Лимфоидная инфильтрация стромы при меланоме

Количество митозов в дермальном компоненте опухоли, особенно их число на 1 мм2 площади, является важным прогностическим фактором для меланомы. Митотическая активность выше, чем 6 митозов на 1 ммг, измеренная в компоненте вертикальной стадии роста опухоли, является фактором высокой степени риска. Можно использовать прогностический индекс (pi) для меланомы, который вычисляется путем умножения числа митозов, приходящихся на 1 мм2 площади опухоли, на показатель толщины опухоли в миллиметрах. Это более точный показатель прогноза для пациента, чем любая из этих двух переменных в отдельности.

Изъязвление эпидермиса над дермальной частью опухоли — важная прогностическая переменная. Фактически в нескольких исследованиях она была представлена как независимый фактор прогноза. Но не все исследователи согласны с этим выводом. Изъязвление появляется в опухолях с достаточной глубиной инвазии для появления метастазов, но в проведенных исследованиях этот факт не учитывался. Однако в тех случаях, когда изучались опухоли, согласованные по толщине, сокращение периода выживания у пациентов с изъязвленными опухолями снизилось с 80 до 55%, при этом прогностическое значение имели изъязвления диаметром более 3 мм.

Один из уникальных аспектов меланомы — способность опухоли к спонтанной регрессии. Регрессия может быть частичной или полной.

Исторически сложилось, что подтип меланомы (злокачественное лентиго, поверхностно распространяющаяся или узловая меланома и т.д.) рассматривается как важный прогностический фактор, однако он не является независимым фактором прогноза. Так, неблагоприятный прогноз при узловой меланоме связан с толщиной опухоли, а не с гистологическим подтипом. Узловая меланома — по определению, опухоль в вертикальной стадии роста, в среднем ее толщина больше, чем при других гистологических подтипах, которые классифицируются на основании присутствия компонента радиальной стадии роста. Меланома типа злокачественного лентиго — единственная форма, имеющая лучший прогноз, чем другие подтипы.

Все меланомы имеют области, содержащие эпителиоидные и веретенообразные клетки, хотя в большинстве случаев отдельный клеточный тип преобладает. Меланомы, состоящие из веретенообразных клеток, имеют лучший прогноз, но при анализе клеточный состав редко рассматривается как независимый фактор прогноза. Плоидностъ

Проточная цитометрия для определения плоидности клеток применялась и при изучении меланом. В результате установлено, что анеуплоидность постоянно коррелирует с толщиной, уровнем инвазии и изъязвлением и является независимым фактором риска развития рецидива для опухолей толщиной более 1,5 мм и менее 3,0 мм. Анеуплоидность клеток также связана и с короткой ремиссией. Komino с соавт. выявили, что анеуплоидность может обнаруживаться в маленьких меланомах (и менее 6 мм) и уже на этой стадии связана с высоким риском рецидивирования и метастазирования.

Митотическая активность в меланомах связана с рецидивами и выживанием. Иммуногистохимическое выявление высокого показателя пролиферации Ki-67 (MIBl) в меланомах коррелирует с толшиной опухоли. Толшина опухоли и максимальная числовая плотность Ki-67-положительных ядер является независимым фактором прогноза, более существенным по своему значению, чем толщина опухоли или число митозов по отдельности. Рецепторы эстрогена

Поскольку существуют явные различия в анатомическом местоположении и биологическом поведении меланом у мужчин и женщин, была исследована роль эстрогена и его рецепторов в меланомах. Меланомы имеют способность закрепления гормона стероида, однако не все исследования до настоящего времени сумели подтвердить наличие белка эстроген-рецептора в меланомах, даже в течение беременности. Тем не менее Walker с соавт. выявили наличие белка рецептора в 37-50% меланом как у мужчин, гак и у женщин и определили его как фактор прогноза, наряду с толшиной опухоли и уровнем инвазии. Присутствие и роль эстроген-рецепторов в меланомах требуют дальнейшего изучения.

Примеры тонких меланом, выявленных в клиниках Вектор-Градиент в 2019 году:

Дерматоскопия: Ангулярные линии по всему образованию, толстая атипичная сеть.

Микроскопическое описание : Лоскут кожи с эпидермисом неравномерной толщины и структурами по типу себорейного кератоза. В эпидермисе асимметричное меланоцитарное новообразование, преимущественно гнездного строения. Гнезда разной величины, в том числе крупные, занимающие почти всю толщу эпидермиса; расположены на разном расстоянии друг от друга. Клетки с мелкими, гиперхромными ядрами и обильной, заполненной пылевидным пигментом, цитоплазмой. Гнезда местами сливаются между собой. В сосочковом слое дермы определяются единичные мелкие гнезда из клеток аналогичного вида; фиброз; солнечный эластоз; скопления меланофагов. Периваскулярные воспалительные инфильтраты. Края резекции без опухолевого роста.

Заключение : Невоидная меланома кожи в фазе горизонтального роста. Уровень инвазии по Кларку II, толщина по Бреслоу 0,3 мм.

Дерматоскопия: Атипичные гранулы и псевдоподы.

Микроскопическое описание : Мелкий фрагмент кожи с эпидермисом неравномерной толщины и гиперпигментацией базального слоя. Нечетко отграниченная, асимметричная пролиферация атипичных меланоцитов в базальном слое с фокальным выраженным педжетоидным ростом. В пределах среза одно гнездо в эпидермисе. В дерме периваскулярные воспалительные инфильтраты с примесью меланофагов .

Заключение : Выявленные морфологические изменения наиболее соответствуют очень ранней стадии развития злокачественной меланомы кожи. Морфологический тип на этой стадии не классифицируемый. Уровень инвазии по Кларку I (in situ) .

Дерматоскопия: Асимметричная гиперпигментация по нижнему краю, негативная сеть, кристаллические структуры (стрелки).

Микроскопическое описание : В готовых препаратах лоскут кожи. В эпидермисе определяются неравномерно распределенные по всей его толще сливающиеся гнезда с ретракционным артефактом, из меланоцитов с мелкими гиперхромными ядрами и значительным содержанием пигмента в цитоплазме. Фокальный педжетоидный рост. В сосочковом слое дермы полосовидный лифо-гистиоцитарный инфильтрат с неравномерными скоплениями меланофагов. Среди клеток инфильтрата определяются единичные гнезда и группы атипичных меланоцитов с гиперхромными ядрами и пигментированной цитоплазмой. Очаговая эозинофильная ламеллярная фиброплазия. Края резекции не маркированы.

Заключение : Невоидная злокачественная меланома кожи в фазе горизонтального роста. Уровень инвазии по Кларку II, толщина по Бреслоу 0,4 мм.

Дерматоскопия: Атипичная очагово расположенная пигментная сеть, участок негативной сети в центре.

Микроскопическое описание : Лоскут кожи с подкожной клетчаткой. В эпидермисе неравномерная лентигинозная пролиферация эпителия с выраженной гиперпигментацией базального слоя. Отдельные удлиненные выросты сливаются между собой. Внутриэпидермальное меланоцитарное новообразование из мелких асимметричных гнезд и сплошного лентигинозного роста отдельных меланоцитов эпителиоидного фенотипа, практически на большем протяжении замещающих кератиноциты базального слоя. Очаговый педжетоидный рост. Единичные группы клеток в сосочках дермы наиболее вероятно представляют тангенциальный срез гиперплазированных выростов эпидермиса. В дерме очаговые периваскулярные воспалительные инфильтраты с примесью меланофагов. Края резекции без опухолевого роста.

Заключение : Лентигинозная меланома кожи в фазе горизонтального роста. Уровень инвазии по Кларку I (in situ).

Поверхностно распространяющаяся меланома кожи без изъязвления:

Дерматоскопия: Хаотичные очаги гиперпигментации, в т.ч. по краю образования, атипичные хаотичные точки, кристаллические структуры в центре.

Микроскопическое описание : Опухоль разрастается как в эпидермисе, так и в сосочковом слое дермы, состоит преимущественно из мономорфных эпителиоидных крупных клеток, формирующих хаотично переплетающиеся тяжи и мелкие солидные структуры. В цитоплазме большей части клеток содержится меланин. В подлежащих участках дермы видна очаговая сливная умеренно выраженная лимфогистиоцитарная инфильтрация с примесью плазматических клеток. В маркированных "краях резекции" роста опухолевой ткани не отмечено.

Заключение : Поверхностно распространяющаяся меланома кожи без изъязвления, pT1а; уровень инвазии по Кларку 2, толщина опухоли по Бреслоу 0, 25 мм.

Поверхностно-распространяющаяся меланома кожи в фазе горизонтального роста без изъязвления:

Дерматоскопия: Очаг атипичной утолщенной пигментной сети по левому краю, линии на периферии, атипичные гранулы.

Микроскопическое описание : Лоскут кожи с подкожной клетчаткой. Эпидермис неравномерной толщины с участками атрофии. В эпидермисе асимметричное, нечетко отграниченное меланоцитарное образование из атипичных клеток с обильной цитоплазмой, заполненной пылевидным пигментом, и полиморфными ядрами с крупными эозинофильными ядрышками ("пульвероциты"). Клетки опухоли формируют разновеликие гнезда, расположенные неравномерно. Фокусы педжетоидного роста, некроз отдельных меланоцитов, единичные митозы в пульвероцитах. В фокусах атрофии эпидермиса опухолевые клетки отсутствуют. В сосочках дермы фиброплазия, диффузный воспалительный инфильтрат с очаговой примесью меланофагов. Удалено в пределах здоровых тканей.

Заключение : Поверхностно-распространяющаяся меланома кожи в фазе горизонтального роста без изъязвления, с признаками регресса. Уровень инвазии по Кларку I (in situ).

Дерматоскопия: Асимметричная пигментация фолликулов, кольцевидно-зернистые структуры.

Микроскопическое описание : Мелкий фрагмент кожи с термическими повреждениями по краям. Гиперкератоз, расширенные устья волосяных фолликулов, в каждом из которых - структуры Demodex folliculorum. Эпидермальные выросты сглажены. Гиперпигментаиця базального слоя с выраженной, местами - сплошной, лентигинозной пролиферацией атипичных меланоцитов, особо выраженной в эпителии волосяных фолликулов. Единичные редкие гнезда из атипичных меланоцитов с пигментированной цитоплазмой. Слабо выраженный фокальный педжетоидный рост. В сосочковом слое дермы и перифолликулярно - фиброз; признаков актинического эластоза нет. Очаговые воспалительные инфильтраты с примесью меланофагов. Зона пролиферации меланоцитов сохраняется вплоть до участков термического повреждения, что не позволяет достоверно оценить края резекции.

Заключение : Атипичная поверхностная внутриэпидермальная пролиферация меланоцитов, наиболее соответствующая ранней фазе горизонтального роста лентигинозной меланомы (in situ).

Дерматоскопия: Асимметричные очаги гиперпигментации, резко атипичные гранулы, расположены очагово по краю образования.

Микроскопическое описание : Лоскут кожи с участком утолщения эпидермиса, акантоза. В базальном слое эпидермиса, акантотических тяжах, сосочковом слое дермы тяжи и гнезда эпителиоидных меланоцитов с умеренно выраженным полиморфизмом, отдельными крупными ядрышками и патологическими митозами (1х1 мм кв.). Опухолевые клетки инвазируют эпидермис, проникают в роговой слой. Эпидермис над опухолью не изъязвлен. Меланин в большом количестве расположен внутри- и внеклеточно. В окружающей дерме умеренно выраженная лимфогистиоцитарная инфильтрация. По краю иссечения опухолевые клетки не обнаружены.

Заключение : Пигментная меланома кожи, поверхностно распространяющегося типа, 2 уровень инвазии по Кларку. Толщина опухоли по Бреслоу - 0, 7 мм.

Дерматоскопия: Очаг гиперпигментации на правом полюсе, атипичная сеть, местами образующая линии.

Микроскопическое описание : Лоскут кожи с эпидермисом неравномерной толщины. В центре лоскута небольшое по протяженности асимметричное, нечетко отграниченное меланоцитарное новообразование, представленное чередующимися фокусами лентигинозной пролиферации атипичных меланоцитов и мелких гнезд из клеток аналогичного фенотипа. Единичные клетки в состоянии педжетоидного роста. В дерме очаговые воспалительные инфильтраты с неравномерными скоплениями меланофагов. Края резекции без опухолевого роста, однако расстояние до ближайшего латерального края резекции в пределах 2 мм.

Заключение : Меланома кожи в фазе горизонтального роста. Уровень инвазии по Кларку I (n situ). Виду очень ранней фазы роста тип горизонтальной фазы не классифицируемый, наиболее вероятно - поверхностно-распространяющийся.

Дерматоскопия: Атипичная пигментная сеть по всему образованию, слева: гомогенная розовая область, очаг негативной сети, кристаллические линии.

Микроскопическое описание : Лоскут кожи с подкожной клетчаткой. очаговый гиперкератоз с трансэпидермальной элиминацией пигмента. На фоне общей атрофии эпидермиса неравномерная лентигинозная гиперплазия эпидермальных выростов, чередующаяся с участками атрофии; гиперпигментация кератиноцитов мальпигиева слоя. Асимметричная, нечетко отграниченная по краям лентигинозная и гнездная пролиферация атипичных меланоцитов, местами сплошная, с замещением эпителиальных клеток базального слоя; с поражением эпителия придатков кожи. Фокальный педжетоидный рост. В дерме участки ламеллярной фиброплазии, очаговые воспалительные инфильтраты с примесью меланофагов. Удалено в пределах здоровых тканей. До ближайшего бокового края резекции в срезах 2,5 мм.

Заключение : Лентигинозная меланома кожи в фазе горизонтального роста. Уровень инвазии по Кларку I (in situ).

Дерматоскопия: Атипичная пигментная сеть по всему образованию, местами образующая радиальные линии, атипичные точки в центре.

Микроскопическое описание : Лоскут кожи с подкожной клетчаткой. Очаговый гиперкератоз, пигмент в роговом слое, роговые пробки в устьях волосяных фолликулов. В дерме структуры мелкого внутридермального невуса с признаками врожденного (поверхностный тип); с участками фиброза и признаками "старения" клеток. Эксцентрично расположен фокус неравномерной гиперплазии эпидермиса протяженностью около 2,5 мм, с гиперпигментацией базального слоя, гнездной и частично лентигигозной пролиферацией меланоцитов с фокальной выраженной цитологической атипией. Гнезда мелкие, различной формы, сливающиеся между собой, распространяющиеся по эпителию выводных протоков потовых желез. В сосочковом слое дермы очаговые воспалительные инфильтраты с неравномерными скоплениями меланофагов; фиброплазия. Удалено в пределах здоровых тканей.

Заключение : Поверхностная атипичная пролиферация меланоцитов (SAMPUS) на фоне малого врожденного меланоцитарного невуса с признаками регресса.

Дерматоскопия: Атипичные очаги гиперпигментации, в т.ч. по периферии, серо-коричневые участки в центре.

Микроскопическое описание : Лоскут кожи с подкожной клетчаткой. На фоне общей атрофии эпидермиса выявляется протяженный участок неравномерной гиперплазии эпидермальных выростов, сливающихся между собой. Гиперпигментация базального слоя. Сплошная лентигинозная пролиферация меланоцитов с гиперхромными ядрами небольших размеров, в том числе в надсосочковых зонах и в эпителии волосяных фолликулов. Неравномерное формирование гнезд, преимущественно из меланоцитов вытянутой формы, расположенных параллельно поверхности кожи. Слабо выраженный педжетоидный рост. В сосочковом слое дермы фиброплазия (концентрическая и ламеллярная), скопления меланофагов; начальные признаки актинического эластоза. Удалено в пределах здоровых тканей; до ближайшего края резекции 2,5 мм.

Заключение : Выявленные морфологические изменения наиболее соответствуют лентигинозной меланоме кожи (син. - атипичный лентигинозный пограничный невус Kossard) в фазе горизонтального роста. Уровень инвазии по Кларку I (in situ).

Дерматоскопия: Хаотично расположенные очаги гиперпигментации, асимметрично пигментированные фолликулы.

Микроскопическое описание : Лоскут кожи с небольшим прилежащим фрагментом подкожной клетчатки. Гиперкератоз, эпидермальные выросты на большем протяжении сглажены. В центре лоскута эпидермис неравномерно утолщен, с гиперпигментацией кератиноцитов мальпигиева слоя. В этой зоне асимметричная, лентигинозная, местами сплошная, пролиферация атипичных меланоцитов, с формированием небольшого числа гнезд, сливающихся между собой. В дерме слабо выраженный солнечный эластоз, очаговые воспалительные инфильтраты с примесью меланофагов. До ближайшего бокового края резекции 2,5 мм.

Заключение : Поверхностное, атипичное меланоцитарное новообразование кожи, наиболее соответствующее ранней горизонтальной фазе роста злокачественной меланомы кожи (уровень инвазии по Кларку I).

Остались вопросы?

Вы можете задать свои вопросы и записаться на бесплатную первичную консультацию по телефону: +7 (495) 255-50-11.

Полный текст:

Аннотация
Об авторах
Список литературы
Cited By

Московский клинический научный центр Департамента здравоохранения, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Минздрава РФ
Россия
д. м.н., заведующий онкохирургическим отделением опухолей кожи и мягких тканей, доцент кафедры онкологии и лучевой терапии лечебного факультета

1. Титов К. С., Михеева О. Ю., Казаков А. М.,Егорова А. В. Роль хирургии в лечении отдаленных метастазов меланомы. Злокачественные опухоли. – 2016. – № 3. – С. 25–31. Titov K. S., Mikheeva O. Y., Kazakov A. M., Egorova A. V. The role of surgery in the treatment of distant metastases of skin melanoma. – Malignant Tumours – 2016; 3: 25–31.

2. Daniela Planska, Monika Burocziova, Jan Strnadel, Vratislav Horak. Immunohistochemical Analysis of Collagen IV and Laminin Expression in Spontaneous Melanoma Regressionin the Melanoma-Bearing Libechov Minipig. Acta Histochem Cytochem. 2015 Feb 28; 48(1): 15–26.

3. Richard Wu, Marie-Andree Forget, Jessica Chacon, Chantale Bernatchez, etc. Adoptive T-cell Therapy Using Autologous Tumor-infiltrating Lymphocytes for Metastatic Melanoma: Current Status and Future. Cancer J. 2012 Mar; 18(2): 160–175.

4. Burton A. L., Roach B. A., Mays M. P., etс. Prognostic significance of tumor infiltrating lymphocytes in melanoma. Am Surg 2011 Feb 77:188–192.

5. Nancy E., Thomas, Klaus J. Busam, etc. Tumor-Infiltrating Lymphocyte Grade in Primary Melanomas Is Independently Associated With Melanoma-Specific Survival in the Population-Based Genes, Environment and Melanoma Study. J Clin Oncol. 2013 Nov 20; 31(33):4252–9.

6. Grotz T. E., Vaince F., Hieken T. J. Tumor-infiltrating lymphocyte response in cutaneous melanoma in the elderly predicts clinical outcomes. Melanoma Res. 2013 Apr; 23(2):132–7.

7. Farhad Azimi, Richard A. Scolyer, Pavlina Rumcheva, etc. Tumor-Infiltrating Lymphocyte Grade Is an Independent Predictor of Sentinel Lymph Node Status and Survival in Patients With Cutaneous Melanoma. J Clin Oncol. 2012 Jul 20; 30(21):2678–83.

8. Chang W. Y. Complete spontaneous regression of cancer: four case reports, review of literature, and discussion of possible mechanisms involved. Hawaii Med J. 2000; 59: 379–387.

9. Dirk M., Elston M. D. Mechanisms of Regression. Clin Med Res. 2004 May; 2(2): 85–88.

10. Nayeon Choi, Jae Keun Cho, Chung-Hwan Baek, etc. Spontaneous regression of metastatic cancer cells in the lymph node: a case report. BMC Res Notes. 2014 May 13; 7: 293.

11. Martin C. Mihm Jr and James J. Mul . Reflections on the Histopathology of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Melanoma and the Host Immune Response. Cancer Immunol Res August 2015, 3; 827.

12. Matzinger P., Kamala T. Tissue-based class control: the other side of tolerance. Nat Rev Immunol. 2011 Mar; 11 (3):221– 30.

13. Zheleznikova G. F. Regulatory t cells in immune response to infection. Journal Infectology. 2011; 3(1):6–13.

14. Bonnelykke-Behrndtz M.L., Steiniche T., Damsgaard T. E., etc. MelanA-negative spindle-cell associated melanoma, a distinct inflammatory phenotype correlated with denseinfiltration of CD163 macrophages and loss of E-cadherin. Melanoma Res. 2015 Apr; 25(2):113–8.

15. Lund A. W., Medler T. R., Leachman S. A., Coussens L. M. Lymphatic Vessels, Inflammation, and Immunity in Skin Cancer. Cancer Discov. 2016 Jan; 6(1):22–35.

16. Hadrup S., Donia M., Thor Straten P. Effector CD4 and CD8 T Cells and Their Role in the Tumor Microenvironment. Cancer Microenviron. 2013 Aug; 6(2):123–33.

17. K hler K. C., Hassel J. C., Heinzerling L. Management of side effects of immune checkpoint blockade by anti-CTLA‑4 and anti-PD‑1 antibodies in metastatic melanoma. J Dtsch Dermatol Ges. 2016 Jul; 14:662–81.

18. Gabriel E. M., Lattime E. C. Anti-CTL-associated antigen 4: are regulatory T cells a target? Clin Cancer Res. 2007 Feb 1; 13(3):785–8.

19. Hoos A., Ibrahim R., Korman A., Abdallah K., Berman D., etc. Development of ipilimumab: contribution to a new paradigm for cancer immunotherapy. Semin Oncol. 2010 Oct; 37(5):533–46.

20. Maio M., Grob J. J., Aamdal S., Bondarenko I., Robert C., etc. Five-Year Survival Rates for Treatment-Naive Patients With Advanced Melanoma Who Received Ipilimumab Plus Dacarbazine in a Phase III Trial. J Clin Oncol. 2015 Apr 1; 33(10):1191–6.

21. Tao Wang, Rajasekharan Somasundaram, Meenhard Herlyn. Combination Therapy of Immunocytokines with Ipilimumab: A Cure for Melanoma? J Invest Dermatol. 2013 Mar; 133(3):595–6.

22. Sapna Pradyuman Patel, Denai Milton, Mohammed M. Milhem, Lawrence E. Flaherty, etc. Sequential administration of high-dose interleukin‑2 and ipilimumab in patients with metastatic melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2016 ASCO Annual Meeting (June 3–7, 2016). – 2016 American Society of Clinical Oncology.

23. Howard Kaufman, Jiafeng Wang, Brendan D. Curti, Joseph Clark, Marc S. Ernstoff, etc. A Phase II multicenter trial to evaluate combination ipilimumab and high-dose IL‑2 in patients with unresectable stage III and IV melanoma. Journal of Clinical Oncology, 2015 ASCO Annual Meeting (May 29 – June 2, 2015). 2015 American Society of Clinical Oncology.

24. Peter A. Prieto, James C. Yang, Richard M. Sherry, etc. CTLA‑4 Blockade with Ipilimumab: Long-Term Follow-up of 177 Patients with Metastatic Melanoma. Clin Cancer Res. 2012 Apr 1; 18(7):2039–47.

25. Van der Merwe P. A., Bodian D. L., Daenke S., Linsley P., Davis S. J. CD80 (B7–1) binds both CD28 and CTLA‑4 with a low affinity and very fast kinetics. J Exp Med (1997) 185:393–403.

26. Pentcheva-Hoang T., Egen J. G., Wojnoonski K., Allison J. P. B7–1 and B7–2 selectively recruit CTLA‑4 and CD28 to the immunological synapse. Immunity. 2004 Sep; 21(3):401–13.

27. Read S., Greenwald R., Izcue A., Robinson N., Mandelbrot D., Francisco L. et al. Blockade of CTLA‑4 on CD4+CD25+ regulatory T cells abrogates their function in vivo. J Immunol. 2006 Oct 1; 177(7):4376–83.

28. Shunsuke Chikuma, Abul K. Abbas and Jeffrey A. Bluestone. B‑7-Independent Inhibition of T Cells by CTLA‑4. The Journal of ImmunologyJuly 1, 2005 vol. 175 no. 1, 177–181.

29. Tivol E. A., Borriello F., Schweitzer A. N., Lynch W. P., Bluestone J. A., Sharpe A. H. Loss of CTLA‑4 leads to massive lymphoproliferation and fatal multiorgan tissue destruction, revealing a critical negative regulatory role of CTLA‑4. Immunity (1995) 3:541–7.

30. Khattri R., Auger J. A., Griffin M. D. et al. Lymphoproliferative disorder in CTLA‑4 knockout mice is characterized by CD28- regulated activation of Th2 responses. J Immunol. 1999; 162: 5784–5791.

31. Chambers C. A., Sullivan T. J., Allison J. P. Lymphoproliferation in CTLA‑4-deficient mice is mediated by costimulation-dependent activation of CD4+T cells. Immunity (1997) 7:885–95.

32. Friedline R. H., Brown D. S., Nguyen H., Kornfeld H., Lee J., Zhang Y. et al. CD4+regulatory T cells require CTLA‑4 for the maintenance of systemic tolerance. J Exp Med (2009) 206:421–34.

33. Linsley P. S., Bradshaw J., Greene J., Peach R., Bennett K. L., Mittler R. S. Intracellular trafficking of CTLA‑4 and focal localization towards sites of TCR engagement. Immunity. 1996; 4(6):535–543.

34. Fife B. T., Guleria I., Gubbels Bupp M., Eagar T. N., Tang Q., Bour-Jordan H., Yagita H., Azuma M., Sayegh M. H., Bluestone J. A. Insulin-induced remission in new-onset NOD mice is maintained by the PD‑1-PD-L1 pathway. J Exp Med. 2006; 203:2737–47.

35. Hodi F. S., O’Day S.J., McDermott D.F., Weber R. W., Sosman J. A., Haanen J. B., Gonzalez R., Robert C., Schadendorf D., Hassel J. C., Akerley W., van den Eertwegh A. J., etc. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. The New England Journal of Medicine, vol. 363, no. 8, pp. 711–723, 2010.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Факторы определяющие степень злокачественности меланомы.

1. Десмопластическая меланома. Признаки десмопластической меланомы.

2. Нейротропная меланома. Минимально отклоненная меланома.

3. Злокачественный голубой невус. Меланома из баллонообразных клеток. Меланома на стебельке.

4. Прогноз при меланоме. Прогностические факторы меланомы для I и II стадии болезни.

5. Факторы определяющие степень злокачественности меланомы.

6. Стадийная классификация меланом кожи.

7. Международные классификации меланом кожи.

8. Течение меланомы и прогноз при меланоме.

9. Метастазы меланомы. Рецидивы меланомы. Лечение и профилактика меланомы.

10. Веснушки. Что такое веснушки? Как убрать веснушки?

К сожалению, ни один из этих двух терминов не отражает истинного положения вещей. Во-первых, клеточный инфильтрат совсем не обязательно должен состоять только из одних лимфоцитов. В инфильтрации опухоли могут принимать участие также плазмоциты, гистиоциты и эозинофилы. Во-вторых, клетки инфильтрата могут присутствовать не только в самой опухоли, как бы замещая часть ее, но также и в окружающих опухоль тканях.

Тем не менее, учитывая широкое распространение как в отечественной, так и в зарубежной литературе термина „лимфоидная инфильтрация опухоли”, мы в дальнейшем будем придерживаться именно этого названия.

К настоящему времени уже доказано благоприятное прогностическое значение лимфоидной инфильтрации при неоплазмах молочной железы, желудка, легкого, нейробластомах, а также при меланоме коже (Prehn, 1977). Скрейбер и Гстёттнер (Schreiber, Gstotlner, 1980) отметили, что при наличии выраженной лимфоидной инфильтрации меланомы через 1 год после иссечения первичной опухоли умерло только 14.9 % больных, тогда как при полном отсутствии лимфоидной инфильтрации соответственно 28.5 % пациентов. Также было выявлено полное отсутствие лимфоцитов вокруг метастазов меланом кожи, тогда как 2/3 первичных опухолей имели лимфоидную инфильтрацию либо в самой опухоли, либо по ее границе (Рауап et al., 1970). По мнению авторов, полное отсутствие лимфоидного инфильтрата в опухоли и вокруг нее является результатом нарушения иммунокомпетентности организма. Ряд специалистов отмечает, что лимфоидная инфильтрация опухоли является одним из самых важных прогностических факторов, а прогноз заболевания у пациентов с меланомой кожи прямо коррелирует со степенью выраженности лимфоидной инфильтрации первичной опухоли (Hansen, McGarten, 1974; Day et al., 1981).

Достаточно мощный лимфоидный вал вокруг первичной опухоли может препятствовать распространению из нее метастазов, что улучшает прогноз заболевания даже при отсутствии клеток инфильтрата непосредственно в первичной опухоли (Prehn, 1977). Отмечено, что частота возникновения местных рецидивов меланомы кожи после хиругического лечения была меньше при выраженной лимфоидной инфильтрации первичной опухоли (Cochran, 1969). Определено, что на прогноз заболевания пациентов оказывает влияние не только количество клеток инфильтрата, но также и его толщина (Thompson, 1972).

Зависимость результатов 5-летней выживаемости больных первичной меланомой кожи от интенсивности клеточного инфильтрата в первичной опухоли и окружающих ее тканях*

* r = + 0.893, td = 4.27, Р Источник

случаях сопряжено со значительными сложностями. Данное сообщение суммирует опыт лечения местно-агрессивных базалиом в отделении опухолей головы и шеи ЛООД.

Материал и методы. В период с 2006 г. указанным критериям соответствовало 11 пациентов (6 мужчин и 5 женщин) в возрасте 53-76 лет (средний возраст — 62,5 года). Из них 6 пациентов оперированы по поводу рецидивных опухолей после неоднократных попыток радикального лечения, включавшего неоднократные курсы лучевой терапии, лазерной и криодеструкции, хирургического лечения, 5 — по поводу первичных опухолей. Средняя длительность заболевания — 9,5 года (от 2 до 32 лет). Опухоль локализовалась на коже око-логлазничной области (3 случая), носа (4), ушной раковины (1), подбородочной (2) и височной области (1). Значительная распространенность опухоли обусловила необходимость экзентерации орбиты в 2 случаях, частичной резекции костей лицевого скелета (6), плоских костей черепа (1), височной кости (1), удаления внутриносовых структур (2), краевой резекции нижней челюсти (2), субтоталь-ного удаления нижнего века (1), резекции околоушной слюнной железы (2), паротидэктомии (1), жевательных мышц (2), субтотального удаления нижней губы (1). Для доступа к реципиентным сосудам при использовании свободных реваску-ляризированных лоскутов удалялось содержимое подчелюстного треугольника. Пластика дефекта осуществлялась перемещенными кожными ло-

скутами (2), комбинированным способом с использованием кожно-мышечного лоскута большой грудной мышцы и дельтопекторального лоскута (1), свободным лучевым лоскутом (4), свободным торакодорсальным лоскутом (3), переднелатеральным кожно-мышечным лоскутом (1). Адъювантная лучевая терапия проведена 6 больным.

Результаты. Костная инвазия была подтверждена морфологически в 8 случаях, причем до операции деструкция кости по данным КТ определялась лишь у 4 пациентов. Положительный край резекции по данным планового гистологического исследования зафиксирован в 4 случаях. Средний срок наблюдения — 24,5 мес (от 5 до 52 мес). За данный период умерло 3 пациентов. В одном случае причиной смерти послужил рецидив опухоли с интракраниальным распространением, 2 пациентов умерли. Рецидив опухоли зафиксирован у 2 больных, в одном случае произведено успешное хирургическое лечение.

Выводы. Лечение базально-клеточного рака кожи с инвазией подлежащих тканей остается серьезной проблемой в практике отделений опухолей головы и шеи. Основными проблемами являются трудность дооперационной визуализации границ опухоли, достижение негативных краев резекции, сложность адекватной трехмерной реконструкции послеоперационных дефектов. Все эти факторы обусловливают достаточно высокую вероятность рецидивов опухоли и угрозу летального исхода в случае интракраниального распространения опухоли.

клинико-прогностическое значение степени выраженности и состава лимфоцитарной инфильтрации опухоли при меланоме кожи

я.А. Машенкина, я.в. Бишневская, л.в. демидов

Случаи меланомы кожи (МК), имеющие одинаковую стадию по классификации ТКМ, зачастую радикально отличаются по агрессивности течения и исходу заболевания, что объясняется индивидуальными биологическими особенностями злокачественных клеток, а также особен-

ностями микроокружения опухоли, одним из составляющих которого является лимфоцитарная инфильтрация.

Цель исследования — определить диагностическое значение степени выраженности и состава лимфоцитарной инфильтрации при МК.

Материал и методы. В исследование включено 67 пациентов с диагнозом МК, получавших хирургическое лечение в РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН с 2005 по 2006 г. Из них было 33 (49,3 %) женщины и 34 (50,7 %) мужчины. Средний возраст — 51,7 года. Всем пациентам проводилось хирургическое удаление опухоли с последующим гистологическим исследованием операционного материала и иммуногистохимическим окрашиванием срезов на маркеры лимфоидных клеток. При гистологическом исследовании оценивалась степень выраженности и состав лимфоцитарной инфильтрации, ее связь с основными прогностическими признаками (толщина опухоли по Бреслоу, уровень инвазии по Кларку, митотический индекс, наличие изъязвления опухоли, метастазов в регионарных лимфатических узлах и отдаленных метастазов). Данные сопоставлялись с трехлетней и пятилетней выживаемостью больных МК.

Лимфоцитарная инфильтрация опухоли была выраженной в 35,8 % случаев (24 пациента), умеренной — в 22,4 % случаев (15 пациентов), слабой

— в 41,8 % случаев (28 пациентов). При им-муногистохимическом окрашивании лимфоцитарного инфильтрата опухоли в его составе отмечалось наличие Т- и В-лимфоцитов, Т-цитотоксических лимфоцитов, Т-хелперов и Т-регуляторных клеток. Толщина опухоли по Бреслоу в среднем составила при выраженной лимфоцитарной инфильтрации — 3,1 мм, при умеренной — 4,8 мм, при слабой

— 7,9 мм. Изъязвление опухоли при выраженной лимфоцитарной инфильтрации наблюдалось в 50 % случаев (12 пациентов), при умеренной — в

73.3 % случаев (11 пациентов), при слабой — в 82 % случаев (23 пациента). Метастазы отсутствовали при выраженной лимфоцитарной инфильтрации в 45,8 % случаев (11 пациентов), при умеренной — в

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

33.3 % случаев (5 пациентов), при слабой — в

21.4 % случаев (6 пациентов).

Наличие метастазов при выраженной лимфоцитарной инфильтрации наблюдалось в 54,2 % случаев (13 пациентов), при умеренной — в 66,7 % случаев (10 пациентов), при слабой — в 78,6 % случаев (22 пациента); при этом метастазы в регионарные лимфатические узлы наблюдались в 46,2 % случаев (5 пациентов), 66,7 % случаев (10 пациентов) и 71,4 % случаев (20 пациентов); внутрикожные метастазы — в 42 % случаев (6 пациентов), 20 % случаев (2 пациента) и 54,5 % случаев (12 пациентов); отдаленные метастазы

— в 42 % случаев (6 пациентов), 20 % случаев (2 пациента) и 27,2 % случаев (6 пациентов) соответственно. Трехлетняя выживаемость пациентов с МК при наличии выраженной лимфоцитарной инфильтрации составила 87,5 %, при умеренной лимфоцитарной инфильтрации — 73,3 %, при слабой лимфоцитарной инфильтрации — 75 %; 5-летняя выживаемость — 83,3 %, 66,6 % и 53,6 % соответственно.

Выводы. Исследование и оценка лимфоцитарной инфильтрации МК наряду с такими важными прогностическими признаками, как толщина опухоли по Бреслоу, уровень инвазии по Кларку, митотический индекс, изъязвление опухоли и наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах, помогает прогнозировать клиническое течение и исход заболевания.

РЕТРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭПИДЕМИОЛОГИИ И ВЫЖИВАЕМОСТИ ПАЦИЕНТОВ С МЕЛАНОМОЙ ГОЛОВЫ И ШЕИ В АРХАНГЕЛЬСКОЙ ОБЛАСТИ ЗА ПЕРИОД 2000-2010 гг.

М.Л. Левит, Н.А. Глухарева, А.У. Минкин

Среднегодовой темп прироста заболеваемости меланомой кожи (МК) в мире составляет около 5 % (в США — 4 %, в России — 3,9 %), что является одним из самых высоких среди всех злокачественных опухолей, кроме рака легкого. В России ежегодно

регистрируется более 5700 случаев МК и более 2200 человек умирают от нее. В 2007 г. стандартизованный показатель заболеваемости меланомой кожи у мужчин равнялся 4,4, у женщин — 6,3 на 100 тыс. населения. В целом по России с 2002 по

Читайте также: