Истинным предраковым заболеваниям вульвы является

К фоновым заболеваниям вульвы относятся крауроз, лейкопла­кия и остроконечные кондиломы (папилломы) вульвы.

Крауроз и лейкоплакия — клинические понятия. Морфологи­чески при них могут обнаруживаться дерматоз, гиперкератоз, дисплазия кожно-слизистых покровов. Рак вульвы на фоне этих забо­леваний возникает в 20—50% наблюдений. Крауроз и лейкоплакия вульвы чаще возникает у женщин в периоде пре- и постменопаузы. Этиология и патогенез этих заболеваний окончательно не установ­лены, но многие исследователи отмечают у этих больных гипоэстрогению и/или обменно-эндокринные нарушения (сахарный диа­бет).

Крауроз вульвы — атрофия многослойного плоского эпителия (от греческого craurosis — сухой, сморщенный).

Лейкоплакия вульвы характеризуется пролиферацией (гиперпла­зией) плоского эпителия, нарушением его дифференцировки и со­зревания.

Основная жалоба больных при краурозе и лейкоплакии вульвы — мучительный упорный зуд, усиливающийся в ночное время, при перегревании и физической нагрузке. Зуд нередко длится годами и приводит к нервно-психическим расстройствам, потере трудоспо­собности и иногда к суицидальным мыслям.

Кожно-слизистые покровы вульвы при краурозе истончаются, они блестящие, сухие, депигментированные, легко ранимы, напо­минают пергамент.

Клинически при лейкоплакии отмечают сухие бляшки белесо­ватого или желтоватого цвета, располагающиеся на ограниченных участках или распространяющиеся на всю вульву. Нередко видны расчесы в области вульвы, иногда присоединяется инфекция (рез­ко выраженная гиперемия и отек).

Диагностика и обследование больных с краурозом и лейкоплаки­ей вульвы начинаются с детального осмотра с вульвоскопией (ис­пользуют кольпоскоп). Всем больным показаны определение сахара в крови, цитологическое исследование отпечатков или поверхност­ных соскобов с язвенных участков. В сомнительных случаях или при результатах цитологического исследования, свидетельствующих об атипии клеток, необходима биопсия ткани с последующим гис­тологическим исследованием. Место биопсии определяется при вульвоскопии.

При лейкоплакии вульвы применяют деструктивные методы ле­чения (крио-, электродеструкция, лазерное воздействие).

Кондиломы вульвы (папилломавирусная инфекция — ПВИ). Ос­троконечные кондиломы генитальной области представляют собой бородавчатые разрастания, покрытые многослойным плоским эпи­телием. ПВИ передается половым путем, проявляется зудом и бо­левыми ощущениями, встречается в молодом возрасте. Возмож­на малигнизация элементов.

Диагностика не представляет трудностей при осмотре. Целесо­образно обследование партнеров на вирусное инфицирование.

При лечении кондилом вульвы используют местные (локальные) методы и системное воздействие (направленное на нормализацию иммунитета).

Для местного лечения кондилом вульвы используют химические коагулянты (солкодерм, кондилин, трихлоруксусная кислота), крио-, электро-, лазеротерапию, возможно хирургическое удаление (иссе­чение) кондилом.

С целью лечения ПВИ применяют интерфероны и их индукто­ры (виферон-2, неовир и др.).

Кондиломы представляют собой очаг инфекции. В связи с этим при беременности лечение целесообразно проводить в ранние сро­ки. Лазеротерапия, солкодерм и трихлоруксусная кислота являют­ся методами выбора при лечении кондилом у беременных. У бере­менных допустимо применение виферона-2 в ректальных свечах.

Дисплазия (атипическая гиперплазия) вульвы — атипия многослой­ного плоского эпителия вульвы без распространения процесса че­рез базальную мембрану. По степени распространения выделяют локальную и диффузную формы, в зависимости от выраженности атипии клеток эпителия выделяют слабую, умеренную и тяжелую степени дисплазии. Окончательный диагноз дисплазии вульвы ста­вится на основании гистологического исследования биоптата тка­ни вульвы, взятой прицельно после вульвоскопии, и цитологичес­кого исследования отпечатков с подозрительных участков.

Методы лечения дисплазии вульвы определяются периодом жиз­ни женщины и выраженностью заболевания.

В репродуктивном возрасте (до 45—47 лет) и при локальной дисплазии проводят: иссечение в пределах здоровых тканей, криодеструкцию, лечение углекислотным лазером. После лечения пациентки подлежат диспансерному наблюдению с обязательным цитологи­ческим контролем.

При диффузной форме дисплазии, особенно средней и тяжелой степени в репродуктивном возрасте, а также в пери- и постменопаузальном периодах методом выбора является простая вульвэктомия.

Под редакцией Г. М. Савельевой, В. Г. Бреусенко

Вульва — это наружная часть женских половых органов, которая представлена преддверием влагалища, большими и малыми половыми губами, клитором. В этой области могут возникать злокачественные опухоли. Чаще всего они поражают клитор, внутреннюю поверхность больших половых губ и малые половые губы.

Причины и факторы риска рака вульвы

В настоящее время ученым известно два механизма возникновения рака вульвы. У молодых женщин (особенно у курящих) чаще всего встречаются опухоли, связанные с инфицированием вирусом папилломы человека. Вероятно, проникая в клетку, возбудитель может вызывать изменения в генах, которые приводят к производству аномальных белков и, как следствие, бесконтрольному размножению клеток.

У женщин старше 55 лет чаще всего нет инфекции ВПЧ, но у них обнаруживается мутация в гене p53, который играет важную роль в предотвращении онкологических заболеваний.

Помимо папилломавирусной инфекции, известны и другие факторы риска рака вульвы:

• Возраст. На женщин младше 50 лет приходится менее 20% случаев, а на женщин старше 70 лет — более 50%.
• Курение. Традиционно воздействие табачного дыма принято связывать с повышенным риском рака легких. Но на самом деле курение повышает риск многих онкологических заболеваний.
• ВИЧ-инфекция. Вирус иммунодефицита ослабляет защитные силы организма и повышает риск инфицирования ВПЧ.
• Интраэпителиальная неоплазия вульвы. Является предраковым заболеванием. В области вульвы появляются аномальные клетки, поначалу они находятся в поверхностных слоях кожи, но со временем могут трансформироваться в рак.
• Диагностированный рак шейки матки. При этом имеется повышенный риск рака вульвы.

Классификация рака вульвы

Наиболее распространенный тип рака вульвы — плоскоклеточная ороговевающая карцинома. Как правило, она развивается у пожилых женщин (старше 55 лет). Реже встречаются бородавчатые и базалоидные (как правило, у молодых женщин), поверхностные плоскоклеточные карциномы.

В 8% случаев злокачественные опухоли вульвы представлены аденокарциномами, которые происходят из железистых клеток. Как правило, они развиваются в бартолиновых железах. Эти железы расположены в толще больших половых губ, они увлажняют влагалище во время половых актов. Нередко опухоли бартолиновых желез ошибочно принимают за кисты. Иногда аденокарциномы развиваются из клеток потовых желез, которые находятся в области наружных женских половых органов.

В редких случаях в области вульвы встречаются базальноклеточные карциномы (разновидность рака кожи).

В 6% случаев в области вульвы встречаются меланомы — злокачественные опухоли, которые происходят из клеток, продуцирующих пигмент меланин. Такая локализация для меланомы не совсем характерна, чаще она возникает на открытых участках кожи, на которые воздействуют солнечные лучи.

Классификация рака вульвы по стадиям:

• 1 стадия: при 1 стадии опухоль, которая растет в пределах вульвы и не поражает соседние органы, лимфатические узлы.
• 2 стадия: при 2 стадии опухоль, которая проросла в соседние структуры, такие как мочеиспускательный канал, влагалище, анус.
• 3 стадия: на 3 стадии опухоль, при которой раковые клетки распространились в лимфатические узлы.
• 4 стадия: при 4 стадии рака вульвы поражение лимфатических узлов более выраженное по сравнению с 3 стадией, наблюдается прорастание опухоли в верхнюю часть мочеиспускательного канала, влагалища, в мочевой пузырь, прямую кишку, кости таза, наличие отдаленных метастазов.

Стадия опухоли определяет подходы к лечению и дальнейший прогноз.

Как кодируется рак вульвы в МКБ 10?

В Международной Классификации Болезней для рака вульвы предусмотрены следующие коды:

Симптомы рака вульвы

Предраковые изменения и ранние стадии рака вульвы могут не иметь симптомов. Когда опухоль прорастает глубже, и раковые клетки начинают распространяться в лимфатические узлы, практически у всех женщин возникают некоторые проявления:

• Участок кожи в области вульвы, который отличается от окружающей здоровой ткани: он может быть светлее или темнее, иметь красноватый или розовый цвет.
• На коже появляется уплотнение, бляшка, бородавка, язвочка.
• Возникает зуд, жжение, боли.
• Многих женщин беспокоят кровотечения из влагалища вне месячных.

Чаще всего эти симптомы вызваны не онкологическим заболеванием. Но всегда есть небольшая вероятность того, что это рак.

Аденокарцинома, которая развивается из бартолиновой железы, выглядит как образование в области половых губ, которое можно прощупать. Аналогичными симптомами проявляется киста.

Диагностика рака вульвы

Основной метод диагностики рака вульвы — биопсия. Изучение образца тканей под микроскопом помогает с высокой точностью отличить доброкачественное образование от злокачественного. Для того чтобы понять, из какого места брать ткани, врач осматривает вульву с помощью кольпоскопа, обрабатывает кожу раствором уксусной кислоты или толуидинового синего: в результате патологические очаги становятся более заметны.

По показаниям (если опухоль большая, и есть подозрение, что она распространилась за пределы вульвы) назначают другие методы диагностики:

• Эндоскопическое исследование мочевого пузыря и прямой кишки.
• КТ и МРТ помогают обнаружить очаги опухолевого роста в лимфатических узлах, различных органах.
• Рентгенографию грудной клетки проводят для поиска метастазов в грудной клетке.
• ПЭТ-сканирование — эффективный метод поиска отдаленных метастазов.

Лечение рака вульвы

При раке вульвы прибегают к классической триаде лечения в онкологии: хирургии, химиотерапии и лучевой терапии. Основным фактором, определяющим лечебную тактику, является тип и стадия опухоли. При облучении рака вульвы врач принимает во внимание возраст женщины, ее общее состояние здоровья и сопутствующие заболевания.

Хирургическое лечение рака вульвы

Хирургия — основной метод лечения рака вульвы. Во время операции врач старается полностью удалить опухолевую ткань, при этом сохранив эстетичный внешний вид половых органов, нормальную эвакуацию мочи и стула (это особенно важно, когда опухоль находится близко к мочеиспускательному каналу и анусу). В зависимости от стадии, прибегают к одному из следующих вариантов хирургических вмешательств:

• Локальное иссечение опухоли. Возможно на ранних стадиях. Хирург иссекает опухоль и примерно 1,3 см окружающих тканей, подкожной жировой клетчатки. Удаленную ткань отправляют в лабораторию для микроскопии. На краях разреза не должно быть обнаружено опухолевых клеток (отрицательный край резекции) — это будет говорить о том, что опухоль удалена полностью, и в организме, скорее всего, больше не осталось раковых клеток.
• Вульвэктомия. Хирург удаляет всю вульву или ее большую часть. Существуют разные варианты вульвэктомии. В одних случаях после операции удается сохранить нормальный внешний вид половых органов, у некоторых женщин впоследствии приходится прибегать к реконструктивно-пластической хирургии.
• Эвисцерация (экзентерация) таза — наиболее сложная и травматичная операция, ее проводят, если рак распространился на тазовые органы. Удаляют мочевой пузырь, нижнюю часть толстой и прямую кишку, матку вместе с шейкой и влагалищем. Объем вмешательства зависит от того, куда успела прорасти опухоль.
• Удаление лимфатических узлов. Раньше оно проводилось всегда — на всякий случай, так как хирург не мог точно знать, распространились ли опухолевые клетки в ближайшие лимфатические узлы. В настоящее время есть возможность проводить сентинель-биопсию — исследование лимфатического узла, который находится первым на пути оттока лимфы от опухоли. Если в нем нет раковых клеток, то не имеет смысла удалять остальные лимфоузлы.

Иногда, если после операции высок риск рецидива, хирургическое лечение сочетают с курсом лучевой терапии и химиотерапии.

Химиотерапия при раке вульвы

В настоящее время не существует четких однозначных схем химиотерапии при раке вульвы. Тем не менее, противоопухолевые препараты могут принести пользу в следующих случаях:

• До операции химиотерапию применяют в сочетании с лучевой терапией. Вместе они помогают уменьшить опухоль и облегчить ее удаление.
• Химиопрепараты назначают при рецидивах рака вульвы после хирургического лечения.

Лучевая терапия при раке вульвы

Лучевую терапию применяют при раке вульвы в следующих случаях:

• До операции в сочетании с химиотерапией. Это помогает уменьшить опухоль, перевести неоперабельный рак в операбельный.
• После операции для профилактики рецидива.
• Лучевую терапию можно использовать в качестве единственного метода лечения при поражении паховых и тазовых лимфоузлов.
• Ее применяют отдельно или в сочетании с химиотерапией для лечения женщин, которым противопоказано хирургическое вмешательство.

Прогноз при раке вульвы

Сколько живут при раке вульвы? Даже если лечение проведено успешно, и наступила ремиссия, в будущем у женщины сохраняется риск рецидива рака. Поэтому все пациентки нуждаются в длительном, в течение нескольких лет, наблюдении. Прогноз оценивают по пятилетней выживаемости — показателю, который демонстрирует процент выживших женщин в течение 5 лет после того, как был установлен диагноз. Этот показатель зависит от стадии рака и от того, насколько он распространился за пределы вульвы:

• При местном раке, который находится в пределах вульвы (соответствует стадии I и II), 5-летняя выживаемость составляет 86%.
• При региональном раке, когда опухолевые клетки распространились в лимфоузлы и соседние органы (соответствует стадиям III и IVA) — 54%.
• При распространенном раке, когда имеются отдаленные метастазы (соответствует стадии IVB) — 16%.

Можно ли предотвратить рак вульвы?

Основные меры профилактики рака вульвы сводятся к предотвращению инфицирования вирусом папилломы человека. Нужно ограничить количество половых партнеров (в идеале он должен быть один), пользоваться презервативами. От опасных штаммов ВПЧ эффективно защищает вакцина.

Так как рак вульвы чаще встречается среди курящих женщин, эффективной мерой профилактики является отказ от вредной привычки.

Цены на лечение рака вульвы в Европейской онкологической клинике

Стоимость лечения рака вульвы зависит от стадии опухоли, объема хирургического вмешательства, от того, нужно ли его дополнить химиотерапией, лучевой терапией, другими видами лечения. В Европейской онкологической клинике можно получить помощь на уровне ведущих западных онкологических центров, но по более низкой цене.

Прием онколога-гинеколога — 5 700 р.
Фотодинамическая терапия — от 170 т.р (рассчитывается в зависимости от веса пациента).

Наиболее реальная возможность профилактики инвазивного рака вульвы — своевременная диагностика и лечение фоновых, предраковых заболеваний и преинвазивного рака. С этой точки зрения, основные диагностические задачи — первичное выявление патологических процессов кожно-слизистых покровов вульвы; дифференциальная диагностика между дистрофическими процессами, дисплазиями, преиивазивным и инвазивным раком; углубленная диагностика особенностей местно-регионарного распространения инвазивного рака.

Возможности ранней диагностики и профилактики рака вульвы определяются следующими обстоятельствами:
— доступность для визуального выявлении, эндоскопическая и гистологическая верификация;
— раку вульвы предшествует ряд фоновых заболеваний, характеризующихся нарушениями обмена нуклеиновых кислот и дифференцировки (созревания) многослойного плоского эпителия;
— на фоне дистрофии могут возникнуть очаги дисплазии и преинвазивного рака:
— сравнительно длительный латентный период стабильного существования фоновых процессов, дисплазии и преинвазивного рака обеспечивает возможность их своевременного выявления при регулярно проводимых профилактических осмотрах;
— доказанная возможность надежного излечения фоновых процессов, дисплазии и преинвазивного рака предупреждает развитие инвазивного рака вульвы.

Однако предрак и рак вульвы не всегда правильно диагностируются. Это объясняется несвоевременным обращением женщин к врачу, ошибочным или запоздалым распознаванием болезни.

На кожно-слизистых покровах наружных половых органов могут наблюдаться более 100 заболеваний различного генеза: кожные, венерические, воспалительные, вирусные, гранулематозные, пигментные нарушения, дистрофические и гиперпластические процессы, дисплазия, преинвазивный и инвазивный рак. Многие из этих заболеваний имеют общую симптоматику, а при начальных формах — сходные клинические проявления.

Фоновые и дистрофические процессы

Остроконечные кондиломы имеют вирусную этиологию (HPV), в некоторых случаях сопутствуют гонорее. Они обычно встречаются в молодом возрасте, нередко проявляются и начинают быстро расти во время беременности. Остроконечные кондиломы представляют собой бородавчатые выступы или их сливающиеся поверхности. Возможна их малигнизация.

Еще в конце прошлого столетия клиницисты отметили, что раку вульвы часто предшествуют и сопутствуют характерные патологические изменения, которые назвали краурозом и лейкоплакией. Их ранее рассматривали как предраковые заболевания, но сейчас эта точка зрения пересмотрена.

Кpayроз — хроническое инволютивно-склеротическое состояние вульвы. Симптомы: зуд, наиболее выраженный в области клитора и промежности, усиливающийся в ночное время. Клинически он проявляется прогрессирующей склеротической атрофией тканей вульвы, макроскопически выражающейся в сморщивании больших и малых половых губ, атрофии клитора, в сужении входа во влагалище и наружного отверстия уретры. Кожно-слизистые покровы истончены, блестящи, сухи, депигментированы, напоминают пергамент. В ряде клинических наблюдений крауроз распространяется на кожу промежности, внутренние поверхности бедер, а иногда и паховые складки. Процесс обычно имеет симметричный характер.

Лейкоплакия вульвы клинически часто сочетается с краурозом, но может быть и самостоятельной. Симптомы лейкоплакии и крауроза сходны. В зависимости от выраженности гиперкератоза различают плоскую, гипертрофическую (возвышающуюся над поверхностью кожи) и бородавчатую (веррукозную) формы лейкоплакии. При лейкоплакических бляшках, возвышающихся над поверхностью кожи, гистологически значительно чаще, чем при плоских белых пятнах, выявляются дисплазии и преинвазивпый рак.

Л. И. Декстер (1960), изучив данные нашей клиники (10-летние проспективные наблюдения), установила, что у 10% больных краурозом и у 20% лейкоплакией, не получавших лечения но поводу этих заболеваний, возник РВ. Крауроз и лейкоплакия, часто сочетаясь между собой, составляют фон, на котором развивается рак. Это выявляется клинически и подтверждается при гистологическом исследовании тканей вульвы, окружающих раковую опухоль. Как показали исследования И. А. Яковлевой, М. И. Штемберга (1974), Т. С. Шендеревой (1983), при сочетании лейкоплакии с краурозом малигнизации многослойного плоского эпителия происходит в участках лейкоплакии, а не крауроза.

Лейкоплакия клинически характеризуется белыми пятнами, ограниченными кожей и слизистой оболочкой вульвы. При каждой такой лейкоплакии обнаруживаются специфические гистологические изменения, которые необходимо четко разграничивать. Это может быть дерматоз, воспалительный процесс, дисплазия, внутриэпителиальная и даже микроинвазивная карцинома. Поэтому не следует проводить консервативное лечение заболеваний вульвы без гистологического уточнения диагноза.

При назначении эстрогенов, кортикостероидов, тестостерона, витаминов и методов комплексного лечения обычно отмечается временный эффект. Спирто-новокаиновые блокады нервных окончаний вульвы и промежности обычно приводят к объективному и субъективному улучшению, по все же процесс нередко рецидивирует. К сожалению, пока нет оснований утверждать, что консервативное лечение дистрофии вульвы предупреждает развитие рака.

Особое внимание следует уделять больным лейкоплакией, у которых биопсия и гистологическое исследование нередко выявляют дисплазию и преинвазивный рак. Длительная консервативная терапия больных с клиническими проявлениями лейкоплакии нецелесообразна, тогда как хирургическое или криохирургическое лечение, а также применение газового лазера оказывается надеждой мерой предупреждения рака вульвы.

Дисплазия и преинвазивный рак могут быть заподозрены у больных с фоновым и дистрофическими процессами вульвы с помощью эндоскопических методов. Окончательный диагноз ставится на основании гистологического исследования. Дисплазия вульвы — это атония многослойного плоского эпителия вульвы с нарушением слоистости, по без вовлечения в процесс поверхностного слоя и проникновения процесса через базальную мембрану.

Склеротический лишай ( крауроз ) как предрак вульвы.

Ашрафян Л.А.,Харченко Н.В ,Б абаева Н.А, Степанова Е.В., Ивашина С.В.

Российский научный центр рентгенорадиологии МЗ РФ (г. Москва).

Склеротический лишай вульвы диагностируется у 2-10% больных обращающихся за помощью в женскую консультацию, от 1/2 до 2/3 пациенток с данной патологией – женщины в постменопаузе [7].

Долгое время дистрофические процессы вульвы относили к предраковым . Первое сообщение о них появилось еще в 1875г. и принадлежало R . F . Weier . В 1966г. Jeffcoate Т. N . A . рассмотрел все доброкачественные повреждения вульвы, которые он назвал хронической дистрофией вульвы.

1. Гиперпластическая дистрофия (без атипии , с атипией )

2. Склеротический лишай

3. Смешанная дистрофия – склеротический лишай с очагами эпителиальной гиперплазии (без атипии , с атипией )

Однако предложенная классификация подверглась существенной критике. В связи с выраженными различиями между клиническими и морфологическими диагнозами, в 1993г. Международным обществом по изучению патологии вульвы и Международным обществом по гинекологической патологии была принята новая классификация заболеваний вульвы, которая в настоящее время широко используется во всем мире, основывающаяся на патоморфологических изменений наружных половых органов.

I . Доброкачественные поражения вульвы:

1. Склеротический лишай

2. Плоскоклеточная гиперплазия

3. Другие дерматозы

II . Вульварная интраэпителиальная неоплазия ( VIN ) – легкой, умеренной и тяжелой степени

В последние годы отмечается увеличение числа дистрофических заболеваний вульвы, на фоне которых в 9-49% случаев возникают злокачественные опухоли [6, 7, 8, 11, 16]. Соотношение рака вульвы на измененном и неизмененном фоне составляет 1:1 [6]. Увеличение частоты возникновения рака вульвы на фоне предшествующих дистрофических процессов позволяет считать эту проблему актуальной с позиции не только своевременной диагностики, но и профилактики злокачественных опухолей. Эффективно проводимая терапия является основой профилактики возникновения рака вульвы, занимающего в структуре злокачественных опухолей женских половых органов четвертое место (3-8%) [1, 8]. Очаги плоскоклеточной гиперплазии на кожно-слизистых покровах вульвы обладают значительно более выраженной потенциальной возможностью злокачественной трансформации - 43,5% [11]. Предшествующие нейродистрофические изменения наружных половых органов способствуют развитию мультицентричных очагов опухолевого роста. Рак вульвы, развившийся на фоне дистрофических процессов, характеризуется более медленным ростом, но частым развитием местных рецидивов [2, 3, 6, 14].

Данные по частоте клеточной атипии при дистрофии вульвы также разнятся и составляют от 1,9 % до 8 % [8, 16, 17, 22, 23]. Атипия эпителия в 97,6% развивается в областях эпителиальной гиперплазии [17]. Внутриэпителиальная неоплазия является истинным предраком вульвы [13, 23].

Кожа вульвы относится к тканям с особо сильной гормональной зависимостью. Снижение содержания стероидных гормонов на фоне нарушения их гомеостаза играет важную роль в возникновении дистрофических процессов вульвы [2, 5, 14]. По данным многих авторов [3, 7, 11, 14], у больных дистрофическими процессами и раком вульвы обнаружена высокая частота гипертонической болезни, атеросклероза, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, ожирения, заболеваний печени, то есть заболеваний вследствие нарушенного жирового, углеводного и других видов обмена веществ.

Немаловажное значение в развитии дистрофических изменений вульвы многие исследователи отводят состоянию нервной системы. По мнению Паллади Г.А. [12], первичным патогенетическим звеном в развитии хронических дистрофических поражений вульвы является нарушение в функционировании центральной нервной системы.

Рядом авторов [5, 11, 12, 14] изучено функциональное состояние эндокринной системы при дистрофических процессах вульвы. Исследованиями установлено уменьшение в крови гонадотропных гормонов, снижение функции щитовидной железы и коры надпочечников, нарушение гормонального равновесия в сторону снижения эстрогенных гормонов.

Таким образом, патогенез склеротического лишая затрагивает все звенья нейроэндокринной системы. Характер морфологических изменений вульвы в процессе старения женского организма сходен с таковыми при дистрофии, поэтому старческую инволюцию вульвы можно рассматривать как почву для развития этой патологии. Исходя из этого, не может быть эффективной патогенетической терапии данного заболевания, так как это должно быть лечением старости.

Анализируя данную проблему, мы видим, что у всех женщин в постменопаузальном периоде в той или иной степени развиваются иволютивно-атрофические процессы, однако, лишь у части возникает типичная клиническая картина склеротического лишая вульвы. В свою очередь у женщин из этой группы только у небольшого количества возникает рак вульвы. Таким образом, нарушения в работе нейроэндокринной системы трактуются нами как фон, характерный для постменопаузы , а процессы, лежащие в основе возникновения склеротического лишая и рака вульвы, несколько иные, что и явилось темой наших исследований.

С развитием молекулярной биологии, вирусологии, иммунологии появилось много новых фактов, объясняющих ранее непонятные моменты в этиологии и патогенезе нейродистрофических изменений и рака вульвы. Исследования [7, 16, 22] показали, что у 70% больных дистрофией и раком вульвы имеется анамнестическая связь с вирусной патологией половых путей. Длительное вирусобусловленное изменение нервных ганглиев и способность вируса трансформироваться и разрушать нервные стволы может вести к снижению кровообращения и трофики, в частности, к нейродистрофическим изменениям вульвы [7, 22].

Материалы и методы

Нами было комплексно обследовано 174 женщины в постменопаузальном периоде, из которых 110 пациенток со склеротическим лишаем вульвы, составили основную группу, 64 пациентки без признаков патологии вульвы – контрольную группу. У 54 пациенток со склеротическим лишаем и 64 пациенток контрольной группы проведено изучение уровня эстроген - рецепторов в ткани вульвы.

Средний возраст обследуемых пациенток в основной группе составил 64,9 ± 0,2 года, в контрольной – 59,8 ± 0,5 года.

Длительность периода постменопаузы колебалась от 1 до 35 лет. Средняя продолжительность периода постменопаузы составила в основной группе 13,2 ± 0,6 лет, в контрольной группе 10,5 ± 0,3 лет.

У всех обследуемых пациенток был изучен индекс массы тела. Средний индекс массы тела составил в группе пациенток со склеротическим лишаем - 28,64 ± 0,3, в контрольной группе – 27,34 ± 0,21. В рамках нашего исследования мы придерживались классификации ВОЗ, где индекс массы тела 25-30 считается пограничным для нормальной массы и ожирения. Все наблюдения превышающие индекс массы тела 30 для пациенток постменопаузального периода, расценивались как ожирение [10].

Ткань вульвы для исследования эстроген - рецепторов получали при ножевой биопсии. Реакцию с рецепторами считали отрицательной (-), если она обнаруживалась от 0% до 5-10% клетках, слабоположительной (+) – менее чем в ⅓ клеток – 10-20%, умеренно выраженной (+ +) – более чем в ⅓, но менее чем в ⅔ клеток – 20-40%, и сильно выраженной (+ + +) – более чем в ⅔ клеток - 50-100%.

За последние десятилетия накоплен большой опыт применения гормональной терапии, в том числе при лечении урогенитальной атрофии, дистрофии вульвы. Однако, эффективность этого лечения различна, что требует дифференцированного подхода в назначении препаратов для проведения гормональной терапии, с учетом состояния рецепторного аппарата.

Перед изучением рецепторного аппарата вульвы необходимо четко представлять, какие изменения происходят в дистрофически измененной ткани. Склеротический лишай характеризуется отеком и последующим фиброзом дермы, приводящим к атрофии эпидермиса. В клетках многослойного плоского эпителия может выявляться гиперкератоз, гликоген, как правило, отсутствует [5, 14].

Анализируя полученные данные, необходимо сразу отметить существенные различия уровня рецепторов в нормальной и дистрофически измененной ткани вульвы. К моменту формирования стойкой постменопаузы и далее на протяжении всего постменопаузального периода число наблюдений с высокой концентрацией эстроген-рецепторов в нормальной ткани вульвы относительно стабильны (36,2%, 31,0%, 33,3% соответственно).

Таким образом, у трети пациенток постменопаузального периода ткань вульвы сохраняет высокий уровень рецепторов вне зависимости от продолжительности постменопаузы .

Совершенно иная ситуация складывается у пациенток со склеротическим лишаем вульвы. Количество наблюдений с высоким уровнем рецепторов составляет всего 3,7%, в то время как в неизмененной ткани вульвы этот процент достоверно выше – 33,5% ( Р

По мере увеличения продолжительности постменопаузы растет количество эстроген - негативных результатов при склеротическом лишае, составляя в общей сложности 53,7% от всех исследований. Надо отметить, что количество наблюдений с умеренной концентрацией эстроген-рецепторов существенно не различается ( Р >0,05) при склеротическом лишае и в группе контроля (7,4% и 6,4% соответственно). В то же время при дистрофических процессах вульвы по мере удлинения постменопаузы число таких наблюдений снижается, а в нормальной ткани вульвы - увеличивается.

При увеличении продолжительности постменопаузы отмечено незначительное уменьшение числа наблюдений с высоким уровнем эстроген - рецепторов с 36, 2% (менопауза 15 лет) в нормальной ткани, а при склеротическом лишае: с 11,1% (менопауза постменопаузы более 15 лет.

Когда речь идет о вульве, как органе-мишени для эстрогенов, следует четко представлять те слои ткани вульвы, которые ответственны за реализацию гормонального эффекта, в клетках какого из слоев ткани вульвы сконцентрированы эстроген - рецепторы. Для этого мы изучили уровень эстроген - рецепторов в базальном слое, дерме, а также их возможное сочетание в различных слоях ткани вульвы (Табл. 3,4).

Нами установлено, что основной пул рецепторов, как в нормальной ткани вульвы, так и в дистрофически измененной, сконцентрирован в базальном слое.

Отметим тот факт, что как в нормальной ткани вульвы, так и при склеротическом лишае, с увеличением длительности постменопаузы появляются рецепторы в базальном слое и дерме, а также только в дерме. Так в неизмененной ткани вульвы обнаружена высокая концентрация эстроген - рецепторов в базальном слое и дерме в 3.4% наблюдений при менопаузе 5-15 лет и в 8,3% - при менопаузе более 15 лет.
ER +++ в дерме обнаруживаются при менопаузе > 15 лет в 16, 7% случаев.

При дистрофических процессах в ткани вульвы высокий уровень рецепторов в дерме не выявлен, но имеется умеренное количество эстроген - рецепторов в базальном слое и дерме при продолжительности постменопаузы до 5 лет в 11,1% и в 4% при длительности ее от 5 до 15 лет. Низкие концентрации рецепторов эстрогенов в базальном слое и дерме и только в дерме обнаруживаются в разные сроки постменопаузы , но наибольший уровень их остается при постменопаузе более 15 лет: в нормальной ткани 5,6% и 16,7% соответственно, а в патологически измененной – 5% и 10% соответственно. Достоверные различия в локализации эстрогенных рецепторов в нормальной и дистрофически измененной ткани вульвы выявлены только в базальном слое эпидермиса при высоком уровне рецепторов. Для детальной интерпретации полученных данных необходимо проведение целенаправленных исследований.

Общеизвестно, что с возрастом падает реактивность тканей к действию гормонов, что связано в первую очередь со снижением числа специфических рецепторов в клетках, реагирующих на действие того или иного гормона. Проблема в том насколько синергичны процессы формирования гормональной и рецепторной недостаточности в постменопаузе .

Из таблицы 5 мы видим, что при наличии высокого и среднего уровня эстроген-рецепторов в ткани вульвы, имеет место приблизительно равное распределение пациентов с повышенным и нормальным индексом массы тела, как в нормальной, так и в дистрофически измененной ткани. При низких уровнях или полном отсутствии эстроген-рецепторов , индекс массы тела соответствует нормальным значениям при склеротическом лишае в 63% и в 69% соответственно. В группе контроля процент наблюдений с нормальным индексом массы тела, при низком уровне или отсутствии эстроген – рецепторов, несколько выше: 84,2% и 80% соответственно, однако, эти различия не достоверны ( Р >0,05). Наряду с этим в обеих группах у достаточно высокого процента пациенток имеется ожирение, при отсутствии эстроген-рецепторов в ткани вульвы.

1. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии // Ленинград. Медицина. 1989. С. 464

2. Бохман Я.В., Койро М.А., Таджибаева Ю.Т. Злокачественные опухоли вульвы // Ташкент: Медицина, 1986. С. 1-16

3. Декстер Л.И., Нейштадт Э.Л. Изменения нервных волокон в тканях вульвы при краурозе и лейкоплакии // Вопросы онкологии. 1965. №9. С. 12-19.

4. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология // Л. 1983.

5. Дистрофические заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Медпресс . 1999.

6. Жаров А.В. Особенности клинического течения и хирургическое лечение больных раком вульвы // Автореф . дисс . канд. мед. наук .- Челябинск , 1995г.

8. Малышев Л.Н. Диагностика и лечение крауроза вульвы. Л. 1989. С. 5.

10. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // Русский медицинский журнал. 2001. Т. 9. №2 (121). С. 82-87.

11. Нагуло С.А. Сравнительная оценка клинического течения, эффективности лечения крауроза и лейкоплакии вульвы // Автореф . дис . канд. мед . н аук. 1999. Уфа.

12. Паллади Г.А., Штемберг М.И., Яковлева И.А. Крауроз и лейкоплакия вульвы // Акушерство и гинекология 1977. №2. С. 61-64.

14. Штемберг М.И. Крауроз и лейкоплакия вульвы // Кишинев, 1980

15. Becagli L., Scrimin F., De Salva D. et al. Hormone receptors in dystrophic and neoplastic vulvar disease. Preliminary consideration. // Clin . exp. Obstet . Gynecol . 1983; Vol. 23, 145-49

16. Di Salva P.J., Creasmann W.T., Rich W.M. An alternative approach to early cancer of the vulva// Am.J . Obstet . Gynecol ., 1979, No. 133, 825-30

17. Hart W.R., Norris H.F. Relation of lihen sclerosus et atrophicus of the vulva to development of carcinoma. Obstet Gynecol . 1975; 45:369

18. Hendriks J., Wilkinson E.J. Vulvar lichen sclerosus : immunohistologic //J. Reprod . Med., 1994, Vol. 38, 37-40

19. Hodgins M.B., Spike R.C., et al. Immunohistochemical investigation of androgen , estrogen and progesterone receptors in vulva and vagina. // Br. J. Obstet . Gynecol . 1998 Feb; Vol 105, No 2: 216-22

20. Kaufman J.M. Pharmacokinetics of oestrogens and hormone replacement therapy// Gur . Menopause J. 1997; No 4, 14-22

21. MacLean AB, Nicol LA, Hodgins MB Immunohistochemical localization of estrogen receptors in the vulva and vagina // J Reprod Med 1990 Nov; 35(11):1015-6

22. Micheletti L. , Borgno G. at all. Cellular atypia in vulvar dystrophies // J of Reproduct Med, June 1988, Vol 33, No 6; 539-41

23. Pinzger G., Heim K. et al. Diagnosis and therapy of vulvar dystrophy // Gynacol . Rundsch . 1991; 31 Suppl 2:225-9