Изменение антигенных свойств опухоли связано с

*2 Функциональные особенности опухолевых клеток

1) Активация онкогенов, мутации в опухолесупрессорных генах.

2) Способность к безудержному росту.

3) Опухолевая трансформация - изменение антигенных свойств опухолей

4) Резистентность к апоптозу (экспрессия антиапоптозных белков).

5) Индукция ангиогенеза.

6) Склонность к метастазированию.

7) Ускользание из-под иммунобиологического надзора.

*3 Антигенные свойства опухолевых клеток

1) Опухолеспецифичные антигены (TSTA - tumor-specific trasplantation antigen - опухолеспецифичные антигены, распознаваемые Т-цитотоксическими лимфоцитами) - новые Или измененные антигены. Идентифицировано 4 класса таких антигенов:

- I класс - широкораспространенные антигены, которые экспрессируются клетками различных опухолей разных гистологических типов, но отсутствуют в клетках нормальных тканей, за исключением семенников - MAGE, BAGE, GAGE, RAGE;

- II класс - дифференцировочные антигены, специфичные для меланомы и меланоцитов - тирозиназа, MelanA/Mart-1, gp 100, gp 75;

- III класс - мутантные опухолеспецифичные антигены, возникающие в результате уникальных точечных мутаций в генах - MUM-1, CDK4, b-катенин;

- IY класс - немеланомные антигены - HER-2/neu (карцинома молочной железы и яичников), E6, E7 (шейки матки), MUC-1(карцинома молочной железы, яичников и поджелудочной железы).

Список опухолеспецифичных антигенов постоянно пополняется. Некоторые исследователи предлагают использовать в качестве универсального ОСА рассматривать каталитическую субъединицу теломеразы - обратную транскриптазу (TERT), которая не активна в нормальных тканях, но реактивируется более, чем в 85% типов опухолей.

2) Эмбриоспецифичные или онкофетальные антигены - выявляются лишь на определенных этапах эмбрионального развития.

-a-Фетопротеин (AFP) - гликопротеин, сходный по размерам, структуре и аминокислотной последовательности с сывороточным альбумином. В период внутриутробного развития - первый выявляемый сывороточный белок. Вырабатывается преимущественно гепатоцитами печени. У плода человека с уменьшением содержания AFP повышается концентрация альбумина в крови. Уровень AFP повышается после воздействия гепатотоксических факторов Или канцерогенов печени. Значительное содержание AFP, соответствующее уровню этого белка у плода, наблюдают, прежде всего, у пациентов с первичным раком печени. Метастазирование в печень также приводит к повышению уровня AFP. Резкое увеличение содержания AFP во время беременности может служить сигналом нарушения развития плода.

- Раково-эмбриональный антиген (CEA). Представляет собой гликопротеид, встречается в разных органах, тканях и секретах организма. У взрослых обнаруживается в крайне незначительных концентрациях (следы). Наивысший уровень в плазме отмечают при воспалительных заболеваниях пищеварительного тракта. Концентрация CEA увеличена при острой форме болезни Крона и при язвенном колите. Информативность определения CEA для диагностики неопластических заболеваний ограничена.

- Хорионический гонадотропин человека (HCG). Этот гипофизарный гормон вырабатывается в плаценте на ранних сроках беременности. Определение HCG используют для диагностики трофобластических опухолей, особенно хориокарциномы.

К антигенам, секретируемым опухолевыми клетками, относятся также гамма-фетопротеин, гамма-фетальный антиген, фетальный сульфогликопротеиновый антиген и др.

3) Опухолеассоциированные антигены - высокое содержание или гиперпродукция антигенов, имеющихся у нормальных клеток, так называемые опухолевые маркеры (СА15-3 при раке молочной железы, СА125 при опухолях яичников, SCC при раке легкого и т.д.).

4) Вирусные антигены - HPV-16 (вирус папиломы человека) при раке шейки матки.

5) Типично отсутствие антигенов, характерных для зрелых соматических клеток - низкая экспрессия МНС при сохранной экспрессии неполиморфных молекул CD1 (не защищают от NК).

Изменения антигенных свойств и набора поверхностных или секретируемых метаболитов индуцируют противоопухолевые реакции иммунной системы.

Характерные особенности или отличия опухолевых тканей называ­ют атипичностью. Морфологическая атипия.Изменения заключаются в понижении дифференцировки клеток и тканей. По своей структуре и активно­сти роста они приближаются к эмбриональным тканям. Клетки паренхимы по величине обычно неоднородны. Возникают из­менения субклеточных структур. Происходит набухание митохонд­рий, иногда резко снижается их количество. Изменяется расположе­ние рибосом, и они утрачивают связь с цитоплазматической сетью. Бывают случаи исчезновения пластинчатого комплекса (комплекс Гольджи) или же его гипертрофии.

Доброкачественные опухоли характеризуются экспансивным ростом, а злокачественные — инфильтрирующим ростом с образо­ванием метастазов. Химическая атипия.В опухолевых тканях (по сравнению с нор­мальными) содержится значительное количество белка. В них про­исходит увеличение (до 30%) синтеза белков, относящихся к про­теинам митотического аппарата. Наблюдается снижение процессов дезаминирования и переаминирования ак. Иногда ме­няется количественный состав фермента, участвующих в обмене ами­нокислот. Особенность опухолевых клеток заключается в том, что в них активируется синтез нуклеиновых кислот. В этих клетках по срав­нению с нормальными меняется набор ДНК-полимераз. Содержание ДНК и РНК повышается. В опухолях увеличивается также коли­чество ферментов гликолиза (гексокиназы, фосфофруктокиназы, пируваткиназы), протеолитических ферментов, гликогена, молочной и пировиноградной кислот, а снижаются количество и активность дыхательных ферментов.

Физико-химическая атипия.Биохимические процессы в опухо­лях оказывают влияние на динамику физико-химических свойств опухолевых клеток. В пораженных тканях по сравнению с нормаль­ными повышается количество воды. Из электролитов иногда отме­чается увеличение уровня калия Содержание кальция и магния снижено.

В опухолях повышается дисперсность коллоидов клеток из-за усиления в них процессов распада. При этом понижается и поверх­ностное натяжение. В связи с интенсивным гликолизом, накоплением органических кислот, недоокисленных продуктов обмена из­меняется кислотно-щелочное равновесие и рН в ткани опухоли мо­жет уменьшаться. Осмотическое давление их увеличивается в ре­зультате накопления электролитов, а электропроводность — за счет гидратации, повышенного содержания ионов водорода и эле­ктролитов.

Клеточные мембраны в опухолях обладают более высокой про­ницаемостью. Причиной является увеличение в наружной мембране клеток количества электроотрицательных радикалов нейраминовой кислоты. Кроме того, наблюдается изменение антигенных свойств опухолей, отражающих перестройку обмена белков. Происходит преобразование состава их антигенов: возникает синтез эмбриоспе-цифических антигенов. В результате в опухолях появляются ан­тигены, встречающиеся обычно в нормальных клетках во время эм­брионального развития

Обмен в-в опухоли+см.пред-щий

Углеводный обмен.Весьма важным является изучение обмена углеводов и производства энергии в опухо­лях. В отличие от нормальной ткани в опухолевой ткани идет ин­тенсивный гликолиз, а также увеличивается количество ферментов, выполняющих важную роль в процессах гликолиза (гексокиназы, фосфофруктокиназы, пируваткиназы). Установлено, что опухоль активно поглощает глюкозу из крови. Этот процесс в значительной степени связан с изменением трансфорилаз гексоз. Обнаружено, что значительно повышается активность гексокиназы, катализирую­щей фосфорилирование глюкозы, в то время как активность регу­лируемой глюкокиназы снижается.

В опухолевых клетках происходит аэробный гликолиз. В при­сутствии кислорода отмечают распад углеводов до пировиноград-ной кислоты. Последняя подвергается обратимой редукции восста­новленным НАД до молочной кислоты (ослабление эффекта Пасте-ра). Экспериментальные исследования показали (по данным Буша), что при внутривенном введении пирувата — С 14 более 50% изо­топа в опухолях приходится на молочную кислоту. В нормальных же тканях в присутствии кислорода восстановление пировиноград-ной кислоты и превращение ее в молочную кислоту тормо­зятся.

Для опухолевых тканей глюкоза является важным энергетиче­ским материал ом. Образующиеся при анаэробном расщеплении глю­козы метаболиты (пировиноградная кислота и др.) обеспечивают био­синтез некоторых заменимых аминокислот, синтез нуклеиновых кислот и деление клеток. Значительное накопление в опухолевой ткани продуктов гликолиза (молочной кислоты) может вызвать сдвиг рН в ткани в сторону ацидоза.

Белковый обмен вопухолевых тканях значительно изме­нен. Наблюдается нарушение соотношения между процессами био­синтеза и распада белка. Важным условием сохранения высокого уровня деления клеток, свойственного злокачественным опухолям, является быстрое и непрерывное образование значительных коли­честв белка. При этом биосишез обеспечивается энергией, образую­щейся при интенсивном аэробном и анаэробном гликолизе. Плас­тическим материалом для образования опухолевых белков могут служить аминокислоты окружающей среды, активно поглощаемые опухолью. Кроме того, в опухолях на процессы биосинтеза высоко­молекулярных соединений могут влиять вещества неполного гид­ролиза нуклеиновых кислот белков. Установлено, что в опухолях процессы биосинтеза совершаются даже при малых количествах пластических материалов, кофакторов и кислорода. При этом резко снижаются активность ряда ферментных систем (например, аденазы, дезоксирибонуклеазы), распад белков, нуклеиновых кислот и их предшественников

Обмен аминокислот.В опухолевой ткани активность ферментных систем, обусловливающих распад аминокислот, значительно сни­жается. В динамике этого процесса между активностью катаболи-ческих ферментов обмена аминокислот и интенсивностью роста про­является обратная зависимость. Наблюдается также снижение про­цессов дезаминирования и переаминирования аминокислот В не­которых случаях меняется количество ферментов, участвующих в обмене аминокислот (например, отсутствие в гепатоме триптофанок-сидазы) В результате этого может нарушиться и синтез некоторых незаменимых аминокислот. Обнаружено, что в большинстве случа­ев опухолевые ткани способны усиленно поглощать аминокислоты, необходимые для синтеза белков опухоли.

Нуклеиновый обмен.В ядре опухолевой клетки, освобожден­ном от липидов, 57—64% сухого вещества составляет дезоксинукле-опротеидный комплекс. В него входят нуклеиновые кислоты (около 40% сухой массы), основные белки ядра — гистоны (около 40%), кислые и нерастворимые в кислоте белки (в составе ядра около 26% сухой массы), прочие белки — 4% Синтеч нуклеотидов (исполь­зование энергии АТФ) могут катализировать высокоактивные ки-назы из свободных пуриновых или пиримидиновых оснований, рибозы (дезоксирибозы). В известной мере канцерогенез зависит от взаимоотношения гистонов и кислых белков ядер. В гистонах опу­холей интенсивный синтез кислых белков активирует также био­синтез ДНК. Активность анаболических ферментов (нуклеотид фос-форилазы, нуклеотид пирофосфорилазы, полимеразы и др.), нуклеи­нового обмена в опухолях значительно увеличена. В то же время активность катаболических ферментов (дезоксирибонуклеазы, аде­назы, гуаназы) снижена. В опухолях измененные гистоны теряют свою блокирующую функцию в отношении ДНК В результате ак­тивируется биосинтез ДНК в клетках.

Обмен жиров и липидовв опухолях повышен. В опухолевой тка­ни увеличивается количество холестерина. В зависимости от ха­рактера опухоли содержание в них жира значительно варьирует. В составе жира преобладают ненасыщенные жирные кислоты.

Этиология опухоли

Причинами возникновения опухолей являются химические, физические и биологические факторы. Вещества, спо­собсвующие превращению нормальной клетки в опухолевую, на­зываются канцерогенными. Канцерогенными свойствами обладают различные химические соединения.Полициклические ароматические углеводороды в основном об­ладают местным канцерогенным действием. Ряд химических соединений обладает органотропным действи­ем. Они способны индуцировать опухоли не в очагах их первичного введения, а в определенных органах и тканях. Некоторые химические сое­динения обладают множественным действием. У одного и того же животного можно вызвать в органах и тканях различные опухоли. Установлено, что бластомогенное действие зависит от химиче­ской структуры веществ. В самом организме могут возникать вещества с канцерогенными свойствами — эндогенные канцерогены. Нередко ими являются продукты обмена стероидов, аминокислот, белков собственного ор­ганизма. Значительную бластоматозную активность проявляют вещества, образующиеся из холестерина. Канцерогенным действием обладают и производные желчных кислот: дезоксихолевая и апохолевая кислоты.

У животных бластоматозный рост тканей возможен от эстро­генов. По химической структуре они сходны с канцерогенными уг­леводородами. При длительном и систематическом воздействии эстрогенными веществами у крыс образуются различные опухоли. Производные триптофана и ти­розина также обладают бластогенными действиями.

Физические канцерогенные факторы.Канцерогенными свойства­ми обладают рентгеновские лучи. От местного рентгеновского облучения у животных могут возникать рак кожи и саркома костей, от общего облучения — лейкоз, а так­же опухоли внутренних органов (молочных желез, яичников, ко-сгей, ретикулярной ткани и др.). У животных опухоли развиваются и вследствие действия радиоактивных изотопов. В значительной степени зависит это от их путей введения и депонирования. Различ­ные изотопы могут избирательно поражать разные органы. Поэтому различают гепатотропные, остеотропные, лимфотропные изотопы. Радиоактивные изотопы, поступающие с кормом, индуцируют опу­холи желудочно-кишечного тракта. При введении их под кожу об­разуются рак и саркома кожи, в трахею — опухоли легких.

Усиление бластомогенного эффекта при опухолях кожи, подкож­ной клетчатки и молочных желез отмечают при сочетанном действии ионизирующей радиации и химических канцерогенных веществ.

Образование у животных опухолей наблюдают и при длитель­ном воздействии на них ультрафиолетовыми и солнечными лу­чами.

Биологические канцерогенные факторы.В настоящее время известна этиологическая роль вирусов в воз­никновении папилломы кроликов, собак, крупного рогатого скота, саркомы кур, лейкозов крыс и мышей, рака почек у лягушек.

У животных ряд спонтанно образующихся опухолей вызывают­ся вирусами, которые содержат РНК или ДНК. К РНК-содсржащим вирусам относят вирус куриной саркомы Рауса и вирус рака молочной железы мышей.

Патогенез.Опухолевая ткань образуется из нормальных клеток в результате своеобразных пролиферативпых процессов. При этом различают три этапа. Первый этап — превращение нор­мальной клетки в предопухолевую. Под влиянием канцерогенных факторов возникает неравномерная диффузная гиперплазия клеточ­ных элементов ткани. Процесс совершается в относительно незрелых элементах тканей. При этом изменяется реактивность предопухолевых клеток. В морфологическом отношении они не отлича­ются от нормальных клеток. В этой фазе нарушается функциони­рование системы генов, осуществляющих регуляцию клеточного деления в результате мутаций или эпигеномных влияний. Суще­ственное значение имеют и такие факторы, как наследственность, возраст, пол, состояние нервной и эндокринной систем, иммуноло­гической защиты, обмена веществ и др.

Второй этап — превращение предопухолевой клетки в опухо­левую. Вследствие гиперплазии разрастаются множественные очаги малодифференцированных, незрелых однородных клеток. В даль­нейшем очаговые пролифераты постепенно увеличиваются и обра­зуют обособленный от окружающей ткани опухолевый узел. Неред­ко одновременно появляется несколько опухолевых очагов. Каж­дый из них является результатом размножения одной клетки, при­чем иногда разного гистогенеза.

Третий этап — неограниченный рост опухолевой ткани, обус­ловленный выходом ее из-под контроля регулирующих систем ор­ганизма, и приобретение ею злокачественных свойств. В процессе роста опухоли эти качества беспредельно увеличиваются, то есть наблюдается опухолевая прогрессия. Этот процесс непосредственно связан с выходом малигнизированных клеток из-под регулирую­щего влияния нервной системы. В ходе малигнизации существенные изменения претерпевают и физиологические механизмы, обуслов­ливающие непрерывное взаимодействие клетки со средой. Проис­ходит это при утрате малигнизированной клеткой контактных свя­зей с соседними клетками тканевой структуры и специализирован­ных контактов с нервной системой. В опухолевой ткани по сравне­нию с нормальной значительно слабо (только на ее периферии) пред­ставлены нервные элементы и нервные волокна. На опухолевые клет­ки не оказывают соответствующего блокирующего влияния и го-меостатические факторы, в частности гормональные, которые обычно тормозят рост нормальных клеток. О, не забудь отблагодарить Жоржа.

Таким образом, опухолевая прогрессия связана с беспредель­ным ростом опухолевых клеток. Они утрачивают дифференциа­цию — проявляется морфологическая анаплазия. Клетки приобре­тают значительную автономность, способность к инфильтрирующе­му росту, к метастазированию.

г. Биохимический, гистохимический.

12. Выберите признаки, которые можно отнести ко вторичным опухолевым изменениям.

13. Выберите положения, верные для опухолевой прогрессии.

а. Постоянное изменение свойств опухоли (в сторону ее большей злокачественности).

б. Увеличение размеров опухоли.

в. Развитие некроза и кровоизлияния в опухолевом уз­ле.

г. В основе прогрессии опухоли лежит клональная эво­люция — отбор вновь появляющихся субклонов, об­ладающих большей автономией.

д. Возникновение рецидива опухоли.

14. Все положения, касающиеся опухоли, верны, за исключением:

а. Карциномы чаще метастазируют лимфогенно.

б. Саркомы метастазируют преимущественно гематоген-но.

в. Микроскопическое обнаружение опухолевых клеток в просвете сосуда еще не свидетельствует о наличии ме­тастазов.

г. Селезенка — очень частая локализация метастазов.

д. Метастазы в сердце бывают редко.

15. Все перечисленные ниже вирусные агенты пра­вильно соотнесены с вызываемой ими опухо­лью, за исключением:

a. HTLV1 — Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых.

б. Вирус гепатита В — гепатоцеллюлярный рак.

в. Вирус Эпштейна—Барра — рак шейки матки.

г. Вирус Эпштейна—Барра — назофарингеальная кар­цинома.

16. Какой из представленных ниже признаков зло­качественной опухоли лучше всего коррелиру­ет с прогнозом?

а. Неправильные митозы.

б. Степень распространенности опухолевого процесса.

в. Размеры опухоли.

г. Степень дифференцировки опухоли.

д. Полиморфизм клеток и ядер.

17. Определение карциноэмбрионального антигена особенно важно:

а. Для ранней диагностики рака толстой кишки.

б. Для дифференциации доброкачественных полипов (аденом) кишки от рака.

в. Для раннего определения рака на фоне язвенного ко­лита.

г. Для дифференциации рака толстой кишки от рака поджелудочной железы.

д. Для послеоперационного наблюдения за возможным рецидивом рака толстой кишки.

18. Для каждой опухоли выберите характерный этиологический фактор.

1. Папиллярная карцинома щитовидной железы.

2. Плоскоклеточный рак шейки матки.

4. Мезотелиома плевры.

5. Светлоклеточная папиллома влагалища.

а. Ионизирующая радиация.

г. Вирус папилломы человека.

Выберите положения, верные в отношении онкогенов.

а. Онкогены являются нормальными генами клеток.

б. Могут обнаруживаться у некоторых вирусов.

в. Кодируют онкобелки, которые могут быть факторами роста или рецепторами к факторам роста.

г. Активация онкогенов происходит только при развитии опухоли.

д. В обычных условиях онкогены находятся в неактив­ном состоянии.

ОТВЕТЫ

1. д. Единственным абсолютно достоверным признаком элокачественности опухоли является ее способность метастазировать, т.е. образовывать вторичные опухолевые узлы в различных органах и тканях. Морфологические критерии злокачественности, которые основываются на определении признаков клеточного атипизма (см. пункты “а”—“г”) также являются объективными (т.е. в большинстве случаев 1 помогают правильно определить степень злокачественности опухоли), но не абсолютными. Существуют опухоли, которые при наличии признаков клеточного атипизма характеризуются доброкачественным течением (например, ангиолейомиома почки и др.).

2. г. Большинство злокачественных мезенхим альных опухолей называются саркомами. Рак, или карцинома (в русском языке — синонимы),— злокачественная опухоль из эпителия. Тератома — опухоль, возникающая из зародыше­вых клеток (различных зародышевых листков) и представ­ленная различными тканевыми компонентами (например, дермоидная киста яичника содержит дериваты кожи, волосы, зубы и т.д.). Гамартома — опухолеподобный порок развития, представленный зрелыми тканями, не характерными для дан­ного органа (например, гамартома легкого обычно состоит из хряща).

3. в. С афлатоксином В1, так же как и с вирусом гепатита В и С, связывают высокие цифры заболеваемости гепатоцеллюлярным раком в Африке и южных районах Азии. Афлатоксин — продукт жизнедеятельности гриба Aspergillis flavus, которым могут быть заражены пищевые продукты.

4. б, в. С возникновением ультрафиолетового излучения можно связать возникновение меланомы, а также рака кожи.

5. а, б, в. Пигментная ксеродерма — наследственное забо­левание, при котором повышается чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам. Проявляется пятнистой пигмента­цией кожи с развитием гиперкератоза и отека, может приво­дить к развитию злокачественных опухолей кожи — раку кожи (плоскоклеточному, базально-клеточному) и меланоме. Возникновение фибросаркомы и ангиосаркомы ни с пигмент­ной ксеродермой, ни с инсоляцией не связано.

6. г. Ультрафиолетовое излучение увеличивает частоту опухолей кожи, усиливая образование димеров между сосед­ними парами тимина в ДНК. Эти изменения обычно устраня­ются с помощью механизмов репарации ДНК. При пигмент­ной ксеродерме развивается дефицит специфического фермента, устраняющего эти дефекты, что в конечном счете при водит к возникновению опухолей (рака, меланомы).

7. 1 а, в, д; 2 а, б, г, д. Доброкачественные опухоли облада­ют только признаками тканевого атипизма (неправильное соот­ношение паренхимы и стромы опухоли, неправильные размеры (форма тканевых структур), как правило, обладают экспансивым ростом — окружены соединительнотканной капсулой, граница с окружающими тканями четкая. Доброкачественные опухоли не метастазируют (метастаз — самый достоверный признак злокачественности). Злокачественные опухоли обладают не только тканевым, но и клеточным атипизмом, они, как правило, инфильтрируют прилежащие ткани (инвазивный, инфильтрирующий рост), метастазируют. Как доброкачествен­ные, так и злокачественные опухоли могут продуцировать гор­моны, а значит, проявляться определенным эндокринным син­дромом. Гормонпродуцирующие доброкачественные опухоли возникают в эндокринных органах или из клеток APUD-системы. Злокачественные опухоли из эндокринных клеток в силу клеточного атипизма обладают, как правило, меньшей эндо­кринной активностью, однако для многих злокачественных опухолей характерна эктопическая продукция гормонов (клет­ки рака легких может продуцировать АКТГ и пр.).

8. а, б, в, г. К признакам клеточного атипизма (характер­ного для злокачественных опухолей) относят полиморфизм клеток (и ядер), гиперхромию ядер (опухолевые клетки со­держат большее количество ДНК), неправильные митозы и др. Синтез опухолевой клеткой гормона нельзя считать про­явлением атипизма, если опухоль происходит из гормонпродуцирующей (эндокринной) ткани.

9. в. К предопухолевым процессам в настоящее время от­носят дисплазию, которая лучше всего изучена в эпителии:

характеризуется нарушением пролиферации и дифференцировки эпителия с развитием клеточного атипизма (различная величина и форма клеток, увеличение размеров ядер и их гиперхромия, нарастание числа митозов и их атипия) и наруше­нием гистоархитектоники (потеря полярности эпителия, его гисто- и органной специфичности, утолщение базальной мем­браны, нарушение соотношения различных ее компонентов и пр.). Выделяют 3 степени дисплазии эпителия: легкую, уме­ренную и тяжелую; при увеличении тяжести дисплазии воз­растает риск возникновения злокачественной опухоли.

10. в, г, д. Современные классификации опухолей постро­ены с учетом 3 основных принципов: поведения опухоли (.Доброкачественные опухоли и злокачественные), происхож­дения из определенных клеток и тканей (цитогистогенез) и степени дифференцировки клеток, которая определяет степень злокачественности опухоли. Иммунологические и ульт­раструктурный методы в настоящее время широко применятся для верификации многочисленных опухолей, однако универсальных классификаций, основанных на применении этих методов, нет.

11. а, в, г, д. Одним из основных свойств опухоли является ее атипизм — отличие от нормальной ткани. Атипизм может проявляться изменением структуры — морфологический ати­пизм (тканевой и клеточный), изменением метаболизма — био­химический атипизм (атипизм, определяемый с помощью гистохимических методов носит название гистохимического), из­менением антигенного состава опухолевой клетки (антигенный атипизм) и изменением функции клетки (по мере снижения дифференцировки клетки специфические функции клетки все более утрачиваются). Органного атипизма не существует.

12. а, в, г. К вторичным опухолевым изменениям относят кровоизлияния, некроз опухолевой ткани, петрификаты, ослизнение, воспаление и т.д. Чаще они возникают в злокачест­венных опухолях. Некроз связан с недостаточностью крово­снабжения, действием факторов защиты (в том числе иммун­ной), кровоизлияния обусловлены дефектно сформирован­ными сосудами в опухоли и инвазивным ее ростом. Инкапсу­ляция — не вторичный признак, это проявление экспансив­ного роста опухоли, характерного для доброкачественных опухолей. Метастазирование — основное свойство опухоли, которое она приобретает в результате опухолевой прогрес­сии, а не вторичный признак.

13. а, г. Под прогрессией опухоли (теория предложена Фулдсом) понимают постоянное изменение свойств опухоле­вой ткани в сторону увеличения ее злокачественности. С со­временных позиций в основе прогрессии лежат появление и отбор постоянно возникающих в опухоли новых клонов кле­ток: большинство опухолей развивается из одной клетки, т.е. какое-то время они являются моноклоновыми; в результате генетической нестабильности в опухолевых клетках возника­ют дополнительные мутации: выживают клоны более незави­симые (автономные) от макроорганизма, более устойчивые к действию иммунных факторов и химиотерапевтическим сред­ствам. Возникновение рецидива (возобновление опухолевого роста на месте удаленной опухоли) связано не с прогрессией, а с нерадикально выполненной операцией или несовершен­ным иным методом лечения. Опухоль возникает из оставших­ся клеток или расположенных вблизи метастатических узлов. Увеличение размеров — следствие роста опухоли, а не про­грессии. Некроз и кровоизлияния в опухолевом узле — вто­ричные изменения и непосредственно с опухолевой прогрессией не связаны.

14. г. Несмотря на прекрасную васкуляризацию, селезенка редко поражается метастазами различных опухолей. Очень редко также злокачественные опухоли метастазируют миокард (исключение составляет меланома). Рак (карцинома) чаще метастазирует лимфогенным путем, и первые мета­стазы обычно возникают в регионарных лимфатических узлах; саркомы (злокачественные мезенхимальные опухоли) метастазируют преимущественно гематогенным путем. Воз­никновение метастазов — сложный многоступенчатый про­цесс, который, помимо отделения опухолевых клеток от опу­холевого узла и интравазации (попадания опухолевого эмбола в просвет сосуда), включает его выживание в просвете со­суда (избежать факторов иммунной защиты опухолевому эмболу помогает покрытие его фибрином), а также импланта­цию и рост на новом месте. Поэтому наличие опухолевых клеток в просвете сосуда еще не свидетельствует об успешно завершенном метастатическом процессе.

15. а, б, г. Вирус Эпштейна—Барра — возбудитель ин­фекционного мононуклеоза, тесно связан с возникновением лимфомы Беркитта и назофарингеальной карциномы. Вирус папилломы человека можно считать этиологическим факто­ром рака шейки матки. Вирус HTLV1 связывают с возникно­вением Т-клеточной лимфомы/лейкоза. Доказана этиологи­ческая роль вируса гепатита В в возникновении гепатоцеллюлярной карциномы.

16. б. Самым объективным признаком, позволяющим оце­нить прогноз (дальнейшее развитие, исход опухоли), являет­ся стадия опухолевого процесса, т.е. степень его распростра­ненности (прорастание в исходном органе и окружающих тканях, наличие метастазов). Второй признак, который учи­тывается при определении прогноза опухоли, — это морфоло­гическая степень злокачественности, в основе которой лежит степень дифференцировки опухоли (выраженность призна­ков клеточного атипизма). Размеры опухоли — признак, ко­торый используется для определения прогноза некоторых опухолей (в частности, мягкотканных), однако прогностичес­кая ценность его относительна.

17. д. Карциноэмбриональный антиген относится к онкофетальным, или эмбриональным опухолеспецифическим антигенам опухолей, свидетельствующим о недостаточной Дифференцировке клеток. Наиболее характерен для карциномы толстой и прямой кишки, но может определяться также и при раке поджелудочной железы, поэтому непригоден для их дифференциальной диагностики. Наибольшей ценностью обладает при диагностике возможных рецидивов рака толстой кишки

18. 1 а; 2 г; 3 в, д; 4 д; 5 б. Возникновение папиллярной карциномы щитовидной железы связывают с ионизирующей радиацией, увеличение количества этих опухолей — с ава­риями на АЭС, ядерными испытаниями. Плоскоклеточный рак шейки матки этиологически связан с вирусом папилломы человека. Не подвергается сомнению связь рака легкого с ку­рением, связь рака легкого с асбестозом. Мезотелиома плев­ры связана с асбестом (является профессиональным заболе­ванием у работающих на асбоцементном производстве). Светлоклеточная папиллома влагалища возникает чаще у девочек, матери которых во время беременности принимали эстрогены (диэтилстильбэстрол).

19. а, б, в, д. Протоонкогены — нормальные гены клеток, обычно находящиеся в неактивном состоянии. Активация протоонкогенов и превращение их в онкогены сопровождает­ся синтезом определенных белков — онкобелков. Онкобелки принимают участие в передаче митотических сигналов от кле­точной мембраны к ядерным генам: некоторые онкобелки яв­ляются гомологами факторов роста или гомологами рецепто­ров факторов роста. Кроме того, выделяют онкобелки, свя­занные с работой рецепторов и протеинкиназные белки, а также белки, передающие ростовые сигналы на ДНК. Таким образом, активация онкогенов сопровождается пролифера­цией клеток. Активация онкогенов — процесс, имеющий место не только при опухолях, но и в эмбриогенезе, а также при процессах регенерации.