Карциномы чаще метастазируют лимфогенно

Метастазы — это вторичные опухолевые образования, которые возникают в результате рассеивания злокачественных клеток из первичных очагов. Они могут распространяться по всему организму, поражая практически любой орган. Однако в подавляющем большинстве случаев первые метастазы обнаруживаются в лимфоузлах.

Причины метастазирования в лимфоузлы

Механизмы возникновения метастазов до конца не ясны. Известно, что в данном процессе играет роль активация у злокачественных клеток способности к миграции и структурная перестройка кровеносных и лимфатических сосудов, питающих и окружающих опухоль — в них отсутствует базальная мембрана и перициты. Некоторые капилляры даже образованы непосредственно опухолевыми клетками. Таким образом, злокачественные клетки попадают в лимфатические сосуды и по ним достигают ближайших лимфатических узлов.

Способность рака к метастазированию определяется несколькими факторами:

  • Степенью злокачественности рака. Чем менее дифференцированы клетки опухоли, тем она агрессивнее и тем раньше начинает метастазировать.
  • Гистологическим типом опухоли. Чаще всего лимфогенным путем метастазируют карциномы — злокачественные новообразования, происходящие из эпителиальной ткани.
  • Возрастом пациента. У молодых людей метастазы при одних и тех же опухолях в среднем появляются раньше, чем у людей пожилого возраста. Это связывают с особенностями кровообращения и активностью иммунной системы.

Ускорить процесс метастазирования могут тепловые процедуры и физиопроцедуры на область локализации новообразования, а также несоблюдение правил абластики при удалении опухоли. Последний момент очень важен при хирургическом лечении рака, поэтому онкологические операции должны выполняться в специализированных стационарах, в которых есть определенные условия для проведения подобных вмешательств и квалифицированный персонал.

Пути распространения

Сначала поражаются регионарные лимфоузлы, т. е. те, которые расположены ближе всего к первичному опухолевому очагу. На какое-то время они сдерживают дальнейшее распространение, но злокачественные клетки прорываются через этот барьер и распространяются на отдаленные группы лимфоузлов. Там они также на какое-то время блокируются, но затем идут дальше, распространяясь до другим группам лимфатических узлов, внутренним органам и даже костям и костному мозгу.

На какие виды рака указывает наличие метастазов в лимфоузлах

Как мы уже говорили, в лимфоузлы чаще всего метастазируют опухоли эпителиального происхождения, т. е. карцинома. Саркомы (злокачественные опухоли из соединительной ткани) чаще метастазируют гематогенным путем, т. е. с током крови. Однако и лимфогенный путь также имеет место быть.

Также лимфоузлы поражаются при лейкозах (раке крови) и лимфомах (рак лимфатической системы). В последнем случае количество групп пораженных лимфоузлов играет решающее значение для определения стадии заболевания.

Для определения вида опухоли потребуется гистологическое исследование измененных узлов. Только после этого можно говорить об определенном диагнозе. Но бывают случаи, когда имеются метастазы, в том числе и множественные, но первичный очаг выявить не удается даже с использованием самых современных методов исследования. В этом случае диагноз так и звучит — метастатическое поражение из невыясненного первичного источника.

Как проявляются метастазы в лимфоузлах

Главным клиническим симптомом метастатического поражения лимфоузлов является их увеличение. Это неспецифическое проявление, которое может развиваться при воспалительных заболеваниях, некоторых инфекциях, лимфоаденопатиях, аутоиммунных патологиях и др. Если лимфоузлы располагаются поверхностно, их можно пропальпировать. При раке они, как правило, имеют мягкую консистенцию и безболезненны на ощупь.

Если происходит увеличение глубоко расположенных лимфоузлов, они могут сдавливать внутренние органы, нарушать их работу и вызывать боль. Симптоматика в этом случае будет зависеть от локализации пораженных лимфоузлов. Узлы ворот печени могут сдавливать воротную вену, приводя к развитию портальной гипертензии. Поражение лимфоузлов брыжейки может вызвать нарушение работы кишечника, внутригрудных — одышку и нарушение работы сердца.

Диагностика метастатического поражения лимфоузлов

При обнаружении злокачественных опухолей обязательно проводится исследование регионарных и отдаленных лимфатических узлов. С этой целью применяются инструментальные и лабораторные методы:

  • Ультразвуковое исследование.
  • Компьютерная томография.
  • Магнитно-резонансная томография.
  • Контрастная лимфоангиография.
  • Эндоскопические методы исследования — с помощью специальной оптической техники производится осмотр внутренних полостей и органов.

Одним из самых перспективных методов обнаружения метастазов является ПЭТ-КТ. В основе метода лежит внутривенное введение короткоживущих изотопов, которые сильнее всего накапливаются в зонах активного метаболизма, коими являются злокачественные новообразования. Таким способом можно диагностировать даже микрометастазы размером всего несколько миллиметров, которые невозможно детектировать другими методами исследования.

После обнаружения подозрительных лимфоузлов, их пунктируют или проводят биопсию. Полученный материал отправляют в лабораторию на гистологическое или цитологическое исследование. Только после лабораторного подтверждения можно достоверно говорить о наличии метастазов.

Как лечат метастазы в лимфоузлах

Тактика лечения метастазов выбирается индивидуально, с учетом следующих аспектов:

  • Органная принадлежность новообразования и ее гистологический вариант.
  • Молекулярно-генетические особенности рака.
  • Чувствительность к тому или иному методу лечения.
  • Количество метастазов, их локализация и размеры.
  • Общее состояние больного.

В качестве лечения могут применяться как стандартные противоопухолевые методы, так и самые современные разработки:

  • Химиотерапия.
  • Радиотерапия.
  • Хирургические лечение.
  • Таргетная терапия.
  • Иммунотерапия.
  • Гормонотерапия.

Хирургическое удаление лимфатических узлов называется лимфаденэктомией. Такие операции могут проводиться превентивно, при первичном удалении опухоли с высоким риском распространения по лимфатической системе, например, при раке яичников. В других случаях лимфоузлы удаляются после подтверждения их метастатического поражения. Например, проводят биопсию сторожевого лимфоузла, и если результат положительный, проводят лимфаденэктомию.

Другим методом борьбы с метастазами является химиотерапия. Она оказывает системное влияние на организм и повсеместно уничтожает раковые клетки, даже в случае микрометастазов, которые невозможно диагностировать имеющимися на сегодняшний день методами исследования. Химиотерапия может быть назначена как самостоятельное лечение, так и в дополнение хирургическим операциям или лучевой терапии.

Следует отметить, что опухоль представляет собой гетерогенную группу клеток с мутациями различного типа. Химиопрепараты уничтожают их основную массу, но какая-то часть из них выживает и приобретает устойчивость к терапии первой линии. Из-за этого развивается рецидив или прогрессирование заболевания. В таком случае переходят к терапии второй и последующих линий, которые помимо цитостатиков могут содержать таргетные препараты (моноклональные антитела) и др. Они более прицельно действуют на молекулярные механизмы онкогенеза и если не приводят к выздоровлению, то на какое-то время сдерживают прогрессирование опухоли.

Некоторые злокачественные новообразования чувствительны к действию гормонов, которые в свою очередь стимулируют их рост и размножение. Если подавить этот механизм, опухоль не сможет активно развиваться, что на некоторое время сдержит ее рост. К таким новообразованиями относятся многие виды рака молочной железы. Проведение антигормональной терапии хоть и не излечивает больных, но продляет им жизнь на годы, а в некоторых случаях даже на десятки лет.

Лучевая терапия назначается для удаления метастазов радиочувствительных опухолей. В некоторых случаях она может заменять хирургические операции без ухудшения качества лечения и соответственно прогноза заболевания.

Профилактика

Для рака с высоким риском лимфогенного метастазирования обязательно проводятся профилактические мероприятия. В одних случаях требуется превентивное удаление лимфоузлов, даже если нет данных за их поражение. В других — проводят их облучение. Также в большом количестве случаев назначается химиотерапия, которая призвана в максимальном объеме уничтожить распространившиеся по организму раковые клетки.

Если говорить о профилактике возникновения метастазов в лимфоузлах, то стоит отметить, что практически любая злокачественная опухоль рано или поздно метастазирует. Однако этому процессу способствуют такие процедуры, как массаж, прогревания и т.д. Таким образом, обнаружив у себя в организме новообразование, необходимо незамедлительно обратиться за специальной помощью, а не заниматься самолечением, которое может лишь усугубить ситуацию и ухудшить прогноз.

Чаще лимфогенно. Метастазы при раке тела матки ухудшают прогноз, но не являются абсолютно неблагоприятным фактором для выживания: при выполнении всех стандартов терапии можно надеяться на стойкую ремиссию.


Лимфатическая система малого таза

Рак эндометрия

Риск появления раковых клеток в лимфоузлах нарастает при прорастании злокачественной опухоли в эндометрий. Лимфогенные метастазы при раке тела матки могут быть выявлены уже при 2 стадии. Выделяют следующие прогностически негативные факторы:

  • Прогрессирующий рост карциномы с погружением в стенку матки более чем на половину толщины;
  • Рак эндометрия T1b стадии и выше;
  • Высокая степень злокачественности;
  • Пожилой возраст (старше 60 лет).

Значительно чаще опухоль в матке выявляется у молодых женщин (около 50 лет), у которых сохранен менструальный цикл или начался переходный период (первые годы после прекращения менструаций). В большинстве случаев в этой ситуации врач обнаружит гормонозависимый и прогностически благоприятный тип рака матки.

Метастазы при раке тела матки

Крайне редко, но вполне возможно метастатическое распространение злокачественного новообразования уже при 1 стадии, поэтому при обнаружении рака эндометрия необходимо проводить полное обследование для ранней диагностики осложнений. Все варианты метастазирования можно разделить на 3 группы:

  • Поражение региональных лимфоузлов;
  • Прорастание опухоли в околоматочные ткани;
  • Отдаленные метастазы при раке матки.

Даже если при предварительном обследовании ничего не выявлено, то это вовсе не означает, что во время операции хирург не обнаружит увеличенных лимфоузлов. При раке эндометрия нежелательно использовать органосохраняющие и нерадикальные хирургические вмешательства (особенно у женщин с наследственной предрасположенностью, наличием мутаций генов BRCA, выявленными ранее опухолями в яичниках, молочных железах и кишечнике).

Лимфогенное метастазирование

Первыми на пути раковых клеток, начавшими путь из первичного очага в матке, будут тазовые и поясничные лимфатические узлы. Помимо стандартных диагностических процедур, к необходимому методу обследования перед операцией относится компьютерная томография с контрастом для оценки состояния лимфоузлов малого таза. При 1 стадии рака эндометрия риск невелик (региональные лимфогенные метастазы при раке матки обнаруживаются не более чем у 10% пациенток).

Околоматочное метастазирование

Это еще не отдаленное метастазирование, но прогностически неблагоприятно, если при обследовании выявлены следующие очаги:

  • Прорастание опухоли в шейку матки;
  • Поражение маточных труб;
  • Распространение карциномы на стенку влагалища;
  • Прорастание в околоматочную клетчатку;
  • Переход опухоли на яичники;
  • Распространение опухолевых клеток по тазовой брюшине.

Все, что рядом с маткой – это еще не так плохо. Но – уже неблагоприятно. И это обязательно оказывает влияние на выбор объема операции и тактики лечения.

Отдаленные метастазы

Сравнительно редкая ситуация, потому что в большинстве случаев рак эндометрия выявляется на ранних стадиях или на этапе атипической гиперплазии. Тем не менее, отдаленные метастазы при раке тела матки – это чаще всего:

  • Поражение паховых лимфатических узлов;
  • Обнаружение лимфоаденопатии в любых лимфоузлах брюшной полости;
  • Очаги в печени;
  • Обнаружение вторичных очагов в легких;
  • Костные метастазы;
  • Канцероматоз брюшины.

Наиболее частым вариантом метастатического распространения злокачественного новообразования тела матки являются близкорасположенные лимфоузлы, которые надо обязательно удалить во время операции. Отдаленные метастазы при раке матки ухудшают прогноз, но с ними можно и нужно бороться, используя все методы комбинированной терапии (хирургическое удаление, адъювантная химиотерапия, облучение, гормонотерапия).

Общеизвестно, что дистантное распространение по лимфатическим и кровеносным сосудам (метастазирование) — это высшее выражение автономности опухоли, главный отличительный признак злокачественного процесса и наиболее частая причина смерти больных.

Способность к метастазированию позволяет опухолевым клеткам покидать первичную опухоль и колонизировать новые территории, где, по крайней мере, вначале нутриенты и пространство для роста не ограничены.

Важным и необходимым условием метастазирования является способность опухоли формировать собственную сосудистую сеть. Образование сосудов в опухоли, а следовательно, и процесс метастазирования может начаться, когда количество неоппастических клеток составит более 10 3 (1-2 мм).

Однако на практике опухоли разного гистогенеза имеют различную критическую массу, необходимую для метастазирования. В целом, считается, что более крупные и менее дифференцированные опухоли обладают большим инвазивно-метастатическим потенциалом, хотя это и не абсолютная закономерность.

Довольно часто при очень больших размерах, глубокой инвазии опухоли и даже при наличии карцинемии как отдаленные, так и регионарные метастазы могут и не выявляться.

Данный факт объясняется отсутствием гено- и фенотипических свойств инвазивности опухолевых клеток и соответствующей протйвомтастатической сопротивляемостью организма. Не вся опухоль а лишь субклон(ы) клеток внутри нее в ходе опухолевой профессии приобретают способностью к метастазированию и для этого должно пройти достаточное время.

Метастазирование (греч. metastasis — перемена места, перемещение, перенос) — это перенос по сосудам (лимфатическим, кровеносным) неоппастических клеток за пределы первичной опухоли в различные органы и ткани с образованием вторичных опухолевых узлов той же гистологической структуры. Понятно, что интравазальное распространение или обсеменение клетками естественных полостей имеет большое прогностическое значение.

Метастазирование — это сложный биологический процесс, результат взаимодействия опухоли и организма и абсолютный признак злокачественности, его мопекулярно-генетические механизмы изложены ранее. В данном разделе представлены клинические аспекты данной проблемы.

Феномен метастазирования опухолей впервые описал Жан Клод Рекамье (1829) на примере метастаза рака молочной железы в головной мозг; он же впервые ввел терминологию, которой мы пользуемся до настоящего времени.

Приблизительно 30% впервые выявленных злокачественных опухолей уже имеют метастазы. Такое развитие событий выражается в многократном увеличении негативного клинического эффекта, оказываемого первичным узлом, сильно ограничивает возможности лечения и нередко, в гораздо большей мере, способствует наступлению смерти, чем существование первичной опухоли.

По сути, метастаз — это спонтанный аутотрансплантат опухоли в виде опухолевых эмболов, которые не всегда могут быть источником метастазов и часто погибают от недостатка питания или под действием иммунной системы.

Вновь сформированные метастазы появляются как симбиоз опухолевых и поддерживающих клеток из нормальных тканей. Пути распространения злокачественных клеток из первичного очага могут быть различными. Чаще всего они распространяются по лимфатической системе.

Лимфогенное метастазирование

После осуществления метастатического каскада злокачественные клетки могут проникать в лимфатический сосуд и с током лимфы попадают в первые (регионарные и/или нерегионарные) на их пути лимфатические узлы (органные и/или внеорганные). В норме узлы выполняют две антиметастатические функции. Первая (кратковременная) — механическая, барьерная — заключается в чисто механическом ограничении диссеминации опухолевых клеток.

Вторая — иммунологическая — обусловлена усиленной продукцией иммунокомпетентных клеток, способных лизироватъ поступающие в узел опухолевые клетки, что, однако, далеко не всегда служит препятствием к их росту.

В случае преодоления этих барьеров и прогрессирующего размножения злокачественных клеток, в лимфатических узлах формируются типичные лимфогенные метастазы. Такой механизм их формирования называется классическим, ортоградным. Однако в лимфатических сосудах опухолевые клетки могут перемещаться в разных направлениях.

В частности, при поражении всех лимфатических путей органа происходит блокада лимфооттока на уровне лимфатических сосудов и регионарных узлов При этом в зависимости от градиента давления лимфы и в связи с отсутствием клапанов внутри капилляров возможно распространение опухолевых клеток по лимфатическим сосудам в обратном направлении (ретроградные метастазы), что свидетельствует о плохом прогнозе.

Наконец, опухолевая блокада типичных путей лимфооттока может сопровождаться возникновением парадоксальных направлений лимфогенного метастазирования и поражением лимфатических узлов, не регионарных для органа, где находится первичная опухоль.

Например, появление метастазов рака грудного отдела пищевода в кардиальные лимфоузлы объясняется не ретроградной циркуляцией, а эмболией раковых клеток книзу по лимфатическим капиллярам стенки пищевода.

Лимфогенное метастазирование типично дпя рака и меланомы. Саркомы хотя и могут давать лимфогенные метастазы, но используют этот путь реже и позже и в тоже время — это прогностически крайне неблагоприятно. Возможность образования, а тем более наличие в регионарных лимфоузлах метастазов, обосновывает необходимость их удаления при радикальных операциях для достижения абластичности оперирования.

Гематогенное метастазирование называют еще отдаленным и связано оно с проникновением опухолевых клеток в кровеносные сосуды, где они формируют микротромбоэмболы.

Вирховские законы эмболии, в целом, действуют и при эмболии опухолевой. Так, колоректальные раки метастазируют ортоградно (по току крови) по системе воротной вены в печень. Однако, не только пассивный перенос опухолевых клеток важен при эмболии. Метастатические очаги могут возникать из эмболов, минующих малый круг (например, в мозге) через анастомозы и позвоночные сосуды (при раке легкого).

Избирательность метастазирования не всегда связана с анатомией его сосудистых путей. Например, многие карциномы (легкого, простаты, почек, щитовидной и молочной железы) часто метастазируют в кости. Установлена возможность ретроградного распространения по сосудам злокачественных клеток, связанная с их активной локомоцией и блоком венозных путей оттока.

Доказано, что количество метастазов коррелирует со степенью развития кровеносной системы опухоли. Так, меланома, не выходящая за пределы базальной мембраны эпидермиса и не васкуляризированная, не проявляет склонности к метастазированию.

В целом, для злокачественных новообразований характерна последовательность распространения злокачественных клеток — вначале лимфогенного, затем гематогенного. Объясняется это рядом морфологических обстоятельств.

Во-первых, общеизвестно, что многие карциномы возникают в органах, изначально богатых лимфатическими сосудами (легкие, молочная железа, кишечник и др.), и поэтому они метастазируют в первую очередь лимфогенным путем, а в органах, бедных такими сосудами (печень, почки) — сразу же гематогенно.

В тоже время, необходимо отметить, что органы и ткани, которые исключительно редко затрагиваются метастатическим процессом, — единичны. К ним относятся, например, селезенка (но не при лимфомах и лейкемиях), скелетная мускулатура, а также миокард.

В-четвертых, в последовательности метастазирования играют определенную роль и биохимические различия лимфы и крови, определяющие циркуляцию, адгезию и другие процессы.

Имплантационное метастазирование

Имплантационное метастазирование происходит в случае, если опухоль прорастает в плевральную, перикардиальную, перитонеальную полость или субарахноидальное пространство. Так возникает карциноматоз брюшины, плевры и т.д. (типичный пример — метастаз Шницлера в брюшину дугласова пространства при раке желудка). Более редко наблюдаются другие формы метастазирования злокачественных опухолей.

Прививочные метастазы — возникновение опухоли в послеоперационных рубцах после удаления злокачественного новообразования. Наиболее частой причиной таких метастазов является нарушение правил абластики и антибпастики во время операции.

Метастазирование по продолжению (per contituitatem). Примером такого метастазирования является периневральное распространение опухолевых клеток при раке предстательной железы, прямой кишки и т.д. Для данного вида метастазирования характерны постоянные, сильные и трудно купируемые боли.

Вместе с тем они способны возвращаться в клеточный цикл в любое время и, таким образом, давать начало выявляемым клинически метастазам, иногда через весьма продолжительное время после обнаружения и/или удаления первичной опухоли.

Таким образом, в настоящее время достаточно полно изучены механизмы и маршруты метастазирования, локализация регионарных и отдаленных метастазов (которые в значительной мере определяются особенностями лимфо- и гемодинамики пораженного опухолью органа); время возникновения (хронология метастазирования); частота.

Эти сведения необходимо учитывать при диагностике, классификации по стадиям и по системе TNM, планировании и осуществлении специального лечения, определении индивидуального прогноза. Значительно меньше изучен вопрос, какие причины обусловливают развитие метастазов.

Клинические особенности метастазирования

1. Не вызывает сомнения, что метастазирование — это функция времени. Считается, что карцинемия является основным признаком и условием метастазирования опухопи. В 80-90% случаев опухолевые клетки можно обнаружить в крови даже в ранние сроки опухолевого процесса.

Однако большинство опухолевых клеток до определенного времени вследствие воздействия противоопухолевых механизмов защиты организма погибает. Поэтому нахождение опухолевых эмболов в кровеносных сосудах стромы опухоли имеет существенно более неблагоприятное прогностическое значение, чем карцинемия.

Полагают, что избирательность метастазирования связана с рядом факторов: анатомические особенности кровоснабжения опухоли; общность антигенных свойств опухоли и органа, где развился метастаз; способность раковых клеток реагировать на характерные для того или иного органа местные цитокины, обеспечивающие соответствующую направленную миграцию и успешное приживление метастаза; особенности метаболизма и местного иммунитета в органах, что определяет их противоопухолевые свойства.

Из особенностей кровоснабжения необходимо, например, указать на возможность быстрого метастазирования дифференцированного рака щитовидной железы вследствие отрицательного давления в системе вен и лимфатических сосудов железы в норме.

Установлено, что избирательная локализация метастазов рака молочной железы в легком обусловлена способностью раковых клеток железы отвечать пролиферацией на цитокины легочного происхождения.

С другой стороны, хотя главными в инвазии представляются все же свойства самих опухолевых клеток, не все нормальные ткани подвержены опухолевой инвазии в одинаковой степени. Например, капсулы печени и почки, периост часто ограничивают распространение опухолей при непосредственном контакте с ними. Существенным барьером на пути опухолевой инвазии является хрящ, стенка артерий, фиброзная ткань.

3. Более раннее и обширное метастазирование чаще наблюдается у лиц молодого возраста.

4. Склонность злокачественных опухолей метастазировать определяется их морфологией: недифференцированные обычно метастазируют чаще, чем высокодифференцированные. Однако из этого правила имеются исключения. Так, независимо от степени дифференцировки. базалиомы, тимомы, хондросаркомы и глиомы метастазируют редко, в то же время как высокодифференцированные опухоли щитовидной железы и надпочечников метастазы дают часто.

5. Метастазирование учащается по мере роста опухоли. Чем больше размеры опухоли, тем выше вероятность отделения и миграции отдельных клеток или их комплексов.

Существуют, однако, и многочисленные исключения из этого правила: широкая лимфогенная и гематогенная диссеминация небольших по объему опухолей (Т1) и отсутствие метастазов при далеко зашедшем раке (Т4). Более того, у некоторых больных вначале клинически проявляются метастазы и лишь спустя несколько лет — первичная опухоль (оккультные формы рака).

6. Часто метастазы выявляются после травмы опухоли или ее удаления. При этом распространение клеток из первичной опухоли через лимфатические пути осуществляется в течение нескольких секунд. Вероятно, различные манипуляции могут способствовать поступлению (выталкиванию) опухолевых клеток в лимфатические пути.

7. Общей закономерностью является преобладание лимфогенного, лимфогематогенного и имплантационного путей метастазирования злокачественных эпителиальных опухолей (раки) и гематогенного — злокачественных неэпителиальных опухолей (саркомы).

Лишь саркомы матки, имеющей развитую лимфатическую сеть, могут вначале распространяться лимфогенным, а затем гематогенным путем. При одинаковой инвазирующей активности в отношении лимфатических структур саркоматозных и раковых клеток, преимущественно гематогенное метастазирование при саркомах пока не имеет убедительного объяснения.

Отчасти это можно объяснить различиями в строении поверхностных мембран опухолевых клеток. Предполагается также, что саркомы обычно возникают в органах, бедных лимфатической сетью (кости, мышцы и др.). и именно поэтому им характерны почти исключительно гематогенные метастазы.

8. Стресс и метастазирование. В последние годы большое внимание в механизмах противометастатической сопротивляемости организма уделяется стрессу, как реакции организма на злокачественную опухоль.

В общем виде постулируется, что к усилению метастазирования приводит повышение активности гипоталамо-гипофизарного комплекса и коры надпочечников. Нормальная функция эпифиза, вилочковой железы и лимфоидной ткани препятствует метастазированию.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.


Раковые клетки метастазируют гематогенным путем — через кровь

Метастазы (от греческого metástasis, перемещение) – это распространение опухолевых клеток из места возникновения (первичной опухоли) в другие отделы и органы организма пациента. Основных путей распространения метастазов два: по сосудам лимфатической системы (лимфогенное метастазирование) и по сосудам кровеносной системы (гематогенное метастазирование).

Метастазы — ни что иное, как раковые клетки, оторвавшиеся от первичной опухоли и начавшее свое “путешествие” по сосудам. Обычно опухоли дают метастазы на поздних стадиях, поэтому чрезвычайно важно определить, является ли выявленная опухоль первичной, либо следует внимательно изучить организм в поисках источника метастазирования.

Лечение метастазов

Метастазы рака, как и само заболевание, требуют лечения. Для этого применяются следующие методы:

  • химиотерапия;
  • лучевая терапия (или радиотерапия);
  • хирургическое лечение (в частности, малотравматичная хирургия — лапароскопия);
  • радиохирургия КиберНож.

Метод лечения метастазов, исходя из особенностей каждого заболевания, определяется консилиумом специалистов.

Среди методов терапии метастазов особого внимания заслуживает КиберНож. Это метод бескровной дистанционной радиохирургии признан “золотым стандартом” лечения и применяется в большинстве случаем распространенности онкологического процесса:

КиберНож не предусматривает хирургического вмешательства, как при традиционном оперативном лечении метастазов. Радиохирургическая система осуществляет доставку высоких доз ионизирующего излучения точно в объем опухолевых клеток, позволяя за один-два сеанса удалить не только единичные но и множественные новообразования.

Механизмы злокачественного роста

Развитие рака начинается в тот момент, когда воспроизводится клетка с поврежденными генами. Впоследствии раковые клетки осуществляют неконтролируемое деление (ненормальный митоз), что приводит к быстрому увеличению скопления клеток, которое может быть обнаружено при обследовании пациента во время профилактического онкоскрининга. Совокупность раковых клеток в месте начала опухолевого процесса и является первичной опухолью. Дальнейший рост опухоли может приводить к ее прорастанию в окружающие ткани и органы. Такие прорастания принято называть локальными метастазами.

При продолжении опухолевого процесса наблюдается отрыв отдельных клеток с дальнейшим их распространением по кровотоку и лимфотоку, ввиду чего, при определенных условиях (сниженном общем или местном иммунитете), происходит развитие метастатических опухолей. У пациентов с хорошей сопротивляемостью организма занос опухолевых клеток в другие органы не приводит к развитию метастатического поражения.

Идентифицировать недифференцированные клетки при подозрении на наличие опухоли помогают методы биохимических и цитогенетических исследований.

Передвижение метастазов

Попадают опухолевые клетки в сосуды лимфатической и/или кровеносной систем после того, как целостность сосудов в их месте соприкосновения с опухолью нарушается.


Механизмы метастазирования опухолей

Если опухолевой клетке, циркулирующей в крови или лимфе, удается прикрепиться к стенке сосуда либо к органу, через который проходит сосуд, она проникает за пределы своего “транспортного коридора” и продолжает неконтролируемое размножение.

Таким образом формируется еще одна опухоль (вторичная, или метастатическая), которая может быть выявлена в процессе клинической диагностики. При детальном рассмотрении, тип клеток этой новой опухоли (метастаза) совпадает с типом клеток первичной опухоли. Таким образом, клетки метастаза по структуре и метаболизму, в большинстве случаев, соответствуют клеткам первичной опухоли. В некоторых случаях это помогает сделать лечение рака более эффективным — выявление неспецифичного для данной локализации типа опухоли служит сигналом для дальнейшего поиска первичного опухолевого очага.

К примеру, рак молочной железы чаще всего метастазирует в легкие. Поэтому при обнаружении в легких опухоли, состоящей из аномальных клеток молочной железы, онколог обязан предпринять действия по обнаружению первичной опухоли.

Метастазирование — основной (но не единственный) признак злокачественности опухоли. Однако способность метастазировать у различных видов рака — различна. Например, из двух опухолей кожи меланома — крайне агрессивно метастазирует, а случаи метастазирования базалиомы (базальноклеточный рак кожи) — чрезвычайно редки.

Рецидивы и метастазы злокачественной опухоли — тяжелое осложнение, более опасное для жизни больного, чем первичная опухоль. Раннее выявление этих осложнений и специализированное лечение являются основным направлением борьбы за продолжительность жизни онкологических больных.

Особенности рецидивирования и метастазирования опухолей

Разнообразные клинические наблюдения и результаты статистических исследований доказали, что на частоту и особенности возникновения рецидивов и метастазирования, которые определяют прогноз болезни, влияют следующие факторы:

  • Стадия опухоли на момент начала специализированного лечения

Теоретически, у пациентов, получивших радикальное лечение (хирургия или радиохирургия) на ПЕРВОЙ стадии заболевания, опухолевые клетки не проникли за пределы опухоли в сосуды лимфатической или кровеносной системы. А значит, нет причин ожидать метастазов или рецидива опухоли.


Метастазы в кожу, первичная опухоль — аденокарцинома желудка

Однако точной информации о том, не проникли ли единичные клетки в кровоток/лимфоток, в полном ли объеме была иссечена опухоль, в полный ли объем опухолевого поражения была осуществлена доставка радиохирургической дозы ионизирующего излучения от КиберНожа или Гамма Ножа, — нет.

Поэтому пациенты, получившие лечение на первой стадии рака подлежат обязательным осмотрам.

  • Локализация опухоли

Современные методы лечения позволяют достичь эффективности лечения, например, (кроме меланомы), в 70-80 %. Этот же показатель у пациентов на первой стадии немеланомных раков кожи достигает 100%. При этом расположение (локализация) первичной опухоли оказывает влияние на только на частоту метастазирования, но и на те “цели”, в которые она “отправляет” метастазы.

Примеры метастазирования:

опухоли средне- и верхнеампулярных отделов кишечника — вверх по брыжейке и в лимфоузлы тазовой клетчатки;

рак простаты — в костную систему (таз, крестец, позвоночник).

Из-за особенностей анатомического строения каждого из органов даже размещение опухоли в определенной части является фактором влияния на прогноз распространения. К примеру, при развитии опухоли молочной железы во внутреннем квадранте прогноз может быть хуже, чем при локализации в наружном квадранте и т. д.

  • Форма опухолевого роста и гистологического строения опухоли

Поверхностные формы рака кожи растут медленно, многие годы не метастазируя. Опухоли инфильтративного типа растут быстро и рано дают метастазы. Неблагоприятные результаты лечения больных раком легкого отмечены при низкодифференцированных формах рака. Чрезвычайно активно метастазирует меланома. Экзофитные опухоли желудочно-кишечного тракта (полипообразный, грибовидный) менее злокачественны, чем инфильтративные формы рака этого же органа.

  • Характер и объем радикального лечения

Прямое влияние на вероятность и характер метастазирования оказывает то, каким образом пациент получил лечение первичной опухоли. Современная онкология многократно доказала, что наибольшего эффекта (в том числе снизить частоту рецидивов и метастазирования) удается добиться при проведении сочетанного лечения, при котором используется комбинация методов: хирургии, радиохирургии (КиберНож, Гамма Нож), химиотерапии, таргетного лечения и др.

  • Возраст пациентов

Рост опухоли и метастазирование у более молодых людей, в сравнении с более пожилыми пациентами, протекает аналогично другим биологическим процессам — быстрее и интенсивнее.

Пути метастазирования

Основных путей метастазирования (путей распространения опухолевых клеток от первичной опухоли в другие части организма) — два.


Типичные пути метастазирования опухолей

Лимфогенный путь — перенос клеток опухоли, проросшей сквозь стенку лимфатического сосуда, с током лимфы в регионарные (близлежащие) лимфоузлы или отдаленные лимфоузлы.

Наиболее часто метастазируют лимфогенным путем такие опухоли как:

Гематогенный путь метастазирования — перенос опухолевых клеток от первичной опухоли с кровотоком. Мишенью таких метастазов становятся легкие, печень и кости. Наиболее часто гематогенным путем метастазируют следующие виды опухолей:

  • злокачественные опухоли лимфатической и кроветворной ткани,
  • саркома,
  • гипернефрома,
  • хорионэпителиома.

При этом наиболее часто регистрируемые опухоли (рак легких и бронхов, рак молочной железы, рак щитовидной железы, рак яичников) с одинаковой интенсивностью распространяют метастазы как гематогенным, так и лимфогенным путем.


Рак брюшины — наличие раковых клеток, рассеянных метастазами по брюшине. На фото можно увидеть тонкую кишку, покрытую блестящей брюшиной с несколькими небольшими розовыми имплантациями раковых клеток (обозначены синей стрелкой)

Наиболее предсказуемым является лимфогенное метастазирование, которое является и наиболее изученным, регионарные метастазы в лимфоузлы являются одним из основных объектов диагностики в каждом из случаев. Это позволяет выявлять метастазы в лимфоузлы раньше, а лечить — эффективнее.

Лимфогенные метастазы

Основной “мишенью” метастазирования является область шеи, вернее, лимфоузлы шеи, через которые проходит лимфоток как от верхней части организма (голова, органы грудной полости, верхние конечности), так и от структур и органов нижней половины тела человека (органов брюшной полости, туловища, нижних конечностей).


Типичные пути метастазирования

Ввиду особенностей топографии лимфатической системы, наиболее частыми “маршрутами” лимфогенного метастазирования являются следующие:

  • рак нижней губы, передних отделов языка и полости рта, верхней челюсти метастазирует, прежде всего, в подбородочные и подчелюстные лимфатические узлы;
  • опухоли задних отделов языка, дна полости рта, глотки, гортани, щитовидной железы — в лимфатические узлы по ходу сосудисто-нервного пучка шеи;
  • рак легких и рак молочной железы метастазирует в надключичную область, в лимфоузлы, расположенные снаружи от грудинно-ключично-сосцевидной мышцы.


Грибовидный метастаз рака легких в кожу плеча

  • рак органов брюшной полости метастазирует в надключичную область, в лимфатические узлы, расположенные внутрь от грудино-ключично-сосцевидной мышцы, между и позади ее ножек
  • метастазы рака желудка распространяются настолько показательно, что метастазы в каждую из мишеней имеют свою классификацию в зависимости от “мишени”: метастазы в лимфоузлы левую надключичную область (метастазы Вирхова, вирховские узлы), в лимфоузлы тазовой области (метастазы Шницлера, шницлеровские узлы), лимфоузлы подмышечной области (метастазы Айриша), метастаз в яичники (метастаз Крукенберга), в пупок (метастаз сестры Марии Джозеф)


Рак правого яичника (1) с метастазами в брюшной полости: метастазы в кишечнике (2), метастазы диафрагмы (3) и сальника (4)

Второе место по частоте сосредоточения лимфоузлов, в которые направляются метастазы, — подмышечная область. Их исследование требуется при наличии у пациента рака молочной железы, рака кожи туловища и верхних конечностей (в том числе, меланомы).

Метастазы в лимфоузлы паховой области дают злокачественные опухоли наружных половых органов, нижних конечностей, крестцово-ягодичной области.

Гематогенные метастазы

В отличие от лимфогенных, гематогенные метастазы чаще бывают множественными и располагаются на значительном удалении от первичной опухоли. Наиболее частые источники гематогенных метастазов в легких — злокачественные опухоли яичника, рак молочной железы, рак почек, остеосаркомы и саркомы мягких тканей. В печень часто метастазируют рак желудка и поджелудочной железы, рак прямой кишки, рак легкого, рак почек.

Признаки (симптомы) метастазов:

Для метастазов в различные “мишени” существуют характерные признаки, по которым врач или сам пациент могут определить наличие процесса метастазирования:

  • лимфоузлы: лимфаденопатия;
  • легкие : кашель, кровохарканье и одышка;
  • печень: гепатомегалия (увеличение печени), тошнота и желтуха;
  • кости: боль в костях, переломы пострадавших костей;
  • головной мозг: неврологические симптомы, такие симптомы как головные боли, припадки и головокружение возникают позже.

И наоборот, метастазами в отдельные “органы-мишени” характеризуются группы локализаций, в которых с высокой вероятностью развивается первичная опухоль:

  • сдавливание гортанного нерва (хриплая речь, шепот, изменение голоса) может свидетельствовать о первичной опухоли пищевода, щитовидной железы, легкого;
  • боли в позвоночнике, костях таза и трубчатых костях — могут быть признаками метастазов рака молочной железы, щитовидной железы, простаты, рака легкого.

Рецидив опухоли

При наблюдении пациентов, получивших лечение по поводу злокачественного новообразования, следует обращать внимание не только на развитие возможных метастазов, но и на рецидив заболевания — возобновление роста из клеток опухоли, оставшихся после хирургического лечения или после лучевого лечения. Рецидив может начаться из одиночной опухолевой клетки. Как правило, рецидивы возникают после проведения радикального лечения, при котором применялись устаревшие технологии лучевого лечения (например, лучевая терапия без визуализации расположения опухолей и зон различных подводимых доз), хирургического вмешательства, выполненного в сокращенном объеме из-за особенностей расположения опухоли либо состояния пациента. Однако случаи, когда рецидив опухоли происходит из нескольких первичных очагов, расположенных в разных отделах одного органа (первичная множественность) — также встречаются.

Однако задача по своевременному выявлению рецидивов опухоли должна решаться не только лечащим врачом. Как правило, первым замечает ранее перенесенные симптомы сам пациент. К сожалению, психологический аспект, заключающийся в непринятии пациентов вероятности повторения заболевания и связанного с этим лечения, приводит к несвоевременному обращению к онкологу.

Важную роль в ранней диагностике возможного рецидива опухолевого заболевания имеет внимание членов семьи, друзей и родственников пациента, получившего радикальное лечение. Такие симптомы, как слабость, увеличение лимфоузлов, местная болезненность, психические нарушения, депрессия и т.д. являются сигналом к внеплановому визиту к онкологу и проведению соответствующего обследования. Тем более, что многие опухоли и их метастазы имеют ряд характерных симптомов, например, отечность верхних конечностей у пациентки после лечения рака груди может быть связан не только с рубцеванием тканей подмышечной области после проведенной операции, но и симптомов роста метастазов в подмышечных лимфоузлах, лимфостаз в нижних конечностях у пациентки после радикального лечения рака шейки матки также может свидетельствовать о рецидиве заболевания или наличии метастазов.

Реабилитация пациентов после лечения метастазов и рецидивов

Реабилитация пациента после лечения злокачественных опухолей — важная составляющая комплексной онкологической помощи. Правильная разработка и реализация плана по физиологической и психологической реабилитации — эта задача должна решаться одновременно с окончанием этапа лечения и началом наблюдения на предмет выявления возможных рецидивов или метастазов.

Читайте также: