Комплексное соединение платины при колоректальном раке

Содержание

  • Структурная формула
  • Латинское название вещества Оксалиплатин
  • Фармакологическая группа вещества Оксалиплатин
  • Характеристика вещества Оксалиплатин
  • Фармакология
  • Применение вещества Оксалиплатин
  • Противопоказания
  • Ограничения к применению
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия вещества Оксалиплатин
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Пути введения
  • Меры предосторожности вещества Оксалиплатин
  • Особые указания
  • Взаимодействия с другими действующими веществами
  • Торговые названия

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Оксалиплатин

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Оксалиплатин

  • Алкилирующие средства

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Оксалиплатин

Порошок белого или почти белого цвета. Содержит платину, атом которой образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном.

Фармакология

Биотрансформируется с образованием водных производных, взаимодействующих с нитями ДНК (формируют связи внутри одной нити или между нитями двойной спирали) и нарушающих ее синтез. Обладает широким спектром цитотоксичности in vitro и противоопухолевой активности in vivo на различных моделях опухолей, в т.ч. при устойчивости к цисплатину. Не вызывает перекрестной резистентности с другими производными платины.

Биотрансформируется с образованием активных метаболитов (не определяется в плазме к концу 2-часового введения в дозе 85 мг/м 2 ), быстро распределяется в тканях. Объем распределения — 330 ± 40,9 л. Экскретируется преимущественно почками, к пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче (менее 3% в кале). Свободная платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 ч. Клиренс составляет 17,55 ± 2,18 л/ч. При почечной недостаточности наблюдалось значительное снижение Cl оксалиплатина (до 9,95±1,91 л/ч) и объем распределения (до 241,9±36,1 л). Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины еще не изучено.

Применение вещества Оксалиплатин

Адъювантная терапия колоректального рака III стадии (C по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли, в комбинации с фторурацилом/фолиниевой кислотой. Диссеминированный колоректальный рак в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с фторурацилом/фолиниевой кислотой. Рак яичников в качестве 2-й линии терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность ( в т.ч. к другим препаратам, содержащим платину), миелосупрессия (число нейтрофилов 9 /л и/или тромбоцитов 9 /л), периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения, выраженное нарушение функции почек ( Cl креатинина ЖКТ : понижение аппетита, тошнота, рвота, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, нарушение функции печени.

Со стороны нервной системы и органов чувств: общая слабость, головная боль, головокружение, сонливость, судороги, периферическая сенсорная нейропатия (парестезия верхних и нижних конечностей), дизестезия периоральной области, верхних дыхательных путей и ЖКТ , нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия (лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия), кровотечения и кровоизлияния.

Прочие: гипертермия, развитие инфекций, сыпь, гиперемия лица, пневмосклероз, инфильтрация легких, нарушение половой функции, тератогенность, эмбриотоксичность, аллергические реакции, в т.ч. анафилактоидные.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с солями алюминия (образуется осадок и ослабляется эффективность). Несовместим с растворами солей (щелочными), содержащими хлориды, и другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (особенно с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой). Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Потенцирует нейротоксическое действие других противоопухолевых средств, миелосупрессию, индуцированную миелотоксичными препаратами и лучевой терапией. Совместим в комбинациях с другими противоопухолевыми препаратами, включая 5-фторурацил (синергическое цитотоксическое действие).

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия; мониторинг жизненно важных функций.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Оксалиплатин

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений, купирования анафилактоидных реакций. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня форменных элементов крови, проведение полного неврологического обследования. Число тромбоцитов перед последующим курсом должно быть более 50·10 9 /л, лейкоцитов 2·10 9 /л, при более выраженном угнетении костного мозга лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности.

При развитии реакции транссудации (возможно проявление кожно-нарывного действия) инфузию следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часового введения развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующее введение следует проводить в течение 6 ч. Если болезненная парестезия или функциональные нарушения сохраняются до следующего цикла, лечение следует прекратить. Неврологические расстройства исчезают более чем у 75% больных в течение первых месяцев после окончания лечения.

С целью купирования диспептических явлений (тошнота, рвота) необходимо назначение антиэметиков. В случае развития диареи необходимо увеличить потребление жидкости. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Такие пациенты должны с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, им необходимо с осторожностью проводить стоматологические вмешательства; следует осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Необходимо исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Во время лечения рекомендуется использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.). При использовании в комбинации с фторопиримидинами вводится перед ними.

Особые указания

Нельзя применять неразбавленные растворы. Раствор с признаками выпадения осадка не пригоден для использования и должен быть уничтожен. Инфузионную систему после введения оксалиплатина следует промыть перед использованием для введения других препаратов.

Состав

Описание: порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

Состав на одну бутылку/флакон: активное вещество: оксалиплатин – 50 мг или 100 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.

Фармакодинамика

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергическое цитотоксическое действие. Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.

Фармакокинетика

In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме к концу 2 ч после введения в дозе 130 мг/м2, при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 часов. К 5 дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале. При почечной недостаточности наблюдается значительное снижение клиренса оксалиплатина с 17,6 л/час до 9,95 л/час. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Показания

· адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой;

· диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой).

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим составным частям препарата;
  • миелосупрессия (число нейтрофилов менее 2000/мкл и/или тромбоцитов менее 100000/мкл) до начала первого курса лечения;
  • периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;
  • тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
  • беременность;
  • период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Внутривенно в виде 2-6 ч инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется. Применяется только у взрослых. Препарат должен применяться сразу же после приготовления раствора. При комбинации с 5-фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Адъювантная терапия колоректального рака: по 85 мг/м 2 1 раз в 2 недели в течение 12 циклов (6 мес).

Диссеминированный колоректальный рак: по 85 мг/м 2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом. Повторное введение оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов более 1500/мкл и тромбоцитов более 50000/мкл.

Рекомендации по коррекции дозы и режиму введения оксалиплатина.

В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3-4 степени (количество нейтрофилов тромбоцитопении 3-4 степени (количество тромбоцитов 2 до 65 мг/м 2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии в дополнение к обычному снижению дозы 5- фторурацила в случае их комбинированного применения.

Больным, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-х часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 часов.

Рекомендации по корректировке дозы оксалиплатина при развитиии нейротоксичности:

- при симптомах нейротоксичности, вызывающих боль, продолжительностью более, чем 7 дней, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м 2 до 65 мг/м 2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии;

- при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м 2 до 65 мг/м 2 при терапии метастазирующего колоректального рака и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии;

- при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;

- при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2-ой и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 степени.

Больные с почечной недостаточностью. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелой степенью нарушения функции почек нет. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью нарушения функции почек, перед применением препарата следует взвесить отношение польза/риск для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. При легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Больные с недостаточностью функции печени. Изменение дозировки у больных со слабой или умеренной формой недостаточности функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Пожилые пациенты. Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у больных старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет.

Инструкции по приготовлению раствора препарата.

При приготовлении растворов и введении оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащее алюминий. Не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата (для приготовления инфузионного раствора) раствор натрия хлорида, другие солевые (щелочные) растворы, растворы содержащие хлориды. Препарат перед применением растворяют в воде для инъекций или в 5 % растворе декстрозы. В бутылку 50 мл (50 мг) вводят 20 мл растворителя, в бутылку 100 мл (100 мг) – 40 мл растворителя. Во флакон 20 мл (50 мг) вводят 10 мл растворителя, во флакон 50 мл (50 мг) – 20 мл растворителя. Во флакон 50 мл (100 мг) вводят 20 мл растворителя, во флакон 100 мл (100 мг) - 40 мл растворителя.

Восстановленный таким образом препарат тут же разбавляют 250-500 мл 5 % раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна быть не менее 0,2 мг/мл. Для приготовления раствора препарата должны применяться только рекомендованные растворители. Нельзя применять препарат неразбавленным. Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя. Раствор препарата применяют сразу же после приготовления. Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен. Препарат следует вводить в центральную венозную линию или в периферическую вену в течение 2-6 часов. В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено. Материалы, использованные для приготовления раствора и его введения, должны быть уничтожены в соответствии с правилами использования цитотоксических препаратов

Не смешивать в одной емкости, не назначать одновременно в одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с 5-фторурацилом, основными растворами, трометамолом и препаратами фолиевой кислоты, содержащими трометамол в своем составе).

Оксалиплатин может назначаться совместно с инфузиями фолиевой кислоты. В этом случае препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузий. Фолиевую кислоту для проведения инфузий следует разводить с использованием 5 % раствора декстрозы, но, ни в коем случае, не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид, или щелочные растворы.

Предостережения, контроль терапии

Лечение оксалиплатином следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при терапии оксалиплатином обязателен. Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением препарата оксалиплатин следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени. Перед началом каждого цикла терапии препаратом оксалиплатин следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности. Больных следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата. При появлении таких симптомов, как сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании, лечение препаратом окслиплатин следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, паралитический илеус, непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении препарата оксалиплатин в комбинации с 5-фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение препарата оксалиплатин в случае развития аллергических реакций противопоказано. При возникновении нарушения функции печени или портальной гипертензии, не обусловленных метастазами в печень, должен быть рассмотрен вопрос о возможном наличии вызванных препаратом гепатоваскулярных нарушений, которые наблюдаются очень редко.

В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии оксалиплатином следует использовать надежные способы контрацепции.

При использовании препарата оксалиплатин должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании лиофилизата или раствора препарата оксалиплатин на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой.

В состав препарата входит лактоза, в связи с чем его нерекомендуется применять у пациентов с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Применение во время беременности и в период лактации. Противопоказано применение во время беременности и в период лактации.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Не изучалось. Однако, применение оксалиплатина увеличивает риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты и проявления других неврологических симптомов, влияющих на скорость и адекватность реакции и, таким образом, снижающих способность управлять автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдавшимися при применении оксалиплатина, в том числе в комбинации с 5-фторурацилом/фолиевой кислотой, были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, мукозит), гематологические реакции (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические реакции (острая и кумулятивная дозозависимая периферийная сенсорная нейропатия). В целом, эти побочные эффекты были более частыми и тяжелыми при комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом/фолиевой кислотой, по сравнению с применением только 5-фторурацила и фолиевой кислоты. Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, 2 (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м 2 (12 циклов). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипостезией, редко (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боли в спине; часто - артралгия, боли в костях.

Со строны органов дыхания: очень часто - кашель, одышка; часто - ринит, инфекции верхних дыхательных путей; редко - фиброз легких.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - боли за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - гематурия, дизурия.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - алопеция, кожные высыпания; часто — шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, нарушения со стороны ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха: часто - конъюнктивит, нарушения зрения; редко - транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, снижение слуха, неврит слухового нерва.

Аллергические реакции: редко (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с

5-фторурацилом +/- кальция фолинат) могут наблюдаться бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

Местные реакции: при экстравазации препарата - боль и воспалительные реакции в месте введения.

Прочие: очень часто - повышение температуры тела, повышенная усталость, повышение массы тела, нарушения вкуса.

Передозировка

Симптомы: усиление описанных побочных эффектов.

Лечение:Специфического антидота нет. Гематологический контроль и симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим со щелочными растворами и растворами, содержащими хлор.

В случаях введения больным разовой дозы 85 мг/м 2 оксалиплатина непосредственно перед назначением 5-фторурацила не отмечалось изменения уровня 5-фторурацила. Не наблюдалось заметного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы в совместных опытах in vitro с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и натрия вальпроатом.

Несовместимости

• не применять вместе со щелочными препаратами или растворами (в частности, 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и препаратами фолиевой кислоты, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества),

• не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата (для приготовления инфузионного раствора) солевые растворы, не смешивать с другими препаратами в одной емкости или винфузионной системе

• не использовать оборудование для введения, содержащее алюминий (возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина).

Условия и сроки хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По сообщению исследователя из клиники Мейо, схема химиотерапии первой линии с применением оксалиплатина увеличивает продолжительность жизни больных с поздними стадиями колоректального рака.

Данные клинического испытания, проведенного ведущим национальным онкологическим институтом и представленные на ежегодной сессии Американского общества клинической онкологии, показали, что схемы с применением оксалиплатина обладают преимуществами по сравнению с другими схемами, а также дают меньше побочных эффектов, чем стандартная терапия.

Рочестер, штат Миннесота, 1 июня 2003 г. - Больные с поздними стадиями колоректального рака имеют большую медианную величину продолжительности жизни при комбинированной терапии первой линии с оксалиплатином (ELOXATINÔ) по сравнению с пациентами, получающими стандартную терапию без оксалиплатина. Эти данные сегодня доложены на ежегодной сессии Американского общества клинической онкологии (ASCO). Данные, полученные в этом важнейшем исследовании являются самыми крупными достижениями в отношении продолжительности жизни, отмеченными в исследованиях колоректального рака в США.

Это исследование показало, что больные, получающие комбинированную терапию оксалиплатином с 5-фторурацилом и лейковорином (5-ФУ/ЛВ), известную под названием FOLFOX4, имели медианную продолжительность жизни 20 месяцев после начала лечения, что на пять месяцев больше, чем при существующей стандартной терапии. Это означает 36%-ное увеличение продолжительности жизни. Пациенты, получающие стандартную комбинированную терапию иринотеканом с болюсным введением 5-ФУ/ЛВ, известную под названием IFL, имели медианную продолжительность жизни лишь примерно 15 месяцев.

Кроме того, больные в группе FOLFOX4 показали более высокую частоту положительных реакций и более длительные сроки до прогрессирования заболевания по сравнению с группой IFL. Профиль побочных эффектов (по параметрам тяжести, реакции на терапию и обратимости нежелательных явлений) был также значительно лучше в группе FOLFOX4.

Оксалиплатин в сочетании с инфузией 5-ФУ/ЛВ показан для лечения больных метастатической карциномой толстой или прямой кишки при рецидиве или прогрессировании заболевания во время или в течение 6 месяцев после завершения терапии первой линии комбинацией болюсного введения 5-ФУ/ЛВ и иринотекана.

Разрешение к применению оксалиплатина дано после анализа частоты положительных реакций и задержки прогрессирования опухоли в исследовании, проводимом в настоящее время.

"Поскольку оксалиплатин дает более длительную продолжительность жизни больных без типичных побочных эффектов, основанная на оксалиплатине терапия может в будущем стать стандартом помощи больным," - сказал руководитель исследования, д-р медицины Ричард М. Голдберг из Клинического онкологического центра Мейо в Рочестере, штат Миннесота. "Изменение методов лечения с увеличением срока жизни - превосходная новость для тысяч больных колоректальным раком."

Подробные данные об исследовании

Национальный институт рака был спонсором сравнительного исследования, проведенного с участием 795 пациентов в 140 центрах Северной Америки. У пациентов была ранее диагностирована поздняя стадия колоректального рака. Главной целью было сравнение безопасности и эффективности применения схемы FOLFOX4 и стандартной терапии IFL в качестве средств первой линии. Исследователи из четырех групп, поддержанных Национальным институтом рака, наблюдали за каждым пациентом для определения продолжительности жизни после начала лечения, уменьшения объема опухоли и времени до начала ее прогрессирования. Они также сравнивали природу и тяжесть побочных эффектов при обоих режимах лечения. Координацию этого исследования выполняла Северная центральная группа по лечению рака (North Central Cancer Treatment Group).

Результаты 22 месяцев показали, что пациенты из группы FOLFOX4 жили примерно на пять месяцев дольше, чем пациенты из группы IFL. Пациенты, получающие FOLFOX4, также обнаружили более высокую общую частоту положительных реакций (44% против 30%) и значительно более длительный период до прогрессирования заболевания (9 месяцев по сравнению с 7 месяцами). Кроме того, обнаруженные в группе FOLFOX4 побочные эффекты были менее тяжелыми, лучше поддавались лечению и были более обратимыми, чем побочные эффекты в группе IFL.

Самыми частыми побочными эффектами были нейтропения (снижение числа белых кровяных клеток) и парестезия (нарушение кожной чувствительности). На основании этих данных исследователи пришли к заключению, что FOLFOX4 следует рассматривать как стандартную терапию первой линии для больных с поздними стадиями колоректального рака.

Таково резюме лишь одного из более чем 130 сообщений по оксалиплатину и стендовых докладов, представленных на ежегодной сессии ASCO в 2003 г. В других сообщениях затрагиваются такие темы, как роль оксалиплатина в терапии второй линии, лечении метастазов печени и рака поджелудочной железы.

Сведения о колоректальном раке

Колоректальный рак - вторая по частоте причина смерти от злокачественных опухолей в США - более 10% всех случаев смерти от рака. Ежегодно выявляются примерно 150 000 новых случаев колоректального рака, из которых около 70 000 находятся на поздней стадии в момент постановки диагноза. Каждый год от колоректального рака умирают примерно 56 000 человек. На протяжении жизни примерно у одного из 18 человек развивается колоректальный рак.

Сведения об оксалиплатине

Оксалиплатин - химиотерапевтический препарат платины. Это единственный препарат платины, который обнаружил клиническую эффективность в отношении колоректального рака. В отличие от других представителей этого класса веществ, он не повреждает почки и не оказывает отрицательного эффекта на слух.

В марте 2003 г. оксалиплатин был включен в рекомендации по лечению колоректального рака, опубликованные Национальной всеобщей сетью лечения рака (NCCN). В настоящее время компания Санофи-Синтелабо продает оксалиплатин более чем в 55 странах мира. Ведутся интенсивные научные исследования по новым показаниям.

Оксалиплатин следует вводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения химиотерапевтических препаратов. Правильное проведение терапии и лечение осложнений возможны только при наличии соответствующих диагностических и лечебных ресурсов.

Сообщалось, что оксалиплатин вызывает реакции, подобные анафилактическим; такие реакции могут возникнуть через несколько минут после начала введения препарата. Для лечения этих состояний применялись адреналин, кортикостероиды и антигистаминные препараты.

Оксалиплатин не следует назначать больным с аллергическими реакциями на оксалиплатин и другие препараты платины в анамнезе. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать воздержаться от беременности во время курса лечения оксалиплатином. Как и при введении других препаратов платины, отмечены реакции гиперчувствительности и анафилактические/анафилактоидные реакции. Оксалиплатин может оказывать токсический эффект на легкие, который иногда приводил к смерти больного, а также вызывать два различных типа первичных невропатий с поражением периферических сенсорных нервов: ранние острые обратимые изменения и длительные (более 14 дней) изменения. У 1 - 2% больных наблюдался острый синдром глоточно-гортанной дизестезии, который сопровождался субъективными ощущениями нарушений глотания и дыхания при отсутствии ларингоспазма или бронхоспазма (затрудненное или шумное дыхание). 5-ФУ и оксалиплатин вызывают нежелательные изменения желудочно-кишечного тракта и крови. Частота этих нежелательных явлений возрастает в случае применения оксалиплатина в сочетании с 5-ФУ. Самыми частыми нежелательными явлениями при введении оксалиплатина в сочетании с инфузией 5-ФУ/ЛВ были острая невропатия (56%), длительная невропатия (48%), утомляемость (68%), понос (67%), тошнота (65%) и рвота (40%). Наблюдались также изменения гематологических параметров: анемия (81%), лейкопения (76%), нейтропения (73%) и тромбоцитопения (64%).

Читайте также: