Интерлейкин 4 и опухоли

Цитокины представляют собой белки, одни из которых регулируют клеточный рост, а другие участвуют в иммунном ответе и в воспалительных процессах. Это низкомолекулярные белки, которые обычно находятся в гликозилированной форме. Цитокины продуцируются различными клетками, и обычно их регуляторный эффект реализуется вблизи от места образования (как для аутокринных или паракринных стимулов).

Их применение в качестве противоопухолевых средств основано на способности подавлять клеточный рост, оказывать прямое цитотоксическое действие, сенсибилизировать опухоль к воспалительным процессам или к клеткам иммунной системы, а также усиливать восстановление клеток здоровых тканей от повреждений, полученных при действии на них цитотоксических препаратов. Лечение цитокинами оказалось эффективным в одном или двух случаях довольно редких опухолей.

Интерфероны для лечения рака

В качестве противоопухолевых препаратов испытано три класса интерферонов (IFN), а, b, и у. Они обладают сложным механизмом действия. Интерфероны оказывают прямое антипролиферативное действие на опухолевые и здоровые клетки, индуцируют процесс дифференцировки в некоторых линиях лейкозных клеток, а также усиливают цитотоксический эффект Т-клеток, естественных и активируемых лимфокина ми клеток-киллеров (LAK). В опухолевых клетках они усиливают экспрессию основного комплекса гистосовместимости I и II.

В таблице ниже приведены примеры использования интерферонов в лечении онкологических заболеваний. Среди побочных эффектов отмечены развитие симптоматики, напоминающей гриппозную, которая сопровождается ознобом (псевдогрипп), головными и мышечными болями с подъемом температуры; может развиться лейкопения. Проявление этих симптомов зависит от дозы назначаемых лекарственных средств. В крови отмечено образование антител, нейтрализующих действие препаратов.

Интерлейкины для лечения рака

Интерлейкины (IL) представляют собой группу пептидов, которые действуют как модуляторы иммунных процессов и воспаления. Наиболее часто в клинике используется интерлейкин-2.

Интерлейкин-2. Этот интерлейкин представляет собой гликопротеин (мол. масса 15 кДа), продуцируемый активированными Т-клетками. Он связывается с рецепторами на поверхности Т-клеток. Рецептор состоит из двух субъединиц, каждая из которых способна связывать IL-2 с низким сродством, однако вместе они прочно связывают лиганд. Интерлейкин-2 стимулирует синтез IFN-IF и фактора некроза опухоли (TNF, см. ниже), а также активирует цитотоксические лимфоциты.

Последние вызывают гибель клеток, независимо от присутствия на них антигенных детерминант или антигенов комплекса гистосовместимости.

В случаях метастазирующей карциномы почки и меланомы, при изолированном назначении, IL-2 проявляет активность у 15-30% больных. У некоторых больных отмечается продолжительный эффект. Постоянная инфузия препарата обладает преимуществами перед введением болюса (обеспечивается постоянный эффект препарата и меньшая степень проявления побочных эффектов).

При комбинированном введении клеток LAK (активация лимфоцитов, взятых от больного, их культивирование и введение обратно в кровоток) и IL-2 у отдельных больных может проявляться более высокая лечебная эффективность, однако общий результат при этом не меняется. Препарат вызывает большое количество побочных эффектов: подъем температуры, летаргию, гипотонию, острый респираторный дистресс-синдром взрослых, тошноту и рвоту, анемию, нейтропению, потерю ориентации и сонливость. Проявление этих эффектов зависит от дозы.

Интерлейкин-6. Этот цитокин продуцируется клетками костного мозга и остеобластами человека. При миеломе он, по-видимому, действует как паракринный ростовой фактор и образуется в повышенных количествах у больных. Причины этого неясны. Образование интерлейкина-6 находится под контролем IL-1. Интерлейкин-6 стимулирует активность остеокластов, а также, вероятно, образование тромбоцитов.

- Вернуться в оглавление раздела "Онкология"

Синонимы: Интерлейкины, ИЛ, Interleukin, IL.

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.
Август, 2018г.

Общие сведения

Интерлейкины (цитокины) являются частью иммунной системы организма человека и представляют собой гормоноподобные белки, которые вырабатываются лейкоцитами, фагоцитами и другими тканевыми клетками с целью обеспечения иммунного ответа на проникновение провоцирующего агента (вируса, бактерии, микроба, паразита и пр.).

Всего существует более 20 видов интерлейкинов, отличающихся между собой по своим свойствам и функциям. Каждый из них отвечает за определенную иммунную реакцию организма (аллергия, боль, гипертермия, воспаление и т.д.), контролирует ее течение и интенсивность.

Диагностическое обследование на ИЛ позволяет установить наличие воспалительных, вирусных, бактериальных, инфекционных и паразитарных заболеваний, а также определить иммунный статус организма и скорость иммунного отклика

Организм производит очень малое количество ИЛ, поэтому ученые научились получать их лабораторным путем. Введение извне высоких доз интерлейкинов стимулирует иммунную систему и способствует повышению ее функциональности практически в 2 раза. Поэтому заместительная терапия ИЛ активно применяется в борьбе с раковыми и аутоиммунными заболеваниями.

Иммунологический тест на интерлейкины позволяет не только определить наличие, стадию и форму заболевания, но также и решить вопрос о целесообразности назначения больному заместительной терапии ИЛ. Кроме того, обследование на ИЛ проводится и с целью оценки эффективности текущего курса лечения.

Виды интерлейкинов и их функции

Наибольшее диагностическое значение имеют 4 вида интерлейкинов: ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-10.

Интерлейкин-1 – цитокин, отвечающий за реакцию воспаления. Выделяют 2 подтипа:

интерлейкин-1бета
интерлейкин-1-альфа.

В организме человека преобладает подтип 1-b.

Через 5 часов после контакта с антигеном начинается его интенсивное производство, которое может продолжаться до 2 суток. В этот период ИЛ-1 выполняет следующие функции:

иммунологическую (передает сигнал лейкоцитам);
кроветворную (усиливает выработку красных кровяных телец);
защитную (обеспечивает реакцию организма на антиген);
межсистемную (устанавливает связь между внутренними системами организма).

Интерлейкин-1 1 участвует в первичной стадии иммунного ответа:

Активизирует лимфоциты (Т-хелперы) и способствует трансформации В-лимфоцитов в плазматические клетки, которые, в свою очередь, участвуют в образовании антител.
Защищает кровяные клетки от воздействия радиоактивных веществ.
Обеспечивает передачу сигналов между нервной, нейроэндокринной и иммунной системами и участвует в синтезе важнейших гормонов гипоталамуса и гипофиза, подавляет секрецию пролактина, что важно для наступления беременности.
Регулирует поведенческие реакции человека и его сон.
Участвует в регуляции температуры тела, его повышенная продукция приводит к развитию лихорадки.
Вызывает продукцию белков острой фазы воспаления в печени.

Интерлейкин-6 2 является основным медиатором острых воспалительных процессов в тканях.

Он отвечает за скорость производства и созревания антител, В-лимфоцитов и иммуноглобулинов.
ИЛ-6 принимает активное участие в работе внутренних органов и систем организма.
Играет важную роль при механических повреждениях тканей в результате травм, ожогов, ударов, порезов.
Вызывает обострение хронических заболеваний и переводит острые болезни в хроническую форму.
Сам ИЛ-6 не защищает клетки от радиации, то усиливает защитную функцию ИЛ-1.
Регулирует эндокринную систему: подавляет выработку тиреотропного гормона и стимулирует секрецию соматотропного гормона.

Интерлейкин-8 вырабатывается в организме через 4 часа после активации других клеток иммунитета. Причиной для секреции цитокина может послужить отравление организма продуктами жизнедеятельности патогенных микроорганизмов, производство фактора некроза опухоли, а также сигнал от интерлейкина-1. ИЛ-8 также называют фактор, активирующий нейтрофилы (NAF).

ИЛ-8 выполняет следующие функции:

участвует в регенеративных процессах (заживление ран),
может катализировать рост и развитие опухолей,
является маркером на аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, волчанка)

На заметку: специалисты также отмечают взаимосвязь 3 между ИЛ-8 и вероятностью преждевременных родов. Как правило, у половины обследованных беременных с риском преждевременных родов концентрация интерлейкинов-1, -6 и -8 в околоплодных водах повышена.

Интерлейкин-10 4 обладает противовоспалительным, прямо противоположным действию других цитокинов, эффектом.

Он подавляет озноб и лихорадку (синдром воспалительной реакции иммунитета).
Может снижать производство других интерлейкинов.
Участвует в местной иммунной и антипаразитарной защите и повышает аллергическую реактивность организма.
Защищает клетки головного мозга от ишемического повреждения.
В определенной дозе содержится в грудном молоке, что обеспечивает новорожденным защиту от воспаления кишечника.

Важно! Изменения концентрации ИЛ-10 возможно у пациентов с нарушениями работы почек. После пересадки этого органа уровень ИЛ-10 может снижаться, что будет свидетельствовать о возникновении реакции отторжения трансплантата.

Увеличение концентрации ИЛ-10 у онкобольных – неблагоприятный признак, характерный для усиления опухолевого роста. Количество ИЛ-10 повышается после переливания крови.

Показания для анализа

Оценка иммунного статуса;
Диагностика тяжелых бактериальных, инфекционных и воспалительных заболеваний.

Бактериальные инфекции, тяжелые воспалительные состояния;
ВИЧ, СПИД;
Комплексное обследование онкобольных;
Лечение пациентов с высокой сенсибилизацией (аллергическая реакция);
Острый панкреатит (воспаление поджелудочной железы);
Аутоиммунные процессы;
Подозрение на бактериальный сепсис (инфицирование крови) у новорожденных.

Оценка состояния иммунной системы пациента при острых и хронических инфекциях, злокачественных новообразованиях;
Диагностика начальной стадии инфаркта миокарда.

Оценка иммунного статуса организма;
Определение успешности приживления пересаженного трансплантата (почки);
Прогнозирование рисков развития инсульта или ишемической болезни сердца (ИБС);
Подбор тактики и оценки эффективности лечения гепатита С;
Обследование онкобольных.

Кто дает направление

Дают направление на интерлейкины и проводят расшифровку результатов проводят специалисты:

иммунолог,
инфекционист,
нефролог,
кардиолог,
онколог.

Врач может поставить достоверный диагноз только при изучении других показателей крови, в том числе уровней остальных интерлейкинов.

Нормы для интерлейкинов

Референсные значения лаборатории Инвитро

1.The interleukin (IL)-1 cytokine family--Balance between agonists and antagonists in inflammatory diseases//2015 Nov;76(1):25-37. doi: 10.1016/j.cyto.2015.06.017.
2.IL-6 in Inflammation, Immunity, and Disease//2014 Oct; 6(10): a016295.doi: 10.1101/cshperspect.a016295
3. В. Н. Кузьмин, Г. А. Мурриева. Значение полиморфизма и экспрессии генов цитокинов в прогнозировании риска преждевременных родов//Медицинский научно-практический портал "Лечащий врач"
4.Interleukin-10 paradox: A potent immunoregulatory cytokine that has been difficult to harness for immunotherapy//2015 Jul;74(1):27-34. doi: 10.1016/j.cyto.2014.10.031.

Важно! Все материалы носят справочный характер и ни в коей мере не являются альтернативой очной консультации специалиста.

Этот сайт использует cookie-файлы для идентификации посетителей сайта: Google analytics, Yandex metrika, Google Adsense. Если для вас это неприемлемо, пожалуйста, откройте эту страницу в анонимном режиме.

+7 495 50 254 50

В последние годы в Америке и в Европе и, в частности, в Германии прошли успешные испытания метода иммунотерапии в лечении диссеминированной формы рака кожи и почечно-клеточной карциномы. Экспертами изучалась эффективность средств на основе интерферонов, интерлейкина и дендритных клеток.

Как оказалось, интерлейкин обладает рядом абсолютно уникальных свойств, которые делают его очень важным противоопухолевым агентом. На сегодняшний день специалистами уже разработаны и внедрены в практику препараты на основе рекомбинантного интерлейкина, созданные при помощи бактерии Escherichia coli (кишечной палочки) и микроскопических дрожжей Saccharomyces cerevisiae (грибов из рода сахаромицетов).

Применение интерлейкина-2 при онкозаболеваниях основано, прежде всего, на том, что он является основным цитокином, ответственным за запуск иммунного ответа и активацию факторов, которые принимают непосредственное участие в механизмах противоопухолевой защиты. Наибольший клинический опыт в отношении данного метода накоплен докторами при лечении запущенных стадий почечно-клеточной карциномы и меланомы IV-й стадии. Кроме того, активно разрабатываются схемы лечения рака шейки матки, злокачественных опухолей мочевого пузыря, колоректального рака, а также лимфопролиферативного синдрома, лейкозов, миеломной болезни и т.д.

Иммунотерапия в настоящее время является первоочередным направлением научных работ и в области лечения рецидивирующих нейробластом. Группой ученых под руководством профессора Хольгера Лоде из Клиники детских болезней при Университете г. Грайфсвальда были изучены эффективность и переносимость иммунотерапии с использованием специфических антител в сочетании с интерлейкином-2.

Сейчас в онкологии существуют различные способы терапии с привлечением рекомбинантного интерлейкина-2, среди которых самыми результативными считаются иммунохимиотерапия и комбинация с т.н. специфической иммунотерапией. Также, в зависимости от ситуации, возможна монотерапия интерлейкином-2 (это официально признанный метод терапии метастатической почечно-клеточной карциномы и рака кожи), назначение рекомбинантного интерлейкина в качестве адъюванта, неоадъювантная иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином и цитокиновая генотерапия.

Следует отметить, что наряду с положительным эффектом, терапия рекомбинантным интерлейкином сопряжена и со значительным побочным действием. Нередко у пациентов отмечаются головные боли, тошноты, рвоты, лихорадка, общее недомогание, понижение артериального давления, аритмии, диарея, кожная сыпь, зуд, ухудшение аппетита, отеки, не исключены желудочно-кишечные кровотечения, галлюцинации, дезориентация, спутанность сознания, депрессия и т.д.

Обычно многие из этих проблем нивелируются сами собой после прекращения курса терапии интерлейкином-2. В принципе, лечение вполне может проходить амбулаторно при условии, что пациент детально проинформирован о возможности негативных последствий, в случае возникновения которых ему полагается срочно обратиться к своему лечащему врачу. Однако некоторые исследования, проведенные экспертами, указывают на необходимость обеспечения интенсивного ухода за больными во время терапии интерлейкином. Таким образом, все должно решаться в индивидуальном порядке.

+7 495 50 254 50 - срочная организация лечения в Германии

Протонная терапия имеет неоспоримые преимущества по сравнению с лучевой терапией, предполагающей использование электронов и фотонов. Заключается она в радиационном воздействии на находящуюся в глубине человеческого тела опухоль потоком ионизированных частиц – протонов, которые несут в себе положительный заряд энергии. Подробнее

На сегодняшний день для лечения такой злокачественной онкопатологии кожи, как базальноклеточный рак (меланома) и сквамозно-клеточная карцинома немецкие доктора применяют инновационный метод оперирования по Мосу (MOHS). Подробнее

Лечение в Москве и за рубежом

Лечение в Германии
Клиники Германии
Лечение в Израиле
Клиники Израиля
Стоматологи Израиля
Лечение в Австрии
Детская больница в Москве
Ортопедическая клиника КАССЕЛЬ
Медицина Израиля — МЦ IMedical
Университетская клиника Цюриха

Лимфома Ходжкина
Аденома простаты
Неходжкинская лимфома
Рак мочевого пузыря
Рак кости
Меланома
Рак влагалища
Рак вульвы
Рак молочной железы
Рак надпочечников
Рак почки
Рак полового члена
Рак простаты
Рак уретры
Рак яичка
Рак тела матки
Рак шейки матки
Рак яичников
Фибромиома матки
Колоректальный рак
Рак гортани
Рак желудка
Рак желчного пузыря
Рак легких
Рак печени
Рак пищевода
Рак поджелудочной железы
Рак щитовидной железы
Рак трахеи
Рак ротовой полости
Лейкозы
Опухоль головного мозга
Опухоль спинного мозга
Аденома гипофиза
Опухоль глаза
Кибер-нож
Новый препарат Alacare® (Galderma), для лечения лимфомы кожи
Онкология у детей
Миома матки
Внутриартериальная химиотерапия
Гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия
Метод локальной гипертермии рака
Рак кожи
Фотодинамическая терапия рака
Протонная терапия
Операции роботом Да Винчи
IPT терапия
MIBG терапия
Церебральная лимфома
Облучение RAPID-ARK
Технология нано-нож
Технология Гамма-нож
Радиочастотная абляция пищевода Баррета
Электрохимическая терапия опухолей
Иммунотерапия нейробластомы у детей
Иммунотерапия рака
Интерлейкин в лечении рака
Метод очистки крови от излишков химиопрепаратов
Интраоперационная лучевая терапия
Криотерапия рака
Таргетная терапия
Томотерапия рака
Онкологическая клиника Бад Триссль
Клиника нуклеарной медицины г.Эссен
Европейский Центр лечения простаты
Клиника Лукас-Кранкенхаус
Центр лучевой терапии тяжелыми ионами
Западно-Германский онкологический центр
Клиника онкогематологии Рехтс Дер Изар
Клиника радиотерапии и радиоонкологии
Клиника Шарите - Берлин
Университетская клиника г.Гейдельберга
Онкологический центр им. Людвига Хайльмайера
Центр онкологической реабилитации Бад Оексен
Многопрофильная онкологическая клиника НордВест
Центр лечения рака легких Вивантес Нойкельн
Центр нейрорадиологии и нейрохирургии Ведау
Центр им. Гельмгольца в г. Мюнхене
Программа диагностика рака печени в Германии
Программа диагностика рака пищевода в Германии
Программа диагностики и лечения рака простаты в Германии
Программа диагностики рака шейки матки в Германии
Рак предстательной железы - робот Да Винчи в Германии
Брахитерапия в Германии
Метод электропорации (ИРЭ) в лечении рака в Германии
Немецкий медицинский концерн Вивантес
Клиника Шарите
Группа Клиник Хелиос
ISAR Klinikum
Клиника Рехтс дер Изар
Университетская клиника Мюнхена
Онкология в Униклинике Мюнхена
Университетская клиника Кёльна
Онкология в Униклинике Кёльна
Университетская клиника Дюссельдорфа
Онкология в Униклинике Дюссельдорфа
Университетская клиника Аахена
Онкология в Униклинике Аахен
Малоинвазивная хирургия в онкологии

Данный интернет-сайт носит исключительно информационный характер и ни при каких условиях не является публичной офертой, определяемой положениями Статьи 437 (2) Гражданского кодекса Российской Федерации

Интерлейкина 4 ( IL - 4 , IL - 4 ) представляет собой цитокин , который индуцирует дифференцировку наивным Т - хелперов ( Th0 клеток ) к Th2 - клеток . При активации IL-4, клетки Th2 затем производят дополнительные IL-4 в положительной обратной петле. Клетка , которая первоначально производит IL-4, таким образом , индуцируя Th2 дифференциацию, не была определена, но недавние исследования показывают , что базофилы могут быть эффекторными клетками. Она тесно связана и имеет функции , аналогичные интерлейкина 13 .

содержание

1 Функция
- 1,1 Воспаления и заживление ран
2 рецептор
3 Структура
4 Discovery
5 Исследования на животных
6 Клиническое значение
7 Болезни , связанные с IL-4
- 7.1 Аллергические заболевания
- 7.2 Опухоли
- 7.3 Нервная система
- 7,4 ВИЧ
8 Смотрите также
9 Ссылки
10 Дальнейшее чтение
11 Внешние ссылки

функция

Интерлейкин 4 имеет множество биологических функций, в том числе стимуляции активированного B-клетки и Т-клеточной пролиферации и дифференцировки В- клеток в плазматические клетки . Это является ключевым регулятором в гуморальном и адаптивном иммунитете . ИЛ-4 индуцирует В-клеток переключение класса к IgE , и до регулирует МНС класса II производства. ИЛ-4 снижает производство Th1 - клеток , макрофагов, IFN-гамма , и дендритных клеток IL-12 .

Перепроизводство IL-4 связано с аллергией .

Тканевые макрофаги играют важную роль в хроническом воспалении и заживлении ран . Присутствие IL-4 в тканях экстраваскулярных способствует альтернативной активации макрофагов в клетки M2 и ингибирует классическую активацию макрофагов в клетки M1. Увеличение ремонта макрофагов (М2) в сочетании с секрецией IL-10 и TGF-бета , которые приводят к уменьшению патологического воспаления. Выпуск аргиназного , пролин , polyaminases и TGF-бета активированной ячейки М2 связан с заживлением ран и фиброзом .

рецептор

Рецептор интерлейкина-4 известен как IL-4Rα . Этот рецептор существует в 3 -х различных комплексах по всему телу. Тип 1 рецепторы состоят из субъединиц IL-4Rα с общей гаммой цепью и специфический связывают IL-4. Тип 2 рецепторов состоят из субъединиц IL-4Rα , связанных с другой субъединицей , известной как IL-13Rα1 . Эти 2 типа рецепторов обладают способностью связываться как IL-4 и IL-13, два цитокины тесно связанных с биологическими функциями.

Состав

ИЛЫ-4 имеет компактный, шаровидный раз ( по аналогии с другими цитокинами ), стабилизированный 3 дисульфидных связями . Одна половина структуры доминирует 4 альфа-спирали пучка с левой рукой завихрением. Спирали являются анти-параллельно , с 2 Overhand соединений, которые попадают в 2-многожильном анти-параллельный бета-лист .

открытие

Этот цитокин совместно обнаружил Морин Ховард и William E. Павла , а также Эллен Vitetta и ее исследовательской группой в 1982 году.

Нуклеотидная последовательность для человеческого IL-4 была выделена спустя четыре года , подтверждающим его сходство с белком мыши под названием В-клеточный фактор , стимулирующая-1 (BCSF-1).

исследования на животных

IL-4 , были обнаружено, опосредуют перекрестные помехи между нервными стволовыми клетками и нейронами , которые подвергаются нейродегенерациям, и инициировать каскад регенерации через фосфорилирование внутриклеточного эффектора STAT6 в экспериментальной болезни Альцгеймера модели у взрослых данио мозга.

Клиническое значение

ИЛ-4 также было показано , что диск митогенез , дедифференцировку и метастазирование в рабдомиосаркома . IL-4, наряду с другими цитокинами Th2, участвуют в воспалении дыхательных путей наблюдаются в легких у пациентов с аллергической астмой .

Болезни, связанные с IL-4

IL-4 играет важную роль в развитии некоторых иммунных расстройств, в частности, аллергии и некоторых аутоиммунных заболеваний.

Аллергические заболевания представляют собой наборы расстройств, которые проявляются непропорциональным ответом иммунной системы на аллерген и ответы Th2. Эти патологии включают в себя, например, атопический дерматит, астма, или системной анафилаксии. Интерлейкин 4 опосредует важные провоспалительные функции в астмы, в том числе индукции изотипа перегруппировки IgE, экспрессию молекул VCAM-1 (сосудистая клеточная адгезия молекулы 1), способствуя эозинофильный трансмиграции через эндотелий, секреции слизи и Т-хелперов типа 2 (Th2), ведущий для высвобождения цитокинов. Астма является сложным генетическое нарушение, которое было связано с IL-4 промотора гена полиморфизма и белков, участвующих в передаче сигналов IL-4.

IL-4, оказывает существенное влияние на прогрессирование опухоли. Увеличение производства IL-4 был обнаружен в груди, простаты, легких, почек, клеток и других видов рака. Многие избыточная экспрессия IL-4R было обнаружено во многих видах рака. Почечные клетки и глиобластома модификации 10,000-13,000 рецепторов на клетку в зависимости от типа опухоли.

ИЛ-4 может примитивно мотивировать опухолевых клеток и увеличивает их устойчивость к апоптозу за счет увеличения роста опухоли.

Опухоли головного мозга ткани , такие как астроцитая , глиобластомы , менингиомы , и медуллобластома гиперэкспрессия рецепторов для различных факторов роста , включая рецептор эпидермального фактора роста , FGFR-1 ( фактор рост фибробластов рецептор 1 ), ТфР ангиотензина рецептор трансферрина), IL-13R. Большинство человеческих менингиомы массово выражает IL-4 рецепторов, что указывает на его роль в прогрессии рака. Они выражают IL-4Rα и IL13Rα-1-1, но не поверхность Гс цепи, предполагая , что большинство человеческих менингиомы выражают IL-4 типа II.

IL-4 также может играть роль в инфекции и развитие ВИЧ - инфекции . Вспомогательные Т-лимфоциты являются ключевым элементом ВИЧ-1 - инфекции. Некоторые признаки иммунного нарушения регуляции , такие как поликлональная инициализация В-клетки, предыдущая клеточного антиген-индуцированная реакция и hypergammaglobulinaemia происходят в большинстве инфицированного ВИЧ-1 больных и связаны с цитокинами , синтезируемых клетками Th2. Увеличение производства IL-4 Th2 - клетки было продемонстрировано у людей , инфицированных ВИЧ.

К системе цитокинов в настоящее время относят около 200 индивидуальных полипептидных веществ, которые по структурным особенностям и биологическому действию делятся на несколько самостоятельных групп. Группировка цитокинов по механизму действия позволяет разделить их на следующие группы:

1 группа. Провоспалительные, обеспечивающие мобилизацию воспалительного ответа;

2 группа. Противовоспалительные, ограничивающие развитие воспаления;

3 группа. Регуляторы клеточного и гуморального иммунитета - естественного или специфического, обладающие собственными эффекторными функциями (противовирусными, цитотоксическими).

Согласно одной из принятых классификаций к цитокинам относят:

· интерфероны, представляющие собой большую группу противовирусных пептидов (IF-б, IF-в, IF-г, IF-щ, IF-ф);

· колониестимулирующие факторы, активирующие размножение и дифференцировку клеток-предшественников различных ростков гемопоэза на различных этапах их созревания (G-CSF, M-CSF, GM-CSF);

· хемокины, или хемотаксические цитокины, обеспечивающие активацию миграции разных типов лейкоцитов и некоторых других _лееток (PF-4, MIP-2, MCP-1);

· трансформирующие ростовые факторы (PD-GF, TGF-в);

· группа факторов некроза опухолей - ФНО (TNF-б, TNF-в);

· интерлейкины ИЛ 1-29 (IL 1-29). ИЛ с номерами 1-29 нельзя объединить в одну подгруппу цитокинов, связанных общностью функций, и они могут быть разделены на провоспалительные цитокины, ростовые и дифференцировочные факторы лимфоцитов и отдельные регуляторные цитокины. [Завьялов В.П. Структурно-функциональная классификация и эволюция цитокинов // Вестник РАМН. - 1993. _ №2. - С. 8 - 10.].

Иммунная система представляет собой комплекс клеток, взаимодействующих на основе принципов и механизмов саморегуляции, которые реализуются в значительной мере через медиаторы - цитокины.

Интерлейкины - белки, продуцируемые макрофагами и Т-лимфоцитами и обеспечивающие рост лимфоидных и, вероятно, других клеток. Эти белки различаются по физико-химическим свойствам, строению и функциональной активности. [Agui T. Stimulation of interleukin-6 production by endothelin in rat bone marrow-derived stromal cells. // Blood 1994, Vol. 84, P. 2531]

ИЛ-4 (В-клеточный стимулирующий фактор). Продуцируется активированными Т-хелперами 2-го типа.

Интерлейкин-4 впервые описан в 1982 г. Паулем, обнаружившим, что супернатант стимулированных митогеном лаконоса EL-4 клеток способен поддерживать рост B-клеток после воздействия иммуноглобулина, заставляя их вступать в S-фазу [Paul W. //Blood. 1991. V. 77. P. 1859.].

Обнаруженный цитокин, как и ИЛ-2 и ИЛ-3, относится к группе гемопоэтинов. Раньше его называли BCGF- I (от англ. B-cell growth factor), т.е. фактор роста B-клеток. Он представляет собой мономер, включающий 129 аминокислотных остатков. В силу разной степени гликозилирования этого цитокина молекулярная масса колеблется от 18 кДа до 22 кДа.

Особенность ИЛ-4, отличающая его от других цитокинов, состоит в наличии видовой специфичности. ИЛ-4 человека оказывает биологическое действие на клетки человека и обезьян, но не мышей. В свою очередь ИЛ-4 мыши действует только на клетки мышей. Источником ИЛ-4 являются T-хелперы, стимулированные митогеном, тучные клетки, неидентифицированные клетки стромы костного мозга (см. рис. 4). ИЛ-4 - продукт субпопуляции активированных T-клеток - действует через специфический рецептор.

Рис. 4. Клетки-продуценты и клетки-мишени интерлейкина-4.

Основной клеткой-продуцентом интерлейкина-4 (ИЛ-4) является хелперная Т-клетка. Клетками-мишенями является широкий набор как зрелых клеток, так и клеток, находящихся на наиболее ранних стадиях гемопоэза.

Известно что ИЛ-4 усиливает экспрессию антигенов гистосовместимости II класса (MHC II) в покоящихся В-клетках, а также синтез иммуноглобулинов IgG и IgЕ после стимуляции липополисахаридом (ЛПС), поддерживает жизнеспособность и рост интактных Т-клеток, повышает активность цитотоксических Т-лимфоцитов, усиливает пролиферацию предшественников гемопоэза при ответе на ростовые факторы. Терапевтический потенциал цитокина связан с его возможностью восстанавливать клеточный и гуморальный иммунитет [Anliytsky W., Schuler M,, Peschel C. // Drugs. 1994. V. 48. 5. P. 667.].

По отношению к В-клеткам ИЛ-4 выступает в качестве костимулятора пролиферации. Так, он не оказывает какого-либо влияния на покоящиеся B-клетки, однако достаточно подействовать на них одним из специфических для данных клеток индуктором активации, чтобы проявилось биологическое действие ИЛ-4: резкое повышении пролиферации данного типа клеток.

Известна также способность ИЛ-4 повышать уровень продукции IgE. Предположительно это происходит за счет усиления пролиферации клона клеток, продуцирующих данный класс иммуноглобулинов. При этом, чтобы такой клон ответил усилением продукции иммуноглобулинов, во всех случаях необходима предварительная специфическая (антигеном) или неспецифическая (митогеном) стимуляция отвечающих клеток.

Выяснилось, что ИЛ-4 способен усиливать пролиферацию и Т-клеток, относящихся к различным субпопуляциям. Его действие на Т-клетки, как и на В-клетки проявляется только после предварительной их активации антигеном или митогеном.

По своей природе ИЛ-4 выступает в качестве плейотропного регулятора, так как взаимодействует с самыми разнообразными типами клеток. Так, его действие на макрофаги проявляется в усилении экспрессии молекул II класса МНС и Fc-рецептора для IgG, приобретении противоопухолевой активности по отношению к фибросаркоме, усилении антигенпредставляющей функции. [Anliytsky W., Schuler M,, Peschel C. // Drugs. 1994. V. 48. * 5. P. 667.]

Участвует ИЛ-4 и в развитии костномозговых клеток-предшественников. Один ИЛ-4 не изменяет интенсивность пролиферации этих клеток, но усиливает митотические процессы в сочетании с другими ростовыми факторами. Тандем ИЛ-4 с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) обеспечивает более активное размножение клеток гранулоцитарного и моноцитарного ростков дифференцировки, тандем с эритропоэтином - эритроидных предшественников, с ИЛ-1 - размножение клеток-предшественников мегакариоцитарного пути развития.

Таким образом основная функция ИЛ-4 состоит в переключении синтеза IgG1 на синтез IgG4 и IgE. Совместно с другими цитокинами способствует пролиферации тканевых базофилов. Усиливает пролиферацию В-клеток, повышает экспрессию рецептора к Fc-фрагменту IgE на базофилах обоих типов, усиливает экспрессию молекул ГКГ класса II на В-клетках и макрофагах. Является антагонистом гамма-интерферона. Подавляет продукцию ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, ИЛ-8, ингибирует цитотоксическую активность Т-лимфоцитов, макрофагов. Относится к антивоспалительным цитокинам. [Дранник Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология, МИА, Москва 2003г. С. 100].

Читайте также: