К новообразованиям апуд системы относятся
Термин АПУД был предложен в 1966 году для обозначения общих свойств нейроэндокринных клеток. Совокупность таких клеток названа АПУД-системой.
Все клетки АПУД-системы способны синтезировать разнообразные пептидные гормоны. Кроме того они обладают свойством накапливать гистидин, триптофан и тирозин, в дальнейшем превращая их путем декарбоксилирования в медиаторы – гистамин, дофамин и серотонин.
Клетки АПУД-системы относятся к производным нервного гребня. Это С-клетки щитовидной железы, меланоциты, мозговое вещество надпочечников, паравертебральные ганглии и энтерохромаффинные клетки желудочно-кишечного тракта. Они образуют ряд гормонов, к которым относятся: гистамин, серотонин, катехоламины и кинины. Опухоли, образующиеся из этих клеток (апудомы) – медуллярный рак щитовидной железы, карциноиды, феохромоцитома.
Клетки могут также выделять пептидные гормоны – адренокортикотропный и вазоактивный интестинальный пептид.
Островковые клетки поджелудочной железы и паратироциты могут также обладать некоторыми свойствами АПУД-клеток, хотя их гистогенез не связан с нервным гребнем.
Помимо клеток системы АПУД, происходящих из нервного гребня, некоторые мезенхимные и энтодермальные клетки под влиянием внешних стимуляторов могут приобретать свойства АПУД-клеток.
Локализация клеток APUD системы
центральная нервная система и периферическая (нейробласты, глиальные клетки);
центральные и периферические нейроэндокринные органы (гипофиз, гипоталамус, мозговое вещество надпочечников, периферические ганглии автономной нервной системы, параганглии);
эндокринные железы (островки поджелудочной железы, паращитовидные железы, эндокринные клетки в стенках протоков поджелудочной железы);
слизистая желудочно-кишечного тракта (энтерохромаффинные клетки);
Виды апудом
1. Випомы (синдром Вернера-Моррисона, панкреатическая холера).В большинстве случаев - крупные злокачественные опухоли, которые локализованы в теле и хвосте поджелудочной железы. По статистике к моменту выявления апудомы у больных в 60% случаев имеются метастазы.Опухоль происходит из островковых клеток и секретирует вазоактивный интестинальный пептид.
водянистый жидкий стул;
ахлоргидрия и гипохлоргидрия;
Встречаются в 1 случае на 10 млн. Метастазируют в печень и лимфатические узлы.
Лечение: симптоматическое, химиотерапия, оперативное.
2. Гастриномы. Это апудомы, обладающие способностью продуцировать биологически активное вещество – гастрин. Наиболее часто встречаются среди всех опухолей из островковых клеток. В 80% случаев локализованы в поджелудочной железе, реже (15% случаев) – в тощей или двенадцатиперстной кишке, перипанкреатических лимфатических узлах, антральном отделе желудка, воротах селезенки. Крайне редко (5% всех случаев) в яичниках, сальниках и билиарной системе. Обычно гастриномы имеют небольшие размеры, в 50-65% случаев являются злокачественными и дают метастазы в печень, лимфатические узлы и кости. Доброкачественная или раковая опухоль секретирует большое количество гастрина , что приводит к гипергастринемии, гиперстимуляции париетальных клеток и чрезмерной продукции соляной кислоты и пепсина. Фактор кислотности не влияет на G-клетки гастриномы. Повышенная кислотность приводит к образованию язв двенадцатиперстной кишки и желудка.
боли в верхней части живота, отличающиеся большой интенсивностью;
значительное снижение массы тела.
Лечение: оперативное (удаление потенциально злокачественной опухоли) или консервативное (снижение до уровня 10 мэкв/ч базальной секреции соляной кислоты).
3.Глюкагомы – опухоли, в большинстве случаев злокачественные. Исходят из альфа-клеток панкреатических островков. Растут медленно. Чаще встречаются у женщин после 40 лет. Редкие апудомы – встречаются в 1 случае на 20 млн.
мигрирующий эрозивный дерматоз;
Лечение: симптоматическое, химиотерапия, оперативное.
4. Нейротензиномы – апудомы поджелудочной железы и ганглиев симпатической цепочки. Продуцируют нейротензин. Клиническая картина такая же, как и при випомах.
Лечение: консервативное, химиотерапия и оперативное.
5. Карциноиды – опухоли, локализующиеся в желудочно-кишечном тракте от кардиального отдела желудка до прямой кишки, в желчном пузыре, поджелудочной железе, вилочковой железе, слизистой оболочке бронхов и урогенитальном тракте. Опухоли секретируют серотонин, калликреин, простагландины, гистамин, нейрокинин А, нейропептид К, вещество Р, обладающее вазоактивными свойствами. Апудомы растут медленно, диаметром до 2 см. Опухоли часто злокачественны. Метастазируют в печень, лимфатические узлы, кожу, яичники, поджелудочную железу, головной мозг, грудную клетку, в редких случаях в кости.
приступы покраснения лица и верхней половины туловища.
Часто до возникновения клинических симптомов опухоль может существовать до 10 лет бессимптомно.
Лечение: симптоматическое, химиотерапия, оперативное.
6. ППомы – опухоли поджелудочной железы. Секретируют панкреатический полипептид.
Клинические проявления практически отсутствуют. Апудомы диагностируют после их метастазирования в печень.
Лечение: симптоматическое, химиотерапия, оперативное.
7.Соматостатиномы – злокачественные опухоли, характеризующиеся повышением уровня соматостатина. Такие апудомы медленно растут, встречаются в 1 случае на 40 млн. Исходят опухоли из двенадцатиперстной кишки и дельта-клеток поджелудочной железы. Диагностируют на основании повышенного уровня соматостатина в крови.
Лечение: симптоматическое, химиотерапия и оперативное.
Клетки АПУД-системы - это гормонально-активные нейроэндокринные клетки, которые обладают универсальными свойствами поглощать предшественники аминов, декарбоксилировать их и синтезировать амины, необходимые для построения и функционирования регуляторных пептидов - amine precursor uptake and decarboxylation (APUD) cells. Опухоли АПУД-системы могут быть доброкачественные (апудомы) и злокачественные (апудобластомы).
Общая характеристика опухолей АПУД-системы
Первичный гормональ-ный эффект
Характерные клинические симптомы
гиперсекреция соляной кислоты
множественные пептические язвы, рефрактерные к терапии, понос, стеаторея
ингибиция секреции инсулина, гастрина, серотонина, пнкреатического полипептида
сахарный диабет, понос, стеаторея, камни в желчных протоках, ангастринемия, похудание
гликогенолитическое и липолитическое действие
сахарный диабет, кожные высыпания, венозный тромбоз, анемия, понос, похудание
массивная секреция жидкости и электролитов тонкой кишкой
тяжелая водная диарея, гиперкалиемия, гипохлоргидрия, обезвоживание, похудание
гипогликемия с повышением уровня инсулина
гиперпродукция инсулина, усиление моторики
приливы крови к лицу и туловищу, понос, бронхоконстрикция, правосторонний фиброз эндокарда
Гастринома. В 1955 г. на заседании Американской хирургической ассоциации H.Zollinger и E.Ellison сделали сообщение о двух больных с рецидивирующими дуоденальными пептическими язвами, выраженной гиперсекрецией соляной кислоты и островково-клеточной опухолью. В дальнейшем эта триада признаков стала называться синдромом Золленгера-Эллисона. Предполагают, что гастринома представляет собой опухоль из G-клеток поджелудочной железы, сохранившихся со времени эмбрионального развития - ацидофильные инсулоциты - -клетки. Клетки опухоли продуцируют гастрин, который стимулирует секрецию соляной кислоты париетальными клетками, находящимися в теле и дне желудка. В слизистой желудка здорового человека имеются G-клетки, продуцирующие гастрин, гиперплазия и гиперфункция которых может приводить к проявлениям синдрома Золленгера-Эллисона.
У 80% больных гастриномы локализуются в поджелудочной железе, у 15% - в стенке двенадцатиперстной кишки , у 5% - за пределами кишечника (желудок, печень, селезенка). Мультифокальный рост опухоли наблюдается в 60% случаев. Опухоли могут иметь малые размеры и в 50% случаев не выявляются при операции. Почти в 40% случаев к моменту установления диагноза гастриномы дают метастазы. Среди 1000 больных дуоденальными язвами один имеет гастриному. Чаще гастринома встречается у мужчин.
В большинстве случаев выявляются дуоденальные язвы, реже определяется желудочная локализация язв.
Особенности язв при синдроме Золленгера-Эллисона: множественные, резистентные к терапии, сочетающиеся с диареей, постбульбарные, рецидивирующие после оперативного лечения, с семейным анамнезом, сочетающиеся с гиперкальциемией (возможна МЭН-1), базальная секреция более 15 ммоль/ч или 5 ммоль/ч после частичной резекции желудка, рентгенологические или эндоскопические признаки гипертрофии складок слизистой оболочки желудка.
Важнейший лабораторный диагностический признак гастриномы - повышение уровня гастрина в сыворотке крови при радиоиммунологическом определении. Содержание гастрина при синдроме Золленгера-Эллисона возрастает до 200-10000 нг/л (норма - менее 150 нг/л). Если содержание гастрина повышено неотчетливо, для дифференциальной диагностики гастриномы и гиперфункции G-клеток желудка используют провокационный тест с внутривенным введением кальция (5 мг/кг в час в течение 3 час) или секретина (3 ед/кг в час). Тест считается положительным, если содержание гастрина в сыворотке крови повышается в 2-3 раза по сравнению с базальным уровнем. При обычных дуоденальных язвах после введения секретина происходит, наоборот, некоторое понижение уровня гастрина, а после глюконата кальция повышение уровня гастрина незначительное. Применение теста со стандартизированной пищей (30 г белков, 20 г жиров и 25 г углеводов) не изменяет превоначальную концентрацию гастрина у больных с гастриномой, в то время как у пациентов с обычными язвами наблюдается повышение его концентрации.
Установить точную локализацию гастриномы при помощи УЗИ, ЯМР и КТ удается примерно у 15-30% больных при размере опухоли до 1 см и у 80-90% больных при размере опухоли более 2 см. Метастазирование происходит обычно в печень.
Лечение гастриномы: хирургическое (радикальное удаление опухоли, а при невозможности - тотальная гастрэктомия) или консервативное (H2-блокаторы в больших дозах). Пятилетняя выживаемость после установления диагноза (даже при наличии метастазов в печени) - 50-80%. Пятилетняя выживаемость при радикальных операциях достигает 70-80%. Смерть обычно наступает от осложнений язв.
При малигнизации гастриномы и наличии метастазов проводят химиотерапию стрептозотоцином и 5-фторурацилом, в последние годы весьма эффективным дополнением является применение соматостатина (октреотида), который не только тормозит образование гастрина и соляной кислоты, но и способствует регрессии опухоли и ее метастазов.
Карциноид - наиболее часто встречающаяся опухоль АПУД-системы. Карциноидные опухоли происходят из энтерохроматофинных клеток и могут встречаться почти во всех органах, но наиболее часто обнаруживается в желудочно-кишечном тракте. Карциноид составляет около 5% всех опухолей желудочно-кишечного тракта. Локализация опухоли: в 55% - в червеобразном отростке, в 30% - в тонкой кишке, в 5% - в желудке, в 3% - в толстой кишке, 7% - в других органах (поджелудочная железа, бронхи и др.). В зависимости от эмбрионального происхождения опухоли возможна в большей или меньшей степени продукция серотонина.
Клиническая картина обусловлена карциноидным синдромом, который включает следующие составляющие:
приливы в области лица, шей, груди
правостороннее поражение сердца.
Проявления карциноидного синдрома зависят от продукции серотонина. Возможны бессимптомные опухоли, которые являются находкой, например, при аппендэктомии. Метастазирование карциноида сопровождается развитием карциноидного синдрома.
Лабораторным методом диагностики является определение повышенной концентрации 5-оксииндолуксусной кислоты (метаболит серотонина) в моче.
Верификация диагноза гистологическая при исследовании операционного или биопсийного препарата.
Лечение консервативное и хирургическое.
Больные не должны потреблять продукты, содержащие много серотонина: бананы, ананасы, киви, грецкие орехи и др. Используют антагонисты серотонина: ципрогептадин (перактин) 4 мг 3-4 раза в сутки, или метисергид (сансерт) в начальной дозе 2 мг 3-4 раза в сутки. Октреотид (сандостатин) для купирования карциноидного синдрома вводят подкожно в суточной дозе 0,2-0,6 мг (по 0,1-0,2 мг 2-3 раза в день). Неэффективность данного лечения, выделение с мочой более 150 мг в сутки 5-оксииндолуксусной кислоты или развитие карциноидного поражения сердца является показанием к химиотерапии стрептозотоцином (500 мг на 1 м 2 поверхности тела) и 5-фторурацилом (40 мг на 1 м 2 ) в течение 5 дней. Циклы повторяют с интервалами 6 нед.
Опухоли диаметром менее 1 см можно удалять локально. Радикально удаляют всю пораженную область (гемиколэктомия, субтотальная гастрэктомия) обычно при диаметре карциноида более 2 см. При наличии метатстазов в печени выполняют резекцию пораженного сегмента или энуклеацию узла опухоли. После операции по поводу карционоида может развиться карциноидный криз, сопровождающийся сердечно-сосудистой недостаточностью, парезом желудка и кишечника и другой симптоматикой. Успешно купировать карциноидный криз можно внутривенным введением 0,1-0,5 мг сандостатина.
Множественные эндокринные неоплазмы (МЭН)
МЭН-1 (синдром Вермера): доброкачественные опухоли передней доли гипофиза, гиперплазия (аденома) паращитовидных желез, множественные доброкачественные и злокачественные опухоли островковых клеток поджелудочной железы, карциноидные опухоли. Клинически характеризуется сочетанием признаков гиперпаратиреоза и синдрома Золленгера-Эллисона. В 2/3 случаев заболевание протекает малосимптомно, диагностика основывается на результатах биохимического исследования (гиперкальциемия на фоне низкого или нормального уровня фосфора, повышение уровня паратгормона) и наличии осложнений в результате гиперкальциемии (МКБ, нефрокальциноз, поражение костей). Лечение начинают с паратэктомии.
МЭН-2 (синдром Сиппла): медуллярная карцинома щитовидной железы, феохромоцитома, гиперплазия (аденома) паращитовидной железы.
МЭН-3 (синдром Горлина): медуллярная карцинома щитовидной железы, феохромоцитома, множественный диффузный нейроматоз слизистых оболочек, “марфаноидная” структура тела.
APUD-система (APUD — аббревиатура, образованная из первых букв англ. слов amines амины, precursor предшественник, uptake усвоение, поглощение, decarboxylation декарбоксилирование; синоним диффузная нейроэндокринная система) — система клеток, способных к выработке и накоплению биогенных аминов и (или) пептидных гормонов и имеющих общее эмбриональное происхождение. АПУД-систему составляют около 40 типов клеток, обнаруживаемых в ц.н.с. (гипоталамусе, мозжечке), железах внутренней секреции (гипофизе, шишковидном теле, щитовидной железе, островках поджелудочной железы, надпочечниках, яичниках), в желудочно-кишечном тракте, легких, почках и мочевых путях, параганглиях и плаценте. Предполагают, что единым эмбриональным предшественником клеток АПУД-системы является так называемый нейроэндокринно-программированный эпибласт. Кроме способности к синтезу биогенных аминов (катехоламинов, серотонина, гистамина) и физиологически активных пептидов, клетки АПУД-системы — апудоциты — имеют еще одну общую черту — наличие в них особого фермента — нейронспецифической енолазы. Апудоциты располагаются диффузно или группами среди клеток других органов.
Созданию концепции АПУД-системы способствовало одновременное обнаружение в пептидпродуцирующих эндокринных клетках и нейронах большого числа пептидов, играющих роль нейромедиаторов или секретирующихся в кровоток как нейрогормоны. Было установлено, что биологически активные соединения, вырабатываемые клетками АПУД-системы, выполняют эндокринную, нейрокринную и нейроэндокринную функции. При выделении пептидов, образующихся в апудоцитах, в межклеточную жидкость, они выполняют паракринную функцию, оказывая влияние на соседние клетки.
Наиболее изученной является АПУД-система желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, объединяемая в отдельную гастроэнтеропанкреатическую эндокринную систему, на долю которой приходится около половины всех апудоцитов (табл. 1). Клетки этой системы могут быть экзокринными клетками открытого типа (их апикальные концы достигают просвета желудочно-кишечного тракта), реагирующими на пищевые раздражители и изменения рН содержимого желудочно-кишечного тракта количественным и качественным изменением секреции. Клетки гастроэнтеропанкреатической системы, являющиеся клетками закрытого типа, не имеют выхода в просвет желудочно-кишечного тракта и реагируют на физические (растяжение органа, давление, температура) и химические факторы.
Гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система (краткая характеристика)
| Тип апудоцитов, образующих гастроэнтеропанкреатическую систему | Основная локализация апудоцитов гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы | Основные продуцируемые вещества |
|---|---|---|
| D | Желудок, тонкая кишка, поджелудочная железа | Соматостатин |
| D1 | Желудок, тонкая кишка, поджелудочная железа | Вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП) |
| ЕС | Желудок, тонкая и толстая кишка | Субстанция Р, серотонин |
| ECL | Желудок | Серотонин, гистамин, дофамин (точно не установлен) |
| G | Желудок | Гастрин, энкефалины, эндорфины |
| I | Тонкая кишка | Холецистокинины |
| К | Тонкая кишка | Гастроингибирующий полипептид (ГИП) |
| L—EG | Тонкая и толстая кишка | Глюкагоноподобный иммунореактивный пептид |
| Мо | Тонкая кишка | Мотилин, серотонин |
| N | Тонкая кишка | Нейротензин |
| Р | Желудок, тонкая кишка | Гастрин-рилизинг-пептид |
| S | Тонкая кишка | Секретин |
| А | Поджелудочная железа | Глюкагон, энкефалины, эндорфины |
| В | Поджелудочная железа | Инсулин |
| PP (F) | Поджелудочная железа | Панкреатический полипептид (ПП) |
Опухоли (доброкачественные и злокачественные), исходящие из клеток АПУД-системы, носят название апудом. Их клинические проявления определяются гиперпродукцией тех гормонов, которые синтезируются клетками этих опухолей (табл. 2). Апудомами могут секретироваться как ортоэндокринные (энтопические), т.е. продуцируемые данным типом клеток в физиологических условиях вещества, так и параэндокринные (эктопические) вещества, секретируемые клетками только при их опухолевом перерождении. Как ортоэндокринные, так и параэндокринные опухоли могут быть мультигормональными, но клиническая картина при этом определяется избыточной секрецией какого-либо одного гормона. Наиболее распространенными апудомами являются опухоли передней доли гипофиза (см. Аденома гипофиза) и островков поджелудочной железы. Среди последних различают энтопические новообразования (инсулиному, глюкагоному, соматостатиному, ПП-ому, карциноидную инсулому) и эктопические гормонпродуцирующие опухоли (панкреатическую гастриному, ВИП-ому, панкреатическую кортикотропиному, панкреатическую паратироному, нейротензиному). Наиболее изученными из апудом являются инсулинома, глюкагонома, соматостатинома, гастринома, ВИП-ома, панкреатическая кортикотропинома.
Гормоны, секретируемм апудомами различных типов
| Тип опухоли | Локализация опухоли | Параэндокринные гормоны | Ортоэндокринные гормоны |
|---|---|---|---|
| Аденома | Аденогипофиз | Нет | АКТГ, МСГ, СТГ, ПРЛ |
| Медуллярный рак | Щитовидная железа | АКТГ, МСГ, простагландины, инсулин, гастрин, соматостатин | КТ |
| Хромаффинома | Надпочечники | АКТГ, ФСГ, КТ, ВИП, ХГ, инсулин, соматостатин | Катехоламины |
| Хемодектома, ганглионейрома, нейробластома | Параганглии | АКТГ, МСГ, КТ, ВИП | Катехоламины |
| Тимома | Вилочковая железа | КТ, АКТГ, МСГ | Нет |
| Мелкоклеточная карцинома и карциноиды | Легкое | АКТГ, МСГ, ТТГ, соматостатин, ПРЛ, КТ, ПТГ, инсулин, окситопин, гастрин, ВИП, ПП, вазопрессин и другие пептидные гормоны | Нет |
| Меланома | Кожа | Гастрин, вазопрессин, ФСГ, ПТГ, ПРЛ, АКТГ | Нет |
| Карциноиды | Желудочно- кишечный тракт, поджелудочная железа | АКТГ, КПФ, СТГ-РФ, МСГ, КТ, ПТГ, ВИП, энкефалины, эндорфины, гастрин и другие пептидные гормоны | Серотонин, гистамин |
| Гастринома | Поджелудочная | ГИП, нейротензин, вазопрессин, | Нет |
| железа | окситоцин, КТ, а также любой другой | ||
| АКТГ-ома | (островки) | гормон или сочетание гормонов, | Нет |
| характерных для опухолей, | |||
| Инсулинома | исходящих из ткани поджелудочной | Инсулин | |
| железы, как ортокринных, так и | |||
| Глюкагонома | параэндокринных | Глюкагон | |
| Соматостатинома | Соматин | ||
| ПП-ома | ПП | ||
| ВИП-ома | ВИП | ||
| Гастринома | Желудок, тонкая | АКТГ | Гастрин |
| кишка | |||
| Соматостатинома | Соматостатин |
Примечание: ПРЛ — пролактин; ХГ — хорионический гонадотропин; КТ — кальцитонин; ПТГ — паратгормон; ТТГ — тиреотропный гормон; МСГ — мелатонин; ВИП — вазоактивный интестинальный полипептид; ГИП — гастроингибирующий полипептид; ПП — панкреатический полипептид; КРФ — кортикотропин-рилизинг-фактор; СТГ-РФ-СТТ-рилизинг-фактор.
Инсулинома — инсулинпродуцирующая опухоль, является наиболее распространенной гормонпродуцирующей опухолью поджелудочной железы. Клинически проявляется гипогликемическими состояниями (см. Гипогликемический синдром) различной степени выраженности; приступ купируется после введения глюкозы внутривенно или ее приема внутрь. При инсулиноме величина отношения концентрации инсулина в плазме крови (в миллиединицах на 1 л) к концентрации глюкозы в плазме крови (в миллиграммах на 100 мл) превышает 0,4. Наиболее отчетливые диагностические данные могут быть получены на основании появляющейся спонтанной гипогликемии. Диагностическое значение имеет проба с голоданием в течение 72 ч; за это время гипогликемический синдром развивается обычно более чем у 75% больных инсулиномой. Для инсулиномы патогномонично отсутствие подавления секреции эндогенного Инсулина (определяется по секреции его С-пептида) в ответ на гипогликемию, вызванную введением этого гормона из расчета 0,1 ЕД на 1 кг массы тела. Топическую диагностику опухоли проводят с помощью ангиографии поджелудочной железы, эхографии и компьютерной томографии. Лечение оперативное. При небольших размерах опухоли осуществляют ее энуклеацию, при значительных размерах опухоли или подозрении на множественные опухоли резецируют до 85% поджелудочной железы. Для лечения неоперабельных инсулином используется диазоксид (вводят внутривенно или перорально по 300—1200 мг/сутки).
Глюкагонома — глюкагонпродуцирующая опухоль поджелудочной железы. Клинически проявляется картиной умеренного сахарного диабета (см. Диабет сахарный), мигрирующей некролитической эритемой, анемией, глосситом, депрессией, тромбофлебитом. Характерными биохимическими признаками глюкагономы являются гиперглюкагонемия и гипоаминоацидемия. Диагноз глюкагономы ставят на основании клинической картины, данных клинико-диагностических биохимических исследований, целиакографии, выявляющей нарушения васкуляризации в поджелудочной железе и в печени (при наличии в ней метастазов). Лечение оперативное. В химиотерапии неоперабельных опухолей относительно эффективны стрептозотоцин и декарбазин, применяют также синтетические препараты соматостатина.
Соматостатинома — соматостатинпродуцирующая опухоль поджелудочной железы. Клинически проявляется признаками сахарного диабета, желчнокаменной болезни, стеатореей, гипо- и ахлоргидрией, дисфагией и (иногда) анемией. При соматостатиноме особенно показательны высокая концентрация соматостатина и низкая концентрация инсулина и глюкагона в крови. Лечение оперативное.
Гастринома (синоним эктопическая панкреатическая гастринома) — гастринпродуцирующая опухоль, характеризующаяся появлением рецидивирующих пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженной гиперхлоргидрией (базальная продукция соляной кислоты в желудке превышает 15 ммоль/ч), диареей, в некоторых случаях — стеатореей (синдром Золлингера — Эллисона). Пептические язвы, часто множественные, локализуются в средней и дистальной части двенадцатиперстной кишки (что не типично для язвенной болезни). Нередко они осложняются перфорацией и кровотечениями. Патогномоничным для гастриномы является обнаружение очень высокой базальной секреции гастрина (часто значительно превышающей 1000 нг/л). При менее интенсивной секреции гастрина (200—400 нг/л) для дифференциальной диагностики гастриномы используют тесты с нагрузкой кальцием, секретином или пищевой тест с определением последующего изменения концентрации гастрина в крови. Ангиографически обнаруживают не более 30% гастрином, компьютерная томография и эхо-графия при диагностике этих опухолей также недостаточно эффективны. Лечение оперативное. Следует учитывать возможность атипичного расположения опухоли (в стенке двенадцатиперстной кишки, желудка, в селезенке). Резекция опухоли часто комбинируется с тотальной резекцией желудка во избежание повторяющихся рецидивов язвенных поражений. См. также Язвы симптоматические.
ВИП-ома (синоним панкреатическая холера) — опухоль, исходящая из эндокринных клеток поджелудочной железы, продуцирующих вазоактивный интестинальный полипептид (ВИП). Клинически характеризуется диареей, иногда — профузной, в сочетании с гипохлоргидрией или ахлоргидрией, дегидратацией, выраженной общей слабостью (синдром Вернера — Моррисона). У некоторых больных развиваются судороги. У большинства больных отмечают гиперкальциемию и гипергликемию. Локализацию опухоли устанавливают с помощью компьютерной томографии и ультразвукового исследования. В крови определяется высокая концентрация ВИП. Лечение оперативное, после обязательной коррекции в предоперационном периоде нарушений электролитного баланса и объема циркулирующей крови. При неоперабельных опухолях для химиотерапии применяют синтетические аналоги соматостатина.
Панкреатическая кортикотропинома — опухоль, исходящая из эндокринной ткани поджелудочной железы, продуцирует АКТГ и (или) кортикотропин-рилизинг-гормон (кортиколи-берин). Клинические проявления напоминают клиническую картину болезни Иценко — Кушинга при аденоме гипофиза, однако, как правило, более выражены пигментация кожи, гипокалиемия, мышечная слабость (так называемый эктопический синдром Кушинга).
При синдроме множественных эндокринных неоплазий (МЭН) развитие опухолей, исходящих из клеток АПУД-системы, происходит одновременно в ряде органов. Отмечают семейный характер множественных эндокринных неоплазий. Синдром МЭН-I (синоним синдром Вермера) включает опухоли или гиперплазии паращитовидной железы. Клиническая картина вариажелезы, гипофиза, коры надпочечников и щитовидной железы. Клиническая картина вариабельна и зависит от того, какой является опухоль — гормонпродуцирующей или нет. Почти у 90% больных отмечают клиническую картину гиперпаратиреоза, у 35% — аденомы гипофиза (чаще пролактиномы); примерно 45% случаев составляют гормонально-активные опухоли островков поджелудочной железы, чаще гастриномы. Поражения щитовидной железы встречаются в 10—27% случаев. МЭН-I наблюдается в любом возрасте. При наличии симптомов гиперпаратиреоза больные и их родственники обязательно обследуются на предмет выявления синдрома МЭН-I и мочекаменной болезни. При гастриноме или инсулиноме у больных (и их родственников) необходимо исключить патологию паращитовидных желез. Лечение синдрома МЭН-I оперативное и консервативное.
Синдром МЭН-II (синоним синдром Сиппла) включает медуллярный рак щитовидной желеры, хромаффиному, гиперплазию или опухоль паращитовидных желез. МЭН-II — наследственное заболевание. Диагноз устанавливают на основании определения суточной экскреции катехоламинов с мочой, концентрации кальцитонина в крови до и после стимуляции препаратом пентагастрином. Лечение оперативное.
Синдром МЭИ-III (синоним синдром Горлина) включает медуллярный рак щитовидной железы, хромаффиному, множественный нейрофиброматоз слизистых оболочек, изменения скелета по типу Марфана синдрома, нарушение функции кишечника. Синдром развивается в основном у лиц молодого возраста. Лечение оперативное.
Библиогр.: Актуальные вопросы современной эндокринологии. Нейробиологические аспекты, под ред. М.С. Мицкевича, с. 6, М, 1981; Галкин В.А. и др. Гастроинтестинальные гормоны, М., 1978; Гастроэнтерология, под ред. В.С. Чадвига и С.Ф. Филлипса, пер. с англ., ч. 2, с. 283, М., 1985; Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы, под ред. В. Гроссмана и др., пер. с англ., с. 163, М., 1981; Радбиль О.С., Калинин А.П. и Нурманбетов Д.Н. Гормонально-активные опухоли поджелудочной железы и множественные эндокринные аденоматозы, М., 1986.
APUD-система (диффузная эндокринная система или диффузная нейроэндокринная система ) относится к системе нейроэндокринной регуляции организма и является отделом эндокринной системы, но сходна с нервной системой по происхождению своих клеток и по своим продуктам - пептидным гормонам. ( APUD-система) - это одна из управляющих систем организма, входящая в его общую систему саморегуляции вместе с нервной, эндокринной и иммунной системами.
Определение
Ключевые признаки APUD-системы
1. Диффузное (разбросанное) расположение её клеток в отличие от секретирующих клеток эндокринных желёз.
2. Поглощение аминокислот-предшественниц.
3. Декарбоксилирование аминокислот-предшественниц.
4. Секреция биогенных аминов и/или пептидных гормонов.
Апудоциты (APUD-клетки) - это диффузно расположенные секретирующие клетки, способные поглощать аминокислоты-предшественницы и производить из них активные амины и/или низкомолекулярные пептиды с помощью реакции декарбоксилирования (удаления карбоксильной группы у аминокислоты-предшественницы).
Считается, что первичные клетки APUD-системы происходят из нервного гребешка (нейро-эндокринно-программированного эпибласта), т.е. имеют нервное происхождение. В ходе развития организма они распределяются между клетками различных органов. Апудоциты в органах и тканях могут располагаться диффузно или группами среди других клеток. Биологически активные соединения, образующиеся в клетками данной системы, выполняют эндокринную, нейрокринную, нейроэндокринную, а также паракринную функции. Целый ряд свойственных им соединений (вазоактивный интестинальный пептид, нейротензин и другие) высвобождаются не только из клеток APUD-системы, но также и из нервных окончаний. Поэтому трудно сказать совершенно определённо, куда именно следует относить APUD-систему: к нервной или к эндокринной системе.
Тем не менее, определённо можно сказать следующее:
APUD-система относится к нейроэндокринной системе регуляции и отвечает за поддержание гомеостаза в организме наряду с нервной и эндокринной системами.
Апудоцит ы - это эндокриноподобные клетки нервного происхождения. В настоящее время их известно около 60 различных типов.
Свойства апудоцитов
1. Высокая концентрация биогенных аминов — катехоламинов (адреналин, норадреналин, дофамин) и серотонина ( 5-гидрокситриптамин).
2. Способность к поглощению предшественников биогенных аминов — определённых аминокислот (тирозин, гистидин и др.).
3. Декарбоксилирование поглощённых аминокислот (удаление у них карбоксильной группы и превращение таким способом аминокислот в амины).
4. Значительное содержание специальных ферментов — глицерофосфатдегидрогеназы, неспецифических эстераз, холинэстеразы.
5. Аргирофилия (прокрашиваются солями серебра). Это свойство всех нервных клеток.
6. Специфическая иммунофлюоресценция (связывание с определёнными белками-маркёрами).
7. Присутствие особого фермента — нейронспецифической енолазы.
Наиболее изучена АПУД-система желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, объединяемая в гастроэнтеропанкреатическую эндокринную систему, на долю которой приходится около половины всех апудоцитов.
Клетки АПУД-системы способны перерождаться в опухоли (доброкачественные и злокачественные), которые носят название "апудомы". Их клинические проявления определяются избыточным производством тех гормонов, которые синтезируются клетками этих опухолей. Гормоны апудом могут соответствовать нормальным продуктам соответствующих апудоцитов - ортоэндокринные (энтопические) гормоны , но могут и отличаться от них - параэндокринные (эктопические) гормоны .
Читайте также: