Иммунологические исследования в онкологии

Это исследование включает в себя комплексную оценку субпопуляционного состава лимфоцитов (см. Иммунологическое обследование первичное), уровня циркулирующих иммунных комплексов, основных классов иммуноглобулинов периферической крови, а также упор сделан на расширенную оценку малых субпопуляций NK- и NK-T-клеток (Natural killers – "натуральные киллеры") , изменения со стороны которых косвенно отражают состояние противоопухолевого иммунитета. Наряду с этим проводится анализ Т-регуляторных клеток, связанных с развитием опухолевого процесса.

* Результаты исследования выдаются с заключением врача – аллерголога-иммунолога, доктора медицинских наук.

Набор тестов:

Иммунограмма, иммунофенотипирование, клеточный иммунитет, многоцветный клеточный анализ методом проточной цитометрии.

Human Immune System, Immunophenotyping, Multicolor Flow Cytometry Cell Analysis, Human Leukocyte Differentiation Antigens.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
Полностью исключить прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием (по согласованию с врачом).
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

В современном понимании иммунный статус человека – это совокупность лабораторных показателей, характеризующих количественную и функциональную активность клеток иммунной системы в данный момент времени. Оценка иммунного статуса проводится с помощью иммунологического лабораторного обследования – иммунограммы. Иммунограмма крови не отражает избирательно состояние патологически измененного органа или системы, но позволяет оценить иммунную систему в целом (суммарный эффект изменения активности иммунной системы в ответ на чужеродный антиген).

Определение клеточного состава (иммунофенотипирование) лимфоцитов крови – основной компонент в оценке иммунного статуса – выполняется методом проточной цитофлюориметрии.

Иммунофенотипирование – это характеристика клеток, полученная при помощи моноклональных антител или каких-либо других зондов, позволяющих судить об их типе и функциональном состоянии по наличию того или иного набора клеточных маркеров.

Иммунофенотипирование лейкоцитов заключается в обнаружении на их поверхности маркеров дифференциации, или CD-антигенов. Лейкоциты экспрессируют ряд поверхностных и цитоплазматических антигенов, уникальных для своей субпопуляции и стадии развития.

CD-антигены (англ. cluster of differentiation antigens) – это антигены на поверхности клеток, маркеры, отличающие одни типы клеток от других. Дифференциации этих антигенов изучены и стандартизованы, им присвоены определенные номера. CD могут быть распознаны с помощью соответствующих моноклональных антител. Используя флюоресцентно меченные моноклональные антитела, связывающиеся с определенными CD, можно с помощью метода проточной цитометрии рассчитать содержание лимфоцитов, относящихся к различным по функции или стадии развития субпопуляциям.

В основе проточной цитофлюориметрии лежит фотометрическое и флюоресцентное измерение отдельных клеток, пересекающих одна за другой вместе с потоком жидкости луч монохроматического света, обычно света лазера.

Метод позволяет не только определить количественное соотношение основных популяций лимфоцитов –

Т-лимфоциты (CD3 +CD19 - ),
Т-хелперы/индукторы (CD3 +CD4 + CD45 + ),
Т-цитотоксические лимфоциты (Т-ЦТЛ) (CD3 +CD8 + CD45 + ),
истинные натуральные "киллеры" (NK-клетки) (CD3 -CD56 +CD45 + ),
В-лимфоциты (CD19 +CD3 - ), –

но и оценить малые клеточные популяции, а также изучить их функциональную активность:

Т-лимфоциты, экспрессирующие маркеры NK-клеток (Т-NK-клетки) (CD3 +CD16 +56 +CD45 + ),
NK-клетки цитолитические (CD3 -CD16 +(orhigh)CD56dimCD45 + ),
NK-клетки цитокинпродуцирующие (CD3 -CD16 -(orlow)CD56brightCD45 + ),
NK-клетки, экспрессирующие альфа-цепь антигена CD8 (CD3 - СD8 + CD45 + ),
активированные В-лимфоциты (CD3 -CD25 + CD45 + ),
активированные Т-лимфоциты (CD3 +HLA-DR + CD45 + ) и активированные цитотоксические лимфоциты (CD8 +HLA-DR + CD45 + ),
В-лимфоциты и активированные NK-клетки (CD3 -HLA-DR + CD45 + ),
активированные Т-лимфоциты, экспрессирующие альфа-цепь рецептора ИЛ-2 (CD3 +CD25 + CD45 + ),
регуляторные Т-хелперные клетки (CD4 +CD25brightCD127negCD45 + ), выполняющие иммуносупрессорную функцию.

Такое всестороннее изучение клеточного состава лимфоцитов в совокупности с результатами других тестов, входящих в состав исследования, позволяет установить более тонкие механизмы иммунологических нарушений. Они проводятся для уточнения степени и глубины поражения иммунной системы и подбора препарата для проведения последующей адекватной иммунокорригирующей терапии, оценки эффективности проводимого лечения, определения прогноза течения заболевания.

Когда назначается исследование?

Исследование рекомендовано для комплексного обследования пациентов, входящих в группу риска с инфекционным иммунопатологическим синдромом:

частые ОРВИ, хронические инфекции ЛОР-органов: гнойные синуситы, отиты, периодически встречающиеся лимфадениты, вирусные пневмонии с тенденцией к рецидивированию;
урогенитальные инфекции;
рецидивирующий герпес различной локализации;
гастроэнтеропатия с хронической диареей неясной этиологии, дисбактериозом;
длительный субфебрилитет, лихорадка неясной этиологии;
генерализованные инфекции: сепсис, гнойные менингиты и т.д.

Что означают результаты?

Уровень различных клеточных популяций лимфоцитов может повышаться или понижаться при различных патологических процессах в организме, таких как инфекции, аутоиммунные и онкологические заболевания, иммунодефициты, в постоперационном периоде, при трансплантации органов.

Ниже представлена таблица с клиническими ситуациями, которые могут приводить к изменениям в субпопуляционном составе лимфоцитов.

С3 компонент комплемента
С4 компонент комплемента
Суммарные иммуноглобулины класса A в сыворотке (IgA)
Суммарные иммуноглобулины класса G в сыворотке (IgG)
Суммарные иммуноглобулины класса M в сыворотке (IgM)
Состояние клеточного звена иммунитета
Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК)
Лейкоцитарная формула

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
Полностью исключить прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием (по согласованию с врачом).
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Т-лимфоциты (CD3+CD19-),
Т-хелперы/индукторы (CD3+CD4+CD45+),
Т-цитотоксические лимфоциты (Т-ЦТЛ) (CD3+CD8+CD45+),
истинные натуральные киллеры (NK-клетки) (CD3-CD56+CD45+),
В-лимфоциты (CD19+CD3-), –

Т-лимфоциты, экспрессирующие маркеры NK-клеток (Т-NK-клетки) (CD3+CD56+CD45+),
NK-клетки, экспрессирующие альфа-цепь антигена CD8 (CD3-СD8+CD45+),
активированные В-лимфоциты (CD3-CD25+CD45+),
активированные Т-лимфоциты (CD3+HLA-DR+CD45+) и активированные цитотоксические лимфоциты (CD8+HLA-DR+CD45+),
В-лимфоциты и активированные NK-клетки (CD3-HLA-DR+CD45+),
активированные Т-лимфоциты, экспрессирующие альфа-цепь рецептора ИЛ-2 (CD3+CD25+CD45+),
регуляторные Т-хелперные клетки (CD4+CD25brightCD127negCD45+), выполняющие иммуносупрессорную функцию.

частые ОРВИ, хронические инфекции ЛОР-органов (гнойные синуситы, отиты, периодически встречающиеся лимфадениты, пневмонии с тенденцией к рецидивированию, бронхоплевропневмонии);
бактериальные инфекции кожи и подкожной клетчатки (пиодермии, фурункулез, абсцессы, флегмоны, септические гранулемы, рецидивирующий парапроктит у взрослых);
урогенитальные инфекции;
грибковые поражения кожи и слизистых оболочек, кандидоз, паразитарные инвазии;
рецидивирующий герпес различной локализации;
гастроэнтеропатия с хронической диареей неясной этиологии, дисбактериозом;
длительный субфебрилитет, лихорадка неясной этиологии;
генерализованные инфекции (сепсис, гнойные менингиты).

атопический дерматит;
нейродермит;
экзема с инфекционным компонентом;
тяжелая атопическая

Субпопуляция

лимфоцитов

Повышение показателя

Снижение показателя

T-лимфоциты (CD3 + CD19 - )

- Острые и хронические инфекции

- Длительный приём лекарственных препаратов (особенно монотерапия)

- Приём биологически активных добавок

- Интенсивные занятия спортом

- Некоторые виды инфекций

- Алкогольный цирроз печени

- Приём иммуносупрессивных препаратов

T-хелперы (CD3 + CD4 + CD45 + )

- Ряд аутоиммунных заболеваний

- Отдельные T-клеточные инфекции

- Отравление солями бериллия

- Иммунодефицитн. состояния (основной лабораторный признак вторичного иммунодефицита)

- Алкогольная болезнь печени

- Приём иммуносупрессивных препаратов или приём стероидов

T-цитотоксические лимфоциты (CD3 + CD8 + CD45 + )

- Некоторые вирусные инфекции

- Ряд T-клеточных лимфозов

- Острая фаза аллергии

- Ряд аутоиммунных патологий

- Некоторые виды аутоиммунных, аллергических заболеваний

Активированные T-лимфоциты (CD3 + HLA-DR + CD45 + )

- Алкогольный цирроз печени

Не имеет диагностического значения

B-лимфоциты (CD19 + CD3 - )

- Ряд аутоиммунных патологий

- Длительное воздействие формальдегида

Гипореактивность, перераспределение B-лимфоцитов в очаги воспаления

- Фаза восстановления после вирусных инфекций (гепатит B, C)

- Ряд аутоиммунных заболеваний

- Алкогольный цирроз печени

- Ряд аутоиммунных заболеваний

- Иммуносупрессивная терапия и терапия стероидами

- Длительные хронические воспалительные процессы

- Тяжёлое течение воспалительных процессов

- Длительная персистенция антигена в организме

Не имеет диагностического значения

B-1-клетки (CD19 + CD5 + CD27 - CD45 + )

- Аутоиммунная патология (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит, неспецифический язвенный колит, миастения)

- Аутоиммунные поражения при инфекционных заболеваниях (хламидиоз, синдром Рейтера, бруцеллёз)

Не имеет диагностического значения

T-reg. (регуляторные T-клетки (CD4 + CD25 bright CD127 neg CD45 + )

- Аутоиммунная патология (сахарный диабет 1-го типа, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, аутоиммунный тиреоидит, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, миастения)

(бронхиальная астма, атопический дерматит, пищевая аллергия)

Human Immune System, Immunophenotyping, Multicolor Flow Cytometry Cell Analysis, Human Leukocyte Differentiation Antigens.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
Полностью исключить прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием (по согласованию с врачом).
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

CD-антигены (англ. cluster of differentiation antigens) – это антигены на поверхности клеток, маркеры, отличающие одни типы клеток от других. Дифференциации этих антигенов изучены и стандартизованы, им присвоены определенные номера. CD могут быть распознаны с помощью соответствующих моноклональных антител. Используя флюоресцентно-меченые моноклональные антитела, связывающиеся с определенными CD, можно с помощью метода проточной цитометрии рассчитать содержание лимфоцитов, относящихся к различным по функции или стадии развития субпопуляциям.

Метод позволяет не только определить количественное соотношение основных популяций лимфоцитов –

Т-лимфоциты (CD3CD19 — ),
Т-хелперы/индукторы (CD3CD4CD45 ),
Т-цитотоксические лимфоциты (Т-ЦТЛ) (CD3CD8CD45 ),
истинные натуральные киллеры (NK-клетки) (CD3 —CD56CD45),
В-лимфоциты (CD19CD3 — ), –

но и оценить малые клеточные популяции, а также изучить их функциональную активность:

Т-лимфоциты, экспрессирующие маркеры NK-клеток (Т-NK-клетки) (CD3CD56CD45 ),
NK-клетки цитолитические (CD3 —CD16 (orhigh)CD56dimCD45 ),
NK-клетки цитокинпродуцирующие (CD3 —CD16 -(orlow)CD56brightCD45 ),
NK-клетки, экспрессирующие альфа-цепь антигена CD8 (CD3 — СD8CD45),
активированные В-лимфоциты (CD3 —CD25CD45 ),
активированные Т-лимфоциты (CD3HLA—DRCD45 ) и активированные цитотоксические лимфоциты (CD8HLA—DRCD45 ),
В-лимфоциты и активированные NK-клетки (CD3 —HLA—DRCD45),
активированные Т-лимфоциты, экспрессирующие альфа-цепь рецептора ИЛ-2 (CD3CD25CD45),
регуляторные Т-хелперные клетки (CD4CD25brightCD127negCD45 ), выполняющие иммуносупрессорную функцию.

Такое всестороннее изучение клеточного состава лимфоцитов в совокупности с результатами других тестов, входящих в состав исследования, позволяет установить более тонкие

Что означают результаты?

Данная группа методов диагностики в онкологии предусматривает получение информации о состоянии систем организма и гомеостаза в целом и последующей, при необходимости, их коррекции и играет важную роль в выработке оптимального плана специального лечения.

Обязательны функциональные исследования (эмиссионная компьютерная томография (ЭКГ), электроэнцефалограмма (ЭЭГ), артериальное давление (АД), спирометрия, радионуклидное исследование функции почек и печени и т.д.) для оценки соматического статуса пациента и возможной переносимости им специального лечения.

Клинические и биохимические исследования

Клинические и биохимические исследования у онкологических больных не являются показателями специфичности в диагностике опухолей, а направлены, прежде всего, на оценку гомеостаза пациента, нарушения которого могут быть обусловлены как уже существующей соматической патологией, так и воздействием на организм самой опухоли.

Клинико-биохимические тесты преследуют, прежде всего, цели выявить и оценить степень соответствующих нарушений, эффективность проводимой коррекции и специального лечения, а в ряде случаев установить ранние признаки прогрессирования заболевания.

Так, в клиническом анализе крови могут выявляться анемия, лимфопения, изменения в формуле, увеличенная скорости оседания эритроцитов (СОЭ), что потребует соответствующей коррекции.

В общем биохимическом анализе крови целесообразно изучение семи тестов, наиболее полно отражающих состояние органов и систем и отвечающих задачам эффективности и экономичности, предъявляемым к биохимическому исследованию у онкологического больного [Фрадкин С.З., Залуцкий И.В., 2003].

Данный набор исследований позволяют судить о бепково-синтетической функции печени (общий белок, альбумин), функции почек и мочевыделительной системы (мочевина), о состоянии инсулярного аппарата поджелудочной железы и полноценности глюконеогенеза (глюкоза), о возможной патологии печени (билирубин, активность аланинаминотрансфераза (АлАТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ)).

Биохимические исследования проводят при первом и каждом последующем поступлении больного в клинику, а также при повторном обследовании в амбулаторных условиях Одновременно, при анализе биохимических тестов у онкологических больных нужно обращать особое внимание на изменения, индуцируемые новообразованиями.

В этом плане ферменты, белки плазмы, метаболиты можно рассматривать как опухолевые маркеры с низкой специфичностью. Наиболее существенные сдвиги ряда тестов могут быть интерпретированы следующим образом.

Увеличение концентрации мочевины сыворотки крови при нормальном уровне креатинина является отражением распада опухолевых масс и может свидетельствовать об эффективности проводимого специального лечения.

Повышение уровня активности ЩФ наблюдается вследствие нарушения функции печени, в том числе и метастазами, но может быть результатом усиленного синтеза ЩФ опухолевыми клетками при остеогенной саркоме, метастазах остеоб-ластического типа в кости, метастазах в печень, реже — следствием синтеза эктопического плацентарного изофермента ЩФ клетками рака яичка, яичников и др.

Повышение уровня активности АлАТ указывает на некроз клеток печени любой этиологии, з том числе и опухолевой.

Гиперпротеинемия и гипоальбуминемия дает возможность заподозрить специфический опухолевый процесс — миеломную болезнь, характеризующуюся наличием парапротеинов в сыворотке крови (М-градиент) вследствие синтеза клетками злокачественной плазмоцитомы моноклональных белков.

Гипопротеинемия и гипоальбуминемия наблюдаются в результате неспецифического воздействия опухопи на организм, проявляющегося как в снижении синтеза белка, так и в усиленном его катаболизме.

При выявлении отклонений в обязательных биохимических показателях необходимо уточнить характер, степень и специфичность выявленной патологии с помощью расширенного биохимического исследования сыворотки крови, когда изучается один или несколько необходимых в таких ситуациях дополнительных тестов.

Расширенный анализ позволяет судить о тяжести патологического процесса (диабет, поражение почек, печени) и способствует направленной коррекции выявленных нарушений в процессе подготовки к лечению. В ряде случаев, с учетом клинической симптоматики и полученных результатов расширенного биохимического анализа, у некоторых больных возникает необходимость в проведении других, более специфических, уточняющих биохимических исследований.

Все параметры иммунного статуса можно разделить на отражающие общие изменения иммунной системы организма, связанные с онкологической патологией опосредованно, и устанавливающие конкретные иммунные механизмы новообразований.

Что касается общих изменений иммунитета, то теория иммунного надзора подразумевает, что злокачественные опухоли возникают на фоне сниженной реактивности иммунной системы. С другой стороны, неопластические клетки оказывают иммуносупрессорное действие на иммунную систему больного.

Следует также учитывать, что и специальные методы лечения рака оказывают существенный иммуносупрессирующий эффект. Поэтому во многих случаях у онкологических больных выявляется снижение иммунокомпетентности, которая в большинстве клинических ситуаций требует соответствующей коррекции.

Оценка состояния иммунной системы онкологических больных включает изучение ряда показателей специфического и неспецифического звеньев иммунитета. Для этого предложено большое количество тестов.

Приобретенный (адаптивный, специфический) иммунитет. Клеточный иммунитет изучается методами количественной и функциональной оценки Т-лимфо-цитов. Количественное определение популяций лимфоцитов основано на наличии специфических для каждого их вида рецепторов, способных связываться с антигенами с образованием розеток.

Так, Т-лимфоциты имеют рецепторы к эритроцитам барана и образуют с ними так называемые Е-розеткообразующие клетки (Е-РОК), что и позволяет определять их содержание. Метод розеткообраэования является наиболее простым и доступным, однако точность его невысока. Более чувствительной является идентификация определенных CD-типов лимфоцитов с помощью моноклонапьных антител.

Одновременно производится оценка функциональной активности иммунокомпетентных клеток. Функция Т-лимфоцитов может быть изучена in vitro в реакции бластной трансформации (РБТЛ). Она основана на способности лимфоцитов при воздействии на них неспецифическими (фитогемагглютинины, лаконоса и др.) митогенами (стимуляторами пролиферации) отвечать в определенных условиях реакцией трансформации в бпастоподобные клетки, активно синтезирующие ДНК.

Гуморальный иммунитет оценивают по количеству В-клеток, которые выявляют по образованию розеток с эритроцитами мышей или быка (ЕАС-РОК). Функциональная активность В-лимфоцитов изучается по синтезу иммуноглобулинов в культуре этих клеток, а также по их количеству в сыворотке крови, слюне методом Манчини.

Врожденный (неспецифический, естественный) иммунитет оценивают по количеству и функциональной активности фагоцитарных и NK-клеток, находящихся в циркуляции.

Система фагоцитоза изучается по фагоцитарной (поглотительной) активности моноцитов (макрофагов) и гранулярных лейкоцитов (гранулоцитов) в реакции фагоцитоза данными клетками каких-либо объектов (бактерий, дрожжевых клеток, частиц латекса, зимозана и др.). При этом подсчитываете я процент фагоцитирующих лейкоцитов и фагоцитарный индекс (среднее число поглощенных одним фагоцитом частиц).

Активность NK-клеток изучается в пробах с клетками-мишенями, мечеными радионуклидами, которые выходят в кульгуральную среду только после разрушения мишеней киллером и поэтому могут быть оценены количественно. Естественный иммунитет, как известно, представлен системой комплемента, лизоцимом, цитокинами, С-реактивным белком и др., которые также могут быть изучены соответствующими исследованиями.

В настоящее время для оценки иммунного статуса чаще всего используется двухуровневый метод иммунологического мониторинга. На первом уровне выявляют грубые дефекты клеточного и гуморального иммунитета, а также фагоцитарного звена. К ним относят определение относительного и абсолютного количества лимфоцитов и абсолютного — лейкоцитов.

В лейкограммах ведущими является снижение количества лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов более чем на треть. При этом необходимо учитывать, что изменение формулы крови может зависеть от патологического процесса, приема медикаментов и т.д. Кроме того, определяется содержание Е- и ЕАС-РОК, уровень сывороточных глобулинов G, А, М и изучается фагоцитарная активность лейкоцитов.

На втором уровне исследуют более сложные и информативные показатели: количество Т-хелперов и Т-супрессоров и их активность; выраженность (при отсутствии противопоказаний) кожных реакций на аллергены (туберкулин, грибковые антигены и др.); пролиферативная активность Т- и В-лимфоцитов в РБТЛ; количество В-лимфоцитов и их функция по синтезу иммунных глобулинов в культуре В-лимфоцитов; функциональная способность NK-клеток; наличие иммунных комплексов и отдельных компонентов комплемента; функция фагоцитов и др.

В заключение необходимо указать, что у онкологических больных диагностическая ценность показателей иммунного статуса относительна, поскольку для них характерны значительная вариабельность и, тем более, прогностическая значимость.

Информативность существенно повышается при одновременном изучении комплекса иммунологических тестов специфического и неспецифического иммунитета и/или при их мониторинге у конкретного больного в динамике заболевания. В целом, можно сказать, что показатели иммунитета у онкологических больных, сниженные в соответствии с тяжестью процесса, обычно возвращаются к норме при стойких ремиссиях и вновь снижаются при прогрессировании заболевания.

Иммунодиагностика опухолей

Иммунодиагностика — наиболее разработанная область иммунологии рака, прочно вошедшая в клиническую практику. Она основана на одном из фундаментальных свойств опухоли: сохранении ею направления и уровня дифференцировки клетки-предшественницы с соответствующими или возникшими вновь антигенами.

Антигены (или их фрагменты) опухолевых клеток способны отрываться от поверхности и попадать в кровоток, где их можно выявлять иммунологическими методами в качестве онкомаркеров

Все антигены, используемые в иммунодиагностике опухолей, — это антигены соответствующей нормальной ткани, характеризующие определенный этап ее дифференцировки (табл. 8.2).

Таблица 8.2. Опухолевые маркеры как дифференцировочные антигены.

Иммунофенотипирование клеток кроветворного ряда основана на исследовании дифференцировочных антигенов клеточной мембраны, не секретируемых в циркуляцию. Их выявляют в опухолевом материале иммуногистохимическими методами с помощью моноклональных антител к различным компонентам наружной мембраны или цитоплазмы клеток, что позволяет уточнить гистогенез, степень дифференцировки опухоли.

Вместе с тем известна группа опухолей, при которых их маркеры самой высокой специфичности выявляются в крови (серологические маркеры).

Это, прежде всего, плазмоцитомы (миеломы). Клетки их продуцируют и секретируют в кровь моноклональные белки — миеломные иммуноглобулины (Mlg), которые, выделяясь с мочой, называются белком Бенс-Джонса (ББД). Динамика Mlg в крови и ББД в моче пациентов до и в процессе лечения служит чувствительным индикатором сохранения остаточного клона и доклиническим маркером рецидивирования опухоли.

В настоящее время открыт ряд серологических маркеров и для солидных опухолей, которые широко применяются в иммунодиагностике рака (табл. 8.2).

Первым из них был альфа-фетопротеин (АФП) при гепатоцеллюлярных раках Открытие АФП указало на неизвестный ранее тип дифференцировочных антигенов — онкофетальных, т.е. тканеспецифических антигенов, имеющихся в нормальном развитии только в эмбриональном периоде, но вновь появляющихся в опухолях.

Раково-эмбриональный антиген (РЭА) колоректального рака, являющийся маркером этих опухолей, наиболее часто используется в клинике для оценки эффективности операции и обнаружения рецидивов за месяцы до их клинического проявления. Это дает так называемый lead time — клинически бессимптомный период, когда может быть проведена повторная операция или начата химиотерапия, эффективность которых будет прогностически наиболее значимой.

Особую популярность получил серологический маркер рака простаты (PSA — prostate specific antigen). Он применяется не только для дифференциальной диагностики и мониторинга, но и для скрининга клинически не проявляющихся опухолей. Систематическое обследование на PSA группы высокого риска — мужчин в возрасте старше 50 лет — выявляет самые ранние стадии рака простаты, включая карциному in situ.

Серологический маркер рака молочной железы человека — Her2/neu, попадающий в кровь растворимый рецептор одного из эпидермальных факторов роста человека — указывает на устойчивость опухоли к химиотерапии, необходимость применения соответствующего препарата (герцептин) и является плохим прогностическим признаком.

Кроме вышеназванных антигенов, природа, происхождение и причины появления при определенных опухолях которых достаточно полно изучены, имеется еще целый ряд антигенов различных новообразований, находящихся в процессе изучения и клинического применения. Необходимо указать, что современная иммунология почти не работает на органном уровне, а использует клеточные, клеточно-молекулярные и молекулярные методы, в частности иммуноферментный анализ, ПЦР, гибридизацию и др.

Вопросом принципиальной важности является возможность ранней диагностики опухолей по онкомаркерам. Они, как правило, не используются для этой цели; динамика уровня онкомаркера в крови имеет гораздо большее значение, чем единичное его значение, взятое само по себе.

Рекомендуемые ВОЗ интервалы взятия проб для анализа: 1 раз в месяц в течение первого года после лечения, 1 раз в 2 мес в течение второго года после лечения, 1 раз в 3 мес в течение третьего года наблюдения. При этом важна динамика изменений маркера, а не абсолютные показатели его концентрации.

В заключение необходимо сказать, что проблема клинической иммунодиагностики опухолей сравнительно молода, однако уже вносит свой вклад в онкологическую практику. Еще большего следует ожидать от этих методов в будущем, и основные достижения видятся на пути выявления новых маркеров и разработки новых методов их определения, что радикально улучшит возможности иммунодиагностики опухолей.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.

Читайте также: