Лекарство от рака эрбитукс

Состав

В 1 мл раствора препарата Эрбитукс может содержаться 5 мг или 2 мг цетуксимаба.

Дополнительные вещества: полисорбат 80, глицин, моногидрат лимонной кислоты, хлорид натрия, вода, гидроксид натрия.

Форма выпуска

Прозрачный или немного опалесцирующий желтоватый раствор.

Раствор 5 мг/1 мл выпускается в стеклянных бесцветных флаконах по 20, 10, 50 или 100 мл в бумажной упаковке.
Раствор 2 мг/1 мл выпускается в стеклянных бесцветных флаконах по 50 мл в бумажной упаковке.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Цетуксимаб – это моноклональное антитело химерного типа класса IgG1, избирательно связывающееся с эпидермальным рецептором фактора роста (далее EGFR). EGFR играет роль в контроле механизмов выживания клетки, ангиогенеза, клеточного цикла, миграции клеток и метастазирования.

Специфичность связывания активного вещества c EGFR в 6–8 раз выше по сравнению с эндогенными лигандами, что вызывает блокирование работы последних. Цетуксимаб также стимулирует интернализацию EGFR, вызывающую блокирование функции рецептора. Препарат сенсибилизирует цитотоксические эффекторные иммунные клетки против опухолевых клеток, способных экспрессировать EGFR.

Цетуксимаб тормозит пролиферацию и индуцирует гибель опухолевых клеток, экспрессирующих EGFR. Тормозит продукцию факторов, стимулирующих ангиогенез, опухолевыми клетками и останавливает миграцию эндотелиальных клеток. Вызывает понижение неоваскуляризации и ослабление процессов метастазирования опухоли.

Фармакокинетика имеет дозозависимый характер. Цетуксимаб обладает продолжительным периодом полувыведения равным 3-4 суткам. Среднее значение максимального уровня равно примерно 152 мкг/мл. Все пути метаболизма включают этап деления антител до мелких молекул. Фармакокинетические показатели не зависят от пола, расы или возраста.

Показания к применению

Колоректальный рак метастатического типа с экспрессией EGFR и дикими генами RASдля монотерапии на фоне неэффективности прошлой химиотерапии Иринотеканом и Оксалиплатином или при их непереносимости.
Колоректальный рак метастатического типа с экспрессией EGFR и дикими генами RAS для сочетанной терапии на основе Иринотеканаили длительного введения смеси из Фторурацила и Фолината кальция с Оксалиплатином.
Плоскоклеточное злокачественное новообразование головы и шеиместнораспространенного типа совместно с лучевой терапией.
Плоскоклеточное злокачественное новообразование головы и шеи рецидивирующего или метастатического типа для терапии в комбинации с химиотерапией препаратами платины.
Плоскоклеточное злокачественное новообразование головы и шеирецидивирующего или метастатического типа для терапии при неэффективности химиотерапии препаратами платины.

Противопоказания

Сильная гиперчувствительность к цетуксимабу.
Использование Эрбитукса на фоне оксалиплатинсодержащей терапии у лиц с колоректальным раком метастатического типа с мутантными генами RASили с генами RAS с неизвестным статусом.
Беременность или лактация.
Детский возраст.

До проведения комбинированной терапии рекомендуется оценить противопоказания для лучевой терапии и противопоказания к использованию сопутствующих химиопрепаратов.

Лекарство с осторожностью применяют при нарушениях работы печени или почек, сердечно-легочных болезнях, расстройствах костномозгового кроветворения, в пожилом возрасте.

Побочные действия

Расстройства со стороны нервной деятельности: головная боль, менингит.
Расстройства зрения: блефарит, конъюнктивит, кератит.
Расстройства дыхания: интерстициальная болезнь, легочная эмболия.
Расстройства пищеварения: тошнота, диарея, рвота.
Расстройства кожи: акнеподобная сыпь, зуд, сухость кожи, гипертрихоз, поражение ногтей, шелушение, синдром Стивенса-Джонсона, некротический фасциит, токсический стафилококковый эпидермальный синдром, сепсис. Большинство подобных реакций развиваются в первые 21 день лечения и обычно проходят после прекращения терапии препарата.
Расстройства метаболизма: гипомагниемия, гипокальциемия, дегидратация, анорексия.
Расстройства со стороны кровообращения: тромбоз глубоких вен.
Расстройства общего характера, вызванные с введением препарата: инфузионнозависимые реакции, мукозиты, крапивница, бронхоспазм, изменение давления, потерей сознания, стенокардия, инфаркт миокарда, утомляемость.
Расстройства со стороны гепатобилиарной системы: увеличение уровня ACT, АЛТ или щелочной фосфатазы.

При применении цетуксимаба вместе с химиопрепаратами нужно изучить инструкцию по использованию данных препаратов.

При лечении цетуксимабом одновременно с химиотерапией препаратами платиныне исключено повышение частоты развития тяжелой лейкопении или нейтропениии, как следствие, повышение риска инфекционных осложнений (пневмония, фебрильная нейтропения, сепсис).
При лечениицетуксимабом вместе с фторпиримидинами выявлялось повышение частоты развития ишемии миокарда (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность застойного типа, ладонно-подошвенный синдром) по сравнению с лечением только фторпиримидинами.
При лечении Цетуксимабом вместе с локальной лучевой терапией головы и шеи возможно появление дополнительных побочных эффектов, характерных для лучевой терапии (лучевой дерматит, мукозит, дисфагия, лейкопения).

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат вводится инфузионно под наблюдением врача с опытом использования противоопухолевых лекарственных средств.

Во время введения и еще в течение часа после ее окончания проводят тщательный мониторинг жизненных функций больного. Должно быть приготовлено реанимационное оборудование. Перед 1-й и каждой следующей инфузией рекомендуется премедикация антигистаминными средствами или глюкокортикостероидами.

При любых показаниях препарат Эрбитукс применяется один раз в неделю. Дозировка при первом введении, которое продолжается 2 часа, составляет 400 мг/м2. Последующие инфузии вводятся в дозировке 250 мг/м2 и длятся 1 час. Максимальная скорость введения не должна быть больше 10 мг/мин.

У больных колоректальным раком метастатического типа лекарство используется в сочетании с химиотерапией или одиночно. До первого его применением следует определить вид генов RAS.

При сочетанной терапии советуется придерживаться рекомендаций по изменению доз совместно применяемых химиотерапевтических препаратов, указанных их инструкциях. Указанные препараты, в любом случае, должны вводиться с перерывом минимум 1 час после завершения инфузии Эрбитукса. Терапию Эрбитуксом нужно продолжать до появления симптомов прогрессирования рака.

У больных плоскоклеточной злокачественной опухолью головы и шеи препарат применяется вместе с лучевой терапией. Начинать терапию препаратом рекомендуется за неделю до начала радиотерапии и продолжать до ее окончания. У больных с рецидивирующим или метастатическим типами рака лекарство используется в сочетании с химиотерапией препаратами платины. Эрбитукс используется в качестве поддерживающей терапии до развития симптомов прогрессирования заболевания. Указанные препараты должны вводиться с перерывом минимум 1 час после завершения инфузии Эрбитукса.

У больных плоскоклеточной злокачественной опухолью головы и шеи рецидивирующего или метастатического типа, не поддающейся лечению химиотерапией, Эрбитукс применяется в виде монотерапии. Лечение препаратом Эрбитукс обычно продолжают до появления симптомов прогресса заболевания.

При появлении кожной реакции введение препарата рекомендовано прервать. Лечение разрешается продолжить после купирования реакции. Если подобная кожная реакция в тяжелой форме возникла впервые, терапию возобновляют в прежней дозировке.

В случае рецидива тяжелой формы кожной реакции, Эрбитукс также должен быть отменен до купирования реакции. Лечение в таком случае может быть начато снова только в сниженной дозировке (200 мг/м2).

Если тяжелая форма кожной реакции развилась в 4-й раз или не купировалась на фоне остановки лечения, применение препарата в дальнейшем противопоказано.

Эрбитукс вводится внутривенно с использованием инфузионной или шприцевой помпы, капельной системы. Описываемое лекарство совместимо лишь со стерильным физраствором. Его не следует смешивать с иными лекарствами или растворами. Для введения нужно использовать отдельную систему для инфузий, в конце введения использованную систему промывают стерильным физраствором.

Эрбитукс совместим с:

полиэтиленовыми, этилвинилацетатными или ПВХ емкостями для инфузионных растворов;
полиэтиленовыми, полиуретановыми, этилвинилацетатными, ПВХ или полиолефиновыми системами для инфузий;
полипропиленовыми шприцами, применяемыми для шприцевой помпы.

При приготовлении раствора необходимо соблюдать асептические условия, так как препарат не содержит антибактериальные вещества. Настоятельно рекомендуется вводить препарат незамедлительно после открытия флакона.

Передозировка

Опыт применения дозировок, превышающих 400 мг/м2, ограничен. Данных о признаках передозировки и ее лечении недостаточно.

Взаимодействие

Цетуксимаб в сочетании с химиотерапией препаратами платины по сравнению с монотерапией препаратами платины повышает частоту развития сильной лейкопении и сильной нейтропении, сопровождающимися инфекционными осложнениями.

Применение цетуксимаба в сочетании с фторпиримидинами по сравнению с монотерапией фторпиримидинами может провоцировать повышение частоты развития ишемии миокарда, включая инфаркт миокарда и сердечную недостаточность застойного типа.

Условия продажи

Условия хранения

При температуре 2–8°C (не замораживать). Беречь от детей.

Срок годности

Особые указания

При возникновении инфузионнозависимой побочной реакции легкой или умеренной тяжести нужно понизить скорость введения лекарства. Во время последующих инфузий необходимо придерживаться уменьшенной скорости введения.

При появлении выраженной инфузионнозависимой реакции нужно немедленно отменить препарат и при необходимости приступить к неотложной терапии. Повторное введение препарата в описанном случае противопоказано.

Подобные реакции наблюдаются достаточно часто, в результате их появления может потребоваться перерыв в лечении или его полная отмена. Для профилактики реакций со стороны кожи рекомендуется пероральный прием Тетрациклина и локальное использования 1% крема гидрокортизона в течение 6-8 недель.

Для терапии кожных реакций также назначают местные формы глюкокортикостероидов или пероральные тетрациклины.

Прогрессирующее понижение уровня магния в крови способно приводить к выраженной гипомагниемии, которая обратима, если произвести отмену препарата. Также может выявляться гипокалиемия на фоне диареи. Рекомендуется исследовать электролитный состав крови и провести коррекцию электролитных расстройств до начала терапии и регулярно в процессе терапии.

Коррекция дозировок препарата у данной категории пациентов не требуется.

Детям

Терапевтическая эффективность цетуксимаба у больных младше 18 лет не установлена.

При беременности и лактации

Применение препарата во время беременности противопоказано. Грудное вскармливание во время применения препарата и еще 2 месяца после его окончания запрещено.

Отзывы об Эрбитуксе

Как и большинство противоопухолевых препаратов, Эрбитукс имеет повышенную способность провоцировать побочные действия. Оценку эффективности препарат может дать только квалифицированный специалист, имеющий разносторонний опыт лечения онкологических заболеваний и способный сравнить отдаленные результаты лечения разными средствами.

Цена Эрбитукса, где купить

Цена Эрбитукса 5 мг/мл (20 мл) составляет в России приблизительно 14000-15500 рублей. Средняя цена подобной формы выпуска на Украине составляет 8100 гривен.

Эрбитукс: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Erbitux

Код ATX: L01XC06

Действующее вещество: цетуксимаб (cetuximab)

Производитель: Мерк КГаА (MERCK, KGaA) (Германия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Эрбитукс – противоопухолевый препарат на основе моноклональных антител.

Форма выпуска и состав

Эрбитукс выпускают в форме раствора для инфузий: прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от желтоватой до бесцветной, допускается включение аморфных и белых видимых частиц (2 мг/мл: по 50 мл в стеклянных флаконах, в пачке картонной 1 флакон; 5 мг/мл: по 10/20/50/100 мл в стеклянных флаконах, в пачке картонной 1 флакон).

Состав раствора в дозировке 2 мг/мл:

активное вещество: цетуксимаб – 2 мг;
вспомогательные компоненты: натрия хлорид, натрия фосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода ля инъекций.

Состав раствора в дозировке 5 мг/мл:

активное вещество: цетуксимаб – 5 мг;
вспомогательные компоненты: натрия хлорид, натрия гидроксид 1M, полисорбат 80, моногидрат лимонной кислоты, глицин, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Активный компонент Эрбитукса – цетуксимаб, является химерным моноклональным антителом, иммуноглобулином IgG1, направленным против РЭФР (рецептора эпидермального фактора роста). Его сигнальные пути вовлечены в ангиогенез, контроль выживания клетки, регуляцию клеточного цикла, клеточную миграцию и процесс метастазирования (клеточную инвазию).

Аффинность цетуксимаба к РЭФР примерно в 5–10 раз выше таковой, характерной для эндогенных лигандов. Вследствие блокирования связывания эндогенных лигандов РЭФР происходит ингибирование функций рецепторов. После чего цетуксимаб, индуцируя интернализацию РЭФР, может приводить к отрицательной регуляции рецептора. Он также повышает чувствительность цитотоксических иммунных эффекторных клеток по отношению к экспрессирующим РЭФР опухолевым клеткам. По данным исследований как in vitro, так и in vivo Эрбитукс угнетает пролиферацию и вызывает в опухолевых клетках человека, экспрессирующих РЭФР, апоптоз. В опытах in vitro было выявлено, что цетуксимаб ингибирует выработку в опухолевых клетках ангиогенных факторов и блокирует миграцию эндотелиальных клеток. Тестирование in vivo показало угнетение продукции опухолевыми клетками ангиогенных факторов и снижение активности метастазирования и ангиогенеза опухолей.

С другими рецепторами семейства HER Эрбитукс не связывается.

Протоонкоген KRAS (Kirsten Rat Sarcoma viral oncogene homolog) – гомолог вирусного онкогена саркомы крыс Кирстен, нисходящий центральный преобразователь сигнала для РЭФР. Активация KRAS РЭФР в опухолях способствует усилению пролиферации продукции про-ангиогенных факторов.

Онкогенная мутация KRAS, которая способствует его конститутивной активности, является одной из наиболее распространенных раковых онкогенных мутаций. В результате ее действия в активном участке (12 и 13 кодон) белок KRAS присутствует в активированном состоянии, осуществляя передачу сигнала к пролиферации в ядро, вне зависимости от РЭФР сигнала.

В случае метастатического колоректального рака KRAS вероятность мутации составляет от 30 до 50%. Образование антихимерных антител человека (АХАЧ) происходит в результате воздействия класса антител химерных. На сегодня информации по механизму выработки АХАЧ недостаточно. Измеряемые титры АХАЧ, в целом, выявляются у 3,4% изученных пациентов с частотами в интервале 0,0–9,6% в исследованиях с аналогичными показаниями. Появление АХАЧ с развитием аллергических реакций либо любых других нежелательных эффектов цетуксимаба не коррелировано.

При внутривенном инфузионном введении от 5 до 500 мг/м 2 цетуксимаба один раз в неделю Эрбитукс демонстрирует дозозависимую фармакокинетику.

Основные фармакокинетические характеристики цетуксимаба:

всасывание и распределение: при исходной дозе – 400 мг/м 2 площади поверхности тела среднее значение максимальной концентрации (Cmax) составляет 185±55 мкг/мл; объем распределения (Vd) ориентировочно эквивалентен сосудистой области, снабжающей кровью пораженный участок, – от 1,5 до 6,2 л/м 2 , среднее значение 2,9 л/м 2 ; средний клиренс составляет 0,022 л/ч/м 2 . В режиме монотерапии: стабильных значений сывороточных концентраций цетуксимаб достигает через 3 недели применения; Cmax составляет 155,8 мкг/мл спустя 3 недели и 151,6 мкг/мл после 8 недель, среднее значение снижения плазменных концентраций соответственно составляет 41,3 и 55,4 мкг/мл.; при применении Эрбитукса с иринотеканом среднее значение снижения плазменных концентраций через 12 недель составляет 50,0 мкг/мл, через 36 недель – 49,4 мкг/мл;
метаболизм и выведение: метаболизм моноклональных антител происходит путем их биодеградации до более мелких молекул (малых пептидов либо аминокислот). Период полувыведения (T_1/2) цетуксимаба в назначаемых дозах продолжительный и составляет около 70–100 часов.

На фармакокинетику цетуксимаба не оказывает влияния раса, пол, возраст и функции почек и печени пациента.

Показания к применению

Согласно инструкции, Эрбитукс рекомендуется применять при следующих патологиях:

метастатический колоректальный рак: с диким типом гена KRAS и с экспрессией РЭФР (в составе комбинированного лечения со стандартной химиотерапией);
метастатический колоректальный рак: при неэффективности предыдущей химиотерапии с включением иринотекана/оксалиплатина, и при непереносимости иринотекана (для монотерапии);
местно-распространенный ПРГШ (плоскоклеточный рак головы и шеи) (в составе комбинированного лечения с лучевой терапией);
ПРГШ рецидивирующий или метастатический: при неэффективности предыдущей химиотерапии препаратами платины (в т. ч. для монотерапии).

Противопоказания

беременность и лактация (период кормления грудью);
детский и подростковый возраст младше 18 лет;
выраженная гиперчувствительность (3–4 степени) к цетуксимабу.

Относительные противопоказания, при которых Эрбитукс следует применять с осторожностью: нарушения функции печени/почек [в настоящее время не имеется данных по применению Эрбитукса при уровнях, превышающих верхнюю границу нормы (ВГН): билирубин и сывороточный креатинин – в 1,5 раза; трансаминазы – в 5 раз], угнетение костномозгового кроветворения, сердечно-легочные заболевания в анамнезе, а также пожилой возраст.

Инструкция по применению Эрбитукса: способ и дозировка

Раствор для инфузий Эрбитукс вводят в виде внутривенной медленной инфузии со скоростью ≤ 10 мг/мин. До введения препарата в обязательном порядке проводится премедикация антигистаминными лекарственными средствами и преднизолоном.

Рекомендованное дозирование (по всем показаниям): препарат вводят один раз в неделю в начальной дозе (первая инфузия) – 400 мг/м 2 , время вливания – 2 часа; последующие инфузии в дозе – 250 мг/м 2 , продолжительность – 1 час.

Комбинированная терапия колоректального рака требует соблюдения рекомендаций по модификации доз сопутствующего Эрбитуксу препарата для химиотерапии, изложенных в инструкции к данному лекарственному средству. Вводить химиотерапевтический препарат следует не ранее чем спустя один час после завершения инфузии Эрбитукса. Применять цетуксимаб рекомендуется до появления устойчивых симптомов прогрессирования заболевания.

Лечение ПРГШ в сочетании Эрбитукса с лучевой терапией рекомендуется начинать за 7 дней до начала ионизирующего облучения, и продолжать еженедельные инфузии цетуксимаба до его окончания.

При рецидивирующем или метастатическом ПРГШ Эрбитукс в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины применяется в качестве поддерживающего лечения до появления признаков прогрессирования заболевания. Химиотерапия назначается минимум спустя один час после окончания инфузии цетуксимаба.

В случае развития у пациентов кожных реакций 3 степени токсичности по шкале NCI-CTC (National Cancer Institute) терапию Эрбитуксом необходимо прервать. Ее возобновление допускается только при снижении токсичности до 2 степени.

Рекомендации по коррекции режима дозирования Эрбитукса при развитии кожных реакций:

впервые возникающая тяжелая кожная реакция: терапию прерывают, а после снижения степени токсичности возобновляют без изменения дозы;
вторичное и третичное развитие тяжелой кожной реакции: терапию прерывают, а после снижения степени токсичности до 2-й, ее возобновляют с более низких доз препарата (после второго эпизода – с 200 мг/м 2 поверхности тела, после третьего – со 150 мг/м 2 );
тяжелая кожная реакция, развивающаяся в четвертый раз или невозможность снижения кожной реакции до 2-й степени выраженности после отмены препарата: терапию цетуксимабом следует прекратить.

Правила применения Эрбитукса:

Вводить только внутривенно, используя инфузионный насос, гравитационную капельную систему или шприцевой насос.
Использовать отдельную инфузионную систему, которую по завершении инфузии требуется промыть стерильным раствором 0,9% натрия хлорида.
Не смешивать раствор с другими лекарственными веществами/средствами.
Использовать этилвинилацетатные, полиэтиленовые, поливинилхлоридные мешки для инфузионных растворов, а также этилвинилацетатные, полиэтиленовые, поливинилхлоридные, полибутадиеновые или полиуретановые инфузионные системы и полипропиленовые шприцы для шприцевого насоса.

Перед введением раствора в системе с инфузионным насосом либо гравитационной капельницей необходимо набрать его в требуемом количестве в стерильный шприц объемом минимум 50 мл и перенести из флакона в стерильный контейнер/мешок для инфузионных растворов, после чего установить рекомендованную скорость введения.

Перед введением раствора в системе со шприцевым насосом необходимо набрать его в требуемом количестве в стерильный шприц, который затем устанавливается в шприцевой насос, далее к шприцу подсоединяют инфузионную систему, устанавливают рекомендованную скорость введения и начинают инфузию. Процедуру повторяют до полного вливания рассчитанной дозы.

В составе раствора Эрбитукс не содержится антибактериальных консервантов и бактериостатических компонентов, поэтому обращаться с ним следует строго соблюдая правила асептики. Использовать препарат после вскрытия флакона рекомендуется как можно быстрее.

При невозможности немедленного применения раствора его можно хранить не более 24 часов при температуре 2–8 °С.

Побочные действия

Основные побочные реакции при применении цетуксимаба: кожные проявления – до 80%, гипомагниемия – 10%, инфузионные реакции с умеренной симптоматикой – более 10%, инфузионные реакции с выраженной симптоматикой – 1%.

Частота системно-органных побочных эффектов (очень часто – не более 0,1%; часто – от 0,1 до 0,01%; иногда – от 0,01 до 0,001%; редко – от 0,001 до 0,0001%; крайне редко – менее 0,0001%):

нервная система: часто – головная боль;
дыхательная система: иногда – легочная эмболия;
пищеварительная система: часто – тошнота/рвота, диарея; очень часто – рост активности печеночных трансаминаз [аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ)];
орган зрения: часто – конъюнктивит; иногда – кератит, блефарит;
дерматологические реакции: очень часто – шелушение/сухость кожи, гипертрихоз, акнеподобная сыпь и (или) кожный зуд, изменения ногтевых пластин (паронихия). Кожные реакции главным образом развиваются в начале лечения (первые 3 недели) и после отмены Эрбитукса обычно проходят без последствий (при условии соблюдения коррекции режима дозирования). При нарушении целостности кожного покрова очень редко возможно развитие суперинфекций, усугубляемых воспалением подкожной жировой клетчатки, рожистым воспалением, а в отдельных случаях потенциально опасным стафилококковым эпидермальным некролизом (синдромом Лайелла) либо сепсисом. Порядка 15% дерматологических реакций носят выраженный характер, в единичных эпизодах возможно развитие некроза кожи;
обмен веществ: очень часто – гипомагниемия; часто – гипокальциемия, анорексия (сопровождающаяся снижением массы тела);
свертывающая система крови: иногда – тромбоз глубоких вен;
инфузионные реакции: очень часто – слабо/умеренно выраженные реакции (озноб, лихорадка, тошнота/рвота, головокружение, головная боль, одышка); часто – выраженные реакции, развивающиеся обычно в течение часа при проведении первой инфузии либо спустя несколько часов после первой/последующих инфузий (обструкция дыхательных путей/бронхоспазм, снижение или повышение артериального давления, потеря сознания, шок); крайне редко – стенокардия, инфаркт миокарда, остановка сердца. Основной механизм развития таких реакций не установлен, вероятно некоторые из них имеют анафилактоидную/анафилактическую природу;
прочие: мукозиты, вследствие которых возможно развитие носового кровотечения.

Передозировка

Данных о случаях передозировки цетуксимаба не имеется. На сегодня отсутствует опыт применения Эрбитукса в разовых дозах, превышающих 400 мг/м 2 , или последующего еженедельного применения в дозе более 250 мг/м 2 .

Особые указания

Лечение препаратом Эрбитукс требуется проводить под наблюдением специалиста с опытом применения противоопухолевых лекарственных средств.

До начала курса и периодически в процессе терапии необходимо контролировать концентрацию электролитов сыворотки крови и проводить коррекцию нарушений водно-солевого баланса в связи с риском развития обратимой гипокалиемии (из-за диареи), гипокальциемии, гипомагниемии.

Инфузионные реакции при введении Эрбитукса развиваются обычно на фоне первой инфузии либо на протяжении часа после окончания введения раствора. Но они могут проявиться также через несколько часов или при повторных введениях. Пациента следует предупредить о возможности таких отсроченных реакций и проинструктировать о незамедлительном обращении к врачу сразу же после их возникновения.

При выявлении реакции легкой или умеренной степени, связанной с инфузией, нужно уменьшить скорость введения раствора. Последующие вливания также следует проводить с уменьшенной скоростью. В случае развития выраженной симптоматики инфузионной реакции требуется немедленно прервать введение раствора с прекращением терапии Эрбитуксом в дальнейшем, и учитывать возможную потребность в оказании неотложной медицинской помощи.

Пациентам с анамнестическими данными о заболеваниях сердца и легких следует уделять особое внимание. Имеются данные об отдельных случаях интерстициальных легочных нарушений, причинная взаимосвязь которых с применением Эрбитукса не была выявлена. При развитии интерстициальных поражений легких на фоне введения Эрбитукса, инфузию немедленно прекращают и назначают соответствующее лечение.

При появлении кожных реакций 3-4 степени токсичности по шкале NCI-CTC дозу и режим введения Эрбитукса корректируют в соответствии с изложенными выше рекомендациями.

В случае использования Эрбитукса в комплексе с химическими препаратами следует внимательно изучить инструкцию по их медицинскому применению.

До настоящего времени имеется опыт применения цетуксимаба только у больных с нормальной функцией почек/печени: с уровнем креатинина сыворотки и билирубина не превышающим верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 1,5 раза и уровнем трансаминаз не более чем в 5 раз.

Также не имеется данных по применению цетуксимаба у пациентов с угнетением костномозгового кроветворения (уровень гемоглобина

Эрбитукс (Цетуксимаб) - один из широко используемых и хорошо изученных в настоящее время моноклональных антител к EGFR (Эпидермальный гранулоцитарный фактор роста сосудов в опухоли), впервые был зарегистрирован FDA (США) в 2006 году для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи, как в комбинации с химиотерапией, так и в комбинации с лучевой терапией . В 2009 году он успешно зарегистрирован для терапии метастатического рака толстой кишки у пациентов НЕ имеющих мутации проонкогена KRAS. Также Эрбитукс используется в лечении немелкоклеточного рака легкого.

Добавление этого препарата к стандартной химиотерапии существенно увеличивает продолжительность жизни пациентов и позволяет взять онкологическое заболевание под длительный контроль. Онкологи Юсуповской больницы с успехом применяют этот современный таргетный препарат в лечении пациентов, страдающими этими видами злокачественных заболеваний.

Состав и форма выпуска

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор желтоватого оттенка для инфузионной терапии.

Активное вещество: цетуксимаб. Один миллилитр содержит пять миллиграмм действующего вещества.

Вспомогательные компоненты: глицин, полисорбат 80, хлорид натрия, моногидрат лимонной кислоты, натрия гидроксид 1М, вода для инъекций.

Лекарственное средство расфасовывается в бесцветные флаконы по 10,20,50 и 100 мл

Фармакологическое действие. Фармакодинамика

Препарат Эрбитукс является основным представителем класса высокоактивных моноклональных антител класса IgG, действующих целенаправленно на рецептор эпидермального фактора роста (РЭФР). Благодаря структуре моноклонального антитела механизм действия лекарственного средства Эрбитукс отличается от стандартного неселективного химиотерапевтического влияния тем, что он избирательно влияет на РЭФР и связывается с ним. Такое сцепление предотвращает возбуждение рецептора и передачу импульса по сигнальному пути. Это приводит к угнетению инвазии агрессивных злокачественных клеток в здоровые ткани и блокирует способность проникновения опухоли в близлежащие органы. Цетуксимаб сенсибилизирует цитотоксические эффекторные клетки иммунной системы против опухолевых агентов, способных активировать рецептор эпидермального фактора роста. Последние исследования подтверждают, что препарат Эрбитукс эффективно подавляет процесс образования новых кровеносных сосудов в толще злокачественного новообразования. В результате питание опухоли нарушается, происходит угнетение опухолевого роста.

Именно на этом эффекте основано применение препарата онкологами Юсуповской клиники.

Фармакокинетика. Клиническая фармакология

Внутривенное введение препарата продемонстрировало нелинейную (дозозависимую) фармакокинетику при еженедельном применении лекарства Эрбитукс в количестве 5-50 мг/м2 поверхности тела.

При назначении препарата в стартовой дозе 400 мг/м2 площади тела средний показатель максимальной концентрации действующего вещества составляет 185 (плюс минус)55 мкг/мл. Среднее значение клиренса соответствует 0,022 л/ч/м2 поверхности тела.

Сывороточные концентрации достигают стабильного значения через 21 день после применения препарата в режиме монотерапии.

Монотерапия

три недели – 155, 8 мкг/мл
восемь недель – 151,6 мкг/мл

Минимальное содержание действующего вещества:

три недели – 41, 3 мкг/мл
восемь недель – 55, 4 мкг/мл

При комплексном применении Эрбитукса с Иринотеканом

Минимальное содержание действующего вещества:

двенадцать недель – 50,0 мкг/мл
тридцать шесть недель – 49, 4 мкг/мл

Имеется информация о метаболизме антител, последствием которого является их распад до малых пептидов или аминокислот. Период полураспада активного вещества характеризуется значением, которое варьируется в пределах 70-100 часов (с условием стандартной терапевтической схемы).

При наличии у пациента тяжелых патологий печени или почек фармакокинетические показатели остаются неизменными. Не указано влияния фармакокинетических характеристик на пол, расу, возраст.

Показания к применению

Эрбитукс назначают пациентам (монотерапия, комплексное лечение), страдающими онкологическими патологиями:

колоректальный рак с экспрессией РЭФР и диким типом KRAS при наличии метастазов (на фоне общей химиотерапии согласно стандартному алгоритму лечения);
как монопрепарат при злокачественной опухоли кишечника (колоректальная форма онкологии) в случае, когда предварительная химиотерапия с использованием иринотекана не принесла положительного результата;
плоскоклеточный рак головы и шеи местной локализации (как дополнительное лекарственное средство при лучевом воздействии);
плоскоклеточный рак головы и шеи с реактивным процессом метастазирования, а также при рецидиве опухоли (монотерапия и сочетанная терапия при отсутствии ожидаемого эффекта после проведенных ранее химиотерапевтических мер с препаратами платины).

Главное условие – не заниматься самолечением. Назначать лекарственное средство, рассчитывать дозировку и составлять схему терапии должен специалист онколог. Бесконтрольное использование лекарственного препарата может усугубить ситуацию, повлечь необратимые явления.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам;
вскармливание малыша грудью;
период вынашивания ребенка;
дети (безопасность применения и результативность не установлены);

При проведении комбинированной терапии рекомендуется тщательно изучить противопоказания для лучевой терапии, а также противопоказания цитостатиков.

Побочные действия

Расстройства со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Расстройства со стороны органов зрения: воспаление слизистой оболочки глаза (иногда гнойного характера).

Дыхательная система: редко – легочная эмболия.

Пищеварительная система: тошнота, позывы на рвоту, диарея.

Кожа: акне, зуд, сухость кожных покровов, поражение ногтевой пластины, шелушение.

В 15% случаев нежелательные дерматологические реакции носят ярко выраженный характер. Фиксировались случаи развития некроза кожи. Большая часть кожных реакций проявляется в течение трёх недель от начала лечения препаратом Эрбитукс. После отмены лекарственного средства заболевания кожи проходят без дополнительной терапии. Если целостность кожного покрова нарушена, то имеется большая вероятность развития суперинфекций, которые проявляются в виде воспаления подкожной жировой клетчатки, рожистой инфекции, сепсиса. Данные побочные эффекты требуют дополнительных терапевтических мероприятий, направленных на ликвидацию патологии.

Свёртывающая система крови: тромбоз глубоких вен.

многократно: умеренно выраженная лихорадка, озноб, тошнота, одышка
иногда: бронхоспазм, снижение или повышение артериального давления, потеря сознания
редко – стенокардия, инфаркт миокарда.

Лекарственное взаимодействие

Препарат Эрбитукс в сочетании с химиотерапией, которая проводится препаратами платины, сравнительно с монотерапией, повышает риск развития острой лейкопении и нейтропении, что влечет возникновение осложнений инфекционного характера.

Совместное лечение с фторпиримидинами, по сравнению с монотерапией, увеличивает опасность инфаркта миокарда или острой стенокардии.

Способ применения. Дозы

Введение препарата происходит методом инфузии под наблюдением врача с опытом работы (противоопухолевая химиотерапия). Вводится лекарство посредством гравитационной капельницы, инфузионного насоса. Для вливания препарата используют отдельную инфузионную линию. По окончании процедуры линию промывают стерильным раствором натрия хлорида (0,9%).

Эрбитукс, инструкция по применению во время химиотерапевтических мер.

В процессе введения лекарственного средства, а также после завершения инфузии проводится тщательный мониторинг жизненных функций пациента. Процедура проводится в отделении реанимации и интенсивной терапии. Перед первой инфузией и каждой последующей проводится премедикация антигистаминными препаратами.

Терапия препаратом Эрбитукс проводится один раз в семь дней. Дозировка – 400 мг/м2. Длительность капельного введения – два часа. Последующие инфузии – 250 мг/м2 на протяжении 60 минут. Максимальная скорость поступления действующего вещества в организм – до 10 мг/мин.

У пациентов, страдающих плоскоклеточной формой злокачественной опухоли головы и шеи, препарат широко применяется в комбинации с лучевым воздействием.

Один из вариантов лечения препаратом в Юсуповской больнице – индукционная химиотерапия, при которой проводится до трёх курсов полихимиотерапии плюс лучевое воздействие. Индукционное лечение противоопухолевым препаратом Эрбитукс помогает выявить новообразования, чувствительные к лучевой терапии, что даёт произвести хирургическую операцию на ранних этапах лечения, снижает отдаленное формирование метастазов.

Конкурентная химиотерапия (химиотерапия в комплексе с лучевой терапией) – данное терапевтическое воздействие увеличивает продолжительность жизни. Начинать терапию препаратом Эрбитукс рекомендовано за семь дней до радиоволнового лечения. У пациентов с рецидивом онкологии или наличием метастатического процесса лекарство принято использовать с препаратами платины.

Эрбитукс – таргетный химиопрепарат. Таргетная химиотерапия значительно улучшает исход лечения при плоскоклеточном раке головы и шеи, особенно в комбинации с лучевой терапией. Наиболее заметным результатом является тот факт, что в комплексе Эрбитукс + лучевая терапия не усиливается побочный эффект препарата.

При проявлении побочных реакций терапевтические мероприятия необходимо прервать. Продолжать курс лечения возможно только после ликвидации нежелательной реакции.

90% опухолей головы и шеи представлено плоскоклеточным раком. Во всех случаях имеет место экспрессия рецептора эпидермального фактора роста, выполняющего ключевую роль в процессах злокачественного роста. У половины больных онкологией головы и шеи фиксируется рецидив или метастазирование. В 80 % случаи рака головы и рака шеи связаны с факторами риска – курение и употребление алкогольных напитков.

Особые указания

При возникновении инфузионно-зависимого побочного эффекта в лёгкой или средней степени необходимо снизить скорость введения препарата. Дальнейшие инфузии следует проводить при минимальной скорости вливания.

Если побочный эффект проявился ярко, то введение препарата немедленно отменяют и приступают к купированию симптомов. Повторное введение препарата Эрбитукс запрещено.

До настоящего времени применение лекарственного средства Эрбитукс изучено у пациентов с адекватным уровнем функционирования почек и печени. Рекомендуется применять препарат с осторожностью лицам старше 65 лет.

Исследования относительно управления автотранспортом не проводились. Если пациент отмечает связанные с лечением проявления, снижающие концентрацию, быстроту реакции, следует отказаться от управления транспортом до исчезновения побочных эффектов.

Условия хранения

Препарат следует хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 градусов. Запрещено замораживать лекарство.

После открытия флакона – срок хранения до 25 часов. Использовать Эрбитукс необходимо немедленно после вскрытия флакона. Препарат не содержит антимикробных консервантов и бактериостатических веществ.

Срок годности

Срок годности – до двух лет. По истечении даты, указанной производителем, применение препарата категорически запрещено.

Применение Эрбитукс в Юсуповской больнице

Клиницисты и онкологи Юсуповской больницы отмечают, что при применении одновременно с химиотерапией у больных метастатическим раком головы и шеи Эрбитукс показал значительное увеличение продолжительности жизни, улучшение качества жизни по сравнению с химиотерапевтическим воздействием, исключающим Эрбитукс. Эрбитукс (Erbitux) уже который год всемирно признаётся главным достижением в лечении онкологических заболеваний. Препарат успешно используют в онкологической практике специалисты Юсуповской больницы, что дает высокие результаты в лечении рака. Добавление препарата к лучевому воздействию значительно продлевает жизнь пациенту. Схему лечения лекарственным средством составляет врач. От пациента требуется строгое соблюдение предписаний врача. Категорически запрещено использование препарата Эрбитукс с целью самолечения. Записаться на приём к онкологу Юсуповской больницы, можно по телефону.

Читайте также: