Хохлова с в рак яичников

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Хохлова Светлана Викторовна

Основные работы последнего года посвящены поиску новых маркеров для скрининга и ранней диагностики рака яичников , определению роли забрюшинной лимфодиссекции, сроков начала лечения 2-й линии при маркерном прогрессировании данного заболевания, разработке различных модифицированных режимов как в терапии 1-й линии, так и при рецидивах рака яичника .

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Хохлова Светлана Викторовна

A new view of treatment for ovarian cancer

The basic investigations in the past year are dedicated to search for new markers for the screening and early diagnosis of ovarian cancer, to the definition of a role of retroperitoneal lymph dissection, the time of initiation of second-line treatment in the marker progression of this disease, to the development of different modified regimens in both first-line therapy and recurrent ovarian cancer.

Лечение опухолей репродуктивной системы

НОВЫЙ ВЗГЛЯД НА ЛЕЧЕНИЕ РАКА ЯИЧНИКОВ

ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

A NEW VIEW OF TREATMENT FOR OVARIAN CANCER S.V Khokhlova

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

The basic investigations in the past year are dedicated to search for new markers for the screening and early diagnosis of ovarian cancer, to the definition of a role of retroperitoneal lymph dissection, the time of initiation of second-line treatment in the marker progression of this disease, to the development of different modified regimens in both first-line therapy and recurrent ovarian cancer.

Key words: ovarian cancer, markers, genetic characteristics

После впечатляющего прорыва в лечении рака яичников (РЯ) при появлении вначале препаратов платины, а затем таксанов существенных изменений не произошло. Клинические исследования последних лет идут по пути изучения модификаций уже известных схем, присоединения третьего компонента к уже известному режиму, анализа различных путей введения цито-статиков, активного использования хирургии на различных этапах лечения заболевания и индивидуального подбора лечения с учетом молекулярно-биологических и генетических характеристик опухоли.

Наиболее важными задачами онкогинекологов являются обнаружение факторов, снижающих риск развития заболевания, и совершенствование скрининговых программ с целью выявления РЯ на ранних стадиях.

Одним из крупных достижений 2009 г. стал опубликованный анализ 45 проведенных эпидемиологических исследований по применению пероральных контрацептивов с целью снижения риска развития РЯ. Результаты показали, что у женщин, применявших пероральные контрацептивы, риск развития РЯ снижался на 20% за каждые 5 лет приема препаратов. Риск остается пониженным на протяжении > 30 лет после прекращения приема пероральных контрацептивов, однако с течением времени степень его снижения ослабевает. В случае если препарат отменен менее чем 10 лет назад, снижение пропорционального риска на каждые 5 лет приема контрацептивов составляет 29%, при отмене 10—19 лет назад — 19%, 20—29 лет — 15%. Ранее уже было известно о роли пероральных контрацептивов в снижении риска развития РЯ за счет подавления овуляции, однако это исследование является крупномасштабным (проанализированы данные > 110 000 женщин) [1]. В последнее время увеличилось число работ по внедрению в практику нового

маркера НЕ4 в комбинации с СА-125 для скрининга и диагностики РЯ. При совместном использовании обоих маркеров у 129 из 566 исследованных женщин был выявлен РЯ и у 22 — пограничные опухоли. Повышение НЕ4 отмечалось в 80% наблюдений, а СА-125 — в 48% и увеличение хотя бы одного из маркеров — в 91% всех случаев РЯ [2].

Маркер СА-125 также присоединяется для мониторинга заболевания. Часто повышение маркера являлось сигналом для многих онкологов к немедленному началу лечения 2-й линии. В этом году опубликованы данные проспективного рандомизированного исследования (MRC OV05/EORTC 55955), в котором пациенток разделили на 2 рукава: в одном (п=263) при повышении маркера больных наблюдали и начинали лечение с появлением у них клинических признаков рецидива, а в другом (п=264) — при 2-кратном увеличении уровня СА-125 немедленно начинали химиотерапию (ХТ) 2-й линии [3]. В группе пациенток с немедленно начатым лечением в среднем ХТ проводили на 5 мес раньше, чем в группе с отложенным ее проведением. При наблюдении в течение 49 мес с момента рандомизации различий в медиане выживаемости в группах не отмечено (отношение рисков — ОР 1,01, 95% доверительный интервал — ДИ 0,82—1,25, ^=0,91). Таким образом, при выборе начала ХТ 2-й линии сегодня следует полагаться на появление клинических признаков рецидива.

Также до сих пор был спорным вопрос об обязательном осуществлении забрюшинной лим-фодиссекции при РЯ. В этом году опубликован анализ 11 известных исследований, проведенных в период с 1995 по 2008 г., о роли тотальной забрюшинной лимфаденэктомии (ЛАЭ), в которых участвовали 30 534 пациентки с эпителиальным РЯ [4]. Проводилось сравнение выживаемости пациенток, подвергшихся системной ЛАЭ, и без

нее. Продемонстрировано преимущество выполнения системной ЛАЭ (ОР 0,76, 95% ДИ 0,65— 0,88) как в группе больных (3 исследования) с ранними стадиями РЯ — I—II по классификации FIGO (ОР 0,7, 95% ДИ 0,63—0,77), так и у пациенток (5 исследований) с распространенными стадиями заболевания — FIGO III—IV (ОР 0,91, 95% ДИ 0,85—0,96). Вопрос об увеличении объема оперативного вмешательства с обязательным включением системной ЛАЭ на сегодняшний день также определен.

В этом году много работ посвящено роли пе-гилированного липосомального доксорубицина (ПЛД) в лечении РЯ, как в 1-й линии терапии, так и при рецидивах. В мультицентровом рандомизированном исследовании MITO-2 сравнивали комбинации карбоплатина с таксолом и карбоплати-на с ПЛД у 820 пациенток с ^—ГУ стадией распространенного РЯ в 1-й линии лечения. При сроке наблюдения 35 мес в марте 2009 г. умерли 269 больных. Общая эффективность лечения комбинацией таксола с карбоплатином составила 59%, ПЛД с карбоплатином — 57% ^=0,7). При оценке нетаргетных очагов полная ремиссия в группе пациенток, леченных таксолом и карбоплатином, наблюдалась в 33% случаев, а в группе с ПЛД и карбоплатином — в 29% ^=0,64). Эффективность комбинаций была одинаковой, различия имели место в токсическом профиле. В подгруппе пациенток, получавших ПЛД с карбоплатином, отмечено большее число случаев анемии — все стадии (68 и 59% соответственно), тромбоцитопении (48 и 19%) при значительно низком — алопеции (14 и63%), нейротоксичности (15 и 47%), диареи (6 и 14%). Кожная токсичность и стоматит в группе с ПЛД встречались в 20% наблюдений по сравнению с 6 и 9% соответственно в группе с таксолом [5].

Стандартным подходом к лечению пациенток с платиночувствительным рецидивом РЯ является использование комбинированных режимов таксола с карбоплатином и гемзара с цисплатином. При детальном анализе этих исследований выявлено, что большая часть больных в 1-й линии лечения не получали таксанов.

В связи с этим в настоящее время проводится исследование по сравнению таксола с карбоплатином и келикса с карбоплатином у пациенток с платино-таксаночувствительным рецидивом РЯ (СALYPSO). В исследование включены 976 пациен-

ток с рецидивом заболевания, развившимся в течение > 6 мес с момента окончания платино-и таксаносодержащей ХТ 1-й линии. При сроке наблюдения 21 мес медиана времени до прогрессирования в группе пациенток с экспериментальным режимом лечения (карбоплатин + ПЛД) составила 11,3 мес, а в группе больных, получавших таксол с карбоплатином, — 9,4 мес (ОР 0,821, 95% ДИ 0,72—0,94, ^=0,005). О результатах общей выживаемости (ОВ) говорить пока рано. На сегодняшний день умерли 308 женщин. Результаты лечения и данные о его токсичности представлены в таблице.

На данном этапе это единственное самое большое, хорошо спланированное исследование, проведенное в этой группе. Выявлено, что применение комбинации ПЛД с карбоплатином является предпочтительным у пациенток с платино- и таксаночувствительным рецидивом РЯ с достаточно низкой долей случаев тяжелой токсичности [6]. Появляется все большее число работ, посвященных исследованию уже известных модифицированных режимов введения цитоста-тиков. В 2008 г. были опубликованы 2 работы по изучению еженедельного уплотненного режима введения таксола и карбоплатина как в 1-й линии терапии (исследование NOVEL, где 2-летняя выживаемость больных при лечении таксолом в дозе 80 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни и карбоплатином — AUC 6 в 1-й день составила 83,6% по сравнению с 77,7% в группе стандартного лечения, р=0,049) [ 7]), так и во 2-й линии лечения у пациенток с рецидивом РЯ (режим Leuven: карбоплатин — AUC 4 и таксол — 90 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни; достигнута высокая эффективность как у больных с платинорезистентным рецидивом — 57%, так и у пациенток с частично плати-

Токсичность и результаты терапии (CALYPSO)

Признаки токсичности и эффективности

Режим лечения карбоплатин + карбоплатин + ПЛД (n=467) таксол (n=509)

Нейтропения ІІІ—ІУ степени 35

Тромбоцитопения ІІІ—ІУ степени 16

Негематологическая токсичность ІІІ—ІУ степени 28

Алопеция > ІІ степени 7

Нейротоксичность > ІІ степени 4

Гиперчувствительность > ІІ степени 5

Ладонно-подошвенный синдром > ІІ степени 13

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

Рак яичников (РЯ) является наиболее частой причиной смерти пациенток, страдающих онкогинекологическими заболеваниями. Выживаемость в значительной степени зависит от стадии болезни на момент начала лечения: 5–летняя выживаемость пациенток с ранними стадиями болезни составляет 95% [1], в то время как у пациенток с распространенным заболеванием – 25–30% [2]. Стандартным методом I линии лечения РЯ является операция, которая проводится с целью уточнения стадии заболевания и циторедукции, с последующей комбинированной химиотерапией таксанами и препаратами платины. Хотя у большей части больных раком яичников регистрируется ответ на терапию I линии, в 50–75% случаев возникает рецидив заболевания. [3,4]. Задачами терапии II линии являются уменьшение симптомов, оптимизация качества жизни, увеличение безрецидивной и общей выживаемости. Выбор препарата для проведения терапии II линии обычно основывается на чувствительности пациенток к терапии I линии, содержащей препараты платины. Платиночувствительным больным (со сроком возникновения рецидива с момента окончания лечения более 6 мес.) часто снова назначают платиносодержащие препараты. Платинорезистентным пациенткам (с рецидивом или прогрессированием в течение 6 мес после терапии I линии) назначаются препараты неплатинового ряда. Этот ряд препаратов включает в себя пегилированный липосомальный доксорубицин, топотекан, оральный этопозид, гемцитабин и винорельбин [5,6].

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Хохлова Светлана Викторовна

Основные работы последнего года посвящены поиску новых маркеров для скрининга и ранней диагностики рака яичников , определению роли забрюшинной лимфодиссекции, сроков начала лечения 2-й линии при маркерном прогрессировании данного заболевания, разработке различных модифицированных режимов как в терапии 1-й линии, так и при рецидивах рака яичника .

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Хохлова Светлана Викторовна

A new view of treatment for ovarian cancer

The basic investigations in the past year are dedicated to search for new markers for the screening and early diagnosis of ovarian cancer, to the definition of a role of retroperitoneal lymph dissection, the time of initiation of second-line treatment in the marker progression of this disease, to the development of different modified regimens in both first-line therapy and recurrent ovarian cancer.

Лечение опухолей репродуктивной системы

НОВЫЙ ВЗГЛЯД НА ЛЕЧЕНИЕ РАКА ЯИЧНИКОВ

ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

A NEW VIEW OF TREATMENT FOR OVARIAN CANCER S.V Khokhlova

N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

The basic investigations in the past year are dedicated to search for new markers for the screening and early diagnosis of ovarian cancer, to the definition of a role of retroperitoneal lymph dissection, the time of initiation of second-line treatment in the marker progression of this disease, to the development of different modified regimens in both first-line therapy and recurrent ovarian cancer.

Key words: ovarian cancer, markers, genetic characteristics

После впечатляющего прорыва в лечении рака яичников (РЯ) при появлении вначале препаратов платины, а затем таксанов существенных изменений не произошло. Клинические исследования последних лет идут по пути изучения модификаций уже известных схем, присоединения третьего компонента к уже известному режиму, анализа различных путей введения цито-статиков, активного использования хирургии на различных этапах лечения заболевания и индивидуального подбора лечения с учетом молекулярно-биологических и генетических характеристик опухоли.

Наиболее важными задачами онкогинекологов являются обнаружение факторов, снижающих риск развития заболевания, и совершенствование скрининговых программ с целью выявления РЯ на ранних стадиях.

Одним из крупных достижений 2009 г. стал опубликованный анализ 45 проведенных эпидемиологических исследований по применению пероральных контрацептивов с целью снижения риска развития РЯ. Результаты показали, что у женщин, применявших пероральные контрацептивы, риск развития РЯ снижался на 20% за каждые 5 лет приема препаратов. Риск остается пониженным на протяжении > 30 лет после прекращения приема пероральных контрацептивов, однако с течением времени степень его снижения ослабевает. В случае если препарат отменен менее чем 10 лет назад, снижение пропорционального риска на каждые 5 лет приема контрацептивов составляет 29%, при отмене 10—19 лет назад — 19%, 20—29 лет — 15%. Ранее уже было известно о роли пероральных контрацептивов в снижении риска развития РЯ за счет подавления овуляции, однако это исследование является крупномасштабным (проанализированы данные > 110 000 женщин) [1]. В последнее время увеличилось число работ по внедрению в практику нового

маркера НЕ4 в комбинации с СА-125 для скрининга и диагностики РЯ. При совместном использовании обоих маркеров у 129 из 566 исследованных женщин был выявлен РЯ и у 22 — пограничные опухоли. Повышение НЕ4 отмечалось в 80% наблюдений, а СА-125 — в 48% и увеличение хотя бы одного из маркеров — в 91% всех случаев РЯ [2].

Маркер СА-125 также присоединяется для мониторинга заболевания. Часто повышение маркера являлось сигналом для многих онкологов к немедленному началу лечения 2-й линии. В этом году опубликованы данные проспективного рандомизированного исследования (MRC OV05/EORTC 55955), в котором пациенток разделили на 2 рукава: в одном (п=263) при повышении маркера больных наблюдали и начинали лечение с появлением у них клинических признаков рецидива, а в другом (п=264) — при 2-кратном увеличении уровня СА-125 немедленно начинали химиотерапию (ХТ) 2-й линии [3]. В группе пациенток с немедленно начатым лечением в среднем ХТ проводили на 5 мес раньше, чем в группе с отложенным ее проведением. При наблюдении в течение 49 мес с момента рандомизации различий в медиане выживаемости в группах не отмечено (отношение рисков — ОР 1,01, 95% доверительный интервал — ДИ 0,82—1,25, ^=0,91). Таким образом, при выборе начала ХТ 2-й линии сегодня следует полагаться на появление клинических признаков рецидива.

Также до сих пор был спорным вопрос об обязательном осуществлении забрюшинной лим-фодиссекции при РЯ. В этом году опубликован анализ 11 известных исследований, проведенных в период с 1995 по 2008 г., о роли тотальной забрюшинной лимфаденэктомии (ЛАЭ), в которых участвовали 30 534 пациентки с эпителиальным РЯ [4]. Проводилось сравнение выживаемости пациенток, подвергшихся системной ЛАЭ, и без

нее. Продемонстрировано преимущество выполнения системной ЛАЭ (ОР 0,76, 95% ДИ 0,65— 0,88) как в группе больных (3 исследования) с ранними стадиями РЯ — I—II по классификации FIGO (ОР 0,7, 95% ДИ 0,63—0,77), так и у пациенток (5 исследований) с распространенными стадиями заболевания — FIGO III—IV (ОР 0,91, 95% ДИ 0,85—0,96). Вопрос об увеличении объема оперативного вмешательства с обязательным включением системной ЛАЭ на сегодняшний день также определен.

В этом году много работ посвящено роли пе-гилированного липосомального доксорубицина (ПЛД) в лечении РЯ, как в 1-й линии терапии, так и при рецидивах. В мультицентровом рандомизированном исследовании MITO-2 сравнивали комбинации карбоплатина с таксолом и карбоплати-на с ПЛД у 820 пациенток с ^—ГУ стадией распространенного РЯ в 1-й линии лечения. При сроке наблюдения 35 мес в марте 2009 г. умерли 269 больных. Общая эффективность лечения комбинацией таксола с карбоплатином составила 59%, ПЛД с карбоплатином — 57% ^=0,7). При оценке нетаргетных очагов полная ремиссия в группе пациенток, леченных таксолом и карбоплатином, наблюдалась в 33% случаев, а в группе с ПЛД и карбоплатином — в 29% ^=0,64). Эффективность комбинаций была одинаковой, различия имели место в токсическом профиле. В подгруппе пациенток, получавших ПЛД с карбоплатином, отмечено большее число случаев анемии — все стадии (68 и 59% соответственно), тромбоцитопении (48 и 19%) при значительно низком — алопеции (14 и63%), нейротоксичности (15 и 47%), диареи (6 и 14%). Кожная токсичность и стоматит в группе с ПЛД встречались в 20% наблюдений по сравнению с 6 и 9% соответственно в группе с таксолом [5].

Стандартным подходом к лечению пациенток с платиночувствительным рецидивом РЯ является использование комбинированных режимов таксола с карбоплатином и гемзара с цисплатином. При детальном анализе этих исследований выявлено, что большая часть больных в 1-й линии лечения не получали таксанов.

В связи с этим в настоящее время проводится исследование по сравнению таксола с карбоплатином и келикса с карбоплатином у пациенток с платино-таксаночувствительным рецидивом РЯ (СALYPSO). В исследование включены 976 пациен-

ток с рецидивом заболевания, развившимся в течение > 6 мес с момента окончания платино-и таксаносодержащей ХТ 1-й линии. При сроке наблюдения 21 мес медиана времени до прогрессирования в группе пациенток с экспериментальным режимом лечения (карбоплатин + ПЛД) составила 11,3 мес, а в группе больных, получавших таксол с карбоплатином, — 9,4 мес (ОР 0,821, 95% ДИ 0,72—0,94, ^=0,005). О результатах общей выживаемости (ОВ) говорить пока рано. На сегодняшний день умерли 308 женщин. Результаты лечения и данные о его токсичности представлены в таблице.

На данном этапе это единственное самое большое, хорошо спланированное исследование, проведенное в этой группе. Выявлено, что применение комбинации ПЛД с карбоплатином является предпочтительным у пациенток с платино- и таксаночувствительным рецидивом РЯ с достаточно низкой долей случаев тяжелой токсичности [6]. Появляется все большее число работ, посвященных исследованию уже известных модифицированных режимов введения цитоста-тиков. В 2008 г. были опубликованы 2 работы по изучению еженедельного уплотненного режима введения таксола и карбоплатина как в 1-й линии терапии (исследование NOVEL, где 2-летняя выживаемость больных при лечении таксолом в дозе 80 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни и карбоплатином — AUC 6 в 1-й день составила 83,6% по сравнению с 77,7% в группе стандартного лечения, р=0,049) [ 7]), так и во 2-й линии лечения у пациенток с рецидивом РЯ (режим Leuven: карбоплатин — AUC 4 и таксол — 90 мг/м2 в 1, 8 и 15-й дни; достигнута высокая эффективность как у больных с платинорезистентным рецидивом — 57%, так и у пациенток с частично плати-

Токсичность и результаты терапии (CALYPSO)

Признаки токсичности и эффективности

Режим лечения карбоплатин + карбоплатин + ПЛД (n=467) таксол (n=509)

Нейтропения ІІІ—ІУ степени 35

Тромбоцитопения ІІІ—ІУ степени 16

Негематологическая токсичность ІІІ—ІУ степени 28

Алопеция > ІІ степени 7

Нейротоксичность > ІІ степени 4

Гиперчувствительность > ІІ степени 5

Ладонно-подошвенный синдром > ІІ степени 13

Полный текст:

1. Winer E., Gralow J. et al. Успехи клинической онкологии 2008: наиболее значимые достижения

2. в лечении, профилактике и скрининге онкологических заболеваний. J Clin Oncol 2009;3(2).

3. Ovarian cancer. R. Bast, M. Markman, eds. 2009.

4. Rustin G.,Van der Burg M. A randomized trial in ovarian cancer of early treatment of relapse based on CA-125 level alone versus delayed treat- ment based on conventional clinical indi- cators (MRC OV05/EORTC 55955 tri- als). J Clin Oncol 2009;27:18. Abstr 1.

5. Kim H., Ju W. et al. The efficacy of systemic lymphadenonectomy for overal survi val in epithelial ovarian cancer. A systematic review and meta-analysis by KOGYMAG. J Clin Oncol 2009;27. Abstr 16509.

6. Pignata S., Scambia G., et al. Carboplatin plus paclitaxel versus carbo- platin plus liposomal doxorubicin in patients with advanced ovarian cancer; MITO-2. ASCO 2009. Abstr LBA 5508.

7. Pujade-lauraine S., Mahner J. et al. A randomized, phase III study of carbo- platin and pegylated liposomal doxoru- bicin versus carboplatin and paclitaxel in relapsed platinum-sensitive ovarian can- cer; CALYPSO (GCIG). ASCO 2009. Abstr LBA5509.

8. Isonishi S., Yasuda F. et al. Randomised phase III trial of conven- tional paclitaxel and carboplatin (c-TC) versus dose dense weekly paclitaxel and carboplatin (dd-TC) in women with advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer: Japanese Gynecologic Oncology. J Clin Oncol 2008;26:1642—9. Abstr 5506.

9. Burg. J., Jannssen P. et al. Multicenter randomized phase III trial of 3- weekly paclitaxel/platinum versus weekly paclitaxel/platinum induction therapy followed by 3-weekly mainte- nance therapy in advanced epithelial ovarian cancer. ASCO 2009. Abstr 5538.

10. Gladieff L., Lortholary A. et al. Weekly paclitaxel as single agent or in combination with weekly topotecan or carboplatin in patients with resistant ovarian cancer. The phase II CARTAX- HY randomized trial from GINECO. ASCO 2009. Abstr.5557

11. Sehouli J., Oskay-Oezcelik G. et al. Topotecan weekly versus routine 5-day schedule in patients with platinum-resist- ant ovarian cancer (TOWER). ASCO 2009. Abstr 5553.

12. Odunsi K., Ghamande S. et al. A phase II. Pharmacokinetic and phar- macodynamic study of weekly docetaxel in patients with platinum-resistant ovarian cancer. ASCO 2009. Abstr 16531.

13. Burger R., Still M. et al. Phase II trial of bevacizumab in persist- ent or recurrent epithelial ovarian cancer or primary peritoneal cancer. ASCO 2005. Abstr 5009.

14. Cannistra S., Matulonis U. et al. Bevacizumab in pts with advanced plat- inum-resistant ovarian cancer. ASCO 2006. Abste 5006.

15. Crijns A., Boezen H. et al. Prognostic factors in ovarian cancer: cur- rent evidence and future prospects. Eur J Cancer Suppl 2005;1(6):127—45.

16. Bookman M., Darcy K. et al. Evaluation of monoclonal humanized anti-HER2 antibody, trastuzumab in pts with recurrent or refractory ovarian or primary peritoneal carcinoma with over- expression of Her-2. J Clin Oncol 2003;21:283—90.

17. Guastalla J.P., Allouache D.et al. Her-2 overexpression and amplification ovarian cancer. ASCO 2007. Abstr 5559.

18. Amler L., Makhija S. et al. HER pathway gene expression analysis in a phase II study of pertuzumab + Gemcitabine v.s. Gemcitabine + placebo in patients with platinum- resistant epithelial ovarian cancer. ASCO 2008. Abstr 5552.

19. Cass I., Baldnin R. Improved survival in women with BRCA- associated ovarian carcinoma. Cancer 2009;97:2187—95.

20. Tan D., Rothermundt C. et al. Клинические особенности BRCA- синдрома при раке яичников. J Clin Oncol 2008;26:5530—6.

21. Auden M., Penson R. et al. Phase II trial of the oral PARP inhibitor olaparibAZD 2281) in BRCA-deficient advanced ovarian cancer. ASCO 2009. Abstr 5500.

22. Carser J., Quinn J et al. BRCA1 protein expression as a predictor of outcome following chemotherapy in sporadic epithelial ovarian cancer. ASCO 2009. Abstr 5527.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Полный текст:

• Аннотация
• Об авторе
• Список литературы
• Cited By

1. Winer E., Gralow J. et al. Успехи клинической онкологии 2008: наиболее значимые достижения

2. в лечении, профилактике и скрининге онкологических заболеваний. J Clin Oncol 2009;3(2).

3. Ovarian cancer. R. Bast, M. Markman, eds. 2009.

4. Rustin G.,Van der Burg M. A randomized trial in ovarian cancer of early treatment of relapse based on CA-125 level alone versus delayed treat- ment based on conventional clinical indi- cators (MRC OV05/EORTC 55955 tri- als). J Clin Oncol 2009;27:18. Abstr 1.

5. Kim H., Ju W. et al. The efficacy of systemic lymphadenonectomy for overal survi val in epithelial ovarian cancer. A systematic review and meta-analysis by KOGYMAG. J Clin Oncol 2009;27. Abstr 16509.

6. Pignata S., Scambia G., et al. Carboplatin plus paclitaxel versus carbo- platin plus liposomal doxorubicin in patients with advanced ovarian cancer; MITO-2. ASCO 2009. Abstr LBA 5508.

7. Pujade-lauraine S., Mahner J. et al. A randomized, phase III study of carbo- platin and pegylated liposomal doxoru- bicin versus carboplatin and paclitaxel in relapsed platinum-sensitive ovarian can- cer; CALYPSO (GCIG). ASCO 2009. Abstr LBA5509.

8. Isonishi S., Yasuda F. et al. Randomised phase III trial of conven- tional paclitaxel and carboplatin (c-TC) versus dose dense weekly paclitaxel and carboplatin (dd-TC) in women with advanced epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer: Japanese Gynecologic Oncology. J Clin Oncol 2008;26:1642—9. Abstr 5506.

9. Burg. J., Jannssen P. et al. Multicenter randomized phase III trial of 3- weekly paclitaxel/platinum versus weekly paclitaxel/platinum induction therapy followed by 3-weekly mainte- nance therapy in advanced epithelial ovarian cancer. ASCO 2009. Abstr 5538.

10. Gladieff L., Lortholary A. et al. Weekly paclitaxel as single agent or in combination with weekly topotecan or carboplatin in patients with resistant ovarian cancer. The phase II CARTAX- HY randomized trial from GINECO. ASCO 2009. Abstr.5557

11. Sehouli J., Oskay-Oezcelik G. et al. Topotecan weekly versus routine 5-day schedule in patients with platinum-resist- ant ovarian cancer (TOWER). ASCO 2009. Abstr 5553.

12. Odunsi K., Ghamande S. et al. A phase II. Pharmacokinetic and phar- macodynamic study of weekly docetaxel in patients with platinum-resistant ovarian cancer. ASCO 2009. Abstr 16531.

13. Burger R., Still M. et al. Phase II trial of bevacizumab in persist- ent or recurrent epithelial ovarian cancer or primary peritoneal cancer. ASCO 2005. Abstr 5009.

14. Cannistra S., Matulonis U. et al. Bevacizumab in pts with advanced plat- inum-resistant ovarian cancer. ASCO 2006. Abste 5006.

15. Crijns A., Boezen H. et al. Prognostic factors in ovarian cancer: cur- rent evidence and future prospects. Eur J Cancer Suppl 2005;1(6):127—45.

16. Bookman M., Darcy K. et al. Evaluation of monoclonal humanized anti-HER2 antibody, trastuzumab in pts with recurrent or refractory ovarian or primary peritoneal carcinoma with over- expression of Her-2. J Clin Oncol 2003;21:283—90.

17. Guastalla J.P., Allouache D.et al. Her-2 overexpression and amplification ovarian cancer. ASCO 2007. Abstr 5559.

18. Amler L., Makhija S. et al. HER pathway gene expression analysis in a phase II study of pertuzumab + Gemcitabine v.s. Gemcitabine + placebo in patients with platinum- resistant epithelial ovarian cancer. ASCO 2008. Abstr 5552.

19. Cass I., Baldnin R. Improved survival in women with BRCA- associated ovarian carcinoma. Cancer 2009;97:2187—95.

20. Tan D., Rothermundt C. et al. Клинические особенности BRCA- синдрома при раке яичников. J Clin Oncol 2008;26:5530—6.

21. Auden M., Penson R. et al. Phase II trial of the oral PARP inhibitor olaparibAZD 2281) in BRCA-deficient advanced ovarian cancer. ASCO 2009. Abstr 5500.

22. Carser J., Quinn J et al. BRCA1 protein expression as a predictor of outcome following chemotherapy in sporadic epithelial ovarian cancer. ASCO 2009. Abstr 5527.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Полный текст:

• Аннотация
• Об авторах
• Список литературы
• Cited By

Сегодня роль генетического фактора в этиологии рака яичников не вызывает сомнения. Генетические нарушения при низкодифференцированной серозной аденокарциноме яичников примерно в 50% случаев наблюдаются в виде дефицита гомологичной репарации ДНК. Около 2/3 этих случаев связано с мутацией в генах BRCA. Применение PARP-ингибиторов является перспективным направлением в лечении BRCA-ассоциированного рака яичников, и уже в ряде исследований доказано их преимущество. Но так как их используют в поддерживающем режиме, одним из основных требований, предъявляемых к этой группе препаратов, является профиль токсичности. Наиболее частые осложнения при приеме PARP-ингибиторов – тошнота, утомляемость, рвота, анемия, тромбоцитопения. Из всех PARP-ингибиторов, известных сегодня в лечении рака яичников, самым низким спектром токсичности обладает олапариб.

2. Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses of ovarian cancinoma. Nature, 2011, 474: 609-615.

4. Малюченко Н.В., Котова Е.Ю., Кулаева О.И., Кирпичников М.П., Студитский В.М. Ингибиторы PARP1: разработка противоопухолевых препаратов. Acta Naturae, 2015, 7, 3(26): 31-41.

5. Friedlander M, Banerjee S, Mileshkin L, Scott C, Shannon C, Goh J. Practical guidance on the use of olaparib capsules as maintenance therapy for women with BRCA mutations and platinum-sensitive recurrent ovarian cancer. Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology, 2016, 12: 323–331.

6. Покатаев И.А., Тюляндин С.А. Новые препараты и комбинации в лечении опухолей женской репродуктивной системы. Практическая онкология, 2015, 16(1): 13-20.

8. Жорданиа К.И., Паяниди Ю.Г., Гокадзе Н.Н., Калиничева Е.В. Рак яичников, мутации BRCA и ингибиторы PARP. Онкогинекология, 2017, 1: 37-44.

9. Lederman J, Harter P, Gourley C et al. Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive

10. relapsed ovarian cancer. N. Engl. J. Med., 2012, 366: 1382-1392.

11. Ledermann J, Harter P, Gourley C et al. Olaparib maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer: a preplanned retrospective analysis of outcomes by BRCA status in a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol, 2014, 15: 852–861.

12. Тюляндина А.С. Cуществует ли персонализация лекарственного лечения в онкогинекологии? Практическая онкология, 2013, 14(4): 223-231.

13. Тюляндина А.С. Современные тенденции в системном лечении онкогинекологических больных. Практическая онкология, 2013, 14(1): 43-50.

15. Lheureux S, Bowering V, Karakasis K, Oza AM. Safety evaluation of olaparib for treating ovarian cancer. Expert opinion. Drug safety evaluation, 2015, 14(8): 1-12.

16. Ledermann JA, et al. Overall survival (OS) in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer (PSR SOC) receiving olaparib maintenance monotherapy: An interim analysis. ASCO, 2016. Abstract 5501.

17. Ledermann JA, Harter P, Gourley C et al. Overall survival in patients with platinum- sensitive recurrent serous ovarian cancer receiving olaparib maintenance monotherapy: an updated analysis from a randomised, placebo-controlled, doubleblind, phase 2 trial. Lancet

18. Oncol, 2016, 17(11): 1579-1589.

19. Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Penson RT et al. Treatment with olaparib monotherapy in the maintenance setting significantly improves progressionfree survival in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer: Results from the Phase III SOLO2 study. Presented at SGO Annual Meeting on Women’s Cancer 2017, March 14, 2017.

20. Mirza MR, Monk BJ, Herrstedt J, Oza AM, Mahner S, Redondo A et al. Niraparib maintenance therapy in platinum-sensitive, recurrent ovarian cancer. New England Journal of Medicine, 2016, 375(22): 2154-64.

22. Kristeleit RS, et al. Clinical activity of the poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor rucaparib in patients (pts) with high-grade ovarian carcinoma (HGOC) and a BRCA mutation (BRCAmut): Analysis of pooled data from Study 10 (parts 1, 2a, and 3) and ARIEL2 (parts 1 and 2). ESMO 2016. Abstract 856O.

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.