Медиана выживаемости при раке желудка


Прогноз заболеваемости

В России же заболеваемость мужской части населения почти в 2 раза превышает такой показатель у женщин и составляет 32,8 на 100000. У женщин он равен 19,6. Согласно статистическим данным, наиболее высокий уровень заболеваемости раком желудка отмечается в Новгородской области и Республике Тува, а минимальный – в Магаданской области, регионах Северного Кавказа, и Чукотском автономном округе РФ. В Москве в 2011 году было выявлено 2972 новых случаев рака желудка.

В РФ общее количество лиц, у которых выявлен рак желудка, на 30% увеличилось за период с 1970 по 2013 год и составило102798 человек. Однако эти цифры не говорят об увеличении заболеваемости, поскольку за этот период уменьшилось количество пациентов, умерших от этого заболевания. Показатель смертности за указанный период времени составил 12,2% среди мужчин и 10% среди женщин.

В других странах европейских странах кривая смертности от злокачественных новообразований желудка для мужчин и женщин различного возраста такая же. Тем не менее, смертность от рака желудка в РФ одна из наиболее высоких в мире. Россия занимает второе место по смертности среди 45 стран мирра среди мужчин и 3-е в структуре женской смертности.

Значительно увеличился показатель смертности россиян от рака желудка на 1-м году жизни после постановки первичного диагноза. Это связано с тем, что рак желудка 4 стадия, прогноз при котором слишком пессимистичен, стал выявляться всё чаще. Наибольшее количество рака желудка (50%) первой стадии выявляют в Японии, в других же странах этот показатель не выше 21%. Успехи японских онкологов в выявлении ранних форм рака желудка связаны с тем, что в стране внедрён массовый скрининг населения в соответствии с программой борьбы с раком.

В странах Европы в последние годы прослеживается тенденция к увеличению (на 30%) в структуре онкозаболеваемости рака желудка кардиоэзофагеального отдела органа. В Японии же доминирующие позиции занимает антральный рак желудка, который выявляют в 71% случаев. Существует мнение, что возникновение рак желудка в антральном отделе желудка связано с Helycobacter Pylori, а нерадикальные схемы санации желудка вызывают миграцию микроорганизмов в дистальные отделы органа.

Прогноз в зависимости от этиологических факторов

Одной из главных причин развития рака желудка в Корее признано национальное блюдо кимча, употребление которого на50% повышает риск развития новообразований в желудке. Употребление большого количества солёного чая жителями Северного Пакистана в 35% случаях признано причиной онкопатологии желудка. При употреблении большого количества животных жиров риск рака желудка возрастает в 2,5 раза.

На 15% повышает риск возникновения кардиального рака желудка у мужчин употребление крепких спиртных напитков. Курение в 43% пациентов приводит к развитию новообразований в желудке. Установлена также прямая корреляционная связь между частотой рака желудка и уровнем содержания в почве молибдена, меди и кобальта. В то же время цинк и марганец оказывают обратное действие.

Относительный риск возникновения этой патологии повышается в 3-4 раза у людей, которые находились на грудном вскармливании менее одного года. Канцерогенным действием обладают нитриты и нитраты. Установлено, что резкое изменение кулинарных привычек может приводить к снижению уровня заболеваемости раком желудка. Так, американские исследователи отмечают, что во 2 поколении иммигрантов из Японии в США на 30% снизилась заболеваемость злокачественными новообразованиями желудка. Протекторный эффект в 47% людей оказывает зелёный чай, полифенолы которого подавляют синтез интерлейкина-8.

На заболеваемость раком желудка непосредственным образом влияет инфекционный фактор. Так, относительный риск малигнизации при наличии Helicobacter Pylori составляет 2,5. Эта бактерия экспертами Международного агентства по изучению рака отнесена к канцерогенам первого порядка. При раке желудка в 90% случаев выявляют вирус Эпштейна-Барра. То, что он является причиной малигнизации, доказывают результаты исследования онкомаркеров EBV, которые выявлены в 81%-90% атипичных клеток опухоли желудка. В 7% жителей Японии выявлен EBV –ассоцированный тип рака этого органа, в то время как в РФ этот показатель равен 9%, а в США – 17%.

На заболеваемость раком желудка влияют некоторые генетические факторы. Так, вероятность заболеть этой онкологической патологией у лиц, имеющих A(II) группу крови выше, чем у людей с иной кровью. На прогноз заболеваемости влияет и ген Е–кадхерин (CDH–1), который выявляют у 15% пациентов. Также, обнаружены изменения экспрессии таких генов, как p53 (в 40% случаях), k–ras (в 10%), а также c–erb B2 - в20%.

Выявлены фоновые и некоторые и предраковые заболевания желудка. К ним относятся:

хронический атрофический гиперпластический гастрит (35%);

гиперпластический гигантоскладочный гастрит (23%);

аденоматозные полипы (53%);

болезнь Менетрие (гипертрофическая гастропатия) – в 10% случаев.

Прогноз в зависимости от симптомов заболевания

немотивированная слабость (в 70% пациентов);

повышенная утомляемость (90%);

отвращение к мясной пище (45%);

прогрессирующее снижение массы тела (51%);

дискомфорт в желудке (67%).

Признаками запущенности заболевания являются видимые метастазы, к которым относятся:

Вирховский метастаз в левый надключичный лимфоузел (56%);

метастаз Шницлера в парарактельной клетчатке; (31%);

метастаз Крукенберга в яичнике у женщин (21%);

метастаз Айриша в подмышечный лимфоузел (35%);

метастаз сестры Джозефины в пупок (12%).

При подозрении на рак желудка показаны такие исследования:

эзофагогастродуоденоскопия с биопсией информативна в 89% пациентов;

рентгеноскопия желудка в 25% случаях не позволяет выявить ранние стадии неопроцесса;

компьютерная томография выполняется для выявления метастазов;

лапароскопия показана 100% пациентов с подозрением на отдалённые метастазы;

определение онкомаркеров в 97% случаев позволяет заподозрить наличие начальной стадии злокачественного новообразования .

Основным методом лечения рака желудка является оперативное вмешательство. В Японии при раннем раке в 90% случаях более 10 лет выполняют эндоскопическую резекцию слизистой – endoscopic mucosal resection. Радикальная операция при раке желудка выполняется у 70% пациентов. Она предусматривает удаление органа или его части в пределах здоровых тканей. Также удаляется большой и малый сальник, регионарный лимфатический аппарат.

При невозможности выполнить радикальную операцию, применяют её паллиативный вариант: наложение гастроэнтероанастомоза. Она избавляет пациента от тягостных расстройств, которые связанны с нарушением проходимости желудка. Также уменьшается интоксикация организма и снижается риск развития кровотечения из опухоли, в которой происходит распад тканей.

Выживаемость в зависимости от стадии заболевания

К сожалению, на момент постановки диагноза у большинства пациентов отмечается распространённый процесс, поэтому общий показатель пятилетней выживаемости составляет 15%, а в течение десяти лет выживает 11% пациентов. Этот показатель значительно выше у лиц молодого возраста и составляет от 16% до 22%. После 70 лет шанс выжить имеется у 5% -12% лиц.

Пятилетняя выживаемость при первой стадии рака желудка составляет 80%. К сожалению, он диагностируется в 1 из 100 случаев. При постановке первичного диагноза у 6% пациентов выявляют 2 стадию рака желудка. У них показатель пятилетней выживаемости 56%.

Третья стадия рака желудка диагностируется у 1 пациента из 7. Выживаемость пациентов, страдающих раком желудка 3a стадии, пятилетняя выживаемость составляет 38%. При стадии 3b стадии заболевания пятилетняя выживаемость ниже – 15%.

80% пациентам ставится первичный диагноз «рак желудка 4 стадия. Прогноз выживаемости здесь ещё хуже. Специалисты считают, что пациенту здорово повезло, если он останется жив в течение 2 лет с момента выявления заболевания. Пятилетняя выживаемость пациентов этой группы не превышает 5%.

Прогноз качества и продолжительности жизни зависит от того, вовремя ли выявлено заболевание. Выживаемость пациентов с ранними стадиями патологического процесса выше, чем с запущенными формами рака.

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

Н есмотря на мировые тенденции снижения заболеваемости раком желудка, этот вариант злокачественных опухолей продолжает терзать человечество. По данным ВОЗ, 755 000 новых случаев рак желудка (РЖ) диагностируется в мире ежегодно, чаще регистрируется только рак легкого. В России рак желудка встречается более чем в 2,5 раза чаще, чем в западноевропейских странах и более чем в 6 раз чаще, чем в США. По показателям смертности от РЖ Россия занимает 1–е место в мире у обоих полов, на 2–ом месте Казахстан, Япония на 4–м месте у мужчин, США на 44–м месте у мужчин и женщин [1].

По показателям смертности от рака желудка Россия занимает 1-е место в мире.

Хирургия – пока единственный метод, способный излечить больных РЖ в I и II (редко в III) стадиях. Лучевая терапия имеет подсобное значение.

Агрессивное течение рака желудка, ранняя диссеминация требуют разработки системных методов лечения этого заболевания.

Прогресс лекарственной терапии РЖ пока весьма скромен, хотя считается, что аденокарциномы желудка в большей степени чувствительны к химиопрепаратам, чем все прочие опухоли желудочно–кишечного тракта. Трагедия состоит в том, что обусловленные химиотерапией ремиссии длятся 3–4 месяца, полные эффекты регистрируются редко.

Набор препаратов, применяемых для лечения рака желудка, включает в себя производные фторпиримидинов (5–фторурацил, фторафур, UFT, S1, капецитабин), метотрексат, этопозид, тенипозид, доксорубицин, эпирубицин, митомицин С, кампто, топотекан, цисплатин, оксалиплатин, таксол, таксотер, производные нитрозомочевины. Эффекты в режиме монотерапии регистрировались в диапазоне 5–25%. Общепринятым подходом к лечению больных РЖ является назначение комбинаций противоопухолевых препаратов, эффект при этом суммируется и достигает 40–50%.

В химиотерапии РЖ развивается четыре направления:

• адъювантное применение препаратов после радикальных операций;

• послеоперационная интраперитонеальная терапия, неоадъювантное назначение лекарств до операций;

• химиотерапия диссеминированного РЖ.

Адъювантная химиотерапия

Целью адъювантной химиотерапии является воздействие на микрометастазы РЖ, оставшиеся после хирургического удаления первичной опухоли и макрометастазов (главным образом в лимфоузлах). Критериями эффекта считаются медиана выживаемости и 5–летняя выживаемость в исследуемой группе и контроле.

Адъювантные комбинированные программы строились на основе фторурацила, митомицина С, нитрозомочевин.

По существу отрицательные результаты получены при адъювантном назначении следующих комбинаций: семустин + фторурацил, митомицин + UFT, митомицин + фторурацил + цитозар, фторурацил + адриамицин + митомицин. Мета–анализ, выполненный в 1993 и 1999 гг., свидетельствовал лишь о небольшом, маргинальном значении вышеуказанных комбинаций для профилактики рецидивов болезни [2, 3].

Из работ с позитивным результатом следует указать на исследование Neri et al., применявших в качестве адъювантной терапии комбинацию фторурацила, лейковорина и эпирубицина. В контроле медиана выживаемости составляла 13,9 мес, в химиотерапевтической группе 20,4 мес; 5 лет выжили соответственно 13 и 25%. Разница была статистически достоверна [4].

В крупном итальянском исследовании (137 больных) было показано, что 2 цикла по схеме ЕАР (этопозид + адриамицин + цисплатин), а затем 2 цикла по схеме фторурацил + лейковорин улучшили пятилетнюю выживаемость по сравнению с контролем всего на 4%. В группе с адъювантной терапией выжили 52%, в чисто хирургической – 48%. Однако при раздельном анализе, в случае наличия метастазов в 6 лимфоузлах и менее (N1) и метастазах в 7 и более лимфоузлах (N2) разница была очевидной [5]. При N1 распространении (144 больных) пятилетняя выживаемость составила 61% в группе получавших химиотерапию и 60% в чисто хирургической, при N2 распространении (77 больных) выжили 5 лет после химиотерапии 42% больных (в контрольной группе 22%) [5].

В мета–анализе 2000 г. (Floriani et al. рассматривали 19 исследований адъювантной химиотерапии на 3510 больных РЖ) утверждается, что противоопухолевые лекарственные режимы на 17% уменьшили риск смерти по сравнению с хирургическим контролем [6].

Впечатляющие результаты были получены от сочетанной химиолучевой адъювантной терапии. Macdonald et al. в 2000 году представили итоги международного исследования SWOG 9008/Int 0116. на 603 резектабельных больных РЖ. Пациенты в лечебной группе получали 5 циклов химиотерапии фторурацилом и лейковорином и облучение 45 Гр. Медиана выживаемости составила 27 мес в контроле и 42 мес в группе с химиолучевым лечением; 3 года выжили 41 и 52% [7]. Увеличение медианы продолжительности жизни на 15 месяцев – серьезная заявка на признание стандартным такого вида адъювантной терапии РЖ.

Внутрибрюшинная адъювантная химиотерапия

При инвазии серозы и опухолевом поражении регионарных лимфоузлов высок риск перитонеальной диссеминации. В абдоминальных смывах находят опухолевые клетки соответственно в 12,4% и 7,5% [8]. В связи с повышением риска при таких находках разрабатывается внутрибрюшинная адъювантная химиотерапия.

Австрийские исследователи Rosen et al. в 1998 г. в результате послеоперационного введения в брюшную полость митомицина добились увеличения медианы выживаемости с 515 дней в контроле до 738 дней [9].

Yu et al. улучшили 2–х годичную выживаемость при резектабельном раке желудка с 29,3% в контроле до 38,7% в группе получавших внутрибрюшинно после операции фторурацил и митомицин [10].

Метод внутрибрюшинной профилактики требует дальнейшей разработки.

Неоадъювантная терапия

Предоперационная или неоадъювантная терапия рациональна, поскольку в принципе доказана химиочувствительность раковых клеток желудка. Реалистичной является задача уменьшения стадии заболевания. Толерантность химиотерапии лучше до операции, чем после. Более осмысленным может быть выбор лекарств для последующей адъювантной химиотерапии. Сохраняется также цель воздействия на микрометастазирование. Критериями неоадъювантной терапии являются непосредственный эффект на опухоль, резектабельность, медиана выживаемости, процент одно– и двухгодичной выживаемости, отдаленные результаты. В крупных японских и американских онкологических центрах ранним маркером эффекта считается уменьшение накопления меченой по F–18 фтордезоксиглюкозы, определяемое на ПЭТ (позитронно–эмиссионной томографии) [11].

Большинство исследований по неоадъювантной терапии РЖ носили пилотный характер. Приводим в таблице 1 некоторые результаты таких исследований.

В 2000 и 2001 гг. появились сообщения об успешном использовании в неоадьювантных режимах таксола и цисплатина, таксотера с цисплатином и фторурацилом, кампто и цисплатина. Однако выполнены они на малом числе больных.

Лечение диссеминированного РЖ

Этап диссеминации РЖ – самый трудный для больных. Существует точка зрения у части онкологов, что применение химиопрепаратов в этой фазе заболевания бесполезно. Между тем выполнено несколько кооперированных исследований, в которых сравнивались качество жизни и ее продолжительность при современной поддерживающей терапии и химиотерапии. Поддерживающее лечение включало в себя парентеральное питание, обезболивание, уход и т.д. Медиана выживаемости в этой группе составила 4–5 мес, а в химиотерапевтических группах (использовались фторурацил, лейковорин, митомицин) медиана выживаемости была вдвое больше [15].

Ниже приведены стандартные схемы химиотерапии, применяемые в настоящее время для лечения метастатического РЖ:

ELF. Этопозид 120 мг/м 2 , лейковорин 300 мг/м 2 , фторурацил 500 мг/м 2 . Препараты вводятся в 1–3 дни каждые 28 дней. Режим показан для применения у ослабленных больных и пожилых людей. Непосредственный эффект – до 48%, полный – в 12%, медиана выживаемости – 10 мес. [16].

VLF. Тенипозид 60 мг/м 2 , 5–фторурацил 500 мг/м 2 , лейковорин 20 мг/м 2 1–3 дни. Лечение повторяли каждые 3 недели. Эффективность составила 23,5%, стабилизация – у 52,9% больных. Время до прогрессирования 20 нед. Более года жили 23,5% больных (собственные данные).

ЕАР. Адриамицин 20 мг/м 2 1, 7 дни; этопозид 100 мг/м 2 в 4–6 дни; цисплатин 40 мг/м 2 во 2 и 8 дни. Цикл повторяется каждые 28 дней. Средняя эффективность 34%, полный ответ – до 15%, медиана выживаемости – 6–13 мес [17].

FAMTX. Метотрексат 1500 мг/м 2 в/в струйно после гидратации день 1–й; фторурацил 1500 мг/м 2 в/в инфузия 4 часа через 1 час после введения метотрексата, лейковорин 15 мг/м 2 внутрь через 24 часа после метотрексата, каждые 6 часов 3 дня, адриамицин 30 мг/м 2 15 день. Цикл повторяют каждые 4 нед. Эффект – до 40% больных, в 12% полный. Медиана выживаемости – 10 мес [17].

PELF. Цисплатин 40 мг/м 2 1 и 5 дни, эпирубицин 30 мг/м 2 1 и 5 дни, лейковорин 100 мг/м 2 1 и 4 дни, фторурацил 300 мг/м 2 1 и 4 дни. Цикл повторяют каждые 28 дней. Общий эффект 51%, в том числе полный 13%. 1 год выжили 30,8%, два года – 15,7% больных [18].

MVP и MEP. Митомицин С 5 мг/м 2 в 1 и 7 дни, цисплатин 40 мг/м 2 2, 8 дни и с 4 по 5–й дни вводили тенипозид 60 мг/м 2 или этопозид 100 мг/м 2 . Интервал между курсами 4 нед. Объективный ответ регистрируется в 42,7 и 32,7% случаев. Медиана выживаемости – 54 и 44 нед (собственные данные).

TFP. Таксотер 80 мг/м 2 1 день, 5–фторурацил 300 мг/м 2 2–4 дни, цисплатин 60 мг/м 2 5–й день. Лечение проводилось каждые 3 нед. Эффективность – 46,6%, стабилизация – 20% больных. Время до прогрессирования 22 недели. Медиана выживаемости – 48 нед. Одногодичная выживаемость была у 26,6% больных (собственные данные)

На ежегодных конференциях ASCO в 2000 и 2001 гг. докладывался опыт комбинированного применения таксотера с цисплатином и фторурацилом (эффект в диапазоне 36–52%, 48% – по нашим данным, медиана выживаемости 10,4 мес); таксола с фторурацилом в инфузиях, лейковорином и цисплатином (эффект до 70%, медиана выживаемости 11–14 мес); кампто с митомицином, цисплатином, фторурацилом и лейковорином (эффект до 50%, медиана выживаемости – 8 мес); оксалиплатина с фторурацилом и лейковорином (эффект 46% леченных ранее больных, медиана выживаемости до 11 мес); UFT с цисплатином (эффект у 51,2% больных, медиана выживаемости – 8,3 мес); S1 с цисплатином (эффект 76%, медиана выживаемости 8 мес) [19,20].

Заканчивая обзор о современных возможностях химиотерапии рака желудка, обозначим ближайшие ориентиры и цели для развития терапевтических подходов к этой проблеме:

1) В исследованиях по адъювантной терапии следует чаще включать в испытываемые комбинированные режимы таксаны, кампто, оксалиплатин, капецитабин. Чаще нужно практиковать химиолучевые методы.

2) Неоадъювантные схемы, построенные на основе фторурацила и цисплатина, должны стандартно применяться при местно–распространенном РЖ, т.к. они достоверно повышают медиану выживаемости и 2–хгодичную выживаемость.

3) Фторурацил, лейковорин, цисплатин, или митомицин остаются основой для создания новых комбинаций для лечения РЖ, которые наращиваются за счет таксанов, кампотецинов или модифицируются за счет оксалиплатина или кселоды.

4) Реальной представляется задача увеличения медианы выживаемости у этой сложной категории больных до 18 месяцев с увеличением одно– и двухгодичной выживаемости и улучшения качества жизни.

1. Mortality database 1994 – 1997. World Health Organization 1999.

2. Hermans J., Bonenkamp J., Boon M.C. et al. – J. Clin. Jncol 1993: 11: 1441.

3. Earle C.C., Maroun J.A. – Eur. J. Cancer 1999; 35: 1059.

4. Neri B., de Leonardis V.,Romano S. et al. – Br. J. canc. 1996; 73: 549.

5. Di Bartolomeo M.E., Bajetta E., Bordogna E. et al. – Proc. ASCO 2000, ab. 934.

6. Floriani I., Mari E., Cascinu S., et al. – Proc. ASCO 2000, AB. 1017.

7. Macdonald J.S., Smalley S., Benedetti J. et al. – Proc. ASCO 2000, ab. 1.

8. Hartgrink H.H., Bonenkamp H.J. Van de Velde C.J.H., et al. – ESMO–EONS Symp. p. 107, Budapest, 2001.

9. Rosen H.R., Jatzko G., Repse S. et al. – Clin. Oncol. 1998, 16: 2733.

10. Yu W., Whang I., Suh I. et al. Ann. Surg. 1998; 228: 347.

11. Ichiya Y., Kuwabara Y., Sasaki M. et. al. – Ann. Nucl. Med. 1996; 10: 193.

12. Ajani J.A., Ota D.M., Jesup J.M., et al. –Cancer 1991;68:1501

13. Siewert R., Bottcher K., Roder J.D. et al. – Br. J. Surg. 1993; 80: 1015.

14. Mansfield P.F., Lowy A.M.,Feig B.W. et. al. Proc. ASCO 2000, ab. 955.

15. Van Cutsem E. ESMO – EONS Educational Symp. Budapest, 2001.

18. Cocconi G., Garlini P., Gamboni A. et. al. – Proc. ASCO 2001, ab. 501.

19. Proc. ASCO 2000, abs. 957, 1030, 1031, 1058, 1074, 1087, 1130, 1147, 1194,1280.

20. Proc. ASCO 2001, abs. 531, 647, 654, 655, 656, 657, 662, 2264, 2284, 2285, 2219, 2320.

Медицинский эксперт статьи


Лечение рака желудка на первых двух стадиях (реже при третьей) проводится оперативным путем. Как правило, после хирургического вмешательства назначается химиотерапия. Иногда прием противоопухолевых препаратов назначается до операции.

Таблетки, капельницы или инъекции уничтожают опухолевые клетки, снижают риск метастазирования, сводят к минимуму число рецидивов и продлевают пациенту жизнь.

В современной медицине химиотерапия при раке желудка подразделяется на следующие направления:

  • адъювантное использование фармакологических средств после радикальной хирургии;
  • неоадъювантное применение препаратов перед оперативным вмешательством с последующей интраперитонеальной терапией;
  • химиотерапия при раке желудка диссеминированного типа.

Целью операции является иссечение пораженных тканей с возможным удалением части желудка и прилежащих к нему лимфатических узлов, чтобы предупредить формирование метастаз. Состояние больных с неоперабельными опухолями улучшают путем паллиативной хирургии.

Прием противоопухолевых препаратов перед оперативным лечением способствует уменьшению опухолевого очага и облегчает проведение операции. Химиотерапия на послеоперационном этапе снижает риск повторного возникновения раковых клеток и распространения злокачественного процесса на другие органы.


[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Показания к проведению химиотерапии при раке желудка

Противоопухолевая терапия назначается в следующих случаях:

  • с целью подготовки или в сочетании с оперативным лечением;
  • при прорастании раковых клеток на внутреннюю поверхность брюшины;
  • в случае обнаружения метастаз в печень;
  • для уменьшения размеров неоперабельной опухоли;
  • при необходимости облегчить состояние пациента путем купирования онкологической симптоматики.

Показания к проведению химиотерапии при раке желудка зависят от типа новообразования, стадии ракового процесса и возможности проведения хирургического вмешательства. В связи с вышесказанным, химиотерапия при раке желудка подразделяется на:

  • самостоятельную – назначается неоперабельным пациентам, когда не представляется возможным удалить опухоль, имеются множественные метастазы или сам пациент выражает отказ от операции. Противоопухолевые препараты в данном случае улучшают качество жизни больного, снижая негативные проявления заболевания, продлевают срок жизни, а также тормозят развитие раковых клеток и распространение метастаз;
  • неоадъювантную и адъювантную (перед и после операции) – в первом случае лечение помогает уменьшить площадь патологического очага и облегчить ход хирургического вмешательства. Смысл послеоперационного медикаментозного лечения – исключить рецидив путем устранения микро/макрометастаз;
  • паллиативную – рекомендована при распространенном раке желудка (проводится внутривенно или при помощи инфузомата);
  • внутрибрюшинную – показанием к крайне редкому воздействию является диагностирование опухолевых клеток на внутренней части полости брюшины в сочетании с асцитом (накопление жидкости). Медикаменты доставляются напрямую катетером, после выведения жидкого содержимого. Параллельно используются противорвотные вещества;
  • фармакологические инфузии в артерию печени – необходимы при выявлении печеночных метастаз. Манипуляцию, которая считается экспериментальной, проводят под общим наркозом. Такое введение позволяет доставить препараты через небольшой надрез в области брюшины непосредственно в пораженную метастазами печень.

К кому обратиться?

Адъювантная химиотерапия при раке желудка

Основная задача адъювантной химиотерапии – оказать влияние на процесс микрометастазирования после иссечения первичной опухоли желудка и макрометазтаз, локализованных в близлежащих лимфоузлах. Успех лечения оценивается по медиане выживаемости и показателям продолжительности жизни среди исследуемой группы пациентов.

В клинической практике адъювантная химиотерапия при раке желудка относится к нестандартному подходу, что объясняется отсутствием действенных фармакологических препаратов и схем терапии опухолей желудка. К сожалению, на сегодняшний день все имеющиеся комбинации лечения операбельного рака желудка с метастазами, при проникновении опухоли за пределы подслизистого слоя дают пятилетнюю медиану выживаемости только в 20-30% случаев.

Согласно рандомизированным исследованиям на основе 5фторурацила, которые проводились по всему миру, выявить явное преимущество комбинированного лечения не удалось. Отсутствие возможности зафиксировать различия выживаемости объясняется недостаточностью числа пациентов в изучаемых группах. Однако данные японских ученых свидетельствуют, что химиотерапия при раке желудка в послеоперационный период улучшает показатель трехлетней выживаемости почти на 12%. С другой стороны около 30% больных не смогли завершить 12-ти месячной терапии с пероральным приемом фторпиримидина S1 в результате явной токсичности. По результатам схожих мета-анализов адъювантная химиотерапия при раке желудка снижала общий риск смертности в среднем на 4%.

Необходимость введения адъювантной внутрибрюшинной химиотерапии обусловлено количеством послеоперационных рецидивов в виде метастазов области брюшины. Введение химиопрепаратов (5фторурацил, цисплатин и митомицин) осуществляется через катетер либо методом гипертермической перфузии непосредственно в брюшное пространство.


[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Курс химиотерапии при раке желудка

В отношении резектабельного рака желудка после радикального хирургического вмешательства длительный период действовала тактика строгого динамического наблюдения. Результаты последних международных исследований свидетельствуют, что пациентам с местнораспространенным раком желудка в отсутствие противопоказаний, рекомендуется комбинированное лечение в одном из трех следующих вариантов:

  • адъювантная терапия – послеоперационный курс химиотерапии при раке желудка, который внедряется на 4-6 неделю после хирургического вмешательства при отсутствии тяжелых осложнений и после нормализации клинико-лабораторных показателей. В течение полугода используют программу XELOX (CAPOX) (пероральное сочетание кселода и оксалиплатина) или FOLFOX (комбинация 5фторурацил/лейковорин и оксалиплатин внутривенно). Если имеются противопоказания к применению оксалиплатина, то возможно полугодовое лечение капецитабином;
  • периоперационная терапия – проводят 2-3 курса полихимиотерапии в соответствии со схемами CF (цисплатин+5фторурацил), ECF (эпирубицин+цисплатин+5фторурацил) или ECX (эпирубицин+цисплатин+капецитабин). Если отсутствуют признаки нерезектабельности, то показано оперативное вмешательство со следующими 3-4 циклами аналогичной химиотерапии (итого 6 курсов);
  • послеоперационное химиолучевое лечение:
    • в течение 5-ти дней – 5фторурацил 425 мг/м 2 и лейковорин 20 мг/м 2 ;
    • с 28-ого дня лучевая терапия 45гр (5 дней в неделю 5 недель фракциями по 1.8гр) + 5фторурацил 400 мг/м 2 и лейковорин 20 мг/м 2 в первые 4 и последние 3 дня лучевой терапии;
    • после завершения лучевой терапии спустя месяц проводят еще 2 цикла: 5фторурацил 425 мг/м 2 и лейковорин 20 мг/м 2 с 1-й по 5-й дни с интервалом 28 дней.

Схемы химиотерапии при раке желудка

Выбор противоопухолевой медикаментозной программы во многом зависит от общего состояния пациента и клинической картины. Например, больным молодого возраста с общим удовлетворительным состоянием без осложнений (отсутствие кровотечения) рекомендованы режимы химиотерапии с платиной МЕР. В лечении пациентов преклонного возраста и ослабленных лиц предпочтительны ELF схемы химиотерапии при раке желудка, которые менее токсичны и могут проводиться в условиях амбулатории.


[15], [16], [17], [18], [19]

  • митомицин 5 мг/м2 внутривенно 1 и 7 день;
  • этопозид 60 мг/м2 внутривенно 4, 5, 6 день;
  • цисплатин 40 мг/м2 внутривенно 2 и 8 день.

Терапевтическими курсами каждые 4 недели.

  • этопозид 120 мг/м2 внутривенно 1, 2, 3 день;
  • Лейковорин 30 мг/м2 внутривенно 1, 2, 3 день;
  • 5фторурацил 500 мг/м2 внутривенно струйно 1, 2, 3 день.
  • Повтор лечебного курса на 28 день.

Значительно вырос интерес к комбинациям иринотекана и таксанов, а также цисплатина и доцетаксела. Высокую эффективность показала химиотерапия при раке желудка по схеме ТС и ТСF.


[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

  • доцетаксел 75 мг/м2 внутривенно 1 день;
  • цисплатин 75 мг/м2 внутривенно 1 день.

Повторное лечение каждые 3 недели.

  • доцетаксел 75 мг/м2 внутривенно 1 день;
  • цисплатин 75 мг/м2 внутривенно 1 день;
  • 5фторурацил в суточной дозе 750 мг/м2 внутривенно инфузия 1–5 сутки.

Терапевтическим курсом каждые 3 недели.

Активно изучаются комбинации с фторпиримидинами, благодаря своим фармакокинетическим свойствам имитирующими длительное воздействие 5фторурацила. Данное открытие позволяет заменить утомительные для персонала и пациента инфузии 5фторурацила в составе ECF-программы на пероральный прием капецабина либо UFT (депо-форма фторафура и урацил). Капецабин имеет хорошие показатели усваиваемости даже у пациентов с резекцией желудка.

  • эпирубицин 50 мг/м2 внутривенно каждые 3 недели;
  • цисплатин 60 мг/м2 внутривенно каждые 3 недели;
  • 5фторурацил в суточной дозе 200 мг/м2 постоянная внутривенно инфузия в течение 18–21 недель.

Следует отметить, что успехи противоопухолевой терапии достаточно скромны, а это означает необходимость поиска новых комбинаций.


[29], [30], [31], [32]

Препараты химиотерапии при раке желудка

Основным лекарственным средством в противоопухолевой терапии долгое время оставался 5фторурацил, на смену которому пришли иринотекан, таксаны, цисплатин. Говоря о выборе лечения, в клинической практике не находится подтверждения меньшей эффективности химиотерапии 5фторурацилом по сравнению с комбинированным методом. Лечебные схемы на основе нескольких препаратов имеют объективное противоопухолевое действие, но зачастую не дают увеличения продолжительности жизни в соизмерении с монотерапией 5фторурацилом, что можно проследить в приведенной ниже таблице.

Препараты химиотерапии при раке желудка и их эффективность:

Читайте также: