Какая опухоль состоит из тучных клеток

Главная → Публикации для ветеринарных специалистов → Мастоцитома собак (тучноклеточная опухоль собак) :: Морфологические особенности, критерии злокачественности, дифференциальная диагностика, терапия.

Тучноклеточные опухоли (мастоцитома, при множественных опухолях – мастоцитоз) широко распространенные кожные новообразования. Опухоль состоит из трансформированных тучных клеток. Необходимо отметить, что у человека это одна из самых редких опухолей, настолько редкая, что она представлена не в каждом руководстве по диагностике опухолей кожи у человека.

СЛАЙД 1. Мастоцитома у собак (Тучноклеточная опухоль)

Тучные клетки (мастоциты, лаброциты) – высокоспециализированные иммунные клетки соединительной ткани позвоночных животных, аналоги базофилов крови. Участвуют в адаптивном иммунитете. Тучные клетки рассеяны по соединительной ткани организма, особенно под кожей, вокруг лимфатических узлов и кровеносных сосудов; содержатся в селезенке и костном мозге. Так же как и у базофилов, поверхность тучных клеток имеет рецепторы для иммуноглобулинов IgE.
Тучные клетки содержат большое количество цитоплазматических гранул, окрашиваемых катионными красителями. Гранулы включают протеогликаны (гепарин), гистамин, интерлейкины и нейтральные протеазы. При активации (например, при аллергической реакции) тучные клетки высвобождают содержимое гранул в окружающую ткань. Дегрануляция тучных клеток с высвобождением гистамина, это иммуноопсредованная через IgЕ реакция, индуцированная некоторыми антигенами – гиперчувствительная реакция немедленного типа. Некоторые антигены способны вызывать массовую дегрануляцию мастоцитов, вызывая крапивницу и более серьезные реакции вплоть до аллергического шока. Кроме того мастоциты реагируют также на любые травмы ткани, в этом случае дегрануляция запускается другими цитокиновыми механизмами. Кроме гистамина, расширяющего сосуды, гранулы мастоцитов содержат гепарин, фактор активирующий тромбоциты, и другие вещества.

Необходимо отметить, что у человека это одна из самых редких опухолей, настолько редкая, что она представлена не в каждом руководстве по диагностике опухолей кожи у человека.
У крупного рогатого скота это также довольно редкая опухоль. У коров мастоцитома носит злокачественный и множественный характер. При этом опухоль может быть как метостазом из внутренних органов, так и первичной кожной опухолью. Встречается в селезенке, мышцах, ЖКТ, и матке.

СЛАЙД 4. Распространение мастоцитомы

У лошадей это достаточно редкая опухоль. Обычно выглядят как опухоли мягких тканей на коже головы, шеи, туловища, и ног. У свиней и мастоцитома также редкая опухоль. Но если у коров это множественные злокачественные опухоли, то у свиней это, как правило, доброкачественные одиночные опухоли.

Собаки и кошки являются лидерами в животном мире по возникновению у них опухолей из тучных клеток.
Так, у собак и по данным А.С. Уайта (2003) инцидентность мастоцитом составляет 21% от всех кожных опухолей собак [1]. Термины тучноклеточная опухоль и мастоцитома используются как синонимы.
Как правило, у собак опухоли носят единичный характер, реже встречается в виде множественных узелков. Иногда мастоцитомы могут частично редуцироваться, уменьшаться в размере и бледнеть, но затем, как правило, вновь увеличивается. Практически всегда мастоцитомы подврегаются изъязвлению они вызывают зуд и собаки могут их часть и даже разгрызать. Классификация мастоцитом у собак до сих пор остается неисследованной областью, не удается выявить морфологические признаки опухоли, позволяющие однозначно говорить о прогнозе заболевания.
Поражения органов ЖКТ и селезенки чаще встречается у кошек, чем у собак. До 50 процентов всех случаев мастоцитом у кошек, связаны с поражением селезенки или кишечника. Чаще всего они обнаруживаются в мышечном слое стенки кишечника. Мастоцитома, третья по распространению опухоль кишечника у кошек после лимфомы и аденокарциномы. Кроме того, у кошек идентифицирована мастоцитома клинически протекающая как гистиома у собак, в виде небольшого красного узелка, который после изъязвления может соморазрешиться.

Среди собак отмечается выраженная породная предрасположенность так в порядке убывания к мастоцитоме предрасположены: Боксер, Стаффордширский терьер, Английский бульдог, Французский бульдог, Бассет-хаунд, Бостон терьер, Бигль, Шарпей.

Мастоцитомы у собак известны среди ветеринарных онкологов как великие имитаторы, потому что их внешность настолько разнообразно, что они могут симулировать практически любое кожное заболевание. Мастоцитомы могут иметь вид от простой бородавки или мягкой подкожной липомы до влажного дерматита, при этом владелец животного заподозрит опасную опухоль может в самом последнем случае. Поэтому любые кожные поражения должны быть подвергнуты цитологическому исследованию. Тем не менее, большинство случаев мастоцитом диагностируются как маленькие узелки на коже склонные к эрозироваиню. Как правило, волосы на месте поражения выпадают, а сами образования зудят, заставляя собаку чесать пораженную область. Чаще опухоли единичные, но приблизительно в шести процентах случаев, они являются множественными, что особенно часто бывает у собак породы Боксер и Мопс.
Любые, даже незначительные манипуляция с опухолью могут привести к ее покраснению и отеку, вследствие дегрануляции тучных клеток из которых состоит опухоль. В редких случаях мастоцитома является очень злокачественной опухолью, в таком случае развиваются такие признаки как потеря аппетита, рвота, диарея, и анемии. Присутствие этих признаков обычно указывает мастоцитоз, при котором злокачественные мастоциты распространяются по всему телу.

СЛАЙД 8. Классификация мастоцитом по степени дифференциации

Специфических клинических проявлений характеризующих мастацитомы практически не существует, но опухоль легко диагностируется с помощью тонкоигольной аспирационной биопсии. Прокол опухоли тонкой иглой практически безболезненно для собаки, полученный материал помещают на предметное стекло, готовят мазки, окрашивают их по Романовскому-Гимзе и подвергают экспертизе. Клетки мастоцитомы являются большими, круглыми клетками, в которых присутствует большое количество темно окрашенных гранул. При освобождении большого количества гранул и их системном действии освобождает может развиться рвота, язвы желудка, шок, и даже смерть животного.
Клетки мастоцитомы ведут себя очень непредсказуемо, необходимо отметить, что и на сегодняшний момент нет абсолютных критериев, позволяющих убедительно отличить опухоль, которая будет протекать агрессивно, рецедивировать, давать метастазы и приведет к летальным последствиям, от опухоли, после удаления которой, наступит выздоровление.
Для определения прогноза чрезвычайно важно провести классификацию опухоли по степени дифференциации. Дифференциация отражает степень, с которой злокачественные клетки мастоцитомы отличаются от нормальных, доброкачественных тучных клеток. Степень дифференциации, как правило, коррелирует с поведением опухоли, возможностью ее рецидивирования, скорости роста и метастазирования, а, следовательно выживания больного животного.

Таблица 1

Классификация мастоцитом у собак по степени дифференциации

Стадия	степени дифференцировки клеток	цитологические признаки	вероятность рецидива, %
стадия I	высокодифференцированная	пласты и однородных (одинаковые размеры и морфология), одноядерных клеток со стереотипной грануляцией	25
стадия II	умереннодифференцированная	пласты клеток неоднороды, попадаются единичные клетки с измененной морфологией	44
стадия III	низкодифференцированная	почти все клетки разной морфологии, много многоядерных, неодинаковых, уродливых клеток, митозы	76

Тем не менее, классификация опухоли только по степени дифференциации не всегда дает точный прогноз, поэтому очень важна также и клиническая классификация опухоли, основанная на стандартных критериях предложенных ВОЗ.

СЛАЙД 9. Клиническая классификация мастоцитом у собак по критериям ВОЗ

Таблица 2

Клиническая классификация мастоцитом у собак по критериям ВОЗ

Стадия	Клинические особенности опухоли	Вероятность рецидива, %
стадия I	Единичная опухоль без поражения регионарного лимфатического узла	25
стадия II	Единичная опухоль с поражением регионарного лимфатического узла	44-100
стадия III	Множественные опухоли с или без поражения регионарных лимфатических узлов	76-100
Стадия IV	Любая опухоль с отдаленными метостазами	100

Легко заметить, что с клинической точки зрения такой классификацией пользоваться сложнее, получается, что со второй стадии уже нужно применять самые жесткие меры, в том числе и химиотерапию.
Кроме того, положение мастоцитомы на теле животного также влияет на прогноз. Мастоцитомы, затрагивающие губы, голову, паховую область и дистальные части конечностей имеют более плохой прогноз, чем опухоли поражающие различные части шеи и туловища, а также проксимальные части конечностей. Быстрорастущие опухоли, размер которых удваивается за неделю, как правило труднее поддаются лечению, чем те, которые в удваивают свой размер в течении года. Естественно, что степень дифференцировки клеток опухолей патолог сможет определить только после биопсии и цитологического исследования. Тонкоигольная биопсия и исследование клеток опухоли является обязательным моментом в исследовании любых опухолевых образовании кожи у собак.
Размеры опухоли также имеют значение, чем больше опухоль, тем сложнее ее удалить, тем дольше она существует, тем выше вероятность метастазирования.
И наконец, консистенция, наличие воспалений и сращений с окружающими тканями, немаловажный момент для прогноза. Если опухоль хорошо отграничена от окружающих тканей, иногда даже отвисает от тела, и классифицируется как 1 стадия по обеим классификациям, даже при огромных размерах у животного хороший прогноз в отношении полного излечения.
Очень сильно влияет на прогноз возможность полного удаления опухоли, поэтому близость опухоли к нервным стволам и сосудистым пучкам, жизненно важным органам и в анатомически неудобных для удаления областях ухудшает прогноз. У собак с мастоцитомами I или II стадии, хороший прогноз, при условии, что их полностью можно удалить. Имеются данные о том, что до 23% мастоцитом I или II стадии рецидивируют. Любая мастоцитома, обнаруженная в желудочно-кишечном трактате, на лапах или на морде имею очень осторожный прогноз. Последними исследованиями установлено, что опухоли в паху не имеют плохого прогноза, что опровергает более ранние исследования.

Лечение мастоцитом в России основано на хирургическом лечении и химиотерапии по показаниям, только редких клиниках применяется лучевая терапия. Рекомендации для химиотерапии основаны на классификации опухоли по степени дифференцировки и клинических данных. Хирургический метод противопоказан при множественных мастацитомах и низкодифференцированных мастоцитомах, по крайней мере без поддержки химиотерапии. При обнаружении низкодифференцированной мастоцитомы ветеринарный врач скорее всего назначит до хирургического лечения рентгендиагностику или УЗИ внутренних органов с целью исключения метастазов, а также биохимические и морфологические исследования крови с целью исключения тяжелых анимий и базальноклеточного лейкоза. От биопсии костного мозга на сегодняшний день отказались, так как данные этого исследования не очень информативны.

Типичный режим химиотерапии начнется с преднизолона, и если в течении двух недель положительных результатов не получено будет назначен протокол CVP: циклофосфан, винбластин и преднизолон. Tagamet будет вообще использоваться, чтобы минимизировать раздражение живота от преднизолона, так же как противодействовать гистаминам, выпущенным существующими ячейками мачты.

Типичные варианты обработки для различных стадий мастоцитом

Мастоцитома - это новообразование, поражающие кожные покровы животного, которое образовано тучными клетками. Мастоцитома у собак - достаточно распространенный недуг и составляет 22-25% от всех заболеваний кожи. Чаще всего болезнь поражает четвероногого друга с девятилетнего возраста, однако может появиться и в более раннем возрасте.

Тучноклеточная опухоль у собак

Не имеет никакого значения, какой пол у животного: новообразования могут развиться как у кобеля, так и у суки. Однако, по наблюдениям специалистов, некоторые породы наиболее часто подвержены недугу и составляют группу риска. К ним относят лабрадоров, боксеров, бульдогов, бостон-терьеров, сеттеров, питбулей и шарпеев, которые страдают от болезни чаше остальных.

Мастоцитома у собак - это тучноклеточная опухоль кожных покровов. Если наблюдаются множественные скопления таких опухолей, то заболевание носит название мастоцитоз. Опухоли образуются из видоизмененных мастоцитов.

Тучные клетки, или мастоциты - это клетки имунной системы, которые участвуют в формировании адаптивного иммунитета и находятся в соединительных тканях. Они содержат особые гранулы, состоящие из гепарина, гистамина, интерлейкинов и нейтральных протеазов, которые запускают защитные механизмы, направленные на защиту организма от внешних и внутренних раздражителей.

Как и почему развивается заболевание

Тучные клетки расположены преимущественно под кожным покровом рядом с лимфатическими узлами и кровеносными сосудами. При постоянном воздействии негативных факторов тучные клетки видоизменяются и образуется мастоцитома у собак, причины которой до конца не изучены.

Специалисты считают, что причиной недуга является мутация онкогена, который участвует в кроветворении и росте тучной клетки. Видоизменение этого гена может стать причиной развития рака.

Как будет вести себя опухоль, зависит от двух факторов:

От местного и системного воздействия на организм животных вазоактивных веществ, высвобождающихся из мастоцитов.
От способности опухолей пускать метастазы и поражать раковыми клетками внутренние органы.

Местная реакция на высвободившиеся вазоактивные вещества может быть различной: отеки, язвы, эритемы в месте новообразования.

К системным реакциям можно отнести язвенное заболевание желудка, перфорацию стенок желудка и кишечника, вследствие чего может развиться перитонит.

Нередко мастоцитома у собак развивается системно, когда тучные клетки распространяются по многим внутренним органам: селезенке, печени, костному мозгу и по другим. В этом случае болезнь перерастает в мастоцитоз.

Классификация мастоцитомы

Мастоцитомы могут быть нескольких видов:

Солитарные единичные - отличаются медленным ростом.
Единичные новообразования, метастазирующие в лимфатические узлы.
Множественные опухоли.
Тучноклеточные лейкозы или мастоцитозы.

Особенностью мастоцитом является то, что они могут протекать как с выраженной симптоматикой, так и бессимптомно.

Принято различать три стадии тучноклеточных опухолей у собак:

При первой степени новообразования образуются в кожных покровах и носят доброкачественный характер. Они могут быть крупными и их трудно оперировать, но нет риска распространения на другие органы и участки организма.
При второй стадии опухоли образуются в подкожном слое. Здесь прослеживаются некоторые признаки злокачественности, и поэтому неизвестно, как отреагируют клетки на лечение.
При третьей степени поражаются глубинные подкожные участки. Такая мастоцитома достаточно агрессивна и требует особого подхода в лечении.

Внешний вид мастоцитомы

Мастоцитома у собак часто характеризуется как имитатор, потому как она может принимать разнообразную форму и подражать любым заболеваниям кожи. Новообразования могут выглядеть как обычные бородавки и как влажные дерматиты, при этом выявить опасное заболевание довольно трудно, а иногда и невозможно без специального обследования.

Симптоматика заболевания

В половине случаев тучноклеточная опухоль поражает кожные покровы на теле собаки, но может встречаться на голове, шее и морде. Иногда заболевание проявляется в горле, пищеварительных органах или в носу. В силу того, что мастоцитому сложно диагностировать, часто ветеринары ставят ложный диагноз и назначают неверное лечение. Любое новообразование нужно тщательно изучать.

Чаще всего мастоцитомы имеют вид некрупных узелков, которые вызывают зуд. Собака начинает их расчесывать и образования краснеют и воспаляются. В области опухоли наблюдается выпадение шерсти. При прикосновении к опухоли животное проявляет беспокойство, потому как они достаточно болезненны. Развивается мастоцитома и быстрыми темпами, и медленными.

Как диагностировать опухоль

Конкретных проявлений, которые характеризуют новообразования, практически нет, однако они легко поддаются диагностике при помощи биопсии. Для взятия материала используется тонкая игла, поэтому собака практически не ощущает боли. Изъятые материалы отправляются в лабораторию для досконального изучения.

Клетки, из которых состоит мастоцитома, большие и круглые. Они содержат вещества, которые могут стать причиной рвоты, язвы желудка, шока и привести к летальному исходу.

Мастоцитомные клетки имеют очень непредсказуемый характер. Даже сегодня нет стопроцентной возможности отличить опухоли, которые будут протекать агрессивно, рецидивировать, метастазировать или приведут к смерти от излечимых опухолей.

Достаточно точно диагностируют онкозаболевания в клинике "Биоконтроль". Ветклиника специализируется на таких заболеваниях и располагает необходимым оборудованием.

Для того чтобы определить прогноз заболевания, нужно правильно выявить степень дифференциации образования, которая покажет, насколько злокачественные клетки отличны от доброкачественных и какова вероятность излечения.

На чем основана диагностика

Для правильной постановки диагноза проводят ряд клинических анализов, которые дают развернутое представление о течении заболевания. Например, ветеринарная клиника "Биоконтроль" на Каширке при диагностике проводит:

изучение данных течения болезни, осмотр питомца, комплексное исследование;
биохимический и общий анализ крови;
ультразвуковое исследование брюшной полости для выявления или исключения метастазов;
рентген грудного отдела в билатеральной и дорсовентральной проекциях;
аспирационную биопсию состава лимфоузлов, которые первые подвержены заражению;
клинические изучения костного мозга.

Ветклиника "Биоконтроль" на Каширке специализируется на лечении собак от онкологии с 1965 года и применяет все известные методы лечения.

Методы лечения мастоцитомы

При выявлении такой болезни, как мастоцитома, лечение назначается с применением одного из методов:

Хирургического - удаление новообразования. Этот метод применяют, если имеется возможность удалить тучноклеточную опухоль, захватив при этом 2-3 см здоровой ткани, расположенной под образованием. Удалять мастоцитому имеет смысл только на первой и второй стадиях, потому как недуг может быстро распространяться в соседние ткани. Перед операцией собаке назначается антигистаминная терапия, чтобы предупредить анафилактический шок и аллергическую реакцию.
Метода лучевой терапии. Проводится в качестве основного и дополнительного лечения. Результат зависит от дифференцирования клеток и величины новообразования. Лучевая терапия применяется в том случае, если опухоль удалить невозможно и клетки мастоцитомы имеют низкий уровень дифференцирования. В качестве дополнительной меры в комплексном лечении облучение показано перед операцией и после таковой при крупных образованиях.
Метода химиотерапии. Применяется при наличии злокачественных новообразований с метастазами в регионарные лимфоузлы. Смысл данного метода заключается в применении определенных медикаментозных препаратов, которые блокируют развитие клеток с определенными рецепторами. Наличие таких рецепторов определяется путем иммуногистохимического анализа, путем исследования состава опухоли.

Результаты любого из методов лечения зависят от протекания заболевания и его стадии. Так, при лечении первой и второй стадии заболевания со средней или хорошей степенью дифференцирования опухолевых клеток животное после лечения может прожить в среднем более двух лет. При третьей и четвертой стадиях и с низкой степенью дифференцировния после лечения собака проживет не более полугода.

Как мастоцитома у собаки реагирует на химиотерапию

При типичном режиме химиотерапии назначается "Преднизолон", дозировка которого рассчитывается в зависимости от веса животного. После двухнедельного приема препарата проверяют результаты. И если положительного эффекта не выявлено, то назначается следующий протокол химиотерапии, который состоит из "Циклофосфана", "Винбластина" и "Преднизолона".

"Преднизолон" наиболее часто применяется при мастоцитомах. Животные хорошо его переносят и продолжительность приема может длиться полгода. Если во время лечения новых опухолей выявлено не было, то лекарство, возможно, отменят.

При приеме препарата может увеличиваться масса тела, повышаться аппетит и жажда, могут наблюдаться инфекционные поражения кожных покровов и одышка. Реже можно наблюдать расстройство желудка, язвенные болезни и панкреатит. Если такие симптомы имеют место, то назначается дополнительная терапия, направленная на уменьшение побочных эффектов.

Если опухоль располагается в труднодоступных местах или ее невозможно удалить, то применяется комбинированная химиотерапия. Она тормозит рост опухоли и ее распространение по организму на протяжении длительного времени, которое может исчисляться неделями, месяцами и годами. Полное уничтожение тучноклеточной опухоли невозможно, но некоторые животные смогут прожить еще несколько лет и достичь биологической старости.

Наблюдение после терапии

Все животные, которых лечили от мастоцитомы, должны находиться под постоянным наблюдением ветеринарных онкологов. Например, "Биоконтроль", ветклиника, которая специализируется на лечении онкологии, контролирует каждого пациента.

В случае раннего выявления и своевременной обработки рецидивирующей опухоли увеличиваются шансы на продление жизни животного. Обычно обследование собаки проводят с интервалом в полтора-два месяца после оперативного удаления мастоцитомы и каждые три недели - в случае химиотерапии. Периодически специалисты будут проводить забор необходимых анализов.

Какие прогнозы?

Несмотря на то что при таком заболевании, как мастоцитома у собак, прогноз делать сложно, все же существуют некоторые признаки, которые могут показать положительную динамику заболевания. На поведение мастоцитомы влияет классификация и стадия опухоли, а также возраст собаки. Многое зависит и от иммуногистохимических исследований, которые определяют количество измененных клеток и эффективность терапии.

Так, при высокодифференцированной мастоцитоме животное может прожить достаточно долго, при умеренно диференцированной продолжительность жизни колеблется от одного года до трех лет, а при низкодифференцированной - от 6 до 12 месяцев.

Факторы, влияющие на поведение опухоли

Степень дифференцировки.
Стадия, на которой выявлена опухоль.
Местоположение новообразования. Самые плохие прогнозы даются при опухолях, расположенных во рту и на слизистой оболочке.
Размеры опухоли. Чем крупнее мастоцитома, тем меньше шансов на благоприятный исход.
Интенсивность развития. При быстром разрастании новообразования и поражения соседних тканей шансы на выздоровление резко сокращаются.
Симптомы поражения пищеварительной системы говорят о запущенности недуга.
Возрастная группа животных. Чем старше питомец, тем сложнее проходит лечение.
Половая принадлежность собаки. По данным исследований, кобели хуже переносят химиотерапию, чем самки.
Порода животного. У одних мастоцитому можно диагностировать на ранних стадиях, например, у боксеров. У других недуг проявляет себя только в запущенном состоянии. Ярким примером служат шарпеи.

Профилактические мероприятия

К сожалению, нет никакого способа предотвратить образования тучноклеточной опухоли. Единственной рекомендацией для хозяев собак, особенно принадлежащих к группе риска, служит постоянный контроль за кожными покровами четвероногого друга, проверка на наличие различных уплотнений. Нелишним будет и регулярно сдавать анализы и посещать специалистов.

Мастоцитома - достаточно серьезная и сложная проблема как в плане диагностики, так и в лечении. Недуг требует качественного изучения. Что такое мастоцитома у собаки, оперировать или нет, как лечить и возможно ли вылечить - такие вопросы роятся в голове у каждого хорошего хозяина. Все зависит от того, на каком этапе было выявлено заболевание, и от результатов предварительного обследования. При благоприятном исходе лечения четвероногий друг имеет все шансы на достаточно долгую жизнь (по собачьим меркам).

Тучные клетки (син.: гепариноциты, лаброциты, мастоциты, тканевые базофилы) — одна из основных клеточных форм соединительной ткани; характеризуются наличием в цитоплазме обильной метахроматической зернистости и способностью вырабатывать, хранить и выделять биологически активные вещества (гепарин, гистамин и др.).

Тучные клетки и их гранулы впервые описаны в 1877 г. П. Эрлихом; в 1902 — 1906 гг. А. А. Максимов подробно исследовал Тучные клетки у различных животных. В наст. время Тучные клетки выявлены у многих позвоночных животных, в т. ч. у всех млекопитающих. Тучные клетки описаны в большинстве органов, однако наиболее часто они локализуются в рыхлой волокнистой соединительной ткани около мелких сосудов, под эпителием и вблизи желез кожи, слизистых и серозных оболочек, в капсуле и трабекулах паренхиматозных органов, в лимфоидных органах, перитонеальной жидкости.

Количество, распределение и структура Тучных клеток имеют видовые, индивидуальные и возрастные особенности. Размеры Т. к. у человека варьируют от 3,5 до 14 мкм, они бывают веретенообразной или округлой формы (рис. 1). Цитоплазматическая мембрана (плазмолемма) образует складки и микроворсинки. Ядро обычно округлое или овальное. В цитоплазме (см.) расположены мембранные и немембранные органеллы. К мембранным органе л лам относятся эндоплазматическая сеть (см. Эндоплазматический ретикулум), комплекс Гольджи (см. Гольджи комплекс), митохондрии и лизосомы; к немембранным — рибосомы, центриоли, макротрубочки и микрофиламенты. Большая часть цитоплазмы занята гранулами, количество, размеры, структура, хим. состав и тинкториальные свойства к-рых имеют видовые особенности и зависят от степени их зрелости и функционального состояния клетки. Диаметр гранул варьирует от 0,3 до 2 мкм. Основу их составляет комплекс гепарина (см.) и основных белков, к к-рому присоединен гистамин (см.), а у ряда животных серотонин (см.) и дофамин (см. Катехоламины). В Т. к. при участии ферментов арилсульфатазы, сульфат-аденилил-трансферазы синтезируется гепарин — сульфатированный гликозаминогликан. Слабо сульфатированный гепарин локализуется в молодых клетках и обусловливает ортохроматическую окраску гранул; сильно сульфатированный гепарин находят в зрелых клетках, он обусловливает их мета хроматическую окраску (см. Метахромазия). В гранулах могут содержаться и другие гликозаминогликаны — хондроитинсульфаты (см. Хондроитинсерные кислоты), гиалуроновые кислоты (см.), а также гликопротеиды (см.). Кроме основных белков, в Т. к. представлены протеолитические ферменты (химаза и триптаза), а также оксид азы (см.), декарбоксилазы (см.), фосфатазы (см.) и другие. Т. к. могут синтезировать гистамин при участии фермента гистидиндекарбоксилазы, а также поглощают его извне. Гранулы могут иметь фибриллярную, пластинчатую, сетчато-зернистую и кристаллоидную структуру. В формировании гранул Т. к., в частности синтезе белков, участвует эндоплазматическая сеть, а также комплекс Гольджи (см. Гольджи комплекс), где образуются гликозаминогликаны и их комплексы с белками. Вначале в области комплекса Гольджи появляются небольшие (около 70 нм), окруженные мембраной плотные програнулы, к-рые объединяются в вакуоли с общей мембраной. Затем расположенные внутри мембраны програнулы сливаются, образуя рыхлую структуру. В процессе созревания гранулы происходит уплотнение ее содержимого, что определяет полиморфизм структуры гранул в зависимости от степени их зрелости. Зрелые гранулы отличаются от незрелых большей электронной плотностью и гомогенностью (рис. 2).

Одним из способов секреции (выделения) биологически активных веществ Т. к. является дегрануляция (рис. 3), к-рая происходит путем экзоцитоза, являющегося переходной формой к апокриновому типу секреции (см. Железы). Секреция может быть также мерокриновой, т. е. вещества могут выделяться без дегрануляции, и реже голокриновой, сопровождающейся разрушением Т. к. Усиленная дегрануляция является показателем повышенной функциональной активности Т. к. и наблюдается при действии многих физических, химических и биологических факторов. Обычно дегрануляция сопровождается процессом восстановления гранул.

Происхождение Тучных клеток окончательно не установлено. Предполагают, что они развиваются из лимфоцитоподобного костномозгового предшественника. Популяция Т. к. обновляется медленно. Т. к. имеют низкую пролиферативную активность. В полностью гранулированных Т. к. митозы (см. Митоз) встречаются редко, чаще — в менее гранулированных клетках. Способность Т. к. к пролиферации связана с их секреторной активностью. Существует обратная зависимость между количеством Т. к. и базофилов в крови: так, у крыс, мышей при высоком содержании Т. к. базофилы в крови отсутствуют, у морских свинок, кроликов, птиц при малом содержании Т. к. в крови отмечается большое количество базофилов. Т. к. отличаются от базофилов крови происхождением, строением и функцией. Количество, структура и функциональная активность Т. к. зависят от возраста и нейрогормонального статуса организма. Отмечено влияние на Т. к. гормонов гипофиза (соматотропного, тиреотропного и адренокортикотропного), щитовидной железы (тироксина), поджелудочной железы (инсулина), половых гормонов (эстрогенов, прогестерона, тестостерона).

Функции Т. к. многообразны. Они участвуют в развитии воспаления, регуляции свертывания крови, жировом обмене, обеспечивают постоянство состава соединительной ткани, влияя на микроциркуляторное русло (см. Микроциркуляция), образование и проницаемость основного вещества, на размножение, миграцию и функцию фибробластов (см. Соединительная ткань), макрофагов (см.), эндотелиоцитов (см. Эндотелий), лейкоцитов (см.), а также на иммунные реакции.

Роль тучных клеток в аллергии

Тучные клетки, так же как и базофилы, являются основными клетками-мишенями аллергической реакции. Они вовлекаются в аллергическую реакцию посредством соединения фиксированных на клеточной мембране аллергических антител (реагинов), преимущественно принадлежащих к IgE (см. Иммуноглобулины), с аллергеном. Это приводит, по мнению И. С. Гущина, Б. Увнеса, Джонсона (A. R. Johnson) и Морана (N. С. Moran), к активации Т. к. и высвобождению из них разнообразных биологически активных веществ, к-рые, действуя на другие клетки и ткани, вызывают внешние проявления реакции гиперчувствительности немедленного типа, или химергической аллергической реакции (см. Медиаторы аллергических реакций). Таким образом, реакция Т. к. является обязательным и важнейшим звеном аллергических реакций, лежащих в основе анафилаксии (см.), неинфекционно-аллергической бронхиальной астмы (см.), аллергических ринитов (см. Ринит), конъюнктивитов (см.), отека Квинке (см. Квинке отек), крапивницы (см.) и других проявлений атопии (см.).

Имеются сведения, что Т. к. могут принимать участие и в реакциях гиперчувствительности замедленного типа, благодаря способности антигенспецифических Т-лимфоцитов при взаимодействии с антигеном выделять лимфокины (см. Медиаторы клеточного иммунитета), вызывающие в свою очередь активацию Т. к. и высвобождение из них медиаторов и других биологически активных веществ.

Избирательная фиксация IgE-антител на Тучных клетках объясняется присутствием в их цитоплазматической мембране специфических для IgE рецепторов (ок. 300 000 рецепторов на одну Т. к.). За связывание IgE с рецепторами ответственны участки в области С84-домена молекулы IgE. Рецептором для IgE является гликопротеид с мол. весом (массой) порядка 50 000. Для активации Т. к. необходимо соединение между собой соседних, расположенных на мембране Т. к., молекул IgE-антител молекулой антигена, к-рая должна иметь для этого не менее двух валентностей. Моновалентные антигены не активируют Т. к., но тормозят активацию, вызванную мульти-валентными антигенами. Связывание антигенными мостиками IgE-антител приводит к сближению последних на клеточной мембране и, соответственно, к сближению мембранных рецепторов IgE-антител, что является толчком к активации Т. к. Не исключено, что активация Т. к. осуществляется путем взаимодействия участков С83-домена, открывающихся в структурно измененной молекуле IgE-антитела, с участками клеточной мембраны, отличными от рецепторов для IgE.

Начальный этап аллергической реакции Т. к. состоит в активации фосфодиэстеразы при участии ионов Ca 2+ , поступающих в клетку из внеклеточной среды или находящихся внутри клетки и высвобождающихся из связанного состояния, далее происходит аутокаталитическая активация эстеразы, по-видимому, за счет разрушения этим ферментом ингибирующего белка. После активации наступает энергозависимая стадия реакции. Ионы Ca 2+ активируют сократительные белки, что приводит к сближению и слиянию перигранулярных и цитоплазматической мембран, перемещению гранул и выходу их за пределы клетки (экзоцитозу). Сначала увеличиваются пространства между гранулами и пернгранулярными мембранами, затем перигранулярные мембраны сливаются друг с другом и с общей цитоплазматической мембраной. образуя вакуоли. Зоны слияния мембран в этих участках истончаются, в результате чего образуются участки повышенной проницаемости мембраны, или расплавляются, формируя видимые пути сообщения (поры), через к-рые гранулы выходят во внеклеточное пространство. Под воздействием низкой температуры. ингибиторов клеточного дыхания (см. Окисление биологическое) и гликолиза (см.), а также при отсутствии ионов Ca 2+ , высвобождение медиаторов блокируется. В последнее время сделана попытка терапевтического применения циннаризина (см.), оказывающего избирательное действие на трансмембранный перенос ионов Ca 2+ в тучных клетках.

За счет образования видимых сообщений и зон повышенной проницаемости цитоплазматической мембраны содержащиеся во внеклеточной среде ионы Na + усиленно поступают в вакуоли и вытесняют биогенные амины (см. Медиаторы аллергических реакций), соединенные ионной связью с белками гранулярного матрикса.

Наряду с высвобождением из Т. к. гистамина, серотонина, эозинофильного хемотаксического фактора — ECF-A (англ. eosinophilic chemotactic factor of anaphylaxis), нейтрофильного хемотаксического фактора — NCF (англ. neutrophil chemotactic factor), содержащихся в гранулах Т. к. в предсуществующей (предобразованной) форме, происходит активация ферментов и образуются такие медиаторы, как медленно реагирующая субстанция анафилаксии SRS-A (англ. slow-reacting substance of anaphylaxis), фактор, активирующий тромбоциты — PAP (англ. platelet activating' factor), и липидные хемотаксичоские факторы.

Из фосфолипидов клеточной мембраны активированных Тучных клеток высвобождается арахидоновая кислота (см.). В результате окислительного превращения арахидоновой к-ты, катализируемого циклооксигеназой (циклооксигеназный путь), образуются простагландины и тромбоксаны (см. Простагландины). Окислительное превращение арахидоновой к-ты, катализируемое липокспгеназой (липоксигеназныи путь), приводит к образованию гидроксиэйкозатетраеновых к-т, обладающих гуморальной и клеточной активностью: они оказывают хемотаксическое действие на эозииофилы, усиливают сродство клеточных мембранных рецепторов к СЗЬ компоненту комплемента (см.), стимулируют активность аденилат- и гуанилатциклаз. Кроме того, в результате окислительного превращения арахидоновой к-ты по липоксигеназному пути образуются лейкотриены. Полагают, что лейкотриены С4 (ЛТС4), Дд (ЛТДл) и Е4 (JITEj) представляют собой SRS-A, поэтому ингибиторы лииоксигеиазы тормозят высвобождение SRS-A из тучных клеток и оказывают тем самым противоаллергическое действие.

Дегрануляция Т. к. и высвобождение из них медиаторов находятся под частичными контролем системы циклических нуклеотидов: циклического 3',5'-АМФ (цАМФ) и циклического 3',5'-гуанозинмоно-фосфата (цГМФ). Увеличение внутриклеточного содержания цАМФ ослабляет, а увеличение содержания цГМФ усиливает секрецию медиаторов. Однако в регуляции аллергической реакции Т. к. система аденилатциклаза — цАМФ имеет относительное значение. Аденилатциклаза Т. к. может быть стимулирована простагландинами Е (ПГЕ), гистамином и в значительно меньшей степени, чем в других клетках, стимуляторами Р-адренергических рецепторов. Противоаллергическое действие ингибиторов фосфодиэстеразы можно частично объяснить торможением выброса медиаторов из Т. к. за счет повышения содержания в клетках цАМФ.

Доказательство нецитотоксической природы дегрануляции Т. к. обосновало новый принцип подхода к контролю за аллергическими реакциями, состоящий в стабилизации этих клеток и торможении их функции. Противоаллергический препарат интал обладает стабилизирующим действием на Т. к. и тормозит высвобождение из них медиаторов в ответ на аллерген.

Библиогр.: Адо А. Д. Общая аллергология, М., 1978;

Гущин И. С. Немедленная аллергия клетки, М., 1976; Елисеев В. Г. Соединительная ткань, с. 115, М., 1961; Серов В. В. и Шехтер А. Б. Соединительная ткань, с. 62, М., 1981; Хрущов Н. Г. Функциональная цитохимия рыхлой соединительной ткани, М., 1969; Юрина Н. А. и Радостина А. И. Тучные клетки и их роль в организме, М., 1977; Asboe-Hansen О. The mast cell, Int. Rev. Cytol., v. 3, p. 399, 1954; Boot J. R. a. o. The anti-allergic activity of Benoxaprofen [2-(4-Chloropheny])-a-Methyl-5-Benzoxazole acetic acidj-a lipoxygenase inhibitor, Int. Arch. Allergy, v. 67, p. 340, 1982; Fernex M. The mast-cell system, its relationship to atherosclerosis, fibrosis and eosinophils, Baltimore, 1968; Goetzl E. J. Mediators of immediate hypersensitivity derived from arachidonic acid, New Engl. J. Med., v. 303, p. 822, 1980; Ishizaka T. Membrane events in triggering mast cells for IgE-mediated histamine release, в кн.: Advanc. allerg. clin. immunol., ed. by A. Oehling a. о., p. 157, Oxford a. o., 1979; Laglinoff D. a. Chi E. Y. Cell biology of mast cells and basophils, в кн.: Cell biology of inflammation, ed. by G. Weiss manii, p. 217, Amsterdam — N. Y., 1980; Maximоw A. A. Bindegewebe und blutbildende Gewebe, Handb. d. mikr. Anat. d. Menschen, hrsg. v. W. Mollendorff, Bd 2, T. 1, S. 232, B., 1927; Rileу J. F. The mast cells, Edinburgh — L., 1959; Schauer A. Die Mastzelle, Stuttgart, 1964; Sedwick J. D., Holt P. G. a. Turner K. J. Production of a histamine-releasing lymphokine by antigen-or mitogen-stirnulated human peripheral T cells, Clin. exp. Immunol., v. 45, p. 409, 1981; Selye H. The mast cells, Washington, 1965; Velican C. a- Velican D. Histogenesis of mast cells, Folia histochem. cytochem., v. 1, p. 433, 1963; WassermanS. I. The lung mast cell, its physiology and potential relevance to defense of the lung, Environ. Hltii Perspect., v. 35, p. 153, 1980.

H. А. Юрина; И. С. Гущин (алл.).

Читайте также: