Имбрувика лекарство от рака

Код АТХ: L01XE27

Лимфоцитоз
В начале терапии у большинства пациентов (75%) с хроническим лимфоцитарным лейкозом, получавших препарат Имбрувика, наблюдалось обратимое повышение количества лимфоцитов (т.е. на 50% и более от исходного уровня и с абсолютными значениями 5000/мкл и более), часто сопровождавшееся уменьшением лимфаденопатии. Этот эффект также наблюдался у некоторых пациентов (35%) с лимфомой из клеток мантийной зоны, получавших препарат Имбрувика. Наблюдаемый лимфоцитоз является отражением фармакодинамического эффекта, и его не следует расценивать как прогрессирование заболевания при отсутствии других клинических проявлений. При обоих заболеваниях лимфоцитоз обычно развивается в течение первых нескольких недель лечения препаратом Имбрувика (медиана – 1,1 недели), и обычно разрешается с медианой 8,0 и 18,7 недель у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны и хроническим лимфоцитарным лейкозом соответственно.
У некоторых пациентов наблюдалось значительное увеличение количества циркулирующих лимфоцитов (т.е. свыше 400 000/мкл).
Лимфоцитоз не наблюдался у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема, получавших препарат Имбрувика.

Распределение
Обратимое связывание ибрутиниба с белками плазмы человека in vitro составило 97,3 %, при этом в диапазоне концентрации от 50 до 1000 нг/мл зависимость от концентрации отсутствовала. Объем распределения в равновесном состоянии (Vd,ss) составлял 683 л, а кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (Vd,ss/F) составляет около 10000 л.

Метаболизм
Ибрутиниб метаболизируется преимущественно изоформой CYP3A4/5 цитохрома P450 с образованием преимущественно дигидродиольного метаболита, ингибирующая активность которого в отношении ТКБ примерно в 15 раз ниже, чем у ибрутиниба. Системная равновесная концентрация дигидродиольного метаболита сопоставима с таковой исходного препарата.
По результатам исследований in vitro участие изофермента CYP2D6 в окислительном метаболизме ибрутиниба составляет менее 2%. Кроме того, по данным исследования баланса масс у человека фармакокинетический профиль у пациентов со слабой и высокой активностью изофермента CYP2D6 (по данным генотипирования) был схож. Таким образом, у пациентов с различными генотипами изофермента CYP2D6 никакие меры предосторожности не требуются.

Выведение
Клиренс при внутривенном введении составлял 62 и 76 л/ч, натощак и после еды соответственно. В связи с сильным эффектом первого прохождения, кажущийся клиренс после приема внутрь составляет 2000 и 1000 л/ч, натощак и после еды соответственно.
Период полувыведения ибрутиниба равен 4-6 часам.
После однократного перорального приема [ 14 C]-ибрутиниба (с радиоактивной меткой) у здоровых добровольцев примерно 90% радиоактивных веществ экскретировалось в течение 168 часов, большая часть (80%) выводилась через кишечник, и менее 10% – почками. Неизмененный ибрутиниб составлял около 1% от продуктов экскреции в кале и отсутствовал в моче, оставшуюся часть составляли метаболиты.

Особые группы пациентов
Пожилые пациенты (от 65 лет и старше)
По результатам популяционного анализа фармакокинетики возраст не оказывает значимого влияния на клиренс ибрутиниба из кровеносного русла.
Дети (от 18 лет и младше)
Исследований фармакокинетики препарата Имбрувика у пациентов младше 18 лет не проводилось.
Пол
Результаты популяционного анализа фармакокинетики свидетельствуют об отсутствии значимого влияния пола на клиренс ибрутиниба из кровеносного русла.
Пациенты с нарушением функции почек
Почечный клиренс ибрутиниба минимален; экскреция метаболитов с мочой составляет менее 10% от дозы. Никаких специальных клинических исследований у пациентов с нарушением функции почек до настоящего времени не проводилось. У больных с нарушением функции почек легкой или средней степени (клиренс креатинина более 30 мл/мин) никакой коррекции дозы не требуется. В настоящее время отсутствуют данные по пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени или находящимся на диализе.
Пациенты с нарушением функции печени
Ибрутиниб метаболизируется в печени. Было проведено исследование у пациентов с нарушением функции печени без злокачественных новообразований, принимавших препарат Имбрувика натощак в дозе 140 мг. AUClast ибрутиниба увеличивалась в 2,7, 8,2 и 9,8 раза у пациентов с нарушением функции печени легкой (n=6, класс А по Чайлд-Пью), средней (n=10, класс B по Чайлд-Пью) и тяжелой (n=8, класс C по Чайлд-Пью) степени соответственно.
Концентрация свободной фракции ибрутиниба также повышается при увеличении степени нарушения функции печени и составляет 3,0%, 3,8% и 4,8% у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени соответственно. У здоровых добровольцев свободная фракция составляет 3,3%. Концентрация несвязанного ибрутиниба (AUCunbound,last) увеличивается примерно в 4,1, 9,8 и 13 раз у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней и тяжелой степени соответственно.

  • известная гиперчувствительность (например, с анафилактическими и анафилактоидными реакциями) на ибрутиниб или вспомогательные компоненты, содержащиеся в лекарственной форме;
  • беременность и период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не подтверждены);
  • тяжелые нарушения функции почек;
  • тяжелые нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью);
  • пациенты на диализе;
  • совместное применение с мощными индукторами изофермента CYP3A (например, с карбамазепином, рифампином, фенитоином и препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum));
  • совместное применение с варфарином, другими антагонистами витамина К, рыбьим жиром и препаратами витамина Е.
С осторожностью
Препарат Имбрувика должен применяться с осторожностью у пациентов, которым требуется назначение антикоагулянтов (кроме варфарина и других антагонистов витамина K, совместный приём с которыми должен быть исключен) или препаратов, ингибирующих функцию тромбоцитов.
Препарат Имбрувика должен применяться с осторожностью в случае совместного применения с мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A.

Период грудного вскармливания
В настоящее время неизвестно, выделяется ли ибрутиниб или его метаболиты с грудным молоком у человека. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком у человека, и вследствие возможности возникновения серьезных нежелательных реакций у находящихся на грудном вскармливании младенцев, следует прекратить грудное вскармливание во время терапии препаратом Имбрувика.

Таблица 1. Рекомендации по коррекции дозы препарата Имбрувика.

Эпизод токсичности Модификация дозы после восстановления исходного значения у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой из клеток мантийной зоны Модификация дозы после восстановления исходного значения у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом или с макроглобулинемией Вальденстрема
Первый Возобновить терапию в дозе 560 мг в сутки Возобновить терапию в дозе 420 мг в сутки
Второй Возобновить терапию в дозе 420 мг в сутки Возобновить терапию в дозе 280 мг в сутки
Третий Возобновить терапию в дозе 280 мг в сутки Возобновить терапию в дозе 140 мг в сутки
Четвертый Отменить препарат Имбрувика

Пропуск дозы
Если очередная доза препарата Имбрувика не будет принята в запланированное время, допускается ее прием как можно скорее в тот же день с возвращением к обычному расписанию приема препарата со следующего дня. Не допускается прием дополнительных капсул для восполнения пропущенных доз.

Особые группы пациентов
Дети (от 18 лет и младше)
Безопасность и эффективность препарата Имбрувика у детей не оценивалась.
Пациенты с нарушением функции почек
Ибрутиниб характеризуется минимальным почечным клиренсом. Отдельных клинических исследований у пациентов с нарушением функции почек не проводилось. Однако в клинических исследованиях препарата Имбрувика участвовали пациенты с нарушением функции почек легкой и средней степени. У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени (клиренс креатинина более 30 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Необходимо обеспечивать адекватный уровень гидратации, а также на регулярной основе измерять концентрацию креатинина в сыворотке крови. Сведения по пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени, а также по пациентам, находящимся на диализе, отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции печени
Ибрутиниб метаболизируется в печени. По данным клинического исследования, у пациентов с нарушением функции печени показано повышение концентрации ибрутиниба в крови. Для пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по Чайлд-Пью) рекомендованная доза составляет 280 мг в сутки (две капсулы). Для пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по Чайлд-Пью) рекомендованная доза составляет 140 мг в сутки (одна капсула). Необходимо тщательно наблюдать пациентов на предмет появления признаков токсичности, и, в случае необходимости, проводить коррекцию дозы. Не рекомендуется применять препарат Имбрувика у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В метаболизме ибрутиниба участвует преимущественно изофермент CYP3A.
Препараты, способные повышать концентрацию ибрутиниба в плазме
Следует избегать совместного применения препарата Имбрувика и мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP3A, поскольку данные лекарственные препараты способны повышать концентрацию ибрутиниба.
В результате совместного применения кетоконазола (мощного ингибитора изофермента CYP3А) с ибрутинибом у 18 здоровых добровольцев было отмечено увеличение концентрации ибрутиниба (Cmax и AUC0-last) в 29 и 24 раза соответственно. Максимальная наблюдавшаяся концентрация ибрутиниба (AUC) у 37 пациентов, получавших легкие и/или умеренные ингибиторы изофермента CYP3А, была максимум в 2 раза выше соответствующей концентрации у 76 больных, которые не получали сопутствующую терапию ингибиторами изофермента CYP3А. По результатам рассмотрения данных по клинической безопасности у 66 пациентов, получавших умеренные (n=47) или мощные (n=19) ингибиторы изофермента CYP3А не было выявлено значимого увеличения токсичности. Необходимо избегать совместного применения ибрутиниба с мощными ингибиторами изофермента CYP3А (например, кетоконазол, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, кларитромицин, телитромицин, итраконазол, нефазодон и кобицистат) и с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A (например, вориконазол, эритромицин, ампренавир, апрепитант, атазанавир, ципрофлоксацин, кризотиниб, комбинация дарунавир/ритонавир, дилтиазем, флуконазол, фосампренавир, иматиниб, верапамил, амиодарон, дронедарон). Если у пациента необходимо совместное применение ибрутиниба и мощного ингибитора изофермента CYP3А, и возможная польза перевешивает вероятный риск, то следует уменьшить дозу препарата Имбрувика до 140 мг или временно приостановить лечение (на срок не более 7 дней). В случае необходимости совместного применения ибрутиниба и умеренного ингибитора изофермента CYP3А следует уменьшить дозу препарата Имбрувика до 140 мг на время совместного применения с умеренным ингибитором изофермента CYP3А. Не требуется коррекции дозы при совместном применении ибрутиниба со слабым ингибитором изофермента CYP3A. Следует обеспечить тщательное наблюдение за проявлениями токсичности у пациентов, и в случае необходимости проводить коррекцию дозы согласно инструкции. Во время терапии препаратом Имбрувика следует избегать употребления в пищу грейпфрутов и померанцев, поскольку эти фрукты содержат умеренные ингибиторы изофермента CYP3А.
Препараты, способные уменьшать концентрацию ибрутиниба в плазме
В результате совместного применения препарата Имбрувика с мощными индукторами изофермента CYP3А снижение концентрации ибрутиниба в плазме может составлять до 90%.
Следует избегать совместного применения ибрутиниба с мощными индукторами изофермента CYP3А (например, карбамазепином, рифампином, фенитоином и препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Следует рассмотреть возможность использования альтернативных препаратов с меньшей индуцирующей активностью в отношении изофермента CYP3А.
Препараты, концентрация которых в плазме может меняться под действием ибрутиниба
По результатам исследований in vitro ибрутиниб является слабым обратимым ингибитором изоферментов CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4/5, и не показывает зависимого от времени ингибирования CYP450. Дигидродиольный метаболит ибрутиниба является слабым ингибитором изоферментов CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2D6. Как ибрутиниб, так и его дигидродиольный метаболит в условиях in vitro обладали не более, чем слабым индуцирующим эффектом в отношении активности изоферментов CYP450. Таким образом, клинически значимое взаимодействие препарата Имбрувика с другими лекарственными препаратами, в метаболизме которых могут участвовать изоферменты CYP450, маловероятно.
По результатам исследований in vitro ибрутиниб не является субстратом P-гликопротеина или других основных транспортеров, за исключением OCT2. Дигидродиольный метаболит и другие метаболиты являются субстратами P-гликопротеина. Ибрутиниб является слабым ингибитором P-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Системное взаимодействие ибрутиниба с препаратами, являющимися субстратами P-гликопротеина, не предполагается. Тем не менее, нельзя исключить возможность ингибирования ибрутинибом кишечной формы P-гликопротеина и BCRP после приема препарата в терапевтических дозах. В настоящее время отсутствуют клинические данные. С целью уменьшения возможности взаимодействия в желудочно-кишечном тракте, субстраты Р-гликопротеина или BCRP с узким терапевтическим индексом (например, дигоксин или метотрексат) должны приниматься с интервалом не менее 6 часов до или после приема препарата Имбрувика. Ибрутиниб также может системно ингибировать BCRP и повышать концентрацию препаратов, которые подвергаются BCRP-опосредованному печеночному эффлюксу (например, розувастатин).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
У пациентов, принимающих препарат Имбрувика, отмечались усталость, головокружение и астения. Это должно приниматься во внимание при оценке способности пациента к управлению транспортными средствами и механизмами.

Инструкция по утилизации
Неиспользованный препарат необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями по уничтожению такого рода отходов.


  • Фармакологические эффекты
  • Показания к применению
  • Инструкция по применению
  • Побочные эффекты и осложнения
  • Противопоказания
  • Эффективность лечения
  • Стоимость препарата

Капсулы с противораковым действием Имбрувика производятся на фармацевтических предприятиях в США и Швейцарии. Они содержат активное действующее вещество ибрутиниб (140 мг в капсуле) и разрешены к использованию в большинстве стран мира, в том числе в Израиле и России.

Фармакологические эффекты

Противоопухолевый препарат Имбрувика относится к ингибиторам протеинкиназы. Ибрутиниб образует выраженную связь с молекулой одного из ферментов - тирозинкиназ, блокируя их действие. Специфический для действия Имбрувики фермент расположен на В-лимфоцитах. Он отвечает за их перемещение, адгезию (“слипание”) и другие свойства.

Влияние Имбрувики приводит к тому, что озлокачествленные В-клетки перестают группироваться и расти. Также уменьшается их способность к делению и время жизни. Поэтому ибрутиниб применяется для лечения злокачественных образований, состоящих из В-лимфоцитов. Это лимфомы и В-клеточный лимфолейкоз.

Показания к применению

Имбрувика используется при лечении заболеваний крови, а именно ее лимфоцитарного звена. Она показана при таких болезнях:

  • мантийноклеточная лимфома, рецидивирующая или устойчивая к другим препаратам;
  • хронический лимфолейкоз у взрослых;
  • макроглобулинемия Вальденстрема у взрослых.

К сожалению, препарат пока не изучен у детей младше 18 лет, поэтому у таких пациентов применение Имбрувики запрещено.

Инструкция по применению

Капсулы принимают однократно в сутки, не разламывая их и запивая большим количеством воды. Лечение длительное. Имбрувику принимают до прекращения прогрессирования заболевания или до тех пор, пока пациент может использовать этот препарат.

При мантийноклеточной лимфоме однократная (она же суточная) доза составляет 560 мг, при хроническом лимфолейкозе - 420 мг. В случае развития токсических эффектов дозировка может быть снижена.

Также следует предупредить врача и снизить дозу препарата при одновременном приеме таких лекарств:

  • кетоконазол, флуконазол и другие противогрибковые средства из этой группы;
  • индинавир, ритонавир и другие противовирусные препараты из этой группы;
  • кларитромицин, эритромицин и другие антибиотики-макролиды, а также ципрофлоксацин;
  • препарат против лейкоза иматиниб;
  • верапамил, дилтиазем.

Побочные эффекты и осложнения

Основные осложнения при назначении Имбрувики приведены в таблице.

Частота развития, % Патологические состояния
более 10 Инфекции органов дыхания, почек, кожи, синуситы
Снижение в крови уровня тромбоцитов, эритроцитов и нейтрофилов
Головокружение и головные боли
Носовые и десневые кровотечения, кровоизлияния под кожей
Тошнота и рвота, запор или понос, стоматит
Кожная сыпь
Боль в костях, суставах, мышцах
Лихорадка
Отеки
1 - 10 Сепсис
Увеличение в крови уровня лейкоцитов и лимфоцитов
Обезвоживание
Повышение в крови уровня мочевой кислоты
Нечеткость зрения
Мерцательная аритмия
Кровоизлияние под твердую мозговую оболочку
Сухость во рту
менее 1 Синдром распада опухоли
Аллергическая реакция

У 7% больных, получающих препарат, его дозу приходится уменьшать из-за развития осложнений. Полная отмена Имбрувики требуется еще у 4% пациентов.

У людей старше 65 лет побочные эффекты наблюдаются чаще (в 53% случаев против 42% у более молодых пациентов). В пожилом возрасте основные осложнения - это воспаление легких, мочевые инфекции и развитие мерцательной аритмии.

Противопоказания

У препарата Имбрувика зарегистрированы такие противопоказания:

  • индивидуальная непереносимость ибрутиниба;
  • беременность и грудное вскармливание;
  • возраст до 18 лет;
  • тяжелая почечная недостаточность;
  • печеночная недостаточность класса С;
  • гемодиализ;
  • одновременный прием карбамазепина, рифампицина, фенитоина, экстракта зверобоя, а также варфарина и других антагонистов витамина К, препаратами витамина Е и рыбьим жиром.

Во всех остальных случаях врачи рекомендуют начать пробный прием лекарства, несмотря на его побочные эффекты, из-за высокой клинической эффективности препарата.

Эффективность лечения

  • вероятность ухудшения состояния или гибели больного на 84% меньше по сравнению с другим лечением;
  • вероятность гибели во время курса лечения меньше на 54%.

  • эффективность терапии Имбрувикой составляет 65,8%;
  • длительность положительного эффекта в среднем равна 17,5 месяцев.

  • эффективность лечения составляет 62%;
  • ответ на лечение развивается уже через месяц после начала терапии.

Ранее леченная лимфома краевой зоны:

  • эффективность лечения составляет 46%;
  • эффект развивается в интервале от 2 до 16 месяцев (в среднем через 4 месяца);
  • минимальная длительность положительного влияния равна 17 месяцев, максимальная продолжительность эффекта еще не определена, но она превышает 19 месяцев у большинства больных.

Предварительно леченная реакция “трансплантат против хозяина”:

  • эффективность препарата составляет 66%;
  • длительность эффекта как минимум у половины больных превышает 20 недель.

Таким образом, Имбрувика увеличивает продолжительность жизни пациентов с крайне тяжелыми гематологическими заболеваниями, даже при безуспешности ранее проведенного лечения.

Получить программу лечения из нескольких клиник

Задайте свои вопросы отправив заявку или по телефонам в Москве: +7 499 404 22 69 и Тель Авиве: +972 33 760 743. Предварительная консультация бесплатна

Стоимость препарата

Цена препарата Имбрувика в России достаточно высока. Упаковка из 90 капсул по 140 мг ибрутиниба стоит около 215 тысяч рублей.

При лечении в Израиле у пациентов есть возможность присоединиться к продолжающимся клиническим исследованиям препарата, в этом случае он предоставляется им бесплатно на период проведения испытаний.

Отправить запрос в израильские онкоцентры

Вы получите программы лечения и стоимость из нескольких израильских клиник

  • Обзор ведущих онкологов
  • Лечение за границей
  • Онкология в Израиле
  • Организация лечения
  • Отзывы о лечении рака
  • Цены на лечение рака


Задайте свои вопросы ведущим онкологам Израиля и получите видео ответ с рекомендациями.


Радиотерапия, лучевая терапия, рак легких, пищеварительной системы


Малоинвазивные гинекологические операции, рак яичников, рак матки


Рак кожи, молочной и предстательной железы, лучевая терапия


Хирургия опухолей шеи, пазухи носа, ротовой полости, среднего уха

Имбрувика является противоопухолевым препаратом, в основе которого вещество – ибрутиниб. Благодаря его способности ингибировать тирозинкиназу, лекарственное вещество применяется при лечении В-клеточных лимфом.

Состав и форма выпуска

Фармакологическое действие

Препарат Имбрувика является низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы, которая задействована в цепи патогенеза В-клеточных лимфом. К числу таких злокачественных новообразований относятся лимфома из клеток мантийной зоны, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, фолликулярная лимфома и В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз. В ходе доклинических исследований вещество показало способность к ингибированию пролиферации и выживаемости злокачественных В-клеток, также останавливая перемещение клеток и их адгезию.

В процессе терапии препаратом у подавляющего большинства пациентов при хроческом лимфоцитарном лейкозе отмечалось увеличение числа лимфоцитов, которое являлось обратимым. Увеличение количества лимфоцитов (лимфоцитоз) сопровождается уменьшением размера лимфатических узлов. Данное явление отражает фармакологический эффект препарата Имбрувика и не представляет собой ухудшение заболевания.

Показания

Имбрувика применяется при лечении взрослых пациентов с рефрактерной или рецидивирующей формой мантийноклеточной лимфомы. Кроме этого, показанием является хронический лимфоцитарный лейкоз, по поводу которого была проведена одна линия терапии. Препарат используется при наличии у пациента противопоказаний к проведению химиоиммунотерапии при хромосомной мутации ТР53 или делеции 17р. Также лекарственное средство используется для терапии макроглобулинемии Вальденстрема у пациентов, прошедших один курс терапии или в качестве первой линии у больных, которым не может быть проведена химиотерапия.

Способ применения

Имбрувика принимается внутрь 1 раз в сутки с одинаковым промежутком времени. Капсулы должны проглатываться целиком, без нарушения их целостности. Запивать препарат необходимо водой, запрещено применять для этой цели грейпфрутовый сок. Применение препарата продолжается до прогрессирования заболевания или до нарастания токсического эффекта, в связи с которым пациент не может переносить дальнейшее лечение.

Рефрактерная или рецидивирующая лимфома требует применения препарата в дозировке 560 мг (4 капсулы) 1 раз в сутки. При макроглобулинемии Вальденстрема и хроническом лимфоцитарном лейкозе назначается по 3 капсулы 1 раз в сутки (420 мг).

При совместной терапии с препаратами, ингибирующими изофермент CYP3A, требуется коррекция дозировки в связи с тем, что они увеличивают концентрацию ибрутиниба в крови. Уменьшение дозы до 140 мг в сутки следует произвести при совместном применении с кетоконазолом, ритонавиром, нелфинавиром, индинавиром, саквинавиром, телитромицином, итраконазолом, кларитромицином. При применении вышеперечисленных препаратов допускается приостановка лечения по поводу онкологического заболевания.

Пропуск дозы возможен при условии максимально быстрого возобновления лечения с последующим возвращением к режиму терапии на следующий день. Запрещено принимать дополнительные дозы для компенсации пропущенных приемов.

Особые условия

Безопасность применения препарата Имбрувика у пациентов до 18 лет не подвергалась оценке. У лиц с нарушением функции почек легкой и средней степени не требуется проведение коррекции дозы. При этом следует проводить контроль креатинина и обеспечивать полноценную гидратацию. При легкой степени нарушения функции печени рекомендуется применять препарат в дозе 280 мг в сутки, при средней степени – 140 мг. При появлении признаков токсической реакции рекомендуется коррекция дозы.

Противопоказания

Имбрувика противопоказана при уточненной гиперчувствительности к ибрутинибу или другим компонентам. Лекарственное средство не применяется в период беременности и грудного вскармливания. Не существует данных об эффективности и безопасности использования препарата в возрасте до 18 лет. Противопоказано применять препарат при тяжелой степени нарушения работы печени или почек, а также пациентам, находящимся на диализе. Не допускается применение совместно с индукторами изофермента CYP3A – рифампином, фенитоином, карбамазепином и препаратами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного. Запрещено применять совместно с препаратами витамина Е и рыбьим жиром, варфарином и прочими антагонистами витамина К.

Препарат Имбрувика с осторожностью используется у пациентов, нуждающихся в приеме антикоагулянтов или лекарственных средств, подавляющих функцию тромбоцитов.

Побочное действие

Наиболее частыми побочными эффектами являются анемия, нейтропения, диарея, кровоподтеки, инфекции верхних дыхательных путей, лихорадка, скелетно-мышечная боль, сыпь и рвота. У пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны, макроглобулинемией Вальденстрема и хроническим лимфоцитарным лейкозом отмечается возникновение субдуральной гематомы и инфекций. У пожилых пациентов, которые получают терапию препаратом Имбрувика, отмечалось возникновение пневмонии, инфекции мочевыводящих путей и фибрилляции предсердий.

Передозировка

Не существует подтвержденных данных о передозировке препаратом Имбрувика, при проведении исследований не была достигнута максимальная переносимая доза. В связи с отсутствием антидота, при передозировке выполняется симптоматическая коррекция состояния.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При изучении взаимодействия препаратов следует обратить внимание на то, что метаболизм ибрутиниба осуществляется за счет изофермента CYP3A.

Необходимо избегать применения препарата Имбрувика с умеренными или мощными ингибиторами изофермента CYP3A, так как они вызывают повышение концентрации ибрутиниба. К таким препаратам относятся кетоконазол, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, флуконазол, эритромицин, дилтиазем, ампренавир, кризотиниб, атазанавир, ципрофлоксацин, апренитант, фосампренавир, иматиниб, верапамил.

Уменьшение концентрации препарата в плазме может быть результатом совместного использования с мощными индукторами изофермента CYP3A – карбамазепин, фенитоин, рифампин, медикаментами, содержащими экстракт зверобоя продырявленного.

Особые указания и меры предосторожности

Препарат способен вызывать геморрагические осложнения, проявляющиеся в виде носовых кровотечений, петехий, кровотечений при ушибах. В редких случаях осложнение может приводить к желудочно-кишечному кровотечению, гематурии и внутричерепному кровоизлиянию. Использование препарата одновременно с антикоагулянтами повышает риск возникновения данных осложнений. Терапия препаратом Имбрувика прекращается за 3-7 дней перед операцией и после нее.

Отмечались единичные случаи лейкостаза на фоне высоких показателей лейкоцитов. Такое состояние требует временной приостановки лечения и тщательного обследования пациента. При терапии следует проводить развернутый анализ крови 1 раз в месяц для исключения цитопений – анемия, тромбоцитопения и нейтропения.

У пациентов с факторами риска возникновения инфекционных осложнений, а также с острыми инфекционными заболеваниями отмечено возникновение трепетания и фибрилляции предсердий. Во избежание формирования подобных состояний перед началом лечения необходимо проводить ЭКГ, в соответствии с данными которого подбирать и корректировать терапию. Препарат вызывает укорочение интервала QT, что представляет риск для пациентов с врожденным синдромом укороченного интервала QT или наличием подобного отклонения в семейном анамнезе.

На фоне лечения могут возникать инфекционные осложнения, которые требуют проведения соответствующей терапии.

При применении лекарственного средства отмечено возникновение первичных злокачественных образований другой локализации, в частности – рака кожи.

У пациентов, проходящих терапию препаратом Имбрувика, отмечается возникновение синдрома лизиса опухоли. Данное состояние вызывает риск при наличии у пациента большой опухолевой нагрузки до начала лечения.

Имбрувика требует ограничения в использовании транспортного средства в связи с возникновением при терапии головокружения, усталости и астении.

Читайте также: