Интерлейкин 8 фактор некроза опухоли

Инфицирование урогенитального тракта беременной может реализоваться в инфекционный процесс и проявиться пиелонефритом, циститом, кольпитом, хориоамнионитом, заражением плода. Данные осложнения беременности, как правило, сопровождаются угрозой ее прерывания, самопроизвольными выкидышами, несвоевременным излитием околоплодных вод, преждевременными родами, задержкой развития плода, а также могут вызвать его антенатальную гибель, осложнить течение родов, послеродового и неонатального периодов. Патогенетические механизмы, индуцирующие инфекционный процесс, представляют собой взаимодействие макро- и микроорганизма. Иммунная система беременной должна быть адаптирована к семиаллогенному плоду и одновременно быть напряженной по отношению к различным возбудителям бактериальных и вирусных инфекций.

Первые сведения о веществе, вызывающем опухолевый некроз, относятся еще к XIX в. Американский хирург W. Coley применял вакцину, содержащую убитые микробы, для регрессии опухолей. В 1975 г. Е. Carswell et al. обнаружили в сыворотке крови белок с противоопухолевым действием. Его назвали фактором некроза опухолей. Молекулярная масса ФНО составляет 17000 Да. Основные источники - моноциты и макрофаги. Ген, ответственный за его синтез, локализован на 6-й хромосоме. ФНО является основным медиатором воспаления, а также осуществляет киллинг различных патогенов. Его основная мишень - нейтрофилы.

Ил-1β - ключевой медиатор протективного иммунитета. Основные источники синтеза - эндотелиальные, эпителиальные клетки, кератиноциты, астроциты, гладкомышечные клетки и клетки микроглии, а также В-лимфоциты. Молекулярная масса Ил-1β - 17500 Да. Ген, кодирующий его синтез, локализован на 2-й хромосоме. Ил-1β участвует в развитии острого воспаления, гипертермии, увеличивает количество нейтрофилов, влияет на состояние эндотелия, стимулирует выработку простагландинов, простациклина, тромбоксана, цАМФ. В высоких дозах вызывает системные реакции при септическом шоке, в низких - протективный эффект. После контакта макрофагов с антигеном начинается выработка Ил-1β, что является пусковым моментом в развитии иммунного ответа.

Среди цитокинов выделяют пептиды, регулирующие активацию и хемотаксис специализированных клеток в очаг воспаления. Их называют хемокинами. Основной представитель семейства хемокинов - Ил-8; его молекулярная масса - 8000-12000 Да. Ген локализован на хромосоме 4q12-21. Источники синтеза Ил-8 - моноциты, макрофаги, эндотелиоциты. Выработка Ил-8 повышается в ответ на действие липополисахарида (ЛПС) бактериальной стенки, Ил-1β, ФНО-α, а также при увеличении свертываемости крови. Основная функция хемокинов - привлечение в очаг воспаления нейтрофильных гранулоцитов. Большое их количество обнаружено в слизистых оболочках человека, что свидетельствует об участии хемокинов в регуляции местного иммунитета.

ФНО-α, Ил-1β, Ил-6, Ил-8 по характеру своей деятельности относятся к провоспалительным цитокинам. Основным представителем противовоспалительных цитокинов является Ил-10. Его влияние на иммунитет заключается в подавлении синтеза интерферона-γ (ИФН), а также ингибировании Th1-иммунного ответа. Источниками Ил-10 являются моноциты, макрофаги, активированные Т-хелперы. Циркулирующие иммунные комплексы увеличивают продукцию Ил-10, который является ингибитором синтеза Ил-1β, Ил-6, Ил-8, Ил-12, ФНО-α, что приводит к снижению противоинфекционного иммунитета и развитию хронических инфекций.

Основным регулятором клеточного иммунного ответа и противоинфекционной защиты является Ил-12. Впервые описан в 1989 г. в качестве активатора естественных киллеров и цитотоксических лимфоцитов. Источники его синтеза - моноциты, макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы, В-лимфоциты. Этот цитокин стимулирует дифференцировку Т-лимфоцитов в Th1, усиливает синтез ИФН-γ и IgG. Повышение продукции Ил-12 наблюдается при микробной инвазии и воздействии других цитокинов. Регулирует клеточный противовирусный и противобактериальный иммунный ответ, а также иммунные реакции, направленные против грибов и простейших. Близок по свойствам к Ил-12, а по строению к Ил-1β проапоптозный фактор Ил-18. Данные цитокины обеспечивают транслокацию ядерного фактора kappa В (NF_kB) в ядро клетки.

В большинстве ситуаций для цитокинов характерна локальность проявления их эффектов. При наличии местного воспалительного процесса происходит увеличение концентрации цитокинов в мукозальных секретах верхних дыхательных путей, урогенитального тракта, суставной жидкости. В системном кровотоке в норме обнаруживаются лишь их следовые концентрации; при сепсисе, злокачественных новообразованиях их содержание в крови значительно увеличивается. Известно, что в имплантации и установлении толерантности матери к плоду цитокины играют основную роль. Некоторые из них (Ил-10) обеспечивают механизм адаптации матери к генетически чужеродному плоду на уровне плаценты, подавляя воспалительную реакцию со стороны ее организма и создавая барьер на пути иммунных клеток, действие которых направлено на отторжение плода. Установление беременности возможно при условии децидуализации эндометриальной стромы. Среди множества аутокринно-паракринных факторов, обеспечивающих этот процесс, выделяются Ил-11, активин-А и моноклональный неспецифический супрессорный фактор-β, протеазы (пропротеин-конвертаза-6), матричные металлопротеиназы. Ключевую роль в имплантации эмбриона играет Ил-1, который через воздействие на клетки побуждает их к выработке протеолитических ферментов, подготавливая децидуальную ткань к имплантации. В исследованиях показано, что децидуальные макрофаги продуцируют спонтанно высокий уровень Ил-10, а также индолеамина 2,3-диоксигеназы, играющих иммуносупрессивную роль. Кроме того, макрофаги децидуальной ткани экспрессируют на своей поверхности более низкий уровень HLA-DR по сравнению с CD14 + -моноцитами периферической крови. Более того, децидуальные макрофаги не способны дифференцироваться в дендритные клетки под влиянием Ил-4. Таким образом макрофаги обеспечивают условия для блокирования реакции отторжения семиаллогенного плода. Ингибиторное влияние децидуальных макрофагов продемонстрировано и в некоторых других исследованиях.

При нарушении механизма инвазии трофобласта в количественном содержании различных субпопуляций лимфоцитов наблюдаются изменения, свидетельствующие о дисбалансе в адаптационно-приспособительной системе иммунитета беременной. Это может привести к развитию преэклампсии, в течение которой достоверно снижается уровень CD2, CD3, CD4, CD8, CD19-субпопуляций лимфоцитов, а количество естественных киллеров (NK) CD16 + CD56 возрастает. Обнаружено повышенное содержание провоспалительных цитокинов ФНО-α, Ил-1β в периферической крови беременных и пуповинной крови новорожденных при гестозе, протекавшем на фоне почечной патологии и вегетососудистой дистонии. В случае осложнения беременности острым жировым гепатозом уровень провоспалительного цитокина Ил-8 повышался у 100% больных. У детей с перинатальным поражением ЦНС, матери которых имели различные осложнения беременности, концентрации Ил-4 и -6 были достоверно выше, чем у здоровых новорожденных.
Установлено, что продукция моноцитами ФНО-α во время беременности в периферической крови сохраняется на прежнем уровне, тогда как Ил-12 вырабатывается достоверно больше.

=================
Вы читаете тему:
Цитокиновая регуляция в развитии осложнений беременности, связанных с инфицированностью урогенитального тракта

Фактор некроза опухоли-альфа – определение концентрации в крови белка, продуцируемого иммунокомпетентными клетками и участвующего в комплексной регуляции воспалительных и иммунных процессов в организме человека.

Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α, cachectin.

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Фактор некроза опухоли относится к классу цитокинов – белков, которые вырабатываются различными клетками иммунной системы для регуляции комплекса межклеточных взаимодействий при иммунном ответе. Название белка отражает лишь один из его биологических эффектов, обнаруженный в опытах на мышах, после которых и был открыт ФНО. Однако роль этого цитокина не ограничивается разрушением опухолевых клеток - помимо этого, ФНО принимает ключевое участие в регуляции иммунного ответа.

Основные клетки, продуцирующие фактор некроза опухоли, это активированные моноциты и макрофаги. Также ФНО может выделяться гранулоцитами периферической крови, естественными киллерами и Т-лимфоцитами. Главными стимуляторами секреции фактора некроза опухоли являются вирусы, микроорганизмы и продукты их метаболизма (например, липополисахариды грамотрицательных бактерий). Кроме того, роль стимуляторов могут выполнять и другие цитокины, вырабатываемые иммунными клетками: интерлейкины, колониестимулирующие факторы, интерфероны.

Основные биологические эффекты фактора некроза опухоли:

цитотоксическая активность – ФНО обуславливает геморрагический некроз опухолевых клеток, а также вызывает гибель клеток, пораженных вирусами;

оказывает иммуномодулирующее действие - активирует гранулоциты, макрофаги, гепатоциты (усиливается продукция белков острой фазы), стимулирует синтез других провоспалительных цитокинов;

стимулирует пролиферацию и дифференцировку нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов, усиливает поступление их из костного мозга в кровь и миграцию в очаг воспаления.

Выраженность биологических эффектов ФНО зависит от его концентрации. Так, в низких концентрациях он действует преимущественно в месте выработки, опосредуя локальные иммуновоспалительные процессы. Однако в высоких концентрациях он может приводить к гиперактивации цитокинов и потере контроля организмом за воспалением и иммунными реакциями.

Фактор некроза опухоли играет основную роль в развитии некоторых критических состояний. В начальных стадиях развития синдрома системной воспалительной реакции (SIRS) и сепсиса происходит увеличение концентрации ФНО в крови (под влиянием бактериальных эндотоксинов). В настоящее время считается, что высокие концентрации ФНО на фоне тяжелой инфекции и сепсиса приводят к развитию септического шока. ФНО способен вмешиваться в процессы обмена жиров и углеводов и вызывать у пациентов с опухолями и длительными инфекционными заболеваниями истощение и кахексию.

Помимо цитотоксической активности против опухолевых и инфицированных клеток, ФНО принимает участие и в реакциях отторжения трансплантированных органов и тканей. Повышение концентрации цитокина в крови в ранние сроки после трансплантации может косвенно говорить о начале реакции отторжения. ФНО участвует в патогенезе многих аутоиммунных заболеваний, в том числе ревматоидного артрита.

Это далеко не исчерпывающий список биологических эффектов ФНО. Однако перечисленные эффекты фактора некроза опухоли определяют основные диагностические потребности исследования его концентрации.

Для чего используется исследование?

Для определения концентрации фактора некроза опухоли в крови.

Когда назначается исследование?

Определение концентрации ФНО не является рутинным исследованием. Учитывая, что данный цитокин принимает участие в широком спектре иммунных процессов, необходимость его исследования определяется конкретной клинической ситуацией. Нередко уровень ФНО исследуется в комплексе с другими цитокинами для диагностики нарушений иммунного статуса. У пациентов с тяжелыми инфекциями и сепсисом уровень цитокина коррелирует с тяжестью и исходом заболевания. Иногда целесообразно определять уровень ФНО при терапии лекарственными препаратами класса ингибиторов фактора некроза опухоли.

Что означают результаты?

Кто назначает исследование?

Ревматолог, онколог, трансплантолог, терапевт, врач общей практики.

Литература

Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e by Richard A. McPherson MD MSc (Author), Matthew R. Pincus MD PhD (Author). St. Louis, Missouri : Elsevier, 2016. Page 974.

A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9th Edition, by Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Page 644.

Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. I / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 236-237.

Фактор некроза опухоли – внеклеточный протеин, относящийся к провоспалительным цитокинам. Он вызывает геморрагический некроз некоторых злокачественных новообразований, угнетает деление опухолевых клеток, является фактором защиты от паразитов и вирусных инфекций. ФНО в крови является маркером инфицирования, поступления бактериальных эндотоксинов, воспаления, повреждения некоторых тканей. Анализ используется для углубленного исследования иммунного статуса, показан при хронических воспалительных заболеваниях, бактериальных инфекциях, аутоиммунных и онкологических патологиях, коллагенозах, ожогах и травмах. Уровень ФНО определяется в сыворотке венозной крови в ходе иммуноферментного анализа. В норме показатели составляют от 0 до 8,21 пг/мл. Результаты исследования подготавливаются в течение 2 дней.

Показания

Фактор некроза опухоли – белковое соединение, основной функцией которого является некротическое повреждение и рассасывание опухолевых клеток. В организме он определяется в двух формах – альфа и бета. ФНО-альфа синтезируется моноцитами, макрофагами, Т-лимфоцитами, эндотелиальными и миелоидными клетками. У здоровых людей его содержание в крови незначительно, усиленная выработка начинается при проникновении в организм инфекционных агентов и их токсинов. Уровень этого белка в крови начинает расти уже через 40 минут после контакта с антигенами и достигает максимума через 2-3 часа. ФНО-бета вырабатывается Т-лимфоцитами, его уровень в крови возрастает спустя двое суток после инфицирования. У больных ревматоидным артритом молекулы изомера альфа определяются в суставной жидкости, у пациентов с острым воспалительным заболеванием – в моче.

Фактор некроза опухоли относится к цитокинам. В организме он выполняет характерные для этой группы соединений функции: усиливает воспаление, активизирует иммунную защиту, оказывает цитотоксическое действие, участвует в процессах кроветворения, передает информацию между основными системами организма. Он увеличивает проницаемость стенок сосудов, повышает температуру тела, стимулирует производство острофазных белков в печени, усиливает пролиферацию B- и T-лимфоцитов, подавляет реакции гиперчувствительности замедленного типа. При нормальном кроветворении ФНО оказывает подавляющий эффект на ткани, в которых производятся клетки крови, при угнетенном кроветворении он стимулирует этот процесс. Цитотоксическое действие данного фактора реализуется через образование в клеточных мембранах активных соединений окиси азота и кислорода – супероксид радикалов. Атаке подвергаются опухолевые клетки и клетки, поврежденные инфекционными агентами. Вместе с цитотоксическим действием осуществляется активное расщепление жировой ткани, приводящее к кахексии. Все основные эффекты в организме реализуются альфа формой ФНО, бета действует местно.

В клинических лабораториях уровень фактора некроза опухоли определяется в венозной крови. Исследование выполняется методами иммуноанализа. Результаты находят применение во многих областях клинической практики, так как отражают не только активность иммунной системы при попадании в организм инфекции, но и наличие воспалительных процессов, повреждения тканей. Анализ востребован в иммунологии, инфекционистике, онкологии, травматологии и некоторых других сферах.

Показания

Анализ крови на фактор некроза опухоли выполняется в рамках углубленного исследования иммунного статуса. Такая оценка иммунитета показана пациентам с хроническими и вялотекущими воспалительными процессами, частыми бактериальными инфекциями, прогрессирующими иммунными патологиями. Нередко исследование назначается для мониторинга ревматоидного артрита, системной красной волчанки, хронических легочных заболеваний. К другим показаниям для анализа крови на ФНО относятся онкологические патологии, тяжелые формы атеросклероза сосудов головного мозга и сердца, травмы и ожоги. Результаты исследования отражают активность воспалительного процесса, степень поражения тканей, поэтому применяются для отслеживания динамики состояния пациентов.

Исследование фактора некроза опухоли не используется для диагностики конкретных патологий, так как повышение его концентрации характерно для широкого спектра инфекционных, воспалительных и опухолевых заболеваний и состояний с повреждением тканей. В клинической практике анализ получил распространение благодаря высокой чувствительности – концентрация цитокина повышается с началом патологического процесса и изменяется пропорционального его развитию. Это позволяет использовать данный анализ для мониторинга течения заболеваний, определения тактики лечения.

Подготовка к анализу и забор материала

Концентрация фактора некроза опухоли определяется в венозной крови. Ее забор выполняется утром, натощак или через 3-4 часа после еды. За день до анализа нужно отказаться от употребления алкогольных напитков, избегать психоэмоционального напряжения и физических нагрузок. За час до сдачи крови необходимо воздержаться от курения. Также стоит сообщить врачу об используемых лекарственных средствах, чтобы их влияние было учтено при интерпретации результата. Кровь берется из локтевой вены с помощью пункции. Она собирается в герметичную пробирку и доставляется в лабораторию.

Нормальные значения

Результаты анализа на фактор некроза опухоли в крови в большинстве лабораторий выражаются в пиктограммах на миллилитр. Коридор нормы в этом случае составляет от 0 до 8,2 пг/мл. Если измерение выполняется в пиктограммах на литр, то коридор референсных значений составляет от 0 до 50 пг/л. Физиологические факторы не оказывают влияния на уровень ФНО в крови, поэтому при отклонении результатов от нормы необходимо обратиться к врачу.

Повышение уровня показателя

Существует несколько причин повышения уровня фактора некроза опухоли в крови. Концентрация данного белка увеличивается при инфекционных заболеваниях. Наиболее выраженные отклонения от нормы определяются у пациентов с инфекционным эндокардитом, рецидивирующим герпесом, хроническим гепатитом C, хроническим бронхитом, сепсисом. Другими причинами повышения уровня ФНО в крови являются аллергические, аутоиммунные, сосудистые и онкологические заболевания. Количество цитокина растет при ревматоидном артрите, грибовидном микозе, миеломной болезни, псориазе, атеросклерозе сосудов головного мозга и сердца, атеросклеротическом слабоумии, коллагенозах. Временное повышение количества ФНО в крови происходит при травматических и ожоговых повреждениях тканей.

Снижение уровня показателя

Причиной снижения уровня фактора некроза опухоли в крови может стать врожденный или приобретенный иммунодефицит, в том числе СПИД. Также количество цитокина уменьшается у пациентов, принимающих цитостатики, кортикостероиды или иммунодепрессанты. Среди других причин снижения уровня ФНО в крови – пернициозная анемия, рак желудка, тяжелый атопический синдром.

Лечение отклонений от нормы

В клинической практике исследование фактора некроза опухоли используется для мониторинга заболеваний, составления прогноза. Результат анализа позволяет выбрать оптимальную тактику лечения, избежать применения неэффективных методов терапии. В настоящее время изучаются возможности использования теста в диагностике онкопатологии. После получения результатов анализа нужно обратиться за консультацией к лечащему врачу – иммунологу, инфекционисту, кардиологу, неврологу, травматологу, онкологу. Специалист определит необходимость дальнейшего обследования и терапии.

Цитокины — белки главным образом активированных клеток иммунной системы, обеспечивающие межклеточные взаимодействия. К цитокинам относятся интерфероны (ИФН), интерлейкины (ИЛ), факторы некроза опухоли (ФНО), колониестимулирующие факторы (КСФ), факторы роста, хемокины.

Цитокины действуют по эстафетному принципу: воздействие цитокина на клетку вызывает образование ею других цитокинов (цитокиновый каскад). Особенностями цитокинов являются: 1) высокая идентичность их биологического эффекта, например, для ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-7, ИЛ-12, ИЛ-15, ИЛ-18; 2) способность отдельных групп цитокинов взаимодействовать с одной и той же рецепторной субъединицей, что характерно для новых интерлейкинов семейства ИЛ-10 (ИЛ-19 — ИЛ-25).

Лабораторная диагностика. Включает постановку кожных тестов (аппликационных или patch-тестов), гистологическое изучение кожи.

Рис. 7.36. Аутокринно-паракринная регуляция иммунного ответа

Различают интракринный, аутокринный, паракринный и эндокринный механизмы действия цитокинов.

1) Интракринный механизм — действие цитокинов внутри клетки-продуцента; связывание цитокинов со специфическими внутриклеточными рецепторами.
2) Аутокринный механизм — действие секретируемого ци- токина на саму секретирующую клетку. Например, интерлейкины-1, -6, -18, ФНО-а являются аутокринными активирующими факторами для моноцитов/макрофагов (рис. 7.36).
3) Паракринный механизм — действие цитокинов на близкорасположенные клетки и ткани. Например, ИЛ-1, -6, -12 и -18, ФНО-а, продуцируемые макрофагом, активируют Т-хелпер (ThO), распознающий антиген и МНС макрофага.
4) Эндокринный механизм — действие цитокинов на расстоянии от клеток-продуцентов. Например, ИЛ-1, -6 и ФНО-а, помимо ауто- и паракринных воздействий, могут оказывать дистантное иммунорегуляторное действие, пирогенный эффект, индукцию выработки белков острой фазы гепатоцита- ми, симптомы интоксикации и мультиорганные поражения при токсико-септических состояниях.

Интерлейкины

Интерлейкины (ИЛ) — цитокины, ответственные за межклеточные взаимодействия между лейкоцитами. Описано свыше 25 интерлейкинов. Идентифицированы новые интерлейкины: ИЛ-19 — ИЛ-27.

ИЛ-1 продуцируется макрофагами и, в меньшей степени, — дендритными клетками, эндотелиоцитами, фибробластами, NK, кератиноцитами, некоторыми клонами Th2. Он стимулирует продукцию Т-хелперами ИЛ-2, способствует проявлению рецепторов к ИЛ-2 на Т-лимфоцитах, влияет на созревание В-лимфоцитов, стимулирует образование молекул МНС и образование гепатоцитами белков острой фазы. Усиливает функции нейтрофилов и NK. Оказывает провоспалительное и пирогенное действие, обеспечивает взаимосвязь иммунной, нервной и эндокринной систем.

ИЛ-2 вырабатывается Т-лимфоцитами, главным образом. Thl, а также цитотоксическими лимфоцитами (CD8+) 1 порядка. Активирует дифференцировку Thl и Т-киллеров, стимулирует NK и синтез иммуноглобулинов В-лимфоцитами.

ИЛ-3 продуцируется Т-лимфоцитами и стволовыми клетками. Является ростовым фактором стволовых и ранних предшественников гемопоэтических клеток.

ИЛ-4 продуцируется Th2, В-лимфоцитами и тучными клетками. Стимулирует дифференцировку ThO в Th2 и синтез иммуноглобулинов В-лимфоцитами. Подавляет генерацию цитоток- сических лимфоцитов, NK, а также продукцию ИФН-у и противоопухолевую активность макрофагов.
ИЛ-5 синтезируется Th2. Способстует пролиферации и диф- ференцировке стимулированных В-лимфоцитов, усиливает продукцию IgA, активирует эозинофилы.

ИЛ-6 вырабатывается макрофагами, Т- и В-лимфоцитами. Стимулирует пролиферацию тимоцитов, В-лимфоцитов, активирует предшественников цитотоксическихлимфоцитов, гранулоцитов и макрофагов. Активирует образование гепатоцитами белков ост
рой фазы, оказывает провоспалительное действие, обеспечивает взаимосвязь иммунной, нервной и эндокринной систем.

ИЛ-7 продуцируется стромальными клетками костного мозга и тимуса. Является ростовым фактором пре-В- и пре-Т- лимфоцитов.

ИЛ-8 синтезируется моноцитами, макрофагами, фибробластами. Вызывает миграцию нейтрофилов и базофилов в очаг воспаления и их дегрануляцию, выделение супероксидного радикала. Стимулирует ангиогенез.

ИЛ-9 продуцируется главным образом Т-лимфоцитами. Стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов, активирует тучные клетки, усиливает эффекты эритропоэтина.

ИЛ-10 синтезируется Th2, а также цитотоксическими Т-лимфоцитами второго порядка и макрофагами. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку В-лимфоцитов, подавляет синтез ИЛ-2 и ИФН-у клетками Thl, угнетает клеточный иммунный ответ, продукцию провоспалительных цитокинов.

ИЛ-11 продуцируется стромальными клетками костного мозга. Стимулирует деление и дифференцировку предшественников гемопоэза, колониеобразование мегакариоцитов, увеличивает количество тромбоцитов и эритроцитов в периферической крови. Угнетает продукцию провоспалительных цитокинов.

ИЛ-12 продуцируется моноцитами, макрофагами и, в меньшей степени, В-лимфоцитами и дендритными клетками. Стимулирует рост и дифференцировку Th (ThO => Thl), Т-киллеров, NK. Индуцирует продукцию ИФН-у Т-лимфоцитами и NK, угнетает апоптоз Thl, синтез IgE. Вместе с ИЛ-4 регулирует баланс Thl и Th2.

ИЛ-13 синтезируется Th2 и тучными клетками. Стимулирует рост и дифференцировку В-лимфоцитов, подавляет функцию моноцитов/макрофагов, в частности секрецию провоспалительных цитокинов.

ИЛ-14 продуцируется в основном Т-лимфоцитами. Усиливает пролиферацию В-лимфоцитов и подавляет продукцию иммуноглобулинов.

ИЛ-15 вырабатывается моноцитами, эпителиоцитами и гладкомышечными клетками. По действию на Т-лимфоциты ИЛ-15 сходен с ИЛ-2, что объясняется способностью специфически связываться с ИЛ-2-рецепторами. Активирует NK и В-лимфоциты.

ИЛ-16 синтезируется эозинофилами и CD8+ Т-лимфоцитами. Активирует хемотаксис CD4+ Т-лимфоцитов.

ИЛ-17 продуцируется активированными CD4+ Т-лимфоци- тами, а также NK. Основными клетками-мишенями цитокина являются эпителиоциты, эндотелиоциты и фибробласты. Он усиливает выработку ИЛ-6, ИЛ-8, гранулоцитарного КСФ, про- стагландина Е2, увеличивает экспрессию ICAM-1, стимулирует активность фибробластов.

ИЛ-18 образуется активированными макрофагами, а также гепатоцитами. Стимулирует синтез Т-лимфоцитами ИФН-у, макрофагами — ИЛ-1, ИЛ-8 и ФНО. Кроме того, он активирует NK.

Факторы некроза опухоли

Факторы некроза опухоли (ФНО). Различают: собственно фактор некроза опухоли, или ФНО-а; лимфотоксины, или ФНО-β. ФНО-α продуцируется макрофагами, а также тучными клетками и лимфоцитами. Он обусловливает развитие токсического шока и кахексии (старое название — кахектин), индуцирует острофазные белки и стимулирует ангиогенез. Может индуцировать апоптоз. Способен вызывать геморрагический некроз ряда опухолей. ФНО-р продуцируется Т- и В-лимфоцитами, обладает аналогичным действием.

Интерфероны

Интерфероны (ИФН) — гликопротеины, вырабатываемые клетками в ответ на вирусную инфекцию и другие стимулы. Блокируют репродукцию вируса в других клетках и участвуют во взаимодействии клеток иммунной системы. Различают две серологические группы интерферонов:
I тип — ИФН-α и ИФН-β;
II тип — ИФН-γ. Интерфероны I типа оказывают противовирусные и противоопухолевые эффекты, в то время как интерферон II типа регулирует специфический иммунный ответ и неспецифическую резистентность.

Трансформирующий фактор роста-β (ТФР- β) — полифункциональный ростовой фактор, к которому относятся также факторы роста фибробластов, тромбоцитов, эндотелия, инсулиноподобный фактор роста, эпидермальный ростовой фактор и др. ТФР-р продуцируется многими клетками (основные продуценты — макрофаги), в т. ч. некоторыми опухолевыми клетками. ТФР- β — мощный деактивирующий фактор для моноцитов/макрофагов, существенно снижающий их цитотокси- ческую и цитокин-продуцирующую активность, а также экспрессию на их поверхности молекул МНС. В этом отношении он действует синергично с другими макрофаг-деактивирующими цитокинами (ИЛ-4, -10 и -13). ТФР- β относят к преимущественно противовоспалительным цитокинам, благодаря его способности снижать продукцию нитросоединений, реакционно-способных радикалов и провоспалительных цитокинов клетками моноцитарно-макрофагального ряда. Однако в ряде случаев он способен оказывать и провоспалительные эффекты.
Регулирует процессы программированной клеточной гибели нормальных и трансформированных клеток. ТФР-β угнетает апоптоз Thl, а вместе с ИЛ-2 ингибирует апоптоз Th2. Вероятно, ТФР-β, угнетая апоптоз клеток иммунной системы, играет важную роль в генерации клеток памяти. Избыточная активность этого и некоторых других ростовых факторов может приводить к гиперпролиферативным процессам, таким как гломерулонефрит, склерозирование кожи, цирроз печени и др., а также к прогрессирующему опухолевому росту. ТФР-β — один из медиаторов, обуславливающих иммуносупрессию при неопластических заболеваниях.

Хемокины

Хемокины — низкомолекулярные цитокины (около 40 — MIP, МСР, RANTES, ИЛ-8 и др.), ответственные за хемотаксис клеток (привлекают в очаг воспаления лимфоциты и лейкоциты). Регулируют подвижность лейкоцитов.

Читайте также: