Когда было выявлено первое заболевание раком

Главная ≫ Инфотека ≫ Биология ≫ Медицина ≫ История онкологических заболеваний

По сохранившимся останкам динозавров выяснилось, что доисторические гиганты нередко страдали от онкологии. Так, например, у одного из скелетов были обнаружены следы метастаз. Правда, по частоте случаев онкология была не слишком частым явлением у доисторических ящеров — на 708 останков был выявлен всего один случай больного животного. И это вполне соответствует современной статистике заболеваемости четвероногих. При этом учёные определили, что такое заболевание, как рак, в ходе эволюции не претерпело практически никаких изменений.

Естественно, человек также был подвержен такому грозному заболеванию. Причём о причинах развития подобной патологии до сих пор ничего доподлинно не известно. Часть учёных и современных медиков винят разные канцерогены, другие списывают проблему на экологию, третьи — приверженцы теории стрессовой природы онкологии.

Симптомы онкологии у людей были известны ещё 5000 лет назад. Археологи обнаружили останки древнего человека в 1992 году, когда проводили раскопки на берегу Ангары — крупнейшего правого притока Енисея. На момент смерти человеку исполнилось 35-45 лет. Странные повреждения были обнаружены на черепе, ребрах, позвоночнике и других костях. Эти повреждения были похожи на ткань, изъеденную молью. При участии специалистов из России, Канады и США было проведено комплексное исследование, которое, кроме прочего, включало радиографический анализ. Оказалось, что собирателя Бронзового века поразила метастазная карцинома. Иными словами, человек страдал раковой опухолью простаты или легкого. Опухоль распространилась по всему телу, что и привело к смерти.

Наблюдения, которые проводились дальше, опирались на визуальные осмотры. А Парацельс — швейцарский алхимик и врач — предлагал использовать для лучшего понимания природы рака идеи алхимии. Ему казалось, что суть проблемы стоит искать в ожоговых поражениях тела. После изучения обгорелых тканей он пришёл к выводу, что злокачественные клетки вызываются избытком минеральных солей в крови. Теория была довольно нескладной и часто подвергалась осмеянию. При этом она давала довольно-таки мало представления об истиной природе появления опухолей.

Ясность наступила в XVIII веке, когда французский врач Анри Франсуа Ле Дран, будучи хирургом и изучая опухоли на практике, отметил, что онкология может возникнуть как локальная опухоль, которая легко распространяется посредством лимфы. Когда она распространяется на участки, находящиеся в отдалении от основной опухоли, появляются отдельные островки поражений, называемые метастазами. Причём рак прогрессирует шаг за шагом, начинаясь как местная органическая болезнь.

Далее уже оставалось только одно — определить природу развития болезни. Так, например, итальянский врач Барнардино Рамаззини в XVIII веке проводил исследование и отметил, что у монахинь одного из монастырей не встречается рак шейки матки, но при этом распространён рак груди. Лекарь пришёл к парадоксальным выводам, что первый вид недуга отсутствует из-за обета безбрачия, а второй появляется из-за ношения тесной одежды.

В 1904 году в России известным российским врачом Альбертом Браунштейном была создана первая в мире лаборатория, которая помогала изучать штаммы опухолей. Тогда же была открыта в стране и первая лечебница, специализировавшаяся на лечении раковых больных. Построена она была на средства меценатов. Сегодня эта клиника известна как Московский онкологический институт имени П. А. Герцена.

Активный толчок развития и приведение изучения онкологии к современному уровню дали открытие онкоиммунологии и онтогенетики. Правда, и они не смогли дать единый ответ на основной вопрос — что именно становится причиной роста опухолей. Но, несмотря на это, такие дисциплины позволяют успешно лечить людей и делают так, что онкология сегодня уже не является приговором.

""Многим рак представляется довольно единообразным процессом. а единообразие опухолевого процесса заставляет многих думать о единообразии механизмов индукции"
Оберлинг

На дальней оконечности длинного полуострова на юго-западе Турции находится древняя цитадель Книд. Там среди храмов, театров, дорог и самых разнообразных зданий чрезвычайно сложных конструкций когда-то процветала община численностью 60 000 человек. Сейчас эти остатки византийской и греческой цивилизации разбросаны по горному склону, где пасутся козы и крупный рогатый скот.

За два тысячелетни до изобретения микроскопа диагноз рака представляя собой сочетание тщательного наблюдения и гипотез, поскольку тогда еще не было средств для доказательства наличия болезни. Некоторые инфекции похожи на раковые заболевания, что, безусловно, порождало путаницу. Тем не менее Гиппократ явно имел веские основания идентифицировать группу определенных состояний как раковые заболевания, тем более что он написал об их лечении следующее: "В случаях скрытого рака лучше не прибегать ни к какому лечению, поскольку леченые больные быстро умирают, а без лечения они могут прожить долго" (Гиппократ, Афоризм #38).

До Гиппократа было написано очень мало медицинских трудов, однако в египетских папирусах за 3000 лет до н.э. есть упоминания о раковых заболеваниях. Перевод одной из наиболее изученных работ (Описание хирургического случая #45 Эдвина Смитa) гласит: "Если ты обследуешь больного с выступающими опухолями на грули, то обнаруживаешь, что они распространились по всей груди; положив руку ему из грудь поверх разросшихся опухолей, ты увидишь, что они очень холодные на ощупь, когда к ним прикасаются; в них нет грануляции, не образуется жидкость, нет жидких выделении, и они не кажутся выпуклыми. Опухоли крупные, разросшиеся и твердые: прикосновение к ним подобно прикосновению к комку плотной материи: их можно сравнить с зеленым плодом, твердым и холодным на ощупь". Это вполне могло быть описание рака, но поскольку ожидаемая продолжительность жизни тогда была невелика, а заболеваемость раком увеличивается с возрастом, случаи этой болезни, по всей видимости, были весьма редкими.

В произведениях египетского искусства много раз упоминаются опухоли, такие, как гидроцеле, грыжи и увеличение груди у мужчин, но нет ни одного явного случая рака.

Древним египтянам удавалось сохранять некоторые внутренние органы, и исследование мумий позволяет по крайней мере в одном случае уверенно говорить о раке яичников. Большинство других данных о существовавших в то время раковых заболеваниях было получено при исследованиях остатков скелетов, и в ряде случаев были обнаружены признаки опухолей, в частности черепа. Самая древняя находка - опухоль в позвоночнике динозавра!

Следовательно, рак - это не новая болезнь: она существует очень давно и несмотря на плохое ее понимание, на протяжении столетий регистрировалась все чаще. Во II в. н.э. другой выдающийся врач Гален отметил, что разрастание опухоли внешне напоминает распухшего рака. Он писал: "Карцинома - это опухоль, злокачественная и плотная, изъязвленная или без изъязвлений. Она получила свое название от рака. Мы часто наблюдали опухоли на груди, похожие на рака, и как клешни этого животного расположены по обе стороны его туловища, так и вены, растянутые жуткой опухолью, напоминают его по форме". Подобно Гиппократу, он предостерегал против вмешательства на продвинутой стадии болезни, но даже тогда поддерживал в некоторой степени идею скрининга, придя к заключению, что болезнь на ранней стадии может быть излечена: "Мы излечивали ранний рак, но если поражение без хирургической операции достигало значительною размера, излечить никого не удавалось". Описание болезней считали излишним, и большинство врачевателей уделяли все свое внимание лечению, поэтому в ранней истории медицины встречаются лишь отдельные сообщения о раке.

Гиппократу удалось распознать рак матки, но только в VI в. Этиос из Амиды дал описание сходного случая. Знаменитый саксонский хирург Джон из Ардена, живший в XIV в., описал рак прямой кишки, а в 1700 г. Гендрон опубликовал книгу под названием "Гипотезы о причинах", в которой, как и Гиппократ, отметил, что излечить можно только локализованные поражения.

Ранняя наука в основном полагалась на визуальные наблюдения, тогда как Парацельс для лучшего понимания рака пытался использовать некоторые идеи алхимии. Он считал, что суть болезни следует искать в ожоговых поражениях. После исследования обожженных тканей он пришел к выводу, что рак вызывается избытком минеральных солей в крови. Эту идею оспаривал Аструк из Монпелье, который, сравнивая раковую опухоль молочной железы у получившей ожог больной с жареным бифштексом, отметил в первом случае отсутствие избытка солей. Несмотря на эти теории, сами по себе довольно нескладные, природа рака оставалась малопонятной, пока Лe Дран (1685-1770) не выдвинул предположение, что рак может возникнуть как локальная опухоль и распространиться на другие органы посредством лимфы (жидкая ткань, содержащая важнейшие жидкости из крови, которая окружает ткани и клетки). Когда рак распространяется на участки, отдаленные от первоначальной опухоли, образуются отдельные островки поражений, называемые метастазами. Впервые этот процесс описал Рекамье (1774-1852).

Записи о раке различных органов стали вести только при проведении вскрытия post-mortem (буквально "исследование после смерти"). В начале XVIII в. наблюдался подъем европейской культуры и академической науки, давший известных ученых. Среди них был первый выдающийся патологоанатом Моргани, опубликовавший в 1761 г. работу с описанием рака различных внутренних органов, включая легкие, пищевод, желудок, прямую кишку и матку. За этим последовали другие классические описания, но именно Персиваль Потт, описывая в 1775 г. рак мошонки у трубочистов, распознал его возможный этиологический фактор. В качестве причины развития рака у этих несчастных он назвал канцерогенное действие содержащихся в копоти химических веществ. Это можно считать первым описанием канцерогенного фактора окружающей среды. Позже отмечались и другие возможные ассоциации, например, между курением и раком губы и носа. Ожидаемая продолжительность жизни была в то время низкой, но благодаря стремлению к знаниям, характерному для "эпохи разума", тщательно ведущиеся записи дали возможность распознать различные виды рака. Однако, несмотря на эти поразительные наблюдения, истинную природу рака по-прежнему никак не связывали с клетками, пока в 1838 г. Йоханнес Мюллер не обнаружил этой важнейшей взаимосвязи.

Наконец терапия могла получить некоторое обоснование, но, как свидетельствуют многочисленные ранние сообщения о случаях рака, идеи лечения не отличались ни оригинальностью, ни эффективностью. Описание случая лейкоза, которое сделал Джон Хьюз Беннет в 1845 г., позволяет составить некоторое представление о подходах к лечению, существовавших 150 лет назад.

"Джон Ментейт, 28 лет, кровельщик, женат, поступил в клиническое отделение Королевской лечебницы 28 февраля 1845 г. Темнокожий, обычно здоров и уравновешен, сообщает, что 20 мес назад начал ощущать сильную усталость после физических нагрузок, продолжающуюся до настоящего времени. В июне прошлого года заметил на левой стороне живота опухоль, которая постепенно увеличивалась на протяжении 4 мес. после чего рост прекратился.

После наложения трех пластырей боль отсутствовала до последней недели; затем появилось несколько небольших опухолей в области шеи, подмышечных впадин и паха, при этом сначала в этих местах ощущалась острая боль, которая теперь везде прекратилась. Прежде чем больной заметил опухоль, у него по утрам часто была рвота. Обычно страдает запором, аппетит хороший, расстройства пищеварения не наблюдается, после обнаружения опухоли рвота отсутствовала. Принимал преимущественно слабительные средства, особенно кротоновое масло, и делал растирания мазью, в результате на поверхности опухоли появились волдыри.

В настоящее время у больного, по-видимому, крупная опухоль на левой стороне тела, занимающая пространство между ребрами и паховой областью и между позвоночником и пупком. При надавливании ощущает болезненность только в верхней части. При перкуссии опухоли прослушивается тупой звук; пульс 90; больной заявляет, что за последние 3 мес упадка сил не ощутил. Незначительная отечность. Назначено две таблетки йода или железа утром и вечером".

Этот несчастный человек, по-видимому, страдал хроническим лейкозом, названным так потому, что процесс развития болезни при нем идет медленнее, чем при "острой" форме. Крупная "опухоль" скорее всего сильно увеличенная селезенка. В норме селезенка не прощупывается, так как она расположена за реберным краем с левой стороны тела.

Примерно за 13 лет до описанного случая Томас Ходжкин из Больницы Гая сообщил о шести случаях одного состояния, развившихся одинаково и имевших сходную картину при вскрытии. По его мнению, это была форма рака лимфатических желез. Некоторые из этих случаев в настоящее время нельзя было бы отнести к болезни Ходжкина, поскольку сейчас она признана отдельной нозологической формой и в большинстве случаев излечима, тогда как во времена Томаса Ходжкина эффективного лечения не было.

На протяжении истории для лечения и удаления многих поражений пользовались преимущественно ножом. В разные времена применяли различные методы лечения, среди которых аппликации, припарки, кровопускание, диеты и другие неприятные средства, хотя, как правило, все они оказывались безуспешными.

Великая эпоха медикаментозного лечения началась, только когда было обнаружено, что химические вещества способны оказывать терапевтический эффект, но, за редкими исключениями, это не приводило к излечению рака.

Радиотерапия

Новое средство лечения рака появилось лишь в начале XX в. В своей лаборатории физического института Вюрцбургского университета в Германии Вильгельм Конрад Рентген 8 ноября 1895 г. открыл Х-лучи, которые, как было им продемонстрировано, могли проникать в различные объекты. По своему значению это было огромное открытие. Сейчас трудно представить себе больницу, где не выполняли бы самые разнообразные диагностические процедуры с применением рентгеновских лучей. Между тем открытие радиоактивности последовало через 6 мес и было сделано в Париже 1 марта 1896 г. Антуаном-Анри Беккерелем. В 1898 г. Пьер и Мария Кюри сообщили об открытии радия. Именно эти отдельные открытия, каждое из которых по-своему замечательно, проложили дорогу современной радиотерапии.

Методы лечения получили развитие в первые десятилетия нашего века, при этом большие надежды возлагались на их способность уменьшать размеры и замедлять рост опухолей. В 1950 г. был опубликован классический доклад, в котором выдвигалось предположение о возможном применении радиотерапии при лечении болезни Ходжкина. Можно было с полным основанием говорить о появлении новых средств лечения рака.

Химиотерапия

Предположение средневековых аптекарей и алхимиков относительно способности различных препаратов влиять на развитие болезней оказалось верным, но преждевременным. В начале нашего столетия Пауль Эрлих обнаружил, что одно из соединений мышьяка проявляло противосифилитическую активность, и заслужил тем самым звание "спасителя рода человеческого". Это событие не шло в сравнение с открытием сульфанил-амидных препаратов. Его сделали после того, как было обнаружено, что краситель красный стрептоцид способен обеспечивать защиту мышей от некоторых бактерий.

Препаратов, активных против рака, не удавалось выявить вплоть до 40-х годов. Открытие одного из первых таких препаратов "мустина" имело далеко идущие последствия. Зимой 1943 г. войска союзников вели довольно вялые действия по захвату южной части Италии. Ночью 3 декабря вражеские бомбардировщики предприняли атаку на гавань в Бари. Мощные снаряды попали только в четыре корабля, но находившиеся на их борту взрывчатые вещества и горючее произвели такой разрушительный взрыв, что пострадало еще 16 судов. В углу гавани находился корабль со 100 т иприта на борту. Гигантским взрывом он был поднят в воздух и испарился. Утечка газа осталась незамеченной, но в последующие дни стали очевидны ужасающие последствия. После тщательных наблюдений, произведенных одним американским врачом полковником Джоном Александером, были в мельчайших подробностях задокументированы последствия действия газа. В результате был сделан вывод, что ткани костного мозга и лимфатических узлов оказались настолько сильно поврежденными, что для лечения рака этих тканей, вероятно, можно было испробовать азотисто-горчичные соединения. Чтобы доказать это, в дальнейшем потребовалась упорная работа, но в конечном счете это стало первым открытием поразительно эффективной группы противораковых препаратов. Несмотря на трагический характер инцидента в гавани Бари, именно с этого момента началась успешная война на новом фронте - наступление на рак.

Важность открытия этих и многих других появившихся позднее лекарств не поддается оценке. Это был поворотный пункт, поскольку наконец появилось хоть какое-то средство, пусть даже на первых порах примитивное, которое могло помочь больным с диссеминированным раком. Был продемонстрирован эффект другой группы препаратов, родственных витаминам, против лейкоза. Так началась эпоха, когда коренным образом изменилось отношение к больным раком в продвинутой стадии и на смену мрачному бессилию пришел конструктивный реалистичный подход. Отчаяние ушло в прошлое, а последовавшие небывалые достижения неизменно использовались на благо каждого нового больного, которому был поставлен диагноз рака.

Еще один, совершенно другой класс препаратов - гормоны и антигормоны, которые изменяют среду, окружающую раковые клетки, также оказался весьма полезным при некоторых видах рака. В дальнейшем появятся и другие родственные препараты, обладающие большей активностью.

Иммунотерапия

Когда появились реальные возможности для иммунизации против инфекций, это неизбежно навело на мысль об иммунизации против рака. Использование иммунного потенциала организма для разрушения раковых клеток получило название иммунотерапии. Первые шаги в этом направлении были сделаны еще в 1895 г. По мере того как накапливались знания об иммунной системе, все больший энтузиазм проявлялся и по поводу иммунотерапии. В этих целях прибегали ко всевозможным способам: предпринимали попытки индуцировать (стимулировать выроботку) антитела у животных, инъецируя (вводя) им раковые ткани; делали прямые инъекции раковой ткани, как в отдельности, так и с бактериями, что, как надеялись, будет стимулировать иммунный ответ. О разных методах иммунотерапии слагались легенды, но фактически ни один из них не выходил за рамки чисто исследовательской работы. Тем не менее в последние несколько лет стали придерживаться более научного подхода к иммунотерапии. Он предусматривал использование высокоспецифичных антител к субстанциям-мишеням, обнаруженным только в некоторых опухолевых клетках. Этот подход требует очень сложных лабораторных методик и, хотя теоретически весьма привлекателен, все же не оправдал возлагавшихся на него надежд.

Лишь в последнее время внимание переключилось на возможные способы изменения нормальной биологии нашего организма посредством лекарственных препаратов. Так называемые "модификаторы биологического ответа" включают вещества, например интерферон, которые содержатся в организме каждого из нас и которые сейчас могут производиться в больших количествах. Хотя интерферон считается новым веществом, он был открыт еще в 1956 г., но лишь недавно появилась технология производства достаточно чистого материала, чтобы можно было оценить возможность его применения в клинической практике. Это, однако, не последний из открытых препаратов, а лишь первый из нового поколения лекарств и поэтому еще не принадлежит истории.

Злокачественная опухоль отличается от других видов опухолей и заболеваний тем, что её клетки схожи со здоровыми клетками организма. Поэтому перед учеными стоит непростая задача: различить клетки и уничтожить только зараженные. На протяжении истории у врачей были разные идеи о том, как это сделать. Сегодня Атлас расскажет о том, как развивалась онкология и чем лечат рак в наши дни.

Гуморальная теория Гиппократа

До 18 века онкологические заболевания было трудно изучать: подходящее оборудование еще не изобрели, церковь запрещала вскрытия, а чума и оспа уносили больше жизней и притягивали к себе внимание. Поэтому с древних времен до нас дошло мало записей о злокачественных опухолях, но все же они есть.

Первые упоминания рака встречаются в папирусе Эдвина Смита — медицинском тексте Древнего Египта, который датируется 16 веком до нашей эры. Этот папирус можно полистать и почитать. Случай № 45 как раз описывает злокачественные опухоли. Там же отмечается, что метода лечения нет.

Гиппократ (400 лет до нашей эры) первым начал различать доброкачественные и злокачественные опухоли. Он считал, что тело человека содержит четыре гумора, или жидкости — кровь, слизь, желтую и черную желчь, — а любой дисбаланс приводит к заболеваниям. Считалось, что причина злокачественных опухолей — скопление черной желчи в определенном месте. Гиппократ отмечал, что без лечения больные могут прожить дольше: черная желчь уже распространилась по организму и удалить ее нельзя.

Конечно, никакой черной желчи в организме человека нет, но идея о распространении опухоли по организму оказалась верной. Злокачественные клетки со временем отделяются от опухоли и дают метастазы.

Врачи и знахари пользовались гуморальной теорией более 1300 лет. В течение этого периода вскрытия были запрещены по религиозным соображениям, что ограничивало изучение опухолей. Доступными методами лечения в древние времена и Средневековье были хирургия, прижигание, кровопускание и обряды.

Первые хирургические вмешательства

Хирургия — одна из самых древних отраслей медицины. Однако в средневековые времена вмешательства не всегда приводили к нужным результатам из-за большой потери крови, высокого риска заражения после операции, отсутствия антисептиков.

Отмена гуморальной теории

После отмены запрета на вскрытия в 16 веке Андреас Везалий составил первый анатомический справочник тела человека, а веком позже Метью Бейли описал строение различных патологий. Гуморальную теорию пришлось пересмотреть, так как никакой черной желчи ученые не нашли.

Обезболивание и антисептик

В 1846 году был изобретен наркоз. Это решило проблему с болью, так как до этого людям приходилось переживать операцию в сознании. А в 1867 году французский врач Джозеф Листер открыл, что мазь на основе карболовой кислоты действует как антисептик и способствует заживлению раны после операции.

Анестезия и первый антисептик расширили возможности хирургии, и операции стали проводиться повсеместно. Однако в некоторых случаях опухоли появлялись вновь. Тогда хирурги начали расширять объемы вмешательств, что в итоге привело к возникновению метода радикальной хирургии.

Радикальная хирургия

Хирург Уильям Холстед думал, что чем больше тканей удалить во время операции, тем меньше будет вероятность рецидивов. Вывод не совсем верный, так как злокачественные клетки еще до операции могли распространиться по организму и метастазировать в другие ткани.

Только в 1970–х годах в ходе клинических испытаний было доказано, что менее обширные операции эффективны так же, как и радикальные. К сожалению, к этому времени радикальная мастэктомия набрала большую популярность и считалась практически единственным верным методом лечения рака молочной железы.

Современность

В 1990-е годы хирурги минимизировали вмешательства в здоровые ткани человека. Сегодня операции делятся на два вида: открытые и малоинвазивные. Для открытой операции врач делает большой разрез, чтобы удалить опухоль, нездоровые ткани и, возможно, лимфоузлы.

Для проведения малоинвазивной операции врач делает несколько небольших разрезов, находит опухоль с помощью тонкой трубки с камерой (лапароскопа) и через другой разрез удаляет опухоль инструментами. После этой операции пациент восстанавливается быстрее.

Лучевая терапия

В конце 19 века ученых обратили внимание на способность рентгеновских лучей убивать злокачественные клетки. Тогда никто еще не догадывался, насколько губительно излучение действует и на здоровые ткани.

Рентгеновские трубки

Рентгеновские лучи были открыты в 1895 году, одновременно с развитием радикальной хирургии. Через год после этого молодой врач Эмиль Груббе заметил, как разрушаются кожа и ногти у людей, которые работали с источниками излучения. Он предположил, что лучи убивают и клетки опухоли, и был первым, кто использовал лучевую терапию для лечения онкологии.

Метод быстро набрал популярность: в Европе и США открывались новые клиники, предлагающие лучевую терапию. Она была эффективной в тех случаях, когда опухоль не успела распространиться на другие органы.

Идея использовать излучение была отличной, но она не учитывала два существенных минуса рентгеновской трубки: неоднородный поток излучения и недостаточную проникающую способность. Большая часть дозы поглощается другими тканями или рассеивается. Таким образом рентгеновские лучи увеличивают количество мутаций в здоровых клетках, что приводит к формированию новых опухолей. Такой вариант нельзя считать подходящим лечением.

В 1902 году ученые Пьер и Мария Кюри открыли радиоактивные свойства радия. На первый взгляд, это вещество проникало глубже рентгеновских лучей и давало больше возможностей для лечения. На протяжении 10 лет после открытия радия у многих врачей и ученых, не знающих об опасности облучения, развивались различные злокачественные заболевания. Так продолжалось до тех пор, пока не появились первые дозиметры и стандарты измерений радиоактивного излучения.

Ускоритель электронов и радиоактивный кобальт

Излучение разрушает ДНК клеток прямо или косвенно. Во втором случае вода, которая содержится в клетках, превращается в свободные радикалы — заряженные частицы, повреждающие ДНК. Излучение не разбирает, какие клетки разрушать, здоровые или злокачественные, поэтому аппараты требуют внимательной настройки, чтобы пик дозы приходился на нужную глубину.

Современность

Сегодня в онкологии используют рентгеновское излучение, гамма-лучи и заряженные частицы. Они могут поступать в тело и воздействовать на злокачественные клетки через специальное устройство либо исходить от радиоактивного материала, помещенного в тело пациента рядом с опухолью (брахитерапия).

Существует также третий вид лучевой терапии — системный. Пациенту вводят радиоактивную жидкость, например йод, который находит и убивает клетки опухоли. Но в этом случае трудно учесть точное количество изотопа, которое поглощает организм, и доза может нанести вред.

Химиотерапия

Хирургия и лучевая терапия применялись для лечения солидных опухолей, которые развиваются не из клеток кроветворной системы. Как лечить лимфомы и лейкемию никто не знал.

Горчичный газ

Идея использовать токсичные вещества для лечения этих заболеваний возникла после Первой мировой войны. В это время в качестве химического оружия применялся иприт — горчичный газ. Он обжигал кожу и слизистые оболочки, а также убивал лейкоциты: у раненых они практически отсутствовали.

Ученые задались вопросом, может ли иприт вылечить лимфому — опухоль лимфатической ткани. При этом заболевании лимфоциты бесконтрольно делятся и нарушают работу лимфатических узлов и других органов, поэтому сокращение лимфоцитов казалось верным решением. В 1942 году после исследований на животных больному лимфомой ввели внутривенно 10 доз иприта. Количество лимфоцитов быстро упало, а опухоль уменьшилась, но позже начала расти вновь. Это означало, что терапия подействовала, но дозы было недостаточно для полного выздоровления.

Ремиссия наступала потому, что горчичный газ входит в группу алкилирующих агентов, которые разрушают ДНК клеток и не дают им делиться. Но тогда об этом еще ничего не знали.

Предшественник метотрексата

В 1947 году врач Сидни Фарбер показал, что производное фолиевой кислоты, аметоптерин, подавляет у детей развитие острого лейкоза, который характеризуется бесконтрольным делением белых клеток крови. Этот препарат был предшественником метотрексата, который применяют и сейчас.

Результаты биопсии костного мозга пациентов после курса лечения аметоптерина были в норме. Химиотерапия продлевала жизнь детей до 6 месяцев, но затем болезнь возвращалась. Фарбер бросил все силы на то, чтобы найти лекарство, которое смогло бы вылечить лейкемию полностью. Тогда трудно было предположить, что нужно использовать сразу несколько токсичных веществ, а не одно.

В 1950 году Гертруда Элион разработала препарат 6-меркаптопурин (6-МП), который быстро получил разрешение к применению у детей с лейкозом. После него врачи снова наблюдали недолгую ремиссию.

Комбинированная химиотерапия

Позже были проведены рандомизированные клинические испытания, в ходе которых стало ясно, что использование двух препаратов вместо одного продлевает ремиссию и улучшает прогноз.

В 1956 году доктор Мин Чиу Ли клинически подтвердил, что комбинация из четырех препаратов вылечила метастатическую хориокарциному у беременных. Национальный институт онкологии сначала расценил эти действия как агрессивное и лишнее лечение пациентов, и ученого отстранили от работы. Только потом стало понятно, что выжили только те женщины, которые прошли полный курс лечения Ли. Это был первый случай полного излечения методом химиотерапии.

Адъювантная химиотерапия

В 60 и 70–е годы ученые пробовали использовать химиотерапию как дополнительный метод лечения рака молочной железы после операции. Хирурги неохотно шли на клинические исследования: никто не хотел иметь дело с дополнительными побочными эффектами у пациентов. Но они были неправы.

На деле, любая опухоль — системное заболевание. Злокачественные клетки распространяются по организму даже на ранних стадиях в виде микрометастазов. Они остаются в организме даже после удаления опухоли, поэтому локальных методов лечения недостаточно. Нужно системно воздействовать на заболевание с помощью лекарственного лечения. Например, адъювантная терапия (курс химиотерапии после операции) позволяет снизить риск рецидива и смерти.

Несколько исследований доказали положительный результат адъювантной химиотерапии для лечения рака молочной железы и колоректального рака. Также в 1974 году был доказан положительный эффект в случае метастатического рака яичек, и химиотерапию стали применять для лечения солидных опухолей.

Препараты для химиотерапии останавливают и замедляет деление клеток. Во время курса лечения гибнут те клетки, которые быстро делятся. Это не только злокачественные клетки, но и здоровые, что приводит к побочным эффектам: выпадению волос, тошноте, подверженности инфекциям.

Иммунотерапия

Иммунотерапия — относительно новый вид лечения рака. В его основе лежит использование препаратов, тренирующих клетки иммунитета пациента. Это стало возможным благодаря открытию структуры ДНК, изучению особенностей злокачественных клеток и клеток иммунной системы.

Вакцина Коли

В 1891 году Вильям Коли заметил, что у онкобольных, перенесших скарлатину или рожистую болезнь, наступала ремиссия. После этого он начал вводить пациентам с последней стадией рака бактерии стрептококков. Опухоль уменьшалась, но больные умирали от инфекции. Тогда Коли нагревал вакцину и вводил пациентам мертвые стрептококки.

Результат для того времени был впечатляющим: больные выздоравливали и жили несколько лет. Однако вакцина Коли не получила широкого распространения. Ученые не могли объяснить механизм, как бактерии действуют на опухоль, а риск инфицирования был высоким. Всех гораздо больше интересовала химио- и лучевая терапия.

В 1976 году для лечения рака мочевого пузыря успешно применили вакцину BCG, которая использовалась для предупреждения туберкулеза. Она активизирует иммунную систему и помогает организму бороться с этим видом рака.

Моноклональные антитела

В 1975 году Жорж Кёллер и Сезар Мильштейн опубликовали статью о методе получения клеточного гибрида опухолевой клетки и лимфоцита. Гибридомная технология позволяет обнаружить антигены, характерные для опухолей определенных тканей, получить к ним антитела и использовать их для диагностики и типирования опухолей. Такие антитела называются моноклональными: они вырабатываются иммунными клетками-клонами, которые происходят из одной родительской клетки.

Другие типы антител маркируют раковые клетки, чтобы иммунной системе было легче найти и уничтожить их.

В конце 1990 годов FDA одобрила первые терапевтические моноклональные антитела, ритуксимаб и трастузумаб. Первый для лечения лимфомы, а второй — рака молочной железы.

В 2010 году Стивен Розенберг объявил об успехе терапии химерными антигенными рецепторами. В основе нее лежит генетическая модификация Т-клеток пациента для лечения злокачественной опухоли.

Другой метод иммунотерапии — введение в мышцу или вену цитокинов, биологически активных белков, которые регулируют иммунную реакцию. Интерлейкин-2 помогает клеткам иммунной системы быстрее делиться, а интерферон — бороться с вирусными инфекциями и злокачественными опухолями.

Контрольные точки

Еще одно перспективное направление — воздействие на иммунные контрольные точки, которые подавляют ответ иммунной системы. Ученые научились блокировать контрольные точки на Т-клетках, что помогает иммунной системе распознавать и атаковать злокачественные клетки. Этот метод уже одобрен FDA для лечения онкологических заболеваний.

Подобрать оптимальное лечение можно с помощью молекулярной диагностики. Ученые исследуют операционный материал или биопсию пациента, чтобы выявить мутации в протоонкогенах и генах супрессорах. Набор мутаций индивидуален для каждой опухоли, поэтому лечение должно быть персонализированным. В следующий раз Атлас подробно расскажет о молекулярной диагностике.

Читайте также: