Инвазия что это такое в онкологии мочевого пузыря

Даренков С.П. (доклад, Российское общество урологов).

Рак мочевого пузыря – самое распространенное онкологическое заболевание в урологии, после рака простаты. В западной Европе и Северной Америке диагностируется ежегодно более 18 случаев рака мочевого пузыря на 100 000 населения.

Заболеваемость раком мочевого пузыря и у нас в стране остается высокой.

Переходно-клеточная карцинома (ПКК) вывяляется в 96% опухолей мочевого пузыря. Примерно две третьих являютя неинвазивными высоко дифференцированными, папилярными образованиями, генетически главным образом характеризующиеся повреждением 9 хромосомы. Оставшееся треть раков мочевого пузыря является в большинстве низкодифференцированной ПКК с изменениями в 17 хромосоме и высокой склонностью к прогрессированию. Последние являются “убивающими” раками с наиболее неблагоприятным прогнозом, и их инвазивные формы представляют предмет нашего доклада.Уже при гистологическом подтверждении пенетрации базальной мембраны и инфильтрации собственной пластинки риск прогрессирования увеличивается шестикратно, даже при низкой градации ПКК. При клинически мышечно-инвазивном ограниченном органом заболевании более 25% пациентов имеют экстравезикальное распространение опухоли с ранним поражением региональных лимфатических узлов.

Даже если мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря гистологически определяется как ограниченный органом процесс, после радикальной цистэктомии и расширенной лимфаденэктомии, более половины пациентов в конечном счете умирают от заболевания вопреки кажущемуся полному хирургическому удалению. Следовательно благоприятный период для излечения этих опухолей ограничен и недопустимы тактические ошибки или отсрочки.

Все это подтверждает необходимость совершенствования методов лечения больных мышечно-инвазивным РМП.

Ключем к правильной тактике лечения является точная гистологическая диагностика, основанная на послойной ТУР всех видимых опухолей. Вовлечение в процесс простатической части уретры у мужчин и шейки мочевого пузыря у женщин имеет важное значение для определения оперативной тактики и требует особого внимания.

Клиническое определение стадии заболевания ненадежно. Пространственное распространение опухоли, и в частности инфильтрация соседних органов или неподвижность мечевого пузыря обычно определяется опытными урологами при бимануальной пальпации под анестезией. Экстравезикальное распространение опухоли может быть диагносцировано с предельной точностью примерно в 70% при КТ и более чем в 85% при динамической МРТ с котрастным усилением. Верхние мочевые пути должны быть обследованы для исключения сопутствующей ПКК верхнего мочевого тракта, которая может иметь место более чем у 5% больных. Грудная клетка, кости и печень должны быть исследоваться на наличие метастазов.

Даже после тщательного предоперационного обследования, после радикальной цистэктомии с расширенной лимаденэктомией у половины пациентов с Т2N0M0 ПКК в итоге развивается рецидив заболевания вопреки казалось бы, радикальному удалению опухоли. Этот печальный факт подчеркивает агрессивный характер данного заболевания с быстрым метастатическим распространением.

В настоящее время существует два совершенно различных подхода к лечению мышечно-инвазивного РМП: это орган-сохраняющая тактика и орган-уносящая. В первом случае целью лечения является ликвидация новообразования консервативными или оперативными методами с сохранением функции мочевого пузыря. Во втором случае выполняется радикальная цистэктомия с различными видами отведения мочи или цистопластикой.

Идея сохранения мочевого пузыря при его новообразовании не нова. В ее основе лежит использование резекции мочевого пузыря, ТУР, химио- и лучевой терапии. Ранее эти методы использовались самостоятельно. Их эффективность была невысока. Органосохраняющие операции могут быть успешными только у тщательно отобранных пациентов.

По данным литературы 5-летняя выживаемость больных РМП, перенесших ТУР мочевого пузыря, составляет в зависимости от стадии от 4 до 36 %.

Эффективность системной химиотерапии также оставляла желать лучшего. По данным Roberts и соавт. применение метотрексата и цисплатины у пациентов с РМП в стадии Т3 и Т4 приводит к полной регрессии опухоли только у десятой части больных и у трети  к частичной. Системная химиотерапия обладают токсичностью, которая является причиной различных осложнений.
По данным других исследователей почти 40 % больных, получающих системную химиотерапию, нуждаются в уменьшении начальных доз препаратов. При этом летальность после химиотерапии терапии составляет 4-23 %.

Использование радиотерапии в лечении РМП наиболее популярно в Канаде и Европе. Но использование ее как монотерапии также низкоэффективно. Ряд исследователей приводят данные о том, что 5-летняя выживаемость больных раком МП после лучевой терапии в зависимости от стадии составляет не более 60 %. К сожалению, лучевая терапия также является причиной многочисленных осложнений.

Последние 15 лет характеризуются переходом от монотерапии Р

5-летняя выживаемость больных раком МП после лучевой терапии в зависимости от стадии составляет не более 60 %

МП к комбинированным методикам лечения данной категории больных. Это привело к повышению выживаемости и возможности сохранения мочевого пузыря. Современный подход к лечению мышечно-инвазивного РМП включает ТУР опухоли МП, последующую индукционную химио- и радиотерапию. Ее результаты определяются при повторной ТУР. Больные с полной редукцией опухоли рассматриваются как кандидаты для сохранения мочевого пузыря. Им проводится консолидирующая терапия в виде повторной лучевой или химиотерапии. Пациентам с неполным ответом на индукционную терапию рекомендуется ЦЭ.

Предполагается, что недостаточная эффективность сочетанной химио-лучевой терапиии объясняется следующими обстоятельствами:
1. Резистентностью отдельных опухолевых клеток к химио-лучевой терапии;
2. изменением химиопрепаратами фенотипа, как опухолевых клеток, так и нормальных тканей, что увеличивает возможность появления новых метастазов;
3. Ни один из химиопрепаратов не способен поразить все опухолевые клетки.

Эти положения подтверждаются результатами других исследователей, согласно которым более, чем у половины больных раком МП, перенесших консервативную терапию, выявляли метастазы. Причем чаще развиваются отдаленные метастазы, чем региональные. Имеются данные, что рецидив рака МП может возникнуть и через 5 лет безрецидивного периода.
Таким образом, органосохраняющая тактика, включающая в себя ТУР опухоли и химиолучевую терапию, позволяет сохранять пузырь только у небольшой части больных с мышечно-инвазивным раком МП. Большая часть больных в дальнейшем нуждаются в спасительной цистэктомии.

Вторым и, пожалуй, основным направлением в лечении мышечно-инвазивного рака МП является орган-уносящая тактика. На протяжении последних 15-20 лет радикальная цистоэктомия является стандартом лечения мышечно-инвазивного РМП. В современных исследованиях радикальная цистэктомия постадийно показывает результат, стойко превышающий на 10-20% все другие методы лечения.

Исторически считается, что цистэктомия является наиболее опасным и технически сложным оперативным вмешательством в урологии. В 40-е годы XX столетия уровень летальности после цистэктомиии составлял 40-50 %, в наше время она снизилась до 1-3 %.

У данной категории больных инвазия опухоли в мышечный слой является основным и главным показанием для радикальной цистэктомии. Опоздание с правильно подобранным лечением у этих пациентов резко снижает выживаемость. Наиболее убедительным аргументом для ранней цистэктомии является значительное снижение смертности, достигнутое за последние 15 лет при использовании современной оперативной техники, улучшении предоперационной подготовки и появлении ортотопического замещения мочевого пузыря у мужчин и женщин. Смертность при цистэктомии снижена в современных работах даже у восьмидесятилетних.

Противопоказанием к ЦЭ является крайне тяжелый соматический статус пациента.

У мужчин стандартной операцией при мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря является цистопростатвезмкулэктомия с тазовой лимфаденэктомией и удалением паравезикальной клетчатки. Уретрэктомия показана при инвазии опухоли в простатический отдел уретры, семявыносящие протоки или строму ПЖ.

У женщин, стандартная операция включает удаление мочевого пузыря, матки, маточных труб, яичников и передней стенки влагалища. Уретра должна обязательно удаляться при вовлечении в раковый процесс шейки мочевого пузыря или мочепузырного треугольника. Инвазивный рак мочевого пузыря рано метастазирует в лимфатические узлы. Стандартная лимфаденэктомия заключается в удалении всех обтураторных узлов, внутренних, наружных и общих подвздошных узлов, пресакральных узлов и узлов бифуркации аорты. Латеральной границей лимфаденэктомия является генитофеморальный нерв, каудальной границей – глубокая огибающая подвздошная вена, дорзальной границей – обтураторный нерв, и краниальной границей – уровень бифуркации аорты. Ретроспективными исследованиями доказано, что степень диссекции лимфоузлов имеет влияние на выживаемость. Доказано также, что пациенты с распространенным экстравезикальным заболеванием и крупными лимфатическими узлами имеют плохой прогноз, но посредством лимфаденэктомии и радикальной цистэктомии может быть излечена часть из них. Отказ от операции из-за обнаружения крупных лимфатических узлов является неоправданным.

Если в ходе оперативного вмешательства выявлена инвазия опухоли в мочеточники, то они должны быть пересечены проксимальнее опухоли.

При раке мочевого пузыря нервосберегающая методика цистэктомии, как при радикальной простатэктомии, позволяет сохранить эректильную функцию. При ограниченном инвазивном раке Schonberg и другие смогли сохранить потенцию у 72 % пациентов. В дальнейшем обнаружены тазовые рецидивы только у 6% больных. Venn и соавт. сообщают подобные результаты при комбинации с замещающей цистопластикой, и у пациентов даже после лучевой терапии.

Однако даже после этого вида оперативного лечения около четверти пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря в стадии Т2-Т3 умирают от рецидивов опухоли. Очевидно, что большинство из них имели метастазы. Поэтому неудивительно, что предоперационная лучевая терапия не увеличивает выживаемость пациентов по сравнению с одной цистэктомией. Напротив, сочетание цистэктомии с нео- или адъювантной химиотерапией, в ряде случаев улучшает показатели выживаемости, однако и этот вопрос остается дискутабельным.

Одним из основных вопросов, который приходится решать после радикальной цистэктомии, является отведение мочи.

Уретеросигмостомия была первым типом деривации мочи, который главным образом выполняли в первой половине века. Он был оставлен в 50-е годы, главным образом из-за развития большого количества осложнений, таких как гиперхлорэмический гипокалиемический ацидоз, пиелонефрит и малигнизации толстой кишки. В конце 20 века уретеросигмостомия начала свое возрождение в виде модификаций с формированием резервуаров с низким давлением. Эта несложная операция позволяет избежать наружных собирающих приспособлений и катетеризаций. Как бы то ни было, применение современных антибиотиков, шовного материала, анестезии, усовершенствование хирургической техники, использование профилактического антиацидозного лечения сделали уровень осложнений после этой операции сопоставимым с другими формами удерживающего отведения мочи.

В середине этого века Брикер предложил илеальный кондуит. С тех пор это одна из самых распространенных дериваций мочи. Основными преимуществами этой операции являются простота конструкции, невысокая частота послеоперационных осложнений и большой опыт применения.

В последние два десятилетия 20-го столетия был разработан метод накожного отведения мочи с ее удержанием. В 1908 году Verhoogen в Брюсселе сделал первую попытку использования илеоцекального сегмента для создания резервуара с аппендиксом, служащим для накожного выведения мочи. Gilchrist развил эту идею в 1950 году. Однако только после выдающейся работы Kock и соавторов и их публикации в Journal of Urology по настоящему было начато сражение за континентное отведение мочи.

Ортотопическое отведение мочи - в настоящее время предпочтительная форма восстановления мочевого пузыря у мужчин и женщин, перенесших цистэктомию. Ночное недержание мочи - не является обязательным, если резервуар правильно сконструирован. Вопрос относительно выбора сегмента желудочно-кишечного тракта остается без ответа, пока не будут получены дополнительные отдаленные результаты.

На сегодняшний день известно более 40 вариантов операций по отведению мочи, широко используемых во всем мире. Выбор типа отведения мочи зависит от нескольких факторов, таких как физическое и психическое состояние пациентов, возраста, функции почек, целей хирургии (паллиативная или радикальная), возможности предоперационной лучевой терапии, заболевания мочеиспускательного канала, заболевание кишечника, опыт оперирующего уролога и, естественно, от выбора пациента. Выбор кишечного сегмента зависит от имеющихся кишечных заболеваний, лучевой терапии или от возможных метаболических нарушений. Общими принципами отведения мочи с сохранением ее удержания и являются: предотвращение кишечной перистальтики, создание кишечного сферического резервуара, антирефлюксная имплантация мочеточников. Создание действительно надежного механизма, удерживающего мочу-это наиважнейшее техническое требование при накожном отведении мочи. Однако на сегодняшний день все методики стандартизированы и уровень ранних осложнений в среднем составляет от 2,8 до 4 %, а поздних - от 18 до 36,3 %.

Таким образом, выделяют три основных варианта деривации мочи после цистэктомии –
1. Наружное отведение (уретерокутанеостомия, нефростомия, создание кишечных резервуаров с формированием “сухих” и “влажных” уростом).
2. Внутреннее отведение в непрерывную кишку (уретеросигмостомия, операция Mainz-pouch 2)
3. Ортотопическая реконструкция мочевого пузыря (операции Studer, Hautman, Padovana и т.д.).

По мнению Н.А. Лопаткина Двусторонняя уретерокутанестомия даже при соблюдении всех правил ее выполнения гарантирует сохранение функции почек лишь на короткое время. Затем, как правило присоединяется или прогрессирует пиелонефрит и надвигается угроза ХПН.

В настоящее время для деривации применяют следующие виды оперативных вмешательств: Индиана, Майнц-пауч 1, Майнц-пауч 2, Studer, Hautman.

Однако наиболее популярным способ деривации мочи после радикальной цистэктомии является операция Брикера. Это самая простая и наименее склонная к осложнениям операция.

Почему при радикальном лечении рака мочевого пузыря получаютя неудовлетворительные результаты, хуже чем, при операциях по поводу опухолей других органов. Чем объяснить это. На наш взгляд операция удаления мочевого пузыря производится поздно, тогда, когда организм больного ослаблен, когда имеются тяжелые осложнения со стороны почек со значительным снижением их функции.

В проблеме цистэктомии существует своеобразный порочный круг ввиду того, что операция эта всегда предлагается и производится поздно, она дает большую смертность и частые осложнения, а эти последние, в свою очередь отпугивают больных и разочаровывают урологов.

Радикальная цистэктомия должна выполняться не как последняя надежда после безуспешных попыток контролировать опухоль с помощью органосохраняющих операций, а как выполняемое по четко установленным показаниям в ранних стадиях рака мочевого пузыря по настоящему радикальное оперативное вмешательство.

Новые исследования в области биологии клетки и тканей, новые научные материалы принесли некоторые новшества в реконструктивную урологию. В будущем, например, может успешно применятся аутотрансплантация уротелиальных и мышечных клеток, поэтому показания для методов отведения мочи могут измениться.

Мы также надеемся, что в ближайшем будущем появление новых малотоксичных препаратов, появление новых методов лечения, в том числе с использование генной инженерии позволит шире шире применять орган-сохраняющие методики в лечении больных раком МП.


Каждый пациент на приёме у врача больше всего боится, что у него заподозрят или, что хуже, найдут новообразование. Однако мало кто знает о механизме развития опухоли и за счет чего конкретно данный диагноз является настолько страшным. В этой статье мы разберёмся, что именно делает онкологические заболевания такими опасными для жизни.

  • Строение тканей с точки зрения формирования опухолевого процесса
  • Доброкачественные и злокачественные опухоли: в чем разница?
  • Что такое инвазия опухоли?
  • Факторы, определяющие степень инвазивности опухоли
  • Инвазия раковых клеток в сосуды
  • Циркуляция раковых клеток в системе кровотока и экстравазация
  • Резюме

Строение тканей с точки зрения формирования опухолевого процесса

Чтобы разобраться в механизме образования и развития опухоли, необходимо иметь представление о принципе строения тканей в организме. Большинство тканей, независимо от места их расположения, имеют сходный план строения:

  1. Базальная мембрана — это неклеточная структура, отграничивающая ткани друг от друга;
  2. Ростковый слой — группа активно делящихся клеток, расположенных на базальной мембране, которые обеспечивают обновление ткани. Именно изменение генетического материала клеток росткового слоя влечёт за собой развития опухоли;
  3. Слой созревающих клеток — клетки ростового слоя, которые постепенно продвигаются в верхние слои в процессе дифференцировки (приобретения формы и свойств, характерных для данной ткани);
  4. Поверхностный слой — группа клеток, которая и обеспечивает выполнение тканью определённой функции.

Между ростковым и поверхностным могут располагаться дополнительные слои в зависимости от конкретного вида ткани. Но принцип строения всегда один и тот же: клетки, способные делиться, находятся на базальной мембране. В процессе созревания они перемещаются в верхние слои, утрачивая способность к делению и приобретая специфические свойства.

Доброкачественные и злокачественные опухоли: в чем разница?

Исходя из того, клетки какого слоя подверглись мутации, выделяют два типа неоплазий — доброкачественные и злокачественные. Их отличия заключаются в том, что первый тип формируется из высоко дифференцированных клеток созревающего слоя. При доброкачественных опухолях клетки не будут сильно отличаться от здоровых клеток данной ткани. Такая неоплазия считается неагрессивной и растет медленно, а также не даёт метастазы. Патогенное действие доброкачественного новообразования заключается главным образом в сдавлении окружающих её тканей. Иногда такие опухоли полностью или частично закрывают просвет какого-либо полого органа.

В процессе развития рака выделяют 4 стадии:


Что такое инвазия опухоли?

Инвазия обуславливает способность опухолей давать метастазы — вторичные очаги онкологического процесса вдали от материнской опухоли, возникшие из-за миграции раковых клеток. Обязательное условие метастазирования — наличие у опухоли собственной капиллярной сети. Она формируется, когда количество неопластических клеток достигает 103 (1-2 мм).

  1. Разрыв межклеточных связей, соединяющих раковые клетки между собой;
  2. Прикрепление клеток опухоли к базальной мембране;
  3. Разрушение базальной мембраны лизирующими (расщепляющими) ферментами;
  4. Миграция клеток в соседние ткани и органы.

Раковые клетки, находящиеся в процессе инвазии, более устойчивы к облучению и химеотерапии, чем стационарные. Во многом это связано с временной утратой мигрирующими клетками способности к делению. Также движущиеся опухолевые клетки проявляют повышенную активность антиапоптотических генов (гены, препятствующие запрограммированной смерти клетки — апоптозу). И, поскольку химиотерапевтические препараты направлены на стимуляцию апопоза, их устойчивость к лечению возрастает.

Факторы, определяющие степень инвазивности опухоли

Чтобы злокачественная опухоль проросла сквозь базальную мембрану, необходимо наличие следующих факторов:

  • Быстрое деление и давление. Механическое воздействие опухолевой массы на базальную мембрану способствует её разрушению и, как следствие, инвазии раковых клеток;
  • Подвижность клеток. Клетки новообразования способны к миграции, причем их движение не является хаотичным. Они движутся в направлении большей концентрации кислорода, питательных веществ, а также в сторону более нейтрального показателя кислотности (рН);
  • Межклеточные связи. Чем прочнее эти контакты, тем меньше шансов, что опухоль начнет инвазивный рост. У злокачественных клеток связи слабые, поэтому клетки легко отрываются от новообразования и попадают в кровоток или в лимфатическую систему;
  • Действие лизосомальных ферментов. Злокачественная опухоль вырабатывает вещества, способные разрушать здоровые клетки и межклеточное вещество, что будет способствовать инвазии;
  • Иммунная система человека. В организме существует собственная противоопухолевая защита, которую обеспечивает наш иммунитет. Её активность у каждого человека индивидуальна. Она зависит от генетической предрасположенности и состояния всего организма в конкретный момент. Так, при заболеваниях, сопровождающихся угнетением иммунной системы (например, при ВИЧ), пациенты могут погибать от онкологических заболеваний, возникших из-за отсутствия противоопухолевой активности.

Инвазия раковых клеток в сосуды

Вслед за прорастанием в базальную мембрану наступает интравазальная (внутрисосудистая) инвазия опухоли. Чаще раковые клетки мигрируют в артерии. Это связано с тем, что стенки артерий более упругие и эластичные, в то время как у вен они тонкие и легко спадаются в опухолях. Однако раковые клетки могут быть занесены в вены из лимфатических сосудов.


Циркуляция раковых клеток в системе кровотока и экстравазация

Экстарвазация представляет собой выход опухолевых клеток из сосудов для формирования метастатического очага. В этом процессе задействованы те же ферменты, что и в инвазии через базальную мембрану.

Резюме

Вот что следует знать об инвазии опухолей:

  • Инвазия — это проникновение раковых клеток через базальную мембрану ткани, из которой развилась опухоль;
  • Инвазия свойственна только злокачественным новообразованиям;
  • В инвазии участвуют лизирующие ферменты, которые способны разрушать как неклеточные структуры, так и связи между здоровыми клетками (например, выстилка сосудов);
  • Явление инвазии лежит в основе метастазирования;
  • Инвазия бывает индивидуальной и групповой, и последняя чаще обуславливает появление метастазов,
  • Самые распространенные виды инвазивных опухолей — рак шейки матки и рак молочной железы.


Заболеваемость

В среднем заболеваемость раком мочевого пузыря в Европе составляет 19.5, а смертность ― 7.9 случаев на 100 тыс. человек в год. У 70% больных рак мочевого пузыря диагностируется в возрасте старше 65 лет.

Диагноз

Морфологический диагноз устанавливается в соответствии с классификацией ВОЗ на основании данных биопсии, полученной с помощью трансуретральной (ТУР) резекции первичной опухоли (таблица №1).

Также в соответствии с последними критериями ВОЗ опухоли должны классифицироваться как высоко- и низкодифференцированные опухоли, но могут подразделяться и согласно классификации 1973 года на высокодифференцированные, умереннодифференцированные и низкодифференцированные опухоли мочевого пузыря. В 90% случаев диагностируется переходно-клеточный рак мочевого пузыря.

Таблица №.1 ВОЗ/МОУП 1998 консенсус ВОЗ, 2004

  • Уротелиальная папиллома
  • Папиллярная уротелиальная неоплазма с низким злокачественным потенциалом
  • Низкодифференцированная уротелиальная карцинома
  • Высокодифференцированная уротелиальная карцинома

ВОЗ ― всемирная организация здравоохранения; МОУП ― международное общество урологической патологии.

Стадирование и факторы риска

Должны быть представлены полный анамнез, физикальное обследование, общий анализ крови, уровень креатинина в сыворотке крови, рентгенография органов грудной клетки, КТ-исследование органов брюшной полости и малого таза, цитологическое исследование мочи.

Дополнительные диагностические тесты (сканирование костей скелета) проводятся, при наличии клинических показаний.

Стандартным является проведение цистоскопии, ТУР с биопсией, бимануального осмотра под анестезией с определением количества и размеров образования и наличия экстравезикального распространения или инвазии окружающих органов.

Оптимальным считается отправка патоморфологу образцов опухоли, взятых у ее основания и по краям, чтобы в них обязательно присутствовали собственная пластинка и мышечная оболочка, которые помогают в точной постановке диагноза.

Также, при локализации опухоли в области треугольника или шейки мочевого пузыря или при отсутствии опухоли мочевого пузыря, биопсии должны быть взяты из простатической части уретры и данная процедура выполняется для цитологического подтверждения, так как опухоль может быть расположена в уротелии, выстилающем простатическую часть мочеиспускательного канала или протоки.

Стадирование рака мочевого пузыря базируется на результатах морфологического исследования, включающего в себя гистологический вариант рака, степень дифференцировки и глубины инвазии.

Стратификация риска должна использоваться для неинвазивного рака мочевого пузыря в соответствии с размером, степенью дифференцировки и наличием в анамнезе опухоли (таблица №2а).

Стадирование инвазивного рака мочевого пузыря проводится в соответствии с классификацией TNM, на основании которой больные распределяются в следующие группы риска (таблица №2b).

Таблица №2а. Классификация групп риска неинвазивного рака мочевого пузыря

  • Группа низкого риска – Первичная, низкодифференцированная, опухоль 3 см
  • Группа высокого риска – Любая высокодифференцированная неинвазивная опухоль или карцинома in situ

Таблица №2b. Стадирование инвазивного рака мочевого пузыря

Стадия 1 T1 N0 МО

Стадия II Т2а-Ь N0 МО

Стадия III Т3а-Т4а N0 МО

Стадия IV T4b N0 M0

Стадия IV Любая Т N 1-3 МО

Стадия IV Любая T Любая N M1

Лечение неинвазивного рака мочевого пузыря (I стадия)

Трансуретральная резекция (ТУР) является методом выбора у больных с начальной стадией болезни. ТУР должна сопровождаться в последующем однократным введением химиопрепаратов при низком риске рецидива, многократным — при промежуточном прогнозе и введением бацилл Кальметта-Герена (БЦЖ-вакцина) при высоком риске рецидива.

Повторная ТУР является разумным выбором в группе высокого риска либо до начала внутрипузырной терапии [II, B], либо после ее окончания [III, B].

В случае карциномы in situ или безуспешной вакцинотерапией высокодифференцированной Т1 опухоли пациентам выполняется цистэктомия в связи с высоким риском прогрессирования болезни [III, B].

Лечение инвазивного рака мочевого пузыря (II и III стадии)

Радикальная цистэктомия с выполнением расширенной лимфодиссекции является стандартом лечения.

Расширенная лимфаденкэтомия показала преимущество и может являться лечебной у пациентов с метастазами или микрометастазами в нескольких лимфоузлах.

Реконструкция может быть выполнена либо в подвздошном канале, либо перемещением мочевого пузыря, в зависимости от характеристик опухоли и желания пациента.

Дистанционная лучевая терапия может рассматриваться в качестве лечебного мероприятия только в случае, если пациенту невозможно выполнить цистэктомию или органосохраняющую операцию.

Результаты двух рандомизированных исследований и мета-анализа поддерживают использование неоадъювантной химиотерапии перед цистэктомией у больных Т2-Т3 стадией. Неоадъювантная химиотерапия комбинациями на основе платиновых производных перед радикальной цистэктомией или лучевой терапией способствует улучшению показателей выживаемости [I,A].

Органосохраняющие подходы с выполнением полной ТУР и одновременной химиолучевой терапией, или дистанционная лучевая терапия в полных дозах являются обоснованной альтернативой для пациентов, не подлежащих хирургическому лечению или отказывающихся от цистэктомии [II,A].

Одновременное применение цисплатина и лучевой терапии является наиболее распространенным химиолучевым методом.

В случае отсутствия остаточной опухоли после обследования малого таза и биопсии (рТ0), в дополнение к хирургическому методу лечения рекомендуется облучение.

При проведении контрольной цистоскопии до 70% пациентов являются здоровыми (т.е. у них отсутствует опухоль). Однако в дальнейшем у 1/4 больных развивается новое поражение, требующее дополнительного лечения.

Идеальным пациентом для выполнения органосохраняющей операции является пациент со стадией Т2, размером

Карцинома мочевого пузыря – что это такое и сколько проживёт человек? Карцинома является разновидностью рака мочевого пузыря. У мужчин рак злокачественная опухоль возникает чаще, чем у женщин. Преимущественно карцинома встречается в возрасте от 40 до 60 лет. Для лечения больных карциномой созданы все условия в Юсуповской больнице:

  • Палаты любого типа и степени комфортности;
  • Диагностическая аппаратура ведущих фирм США и западноевропейских стран;
  • Высокая квалификация врачей;
  • Профессионализм и внимательное отношение персонала к пожеланиям пациентов;
  • Диетическое питание, которое по качеству не отличается от домашней кухни.

Пациенты Юсуповской больницы имеют возможность проходить сложные диагностические и лечебные процедуры в клиниках-партнёрах и на кафедрах медицинских институтов. Благодаря программам исследований, которые проводятся на базе Юсуповской больницы, пациенты могут получать лекарственные препараты, которые отсутствуют в других онкологических клиниках.

Прогноз пятилетней выживаемости улучшается при ранней диагностике заболевания. К неблагоприятным факторам прогноза инвазивных карцином относят множественность поражения, размеры опухоли более трёх сантиметров, наличие фоновых изменений в виде карциномы ин ситу мочевого пузыря, что повышает риск развития рецидива. Урогенитальный рак мочевого пузыря характеризуется инфильтративным ростом уже на стадии выявления заболевания. В таком случае прогноз особенно неблагоприятный.


Причины

Карцинома мочевого пузыря возникает под воздействием следующих повреждающих факторов:

  • Канцерогенов (никотина, бензола или анилиновых красителей);
  • Отягощённой наследственностью;
  • Онкогенными вирусами.

У женщин происходит инфицирование мочевого пузыря вследствие короткой уретры, вследствие чего развивается урогенитальная карцинома мочевого пузыря.

Стадии и виды

Различают 4 стадии карциномы мочевого пузыря. О нулевой стадии онкологи говорят в том случае, когда в мочевом пузыре обнаруживаются раковые клетки, которые не фиксировались в слизистой оболочке органа. На первой стадии опухоль проникает в глубину слоёв стенки органа, но не затрагивает мышечный слой. При второй стадии новообразование поражает мышечный слой, но не прорастает в него. Третья стадия заболевания характеризуется прорастанием стенки мочевого пузыря. На четвёртой стадии карциномы опухоль прорастает все слои стенки мочевого пузыря, распространяется в окружающую орган жировую клетчатку, метастазирует в лимфатические узлы и внутренние органы.

Различают 3 степени карциномы мочевого пузыря:

  1. Уротелиальная карцинома мочевого пузыря g1 (прогноз оптимистичный) характеризируется тем, что клетки опухоли почти ничем не отличаются от здоровых. клеток, и именно поэтому она является уротелиальной карциномой мочевого пузыря. Опухоль низкой степени злокачественности. Она обладает небольшим уровнем роста и не имеет тенденции к распространению;
  2. Инвазивная уротелиальная карцинома мочевого пузыря g2 – клетки опухоли отличаются от здоровых, опухоль быстро растёт и распространяется по организму;
  3. Уротелиальная карцинома мочевого пузыря g3 является наиболее опасным видом злокачественной опухоли, быстро прогрессирует и даёт метастазы.

Папиллярная уротелиальная карцинома мочевого пузыря образуется из доброкачественных опухолей с высоким потенциалом малигнизации. Плоскоклеточная метаплазия часто встречается в карциномах высокой степени анаплазии. При веретеноклеточном варианте онкологи нередко выявляют регионарные и отдаленные метастазы. В случае превалирования лимфоэпителиомоподобного варианта прогноз относительно благоприятен. Такие варианты уротелиальной карциномы, как микропапиллярная, саркомоподобная, с железистой дифференцировкой, имеют худший прогноз.

Переходно-клеточная карцинома – наиболее часто встречающийся вид рака мочевого пузыря. Опухоль развивается из клеток переходного эпителия. Агрессивным клиническим течением отличаются мелкоклеточная, перстневидноклеточная, плоскоклеточная карциномы. Инвазивная уротелиальная карцинома мочевого пузыря буквально прорастает стенку органа.

Оценку степени распространённости опухоли онкологи Юсуповской больницы проводят в соответствии с классификацией по системе TNM. Чаще всего предварительную клиническую стадию устанавливают по данным цистоскопии, ультразвукового и гистологического исследования биопсийного материала.

При неинвазивных поражениях слизистой мочевого пузыря базальный слой уротелия сохраняет ровный чёткий контур. Под ним находится непрерывная базальная мембрана. В участках инвазии контур утрачивается. В области последней отмечаются явления фиброза и воспалительная инфильтрация.

  • Микропапиллярный;
  • Микрокистозный;
  • Гнёздный.

Уротелиальная карцинома мочевого пузыря принципиально отличается от прогрессирующих поверхностных карцином по своим молекулярно-патогенетическим механизмам развития.

Симптомы и диагностика

Длительное время карцинома мочевого пузыря протекает бессимптомно. Типичными признаками рака мочевого пузыря являются появление крови в моче и боль при мочеиспускании. Если опухоль препятствует прохождению мочи из почек в мочевой пузырь, развивается дисфункция почек. Она выражается болью в поясничной области. Если новообразование блокирует уретру, процесс мочеиспускания становится весьма затруднительным.

Гематурия (появление крови в моче) бывает первой жалобой у 90% пациентов. Гематурия характеризуется наличием эритроцитов в моче. Микрогематурию обнаруживают только при проведении микроскопического исследования. Макрогематурию можно увидеть, поскольку моча приобретает красный или ржавый цвет.

Учащённое, болезненное мочеиспускание, затруднённое начало, неприятные ощущения после мочеиспускания встречаются у 25% пациентов. Отёк наружных половых органов, ног возникает при сдавливании вен лимфатических сосудов. Боль в тазу и животе наблюдается при запущенной опухоли.

Симптомы карциномы мочевого пузыря неспецифичные и встречаются при других болезнях мочевыводящих путей. Только опытный специалист определит настоящую причину присутствия крови в моче и назначит адекватное лечение. Юсуповская больница оснащена современной аппаратурой для проведения качественной диагностики. Чем раньше обнаружена болезнь, тем эффективнее будет лечение карциномы мочевого пузыря и тем лучше прогноз.

При подозрении на карциному мочевого пузыря онкологи проводят комплексное обследование пациента с помощью следующих методов:

  • Цитологического исследования мочи;
  • Компьютерной томографии брюшной полости;
  • Ультразвукового исследования.

Для оценки распространения заболевания проводят дополнительные диагностические процедуры: остеосцинтиграфию, рентгенологическое исследование органов грудной клетки. В Юсуповской больнице существует возможность проведения всех диагностических исследований для достоверного выявления патологии мочевого пузыря с помощью новейшей аппаратуры с высокой разрешающей способностью.

Лечение

Онкологи Юсуповской больницы проводят комплексное лечение карциномы мочевого пузыря. Оно включает хирургические, медикаментозные и лучевые методы. Лечебную тактику определяют на заседании Экспертного Совета с участием профессоров и врачей высшей категории. Основным оперативным вмешательством является трансуретральная резекция мочевого пузыря. Его выполняют на ранней стадии заболевания. В последующем проводят иммунотерапию или лучевое лечение.

Если опухоль прорастает в большую часть стенки мочевого пузыря, хирурги выполняют радикальную цистэктомию (удаление мочевого пузыря) с последующей пластикой (формированием искусственного мочевого пузыря из толстой или тонкой кишки). Пластическая операция позволяет восстановить мочеиспускание естественным путем. Лучевое и химиотерапевтическое лечение используют дополнительно к оперативному вмешательству для предотвращения возврата заболевания.

Внутрипузырная химиотерапия снижает риск возникновения местных рецидивов. Химиотерапевты назначают пациентам цитостатические препараты до и после оперативного вмешательства, что увеличивает безрецидивный период и является наиболее эффективным методом лечения распространённой карциномы мочевого пузыря. Стандартный индукционный курс БЦЖ состоит из 6 еженедельных инстилляций. У 40-60 % больных возникает необходимость в проведении повторного курса

Лучевая терапия помогает уменьшить размеры опухоли. Это облегчает оперативное вмешательство. Облучение опухоли выполняют при кровотечении. Радиотерапия заметно снижает боль при метастазах в костях.

По окончании лечения пациенты находятся под наблюдением онколога Юсуповской больницы. Это позволяет своевременного выявить возможный рецидив заболевания. После осмотра пациента онколог назначает общий анализ и цитологическое исследование мочи, анализ крови. При наличии показаний выполняет цистоскопию и применяет рентгенологические методы диагностики.

Профилактика

Профилактика рака мочевого пузыря включает:

  • Устранение профессиональных вредностей;
  • Защиту от промышленных канцерогенов (ношение защитной одежды, исключение непосредственного контакта с химикатами);
  • Радикальное лечение всех доброкачественных папиллом мочевого пузыря;
  • Адекватная терапия цистита;
  • Отказ от курения;
  • Употребление достаточного количества жидкости;

Получить ответы на вопросы, касающиеся диагностики и лечения карциномы мочевого пузыря, уточнить стоимость операции вы можете по телефону. Контакт центр Юсуповской больницы работает круглосуточно 7 дней в неделю.

Читайте также: