Мабтера при фолликулярной лимфоме

Во вступительном слове Владимир Бебешко, профессор, член-корреспондент АМН Украины заметил, что выбор препаратов, находящихся в распоряжении у отечественных гематологов, с каждым годом расширяется и по ассортименту приближается к тому, который доступен его европейскому коллеге. От этого прежде всего выигрывают украинские пациенты, которые получают более эффективное лечение. Несмотря на высокую стоимость курса лечения современными препаратами, необходимо помнить о первостепенном значении жизни пациента. Обеспечивать же доступ пациентов к современным стандартам лечения должно государство. В. Бебешко выразил надежду, что этот симпозиум поможет врачам получить много полезной информации об эффективном применении мабтеры у больных с неходжкинскими лимфомами, что поможет в ближайшие годы сделать лечение таких пациентов более эффективным.

Вадим Птушкин, доктор медицинских наук, заведующий отделением клинической онкологии Федерального научно-клинического центра детской гематологии, онкологии и иммунологии Росздрава сделал обзор современных подходов к лечению неходжкинских лимфом (НХЛ). НХЛ – гетерогенная группа опухолей лимфоидного ростка кроветворения включающая как быстро прогрессирующие (агрессивные) так и относительно доброкачественно текущие или индолентные неоплазии. Чаще лимфома поражает лимфоузлы, селезенку, костный мозг, но болезнь может распространяться и на другие органы, включая жулудочно-кишечный тракт, печень и ЦНС. Наиболее распространенными типами неходжкинских лимфом являются фолликулярная и диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфомы. Они вместе встречаются более чем у половины заболевших. Больные с индолентными лимфомами на первом этапе могут не получать лечения и такая тактика “наблюдать и ждать” по некоторым данным не сокращает продолжительности жизни. Она в первую очередь применяется при медленно прогрессирующих фолликулярных лимфомах и ХЛЛ. При появлении симптомов поражения внутренних органов или быстром прогрессировании, проводится облучение, моно- или полихимотерапия, применяются моноклональные антитела, в том числе совместно с цитостатиками, или проводится интенсивная химиотерапия с аутологичной или аллогенной трансплантацией стволовых кроветворных клеток.

Лечение агрессивных лимфом, к которым относится диффузная В-клеточная крупноклеточная лимфома, даже на самом раннем этапе развития болезни включает полихимиотерапию с или без радиотерапии. Последние годы для начальной терапии В-клеточных лимфом высокой степени злокачественности в комбинации с цитостатиками стали широко применяться моноклональные антитела. Наиболее исследованным и применяемым среди них, является ритуксимаб (Мабтера) представляющий собой гуманизированные (включающие фрагменты человеческих) моноклональные антитела к антигену CD20. Этот антиген содержится на мембране всех В-клеток за исключением самых ранних (пре-В) и самых зрелых (плазматические клетки). Гуманизация антител значительно снижает их иммунногенность, что повышает эффективность и позволяет проводить терапию многократно, не опасаясь выработки нейтрализующих антител.

Соединение ритуксимаба с антигеном на клеточной стенке В-клеток сопровождается: во-первых, активацией комплемента с последующим комлементзависимым лизисом, во вторых присоединением натуральных киллерных лимфоцитов, также вызывающих лизис клеток лимфомы и, в-третьих прямой стимуляцией апоптоза. Это позволяет убивать даже те клетки опухоли, которые резистентны к химиопрепаратам. Мабтера практически не имеет гематологической токсичности и, за исключением реакций гиперчувствительности при введении, переносится достаточно хорошо. Это позволяет в отличие от цитостатиков назначать его многократно без существенной токсичности и ухудшения качества жизни.

Начало нового тысячелетия ознаменовалось появлением нового подхода в терапии онкологических заболеваний — целенаправленной иммунотерапии. Проанализировав набор антигенов, которые несут на своей поверхности все лимфоциты В-типа, в качестве мишени ученые выбрали трансмембранный антиген CD20, поскольку он имеется на клетках только этого типа, отсутствует на поверхности клеток, находящихся на ранних и поздних стадиях дифференцировки, и присутствует на поверхности большинства опухолевых В-лимфоцитов.

Благоприятный профиль безопасности МАБТЕРЫ позволил применять ее в комбинации с цитостатическими средствами, что значительно усилило противоопухолевое действие терапии. Так, при ретроспективном мультивариантном анализе данных многоцентровых клинических исследований установлено, что применение МАБТЕРЫ в комбинации с флударабином в первой линии терапии В-ХЛЛ повышает выживаемость пациентов без прогрессирования заболевания.

МАБТЕРА в комбинации с флударабином увеличивает число благоприятных исходов лечения с 63 до 84% по сравнению с монотерапией флударабином, при этом количество полных ремиссий возросло с 20 до 38%. Из пациентов, которым была назначена комбинация МАБТЕРЫ и флударабина, в течение двух лет болезнь не прогрессировала у 67% (43% в группе больных, которым проводили монотерапию флударабином). До 93% повысилась общая выживаемость пациентов, у которых применяли МАБТЕРУ и флударабин, в то время как в группе пациентов, получавших монотерапию флударабином, общая двухлетняя выживаемость составила 81% (Byrd J.C., 2005).

Комбинирование МАБТЕРЫ, флударабина и циклофосфамида в первой линии терапии В-ХЛЛ позволило добиться молекулярной ремиссии у 99% пациентов (снижение концентрации неопластических клеток в крови, вплоть до полного их исчезновения).

Таким образом, применение МАБТЕРЫ в такой комбинации у пациентов с ранее нелеченной В-ХЛЛ на стадии прогрессирования или метастазирования позволило добиться повышения частоты полных ремиссий заболевания (с 35 до 70%) и значительно уменьшить количество опухолевых клеток в костном мозге (с 12,8 до 0,48%). И если комбинация флударабина и циклофосфамида позволяла достичь 40-месячной выживаемости без прогрессирования заболевания у половины пациентов и 70-месячной общей выживаемости, то при добавлении в схему терапии МАБТЕРЫ сроки выживаемости установить не удалось из-за высокой эффективности такой комбинации и отличных результатов лечения (Keating M.J., 2005).

Применение МАБТЕРЫ в комбинации с флударабином и циклофосфамидом у пациентов с рецидивами или рефрактерными формами В-ХЛЛ позволило получить общий ответ на лечение у 73%, при этом у 25% произошла полная ремиссия заболевания, у 16% — частичная. Иммунохимиотерапия позволила достигнуть молекулярной ремиссии у 32% пациентов.

Добавление МАБТЕРЫ в схему терапии позволило значительно повысить общую выживаемость — так, медиана выживаемости составляла 42 мес (29 мес после терапии флударабином и циклофосфамидом). Стоит отметить, что добавление МАБТЕРЫ не повышало уровень токсичности химиотерапии двумя цитостатическими средствами, что позволяет избежать нежелательного увеличения побочных эффектов при введении в схему терапии дополнительного средства (Wierda W., 2005). Хорошие результаты были достигнуты при применении МАБТЕРЫ в качестве поддерживающей терапии после прохождения пациентами курса цитостатической терапии (циклофосфамид, винкристин, преднизолон — схема CVP).

Было проведено клиническое исследование, в котором приняло участие 300 пациентов в возрасте 18–75 лет, прошедших курс химиотерапии, и у которых был установлен общий ответ (полная или частичная ремиссия, стабилизация заболевания). Больные были рандомизированы на две группы, при этом пациенты одной из групп получали поддерживающую терапию МАБТЕРОЙ по схеме 4 нед подряд 1 раз в неделю каждые 6 мес, а другой — только находились под наблюдением. Средняя выживаемость без прогрессирования заболевания в группе пациентов, которым был назначен поддерживающий курс МАБТЕРЫ, составила 4,2 года, что намного больше, чем в группе больных, не получавших поддерживающей терапии (1,5 года). При этом в группе пациентов, принимавших МАБТЕРУ, двухлетняя выживаемость без прогрессирования заболевания отмечена у 74%, четырехлетняя — у 58% пациентов, что значительно больше, чем в группе сравнения (42 и 34% соответственно). Важно отметить, что поддерживающее лечение МАБТЕРОЙ после курса химиотерапии приводило к достоверному повышению выживаемости пациентов с большим количеством/тяжестью осложнений. Исследователи отметили, что при этом уровень токсичности терапии МАБТЕРОЙ, оцениваемый по тяжести побочных реакций, не превышал таковой в группе сравнения (Hochster H., 2004).

Эффективным оказалось и применение МАБТЕРЫ в качестве первой линии терапии у молодых пациентов (18–60 лет) с диффузной крупноклеточной В-клеточной НХЛ. Так, пациентам с подтвержденной CD20–позитивной формой НХЛ на II–IV стадиях заболевания был проведен курс химиотерапии по схеме CHOP в сочетании с лучевой терапией, либо терапевтический комплекс CHOP, радиотерапии и МАБТЕРЫ. Дополнение курса химиотерапии МАБТЕРОЙ позволило добиться полной ремиссии у 85% пациентов, в то время как в группе сравнения полной ремиссии заболевания удалось достичь только у 65% пациентов.

Применение МАБТЕРЫ позволило уменьшить количество случаев прогрессирования заболевания — так, их доля составила 5% в группе пациентов, принимавших МАБТЕРУ, и 16% в группе сравнения. Общая двухлетняя выживаемость пациентов, терапия которых была дополнена МАБТЕРОЙ, составила 95% против 85% в группе сравнения, при этом через два года по окончании курса терапии рецидивов заболевания не выявлено у 81% пациентов по сравнению с 58% в группе сравнения.

Таким образом было установлено, что МАБТЕРА в сочетании с радиотерапией и химиотерапией по схеме CHOP у молодых пациентов позволяет улучшать показатели лечения — добиваться ремиссии заболевания у большего количества пациентов, снижать частоту случаев прогрессирования заболевания, продлять жизнь пациентам без ухудшения ее качества, повышать общую выживаемость пациентов, не повышая при этом уровень токсичности химиотерапии (Pfreundschuh M., 2004).

МАБТЕРА показала отличные результаты в качестве препарата для иммунохимиотерапии и поддерживающей терапии при лимфоидных новообразованиях. Ее применение показано больным с рецидивирующими или химиорезистентными В-клеточными СD20-позитивными индолентными или фолликулярными НХЛ, а также в комбинации с химиотерапией по схеме CHOP у пациентов с CD20-позитивными диффузными В-крупноклеточными НХЛ. Применение МАБТЕРЫ позволяет спасти больше жизней и увеличить срок жизни пациента без болезни.

Ирина Крячок, доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отдела гематологии и трансплантологии НЦРМ АМН Украины выступила с докладом о проблемах диагностики и лечения неходжкинских лимфом в Украине. Докладчик подчеркнула, что в Украине не ведется единый реестр онкогематологических заболеваний, в частности — лимфом, в связи с чем точное количество заболевших определить невозможно. По данным Института онкологии АМН Украины (Киев), в нашей стране зарегистрировано 1599 больных НХЛ, по данным другого учреждения — Института патологии крови и трансфузионной медицины АМНУ (Львов) — 1895.

Таким образом, заболеваемость НХЛ в Украине составляет 3,81–4 случая на 100 тыс. человек. И эти расчеты лишь приблизительно отражают реальную распространенность заболевания, поскольку к специалистам-гематологам такие больные попадают только на стадии лейкемизации, то есть при поражении костного мозга.

Другой проблемой является использование в нашей стране устаревшей классификации НХЛ — той, которая была рекомендована ВОЗ в 1988 г. Поэтому диагнозы, которые ставят пациентам, не позволяют точно верифицировать тип лимфомы. А ведь современная диагностика лимфом представляет собой комплексный процесс, сочетающий сразу несколько методов исследования: клинических, гистологических, иммуногистохимических.

Точная верификация диагноза является основой выбора максимально эффективного лечения, коим ныне является терапия препаратами моноклональных антител. Если в 2004 г. в Украине для лечения НХЛ МАБТЕРУ применяли только в нескольких центрах (онкологические диспансеры, отделения гематологии и т.п.) в Киеве, то в 2007 г. этот препарат используют в онкоцентрах большинства областей. За это время МАБТЕРУ получали 50 больных в возрасте около 60 лет с НХЛ II–IV стадий.

По данным наблюдения 44 пациентов, у большинства из них отмечали ремиссию, у 4 больных впоследствии произошел рецидив заболевания, у 3 болезнь продолжила прогрессировать, 16 пациентов умерло. Следует отметить, что по ряду причин только 50% пациентов получили препарат в той дозе, которая рекомендована к введению, более того, только 23% пациентов прошли необходимые 5–6 курсов лечения. Поэтому чтобы достичь той же эффективности терапии, которую отмечают при лечении больных онкологического профиля в других странах, прежде всего необходимо внедрить стандарты диагностики и лечения лимфом в общеклиническую практику. Это касается в первую очередь проведения иммуногистохимического анализа до назначения терапии, применения лекарственного средства в рекомендованных дозах, соблюдения дозового режима (4 курса введения препарата для индолентных форм НХЛ, 6 курсов — для агрессивных).

Достижению лучших результатов выживаемости больных может способствовать применение МАБТЕРЫ в качестве первой линии терапии, а также внедрение в практику поддерживающей терапии МАБТЕРОЙ у больных со злокачественной формой НХЛ. К сожалению, для большинства наших граждан оплата дорогостоящего лечения может оказаться недоступной. Поэтому сегодня актуальным является вопрос разработки Национальной программы по терапии лимфом, создание и финансирование Центра лимфопролиферативных заболеваний, где будет осуществляться диагностика и лечение, в том числе больных с НХЛ. o



Химиотерапия при лимфоме — это спасение жизни, которую иными способами сохранить не удастся. Конечно лекарства не обещают 100% радикальности, как операция при раке, но вместе с облучением это единственно возможное и эффективное лечение. Проблема в том, что лимфомы способны изменяться, что обещает рецидивы и независимость от терапии.

  • Как проходит химиотерапия при лимфоме
  • Химиотерапия при лимфоме Ходжкина
  • Химиотерапия при неходжкинских лимфомах
  • Возможные осложнения после химиотерапии при лимфоме
  • Методы химиотерапии при лимфоме
  • Противопоказания к применению химиотерапии при лимфоме
  • Препараты, применяемые при химиотерапии
  • Рацион и диета при химиотерапии при лимфоме
  • Прогнозы для пациентов

Как проходит химиотерапия при лимфоме

При подавляющем большинстве злокачественных лимфом или лимфосарком химиотерапия подаётся на первое-второе и на третье, при некоторых клеточных вариантах после первой линии дополняется лучевой терапией в скромных, по сравнению с раковыми заболеваниями, дозах.

Роль облучения — поддержка достигнутого результата и дополнение его позитивом. Сегодня полностью отошли от радикальной программы лучевой терапии, несколько десятилетий доминировавшей при лимфоме Ходжкина, отказавшись от профилактического облучения не поражённых опухоль лимфоколлекторов. Из профилактического — только введение цитостатиков в спинномозговую жидкость, уменьшающее вероятность злокачественного поражения головного мозга и его оболочек.

Сегодняшнее противоопухолевое лечение лимфом отобрало самые результативные комбинации, учитывающие иммуногистохимические характеристики злокачественных клеток. Для каждого прогностического варианта определено оптимальное число циклов, возраст больного и его хронические болезни уже не противопоказание для активного лечения, потому что созданы лекарственные комбинации на все случаи болезни, тем не менее, ограничения по применению цитостатиков включены в стандарты.

Химиотерапия используется всегда, когда в ней есть необходимость и нет абсолютных противопоказаний. На выборе схемы лечения сказываются не только клеточный вариант и прогностические характеристики лимфомы, распространённость болезни по данным ПЭТ-КТ, но и исходное состояние здоровья пациента.

Химиотерапия при лимфоме Ходжкина

Лимфома Ходжкина (или по-старому лимфогранулематоз) — одно из самых благоприятно текущих заболеваний лимфоидной ткани. Ходжкинская лимфома входит в ограниченное число болезней, излечиваемых только одной химиотерапией, но важная ремарка: диагностированная на ранней стадии и с признаками благоприятного течения. Прогноз ожидается малооблачным при небольшом поражении — не более двух групп лимфоузлов в верхней или нижней половине тела — по одну сторону диафрагмы, лучше без вовлечения лимфоузлов средостения и с исходными нормальными клиническими и биохимическими анализами крови.

Каждого пациента после первичного обследования относят к трём основным группам, по стандартам которых будет проводится противоопухолевое лечение, во всех случаях на первом этапе проводится химиотерапия, затем результат закрепляется трёхнедельным облучением зон поражения.

Число курсов зависит от исходного поражения и прогноза, в лучшем случае при лимфоме I-II стадии предложат от 2 до 4 циклов четырёхкомпонентной схемы. При том же объёме поражения, но худших прогностических факторах, потребуется 4-6 курсов. Для повышения результативности первых два цикла у сохранных молодых пациентов заменяют на 6-компонентную схему, затем проводят 2 стандартных ABVD и можно уходить на облучение.


Распространенные стадии не обещают хорошего прогноза, поэтому химиотерапия длительная и многокомпонентная. Причём сколько циклов потребуется — 6 или 8, определят по результатам первых 4 циклов: если опухоль полностью ушла и ПЭТ это покажет — предложат пройти только два цикла, затем назначается трёх-четырёхнедельное облучение. При незначительном эффекте — 8 циклов и лучевая терапия на пораженные лимфоузлы.

У пожилых пациентов, в популяции это каждый третий больной, лечение выбирается с учетом хронической патологии. Так у курильщиков и страдающих болезнями легких в комбинацию не включают блеомицетин, накапливающийся в легочной ткани и вызывающий специфическое воспаление. При сердечной патологии кардиотоксичные антрациклины заменяют на другие противоопухолевые антибиотики.

Лимфома Ходжкина чувствительна к множеству цитостатиков, что позволяет найти оптимальную комбинацию, вплоть до применения одного-единственного цитостатика.

Химиотерапия при неходжкинских лимфомах

Неходжкинские лимфомы представлены множеством морфологических видов, каждый с особенностями течения и лечения. Разберём самые частые варианты заболевания.

Самая благоприятная по течению фолликулярная лимфома встречается в каждом пятом случае злокачественных лимфом у взрослых. В самом начале процесса без явных признаков активности не всегда требуется безотлагательная химиотерапия, у некоторых пациентов прогноз настолько неплох, что можно ограничиться облучением лимфомы либо длительным наблюдением с тщательным мониторингом анализов и регулярным обследованием каждые 3 месяца.

Сразу ХТ начинается только при вовлечении в злокачественный процесс любых органов или при поражении не менее трёх лимфатических зон с размером узлов более 3 сантиметров, или при лихорадке с потливостью, или при плохих показателях крови.

Оптимальный режим — R-CHOP, сочетающий сравнительно мягкие в плане осложнений алкилирующие цитостатики с иммунным препаратом ритуксимабом. Это моноклональное антитело при начальном и прогностически благоприятном процессе используют без ХТ — в монорежиме внутривенно, подкожно каждые 8 недель в течение двух лет применяют для поддержания позитивного результата после завершения циклов.

Вопрос о высокодозной химиотерапии с пересадкой костного мозга ставится при рецидиве или переходе фолликулярной лимфомы в более агрессивную, вероятность чего возрастает с течением времени, так через 10 лет переход в диффузную В-крупноклеточную лимфому отмечается у каждого шестого, а через 15 лет — у каждого второго. По истечении полутора десятилетий после первичного лечения частота рецидивов лимфомы сходит на нет.

У каждого третьего первичного пациента с лимфомой выявляют диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (ДВКЛ), ежегодно её диагностируют только у пяти из каждых ста тысяч россиян.


Стандарт химиотерапии при неагрессивном варианте ДВКЛ, позволяющий 80% больных прожить дольше пятилетки — 6 циклов комбинации CHOP с ритуксимабом. При полном уничтожении новообразований в результате лекарственного воздействия, возможно подключение лучевой терапии в обычной для лимфом дозе 30-36 грей, а при остаточных опухолевых очагах дозу облучения доводят до 36-40 Грей.

Аналогичная комбинация цитостатиков с иммунным препаратом неважно работает при агрессивном варианте и большом распространении, поэтому химиотерапию усугубляют уменьшением интервалов между циклами R-CHOP или переводят на многокомпонентные комбинации.

При неблагоприятном прогнозе всем пациентам уже на первой линии проводится профилактика поражения головного мозга — введение высоких дох метотрексата и цитарабина в спинномозговую жидкость.

После завершения основной программы поддерживающая химиотерапия не проводится из-за не столь хорошей чувствительности опухолевых клеток к лекарствам. При рецидиве крупноклеточной лимфомы прибегают к комбинациям 2-й линии и трансплантации стволовых клеток крови после высокодозной ХТ.

Периферическая Т-клеточная лимфома — каждый четвёртый случай злокачественного поражения Т-клеточного ростка кроветворения или каждая шестая лимфома. Морфологически группа представлена разнообразными клеточными вариантами. Агрессивно текущее заболевание, как правило, вовлекает не только лимфатические узлы, но и другие органы.

В первой линии используют традиционный CHOP, но в редких случаях удается отказаться от ВДХТ с аутологичной трансплантацией клеток костного мозга. Некоторые виды лимфом благоприятного течения отзываются на облучение и L-аспарагиназу. При отсутствии эффекта лечение подбирается индивидуально.

Лимфомы одного названия предполагают множество различных морфологических вариантов заболевания, внутри групп клетки различаются ИГХ-характеристиками, предполагающими возможности индивидуального подбора противоопухолевого лечения, поэтому специалисты нашей Клиники могут предложить не один-два стандарта, а десятки комбинаций ХТ.

Возможные осложнения после химиотерапии при лимфоме

Тошноту и рвоту уменьшает включение в схемы глюкокортикоидных гормонов. Многокомпонентные комбинации обязательно предваряются введением антиэметиков , приём которых продолжается после завершения терапии.

Для профилактики нейтропении через сутки после цитостатика вводят стимулятор КСФ, что помогает не снижать следующую дозу и не увеличивать интервал без лечения.
Повреждение миокарда характерно для антрациклинов, облучение средостения дополнительно увеличивает кардиотоксичность. Осложнение может проявиться через несколько лет, профилактика не разработана, поэтому у страдающих сердечно-сосудистыми болезнями из схемы исключают антрациклины.

При чувствительности к ХТ и большом распространении лимфомы возможно развитие синдрома лизиса опухоли (СЛО), когда вышедшие из погибшие опухолевых клеток вещества отравляют организм, приводя к почечной недостаточности и гиперкалиемии с фатальной аритмией. Индуцированный лекарствами распад опухоли научились предотвращать.

При пересадке донорского костного мозга высока вероятность отторжения — реакция трансплантат-против-хозяина. При высокодозной терапии отдается предпочтение пересадке собственных клеток даже при угрозе рецидива лимфомы. Рецидив можно вылечить, отторжение трансплантата фатально для пациента.

Методы химиотерапии при лимфоме

Пациент получает лечение всеми способами, кроме внутримышечных инъекций из-за раздражающего действия цитостатиков и опасности осложнений со стороны мягких тканей.

Большинство цитостатиков вводится внутривенно струйно — болюсно или капельно.

Частый компонент схем — преднизолон принимается в таблетках, цитостатик прокарбазин — в капсулах.


Ритуксимаб применяется внутривенно и подкожно, подкожные инъекции удобны для поддержки.

Профилактика нейролейкемии проводится интратекально — введением препарата в спинномозговой канал, потому что организм специальным гематоэнцефалическим барьером защищает головной мозг от проникновения лекарства в крови.

Противопоказания к применению химиотерапии при лимфоме

Абсолютные противопоказания к ХТ при лимфомах — только декомпенсация других хронических заболеваний с существенным снижением функции органов.

Препараты, применяемые при химиотерапии

При лимфомах применяется почти два с половиной десятка противоопухолевых препаратов, из которых составляют несколько десятков схем. Можно пересчитать по пальцам цитостатики, не используемые при лимфосаркомах.

Рацион и диета при химиотерапии при лимфоме

Прогнозы для пациентов

Эффективность лечения оценивают в середине программы и по её окончании, причём оптимально ПЭТ-КТ обследование.

На прогнозе сказывается очень много факторов, для каждого заболевания разработан свой прогностический индекс, поэтому и в диагнозе обязательно указывают прогностическую группу.
В конечном итоге перспективы на дальнейшую жизнь определяет результат химиотерапии и скорость развития рецидива.

Каждому хочется знать — что ждёт впереди, при злокачественном процессе важнее — как лечат и где лечат, потому что без современного обследования невозможно подобрать оптимальную терапию. В Европейской клинике всё проходит на очень высоком уровне, вы можете лично убедиться в этом.

· Первое исследование III фазы, в котором доказано превосходство по выживаемости без прогрессирования, по сравнению со стандартным лечением на основе препарата Мабтера, при наиболее распространенной, медленно прогрессирующей форме неходжкинской лимфомы

· Результаты были представлены в ходе пленарной научной сессии на 58-й ежегодной конференции Американского гематологического общества

Основные результаты исследования GALLIUM были представлены (реферат №6) в ходе пленарной научной сессии, прошедшей 4 декабря в 14:00 по Тихоокеанскому стандартному времени (PST) на 58-й ежегодной конференции Американского гематологического общества (ASH) в Сан-Диего доктором Робертом Маркусом из Больницы Королевского колледжа, Лондон, и Национального института исследования рака (NCRI). Кроме того, 5 декабря, в 7:00 (PST) в ходе отдельной устной сессии доктор Кристиана Потт из Университетской клиники Шлезвиг-Гольштейн (Киль, Германия), член Немецкой группы исследования низкозлокачественных неходжкинских лимфом (GLSG), представила анализ статуса минимальной остаточной болезни (МОБ) в исследовании GALLIUM (реферат №613).

GALLIUM – это третье положительное исследование III фазы по изучению препарата Газива, после исследования CLL11 с участием пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), ранее не получавших лечения, и исследования GADOLIN с участием пациентов с индолентной (медленно прогрессирующей) неходжкинской лимфомой, при наличии рецидива во время лечения или в течение шести месяцев после лечения на основе Мабтеры. Результаты исследования GALLIUM будут представлены в регуляторные органы по всему миру для рассмотрения и регистрации.

Об исследовании GALLIUM

Исследование GALLIUM (NCT01332968) – это международное открытое рандомизированное многоцентровое исследование III фазы с двумя группами по изучению эффективности и безопасности препарата Газива в комбинации с химиотерапией с последующей монотерапией Газивой до двух лет, при прямом сравнении с лечением Мабтерой в комбинации с химиотерапией с последующей монотерапией Мабтерой до двух лет. В качестве химиотерапии использовались режимы CHOP, CVP и бендамустин, выбор осуществлялся каждым из участвующих в исследовании центров до начала набора участников. В исследование GALLIUM участвовали пациенты с индолентной неходжкинской лимфомой (иНХЛ), ранее не получавшие лечения, в количестве 1401 человек, из которых у 1202 пациентов была диагностирована фолликулярная лимфома. Первичной конечной точкой в исследовании была ВБП по оценке исследователя у пациентов с фолликулярной лимфомой, с дополнительными конечными точками, включая ВБП по оценке независимого наблюдательного комитета (ННК), ВБП в общей популяции исследования (иНХЛ), частота ответа (частота общего ответа, ЧОО; полный ответ, ПО), общая выживаемость (ОВ) и безопасность. Исследование GALLIUM проводится в сотрудничестве с группой GLSG (Германия), Группой по исследованиям в области гематологии и онкологии Восточной Германии (OSHO) и Национальным институтом исследования рака (NCRI, Великобритания).

Основные результаты исследования GALLIUM, представленные на конференции ASH, приведены в таблице ниже.

Группа

Пациенты с фолликулярной лимфомой ранее не получавшие лечения

Группа лечения

Газива + химиотерапия, с последующей монотерапией Газивой

Мабтера + химиотерапия, с последующей монотерапией Мабтерой





Фолликулярная лимфома — распространенная разновидность неходжкинской лимфомы, представляет собой злокачественную опухоль лимфоидной ткани. Она возникает в результате того, что в организме образуются аномальные , которые накапливаются в лимфатических узлах и других органах.


Этот тип злокачественных опухолей прогрессирует медленно. Некоторым пациентам не требуется лечение, они могут в течение нескольких месяцев или даже лет просто наблюдаться, нужно регулярно посещать врача и сдавать кровь на анализ.

В клинике Медицина 24/7 работают высококвалифицированные врачи, которые имеют большой опыт лечения разных типов лимфом. Наши доктора применяют препараты последних поколений, назначают их в соответствии с современными международными рекомендациями.


Классификация и стадии

Существует несколько классификаций заболевания, и от того, к какому типу оно относится, может зависеть лечение.

В первую очередь, все неходжкинские лимфомы делят на две большие группы:

  • С низкой степенью злокачественности — медленно прогрессирующие.
  • С высокой степенью злокачественности — быстро прогрессирующие.

Обычно фолликулярные лимфомы относят к первой группе, так как они растут медленно. В свою очередь, они, в зависимости от того, как опухолевые клетки выглядят под микроскопом (оценивают количество центробластов — незрелых форм лейкоцитов), делятся на несколько типов:

  • Фолликулярные лимфомы 1, 2 и 3A цитологического типа относят к лимфомам с низкой степенью злокачественности.
  • Тип 3B характеризуется высокой степенью злокачественности.

Кроме того, когда опухолевую ткань изучают под микроскопом, оценивают характер её роста:

  • фолликулярная лимфома с фолликулярным типом роста;
  • лимфома;
  • преимущественно диффузный тип роста.

В соответствии с Международной классификацией болезней 10 пересмотра, выделяют следующие типы фолликулярной лимфомы:

  • нодальная фолликулярная лимфома (нодулярная);
  • мелкоклеточная фолликулярная лимфома с расщепленными ядрами;
  • крупноклеточнаяи смешанная мелкоклеточная лимфома с расщепленными ядрами;
  • крупноклеточная фолликулярная лимфома;
  • фолликулярная неходжкинская лимфома других типов;
  • неуточненная фолликулярная неходжкинская лимфома.

Выделяют также классическую форму заболевания у взрослых и педиатрическую форму у детей.

Для определения стадии фолликулярной лимфомы существует классификация Ann Arbor:

  • Стадия 1: опухоль в одном лимфоузле или в одном органе, не относящемся к лимфатической системе.
  • Стадия 2: опухоль в двух и более лимфатических узлах или в одном органе и его регионарных лимфатических узлах. При этом все очаги находятся только по одну сторону от диафрагмы — выше или ниже.
  • Стадия 3: опухолевые очаги находятся по разные стороны диафрагмы.
  • Стадия 4: множественные очаги в одном органе, или поражение органа и отдаленных лимфатических узлов, или поражение печени, костного мозга.

К стадии приписывают различные буквы:

  • A — если нет симптомов, перечисленных в следующем пункте.
  • B — повышение температуры тела более 38 градусов, либо сильная потливость по ночам, либо потеря 10% и более массы тела за последние полгода (эти проявления называют ).
  • E — поражение органа, не относящегося к лимфатической системе, при стадиях .
  • S — очаги в селезенке при стадиях заболевания.
  • X — опухоль больше 10 см в диаметре или значительное увеличение средостения — тканей внутри грудной клетки, которые находятся между легкими.


Современные методы лечения

Примерно один из пяти пациентов с фолликулярной лимфомой не нуждается в лечении и может просто наблюдаться в течение многих лет. Определяя необходимость лечения и выбирая тактику, врач учитывает стадию заболевания, размер и расположение опухолей, симптомы, общее состояние здоровья больного и другие факторы.

Если есть хотя бы один из перечисленных ниже признаков, нужно немедленно начинать лечение фолликулярной лимфомы:

  • Поражение более чем трех групп лимфатических узлов, если лимфоузлы имеют диаметр более 3 см.
  • Любые опухоли (в лимфатических узлах или других органах), диаметр которых более 7 см.
  • : лихорадка, обильная потливость по ночам, потеря более 10% веса за последние 6 месяцев.
  • Увеличение селезенки.
  • Плеврит — воспаление плевры, тонкой пленки из соединительной ткани, которая выстилает изнутри грудную полость и покрывает легкие.
  • Асцит — скопление жидкости в брюшной полости.
  • Низкое содержание лейкоцитов (менее 1*109/л) или тромбоцитов (менее 100+109/л) в крови.
  • Высокое содержание в крови опухолевых клеток — более 5*109/л.

При фолликулярных лимфомах применяют таргетные препараты и классические химиопрепараты, лучевую терапию, препараты глюкокортикостероидов, проводят пересадку костного мозга.

Действие таргетных препаратов направлено против отдельных , которые необходимы для выживания опухолевых клеток и активируют их быстрое размножение. При фолликулярной лимфоме чаще всего применяют ритуксимаб (Мабтера). Этот препарат связывается с белком на поверхности и активирует иммунные реакции, которые приводят к разрушению опухолевых клеток.

Ритуксимаб выпускается в виде раствора, который вводят внутривенно или под кожу. Обычно его назначают вместе с химиопрепаратами. Если пациент хорошо отвечает на терапию ритуксимабом и химиопрепаратом, поддерживающее лечение можно продолжать до 2 лет.

Химиотерапия обычно применяется в комбинации с ритуксимабом. Такое лечение может привести к ремиссии — состоянию, когда в организме пациента больше не обнаруживается признаков наличия злокачественной опухоли.

Применяют разные виды химиопрепаратов: одни из них вводят внутривенно, другие принимают в виде таблеток. Схема лечения может включать только один химиопрепарат, два или более:

  • R-CHOP: ритуксимаб + доксорубицин + циклофосфамид + винкристин + преднизолон.
  • R-CVP: ритуксимаб + циклофосфамид + винкристин + преднизолон.
  • RB: ритуксимаб + бендамустин.
  • R-CEPP: ритуксимаб + циклофосфамид + этопозид + прокарбазин + преднизолон.

Читайте также: