Химиотерапия рака яичников са 125

CA-125 (Cancer Antigen 125) – особое биологическое вещество (белково-углеводный комплекс, гликопротеин), которое вырабатывается клетками, выстилающими брюшную полость, поверхность между поверхностью легких и ребрами (плевральная полость), а также клетками некоторых других органов. CA-125 используется в современной клинической практике в качестве опухолевого маркера (онкомаркера). Его повышение наиболее часто наблюдается у пациенток с опухолями яичников, маточных труб или брюшины. Определение концентрации CA-125 в крови вошло в клиническую практику в 1980-ых годах, когда исследователи обнаружили, что изменение его концентрации может отражать течение заболевания у пациенток со злокачественными новообразованиями яичников. Для анализа используется венозная кровь.

На фоне наличия злокачественной опухоли яичников происходит активное размножение раковых клеток, которые способы вырабатывать СА-125, кроме того, их наличие вызывает значительное раздражение ткани, выстилающей брюшную полость (брюшины), что также приводит к повышению концентрации СА-125. Необходимо отметить, что повышение концентрации данного онкомаркера также возможно при других злокачественных опухолях, например, раке легкого, молочной железы, желудочно-кишечного тракта.

Здоровые ткани тоже могут продуцировать СА-125, поэтому в качестве диагностически значимого уровня было выбрано значение его концентрации ≥35 Ед/мл. У 99% здоровых женщин концентрация СА-125 в крови ниже указанного значения. Колебания концентрации СА-125 в пределах нормальных значений (0-35 Ед/мл) не являются признаком наличия патологии. Повышение концентрации СА-125 отмечается у 85% пациенток с диагнозом рака яичников, при этом менее, чем у 1% пациенток без наличия опухоли выявляются высокие уровни этого маркера. Необходимо, отметить, что на ранних стадиях рака яичников концентрация СА-125 не выходит за пределы нормальных значений. Это означает, что нормальная концентрация СА-125 не исключает диагноз рака яичников.

Все опухоли обладают различной способностью вырабатывать СА-125. По этой причине наиболее полезна оценка не отдельных значений концентрации СА-125, а динамика изменений концентрации этого онкомаркера в процессе лечения.

Кроме того, концентрация этого маркера в крови может повышаться при доброкачественных опухолях яичников, а также заболеваниях, сопровождающихся воспалением в плевральной или брюшной полости. Это связано с тем, что в норме небольшое количество СА-125 вырабатывается здоровыми клетками, выстилающими эти полости. Раздражение брюшины или плевры (оболочки, выстилающие брюшную и плевральную полости) вследствие наличия воспаления, проведенной хирургической операции, травмы, или воздействия других факторов может приводить к повышению концентрации СА-125 в крови. Необходимо учитывать, что при определении концентрации СА-125 возможно получение ложноположительных результатов, что означает высокую концентрацию этого маркера в крови при отсутствии злокачественной опухоли. Такое может наблюдаться следующих заболеваниях:

• Инфекционные и воспалительные заболевания органов брюшной полости: дивертикулит, перитонит, туберкулез, панкреатит, а также воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) и другие инфекции;
• Заболевания печени;
• Недавно проведенная хирургическое вмешательство на органах брюшной полости;
• Доброкачественные заболевания женских половых органов, включая фиброиды, эндометриоз, поликистоз яичников и т.д., а также при беременности.

По этой причине повышение концентрации СА-125 не означает диагноза онкологического заболевания. Интерпретировать результаты исследования должен только лечащий врач. Диагноз рака яичников устаналивается только на основании результатов гистологического заключения, сделанного в ходе изучения послеоперационного материала (удаленного яичника и/или других органов, подозрительных в отношении вовлечения в опухолевый процесс).

В настоящее время определение концентрации СА-125 используется в процессе обследования пациенток с подозрением на рак яичников, в процессе лечения этого новообразования для оценки динамики течения болезни и эффективности проводимой терапии, а также после завершения лечения для выявления рецидивов заболевания:

1. Прогнозирование дальнейшего течения заболевания.

В ряде исследований было показано, что если концентрация СА-125 после проведенного лечения возвращается в нормальные пределы, это может означать более благоприятный прогноз течения болезни. Необходимо отметить, что, как и любые другие статистические данные, это применимо только в отношении больших групп пациентов. Невозможно предугадать течение болезни у отдельно взятого пациента.

2. Выявление рецидивов болезни после проведенного лечения.

Рак яичников – хроническое заболевание. К сожалению, после первоначально проведенного лечения у многих пациенток развиваются рецидивы болезни, которые могут потребовать повторного проведения химиотерапии или хирургического лечения. Для выявления рецидивов в процессе наблюдения за пациентками регулярно проводится определение концентрации СА-125 в крови. Как правило, возрастающая концентрация СА-125, особенно в тех случаях, когда это подтверждается в нескольких исследованиях, выполненных с интервалом в несколько недель, означает рецидив болезни, что может потребовать более тщательного обследования и/или решения о начале лечения.

Необходимо отметить, что в тех случаях, когда отсутствуют какие-либо симптомы болезни и маловероятно их скорое появление, повышение концентрации СА-125 не требует немедленного начала терапии, так как было показано, что раннее начало лечения не приводит к улучшению его результатов. Решение о необходимости начала лечения должен принимать лечащий врач с учетом пожеланий пациентки. Необходимо отметить, что не всегда повышение концентрации СА-125 на фоне лечения означает прогрессирование заболевания. У пациенток, прошедших лечение по поводу рака яичников, повышение концентрации СА-125 может наблюдаться по вышеуказанным причинам.

3. Оценка течения болезни во время лечения.

4. Ранняя диагностика рака яичников.

Как и при других злокачественных опухолях, ранняя диагностика рака яичников, как правило, приводит к достижению наилучших результатов лечения. Отсутствие специфичных симптомов затрудняет раннюю диагностику заболевания, по этой причине CA-125 иногда используется с этой целью. Тем не менее, низкая информативность теста при небольших размерах опухоли, ограничивает его использование с этой целью.

В настоящее время предпринимаются активные попытки повысить информативность и целесообразность использования опухолевых маркеров для ранней диагностики злокачественных опухолей яичников. Наиболее широкое применение нашел диагностический тест, получивший название ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm, алгоритм оценки риска наличия злокачественного новообразования). В его основе лежит оценка соотношения концентрации СА-125 и еще одного опухолевого маркера, повышение которого также наблюдается при раке яичников – HE4 (human epididymis protein 4). В случае выявления объемного образования в яичниках индекс ROMA позволяет оценить вероятность, с которой выявленная опухоль может являться злокачественной. Высокое значение индекса ROMA - веская причина для тщательного обследования и обращения к специалисту-онкогинекологу с целью решения вопроса о выполнении оперативного удаления выявленной опухоли.

Злокачественные эпителиальные новообразования яичников — бессимптомные, быстро растущие опухоли с поздним возникновением клинических проявлений, поэтому для выявления ранних рецидивов необходимо тщательное наблюдение. Во многих отделах брюшной полости могут скрываться крупные метастазы, которые невозможно обнаружить при физикальном исследовании и с помощью методов лучевой диагностики.

При наблюдении за пациентками после лечения рака яичника (РЯ) не всегда целесообразно использовать такие сложные методы, как КТ. Некоторые считают, что для контроля распространенности заболевания необходимо периодически определять содержание СА-125 и широко применять хирургические методы — лапароскопию и лапаротомию. Возможно, в будущем скрытые формы болезни можно будет диагностировать с помощью ПЭТ.

Оптимальная стратегия наблюдения за больными без клинических проявлений заболевания после первичного лечения поздних стадий рака яичника (РЯ) не определена. Существует активный и пассивный подход. Данных о пользе терапии второй линии нет; эти методы лечения дорогие, порой сопровождаются тяжелыми осложнениями и причиняют существенный дискомфорт больным. Во время повторной контрольной лапаротомии можно сделать достаточно точный прогноз о дальнейшем течении заболевания, что позволит пациенткам планировать свою жизнь.

В настоящее время нет данных о том, что интенсивное наблюдение за больными с клиническими проявлениями заболевания положительно влияет на общую бессимптомную выживаемость или качество жизни. Поэтому схему наблюдения следует разрабатывать индивидуально, в соответствии с потребностями каждой больной. Проведено много исследований XT второй линии, в которых показано, что ранние диагностика и лечение рецидивов улучшают исход, но это еще предстоит доказать.

Мы проводим физикальное исследование и определение уровня СА-125 через регулярные промежутки времени, снижая частоту наблюдения с увеличением безрецидивного интервала. Методы визуализации используем по индивидуальным показаниям. Такая практика не имеет хорошего научно-методического обоснования, поскольку, как сказано ранее, оптимальная стратегия неизвестна.

СА-125 — антиген, выделенный Bast с помощью моноклональных антител ОС-125, которые были получены от мышей, иммунизированных эпителиальными злокачественными клетками яичника. Антигенные детерминанты СА-125 представляют собой муциноподобные гликопротеиды с молекулярной массой более 200 000 Да. Небольшое количество антигена экспрессируется во взрослых тканях, происходящих из целомического эпителия, включая мезотелиальные клетки, выстилающие плевру, перикард и брюшину.

Этот антиген также определяют в эпителиальном компоненте маточных труб, эндометрия и эндоцервикса. СА-125 не обнаружен в яичниках плода и взрослых женщин. Однако СА-125 экспрессируется более чем 80 % немуцинозных эпителиальных злокачественных опухолей яичников.

Bast разработал радиоиммунный анализ для определения уровня СА-125 в сыворотке и других биологических жидкостях. Обычный коэффициент вариабельности анализа (в разные дни) примерно 15 %. В связи с этим только удвоение или половинное уменьшение концентрации антигена считают существенным изменением. При верхней границе нормы 35 ед./мл повышенное содержание СА-125 отмечают у 1 % здоровых доноров, у 6 % пациенток с доброкачественными заболеваниями, у 28 % — с негинекологическими злокачественными новообразованиями и у 82 % — с верифицированным РЯ. Niloff и соавт. сообщили об увеличении уровня СА-125 при поздних стадиях аденокарциномы маточной трубы, эндометрия и эндоцервикса.

Более чем в 90 % случаев рака яичника (РЯ) повышение или падение уровня СА-125 коррелируют с прогрессированием или регрессированием заболевания. По данным Niloff, при СА-125

Всех пациенток, успешно завершивших лечение по поводу рака яичника (РЯ), наблюдают с периодичностью по крайней мере 1 раз в 3 мес; уровень СА-125 определяют при каждом посещении. При нормальных данных клинического обследования и допустимом уровне СА-125 риск рецидива низкий, при выраженном повышении — высокий. Положительный цитологический анализ жидкости, полученной во время лапароцентеза, подтверждает подозрение на рецидив. При увеличении содержания СА-125 с последующей стабилизацией показателей на уровне плато и отсутствии клинических проявлений заболевания показано тщательное наблюдение (особенно при минимальном повышении, например, до менее 100 ед.) до подтверждения рецидива или изменения кривой концентрации опухолевого маркера.

Сопутствующие заболевания печени, сердца, артрит и другие могут быть причиной стойкого повышения СА-125. Первоначальный уровень этого показателя у женщин с поздними стадиями заболевания, ответивших на лечение, не всегда коррелирует с выживаемостью. Latimer и соавт. провели многофакторный анализ и показали, что уровень СА-125 не был прогностическим фактором выживаемости, независимым от стадии заболевания. Другими словами, при возникновении объективного ответа на лечение выживаемость не зависит от того, было содержание СА-125 до лечения высоким или низким.

Существуют другие причины повышения содержания СА-125, гинекологические и экстрагенитальные: острые воспалительные процессы в области таза и в любой другой части тела, острый гепатит или панкреатит, хронические заболевания печени, колит, сердечная недостаточность, дивертикулит, артрит, пневмония и др.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Чернышова Алена Леонидовна, Чуруксаева Ольга Николаевна

Определение уровня антигена СА-125 в сыворотке крови широко используется в мониторинге и определении тактики лечения больных раком яичников . Изменение уровня СА-125 коррелирует с клиническим течением заболевания в 87-94 % случаев. Скорость снижения уровня СА-125 позволяет адекватно оценить эффективность послеоперационной терапии. Вопрос о начале проведения химиотерапии при монотонном росте уровня СА-125 или только при клиническом выявлении рецидива до настоящего времени остается открытым. Начало роста уровня СА-125 диктует необходимость более тщательного наблюдения за больной с целью максимально раннего обнаружения клинических признаков рецидива. В настоящее время появляются данные о том, что показанием к началу химиотерапии второй линии являются клинические признаки рецидива, так как более раннее начало терапии (лечение маркерного рецидива) не улучшает выживаемость больных.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Чернышова Алена Леонидовна, Чуруксаева Ольга Николаевна

The role of tumor marker CA-125 in detection of ovarian cancer recurrence

Determination of the serum CA-125 antigen level is widely used in the monitoring and choice of the therapeutic policy for ovarian cancer patients. Changes in the CA-125 level are correlated with the clinical course of the disease in 87-94 % of cases. The reduction rate of the serum level of CA-125 antigen allows the adequate assessment of postoperative therapy response. A rise in CA-125 level requires more careful follow-up in order to detect clinical manifestations of recurrence as soon as possible. Currently, there are data that clinical signs of recurrence are indications for initiation of the second-line chemotherapy, because the earlier initiation of chemotherapy (therapy for marker recurrence ) results no in survival improvement.

роль опухолевого маркера СА-125 в выявлении рецидива рака яичников и определении тактики лечения

А.л. чернышова, о.н. чуруксаева

НИИ онкологии СО РАМН, г. Томск 634050, г. Томск, пер. Кооперативный, 5, e-mail: Kolomietsla@oncology.tomsk.ru

Определение уровня антигена СА-125 в сыворотке крови широко используется в мониторинге и определении тактики лечения больных раком яичников. Изменение уровня СА-125 коррелирует с клиническим течением заболевания в 87-94 % случаев. Скорость снижения уровня СА-125 позволяет адекватно оценить эффективность послеоперационной терапии. Вопрос о начале проведения химиотерапии при монотонном росте уровня СА-125 или только при клиническом выявлении рецидива до настоящего времени остается открытым. Начало роста уровня СА-125 диктует необходимость более тщательного наблюдения за больной с целью максимально раннего обнаружения клинических признаков рецидива. В настоящее время появляются данные о том, что показанием к началу химиотерапии второй линии являются клинические признаки рецидива, так как более раннее начало терапии (лечение маркерного рецидива) не улучшает выживаемость больных.

Ключевые слова: рак яичников, опухолевый маркер, рецидив.

THE ROLE OF TUMOR MARKER CA-125 IN DETECTION OF OVARIAN CANCER RECURRENCE

A.L. Chernyshova, O.N. Churuksaeva Cancer Research Institute, SB RAMS, Tomsk 5, Kooperativny Street, 634050-Tomsk, e-mail: Kolomietsla@oncology.tomsk.ru

Determination of the serum CA-125 antigen level is widely used in the monitoring and choice of the therapeutic policy for ovarian cancer patients. Changes in the CA-125 level are correlated with the clinical course of the disease in 87-94 % of cases. The reduction rate of the serum level of CA-125 antigen allows the adequate assessment of postoperative therapy response. A rise in CA-125 level requires more careful follow-up in order to detect clinical manifestations of recurrence as soon as possible. Currently, there are data that clinical signs of recurrence are indications for initiation of the second-line chemotherapy, because the earlier initiation of chemotherapy (therapy for marker recurrence) results no in survival improvement.

Key words: ovarian cancer, marker, recurrence.

В настоящее время большое значение в диагностике и мониторинге злокачественных опухолей яичников отводится поиску опухолевых маркеров. Определение уровня антигена СА-125 в сыворотке крови широко используется в мониторинге и определении тактики лечения больных раком яичников [1]. Изменения этого показателя относительно пограничного значения при постановке диагноза, в процессе лечения и последующего диспансерного наблюдения наиболее адекватно отражают течение этого заболевания. Так, повышенный уровень СА-125 у пациенток с различными карциномами яичников наблюдается в 40-95 % случаев в зависимости от диагноза, стадии заболевания и гистологического типа опухоли, при доброкачественных опухолях яичников увеличение уровня этого маркера происходит только в 8 %

случаев. Наиболее успешно тесты на уровень СА-125 в сыворотке крови пациенток с карциномой яичников используются при оценке эффективности химиотерапии после оперативного вмешательства и при диспансерном наблюдении больных с целью раннего выявления рецидивов. Возможности использования этого теста при раннем выявлении заболевания, дифференциальной диагностике, прогнозировании течения болезни крайне ограничены и требуют дальнейшего более детального обоснования [1]. Метод однократного определения уровня СА-125 в сыворотке крови пациенток не обладает ни достаточной чувствительностью, ни специфичностью, чтобы быть использованным в клинической и дифференциальной диагностике. Единичные измерения не позволяют установить различие между ранними (I и II) стадиями рака

Непременным условием получения четкой клинической картины при проведении определения СА-125 является использование тестирующих наборов одной и той же фирмы-изготовителя. Изменение уровня СА-125 коррелирует с клиническим течением заболевания в 87-94 % случаев. В то же время в первые две недели после операции уровень СА-125 может быть повышен по сравнению с предоперационным из-за значительного повреждения тканей, поэтому начинать определение СА-125 целесообразно через месяц после оперативного вмешательства [6, 7]. Послеоперационная скорость снижения уровня СА-125 отражает как степень радикальности операции, так и эффективность проводимой неоадъювантной химиотерапии. Количественным показателем того и другого

является биологический период полураспада антигена [21]. По данным разных авторов, у пациенток с I и II стадиями рака яичников этот параметр колеблется в пределах 5-12 сут [2, 19]. Скорость снижения уровня СА-125 в сыворотке крови пациенток позволяет адекватно оценить эффективность выбранной послеоперационной терапии [9, 22]. Повышенный уровень СА-125 после операции является показателем наличия остаточной опухоли, в то время как нормальный уровень может наблюдаться как в отсутствие, так и при наличии опухоли [3]. Опыты по длительному воздействию ингибитора синтеза белка на клетки карциномы яичников в культуре показали, что в процессе химиотерапии не исключается возможность отбора раковых клеток, не вырабатывающих СА-125 [15]. Вероятно, это одно из возможных объяснений нормального уровня СА-125 в сыворотке крови при наличии рецидивирующей опухоли яичников. Постепенное повышение содержания СА-125 в сыворотке крови пациенток после хирургического вмешательства свидетельствует о прогрессии опухоли [6]. Значение DT дает возможность отличить развитие доброкачественной опухоли от метастазирующего процесса. Чувствительность метода раннего выявления рецидивирующей карциномы яичников с помощью сА-125 составляет 80 % [21, 24].

Не менее важным аспектом до сих пор остается определение лечебной тактики при увеличении СА-125. Вопрос о начале проведения химиотерапии при монотонном росте уровня СА-125 или только при клиническом выявлении рецидива до настоящего времени остается открытым [8, 9]. До сих пор нет убедительных данных, свидетельствующих о том, что лечение больных РЯ с повышенными уровнями маркера имеет преимущества по сравнению с тактикой выжидания, если нет других клинических подтверждений прогрессирования заболевания. Более того, больные с нарастающими концентрациями СА-125 могут оставаться асимптом-ными на протяжении многих месяцев. В случае медленно текущей опухолевой прогрессии интервал между повышением уровня СА-125 и появлением других симптомов заболевания может составлять несколько месяцев, а иногда даже и годы [10, 12]. В то же время начало роста

А.Л. ЧЕРНЫШОВА, О.Н. ЧУРУКСАЕВА

уровня СА-125 диктует необходимость более тщательного наблюдения за больной в динамике с целью максимально раннего обнаружения клинических признаков рецидива [11, 14, 17].

На основании консенсуса рабочей группы по раку яичников 1993, ESMO 2005, использование СА-125 рекомендуется только для мониторинга эффективности лечения, причем определение уровня СА-125 на этапе наблюдения рекомендуется при каждом визите больной, а его повышенный уровень является основанием для проведения углубленного инструментального обследования [4, 13, 20]. Нужно ли начинать лечение больных при маркерном рецидиве рака яичников? Эта проблема до сих пор не решена однозначно. Сторонники выжидательной тактики утверждают, что химиотерапия второй линии носит паллиативный характер, и ее проведение у больных с отсутствием симптомов лишь ухудшит общее состояние больной вследствие токсичности, не оказав никакого влияния на прогноз заболевания [21, 23]. С другой стороны, учитывая четкую взаимосвязь между ростом СА-125 и последующим прогрессированием болезни, может обсуждаться немедленное начало противоопухолевой терапии. Однако на этом этапе у больной отсутствуют как какие-либо жалобы, обусловленные проявлениями болезни, так и сами проявления этой болезни [24]. Вместе с тем период изолированного роста СА-125 может быть довольно продолжительным, в течение которого пациентка могла бы вести полноценный образ жизни и не испытывать неудобств, связанных с лечением [5]. Аргументом в пользу немедленного начала химиотерапии в этой ситуации может быть тревожное состояние больной, обусловленное информацией о повысившемся уровне СА-125, ухудшающем качество жизни, в то же время следует учитывать, что уровень СА-125 не всегда может надежно отражать индивидуальные особенности течения болезни, темп прогрессирования, тяжесть симптомов и потому должен оцениваться критично при принятии решения о начале терапии [18].

Есть данные о том, что не следует определять уровень СА-125 на этапе наблюдения до появления клинических проявлений болезни, снижая состояние постоянного эмоционального напряжения пациентки в ожидании результата

анализа. В любом случае пока не доказаны преимущества терапии маркерного рецидива, все рассмотренные варианты ведения больных, имеют право на существование [1].

Лечение больных с повышенным уровнем концентрации СА-125 без клинических признаков заболевания должно быть сугубо индивидуальным, с учетом состояния больной, а также сопутствующей патологии (панкреатит, гепатит) и возможностей точной диагностики, когда врач, использовав все возможные методики, может с уверенностью сказать, что у этой больной в настоящее время данных за рецидив заболевания нет. В такой ситуации, при небольшом повышении концентрации СА-125, возможно динамическое наблюдение с повторным определением концентрации СА-125 через 2 мес. При неуклонном повышении уровня концентрации маркера целесообразно проведение ХТ [2].

В мае 2009 г. были опубликованы предварительные результаты крупномасштабного проспективного рандомизированного исследования (Medical Researh Council 0V05/E0RTC 55955), в котором пациенток с повышением уровня маркера, но отсутствием признаков рецидива при физикальном и инструментальном обследовании рандомизировали на 2 группы наблюдения. В первую группу вошли 263 пациентки, которым химиотерапию назначали до появления объективных признаков рецидива. Во вторую группу включены 264 больные, которым начинали химиотерапию после двухкратного повышения уровня СА-125 [21]. При наблюдении за больными в течение 49 мес от рандомизации различий в медиане выживаемости в группах не отмечено (HR 1,01; 95 % CI 0,82-1,25; p=0,91). В группе пациенток с немедленным лечением химиотерапию начинали в среднем на 5 мес раньше, чем в группе с отложенным проведением химиотерапии. Таким образом, в настоящее время появляются данные о том, что показанием к началу химиотерапии второй линии являются клинические признаки рецидива, так как более раннее начало терапии (лечение маркерного рецидива) не улучшает выживаемость больных. Возможно, результаты данного исследования, официальная публикация которых планируется 10 июня 2010 г. в материалах съезда Американского общества медицинской онкологии (ASCO), внесут некоторую ясность в проблему целесоо-

бразности начала специфического лечения при маркерном рецидиве рака яичников.

3. Харитонова Т.В. Опухоли яичников (клиника, диагностика, лечение). Избранные лекции по онкологии / Под ред. И.В. Под-дубной. М., 2004. 82 с.

4. Allen D.G., Baak J., Belpomme D et al. Advanced epithelial ovarian cancer // Ann. Onc. 1993. Vol. 4. P. 583-588.

5. Amler L., Makhija S. HER pathway gene expression analysis in a phase II study of pertuzumab + Gemcitabine v.s. Gemcitabine + placebo in patients with platinum-resistant epithelial ovarian cancer // ASCO. 2008. Abs. 5552.

6. Auden M., Penson R. Phase II trial of the oral PARP inhibitor olaparib (AZD 2281) in BRCA-deficient advanced ovarian cancer // ASCO. 2009. Abs. 5500._

7. Bookman M., Darcy K. Evaluation of monoclonal humanized anti-HER2 antibody, trastuzumab in pts with recurrent or refractory ovarian or primary peritoneal carcinoma with overexpression of HER2 // J. Clin. Oncol. 2003. Vol. 21. P. 283-290.

8. Burg. J., Jannssen P. Multicenter randomized phase III trial of 3-weekly paclitaxel/platinum versus weekly paclitaxel/platinum induction therapy followed by 3-weekly maintenance therapy in advanced epithelial ovarian cancer // ASCO, 2009. Abs. 5538.

9. Burger R., Still M. Phase II trial of bevacizumab in persistent or recurrent epithelial ovarian cancer or primary peritoneal cancer // ASCO. 2005. Abs. 5009.

10. Cannistra S., Matulonis U. Bevacizumab in pts with advanced platinum-resistant ovarian cancer // ASCO. 2006. Abs. 5006.

11. Carser J., Quinn J. BRCA1 protein expression as a predictor of outcome following chemotherapy in sporadic epithelial ovarian cancer // ASCO. 2009. Abs. 5527.

12. Cass I., BaldninR. Improved survival in women with BRCA-associated ovarian carcinoma // Cancer. 2009. Vol. 97. P. 2187-2195.

13. ESMO Minimum Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up of epithelial ovarian carcinoma // Ann. Oncol. 2005. Vol. 16. Suppl. 1. i13-i15.

14. GladieffL., LortholaryA. Weekly paclitaxel as single agent or in combination with weekly topotecan or carboplatin in patients with resistant ovarian cancer. The phase II CARTAXHY randomized trial from GINECO // ASCO. 2009. Abs. 5557.

15. Guastalla J.P., Allouache D. HER-2 overexpression and amplification ovarian cancer // ASCO. 2007. Abs. 5559.

16. Kim H., Ju W. The efficacy of systemic lymphadenonectomy for overal survi val in epithelial ovarian cancer; A systematic review and meta-analysis by KOGYMAG // J. Clin. Oncol. 2009. Vol. 27. Abs. E16509.

17. Odunsi K., Ghamande S. A phase II. Pharmacokinetic and pharmacodynamic study of weekly docetaxel in patients with platinum-resistant ovarian cancer // ASCO. 2009. Abs. e16531.

18. Parmar M., Ledermann J. The ICON and AGO Collaborators. Paclitaxel plus platinum-based chemotherapy versus conventional platinum-based chemotherapy in women with relapsed ovarian cancer, the ICON4/AGO- OVAR-2.2 trial // Lancet. 2003. Vol. 361. P. 2099-2106.

19. Pfisterer J., Plante M. AGO-OVAR NCIC CTG-EORTC GCG. Combination therapy with Gemcitabine and Carboplatin in recurrent ovarian cancer // Int. J. Gynecol. Cancer. 2005. Vol. 15. Suppl. P. 36-41.

20. Pignata S., Scambia G. Carboplatin plus paclitaxel versus Carboplatin plus liposomal doxorubicin in patients with advanced ovarian cancer; MITO-2 // ASCO. 2009. Abs. LBA5508.

21. Pujade-Lauraine S., Mahner J. et al. A randomized, phase III study of carboplatin and pegylated liposomal doxorubicin versus car-boplatin and paclitaxel in relapsed platinum-sensitive ovarian cancer; CALYPSO(GCIG) // ASCO. 2009. Abs. LBA5509.

22. Rustin G., van der Burg M. et al. A randomized trial in ovarian cancer of early treatment of relapse based on CA-125 level alone versus delayed treatment based on conventional clinical indicators (MRC OVO5/EORTC 55955 trials) // ASCO. 2009. Abs. 1.

23. Sehouli J., Oskay-Oezcelik G. et al. Topotecan weekly versus routine 5-day schedule in patients with platinum-resistant ovarian cancer (TOWER) // ASCO. 2009. Abs.5553.

СА 125 - маркер рака яичников

Опухолеассоциированный антиген СА 125 — избирательный маркер опухолевого поражения яичников. У практически здоровых женщин уровень антигена в сыворотке крови не превышает 35 Е/мл. Незначительное возрастание его обнаруживается при беременности, лактации и менструации или после менопаузы.

Кроме того, повышенное содержание антигена СА 125 имеет место у 15% больных раком желудка и шейки матки, у 24% — доброкачественными опухолями яичников.

Максимально высокие уровни СА 125 отмечаются у больных с эпителиальной карциномой яичников, прежде всего серозного типа, аденокарциномой эндометрия и фаллопиевых труб.

Повышение концентрации СА 125 в крови наблюдается также при раке поджелудочной железы, первичном раке печени, бронхогенной карциноме и метастазах описанных ранее карцином в печень.

Следует отметить, что степень увеличения концентрации СА 125 непропорциональна объему первичной опухоли, но хорошо отражает наличие отдаленных метастазов. Поэтому на результаты определения концентрации антигена следует обращать особое внимание при отрицательных данных УЗИ яичников, поскольку уровень СА 125 может существенно повышаться при очень маленькой первичной опухоли со множеством мелких метастазов, не улавливаемых при рентгенодиагностике.

Определение СА 125 в процессе лечения и дальнейшего динамического наблюдения — полезный тест для оценки ответа на лечение, а также для предсказания прогрессирования процесса. Через 1,5-2 мес после операции у больных раком яичников уровень СА 125 снижается до нормального, если операция была радикальной и отсутствовали отдаленные метастазы.

Повышение уровня СА 125 при динамическом наблюдении за больными свидетельствует о рецидиве опухоли или ее метастазах на 3-7 мес раньше клинических проявлений. Следует подчеркнуть, что только при регулярном определении уровня СА 125 с интервалом не более 3 мес его изменения можно рассматривать как клинически значимые.

Необходимо помнить, что умеренно повышенный уровень СА 125 может наблюдаться при раке поджелудочной и молочной желез, легкого, желудка, толстой кишки, а также при таких неонкологических заболеваниях, как воспаления серозных оболочек, цирроз и эндометриоз.

• Для диагностики рака яичников и для контроля за течением заболевания.
• Чтобы оценить эффективность терапии опухоли яичников.
• Для выявления рецидива рака яичников.

• До начала лечения рака яичников (чтобы затем сравнить полученные результаты с результатами анализов, сделанных после лечения).
• При уже диагностированном раке яичников.
• После завершения терапии рака яичников.

Норма СА 125: 0 - 35 Ед/мл.

Снижение уровня CA 125 в крови во время терапии свидетельствует о ее положительном эффекте.

В некоторых случаях у пациенток с диагнозом "рак яичников" уровень CA 125 находится в пределах нормы. Это связано с тем, что опухоль не производит CA 125, так что он не является подходящим маркером, используемым при лечении болезни в данном случае.

Маркеры опухоли, в том числе, β-субъединица человеческого хорионического гонадотропина (β-ХГЧ), ЛДГ, α-фетопротеин, ингибин и СА 125, обычно измеряют у пациенток молодого возраста, у которых выше риск возникновения неэпителиальных опухолей (например, герминогенных или стромальных).

У пациенток в пери- и постменопаузе измеряется только СА 125, поскольку у женщин этой возрастной группы с раком яичников преобладают эпителиальные опухоли. В 80% случаев распространенного эпителиального рака яичников значение СА 125 повышено, но может отмечаться незначительное его увеличение при эндометриозе, воспалительных заболеваниях органов малого таза, беременности, при фиброзных опухолях, перитонеальном воспалении или неовариальном перитонеальном раке.

Наличие смешанной солидной или кистозной опухоли в малом тазу у женщин в периоде постменопаузы, особенно при повышении СА 125, позволяет предположить рак яичников.

Что важно знать о раке яичников?

Рак яичников поражает преимущественно женщин на стадии постменопаузы или перименопаузы; риск увеличивается при неспособности к деторождению, задержке родов, раннем начале менструаций, задержке менопаузы и некоторых генетических маркерах.

Ранние симптомы (например, диспепсия, вздутие живота, чувство быстрого насыщения, боли при метеоризме, боль в спине) являются неспецифичными.

Если предполагают рак, выполняют ультрасонографическое исследование, измеряют опухолевые маркеры (СА 125) и определяют стадию опухоли хирургически.

Скрининг асимптоматических женщин с помощью ультрасонографического исследования и/или СА 125 не является показательным, если мутация BRCA не является высокой.

Как правило, лечение заключается в гистероэктомии, двусторонней сальпингоовариэктомии и химиотерапии (например, карбоплатином и паклитакселом).