Инвазивный рак с отрицательной экспрессией

Один из распространенных видов рака – это рак молочной железы у женщин. Каждые пять минут в мире умирают три женщины от рака груди. HER2 положительный – это молекулярный подтип рака молочной железы. Опухоль HER2 может быть положительной и отрицательной. HER2 положительный подтип характеризуется развитием эстроген-независимой агрессивной опухоли, с выраженным процессом образования дополнительных копий определенных участков хромосомной ДНК. При развитии такого типа рака молочной железы существует повышенный риск негативного исхода заболевания.

В онкологическом отделении Юсуповской больницы проводится обследование женщин с подозрением на рак молочной железы на инновационном оборудовании известных производителей медицинского оборудования в мире. Раннее обнаружение рака молочной железы увеличивает шансы женщины на благополучный исход заболевания. Каждой женщине следует проходить один, два раза в год осмотр у врача-гинеколога, делать маммографию, проводить ежедневный осмотр молочных желез перед зеркалом. При появлении узелков в молочной железе, изменении положения соска, цвета кожи груди следует обратиться к врачу-онкологу.

Молекулярный тип рака груди определяется по наличию рецепторов на поверхности клетки. HER2 определяется по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2, обнаруживается у 20% женщин, болеющих раком молочной железы. HER2 положительный – это более агрессивная форма рака в отличие от HER2 отрицательного. Опухоль HER2 отрицательная встречается у 80 % заболевших раком молочной железы женщин, характеризуется отрицательным статусом рецепторов человеческого эпидермального фактора роста 2.

Рак молочной железы HER2 позитивный: симптомы

Симптомы положительного HER2 зависят от стадии развития опухоли. Опухоль отличается агрессивным ростом, имеет большое количество рецепторов к белку HER2. На ранней стадии развития диагностируется редко, случайно обнаруживается во время обследования или профилактического осмотра. Диагностируется опухоль с помощью маммографии, УЗИ, МРТ. В большинстве случаев рак молочной железы диагностируется после появления первых симптомов. Выраженные симптомы проявляются на поздних стадиях развития опухоли. Появляются уплотнения в подмышечных лимфоузлах, уплотнение в молочной железе, боль, дискомфорт, выделения из соска, изменяется положение соска, цвет кожи груди над местом поражения.

HER2 позитивный рак молочной железы: выживаемость

Выживаемость при раке груди зависит от многих факторов:

Стадии развития заболевания и типа опухоли.
Локализации опухоли.
Состояния тканей вокруг опухоли.

Около 60% женщин обращается за помощью на 2 ранней стадии развития рака молочной железы, около 30% обращаются на третьей стадии развития опухоли. Позднее обращение к онкологу повышает риск негативного исхода, шанс на выживание на протяжении 5 лет есть у 15 % поздно обратившихся женщин. HER2 позитивный рак молочной железы, прогноз при котором неблагоприятный, характеризуется более частыми рецидивами, в отличие от трижды негативного рака молочной железы.

HER2 негативный рак молочной железы

Согласно исследованиям, проведенным в США, более чем в 75% случаев поздней диагностики рака молочной железы определяется HER2 негативный рак. При исследованиях рака молочной железы выделены следующие иммуногистохимические подтипы рака:

А и В – люминальный тип.
Тройной негативный тип.
Позитивный рак – HER2.

Трижды негативный рак не характеризуется экспрессией HER2, в группу негативного подтипа рака входят заболевания с благоприятным прогнозом (варианты слизистого, тубулярного, медуллярного рака) и неблагоприятно протекающий рак (протоковый тип злокачественной опухоли).

Лечение HER2 положительного рака молочной железы

Одной из причин гибели женщин при раке молочной железы становятся метастазы опухоли. Для лечения положительного подтипа опухоли HER2 применяют хирургическое лечение с последующим проведением гормонотерапии, химиотерапии или проводят предоперационную неоадъювантную терапию. Адъювантная терапия трастузумабом при данном типе рака позволяет увеличить показатель выживаемости женщин больных позитивным HER2 раком. HER2 положительный подтип имеет высокую чувствительность к антрациклинам, в то же время антрациклины обладают высокой кардиотоксичностью. Совместное применение трастузумаба и антрациклинов усиливает токсическое воздействие на сердце, в случае риска развития осложнений трастузумаб рекомендован как монотерапия после проведения лечения по схеме АС. Для адъювантной химиотерапии при HER2 положительном подтипе, в результате исследований был рекомендован режим АС с последующим применением других препаратов химиотерапии. Исследователи добивались снижения токсического воздействия препаратов на организм женщины.

HER позитивный рак молочной железы: схема АС

Схема АС – это лечение с помощью доксорубицина, циклофосфамида, а также паклитаксела в некоторых странах. Исследователи проводили лечение рака молочной железы различными методами – это могло быть первоначальное лечение химиотерапией, затем проведение операции. Или проведение операции по удалению опухоли груди, затем применение адъювантной терапии. Варианты с применением неоадъювантной терапии:

Первый вариант – 4 курса доксорубицина, циклофосфомида или доцетаксела.
Второй вариант - 4 курса по схеме АС, затем 4 курса трастузумаба и/или паклитаксела, доцетаксела.

Высокая эффективность отмечена во втором варианте лечения. После неоадъювантной терапии по второму варианту чаще проводились органосохраняющие операции, часто наблюдался полный регресс злокачественной опухоли. В Юсуповской больнице проводят лечение злокачественных опухолей с помощью адъювантной и неоадъювантной терапии. Больница оснащена современным оборудованием, в штате онкологической клиники опытные, высококвалифицированные врачи.

Способность к инвазивному росту — одно из ключевых свойств злокачественных новообразований, которое отличает их от доброкачественных. Это означает, что опухоль способна прорастать в окружающие ткани. Таким образом, инвазивный рак молочной железы — это такой, который распространяется глубже, за пределы того места, где изначально появились опухолевые клетки. Согласно статистике США, это заболевание возникает в течение жизни у каждой восьмой женщины.

Сначала опухоль прорастает в соседние ткани, следующим этапом будет распространение в близлежащие (регионарные) лимфатические узлы и рост отдаленных метастазов. Чем раньше установлен диагноз, тем выше шансы на успешное лечение и вероятность наступления ремиссии.

Причины инвазивного рака
Классификация
Стадии инвазивного рака
Симптомы
Диагностика
Биомаркеры
Особенности протекания заболевания у мужчин
Особенности протекания заболевания у беременных женщин
Лечение
Реабилитация
Прогноз и профилактика рака молочной железы

Причины инвазивного рака

Точные причины возникновения злокачественных опухолей в молочной железе неизвестны. Клетка становится раковой из-за некоторых мутаций, но почему они возникли в каждом конкретном случае — точно сказать нельзя. Известны лишь некоторые факторы риска, повышающие вероятность развития заболевания:

Женский пол. У мужчин заболевание тоже встречается, но гораздо реже.
Возраст. Чем старше женщина, тем выше ее риски.
Наследственность. Вероятность заболеть повышена, если у женщины есть близкие родственницы (мать, сестры, дочери), у которых уже диагностирован рак молочной железы.
Генетические дефекты. Например, риск рака молочной железы повышается при мутациях в генах BRCA1, BRCA2.
Лишний вес, ожирение.
Позднее менархе.
Ранняя менопауза.
Отсутствие беременностей.
Поздние первые роды. Риски повышены у женщин, которые родили первого ребенка после 30 лет.
Употребление алкоголя.
Заместительная гормональная терапия после менопаузы.

Ни один из этих факторов не приведет к болезни со стопроцентной вероятностью. Каждый из них лишь в той или иной степени повышает риск. Женщина может заболеть раком, даже если у нее нет ни одного фактора из этого списка — но с более низкой вероятностью.

Классификация

Примерно в 90% случаев инвазивные злокачественные опухоли молочной железы представлены одним из двух типов:

Протоковая карцинома (инфильтрирующий протоковый рак) — наиболее распространенный тип, составляет 70–80% случаев. Злокачественное новообразование начинает расти в молочных протоках и затем распространяется глубже.
Дольковая карцинома представлена в 10% случаев. Она развивается из клеток долек в молочной железе, которые в период грудного вскармливания вырабатывают молоко.

Иногда встречаются смешанные варианты, они сочетают одновременно черты протоковой и дольковой карциномы. Реже новообразование бывает представлено медуллярной (1–5% случаев), муцинозной (1–6%), трубчатой (2%) карциномой и другими гистологическими типами.

Стадии инвазивного рака

Злокачественные опухоли молочной железы классифицируют в соответствии с общепринятой системой TNM, где буква T обозначает особенности первичной опухоли в груди, N — ее распространение в регионарные лимфоузлы, M — отдаленные метастазы. В зависимости от разных сочетаний показателей T, N и M, инвазивные новообразования в груди относят к одной из четырех стадий:

Стадия I — небольшая опухоль без очагов в лимфоузлах (IA), либо опухоль не более 2 см и очаг в лимфатическом узле не более 2 мм (IB).
Стадия II — опухоль до 2 см, распространившаяся в подмышечные узлы (IIA, IIB), либо опухоль не более 5 см, не распространившаяся в лимфатические узлы (IIC).
Стадия III — опухоль, которая распространилась на большее число лимфатических узлов, проросла в грудную стенку, привела к изъязвлению на коже молочной железы. Выделяют подстадии IIIA, IIIB и IIIC.
Стадия IV — имеются отдаленные метастазы.

Стадию заболевания оценивают по данным обследования и биопсии. Кроме того, можно определить степень дифференцировки опухолевых клеток, то есть насколько они отличаются от нормальных. Степень дифференцировки обозначают буквой G с соответствующей цифрой:

G1 означает, что опухолевая ткань сильно напоминает нормальную. В таком случае она будет менее агрессивной.
Инвазивный неспецифицированный рак молочной железы G2 уже существенно отличается от здоровой ткани. Он быстрее растет и распространяется в организме.
G3 — это низкая степень дифференцировки. Такие опухоли наиболее агрессивны.

Симптомы

На ранних стадиях симптомы обычно отсутствуют. По мере прогрессирования рака женщина может заметить следующие патологические изменения со стороны молочных желез:

Диагностика

Если во время осмотра врач обнаружил признаки рака в молочной железе, первым делом он назначит ультразвуковое исследование или маммографию. Это поможет обнаружить новообразование, предварительно оценить, является ли оно инвазивной опухолью (раком).

Далее проводят биопсию: получают фрагмент патологически измененной ткани и отправляют в лабораторию для гистологического, цитологического исследования. Биопсия позволяет установить диагноз с высокой точностью. Кроме того, можно провести молекулярно-генетический анализ: он поможет понять, какие мутации произошли в опухолевой клетке и какие препараты будут эффективны в данном случае.

Молекулярно-генетическое исследование позволяет назначить персонализированную терапию, то есть такую, которая будет оптимальна для конкретной женщины, с учетом особенностей ее опухоли. Это особенно актуально на поздних стадиях рака, когда не помогают классические протоколы лечения. Благодаря сотрудничеству с ведущими зарубежными лабораториями, в Европейской онкологической клинике может быть выполнен такой анализ.

Далее, когда точно установлено, что образование в молочной железе является раком, нужно разобраться, насколько инвазивная опухоль успела распространиться в организме за пределами молочной железы. Для этого проводят следующие исследования:

КТ, МРТ.
ПЭТ-сканирование.
Рентгенография грудной клетки.
Радиоизотопное исследование костей.
УЗИ печени, органов брюшной полости.

Биомаркеры

Биомаркерами называют вещества, с помощью которых можно оценить характеристики злокачественной опухоли, разобраться, почему клетки стали раковыми, и на какие препараты они будут реагировать. При инвазивном раке молочной железы определяют следующие разновидности биомаркеров:

Наличие на опухолевых клетках рецепторов к гормонам. При ER-позитивном раке определяются рецепторы к женским половым гормонам — эстрогенам, при PR-позитивном — к прогестерону. В данном случае рост опухоли зависит от гормональных эффектов, и в качестве метода противоопухолевого лечения будет эффективна гормональная терапия.
Уровень HER2 — белка-рецептора, который находится на поверхности опухолевых клеток и стимулирует их быстрое размножение. Если активность HER2 повышена, то ожидается, что при таком раке будут эффективны определенные противоопухолевые препараты. Если результат анализа на гормоны и HER2 отрицательный, то такой рак называют тройным негативным. Он плохо реагирует на лечение и ведет себя более агрессивно.
Исследование экспрессии (активности) некоторых генов. Такой анализ помогает выявить женщин, которым потребуется курс химиотерапии после хирургического лечения, прогнозировать риск рецидива рака I–II стадии после завершения курса лечения.

Особенности протекания заболевания у мужчин

Вероятность развития инвазивного рака молочной железы есть не только у женщин, но и у мужчин. Но распространенность патологии среди представителей мужского пола намного ниже. Риск развития рака груди у мужчины в течение жизни составляет 1:1000. Как правило, заболевание встречается после 65 лет и протекает более благоприятно, чем у женщин. Выше пятилетняя выживаемость.

Чаще всего инвазивная злокачественная опухоль в груди у мужчины проявляется в виде безболезненного узла. Реже встречаются такие симптомы, как изменение внешнего вида соска, выделения из него, язвы и другие изменения на коже.

Особенности протекания заболевания у беременных женщин

Принципы лечения инвазивного рака молочной железы во время беременности те же, что и у небеременных женщин. Но это более сложная задача, потому что некоторые препараты и процедуры могут нанести вред будущему ребенку.

Хирургическое вмешательство может быть выполнено на любом сроке беременности. Анестезия несет некоторые риски для плода, но зачастую они оправданы. Если инвазивная опухоль молочной железы обнаружена на ранних сроках беременности, то обычно выполняют мастэктомию — молочную железу удаляют полностью. После частичной резекции обычно требуется химиотерапия, лучевая терапия.

Химиотерапия возможна только во втором и третьем триместрах беременности. В первом триместре она нанесет вред будущему ребенку. Если женщине требуется активное лечение, может встать вопрос о прерывании беременности.

Лучевая терапия, таргетная и гормональная терапия у будущих мам практически не применяются, потому что они могут нанести вред плоду.

Лечение

Программа лечения при раке в молочной железе зависит от стадии, типа, степени агрессивности злокачественного новообразования, а также от общего состояния женщины, наличия у нее сопутствующих заболеваний, ее личных предпочтений. Проводят хирургические вмешательства, применяют различные типы химиопрепаратов, таргетные, гормональные препараты, лучевую терапию.

Химиопрепараты назначают до операции (неоадъювантная химиотерапия), после хирургического вмешательства (адъювантная химиотерапия) или в качестве основного вида лечения при раке на поздних стадиях. В последнем случае лечение носит паллиативный характер, то есть направлено не на достижение ремиссии, а на уменьшение размеров опухоли, замедление прогрессирования заболевания, продление жизни.

На ранних стадиях, когда опухоль находится только в молочной железе и не распространяется на другие части тела, может быть выполнена радикальная операция. Существует два типа хирургических вмешательств:

Мастэктомия — когда молочную железу удаляют полностью.
Органосохраняющая операция (секторальная резекция, лампэктомия) — удаление части молочной железы. Зачастую такие вмешательства более предпочтительны, так как они позволяют сохранить внешний вид груди и не несут повышенного риска рецидива (если после операции есть возможность провести курс лучевой терапии). Решение в каждом случае принимают индивидуально.

После удаления опухоли можно провести реконструктивно-пластическое вмешательство, направленное на восстановление внешнего вида груди. Иногда его можно выполнить сразу, иногда нужно отложить на некоторое время.

При раке на поздних стадиях радикальное хирургическое лечение, как правило, невозможно. Проводят паллиативные операции, направленные на уменьшение болей и других симптомов, удаление отдельных метастазов, устранение сдавления спинного мозга, механической желтухи, при прорастании опухоли в кожу с образованием язв, ран.

Лучевую терапию применяют для лечения опухолей в молочной железе до операции (неоадъювантная лучевая терапия), после хирургического вмешательства (адъювантная), а также на поздних стадиях, когда имеются метастатические очаги в различных частях тела. Применяют облучение из внешнего источника, а также брахитерапию — когда источник излучения в виде небольших гранул помещается прямо в опухолевую ткань или рядом с ней.

Около 2/3 злокачественных новообразований в молочной железе являются гормонально-позитивными. В таких случаях эффективна гормональная терапия. Обычно ее назначают после операции, чтобы снизить риск рецидива, в некоторых случаях — до хирургического лечения. Суть лечения в том, чтобы подавить гормональные влияния на опухоль и тем самым затормозить ее рост.

Применяют такие препараты, как тамоксифен, фулвестрант, ингибиторы ароматазы. В некоторых случаях подавляют выработку гормонов, воздействуя на яичники химиопрепаратами или с помощью их хирургического удаления — оофорэктомии.

Реабилитация

После того, как лечение инвазивного рака молочной железы завершено, женщина должна регулярно наблюдаться у врача, потому что всегда есть риском рецидива. Онколог назначит осмотры раз в несколько месяцев, по прошествии 5 лет — раз в год. Через 6–12 месяцев, а далее раз в год проводят маммографию. Если женщина проходила курс гормональной терапии, ее должен регулярно осматривать гинеколог, после лечения ингибиторами ароматазы контролируют плотность костей. При необходимости врач может назначить другие анализы и исследования.

После хирургического лечения рака груди может быть выполнена реконструктивно-пластическая операция.

У молодых женщин нередко встает вопрос о возможности беременности после лечения инвазивного рака молочной железы. Чаще всего женщина может зачать и выносить ребенка. Но некоторые виды противоопухолевого лечения, в частности, химиотерапия, способны повлиять на фертильность, этот вопрос нужно обсудить с онкологом заранее.

Прогноз и профилактика рака молочной железы

Прогноз при онкологических заболеваниях принято рассчитывать по показателю пятилетней выживаемости. Это процент пациентов, которые остались живы в течение пяти лет с момента установления диагноза.

Пятилетняя выживаемость главным образом зависит от стадии рака. Показатели при злокачественных опухолях молочной железы:

Если рак не распространился за пределы молочной железы: 99%.
Опухоль, проросшая в окружающие ткани и/или распространившаяся в лимфатические узлы: 85%.
Рак груди с отдаленными метастазами 27%.

Меры профилактики, которые подходят для всех женщин:

Поддержание нормального веса.
Регулярная физическая активность.
Здоровое питание.
Ограничение потребления алкоголя.
После рождения ребенка — кормление грудью в течение нескольких месяцев.
По возможности ограничение применения заместительной гормональной терапии в постменопаузе.

Женщины с высоким риском (например, если рак груди был диагностирован у многих родственниц, при обнаружении мутаций в генах BRCA1 и BRCA2) должны проконсультироваться онкологом. Возможно, им потребуются специальные меры профилактики.

Современная диагностика рака молочной железы в обязательном порядке предусматривает тестирование HER2-статуса опухоли. HER2 (англ. human epidermal growth factor receptor 2; рецептор эпидермального фактора роста, тип 2) – это белок, который играет важную роль в патогенезе и прогрессировании определённых подтипов рака молочной железы. Другими словами, если клетки раковой опухоли молочной железы содержат избыточное количество белка HER2, то это заставляет её быстрее расти, способствует раннему метастазированию.

HER2 является важным биомаркером и терапевтической мишенью рака молочной железы. Знание того, какой у вас рак молочной железы (HER2-позитивный или HER2-негативный), помогает врачу определиться с наиболее эффективным лечением.

Позитивный статус HER2 свидетельствуют о том (иммуногистохимия – her2/neu 3+ или FISH – результат положительный), что опухоль чувствительна к препаратам таргетной терапии (например, к Герцептину). Кроме того, анализ на HER2 и другие онкомаркеры рака молочной железы дают возможность предугадать поведение онкологического заболевания – определить степень риска возникновения рецидивов и раннего метастазирования. Это помогает выбрать адекватную стратегию лечения.

Что такое HER2-статус?

HER2 белок присутствует на поверхности как нормальных клеток молочной железы, так и злокачественных. Ген (он обозначается как HER2 или ERBB2) содержит инструкцию, как синтезировать этот белок.

Каждая клетка содержит две копии гена. Однако возможен вариант появления дополнительных копий (амплификации гена HER2, англ. HER2 amplification), в результате чего появляется избыток HER2-рецепторов на поверхности клетки (гиперэкспрессия HER2, англ. HER2 overexpression). Этот белок содержат все клетки, однако на клетках HER2-позитивного рака молочной его находится слишком много (показатель может превышать норму в 100 раз).

Чем больше рецепторов, тем больше факторов роста присоединяться к поверхности злокачественной клетки. Дополнительные сигналы заставляют клетки чаще делиться. Результат – опухоль становится более агрессивной (быстро растет, рано дает метастазы).

Почему важно знать HER2-статус опухоли молочной железы?

Определение HER2-статуса важно в нескольких аспектах:

HER2-положительный рак молочной железы ассоциирован с худшим прогнозом (высокий риск рецидива);
этот рак хорошо отвечает на химиотерапию, в частности на терапию антрациклинами (доксорубицин, эпирубицин), и относительно резистентен к гормонотерапии;
знание HER2-статуса позволяет определиться с чувствительностью опухоли к препаратам таргетной терапии.

На сегодняшний день доступны следующие анти-HER2-препараты – лекарства, подавляющие активность этого белка:

Герцептин/Herceptin (трастузумаб)
Перьета/Perjeta (пертузумаб)
Тайверб/Tykerb (лапатиниб)
Нерлинкс/Nerlynx (нератиниб)

Также значительную помощь оказывает точное знание того, какой HER2-статус у вторичной опухоли (метастаза), что важно при лечении метастатического HER2-положительного рака молочной железы.

HER2-позитивные опухоли молочной железы выявляются у каждой четвертой пациентки. Совсем недавно такой диагноз ассоциировался с неблагоприятным прогнозом. Появление в арсенале онкологов препаратов таргетной терапии позволило существенно улучшить прогноз HER2-положительного рака молочной железы.

Кому показан анализ на her2 при раке молочной железы?

Все стадии рака молочной железы, начиная с первой по четвёртую, должны быть проверены на статус HER2 перед началом лечения.

Возможна ситуация, когда потребуется повторное тестирование, например:

Рецидив заболевания, будь то местный, региональный или появились отдаленные метастазы.
Если при метастатическом раке выявлены новые метастазы (прогрессирование заболевания).
Если вы и ваш онколог считаете, что необходимо провести тестирование HER2-статуса с помощью другого метода.

Методы определения HER2-статуса

Для анализа используется кусочек ткани опухоли, полученных во время биопсии или операции. Кроме того, для анализа может быть использован архивный образец ткани (парафиновые блоки). Для определения HER2-статуса применяется два метода:

Иммуногистохимия HER2 (ИГХ, англ. IHC): определение количества белка HER2 на клеточной поверхности (повышенная экспрессия HER2).
Гибридизация in situ (ISH): определение количества копий гена HER2 (амплификации гена HER2). Существует две методики гибридизация in situ: флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) и ISH с использованием наборов PathVysion (выполняется с помощью обычного микроскопа в светлом поле).

Иммуногистохимия, как правило, дешевле. Тестирование проводится быстро, поэтому иммуногистохимия используется чаще. FISH, однако, считается более точным исследованием. Чаще его используют в качестве дополнения к иммуногистохимическому исследованию, если точность результата последнего вызывает сомнение.

Расшифровка результатов тестирования HER2-cтатуса рака молочной железы

Хотя IHC и ISH предназначены для определения одного и того же параметра, их результаты описываются по-разному.

Вот, что вы можете прочитать в заключение после проведения иммуногистохимического исследования на HER2:

Результаты ИГХ	Статус гиперэкспрессии HER2
her2/neu 0	Отрицательный
her2/neu 1+	Отрицательный
her2/neu 2+	Пограничный (неопределенный)
her2/neu 3+	Положительный

Как упоминалось выше, определение HER2-статуса опухоли методом FISH является более точным, хотя возможна двусмысленность трактовки полученного результата.

Результаты FISH	Статус гиперэкспрессии HER2
Позитивный	Выявляется амплификация гена HER2
Негативный	Нет амплификации гена HER2

В соответствии с рекомендациями ASCO / CAP 2013 года, если HER2-статус расценивается как неопределенный по IHC 2+, то необходимо проведение дополнительного исследования методом ISH для определения амплификации гена HER. Неопределенный HER2-статус по ISH (HER2/CEP17 1,8—2,2) требует анализа дополнительного количества ядер опухолевых клеток (не менее 40) или повторения IHC и ISH.

Положительные результаты исследований IHC (3+) и FISH (есть амплификация гена HER2) означают, что вам будет рекомендован препарат таргетной терапии, который будет подавлять размножение клеток HER2-позитивного рака молочной железы.

Вы узнали, почему необходимо тестирование HER2 статуса, но также важно знать и о его недостатках:

Неточность (ошибки): порой результаты тестирования бывают неубедительными. Поэтому может потребоваться дополнительное тестирование образца ткани, взятого из другого участка опухоли.
Гетерогенность: Возможна такая ситуация: одни участки опухоли дают HER2-положительный результат, а другие HER2-отрицательный.
Изменение статуса: опухоль может поменять свой HER2-статус, поэтому результаты, который был перед началом лечения, может не соответствовать результатам, которые вы получите в последующем.

Изменение HER2-статуса

Многие думают, что злокачественная опухоль состоит только из клеток потомков одной мутантной клетки. Но это не так, клетки опухоли продолжают накапливать новые мутации. Различные участки одной опухолевой массы могут содержать клетки с различными характеристиками (гетерогенность опухоли), и эти отличия могут стать еще более очевидными, когда опухоль прогрессирует, например, при рецидиве или метастазировании.

По этой причине может измениться не только HER2-статус, но и статус рецептора эстрогена (ER) и рецептора прогестерона (PR). Это можно наблюдать при рецидиве заболевания или когда прогрессирует метастатический рак груди. Такое изменение рецепторного статуса называется диссонансом. Опухоль может изменить свой статус с позитивного на негативный по одному из этих рецепторов или наоборот.

Вероятность несоответствия по рецептурному статусу исходной опухоли и первого или второго метастазов:

Статус	Вероятность изменения статуса
HER2	19.6 %
ER	20.7 %
PR	40.7 %

В одном исследовании (2016 года) было установлено, что почти 20% опухолей изменили свой статус с HER2-позитивного на HER2-негативный или наоборот. Знание этого, очень важно при выборе оптимального варианта лечения.

Кроме того, в этом исследовании установлен следующий факт – опухоли, которые не соответствовали своему первоначальному HER2-статусу (на положительный или отрицательный), имели такой же прогноз, как и те, которые этот статус не поменяли.

Это исследование обнаружило несоответствие между исходными метастазами и первым или вторым метастазом, но также может возникнуть несоответствие между первым и вторым метастазами.

Ошибочный диагноз

Если ваша опухоль на самом деле HER2-положительная, но вы получаете HER2-негативный результат, то вы рискуете не получить лечение, которое может улучшить выживаемость. С другой стороны, если ваш HER2-статус в действительности отрицательный, но вы получаете положительный результат статуса, вы подвергаетесь риску получения побочных эффектов, связанных с анти-HER2 таргетной терапией.

Несколько слов от OncoInfo

До проведения какого-либо лечения (за исключением случаев хирургического удаления опухоли) инвазивный (от стадии I до стадии IV) рак молочной железы должен быть протестирован на наличие HER2-рецепторы, а также определен статус рецепторов эстрогена и прогестерона.

Тестирование также следует повторить, если у вас был тест, который вернулся как неопределенный, если ваш онколог считает, что необходима другая методика определения HER2-статуса, а также при рецидиве заболевания. Со временем опухоль может поменять свой HER2-статус.

Список использованных источников:

Читайте также: