Лимфоцитарная инфильтрация при раке

Инфильтрационные опухолевые лимфоциты (TIL) обычно обнаруживаются в опухолях молочных желез, но их влияние на исход болезни неопределенно. Важность TIL, по-видимому, специфична для подтипа и варьируется в зависимости от гистологических характеристик опухоли. По мере того как наше понимание опухолевого генеза возрастает, актуальность иммунобиологии станет очевидной.

Рак молочной железы включает множество различных подтипов, характеризующихся различимыми факторами, такими как тип клеток, степень и молекулярные особенности, такие как уровни Ki-67 и статус рецептора. В последние годы дальнейшие молекулярные характеристики, такие как специфические уровни экспрессии белка и miRNA, были связаны с фенотипом опухоли [1,2], и, как представляется, множественные факторы определяют прогноз в этом заболевании. Хотя большее понимание биологии онкологических клеток является необходимым для улучшения лечения, было показано, что изменчивость микроокружения опухоли также может влиять на результат. За последние 30 лет накоплено значительное доказательство того, что опухоли могут вызывать значительный иммунный ответ, а нормальные защитные механизмы организма могут играть ключевую роль в пропаганде или профилактике канцерогенеза и распространения опухоли [3]. Опухоли обычно вводятся лимфоцитами (TIL), и их количество и подтип считаются отраженными иммунным ответом хозяина на злокачественность [4]. Концепция онкобиологии рака, по-видимому, важна, и возможная роль TIL в определении результатов в молочной железе и других раках нуждается в дальнейшей оценке.

Цитотоксические CD8 + и CD4 + Th1 T-клетки функционируют как основные противоопухолевые лимфоциты преимущественно путем продуцирования интерферона-гамма (IFN-γ), тогда как интерлейкин-6 (IL-6), фактор некроза опухолей (TNF) и IL-23 Считается, что продуцируемые опухолесодержащими макрофагами (TAM) или мицелоидными супрессирующими клетками (MDSC) способствуют образованию опухолей и росту. Роли, играемые TIL, такие как CD4 + CD25 + Foxp3 + TIL (Tregs) и клетки Th17, остаются менее ясными, но они, по-видимому, подавляют активность эффекторных клеток, включая цитотоксические Т-клетки CD4 + и CD8 +, природные клетки-киллеры, Т-клетки с естественным киллером и В-клетки [5,6]. Эта деятельность может способствовать выживанию раковых клеток, обеспечивая защиту как от врожденной, так и адаптивной иммунной системы. В нескольких исследованиях показано, что инфильтрация опухоли эффекторными Т-лимфоцитами связана с благоприятным прогнозом [7,8], но что большее количество треков связано с прогрессированием в различных злокачественных новообразованиях [9,10].

Клиническое значение TIL при раке молочной железы остается спорным, и местоположение и подтип лимфоцитов, по-видимому, определяют исход. Высокая лимфоцитарная инфильтрация CD4 + и CD8 + была связана с положительным статусом лимфатических узлов, а также с худшей общей выживаемостью [11], но более высокие относительные уровни CD8 + TIL в ER-отрицательном раке молочной железы коррелируют с лучшим прогнозом [12]. Инфильтрация Tregs коррелирует с инвазивностью опухолей и, как было показано, представляет собой независимый неблагоприятный прогностический фактор, особенно при положительном раке молочной железы лимфатических узлов [13]. Уровни TIL также были связаны с ответом на терапию рака молочной железы. Было показано, что уровни Treg значительно снижались во время лечения трастузумабом, в то время как частоты Th17 были сопутствующими [14], и было показано, что количество TIL представляет собой независимый предсказатель реакции на неоадъювантный паклитаксел [15].

В документе Droeser и коллеги в этом добавлении рака BMC рассматривается роль TIL в раке молочной железы и особенно фокусируется на дифференциальной инфильтрации лимфоцитов между гистологическими подтипами. Кроме того, они используют обширную базу данных клинических наблюдений для корреляции номера TIL в различных опухолевых отделениях с клинико-патологическими особенностями и данными о результатах. Исследование имеет большое значение: во-первых, несмотря на ретроспективное исследование, размер выборки является большим и, конечно, достаточным для целей анализа. Во-вторых, он рассматривает проблемы, о которых ранее не сообщалось, такие как инфильтрация Т-клеток в разных гистологических подтипах и появление лимфоцитов IL-17 + в ткани рака молочной железы. Они использовали стандартные иммуногистохимические методы для окрашивания TIL в тканевом микрочипе, который включал 894 протоковые и 164 дольковые опухоли молочной железы и коррелированные лимфоциты с клинико-патологическими параметрами и выживаемостью. Основные выводы заключались в том, что протоковые и лобулярные раковые опухоли молочной железы, по-видимому, проникают в различные субпопуляции лимфоцитов и что при раках протоков повышенная инфильтрация CD4 + и FOXP3 + лимфоцитов связана с более агрессивными гистологическими особенностями (такими как более высокий уровень и ER-отрицательный статус), но в долевом Инфильтрация лимфоцитов карциномы не была связана с клинико-патологическими параметрами. Интересно, что, хотя прогностическая значимость не может быть отнесена к абсолютному количеству TIL в любом гистологическом подтипе, соотношение FOXP3 + CD4 +, большее, чем одно в протоковой карциноме, как представляется, представляет собой независимую благоприятную прогностическую переменную. Количество лимфоцитов IL-17 было низким в обоих гистологических подтипах, и никакой существенной разницы между TIL не было описано между опухолью или стромой.

Итак, какова истинная клиническая значимость текущего исследования Droeser et al.? Это дает дополнительные доказательства того, что оценка инфильтрации опухоли Treg может быть полезным дополнением к текущим методам, используемым для постановки рака молочной железы, и может служить надежным прогностическим биомаркером. Однако данные свидетельствуют о том, что в этом отношении наиболее важна относительная инфильтрация различных Tregs, а не абсолютное число. Более того, аналогичные будущие исследования в метастатической обстановке могут продемонстрировать роль TIL в прогнозировании поведения передовых опухолей. В исследовании также предлагается возможная роль TIL как диагностических биомаркеров, так как существует явная разница в инфильтрации лимфоцитов между гистологическими подгруппами. Это открытие также может предоставить ценную информацию о том, как изменчивость иммуногенности связана с различными опухолями или опухолевыми структурами роста. Более глубокое понимание функции TIL в опухоли может также помочь в выявлении тех пациентов, которые, скорее всего, получат иммуномодулирующую терапию при раке молочной железы, стратегия, которая использовалась с различным успехом в других типах опухолей, таких как меланома [16] и почечная клеточной карциномы [17].

В эпоху, когда стандартные прогностические, прогностические и диагностические параметры постоянно меняются, а использование расширенных молекулярных анализов отпечатков пальцев увеличивается, мы постоянно ищем методы для дальнейшего понимания биологии опухоли и улучшения результатов лечения. Несмотря на то, что требуется полная работа, чтобы полностью установить важность и потенциальную роль TIL в грудь и других злокачественных новообразованиях, представляется очевидным, что тщательная оценка иммунобиологического статуса опухолей пойдет на достижение этих целей. Актуальность инфильтрации опухолевых лимфоцитов нельзя игнорировать, но их необходимо правильно оценивать в более крупных проспективных исследованиях, которые должны охватывать параметры, изложенные в этом и предыдущих исследованиях.

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

JK подготовил основной текст, обсуждение и заключение. AEF подготовил фон и отредактировал рукопись. JS руководил написанием рукописи и редактировал проект.

Доступ к этой публикации можно получить здесь:

Лимфоцитарная инфильтрация – редкий дерматоз хронической формы, который характеризуется доброкачественной инфильтрацией кожного покрова лимфоцитами. Патология имеет волнообразное течение и склонность к саморазрешению. Клинически она проявляется высыпаниями на неизмененной коже гладких, плоских, синюшно-розовых папул или бляшек, которые сливаются между собой в очаги величиной примерно с ладонь.


Первичные элементы отличаются четкими границами, могут шелушиться. Бляшки обычно единичные, локализуются на лице, туловище, шее, конечностях. Диагностируется данное заболевание с гистологическим подтверждением, в некоторых случаях проводятся молекулярно-биологические обследования. Лечение патологии заключается в применении гормональной терапии, НПВС, препаратов местного воздействия.

Описание данной патологии

Лимфоцитарная инфильтрация является доброкачественной псевдолимфомой кожи с хроническим рецидивирующим волнообразным течением. Встречается очень редко и возникает чаще всего у мужчин после 20 лет. Расовых и сезонных различий заболевание не имеет, не эндемично. Иногда может наблюдаться улучшение состояния больного в летний период.

Первые упоминания о болезни

В 1975 году О. Браун дифференцировал тип патологического процесса и отнес подобную инфильтрацию к В-клеточным псевдолимфомам, но несколько позже клиницисты стали рассматривать это заболевание как Т-псевдолимфому, поскольку именно Т-лимфоциты обеспечивают доброкачественное течение патологии и возможность непроизвольной инволюции первоначальных элементов. Последующие исследования показали, что в развитии лимфоцитарной инфильтрации существенную роль играет иммунитет, что, возможно, связано с тем, что иммунные клетки располагаются в желудочно-кишечном тракте, а его поражение наблюдается в 70 % случаев. Изучение патологии продолжается и по сей день. Понимание причин развития Т-лимфоидного процесса имеет важное значение в разработке патогенетической терапии псевдолимфом.


Стадии данного недуга

Данное заболевание имеет несколько стадий развития, которые характеризуются степенью выраженности патологического процесса. Таким образом, выделяются:

  • Рассеянная лимфоплазмоцитарная инфильтрация. При ней симптоматика заболевания отличается незначительностью и легким течением.
  • Умеренная лимфоплазмоцитарная инфильтрация. Наблюдается образование единого очага высыпаний.
  • Выраженная лимфоплазмоцитарная инфильтрация. Что это? Она характеризуется формированием множественных очагов и поражений.

Причины возникновения заболевания

Наиболее возможными причинами развития очаговой лимфоплазмоцитарной инфильтрации принято считать укусы клещей, гиперинсоляцию, разнообразные инфекции, патологии пищеварительной системы, применение дерматогенной косметики и нерациональное использование медикаментозных препаратов, которые провоцируют системные иммунные изменения, внешне представленные инфильтративными нарушениями в кожном покрове.

Механизм развития лимфоцитарной инфильтрации заключается в следующем процессе: интактный эпидермис предоставляет Т-лимфоцитам возможность инфильтрировать глубокие прослойки кожи, располагаясь вокруг сосудистых сплетений и в сосочковых выростах по всей толще кожного покрова. Триггеры патологии запускают воспалительный процесс, на который реагируют непосредственно кожные и иммунные клетки. В процесс устранения подобного воспаления включаются Т-лимфоциты, которые обеспечивают доброкачественный иммунный ответ в форме пролиферации эпителиальных клеток кожи.

Стадии воспалительного процесса

Одновременно развивается воспаление, которое проходит три стадии: альтерация, экссудация и пролиферация с участием клеток ретикулярной ткани (гистиоцитов). Эти клетки группируются и формируют островки, которые напоминают лимфоидные фолликулы. На последнем этапе купирования воспалительной реакции два одновременных процесса пролиферации усиливают и дополняют друг друга. Таким образом, возникают очаги патологии.

Так как лимфоциты гетерогенны, оценка их гистохимических свойств при помощи моноклональных антител и иммунологических маркеров легла в основу иммунофенотипирования. Данный анализ имеет существенное диагностическое значение в дерматологии.

Многим интересно, что это - лимфоплазмоцитарная инфильтрация желудка и кишечника?


Нарушения в ЖКТ

Болезнь может быть выражена в разной степени. При этом железы укорачиваются, существенно уменьшается их плотность. При лимфоплазмоцитарной инфильтрации в строме наблюдается выраженное увеличение ретикулиновых волокон и гиперплазия гладкомышечных стенок. Хронический гастрит может считаться обратимым, если после проведенной терапии инфильтрация исчезает, отмечается восстановление атрофированных желез и клеточное обновление.

Точные механизмы начала гастрита типа В при лимфомлазмоцитарной инфильтрации желудка до сих пор остаются недостаточно ясными. Этиологические факторы, которые способствуют развитию хронического гастрита, принято делить на эндогенные и экзогенные.

Инфильтрация кишечника

При данном заболевании отмечаются инфильтраты в соединительной ткани и нарушения работы не только желудка, но и иных пищеварительных органов. К ним относится также лимфоцитарный колит, который представляет собой воспалительное заболевание толстой кишки с лимфоплазмоцитарной инфильтрацией слизистых оболочек. Данная разновидность колита характеризуется возникновением рецидивирующей диареи с продолжительным течением. Лечение заболевания специфическое, основанное на применении медикаментозных средств для борьбы с первопричиной его развития, а также симптоматическое, для устранения диареи и нормализации кишечной микрофлоры.


Симптоматика

Первоначальным элементом кожных высыпаний при лимфоцитарной инфильтрации является плоская крупная розово-синюшная бляшка либо папула с четкими очертаниями и гладкой поверхностью, которая имеет склонность к периферическому росту. Сливаясь друг с другом, первичные элементы формируют дугообразные или кольцевидные островки с участками шелушений. Разрешение подобных патологических элементов начинается, как правило, с центра, вследствие чего сливные очаги могут иметь западания в центральных частях. Типичной локализацией считается лицо, шея, околоушные пространства, затылок, щеки, лоб и скулы. В некоторых случаях высыпания могут наблюдаться на коже конечностей и туловища. Обычно первичный элемент бывает одиночным, несколько реже наблюдается склонность к распространению патологического процесса.


Стромы

Часто образуются стромы в области желудка, толстой кишки, кишечника, которые представляют собой ретикулярную соединительную ткань (интерстицию), трехмерную мелкопетлистую сеть. В строме проходят лимфатические и кровеносные сосуды.

Лимфоцитарная инфильтрация характеризуется рецидивирующим волнообразным течением. Это заболевание резистентно к проводимому лечению, способно спонтанно самовылечиваться. Рецидивы возникают обычно в местах прежней локализации, однако могут захватывать и новые участки эпидермиса. Несмотря на продолжительное хроническое протекание, внутренние органы в патологический процесс не вовлекаются.

Диагностика заболевания

Данная болезнь диагностируется дерматологами на основании клинических симптомов, анамнеза, люминесцентного микроскопирования (характерное свечение на границе дермоэпидермальных соединений не определяется) и гистологии с обязательной консультацией у онколога и иммунолога. Гистологически при лимфоцитарной инфильтрации определяется неизмененный поверхностный кожный покров. В толще всех дермальных слоев наблюдается группирование клеток соединительной ткани и лимфоцитов вокруг сосудов.


Иные методы диагностики

В более сложных случаях проводится иммунотипирование опухоли, молекулярное и гистохимическое тестирование. К. Фан с соавторами рекомендуют проводить диагностику, основанную результатах ДНК-цитофлюориметрии с исследованием количества нормальных клеток (при данном патологическом процессе - более 97 %). Дифференциальная диагностика проводится с системной красной волчанкой, саркоидозом, кольцевидной гранулемой, центробежной эритемой Биетта, токсикодермией, группой лимфоцитарных опухолей и сифилисом.

Лечение


При резистентности к проводимому лечению подключается плазмаферез (до 10 сеансов). Терапия пищеварительной системы при лимфоплазмоцитарной инфильтрации кишечника и желудка тесно связана с заболеваниями желудочно-кишечного тракта – гастритами, воспалительным процессом в области толстого кишечника и т.д., которые могут характеризоваться поражением слизистых. Для их выявления пациенту необходимо пройти соответствующую диагностику и терапию, которая заключается в приеме противодиарейных, антибактериальных и противовоспалительных медикаментозных средств, а также соблюдении режима питания (дробные приемы пищи, отказ от продуктов, провоцирующих брожение, копченых, острых и жирных блюд).

а) Эпидемиология. Большинство случаев лимфоцитарной инфильтрации кожи (ЛИК) возникает у лиц среднего возраста вне зависимости от пола. У детей заболевание встречается редко. Редко возникают и семейные формы.

б) Этиология и патогенез. Этиология лимфоцитарной инфильтрации кожи (ЛИК) неизвестна. По одним данным это самостоятельное заболевание, в то же время ретроспективные исследования позволили некоторым авторам рассматривать ряд случаев как кожную форму красной волчанки, или реже КЛГ, полиморфной световой сыпи или других дерматозов. В некоторых случаях КЛГ-подобных состояний в Европе описана связь с инфекцией В. burgdorferi. Один из них был связан с применением гидрохинона, что указывает на возможную роль реакций гиперчувствительности замедленного типа. По наблюдениям некоторых специалистов обострения от воздействия световых лучей возникают лишь у небольшого числа пациентов.

При иммунологических исследованиях наблюдают снижение функции натуральных киллеров и увеличение циркулирующих иммунных комплексов, уровень которых изменяется параллельно активности заболевания.

У женщин, страдающих от хронического гранулематоза, могут возникать повреждения кожи, называемые дугообразной кожной эритемой. Клинически и микроскопически эти повреждения напоминают лимфоцитарную инфильтрацию кожи (ЛИК).

1. Анамнез. Как правило, очаги поражения кожи бессимптомны.

2. Кожные повреждения. Лимфоцитарная инфильтрация кожи (ЛИК), впервые описанная Джесснером и Каноф, проявляется одной или множеством эритрематозных бляшек или узелков, чаще расположенных в одном или нескольких местах на лице, шее, верхней части туловища или руках. Пустулы, зуд или повреждение эпидермиса отсутствуют. В отличие от дискоидной красной волчанки, при ЛИК не наблюдается эпидермальной атрофии или закупоривания фолликулов.

г) Анализы при лимфоцитарной инфильтрации кожи (ЛИК). При гистопатологическом исследовании обнаруживают поверхностный и глубокий, периваскулярный и околопридаточный инфильтрат, состоящий из малых зрелых лимфоцитов, зачастую с примесью гистиоцитов, плазмацитоидных моноцитов и плазматических клеток. Лимфоидные фолликулы и эозинофилы отсутствуют. Эпидермис в процесс не вовлечен. Результаты прямого иммунофлюоресцентного окрашивания отрицательны или неспецифичны. При иммуногистологическом исследовании выявляют преимущественно HLA-DR Leu 8+ Т-клеточный инфильтрат с небольшой примесью В-клеток и гистиоцитов. При дискоидной красной волчанке большинство Т-клеток HLA-DR + Leu 8 — . При иммунопатологических исследованиях выявляют доминирование в инфильтрате CD8 + Т-клеток. В инфильтрате отсутствует доминантная клональность.

д) Дифференциальная диагностика. Дифференциальный диагноз при ЛИК проводится с хронической кожной красной волчанкой, полиморфной световой сыпью, КЛГ, лимфоцитоидной лимфомой и лейкемией, глубокой фигурной эритемой, например, с хронической мигрирующей эритемой, фациальной гранулемой и ретикулярным эритематозным муцинозом. При обсуждении дифференциально-диагностических признаков следует учитывать, что ряд авторов считает, что у пациентов с лимфоцитарной инфильтрацией кожи и ретикулярным эритематозным муцинозом на самом деле имеется красная волчанка, кожная лимфоидная гиперплазия или другие заболевания. При дискоидной красной волчанке методом прямой иммунофлюоресценции можно обнаружить изменения эпидермиса, появление воспалительного компонента и волчаночных телец.

Отечный вариант дискоидной красной волчанки определяют по большому количеству муцина в дерме и едва заметным изменениям на границе дермы и эпидермиса. Такие изменения для ЛИК не характерны. Результаты исследования на антиядерные антитела и скорость оседания эритроцитов в норме. При полиморфной световой сыпи в отличие от ЛИК наблюдают отек сосочкового слоя дермы. Узловой или диффузный дермальный лимфоидный инфильтрат при КЛГ намного плотнее периваскулярного инфильтрата при ЛИК. Более того, при ЛИК отсутствуют В-клеточные фолликулы. Для хорошо дифференцированной или малой лимфоцитарной лимфомы/лейкемии характерны В-клеточная моноклональность и периферический лимфоцитоз при лейкемической форме заболевания. Все эти признаки отсутствуют при лимфоцитарной инфильтрации кожи. Для хронической мигрирующей эритемы и некоторых случаев КЛГ, характерно наличие серологических признаков активной инфекции В. burgdorferi, что редко отмечают при ЛИК, за исключением тех случаев, когда подозревают ошибочный диагноз КЛГ при наличии лимфоцитарной инфильтрации кожи.

Фациальная гранулема представлена нейтрофилами и эозинофилами, что не характерно для лимфоцитарной инфильтрации кожи. Клинические проявления ретикулярного эритематозного муциноза характеризуются сетчатостью поражения с преимущественным расположением на туловище, но не на голове или шее, и наличием двухполюсных фибробластов. Все эти признаки для лимфоцитарной инфильтрации кожи не характерны.


е) Осложнения. Течение лимфоцитарной инфильтрации кож могут осложнять поствоспалительная пигментация и атрофия кожи, связанная с применением кортикостероидов, что особенно важно в косметически значимых областях.

ж) Прогноз и течение. Лимфоцитарная инфильтрация кожи (ЛИК) протекает хронически с периодами внезапной ремиссии и возможным выздоровлением. Возможен рецидив заболевания на том же или новом участке кожи.

з) Лечение. Может наблюдаться положительный ответ на местное или внутриочаговое применение глюкокортикоидов, ингибиторов кальцинейрина, антималярийных препаратов или талидомида; однако описан случай, когда для достижения ремиссии при уплотненной форме потребовалось системное применение глюкокортикоидов.

и) Профилактика. При наличии в анамнезе обострений от воздействия света рекомендуется назначить фотопротецию.


Редактор: Искандер Милевски. Дата публикации: 5.1.2019

ИНФИЛЬТРАЦИЯ (лат. in в + filtratio процеживание) — проникновение в ткани и накопление в них клеточных элементов, жидкостей и различных химических веществ. И. может носить активный (клеточная И. при воспалении, опухолевом росте) или пассивный характер (пропитывание тканей анестезирующими р-рами).

Скопление клеточных элементов в тканях и органах носит название инфильтрата; в его образовании при воспалении наряду с форменными элементами принимает участие выходящая из сосудов кровяная плазма и лимфа. Пропитывание тканей биол, жидкостями без примеси клеточных элементов, напр, кровяной плазмой, желчью, обозначается терминами отек (см.), имбибиция (см.).

И. как нормальный физиол, процесс имеет место при дифференцировке некоторых тканей и органов, напр. И. лимфоидными клетками ретикулярной основы органа при формировании вилочковой железы, лимф, узлов.

При патол. И. клетками воспалительного происхождения — воспалительной И. (см. Воспаление) — имеют место инфильтраты из полиморфно-ядерных лейкоцитов, лимфоидные (круглоклеточные), макрофагальные, эозинофильные, геморрагические и т. п. Часто ткани бывают инфильтрированы клетками новообразования (рака, саркомы); в таких случаях говорят об И. тканей опухолью, об инфильтративном росте опухоли. Патол. И. характеризуется увеличением объема тканей, их повышенной плотностью, иногда болезненностью (воспалительная И.), а также изменением цвета самих тканей: И. полиморфно-ядерными лейкоцитами придает тканям серо-зеленый оттенок, лимфоцитами— бледно-серый, эритроцитами — красный и т. д.

Исход клеточных инфильтратов различен и зависит от характера процесса и клеточного состава инфильтрата. Напр., в лейкоцитарных воспалительных инфильтратах протеолитические субстанции, появляющиеся при высвобождении лизосомальных ферментов полиморфно-ядерных лейкоцитов, часто вызывают расплавление инфильтрированных тканей и развитие абсцесса (см.) или флегмоны (см.); клетки инфильтратов из полиморфно-ядерных лейкоцитов частично мигрируют из тока крови, частично распадаются, частично идут на построение новых тканевых элементов. И. клетками опухолей влечет за собой атрофию или разрушение предсуществующей ткани. И. со значительными деструктивными изменениями тканей в дальнейшем чаще всего дает стойкие патол. изменения в виде склероза (см.), понижения или потери функции тканей или органов. Рыхлые, скоропреходящие (напр., островоспалительные) инфильтраты обычно рассасываются и не оставляют заметных следов.

Лимфоидные (круглоклеточные), лимфоцитарно-плазмоклеточные и макрофагальные инфильтраты в большинстве случаев являются выражением хрон, воспалительных процессов в тканях. На фоне таких инфильтратов часто возникают склеротические изменения. Они могут наблюдаться также при некоторых нарушениях тканевого обмена, напр, в строме щитовидной железы при диффузном токсическом зобе (см. Зоб диффузный токсический), аддисоновой болезни (см.), при атрофических изменениях паренхимы различных органов как начальный регенеративный акт элементов соединительной ткани органа. Такие же инфильтраты могут служить выражением экстрамедуллярных процессов кроветворения, напр, лимфоцитарные инфильтраты и лимфомы в различных органах при лимфаденозе (см. Лейкозы), в начальных стадиях ретикулезов. В некоторых случаях круглоклеточные инфильтраты нельзя рассматривать как патол. процесс: сами клетки инфильтрата, внешне напоминающие лимфоциты, являются молодыми формами развивающейся симпатической нервной системы. Таковы, напр., группы симпатогоний в медуллярном веществе надпочечников. Лимфоцитарноплазмоклеточные и макрофагальные инфильтраты можно наблюдать в органах и тканях при различных иммунол, сдвигах в организме (искусственная и естественная иммунизация, аллергические иммунопатол. процессы и аллергические заболевания). Появление лимфоцитарноплазматических инфильтратов является отражением процесса выработки антител, осуществляемого плазматическими клетками, предшественниками которых являются В-лимфоциты, при участии макрофагов.

Из И. хим. веществами наиболее распространена И. гликогеном и липидами. И. гликогеном эпителия петель нефрона (петель Генле), гепатоцитов, эпидермиса кожи наблюдается при диабете и при так наз. гликогеновой болезни (см. Гликогенозы), при к-рой имеют место обильные отложения гликогена в печени, поперечнополосатых мышцах, миокарде, эпителии извитых канальцев почек, иногда составляющие до 10% веса органа. И. липидами может касаться нейтральных жиров, напр, жировая И. печени (с увеличением количества жира до 30% веса органа). Однако не всегда появление видимого жира в клетках паренхиматозных органов говорит об инфильтрации. Может иметь место декомпозиция амино- и белковолипидных комплексов цитоплазмы, но состав липидов при этом будет иной: смесь фосфолипидов, холестерина и его эстеров, нейтральных жиров. И. интимы артерий холестерином наблюдается при атеросклерозе (см.). И. липидами ретикулоэндотелиальной системы возникает как проявление ферментопатии.

При туберкулезе легких наблюдается желатинозная И. (желатинозная, или гладкая, пневмония), представляющая собой одно из проявлений экссудативной реакции при туберкулезе легких, туберкулезной пневмонии лобулярного, реже лобарного характера и часто являющаяся предстадией казеозной пневмонии; иногда она возникает как перифокальный процесс вокруг продуктивных туберкулезных очагов (см. Туберкулез органов дыхания).

Библиография: Давыдовский И. В. Общая патология человека, М., 1969; В ii с h n e г F. Allgemeine Pathologie und Atiologie, Miinchen u. a., 1975.


Лимфоцитарная инфильтрация Джесснера-Канофа – редкий хронический дерматоз, характеризующийся доброкачественной инфильтрацией кожи лимфоцитами. Заболевание имеет волнообразное течение, склонно к саморазрешению. Клинически проявляется высыпанием на неизменённой коже плоских гладких синюшно-розовых бляшек или папул, которые сливаются в очаги величиной с ладонь ребенка или взрослого. Первичные элементы имеют чёткие границы, шелушатся. Бляшки обычно единичные, располагаются на лице, шее, туловище, конечностях. Диагностируется клинически с гистологическим подтверждением, иногда проводят молекулярно-биологические исследования. Лечение – НПВС, гормональная терапия, препараты местного действия.


Общие сведения

В 1975 году О. Браун отдифференцировал тип заболевания, отнеся инфильтрацию лимфоцитами к В-клеточным псевдолимфомам, однако позже специалисты стали рассматривать патологию как Т-псевдолимфому. Именно Т-лимфоциты обеспечивают доброкачественное течение патологии и возможность спонтанной инволюции первичных элементов. Дальнейшие исследования показали, что в возникновении и течении лимфоцитарной инфильтрации Джесснера существенную роль играет иммунная система организма. Возможно, это связано с тем, что клетки иммунной системы располагаются в пищеварительном тракте, а он поражается в 70% случаев заболевания. Изучение лимфоцитарной инфильтрации Джесснера-Канофа продолжается и в настоящее время. Понимание причин возникновения и развития Т-лимфоидных процессов имеет большое значение в разработке патогенетического лечения псевдолимфом.


Причины лимфоцитарной инфильтрации

Наиболее вероятными причинами лимфоцитарной инфильтрации Джесснера-Канофа принято считать гиперинсоляцию, укусы клещей, инфекции, патологию желудочно-кишечного тракта, использование дерматогенной косметики и нерациональный приём лекарственных препаратов, провоцирующих системные иммунные нарушения, визуально представленные инфильтративными изменениями в коже. Механизм лимфоцитарной инфильтрации Джесснера-Канофа заключается в следующем: интактный эпидермис даёт Т-лимфоцитам возможность инфильтрировать глубокие слои дермы, располагаясь в сосочковых выростах и вокруг сосудистых сплетений по всей толще кожи. Триггеры заболевания запускают воспаление, на которое реагируют непосредственно клетки кожи и клетки иммунной системы. В процесс купирования воспаления включаются Т-лимфоциты, обеспечивающие доброкачественный ответ иммунной системы в виде пролиферации эпителиальных клеток дермы.

Одновременно в коже развивается банальное воспаление, проходящее три стадии: альтерации, экссудации и пролиферации с участием гистиоцитов – клеток ретикулярной ткани. Гистиоциты группируются и образуют островки, напоминающие лимфоидные фолликулы. На конечном этапе купирования воспаления два параллельных процесса пролиферации дополняют и усиливают друг друга. Так возникает очаг лимфоцитарной инфильтрации. Поскольку лимфоциты гетерогенны, оценка их гистохимических свойств с помощью иммунологических маркеров и моноклональных антител легла в основу иммунофенотипирования. Этот анализ имеет большое диагностическое значение в современной дерматологии.

Симптомы лимфоцитарной инфильтрации

Лимфоцитарная инфильтрация Джесснера-Канофа характеризуется волнообразным рецидивирующим течением. Резистентна к проводимой терапии, способна спонтанно саморазрешаться. Рецидивы обычно возникают в местах прежней локализации, но могут захватывать и новые участки кожного покрова. Несмотря на длительное хроническое течение, внутренние органы в процесс не вовлекаются.

Диагностика лимфоцитарной инфильтрации

Заболевание диагностируется дерматологом на основании анамнеза, клиники, гистологии и люминесцентного микроскопирования (типичное свечение на границе дермоэпидермального соединения не определяется) с обязательной консультацией иммунолога и онколога. Гистологически при лимфоцитарной инфильтрации Джесснера-Канофа выявляется неизменённый поверхностный слой кожи. В толще дермальных слоёв обнаруживается группирование лимфоцитов и клеток соединительной ткани вокруг сосудов.

В сложных случаях проводят иммунотипирование опухоли, гистохимическое и молекулярное тестирование. К. Фан с соавторами рекомендуют основывать диагностику на результатах ДНК-цитофлюориметрии с анализом количества нормальных клеток (при лимфоцитарной инфильтрации Джесснера-Канофа более 97%). Дифференциальную диагностику проводят с саркоидозом, системной красной волчанкой, центробежной эритемой Биетта, кольцевидной гранулёмой, группой лимфоцитарных опухолей, токсикодермией и сифилисом.

Лечение лимфоцитарной инфильтрации

Лечение направлено на купирование острой фазы лимфоцитарной инфильтрации Джесснера-Канофа и увеличение продолжительности светлых промежутков. Терапия патологии неспецифическая. Отмечается хороший терапевтический эффект при назначении антималярийных препаратов (хлорохин, гидроксихлорохин) и нестероидных противовоспалительных средств (диклофенак, индометацин) после предварительного лечения сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта. Если состояние пищеварительной системы позволяет, применяют энтеросорбенты. Местно показаны гормональные кортикостероидные мази и кремы, а также инъекционные блокады очагов высыпаний триамцинолоном и бетаметазоном. При резистентности к проводимой терапии подключают плазмаферез (до 10 сеансов).

Читайте также:

Пожалуйста, не занимайтесь самолечением!
При симпотмах заболевания - обратитесь к врачу.