone to postcastration level, reduction in the size of the prostate and fewer voiding dysfunction symptoms without any serious side effects.

С.В. МИШУГИН 1 к.м.н., А.А. МОРДОВИН 1 А.А. ГРИЦКЕВИЧ 2, к м.н., И.Г. РУСАКОВ 1 д.м.н., профессор 1 ГБУЗ ГКБ №57, г. Москва; 2 Краевой онкологический диспансер, г. Краснодар

В ЛЕЧЕНИИ РАСПРОСТРАНЕННЫХ ФОРМ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

Одним из важных направлений в лечении местно-распространенной и метастатической форм рака предстательной железы (РПЖ) является медикаментозная кастрация с применением агонистов ЛГРГ.

Статья посвящена эффективности синтетического агониста ЛГРГ бусерелина (Бусерелин-депо) в лечении пациентов с гормонозависимым РПЖ. Применение Бусерелина-депо приводит к уменьшению уровня простат-специфического антигена, обеспечивает стабильное снижение уровня тестостерона сыворотки крови до посткастрационного уровня, уменьшение объема предстательной железы и симптомов нарушения мочеиспускания при отсутствии серьезных побочных эффектов.

Ключевые слова: рак предстательной железы, медикаментозная кастрация, агонисты ЛГРГ, бусерелин

В России заболеваемость РПЖ в последнее десятилетие стремительно возрастает. В 2012 г. зарегистрировано более 29 тыс. новых случаев. В структуре онкологической заболеваемости РПЖ вышел на второе место. Высоким остается и показатель смертности [1].

Несмотря на тенденцию к увеличению выявления больных с локализованной формой РПЖ, у 49,6% первично выявленных больных диагностируются местно-распространен-ные и метастатические формы [1], а именно эти пациенты чаще всего нуждаются в поликомпонентном лечении [2].

На протяжении многих лет основным направлением в лечении местно-распространенной и метастатической форм РПЖ является гормональная терапия (ГТ) [3]. В основе любой стратегии ГТ лежит принцип андрогенной блокады, которая может быть достигнута путем выключения продукции эндогенного тестостерона [4], а также прекращения андрогенного эффекта вследствие конкурентного действия лекарственных агентов [5].

Одним из вариантов ГТ является медикаментозная кастрация с применением агонистов ЛГРГ [6]. Многочисленные исследования показали, что этот вариант лечения не уступает по эффективности хирургической кастрации и имеет ряд преимуществ - обратимый характер гормонального воздействия, возможность проведения интермиттирующей схемы гормонотерапии с регрессией побочных осложнений и реакций на фоне временной отмены препаратов [7, 8].

Одним из широко применяемых в клинической практике препаратов этой группы является бусерелин.

Препарат бусерелин заключен в микросферы с различным периодом рассасывания, основу которых представляет биорастворимый сополимер DL молочной и гликолевой кислот. Микросферы в виде водной суспензии вводятся глубоко внутримышечно. После инъекции препарата начинается постепенное высвобождение с поверхности микросфер аналога ЛГРГ, что в течение первых нескольких суток приво-

дит к стимуляции синтеза гонадотропинов, а затем к десен-ситизации гипофиза и блокаде гипофизарно-гонадной оси. В дальнейшем микросферы, подвергаясь биодеградации в тканях, медленно высвобождают содержащийся в них аналог ЛГРГ, длительно поддерживая необходимую для десенситиза-ции гипофиза концентрацию препарата в крови 9.

С начала декабря 2012 г. по декабрь 2013 г. на базе Городской больницы №57, ОД №3 Москвы и Краснодарского краевого онкологического диспансера наблюдались 86 пациентов с РПЖ в возрасте от 58 до 69 лет, принимавших лечение аналогами ЛГРГ. Средний возраст больных 64,2 года.

Всем пациентам до проведения лечения был верифицирован диагноз РПЖ при помощи общеклинических и специальных методов исследования, включающих определение про-стат-специфического антигена (ПСА) и гистологическую верификацию онкологического процесса, ультразвуковое исследование внутренних органов и трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы, остеосцинти-графию, рентгенографию органов грудной клетки. По показаниям выполнялась магнитно-резонансная и/или компьютерная томография для уточнения распространения процесса.

У 44 пациентов был диагностирован местно-распростра-ненный РПЖ, у 42 - генерализованный (табл. 1). Больные были разделены на две группы с равным количеством пациентов, у которых имелись костные метастазы.

В первой группе (п = 45) пациенты получали терапию препаратом Бусерелин-депо, во второй (п = 41) - одним из

Таблица 1. Распределение больных по стадиям заболевания

Стадия заболевания Бусерелин (n = 45) Другие аналоги ЛГРГ (n = 41)

других аналогов ЛГРГ (гозерелин, лейпрорелин, трипторе-лин). Период лечения препаратами составил не менее 6 мес.

Целью исследования была оценка эффективности препарата Бусерелин-депо в дозе 3,75 мг с частотой приема 1 раз в 28 дней путем изучения динамики уровней тестостерона, ПСА, объема предстательной железы, а также выяснить влияние препарата на статус активности пациентов и уровень болевого синдрома и сравнить с группой больных, получавших лечение другими аналогами ЛГРГ, провести мониторинг побочных эффектов.

Пациенты второй группы получали один из аналогов ЛГРГ также 1 раз в 28 дней. У больных с костными метастазами, помимо гормонотерапии, применялись другие методы специализированного лечения: паллиативная дистанционная терапия на костные метастазы, лечение золедроновой кислотой.

При гистологической верификации диагноза преобладали умеренно- и низкодифференцированные формы РПЖ (табл. 2).

Таблица 2. Гистологические типы опухолей

Гистологический тип опухоли Бусерелин (П = 45) Другие аналоги ЛГРГ (П = 41)

Глисон 2-4 6 13,3 6 14,6

Глисон 5-6 12 26,7 11 26,8

Глисон 7 20 44,4 16 39

Глисон 8-10 7 15,6 8 19,6

Всего 45 100 41 100

У пациентов обеих групп до начала проведения лечения определялись показатели уровня ПСА, тестостерона, оценивались статус активности по шкале Карновского, болевой статус по шкале ВОЗ, при помощи ТРУЗИ измерялся объем предстательной железы.

В дальнейшем всем больным каждые 4 нед. выполнялся мониторинг ПСА, тестостерона, через 3 мес. проведено контрольное определение объема предстательной железы, по завершении лечения повторно определялись статус активности и болевой статус пациентов.

Все больные до начала лечения имели ПСА выше нормы. Средний показатель ПСА в первой группе равнялся 105,2 нг/ мл, во второй - 94,7 нг/мл. После начала лечения у большинства пациентов отмечалась положительная динамика ПСА, характеризующаяся его резким снижением в течение первых 2 мес. лечения, после чего наступала постепенная регрессия и стабилизация показателей.

На фоне терапии Бусерелином-депо у больных РПЖ выявлено последовательное снижение средних значений ПСА со 105,2 нг/мл до 36,8 нг/мл через 2 мес., до 27,2 нг/мл -через 4 мес., до 3,2 нг/мл - через 6 мес. В группе пациентов, получавших лечение другими аналогами ЛГРГ, также отмечалась регрессия среднего показателя ПСА: с 94,7 нг/мл до 23,05 нг/мл через 2 мес., до 12,68 нг/мл - через 4 мес. (-82%), до 3,01 нг/мл - через 6 мес. (рис. 1).

С уменьшением уровня ПСА коррелировала динамика объема предстательной железы. На фоне терапии

Средние значения показателя уровня тестостерона у пациентов первой группы до лечения составил 17,2 нг/мл, во второй группе средний показатель равнялся 14,19 нг/мл.

В процессе проводимой терапии было достигнуто снижение уровня тестостерона до посткастрационных значений у пациентов обеих групп. В первой группе: с исходных 17,2 до 2,02 нг/мл через 2 мес. и 0,43 нг/мл через 4 мес. лечения. Во второй группе через 2 мес. произошло понижение среднего показателя тестостерона с 14,19 до 1,5 нг/мл и до 0,4 нг/мл через 4 мес. лечения (рис. 2). После 4 мес. лечения дальнейшего значимого изменения показателей тестостерона уже не наблюдалось.

Рисунок 1. Динамика показателей ПСА сыворотки (нг/мл) на фоне лечения Бусерелином-депо и другими агонистами ЛГРГ

120 100 80 60 40 20 0

Рисунок 2. Динамика показателя тестостерона сыворотки крови (нг/мл) на фоне лечения агонистами ЛГРГ

0,78 0,4 0,37 0,44 0,49 123123456789 10 нед. нед. нед. мес. мес. мес. мес. мес. мес. мес. мес. мес. мес.

О | Таблица 3. Статус активности больных в группах до и после лечения

Статус активности по Карновскому, % Бусерелин (n = 45) Другие аналоги ЛГРГ (n = 41)

до лечения после лечения до лечения после лечения

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

80-100 34 75,6 38 84,4 25 61 28 68,3

60-70 7 15,6 4 8,9 10 24,4 9 21,9

50-60 4 8,8 3 6,7 6 14,6 4 9,8

Таблица 4. Динамика болевого статуса больных в группах по шкале ВОЗ

Бусерелин (n = 45) Другие аналоги ЛГРГ (n = 41)

Градация боли (ВОЗ), баллы до лечения после лечения до лечения после лечения

Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %

0 - анальгетики не требуются 26 57,8 28 57,8 21 51,2 24 51,2

1 - иногда ненаркотические 6 13,3 7 13,3 7 17,1 9 17,1

2 - регулярно ненаркотические 9 20 6 20 8 19,5 3 19,5

3 - иногда наркотические 4 8,9 4 8,9 5 12,2 5 12,2

4 - регулярно наркотические - - - - - - - -

кращено с последующим динамическим наблюдением за уровнем ПСА и тестостерона.

Была отслежена динамика уровня тестостерона в первой и второй группе пациентов после отмены лечения аналогами ЛГРГ. При анализе полученных данных выяснилось, что повышение уровня тестостерона выше кастрационных значений при применении бусерелина происходит через 1 мес. с момента завершения лечения, а во второй группе пациентов, где использовались другие аналоги ЛГРГ, это отмечено через 1,8 мес. Дальнейшее наблюдение показало, что время восстановления исходных значений уровня тестостерона наступает в группе бусерелина через 2,4 мес., а при применении других аналогов ЛГРГ через 3,2 мес.

У 59 пациентов до начала лечения статус активности по шкале Карновского составил 80-100%, у 17 - 60-70% и у 10 больных - 50-60% при оценке обеих групп. Следует отметить, что более низкий индекс статуса имели пациенты с генерализованными формами РПЖ. По завершении ГТ изменение статуса активности в положительную сторону произошло у 4 (8,9%) пациентов 1-й группы и у 3 (7,3%) в группе пациентов, получавших терапию агонистами ЛГРГ (табл. 3).

При проведении анализа перед применением препаратов у 39 пациентов (45,3%) наблюдался болевой синдром; 47 пациентов не нуждались в обезболивании. Нерегулярно принимали ненаркотические анальгетики 13 (15,1%) больных, 9 (10,5%) пациентов нуждались в непостоянном использовании наркотических анальгетиков для снижения болевого синдрома и 17 (19,8%) пациентов постоянно принимали ненаркотические анальгетики. После 6 мес. применения препаратов количество пациентов, не требующих приема анальгетиков, в обеих группах увеличилось на 5,8%. В то же время отказаться полностью от использования анальгетических препаратов никто из больных не смог (табл. 4).

другими агонистами ЛГРГ. Не отмечено ни одного случая задержки мочеиспускания, мышечной слабости в нижних конечностях, отеков и лимфостаза. Следует отметить, что большинство побочных эффектов полностью обратимы после отмены препаратов.

Опыт применения Бусерелина-депо показал, что он высокоэффективен для лечения гормонзависимого РПЖ. Применение Бусерелина-депо приводит к уменьшению уровня ПСА, обеспечивает стабильное снижение уровня тестостерона сыворотки крови до посткастрационного уровня, уменьшение объема предстательной железы и уменьшение симптомов нарушения мочеиспускания при отсутствии серьезных побочных эффектов. У ряда пациентов отмечено повышение статуса активности, а также снижение потребности и дозы анальгетиков.

Отмечено более раннее восстановление исходного уровня тестостерона после завершения курса Бусерелином-депо по сравнению с другими аналогами ЛГРГ, что снижает тяжесть побочных эффектов ГТ и улучшает качество жизни пациентов.

Бусерелин-депо может быть рекомендован для применения в качестве самостоятельной терапии или в комбинации с другими гормональными препаратами у больных РПЖ. ^

1. Каприн АД, Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2012 году. М., 2014.

2. Каприн АД, Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2012 году. М., 2013.

3. Huggins C, Hodges CV. Studies on prostatic cancer. II The effect of castration, estrogen and androgen injections on serum. Cancer Res, 1944, 1: 293-297.

4. Oefelein MG, Feng A, Scolieri MJ et al. Reassessment of the definition of castrate levels of testosterone: implications for clinical decision making. Urology, 2000, 56: 1021-4.

Полный список литературы вы можете запросить в редакции.


Точная причина развития рака простаты неизвестна, но зависимость динамики роста опухоли от уровня андрогенов очевидна (разрастание клеток стимулируется тестостероном). У мужчин с данным заболеванием наблюдаются нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе (железы головного мозга), влекущие сдвиги в процессах синтеза гормонов в яичках и надпочечниках. При удалении яичек простата атрофируется. У мужчин, кастрированных с детства, не бывает аденомы. На этом основано гормональное лечение рака предстательной железы. Его задачей является подавление синтеза собственного тестостерона или купирование его доступа к соответствующим рецепторам в железе.

Показания и противопоказания

Гормонотерапия не является радикальным методом лечения рака, то есть не уничтожает его полностью, а только приостанавливает развитие опухоли и уменьшает ее размеры. Применяют гормоны на любой стадии болезни.

Чего можно добиться гормональной терапией:

  1. Снизить вероятность рецидива метастазирующего рака после радикальной хирургической операции (адьювантная терапия).
  2. Уменьшить объем новообразования перед операцией (неоадьювантная терапия).

  1. Отсрочить лучевую терапию. Гормональная предваряет ее и сопровождает с целью усиления эффективности лечения.
  2. Помогает остановить рост опухоли при наличии противопоказаний к радикальному лечению.
  3. Усиливает действие препаратов-цитостатитков во время химиотерапии даже при резистентном раке.

После радикального удаления рака на начальной стадии гормональную терапию не применяют. У таких пациентов есть все шансы на долгосрочную выживаемость.

Препараты при гормонотерапии рака предстательной железы

Основные группы гормональных препаратов, применяемых при раке простаты:

  • Агонисты ЛГРГ (лютеинизирующий гормон рилизинг-гормона). Эти препараты провоцируют цепочку биохимических реакций, в результате которых яички снижают синтез тестостерона. По сути, это медикаментозная кастрация. Из минусов: медленное (3-4 недели) снижение уровня тестостерона, которому предшествует его мощный скачок (синдром вспышки). Вводят каждые 28 дней. Препараты: бусерилин, трипторелин, лейпрорелин (все 3 колют внутримышечно), гозерилин (в брюшную стенку). Для снижения негативных последствий применяют совместно с антиандрогенами.
  • Антагонисты ЛГРГ – вещества, блокирующие синтез тестостерона на уровне головного мозга. Не вызывают синдрома вспышки. Вводят подкожно раз в месяц. Применяют препараты на основе дегареликса. Введение сопровождается сильной местной болью.


  • Антиандрогены – вещества, блокирующие андрогенные рецепторы на поверхности клеток, не давая им связываться с тестостероном. Применяют две группы препаратов: нестероидные (бикалутамид, флутамид, нилутамид) и стероидные (ципротерон). Нестероидные переносятся лучше. Лечение длится годами. Для предупреждения побочных эффектов от лечения агонистами ЛГРГ антиандрогены назначают за неделю до курса.
  • Эстрогены – снижают синтез тестостерона путем угнетения выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Из минусов: плохо влияют на сердечно-сосудистую систему, нельзя применять при ее патологиях. При первичном раннем раке также противопоказаны. Применяют диэтилстильбэстрол внутримышечно ежедневно.
  • Препараты, блокирующие синтез тестостерона надпочечниками. Применяют аминоглютетимид совместно с глюкокортикостероидами.

Список препаратов и цены:

Ниже представлены алгоритмы лечения различных видов рака простаты с применением гормонов.


Алгоритм лечения локализованного рака (примечание: EBRT – дистанционная лучевая терапия)
Лечение биохимического рецидива
Лечение метастатического рака

В настоящее время лучшего препарата для гормональной терапии рака или их сочетания не выявлено. Для каждого пациента врачи подбирают индивидуальную схему с учетом сопутствующих заболеваний и доступности препаратов.

Из антиандрогенов предпочтительнее флутамид , поскольку он не вызывает снижения уровня тестостерона в крови, соответственно и не провоцирует связанных с этим побочных эффектов. В частности, не страдает потенция. Но при длительном применении может произойти разблокировка рецепторов и снижение эффективности. Для предупреждения такой реакции флутамид применяют совместно с лейпролидом или гозерилином.


Флутамид – антиандрогенное средство нестероидной структуры. Цена в атпеках от 473 руб.

Все гормональные препараты обладают примерно одинаковой эффективностью в лечении рака простаты, но оптимальным вариантом все-таки является хирургическая кастрация. Пациенту не надо тратиться на лекарства, бегать за рецептами, нет медикаментозных побочных эффектов.

Эффективность

На второй стадии рака гормональная терапия позволяет продлить жизнь пациента на 15 лет, на третьей – до 10. При наличии метастатической опухоли такое лечение может остановить процесс на долгие годы, позволяя пациенту жить с минимальными симптомами. Даже на 4 стадии продолжительность жизни каждого третьего пациента может увеличиться до 3-5 лет.

Основное преимущество – возможность применения различных сочетаний препаратов. За весь период лечения пациент переносит не менее 4 типов гормональной терапии. Например, у каждого третьего прогрессирование рака на фоне лечения антиандрогенами удается купировать эстрогенами. Это позволяет существенно увеличить продолжительность жизни.

Гормональные препараты при раке простаты в пожилом возрасте

Еще не так давно гормональная терапия считалась наиболее эффективным методом лечения рака простаты, однако в ходе клинической практики врачи сделали выводы, что это не совсем так. В последнее время наблюдается тенденция к снижению реакции опухоли на блокаду гормонов у молодых мужчин. У них все чаще диагностируют гормонорефрактерный рак простаты (кастрационно-рефрактерный рак).

На пожилых гормональная терапия действует гораздо эффективнее. Гормональную терапию можно применять для лечения престарелых мужчин, ослабленных, с сопутствующими патологиями.

Уровень ПСА при гормональной терапии

Эффективность гормональной терапии проверяют при помощи измерения уровня ПСА раз в 1-3 месяца. Идеально, если он снизится до 0,1 нг/мл в течение полутора-двух месяцев со дня начала применения препаратов, но и поддержание на уровне до 0,5 − тоже хороший результат. От начального уровня ПСА во многом зависит эффективность лечения.


Динамика уровня тестостерона и уровня ПСА в ходе гормональной терапии

Побочные эффекты и осложнения, как их снизить

Последствия от гормональной терапии не такие тяжелые, как после цитостатических препаратов (химиотерапии), но ряд негативных реакций все же возникает. Наиболее характерные из них:

  1. Эректильная дисфункция, снижение либидо.
  2. Нарушение липидного обмена, набор веса.
  3. Остеопороз (ослабление костей).
  4. Приливы жара, увеличение груди.
  5. Неврозы.

Антиандрогены отрицательно воздействуют на желудочно-кишечный тракт, раздражают его слизистую. Также препараты данной группы негативно влияют на печень, сердечно-сосудистую систему. Гозерилин больше других снижает потенцию, повышает давление, вызывает боли в костях (артралгию). Наименее токсичным для ЖКТ считается бикалутамид, но от него сильно растет и болит грудь. Эстрогены вообще переведены в ряд вторичных препаратов, поскольку токсичнее других и вызывают тяжелые тромбозы.

Чтобы снизить выраженность побочных эффектов от гормонотерапии, врачи применяют так называемую перемежающую тактику (интермиттирующую терапию): первые полгода пациент принимает гормональные препараты для поддержания низкого уровня ПСА (ниже 4 нг/мл), затем делают перерыв и при достижении определенного значения (примерно 15 нг/мл) снова возобновляют лечение гормонами. Это экспериментальная методика, эффективность которой еще недостаточно изучена.

Для облегчения симптомов со стороны мочевыделительной системы следует пить больше воды (1,5-2 л в день), по возможности больше двигаться. Чтобы не усугублять ожирение, важно скорректировать рацион: исключить мучное, трансжиры, ввести больше клетчатки (овощи, крупы), антиоксидантов (ягоды, фрукты).


Отзывы о лечении

Заключение

Эффективность гормональной терапии зависит от точности диагноза и профессионализма врача. Он должен не просто прописывать стандартную схему лечения, а корректировать ее под пациента: варьировать дозировки, комбинировать препараты, дополнять их другими видами терапии.

Читайте также: