Изопринозин при раке шейки матки

Вирус папилломы человека (ВПЧ) является причиной возникновения не только папиллом, или бородавок, но и дисплазий, рака шейки матки, влагалища, ануса у женщин, рака полового члена и ануса у мужчин. На данном этапе эффективных методов терапии, позволяющих полностью уничтожить ВПЧ, не существует, поэтому лечение сочетает локальные и системные методы, направленные на удаление участков измененного эпителия и перевод ВПЧ в неактивное состояние. Изопринозин от вируса папилломы человека успешно справляется со второй задачей, обеспечивая комплексное противовирусное и иммуномодулирующее действие на организм.

Лечебная тактика при ВПЧ-инфекции

Направленность и объем терапии во многом зависят от активности ВПЧ в организме. Вирус папилломы человека в клетках эпителия может существовать в двух формах.

Процессы, происходящие в организме

ВПЧ, попав половым или контактно-бытовым путем в клетки эпителия кожи или слизистых оболочек, не активизируется. Он находится в спящем состоянии: не встраивается в хромосомный аппарат клетки, не вызывает появления клинических симптомов. Такая форма существования, называемая эписомальной, возможна при хорошей напряженности иммунитета.

Вирус встраивается в геном зараженной клетки, результатом чего является активная выработка специфических ВПЧ-кодированных белков, а также реализация одного из двух вариантов действия на эпителий: продуктивного и непродуктивного. При первом варианте появляются папилломы разнообразной локализации, остроконечные кондиломы в области гениталий и полости рта, при втором – изменения внутри эпителия: дисплазии различной степени тяжести и рак. Разные виды воздействия определяются типом вируса, которых насчитывается более 100, и состоянием иммунной системы человека. Активная форма существования ВПЧ, известная еще как интросомальная, становится возможной при снижении общей сопротивляемости организма.

Только лишь деструкция папилломатозных образований не гарантирует стойкого эффекта. Отсутствия рецидивов заболевания можно добиться применением медикаментозных препаратов, усиливающих местный и общий иммунный ответ, переводящих вирус в неактивную форму. К таким средствам относится Изопринозин, зарегистрированный более чем в 70 странах мира и получивший многочисленные положительные отзывы практикующих специалистов. Однако следует отметить, что доказательств его эффективности в исследованиях получено не было.

Форма выпуска и состав

Изопринозин выпускается в форме таблеток белого или практически белого цвета, имеющих легкий характерный запах аминов. Лечебное действие оказывает активное вещество препарата – инозин пранобекс, содержание которого в одной таблетке составляет 500 мг. К вспомогательным компонентам, входящим в состав, относятся: маннитол (Е 421), повидон, стеарат магния и пшеничный крахмал.

Характеристика препарата

Основные свойства Изопринозина представлены в таблице.

Обладает противовирусным и иммуномодулирующим эффектами. Первый реализуется через подавление синтеза ВПЧ путем угнетения воспроизводства ДНК и мРНК вирусных частиц в рибосомах зараженных клеток. Коррекция иммунного ответа осуществляется благодаря нескольким механизмам: активации Т-лимфоцитов, в отношении которых он даже блокирует угнетающее действие глюкокортикоидов; стимуляции активности фагоцитирующих клеток за счет усиления в них биохимических процессов; повышении продукции противовирусных белков – интерферонов.

После приема препарата пик концентрации ингредиентов в крови наблюдается через 1–2 часа благодаря хорошей всасываемости из желудочно-кишечного тракта. Действующее вещество является производным пурина, поэтому его метаболизм в организме происходит по циклу, присущему пуриновым нуклеотидам, и сопровождается образованием мочевой кислоты. Последняя выводится почками в течение 2-х суток.

Схемы назначения Изопринозина при ВПЧ

Изопринозин от папиллом принимают после приема пищи, запивая незначительным количеством воды, в следующей дозировке.

Дети в возрасте от 3 до 12 лет (масса тела от 15–20 кг и выше)

Средняя доза составляет 50 мг на каждый килограмм массы тела (50 мг/кг) в сутки, разбитая на 3–4 приема. Максимальное количество препарата, принятое в течение суток, не должно превышать дозу, определяемую из расчета 50 мг/кг веса ребенка. Лечебный курс в среднем составляет 14 дней, максимальный – 28 дней.

Дети старше 12 лет и взрослые

Стандартная доза: 50 мг/кг веса пациента (от 6 до 8 таблеток в сутки) в течение дня за 3–4 приема. Максимальное количество средства, принятого за сутки, не должно превышать 4 г. Длительность приема от 14 до 28 дней.

Продолжительность лечения при остроконечных кондиломах и дисплазиях шейки матки определяется характером течения болезни, выраженностью клинических проявлений, иммунным статусом пациента.

Вариант течения инфекции

Схема приема Изопринозина

Остроконечные кондиломы гениталий и перианальной области

Комбинированный метод: удаление образований (хирургическое или радиоволновое иссечение, криодеструкция, лазерная вапоризация, химическое прижигание) в сочетании с системным противовирусным лечением Изопринозином. Схема назначения препарата: 50 мг/кг веса, разделенные на 3–4 приема (6–8 таблеток), на протяжении 2–4 недель.

Профилактика рецидива после удаления остроконечных кондилом и курса системной терапии

Пациенты с высоким риском рецидива заболевания (гормональные нарушения, курение, злоупотребление алкоголем, сопутствующие вирусные, бактериальные, грибковые инфекции, переутомление и др.): 50 мг/кг в сутки за 3–4 приема в течение 5 дней в неделю, принимать 1–2 недели в месяц на протяжении 3-х месяцев.

Пациенты с низким риском рецидива: спустя 2 месяца после комбинированного лечения – прием препарата по 50 мг/кг веса в сутки за 3–4 приема на протяжении 14 дней.

Повторное появление остроконечных кондилом после комбинированного лечения (деструкция и системный лечебный курс)

В острой фазе: 5 дней по 50 мг/кг веса тела (не более 4 г в сутки) за 3–4 приема, начиная с 6-х суток по 500 мг (1 таблетка) дважды в день (суточная доза 1000 мг) от 3 до 6 месяцев. Второй вариант: 50 мг/кг (6–8 таблеток) в сутки за 3–4 приема 10–14 дней, всего 3 курса с перерывом между курсами 1 месяц.

Цервикальные интраэпителиальные неоплазии (ЦИН Ӏ–ӀӀӀ степени)

В составе комбинированного лечения (лекарственная терапия и деструкция): до начала деструкции по 1000 мг (2 таблетки) 3–4 раза в сутки 10 дней, затем через 10 дней после деструктивного лечения курс повторить, всего от 1 до 3 курсов в зависимости от результатов контрольного обследования.

Возможные побочные эффекты препарата

Изопринозин, по многочисленным отзывам пациентов и наблюдениям специалистов, переносится достаточно хорошо. Одним из побочных результатов приема препарата, обусловленного особенностями его метаболизма в организме, является преходящее повышение уровня мочевой кислоты в моче и сыворотке крови.

Инструкция к Изопринозину содержит перечень побочных проявлений, которые могут возникнуть у пациентов на фоне приема лекарства.

Органы и системы

Болевые ощущения в эпигастральной области, тошнота, рвота, редко – жидкий стул, запор.

Печень и желчевыводящие пути

Преходящее повышение активности трансаминаз (АЛТ, АСТ), щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Полиурия (увеличенное образование мочи).

Особенности использования

Лечить Изопринозином заболевания, вызванные вирусом папилломы человека, следует с учетом определенных состояний организма, некоторых особенностей самого препарата, его взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Взаимодействие, возможность приема

Совместный прием с другими лекарственными средствами

Эффективность препарата снижается при одновременном использовании с иммунодепрессантами. Ингибиторы ксантиноксидазы, препятствующие образованию мочевой кислоты, и урикозурические средства, усиливающие выведение мочевой кислоты, могут способствовать росту ее уровня в плазме крови при одновременном приеме с Изопринозином.

Отсутствие исследований по вопросам безопасности лекарства в период вынашивания плода не позволяет рекомендовать его для лечения во время беременности.

Не рекомендуется принимать кормящим грудью, так как нет достоверных данных о возможности проникновения действующего вещества в грудное молоко.

Влияние на способность управлять механизмами и транспортными средствами

Специальных запрещающих рекомендаций нет, но следует учитывать, что прием средства может провоцировать появление головокружения и головной боли.

Противопоказания

Противопоказано лечение ВПЧ-инфекции препаратом при наличии у пациента:

  • индивидуальной непереносимости составляющих компонентов;
  • патологии почек (мочекаменная болезнь, хроническая почечная недостаточность);
  • нарушения сердечного ритма;
  • подагры;
  • массы тела менее 15–20 кг (детям от 1 года теоретически можно назначать препарат, но учитывая ограничения по весу, на практике прием средства возможен после 3 лет).

Когда речь идет об аллергических проявлениях, то необходимо учитывать не только реакцию на действующее вещество, но и на дополнительные вспомогательные компоненты, входящие в состав средства.

Особые рекомендации

Принимая во внимание возможность длительного назначения Изопринозина, следует контролировать работу почек и печени во время его приема. Лабораторные исследования помогают вовремя отменять препарат при возникновении показателей, выходящих за границы допустимых отклонений.

Прием препарата более 14 дней

Определение концентрации мочевой кислоты в плазме крови и моче. Повторные лабораторные анализы проводят каждые 2 недели дальнейшего приема.

Прием препарата более 28 дней

Контроль функции печени: определение уровня активности эндогенных ферментов из группы трансфераз (АСТ, АЛТ) и компонента клеточных мембран – щелочной фосфатазы. Проводить подобные лабораторные исследования необходимо 1 раз в месяц, если лечебные схемы предполагают длительное назначение Изопринозина.

Одновременный прием препарата с ингибиторами ксантиноксидазы (Зилорик, Милурит, Пуринол, Ремид, Санфипурол, Аллозим, Аллопуринол и др.) или урикозурическими средствами (Этамид, Уродан, Блемарен, Колхицин и др.).

Контроль уровня мочевой кислоты в сыворотке крови следует проводить не через 2 недели от начала приема, а гораздо раньше. Частоту лабораторных исследований и сроки их проведения определяет лечащий врач, учитывая состояние пациента. Если концентрация мочевой кислоты превышает допустимые нормы, то Изопринозин немедленно отменяют.

Преимущества препарата

Спектр действия Изопринозина дает ему ряд преимуществ при лечении не только различных проявлений папилломавирусной инфекции (ПВИ), но и ее сочетания с другой патологией урогенитального тракта.

ПВИ и заболевания урогенитальной сферы

ПВИ (бородавки, остроконечные кондиломы, дисплазии шейки матки) часто сочетается с другой патологией: хламидиозом, бактериальным вагинозом, уреаплазмозом, микоплазмозом, герпесом, грибковыми поражениями. Назначение Изопринозина помогает бороться не только с ВПЧ, но и способствует успешному лечению перечисленных инфекций, так как наряду с выраженным противовирусным эффектом (герпес, цитомегаловирус) он обладает доказанными иммуномодулирующими свойствами, а от состояния иммунной системы во многом зависит конечный результат любого лечения.

Ранние стадии ЦИН и хронические воспалительные заболевания половых органов

Дисплазия шейки матки слабой степени нередко сочетается с хроническим цервицитом (воспаление слизистой шейки матки) и вагинитом (воспаление слизистой оболочки влагалища), вызванными условно-патогенными возбудителями (стафилококк, стрептококк и др.). Успешно лечить таких пациенток можно не используя деструктивные методы, но проводя и противовирусное, и иммуностимулирующее лечение. Изопринозин обеспечивает оба этих эффекта, поэтому его назначение в комплексе с противовоспалительной терапией часто позволяет добиваться положительного результата без проведения деструкции очагов.

Множественные остроконечные кондиломы гениталий и перианальной области

Наличие сопутствующих заболеваний (дисбиоз влагалища, герпетическая, хламидийная, микоплазменная инфекции и др.) удлиняет сроки лечения ПВИ и способствует возникновению рецидивов. Поэтому такое сочетание лечат комбинированным методом: деструкция остроконечных кондилом и системная противовирусная терапия. Использование Изопринозина позволяет повышать эффективность лечения, особенно при множественных мелких разрастаниях. Это связано с влиянием средства на ВПЧ не только в труднодоступных для хирургического или лазерного воздействия местах локализации кондилом, но и в нервных узлах, или ганглиях.

Аналоги

Препараты с действующим веществом, аналогичным активному компоненту Изопринозина (инозин пранобекс), выпускаются под следующими торговыми названиями:

  • Гропринозин;
  • Модимунал;
  • Нормомед;
  • Метизопринол;
  • Гроприносин-Рихтер.

Применение Изопринозина от вируса папилломы человека как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами и деструктивными лечебными методами позволяет успешно справляться с проявлениями ПВИ. Но для достижения стойкого результата назначение средства и контролировать его применение должен осуществлять специалист.

Видео

Предлагаем к просмотру видеоролик по теме статьи.


Образование: Ростовский государственный медицинский университет, специальность "Лечебное дело".

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Самое редкое заболевание – болезнь Куру. Болеют ей только представители племени фор в Новой Гвинее. Больной умирает от смеха. Считается, что причиной возникновения болезни является поедание человеческого мозга.

Желудок человека неплохо справляется с посторонними предметами и без врачебного вмешательства. Известно, что желудочный сок способен растворять даже монеты.

По статистике, по понедельникам риск получения травм спины увеличивается на 25%, а риск сердечного приступа – на 33%. Будьте осторожны.

Наши почки способны очистить за одну минуту три литра крови.

Упав с осла, вы с большей вероятностью свернете себе шею, чем упав с лошади. Только не пытайтесь опровергнуть это утверждение.

Ученые из Оксфордского университета провели ряд исследований, в ходе которых пришли к выводу, что вегетарианство может быть вредно для человеческого мозга, так как приводит к снижению его массы. Поэтому ученые рекомендуют не исключать полностью из своего рациона рыбу и мясо.

Если улыбаться всего два раза в день – можно понизить кровяное давление и снизить риск возникновения инфарктов и инсультов.

Американские ученые провели опыты на мышах и пришли к выводу, что арбузный сок предотвращает развитие атеросклероза сосудов. Одна группа мышей пила обычную воду, а вторая – арбузный сок. В результате сосуды второй группы были свободны от холестериновых бляшек.

Во время работы наш мозг затрачивает количество энергии, равное лампочке мощностью в 10 Ватт. Так что образ лампочки над головой в момент возникновения интересной мысли не так уж далек от истины.

В стремлении вытащить больного, доктора часто перегибают палку. Так, например, некий Чарльз Йенсен в период с 1954 по 1994 гг. пережил более 900 операций по удалению новообразований.

Если бы ваша печень перестала работать, смерть наступила бы в течение суток.

74-летний житель Австралии Джеймс Харрисон становился донором крови около 1000 раз. У него редкая группа крови, антитела которой помогают выжить новорожденным с тяжелой формой анемии. Таким образом, австралиец спас около двух миллионов детей.

Средняя продолжительность жизни левшей меньше, чем правшей.

Согласно исследованиям, женщины, выпивающие несколько стаканов пива или вина в неделю, имеют повышенный риск заболеть раком груди.

Когда влюбленные целуются, каждый из них теряет 6,4 ккалорий в минуту, но при этом они обмениваются почти 300 видами различных бактерий.

Самые распространенные причины, вызывающие кашель у ребенка – это респираторные заболевания, чаще всего вызванные вирусной инфекцией. Помимо кашля, они сопровож.

Папилломавирусная инфекция привлекла особое внимание в последнее время в связи с ролью этой группы вирусов в развитии рака. Доказательство того, что некоторые типы вируса папилломы человека (ВПЧ) способны вызывать рак шейки матки, было отмечено Нобелевско

Папилломавирусная инфекция привлекла особое внимание в последнее время в связи с ролью этой группы вирусов в развитии рака. Доказательство того, что некоторые типы вируса папилломы человека (ВПЧ) способны вызывать рак шейки матки, было отмечено Нобелевской премией по медицине 2008 года.

На сегодня известно более 200 типов ВПЧ. Вирусы, поражающие аногенитальную область, условно разделяют на две группы: высокого и низкого онкогенного риска. Клиническую значимость такого деления типов ВПЧ иллюстрирует табл. 1. Из нее видно, что злокачественные новообразования гениталий, а также дисплазии средней и тяжелой степени ассоциированы именно с ВПЧ высокого онкогенного риска (например, 16-й и 18-й типы). По данным Прилепской В. Н. и соавт. [1], в 58% случаев обнаружения ВПЧ у женщин с различной генитальной патологией присутствуют типы высокого онкогенного риска — 16 и 18.

К ВПЧ-поражениям относят аногенитальные бородавки — остроконечные кондиломы, вульгарные бородавки, плоские кондиломы. Необходимо помнить, что различные виды бородавок (кондилом) — это лишь часть спектра поражений, вызванных ВПЧ. Существуют еще субклиническая и латентная формы инфекции, а также ВПЧ-ассоциированные заболевания — интраэпителиальные неоплазии (ИН) различных степеней. В частности, известно, что более чем у 60% женщин с аногенитальными бородавками имеется сопутствующая цервикальная ИН (CIN) в субклинической форме [2]. Помимо CIN с ВПЧ могут быть ассоциированы ИН вульвы (VIN), полового члена (PIN) и анальной области (AIN) [3].

В мировой практике используются различные классификации папилломавирусной инфекции и ассоциированных с ней заболеваний. Ориентировочная классификация представлена Handley J. et al. [4]:

ВПЧ-инфекция

1. Клинические формы (видимые невооруженным глазом или невидимые, но при наличии соответствующей симптоматики):

  • бородавки (остроконечные кондиломы, плоские кондиломы, вульгарные бородавки);
  • симптоматические ИН на ранних стадиях — койлоцитоз, дискератоз при отсутствии дисплазии (плоские кондиломы).

2. Субклинические формы (невидимые невооруженным глазом и бессимптомные, выявляемые только при кольпоскопии и/или цитологическом или гистологическом исследовании):

  • асимптоматические ИН на ранних стадиях — койлоцитоз, дискератоз при отсутствии дисплазии.

3. Латентные формы (отсутствие морфологических или гистологических изменений при обнаружении ДНК ВПЧ).

Заболевания, ассоциированные с ВПЧ

Клинические и субклинические формы:

  • ИН на ранних стадиях — слабо выраженная дисплазия ± койлоцитоз, дискератоз (CIN I);
  • ИН на поздних стадиях — выраженная дисплазия ± койлоцитоз, дискератоз (CIN II);
  • ИН на поздних стадиях — тяжелая дисплазия или карцинома in situ ± койлоцитоз, дискератоз (CIN III или CIS);
  • микроинвазивная плоскоклеточная карцинома.

По оценкам Центра по контролю заболеваемости (CDC) в США ВПЧ инфицируются до 5,5 млн человек в год [5]. В Европе в год регистрируется 554 000 случаев, вызванных этими вирусами: в том числе цервикальных неоплазий легкой степени (CIN I), генитальных бородавок, цервикальных неоплазий средней и тяжелой степени (CIN II и III), рака шейки матки. Таким образом, в сутки по этой причине умирает до 40 человек [Gross et al., 2008]. По данным российских ученых папилломавирусная инфекция гениталий встречается у 44,3% женщин, обращающихся в гинекологические клиники [6].

Комплексная диагностика заболеваний, ассоциированных с ВПЧ, предполагает клинико-визуальный осмотр, кольпоскопическое исследование, тестирование на ВПЧ, использование цитологических и/или гистологических методов.

Согласно существующим принципам по ведению больных с клиническими проявлениями, связанными с ВПЧ, лечение аногенитальных ВПЧ-поражений направлено на разрушение тем или иным методом папилломатозных очагов, возникающих на месте внедрения вируса. Именно такой подход приведен во всех основных рекомендациях по ведению больных с ВПЧ-инфекцией (CDC, Европейских рекомендациях, рекомендациях ВОЗ). Такой подход представлен и в рекомендациях Российского общества дерматовенерологов и косметологов.

Как для лечения клинических проявлений ВПЧ-инфекции, так и ассоциированных с ней заболеваний (в первую очередь это касается CIN II и CIN III) применяют деструктивные методы — хирургические, физические (крио-, электро- или лазеротерапия, радиоволновая хирургия) и химические. При CIN I тактика может различаться в зависимости от величины поражения шейки матки, наличия другой патологии и возможностей самой пациентки [7]. При небольшом поражении чаще рекомендуют оставить женщину под наблюдением и периодически выполнять обследования — тесты на ВПЧ, кольпоскопию, цитологию. Очень важно при этом диагностировать и лечить воспалительные, дисгормональные и другие заболевания урогенитального тракта. Большую роль в определении тактики ведения больных в этих случаях имеет желание пациентки и ее возможность регулярного посещения врача для проведения обследования.

Более эффективным методом лечения при патологии шейки матки, ассоциированной с ВПЧ, является комбинация деструкции с адъювантной противовирусной и иммуномодулирующей терапией. Применение активаторов противовирусного иммунитета позволяет повысить эффективность лечения за счет снижения частоты рецидивов, а также воздействия непосредственно на репродукцию вируса.

Одним из немногих иммунотропных препаратов, в инструкции по применению которого указана терапия заболеваний, вызванных ВПЧ, является Изопринозин. Он также входит в Европейскую классификацию методов лечения аногенитальных бородавок [8]. В настоящее время накоплен огромный опыт применения Изопринозина, так как используется он с 70-х годов XX века и зарегистрирован в большинстве стран Европы.

Изопринозин (инозин пранобекс) — иммуномодулятор, стимулирующий противовирусную защиту организма. Препарат нормализует дефицит или дисфункцию клеточного иммунитета, индуцируя созревание и дифференцировку Т-лимфоцитов и Т1-хелперов, потенцируя индукцию лимфопролиферативного ответа в митогенных или антиген-активных клетках. Изопринозин моделирует цитотоксичность Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, функцию Т8-супрессоров и Т4-хелперов, а также повышает количество иммуноглобулина G и поверхностных маркеров комплемента. Препарат повышает синтез интерлейкина-1 (ИЛ-1) и интерлейкина-2 (ИЛ-2), регулирует экспрессию рецепторов ИЛ-2, существенно увеличивает секрецию эндогенного гамма-интерферона и уменьшает продукцию интерлейкина-4 в организме, а также усиливает действие нейтрофильных гранулоцитов, хемотаксис и фагоцитоз моноцитов и макрофагов [9–14].

Помимо иммунотропного, Изо­прино­зин обладает прямым противовирусным действием, угнетая синтез вирусов путем встраивания инозин-оротовой кислоты в полирибосомы пораженной вирусом клетки и нарушая присоединение адениловой кислоты к вирусной РНК.

Таким образом, Изопринозин прямо и косвенно, обладая противовирусным действием и оказывая влияние на противовирусный иммунитет, способен подавлять репликацию ВПЧ и образование вирусных белков. Эти эффекты могут изменять механизм взаимодействия ВПЧ и макроорганизма, препятствуя переходу вируса из транзиторной в персистирующую форму, а также влияя на клиническую манифестацию инфекции.

Одним из показаний применения препарата являются инфекции, вызванные ВПЧ: остроконечные кондиломы, папилломавирусная инфекция вульвы, вагины и шейки матки (в составе комплексной терапии).

При инфекциях, вызванных ВПЧ, Изопринозин назначают по 3 г/сут (2 таблетки 3 раза в сутки) как дополнение к местной терапии или хирургическому вмешательству в течение 14–28 дней или 5 дней в неделю последовательно в течение 1–2 недель в месяц в течение 3 месяцев.

В работе Забелева А. В. и соавт. [15] показано исчезновение атипичного эпителия после проведения курсов Изопринозина женщинам с ВПЧ-ассоциированными плоскоклеточными ИН низкой степени. Изопринозин назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 5 дней, 3 курса с интервалом 1 месяц.

Аналогичные результаты — улучшение морфологической картины эпителия вульвы — показаны в исследовании Sun Kuie Tay [16]. Инозин пранобекс назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 6 недель. Положительный эффект был достигнут у 63,5% больных, а в группе, принимавшей плацебо, — у 16,7% (рис. 1).

В другом исследовании при монотерапии Изопринозином по 3 г в сутки у 44 женщин с CIN I (длительность лечения 10 дней) и CIN II (длительность лечения 21 день) установлено, что выраженный клинический эффект наблюдался у 88,6% пациенток — полностью исчезало поражение эпителия экзоцервикса, что подтверждалось кольпоскопически и гистологически [17] (рис. 1).

Рис. 1. Сравнительная эффективность Изопринозина при лечении заболеваний, ассоциированных с ВПЧ

До лечения койлоцитоз при нормальной кольпоскопической картине был выявлен у 1367 пациенток, а после лечения — только у 71. Лечение остроконечных кондилом оказалось эффективным у 91% пациенток, комбинированное лечение CIN I — у 90%, комбинированное лечение CIN II — у 82%, лечение субклинической формы ВПЧ-инфекции — у 91% (рис. 1).

В работе Клинышковой Т. В. и соавт. [18] показана высокая частота регресса CIN I (70%) и элиминации ВПЧ (83,3%) при использовании Изопринозина в режиме монотерапии и комбинированного лечения в сочетании с деструкцией у пациенток с ВПЧ-ассоциированными поражениями шейки матки (рис. 1). Изопринозин назначали по 3 г в сутки двумя 10-дневными курсами — за 1 месяц до деструкции и с 1-го дня деструкции.

Недавно был проведен метаанализ результатов применения изопринозина [19]. Данные литературы, базирующиеся на 15 источниках, в которых описано 2369 случаев применения Изопринозина в качестве монотерапии, 3369 — в комбинации с другими методами, в сравнении с 71 наблюдением плацебо-контроля и 575 наблюдениями за традиционным лечением свидетельствуют об эффективности вспомогательной иммунотерапии Изопринозином на фоне традиционных методов при терапии генитальных поражений, ассоциированных с ВПЧ.

Интересным является факт прекращения обнаружения ВПЧ из очагов поражения в ходе проводимой комбинированной терапии с применением Изопринозина. Несмотря на то, что во многих работах говорится о полной элиминации вируса, правильнее говорить именно о прекращении выделения ВПЧ из очагов поражения или урогенитального тракта, поскольку методология диагностики заключается в исследовании соскобного материала, взятого из этих зон. Говорить в этом случае о полной элиминации ВПЧ из организма или даже из урогенитального тракта будет слишком смело и бездоказательно.

Прилепская В. Н. сообщает о прекращении выделения ВПЧ у 65,6% больных после комбинированной терапии (Изопринозин + деструкция очагов) CIN низкой степени [6]. При использовании только деструкции очагов этот результат был достигнут у 46,9% больных (рис. 2). Изопринозин назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 5 дней за 7–10 дней до проведения деструкции.

Похожие результаты — прекращение выделения ВПЧ у 77% больных — показаны в исследовании Шевниной И. В. (2009) при комбинированной терапии женщин с CIN и аногенитальными бородавками. Изопринозин назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 10 дней, затем по 0,5 грамма 3 раза в сутки в течение 20 дней.

В другом исследовании Изопринозин назначали женщинам с патологией шейки матки, ассоциированной с ВПЧ [20]. Препарат назначали после проведения обследования и противовоспалительной терапии по 3 г в сутки в течение 10 дней. Элиминация ВПЧ достигнута у 95,3% пациенток (рис. 2).

Есть и другие исследования, в которых показано прекращение выделения ВПЧ из очагов поражения у 69,6–97,8% женщин, принимавших Изопринозин [21–23] (рис. 2).

Представленные данные свидетельствуют о возможной эффективности монотерапии Изопринозином при бессимптомном вирусовыделении, когда применение деструктивных методик не показано.

Рис. 2. Воздействие Изопринозина на прекращение выделения ВПЧ из очагов поражения

С целью профилактики рака шейки матки и тяжелых дисплазий женщинам можно рекомендовать вакцинацию. Сегодня на российском рынке доступны две вакцины — Гардасил и Церварикс. Их эффективность с точки зрения профилактики развития рака и CIN всех степеней практически одинакова и близка к 100%. Вакцинация позволяет предотвращать не только CIN, но даже минимальные изменения морфологической картины эпителия шейки матки. Какие-либо отклонения в мазках по Папаниколау выявлялись у 42% невакцинированных и только 14% вакцинированных девочек в возрасте от 11 до 21 года при наблюдении за ними в течение 3 лет [24].

По сообщениям специалистов, вакцина эффективна для профилактики рака независимо от того, инфицирована женщина вирусом или нет. Однако подчеркивается профилактический, а не лечебный характер вакцин — на сегодня нет пока достоверных данных об их влиянии на элиминацию уже попавшего в организм женщины ВПЧ.

Таким образом, основными клиническими эффектами адъювантной или самостоятельной терапии Изопринозином являются:

1) повышение эффективности деструктивных методов лечения;
2) снижение частоты рецидивов после проведенного лечения;
3) нормализация морфологической картины экзо- и эндоцервикса;
4) прекращение выделения ВПЧ из очагов поражения.

При использовании изопринозина частота побочных эффектов составляет около 10%. Сообщается о тошноте и недомогании у 5,4–8,8%, кожных аллергических реакциях у 1,7–9,1%, болях в эпигастрии у 4%, головной боли у 2,7%, сухости кожных покровов у 2%, повышении трансаминаз у 1%, повышении уровня мочевой кислоты у 1–22,2% [1, 16, 20, 21, 25].

Многочисленные исследования, проведенные во многих странах мира, в том числе и в России, показали, что при комбинации деструктивных методов с назначением Изопринозина, благодаря его двойному противовирусному и иммуномодулирующему действию, подавляющему репликацию ВПЧ, повышается эффективность терапии заболеваний шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией.

Литература

  1. Прилепская В. Н., Костава М. Н. Возможности терапии папилломавирусной инфекции // РМЖ. 2009; 17 (1): 16–19.
  2. Handley J. M., Maw R. D., Lawther H. et al. // Sex Transm Dis. 1992; 19: 225–229.
  3. Ludicke F., Stalberg A., Vassilokos P. et al. High and intermediate risk human papillomavirus infection in sexually active adolescent femails // J Pediatr Adolesc Gynecol. 2001; vol. 14 (4), p. 171–174.
  4. Handley J. M., Dinsmore W. // J Eur Acad Dermatol Venerol. 1994; 3 (3): 251–265.
  5. Armstrong G. L. et al. // Am J Epidemiol. 2001; 153: 912–992.
  6. Прилепская В. Н., Роговская С. И. Возможности Изопринозина в лечении хронических цервицитов и вагинитов // РМЖ. 2007; 16 (3): 14.
  7. Роговская С. И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки. М.: ГЭОТАР-медиа, 2011, 22 с.
  8. Кацамбас А. Д., Лотти Т. М. Европейское руководство по лечению дерматологических болезней. МЕДпресс-информ, 2009; 84–88.
  9. Hersey P., Edwards A. Effect of Isoprinosine on natural killer cell activity of blood mononuclear cells in vitro and in vivo // Int J Immunopharmacol. 1984; 6: 315–320.
  10. Hersey P., Bindon C., Bradley M. et al. Effect of Isoprinosine on interleukin 1 and 2 production and on suppressor cell activity in pokeweed mitogen stimulated cultures of B and T cells // Int J Immunopharmacol. 1984; 6: 321–328.
  11. Bekesi J., Tsang P., Wallace J. et al. Immunorestorative properties of Isoprinosine in the treatment of patients at high risk of developing ARC or AIDS // J Clin Lab Immunol. 1987; 24: 155–161.
  12. Cillari E., Diell M., Lo Campo P. et al. Protective effect of Isoprinosine in genetically susceptible BALB/c mice infected with Leishmania major // Immunology. 1991; 74: 25–30.
  13. Diaz-Mitoma F., Turgonyl E., Kumar A. et al. Clinical improvement in cronic fatigue syndrome is associated with enchanced natural killer cell-mediated cytotoxicity: the results of a pilot study with Isoprinosine // J Chron Fatig Syn. 2003; 11 (2): 1–17.
  14. Абелевич М. М., Иванова Е. Л., Лукушкина Е. Ф. Этиопатогентическая терапия инозином пранобексом у детей с осложненным течением аллергических заболеваний // НМЖ. 2008; 1: 60–64.
  15. Забелев А. В., Долматова О. К., Сивоконева Е. Н. и соавт. Результаты кольпоскопического скрининга и опыт применения изопринозина в лечении паилломавирусных поражений шейки матки // Фарматека. 2005; 3: 72–75.
  16. Tay S. K. Efficacy of inosine pranobex oral therapy in subclinical human papillomavirus infection of the vulva: a randomized double blinde placebo-controlled study // Int J STD & AIDS. 1996; 7: 276–280.
  17. Потапов В. А., Демченко Т. В., Стрельцова Т. Р. и соавт. Клинико-лабораторная оценка эффективности Изопринозина в лечении папиллома­вирусной инфекции, ассоциированной с цервикальной интраэпителиальной неоплазией // Репродуктивное здоровье женщины. 2006; 1 (25).
  18. Клинышкова Т. В., Каратюк Т. И., Турчанинов Д. В. и соавт. Дифференцированный подход к ведению больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией с позиции прогнозирования // Гинекология. 2009; 13 (4): 40–44.
  19. Елисеева М. Ю., Мынбаев О. А. Вспомогательная иммунотерапия ВПЧ-ассоциированных поражений слизистых оболочек и кожи урогенитальной и перианальной локализации // Гинекология. 2009; 11 (5): 22–33.
  20. Линаск Л. И., Григорьева Е. Е. Опыт применения Изопринозина при заболеваниях шейки матки на фоне папилломавирусной инфекции у подростков и молодых женщин // Русский медицинский журнал. 2008; 16 (19): 1–4.
  21. Кедрова А. Г., Подистов Ю. И., Кузнецов В. В. и соавт. Роль противовирусной терапии в комплексном лечении больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивным раком шейки матки // Гинекология. 2005; 7 (3): 170–174.
  22. Долгушина В. Ф., Ахматова А. Н., Беренда М. А. Эффективность изопринозина в лечении хронического цервицита, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией // Фарматека. 2009; 14: 73–76.
  23. Макаров И. О., Шеманаева Т. В., Шешукова Н. А. Опыт применения изопринозина в лечении патологии шейки матки воспалительной этиологии // Consilium Medicum. 2010; 13 (6): 16–18.
  24. Gross M. et al. Human papillomavirus (HPV) vacctination and Pap smear results in adolescent girls — have we seen a difference? // J Pediatr Adolesc Gynecol. 2010; vol. 23 (2): 70–71.
  25. Georgala S., Katoulis A. C., Befon A. et al. Oral inosiplex in the treatment of cervical condilomata acuminate: a randomized placebo-controlled trial // BJOG. 2006; 113 (9): 1088–1091.

А. М. Соловьев*, кандидат медицинских наук, доцент
И. Н. Анискова**, кандидат медицинских наук

*МГМСУ, Москва
** ГБУЗ Центр планирования семьи и репродукции, Краснодар

Читайте также: