Келикс при рецидиве рака яичников

Здравствуйте уважаемые специалисты и участники форума!

Обращаюсь к Вам за помощью и советом, так как, к сожалению, у моей мамы был обнаружен рак яичников и сейчас, спустя 2 года борьбы, снова рецидив:(( Наше отчаяние сложно описать словами, но мы намерены бороться до конца.
Постарась максимально точно описать Вам весь анамнез и , собственно, вопросы:
Пациентка 1959 года рождения, вес 76 кг, рост 170 см.

Диагноз рак яичников Т3NхМ0 был поставлен в июле 2011 года, на основании проведенного УЗИ:

Матка однородной структуры , условными размерами 42х38х41 мм, тесно спаяна с придатками, Правый яичник увеличен, за счет объемного образования 64х42мм, Отмечается инфильтрация перифокальной области обоих яичников, асцит. Увеличенных л/у не выявлено, мочевой пузырь хорошего наполнения, стенки не изменены.
Значение СА 125 - 1118 ед.
Результаты фиброгастроскопии, колоноскопии, рентгена грудной клетки, УЗИ грудных желез, ЭКГ – хорошие , без патологических изменений.

До операции было принято решение о проведении 2 ПХТ по схеме :
1-я : карбоплатин + циклофосфан ( СА 125 упал до 560)
2-я : доксорубицин+цисплатин+ циклофосфан (СА 125 упал до 236)
После чего , врачом было принято решение о проведении операции 15.09.11 .
Произведена надвлагалищная ампутация матки с придатками, оментэктомия , биопсия правых лимфатических узлов .
Результат гистологии после операции:
Паппилярная цистаденокарцинома яичников G2 , CV Ш ст. лечебного метаморфоза , в лимфатических узлах опухолевого роста не обнаружено, эндометрий и матка без признаков метастатического поражения. Метастазирование в брюшину и сальник.
После операции было принято решение о смене схемы ПХТ и проведено 6 ПХТ , по схеме:
Паклитаксел (300 мг.)+ карбоплатин (450 мг)
Онкомаркер СА 125 далее постепенно падал :
После операции: 119
После первой химии: 78

После второй: 26
После третьей: 22
После 4-ой : 19
После 5-ой: 23
После 6-ой: 21
По окончанию шести курсов ПХТ (в феврале 2012 года) было проведено УЗИ ОМТ, его результаты : позади шейки матки визуализируется асцит с перегородками - 44 мл, л/у не увеличены , нормального строения, шейка матки не изменена.

Была зафиксирована частичная ремиссия.
Далее (начиная с февраля 2012г.) производился ежемесячный контроль маркера СА 125.
Март 2012: СА125 – 19
Апрель 2012: СА 125 – 28
Май 2012 : СА 125 – 68 учитывая данный результат , было сделано УЗИ.
По данным УЗИ - не выявлено признаков основного заболевания.
Июнь 2012 СА 125 -102
Июль 2012 СА 125- 105
КТ (от 12.08. 12) : над культей влагалища определяется кистозное образование размерами 64 х 41х 37 мм., контраст не накапливает , свободной жидкости не выявлено, все остальные органы и лимфоузлы не изменены.
Согласно результатам КТ и результатам онкомаркера , врачом было принято решение о проведении монохимиотерапии препаратом топотекан. Производился контроль онкомаркера СА 125 на протяжении 3-х курсов гикамтином, онкомаркер не менялся, находясь в пределах 100-105 ед.

На основании проведенного КТ от 31.08.12 было отмечено рост образования и прогрессирование , ограниченный пельвиоперитонит .

Врачом было принято решение об удалении данного образования.
И 25.09 12 была проведена операция по удалению данного рецидива.
Протокол операции:

При ревизии ОБП обнаружено: поверхность печени чистая, гладкая, в области культи влагалища (шейка влагалища) кистозная опухоль до 6 см. в диаметре , по брюшине малого таза множественные опухолевые отсевы до 3-4 мм в диаметре. Влагалище с опухолью мобилизовано до средней трети, пересечено, препарат удален.
Результат послеоперационной гистологии : цистаденокарцинома яичников.
После чего было принято решение о проведении 6 курсов химиотерапии по схеме ластет (этопозид) + цисплатин.
Перед проведением данных курсов ХТ, СА 125 был 58.

На протяжении ХТ показания онкомаркера падали, и по завершению 6-ти сеансов (17.02.13) СА 125 был 21. Была зафиксирована ремиссия заболевания.
Далее нами ежемесячно выполнялся контроль уровня СА 125:

Февраль 2013: СА 125- 19
Март 2013 : СА 125- 13
Апрель 2013 : СА 125 – 26
Май 2013: СА 125 – 39
Июнь 2013: СА 125- 105

После чего, врачом принято решение о повторном КТ ОМТ, ОБП и грудной клетки (09.06.13).

Его результаты:
на брюшине определяются множественные мелкие (до 3мм) импланты, на поверхности печени в области 8 сегмента есть имплант до 30мм. Жировая клетчатка БП неравномерно уплотнена. Скопление жидкости до 75 мм.

Печень обычной формы, умеренно увеличена, паренхима без очагов патологической плотности(внутри-и внепеченочные желчные протоки не расширены). Селезенка обычной формы, размеров, по внутреннему отмечается образование округлой формыпониженой плотности, размером до 10 мм.

Почки. Надпочечники, мочевой пузырь, мочеточники- без особенностей и очаговых изменений, все лимфоузлы БП, ОМТ, ГП и подмышечные- не увеличены.
Заключение: канцероматоз брюшины.

-Подскажите пожалуйста, неужели у нас совсем нет альтернативы ХТ(спустя 17 уже проведенных курсов ХТ, мама впадает в отчаяние даже просто от слова химия)((((?

-Возможно и насколько эффективно субтотальное облучение тела в нашем случае (согласно исследованиям института радиологии в Песочном) ?

-Что целесообразно делать с очагом в печени, возможно ли удалить его каким-либо малоинвазивным методом?

Рак яичников является одной из наиболее частых злокачественных гинекологических опухолей и составляет 4-ю причину смертности от рака у женщин. Половина всех случаев заболевания приходится на возраст старше 65 лет. Приблизительно 5-10% рака яичников является семейным заболеванием в 3-х наиболее частых вариантах: только рак яичников, рак яичников и молочной железы, рак яичников и толстой кишки. В первую очередь прослеживается наследственность у родственников по 1-й степени (мать, дочь, сестра). Меньший риск существует для женщин 2-й степени родства (бабушка, тетя). При генетических исследованиях обнаруживаются мутации связей в локусе BRCA-1 хромосомы 17g21.

BRCA -2, также отвечающий за возникновение семейного рака яичников и рака молочной железы, расположен в хромосоме 13g12.

Для женщин, имеющих повышенный риск заболевания, старше 35 лет, имеющих детей, может рассматриваться вопрос о профилактической овариэктомии, однако ее значимость до сих пор окончательно не установлена. Описаны случаи заболевания после профилактической операции, первоначально начинающиеся с перитонеальных опухолевых разрастаний, подобных раку яичников.

Особенностью рака яичников являются распространение в брюшную полость путем имплантации клеток и локальная инвазия в мочевой пузырь и кишечник. Частота поражения лимфоузлов составляет 24% при стадии I, 50% — при II, 74% — при III и 73% — при IV стадии. Тазовые лимфоузлы вовлекаются так же часто, как и парааортальные. Опухоль путем трансдиафрагмального распространения может блокировать диафрагмальный лимфоотток, что является причиной асцита и плеврита.

Для больных с I стадией наиболее важна степень морфологической дифференцировки опухоли. Проточный цитометрический анализ ДНК при I и IIA стадиях может выявить группу повышенного риска.

Поскольку в ранних стадиях рак яичников является бессимптомной болезнью, он диагностируется главным образом в поздних стадиях, результатом чего является ранняя смертность примерно у 65% заболевших. При субоптимально операбельной III и IV стадиях 5-летняя выживаемость составляет менее 10% даже при использовании цисплатинсодержащих режимов химиотерапии.

После оптимальных операций при III стадии медиана выживаемости составляет 52-63 мес.

Классификация рака яичников (по FIGO)

I Опухоль ограничена яичниками
IA Опухоль ограничена одним яичником, асцита нет. Нет опухолевых проявлений на внешней поверхности яичника, капсула интактна.
IB Опухоль ограничена двумя яичниками, нет асцита. Нет опухоли на внешней поверхности, капсулы интактны.
IC Опухоль такая же, как в стадиях IA и IB, но с наличием опухоли на поверхности одного или обоих яичников, или нарушением капсулы, или имеется асцит, и/или обнаруживаются опухолевые клетки в перитонеальном смыве.

II Опухоль вовлекает один или оба яичника и распространяется в полость малого таза.
IIA Опухоль характеризуется распространением в матку и/или маточные трубы.
IIB Распространение на другие ткани малого таза.
IIC Опухоль такая же, как в стадиях IIA и IIB, но имеется опухоль на поверхности одного или обоих яичников, или отмечается разрыв капсулы, или асцит, и/или обнаруживаются опухолевые клетки в перитонеальном смыве.

IV Опухоль одного или обоих яичников с отдаленными метастазами. Плеврит с цитологически обнаруживаемыми опухолевыми клетками, паренхиматозные метастазы в печени.

Для диагностики и контроля над эффективностью лечения при эпителиальных опухолях используются такие опухолевые маркеры, как раково-эмбриональный антиген и опухолево-специфический антиген СА-125. Имеется высокая корреляция уровня СА-125 через месяц после 3 курса химиотерапии при III и IV стадиях и выживаемости. В случаях нормализации этого маркера в процессе лечения, повторное повышение маркера определяет активизацию процесса, хотя и не означает необходимость незамедлительного лечения.

Повышенный уровень СА-125 указывает на высокую вероятность рака яичников, в то же время отрицательный ответ не исключает наличие остаточной опухоли. Уровень СА-125 может быть повышен как при других злокачественных опухолях, так и при разных заболеваниях половых органов, например при эндометриозе.

Методы лечения зависят от стадии процесса. Ключевым моментом в лечении является операция. В отличие от других опухолей женских половых органов, стадия процесса при раке яичников устанавливается после хирургического вмешательства. Несмотря на то, что лишь незначительное число больных может быть излечено одной операцией, успех терапии определяется объемом первоначального вмешательства. Возможность достижения в последующем полной ремиссии, подтвержденной морфологически, зависит от размеров остаточных опухолей. Радикальной операцией при раке яичников считается двусторонняя овариосальпингэктомия с экстирпацией матки и удалением большого сальника. У молодых женщин, настаивающих на сохранении репродуктивной функции, при I стадии и 1-й степени злокачественности (G1) возможна односторонняя овариэктомия. Во время операции для уточнения стадии и морфологического варианта берут биопсию из латеральных каналов, тазовой брюшины и диафрагмы, связки, подвешивающей яичник, парааортальных, общих подвздошных, наружных и внутренних подвздошных лимфатических узлов, серозы прямой кишки и мочевого пузыря.

Тактика лечения

Больным с опухолями в IA-IB стадии с высокой или средней степенью дифференцировки (т.е. I-II степенью злокачественности G1 и G2) после операции не требуется дополнительного лечения.

При 3-й степени злокачественности (G3) IC стадии высока вероятность рецидива (до 20%), что требует дополнительных методов лечения.

Возможна системная химиотерапия; внутрибрюшинное введение радиоактивного фосфора 32Р или облучение брюшной полости малого таза. Однако введение 32Р оказалось более токсичным при одинаковой эффективности при сравнении с проведением 6 курсов цисплатина.

Экстирпация или надвлагалищная ампутация матки с придатками с резекцией большого сальника и удалением всех или большинства опухолей. При отсутствии видимых опухолей производят множественные биопсии и смывы из брюшной полости. Дальнейшее лечение включает:

Инструкция

русский
қазақша

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/мл

1 мл препарата содержит

активное вещество - доксорубицина гидрохлорид 2.00 мг (эквивалентно 1.87 мг доксорубицину),

вспомогательные вещества: N-(карбонил-метоксиполиэтиленгликоль 2000)-1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфоэтаноламина натриевая соль (MPEG-DSPE), фосфатидилхолин полностью гидрогенизированный соевый (HSPC), холестерин, аммония сульфат, сахароза, гистидин, кислота хлороводородная или натрия гидроксид, вода для инъекций.

Полупрозрачная суспензия красного цвета.

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые антибиотики. Антрациклины. Доксорубицин.

Код АТХ L01DB01

Фармакокинетика

Келикс® представляет собой пегилированную липосомальную форму доксорубицина гидрохлорида, длительно циркулирующего в крови.

Липосомы содержат поверхностносвязанные гидрофильные полимеры метоксиполиэтиленгликоля (MПЭГ). Эти линейные группы MПЭГ создают выступающую над поверхностью липосом защитную оболочку, уменьшающую возможность взаимодействия между липидной двухслойной мембраной и компонентами плазмы, что позволяет удлинить время циркуляции препарата Келикс® в кровотоке. Достаточно малый размер пегилированных липосом (средний диаметр приблизительно 100 нм) позволяет им проникать через дефекты кровеносных сосудов опухоли. Пегилированные липосомы имеют также липидную матрицу с низкой проницаемостью и внутреннюю водную буферную систему, что в комбинации позволяет удерживать доксорубицин внутри липосомы во время его циркуляции в кровотоке.

Фармакокинетика препарата Келикс® значительно отличается от фармакокинетики стандартных препаратов доксорубицина гидрохлорида. В низких дозах (10-20 мг/м2) Келикс® обнаруживает линейную фармакокинетику, в более высоких дозах (10-60 мг/м2) – нелинейную. Стандартный доксорубицина гидрохлорид имеет значительное распределение в тканях (объем распределения: 700-1100 л/м2) и быстрый клиренс (24-73 л/г/м2). В отличие от него Келикс® находится преимущественно в объеме сосудистой жидкости и клиренс доксорубицина из крови зависит от липосомального носителя. Доксорубицин становится биодоступным после транссудации липосом и их попадания в ткани.

При применении эквивалентных доз концентрация в плазме и величина площади под кривой (AUC) для препарата Келикс®, представленного преимущественно пегилированным липосомальным доксорубицина гидрохлоридом (содержащего от 90% до 95% измеренного доксорубицина), значительно выше показателей, полученных для стандартных (непегилированных нелипосомальных) композиций доксорубицина гидрохлорида.

Популяционный анализ фармакокинетики препарата Келикс® проводили у 120 пациентов, принимавших участие в 10 клинических исследованиях. Фармакокинетика препарата Келикс® в диапазоне доз 10-60 мг/м2 описывалась двухкамерной нелинейной моделью нулевого порядка и выведением Michaelis-Menten. Клиренс препарата Келикс® составил в среднем 0.030 л/ч/м2 (0.008-0.152 л/ч/м2); объем распределения – 1.93 л/м2 (0.96-3.85 л/м2); период полувыведения – 73.9 ч (24-231 ч).

Пациенты с раком молочной железы

Фармакокинетика препарата Келикс® у 18 больных раком молочной железы была сходной с таковой у 120 пациентов с различными злокачественными опухолями. Клиренс составлял в среднем 0,.16 л/ч/м2 (0.008-0.027 л/ч/м2); объем распределения – 1.46 л/м2 (1.10-1.64 л/м2); период полувыведения – 71.5 ч (45.2-98.5 ч).

Пациенты с раком яичников

Фармакокинетика препарата Келикс® у 11 больных раком яичников была сходной с таковой у 120 больных с различными злокачественными опухолями. Клиренс составлял в среднем 0.021 л/ч/м2 (0.009-0.041 л/ч/м2); объем распределения – 1.95 л/м2 (1.67-2.40 л/м2); период полувыведения – 75.0 ч (36.1-125 ч).

Пациенты со СПИД-ассоциированной саркомой Капоши

Фармакокинетика препарата Келикс® определялась у 23 больных саркомой Капоши, которые получали препарат однократно в дозе 20 мг/м2 внутривенно в течение 30 минут. Результаты анализа фармакокинетики препарата Келикс® (представляющего собой пегилированный липосомальный доксорубицина гидрохлорид с низким содержанием стандартного доксорубицина гидрохлорида) после введения доз 20 мг/м2 приведены в табл. 1.

Таблица 1. Показатели фармакокинетики препарата Келикс® у больных СПИД-ассоциированной саркомой Капоши (М±m)

Показатели

20 мг/м2 (n=23)

Максимальная концентрация в плазме* (мкг/мл)

Клиренс из плазмы (л/ч/м2)

Объем распределения (л/м2)

Период полувыведения 1 (ч)

Период полувыведения 2 (ч)

*измеряли в конце 30-минутной инфузии

Фармакодинамика

Действующим веществом препарата Келикс® является доксорубицина гидрохлорид – цитотоксический антрациклиновый антибиотик, выделяемый из Streptomyces peucetius var. caesius. Точный механизм противоопухолевого действия доксорубицина неизвестен. Полагают, что цитотоксический эффект обусловлен его способностью ингибировать синтез ДНК, РНК и белков путем внедрения доксорубицина между соседними парами оснований двойной спирали ДНК, что препятствует разворачиванию спирали для последующей репликации.

В рандомизированном исследовании III фазы Келикс® сравнивался с доксорубицином у 509 пациенток с метастатическим раком молочной железы. Это исследование подтвердило, что Келикс® по эффективности не уступает доксорубицину. При анализе выживаемости без прогрессирования отношение рисков составило 1.00 (95% доверительный интервал при отношении рисков 0.82-1.22). Значение отношения рисков, рассчитанное с поправкой на прогностические факторы, соответствовало его значению в популяции пациентов с назначенным лечением (ITT).

Риск развития кардиотоксичности, который зависит от кумулятивной дозы антрациклина, при лечении препаратом Келикс® был значительно ниже, чем при применении доксорубицина (отношение рисков 3.16, p 400 мг/м2), необходимо провести более 20 циклов терапии препаратом Келикс® в течение 40-60 недель.

Биопсия миокарда была также выполнена у 8 больных с солидными опухолями, у которых кумулятивные дозы антрациклина составили 509-1680 мг/м2. Индекс кардиотоксичности Билингхема составлял 0-1.5. Указанные значения указывают на отсутствие кардиотоксичности или легкую ее степень.

В сравнительном исследовании III фазы во время лечения и/или наблюдения признаки кардиотоксичности в соответствии с протоколом выявили у 58 (11.4%) из 509 рандомизированных пациентов (10 получали Келикс® в дозе 50 мг/м2 каждые 4 недели, а 48 – доксорубицин в дозе 60 мг/м2 каждые 3 недели). Критериями кардиотоксичности были снижение фракции выброса левого желудочка в покое на 0.20 и более по сравнению с исходным значением, если она оставалась в пределах нормы, и снижение этого показателя на 0.10 и более, если он снижался ниже нормы. Ни у одного из 10 пациентов группы препарата Келикс®, у которых выявили признаки кардиотоксичности на основании изменений фракции выброса левого желудочка, не было отмечено развития застойной сердечной недостаточности. В то же время симптомы ее появились у 10 из 48 больных группы доксорубицина, у которых имелись признаки кардиотоксичности.

У больных солидными опухолями, включая пациенток с раком молочной железы и раком яичников, получавших Келикс® в дозе 50 мг/м2 (кумулятивная доза достигала 1532 мг/м2) частота клинически значимой дисфункции сердца была низкой. У 418 пациентов, получавших Келикс® в дозе 50 мг/м2, измеряли фракцию выброса левого желудочка с помощью МUGA-сканирования перед началом и, по крайней мере, однократно во время лечения. У 88 пациенток кумулятивная доза антрациклина превышала 400 мг/м2. При этом уровне отмечается увеличение риска кардиотоксичности при применении стандартного доксорубицина. Клинически значимое снижение фракции выброса левого желудочка (значение менее 45% или его снижение по крайней мере на 20% по сравнению с исходным) выявили только у 13 (15%) из 88 пациенток. При этом только 1 пациентка (кумулятивная доза антрациклина 944 мг/м2) прекратила лечение в связи с появлением клинических симптомов застойной сердечной недостаточности.

У пациентов, получавших комбинированную химиотерапию, включающую доксорубицин (как и при применении других ДНК-связывающих противоопухолевых препаратов), отмечались случаи развития вторичного острого миелобластного лейкоза и миелодиспластического синдрома. У всех пациентов, получающих доксорубицин, рекомендуется периодически контролировать показатели крови.

Хотя при экстравазации некроз развивался очень редко, Келикс® считают веществом раздражающего действия. При появлении симптомов экстравазации препарата (жжение, покраснение) немедленно прекращают инфузию и обкладывают льдом место введения на 30 минут. Введение препарата продолжают в другую вену.

При применении препарата Келикс® в редких случаях рецидивировали кожные реакции, наблюдавшиеся на фоне предыдущей лучевой терапии.

Опыт постмаркетингового применения

Побочные реакции, выявленные в ходе постмаркетингового опыта применения препарата Келикс® описаны в таблице 9. Частота представлена в соответствии со следующей конвенцией:

Келикс - химиотерапевтический препарат, используемый в лечении некоторых форм онкологических заболеваний. Обладает большим количеством побочных действий, поэтому перед началом терапии проводят комплексное обследование.

Келикс - химиотерапевтический препарат, используемый в лечении некоторых форм онкологических заболеваний.

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат выпускается в виде концентрата, из которого готовится раствор для инфузий. 1 мл Келикса содержит:

доксорубицин пегилированный (2 мг);
полиэтиленгликоль;
форфатидилхолин;
сульфат аммония;
холестерол;
сахарозу;
гидроксид натрия;
гистидин;
кислоту соляную;
воду для инъекций.

Концентрат разливается во флаконы объемом 10 или 25 мл.

Концентрат разливается во флаконы объемом 10 или 25 мл. Картонная коробка содержит 1 флакон и инструкцию.

Фармакологическое действие

Препарат представляет собой цитотоксический антибиотик антрациклинового ряда, получаемый из токсинов, выделяемых стрептомицетами. Доксорубицин обладает следующими свойствами:

Внедряется между двумя участками ДНК раковой клетки, препятствуя раскручиванию спирали, необходимому для деления. Подавляет выработку белков, используемых для построения компонентов клетки.
Длительно циркулирует в кровеносной системе, обеспечивая пролонгированный эффект.
В больших количествах накапливается в опухолях. В здоровых тканях обнаруживается меньшая концентрация токсичного вещества. Подобное становится возможным из-за пегилированной липосомальной формы молекулы доксорубицина.
Проникает в сосудистые дефекты опухолевых тканей. Это способствует разрушению новообразования изнутри.

Препарат длительно циркулирует в кровеносной системе, обеспечивая пролонгированный эффект.

При внутривенном введении препарата содержание действующего вещества в плазме оказывается более высоким, чем при использовании классического доксорубицина.

Активное вещество высвобождается только после попадания липосом в ткани. Препарат отличается длительным периодом полувыведения - более 72 часов. Характер функционирования печени и почек не влияет на фармакокинетику пегилированного доксорубицина.

Показания к применению Келикса

Препарат вводят в состав комплексных химиотерапевтических схем при:

Раке молочной железы, имеющем метастазы. Лекарственное средство используется при наличии показаний к лечению антрациклинами (высокой вероятности возникновения осложнений со стороны сердца, неэффективности химиотерапии другими цитостатиками);
Метастазирующем раке яичников. Раствор Келикса назначается при неэффективности препаратов платины.
Прогрессирующей миеломной болезни. Доксорубицин вводится в сочетании с бортезомидом пациентам, проходившим не менее одного курса химиотерапии. Препарат может использоваться для поддерживающей терапии после пересадки костного мозга.
Саркоме Капоши у больных СПИДом. Инфузии Келикса назначаются при обширных поражениях кожи и слизистых оболочек, не поддающихся местной терапии и лечению интерфероном. Препарат может применяться для лечения опухолей, нечувствительных к алкалоидам барвинка, блеомицину и традиционному доксорубицину.

Препарат вводят в состав комплексных химиотерапевтических схем при раке молочной железы.

Применение Келикса

Препарат вводят внутривенно капельно. Его нельзя применять в чистом виде. Дозировка зависит от вида злокачественной опухоли:

При раке молочной железы и яичников. Рекомендованная разовая доза - 50 мг/м².
При миеломной болезни. Цитостатик вводят по 30 мг/м² в сочетании с бортезомидом. Лекарственные средства вводятся по очереди.

При введении менее 90 мг доксорубицина концентрат растворяют в 250 мл раствора декстрозы. При расчетной дозе более 90 мг потребуется 0,5 л инфузионной основы. При первом применении препарат вводят со скоростью не более 1 мг/мин. Это позволяет минимизировать вероятность возникновения инфузионных осложнений. При отсутствии побочных эффектов оставшееся количество раствора вводят в течение часа.

Интервалы между введениями должны составлять 21-28 дней.

Интервалы между введениями препарата Келикс должны составлять 21-28 дней.

При чувствительности опухоли к препарату и нормальном общем состоянии организма на Келиксе можно прожить не менее 5 лет.

Побочное действие

При введении Келикса могут возникать следующие побочные действия:

Нарушение функций кроветворной системы. При лечении опухолей молочной железы часто наблюдаются анемия, лейкопения и тромбоцитопения. У пациентов с миеломатозом возникает нейтропеническая лихорадка. Явления гематологической токсичности часто наблюдаются у больных раком яичников.
Признаки поражения сердечно-сосудистой системы. Редко возникают отеки нижних конечностей и боли за грудиной. Чаще наблюдается артериальная гипотония. У пациентов с миеломной болезнью развивается тромбофлебит. Для уменьшения риска развития тромбоза дозу препарата снижают.
Нарушение функций органов ЖКТ. Часто наблюдаются тошнота и рвота, жидкий стул, воспаление слизистых оболочек полости рта. Реже возникают проблемы с глотанием, изменение вкусового восприятия и повышенное газообразование.
Кожные реакции. Часто развивается очаговая или тотальная алопеция, появляется эритематозная сыпь. К редким побочным действиям относятся петехии, токсический дерматит, синдром Лайелла.
Признаки поражения нервной системы. Большая часть пациентов жалуется на общую слабость, сонливость и головную боль. Реже возникают депрессивные расстройства, невралгия, обморочные состояния.
Инфузионные реакции. Появляются при введении первой дозы препарата. К ним относят анафилактический шок, приступы асфиксии, резкое падение артериального давления, повышение температуры тела. Временное прекращение внутривенной инфузии способствует исчезновению неприятных симптомов.
Реакции в месте введения лекарственного средства. При попадании на кожу раствор вызывает распад мягких тканей.
Нарушение обмена веществ (повышение активности печеночных ферментов и количества креатинина в крови, гиперкалиемия, гипонатриемия).
Прочие побочные действия (астенический синдром, инфекции нижних дыхательных путей, задержка мочи, истощение организма, паразитарные инвазии, герпетические высыпания, кандидоз влагалища).

Показания к применению

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения, концентрат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения, лиофилизат для приготовления раствора для внутрисосудистого и внутрипузырного введения

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. компонентам препарата, а также к др. антрациклинам и антрацендионам), беременность, период лактации.

Введение в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря, инфекции и воспаление мочевого пузыря и мочевыводящих путей.C осторожностью. Угнетение костномозгового кроветвоерения (в т.ч. инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, предшествующая химио- или лучевая терапия), паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) - риск развития тяжелого генерализованного заболевания; подагра (в т.ч. в анамнезе), уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах), печеночная недостаточность.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в (струйно в течение 3-5 мин - лучше через трубку системы для в/в введения во время капельного введения 5% декстрозы или 0.9% раствора NaCl), в/а, внутрь мочевого пузыря. Взрослым, в/в - по 60-75 мг/кв.м 1 раз в 3-4 нед; или 25-30 мг/кв.м/сут в течение 2-3 дней подряд каждые 3-4 нед; или 20 мг/кв.м 1 раз в неделю в течение 3-4 нед. Цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например вводить в течение первых 3 дней подряд или в 1 и 8 день цикла). Для уменьшения токсического действия доксорубицина, особенно кардиотоксичности, применяется еженедельный режим введения в дозе 10-20 мг/кв.м.

При использовании в комбинации с др. ЛС, применяемыми в химиотерапии опухолей, - 40-60 мг/кв.м каждые 3-4 нед. Суммарная доза доксорубицина должна не превышать 550 мг/кв.м.

Детям вводят в/в в дозе 30 мг/кв.м/сут в течение 3 дней каждые 4 нед.

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин может вводиться в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/кв.м с интервалом от 3 нед до 3 мес. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата (поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, в/а введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой).

В мочевой пузырь вводятся 30-50 мг с интервалом от 1 нед до 1 мес. Общая суммарная доза препарата должна не превышать 500-550 мг/кв.м поверхности тела. Рекомендуемая концентрация раствора (используется вода для инъекций или 0.9% раствор NaCl) - 1 мг/мл. После завершения инстилляции, для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую оболочку мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые 15 мин. Препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 ч, после чего больной должен его опорожнить. Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой пациентам следует воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч перед инстилляцией. Системная абсорбция доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь очень низка. При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, следует дополнительно растворить в 50-100 мл 0.9% раствора NaCl. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).Особый режим дозирования. Нарушение функции печени: у пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с показателями уровня общего билирубина: на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 12-30 мг/л и на 75% - выше 30 мг/л.

Др. специальные группы пациентов: рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, а также у детей, пациентов пожилого возраста, пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130% от "идеальной", отмечается снижение системного клиренса доксорубицина) и у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и средостения или лечившихся др. кардиотоксичными ЛС, суммарная доза доксорубицина должна не быть более 400 мг/кв.м.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда. Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения (самый низкий уровень лейкоцитов отмечается через 10-14 сут после введения и восстанавливается в течение 21 сут после введения), анемия.

Со стороны ССС: аритмии (в т.ч. угрожающие жизни во время введения или в течение нескольких часов после него), развитие или усугубление СН, КМП (сопровождается стойким снижением вольтажа комплекса QRS, удлинением систолического интервала и снижением УОК). Кардиотоксическое действие проявляется обычно в течение 1-6 мес после начала лечения.

Со стороны пищеварительной системы: стоматит или эзофагит (через 5-10 сут после введения), рвота, тошнота, снижение аппетита, диарея; воспаление слизистой оболочки, изъязвление и некроз толстой кишки (у пациентов с острым миелобластным лейкозом на фоне 3-дневного курса доксорубицина в комбинации с цитарабином).

Со стороны нервной системы: периферическая невропатия (при в/а введении доксорубицина, обычно в комбинации с цисплатином); судороги и кома (в комбинации с цисплатином или винкристином).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, лихорадка, озноб, анафилактоидные реакции.

Прочие: гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием мочевой кислоты, гиперпигментация кожи (подошв, ладоней) и ногтей, рецидив лучевой эритемы (в случае предшествующей лучевой терапии), конъюнктивит, слезотечение, алопеция, инфекции, "прилив" крови к коже лица (при быстром в/в введении).

Местные реакции: при экстравазации - некроз подкожной клетчатки, флебосклероз; при внутрипузырном введении - цистит, окрашивание мочи в красный цвет.Передозировка. Симптомы: тяжелая миелосупрессия (преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсические эффекты со стороны ЖКТ, острая кардиотоксичность. Антидот к доксорубицину неизвестен, проводится симптоматическая терапия.

Особые указания

В период лечения необходимо проводить регулярный контроль картины периферической крови, печени, ЭКГ, ЭхоКГ. При числе лейкоцитов менее 3.3-3.5 тыс./мкл и тромбоцитов менее 100-149 тыс./мкл дозу уменьшают на 50%. Повторный курс можно начинать после нормализации клеточного состава крови. Если содержание билирубина повышено в 2-3 раза, то дозу уменьшают на 50-75% соответственно.

Риск развития СН оценивают в 1-2% при общей кумулятивной дозе 300 мг/кв.м, 3-5% - при дозе 400 мг/кв.м, 5-8% - при дозе 450 мг/кв.м и 6-20% - при дозе 500 мг/кв.м.

При экстравазации необходимо немедленно удалить инъекционную иглу, обколоть раствором гидрокортизона в дозе 100 мг, оросить хлорэтилом или положить лед, затем наложить спиртовую повязку. При появлении признаков кардиотоксичности лечение немедленно прекращают. Кардиотоксическое действие более часто отмечается у пациентов, получающих общую дозу более 550 мг/кв.м (400 мг/кв.м у пациентов, которым ранее облучали область грудной клетки или которые получали кардиотоксические ЛС), у пациентов с заболеванием сердца или облучением области средостения в анамнезе, а также у детей в возрасте до 2 лет и у пожилых пациентов.

По возможности следует избегать введения в вены над суставами или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим дренированием.

Развитие нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой килосты, у больных лейкозом или лимфомой можно предотвратить путем адекватного потребления жидкости и в некоторых случаях применением аллопуринола. При гиперурикемии может быть необходимо подщелачивание мочи.

Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции.

При остром лейкозе доксорубицин можно применять, несмотря на наличие тромбоцитопении и кровотечений; в некоторых случаях в процессе лечения происходило прекращение кровотечения и повышение числа тромбоцитов, в др. случаях целесообразны переливания тромбоцитов.

Отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата; др. членам семьи больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита; избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с гепарином, дексаметазоном, фторурацилом, гидрокортизоном, натрия сукцинатом, аминофиллином, цефалотином, др. противоопухолевыми ЛС.

Повышает риск развития геморрагического цистита, вызываемого циклофосфамидом.

Урикозурические противоподагрические ЛС увеличивают риск развития нефропатии, поэтому предпочтительным препаратом для предотвращения или устранения связанной с использованием доксорубицина гиперурикемии может быть аллопуринол.

При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических ЛС в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.

ЛС, вызывающие угнетение функции костного мозга, лучевая терапия - аддитивное угнетение функции костного мозга.

Даунорубицин, циклофосфамид, дактиномицин, митомицин, облучение области средостения повышают риск развития кардиотоксического действия; рекомендуемая доза доксорубицина - не более 400 мг/кв.м. Применение доксорубицина у больных, получавших полные кумулятивные дозы даунорубицина или доксорубицина (в анамнезе), не рекомендуется.

Гепатотоксические ЛС, ухудшая функцию печени, могут приводит к повышению токсичности доксорубицина.

При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, поэтому интервал между прекращением применения препарата и вакцинацией варьирует от 3 до 12 мес.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Келикс

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Читайте также: