Химиотерапия при раке желудка с метастазами в лимфоузел

Отрываясь от первичной опухоли, раковые клетки перемещаются по организму и образовывают вторичные очаги. Их называют метастазами.

Поражение лимфатических узлов при раке желудка

В зависимости от вида пути метастазов к своему новому месту локализации выделяют следующие типы метастазирования:

Лимфогенный. Характеризуется движением атипичных клеток вместе с лимфой по лимфатическим сосудам. Лимфоузлы для них становятся преградой, мешая продолжить свой путь в другие органы, тем самым принимая удар на себя, сами подвергаются поражению вторичной опухолью.
Гематогенный (клетки движутся по кровеносным сосудам).
Имплантационный. При увеличении первичной опухоли и выхода её за пределы поражённого органа, она начинает прорастать в соседние ткани.

Каждое образование имеет свой тип и путь метастазирования. Лимфогенный путь метастазирования наиболее характерный при раке желудка, но встречаются и комбинации перечисленных путей.

Метастазы злокачественной опухоли считаются самым опасным осложнением рака. Они намного опаснее, чем само первичное новообразование. Ранняя диагностика и своевременное специализированное лечение является основным методом борьбы с раком желудка и отвечает за продолжительность жизни таких пациентов.

Лимфатическая система желудка

Лимфатическая система желудка представлена капиллярами и сосудами, пронизывающими все слои его стенки.

Топографически выделяют четыре бассейна, по которым происходит диссеминация опухоли:

первый лимфатический бассейн – отток лимфы из пилорического отдела, который захватывает большую кривизну, примыкающие к ней передние и задние стенки органа. Подвергаются поражению желудочно-ободочная связка, ретропилорические узлы, начальная часть тонкой кишки, парааортальные ЛУ;
второй бассейн переносит лимфу из малой кривизны и прилегающих стенок. Подвергаются опасности заражения ворота печени и сама печень, а также правая желудочная артерия;
третий бассейн – отток лимфы из тела желудка, кардиального отдела и медиальной части свода желудка. Лимфа течет в забрюшинные лимфатические узлы, малый сальник, желудочно-поджелудочную связку, средостение;
четвёртый отдел собирает лимфу из свода желудка, вертикальной части большой кривизны желудка и примыкающих к ней стенок. При данном пути метастазирования подвергается поражению селезёнка, желудочно-ободочная связка. Исходя из этих особенностей можно установить путь диссеминации рака из того или иного отдела желудка.

Интересный факт! Отдалённые вторичные очаги могут возникать, как по току лимфы (ортоградный путь), так и против неё (ретроградный).

Как и куда метастазирует рак желудка?

Процесс метастазирования по лимфатической системе может начаться уже на первой стадии рака желудка.

Как правило, распространение происходит по такой схеме:

раковые клетки заражают ближайшие сосуды;
затем происходит распространение на лимфатические узлы, вдоль которых проходят крупные артерии желудка;
в конце метастазы проникают в забрюшинные ЛУ и органы, которые находятся в брюшной полости (печень, селезенка, брюшина, тонкая кишка).

Интересно знать! Карциноматоз брюшины практически всегда возникает на поздних стадиях рака желудка. Метастазы поражают брюшину, усеивая её новыми злокачественными узлами разного размера. Проникают атипичные клетки на брюшину лимфогенным и имплантационным путём. Частым спутником вторичных очагов становится канкрозный перитонит.

Существуют также специфические формы метастазирования:

Диагностирование у пациента хотя бы одного из этих узлов, свидетельствует о поздней стадии заболевания.

Факторы, влияющие на возникновение метастаз

Возникновение метастаз характерно для поздней стадии рака. Но часто отмечаются случаи и более раннего их прогрессирования.

Всё зависит от таких факторов:

формы опухоли желудка. Экзофитные новообразования считаются менее злокачественными, они не так подвержены возникновению вторичных очагов болезни, как эндофитные. Инфильтративная форма опухоли отличается быстрым и ранним распространением раковых клеток по организму;
ее размера. Частота поражения лимфоузлов при раке желудка напрямую зависит от размера первичного новообразования. Например, если опухоль имеет размер до двух сантиметров, метастазы выявляют у 11% больных, а при габаритах больше чем в четыре сантиметра – у 33% пациентов;
локализации онкоочага. Немаловажным фактором для возникновения вторичных злокачественных образований в лимфатических узлах становится локализация первичного очага. Если раковыми клетками поражена нижняя часть желудка, метастазы в лимфоузлах наблюдаются у 12% больных. У 31% больных наблюдается метастазирование такого типа при опухолях в верхней или средней доли желудка. Больше всего вероятность наличия вторичных очагов в лимфатических узлах возникает при тотальном раке желудка (половина от всех заболевших).

Диагностика метастаз в лимфоузлах

Вероятность наличия метастазов у пациентов с карциномой желудка очень велика. Задачей онколога является провести качественную диагностику, чтобы установить степень распространенности процесса. От этого зависит тактика дальнейшего лечения.

Во время диагностики обнаружить метастазы в лимфоузлах при раке желудка помогают:

Жалобы пациента. Поражение нескольких лимфатических узлов может никак не выражать себя, кроме увеличения их размера. А вот при проникновении в печень развивается печеночная недостаточность, при метастазах в кишечнике – кишечная непроходимость и свищи. Общими симптомами, которые говорят о далеко зашедшем раке, являются анемия, потеря аппетита, желудочный дискомфорт, беспричинное похудение, слабость и потеря работоспособности. Возможно повышение температуры тела, покраснение кожи, головная боль. Симптомами метастазов в забрюшинных лимфоузлах является боль в спине.
Пальпация живота (лимфатические узлы увеличиваются в размерах).
Лабораторное исследование крови. Обычно у больных с диссеминированными новообразованиями наблюдается выраженный лейкоцитоз, диспротеинемия.
Компьютерная томография. Этот метод широко применяется на ранней стадии предоперационной диагностики рака желудка. КТ является доступной и неинвазивной. Она подходит для общей оценки метастазирования рака желудка в печени и отдаленный ЛУ, а также для установления асцита. Однако КТ не всегда дает правильные результаты, касающиеся мелких лимфатических узлов Читайте здесь: Рак простаты у мужчин симптомы, лечение

После обнаружения метастазов необходимо взять образец для микроскопического исследования, чтобы подтвердить их принадлежность к первичной опухоли желудка. Делают это с помощью пункционной или открытой биопсии. Первая проводится с помощью иглы, а вторая представляет собой мини хирургическую операцию, во время которой вырезают часть лимфоузла.

Лечение метастаз в лимфоузлах

Метастазы в лимфоузлах при раке желудка необходимо удалять хирургическим путем. Объем лимфаденэктомии устанавливают на основании типа хирургической операции. При стандартных резекциях подвергают удалению лимфатические узлы первого порядка N1 (смотрите таблицу ниже).

Радикальная операция при раке желудка подразумевает удаление части органа или его целиком, а также лимфоузлов первого и второго порядка (N1 и N2). Расширенная гастрэктомия включает резекцию ЛУ первого, второго и третьего порядка (N1, N2, N3), причем поражение последней группы считается отдаленными метастазами.

Лимфоузлы первого порядка:

паракардиальные (правые и левые);
малой и большой кривизны;
надпривратниковые;
подпривратниковые.

ЛУ второго порядка:

вдоль левой желудочной артерии;
вдоль общей печеночной артерии;
вокруг чревного ствола;
ворот селезенки;
вдоль селезеночной артерии.

ЛУ третьего порядка:

печеночно-двенадцатиперстной связки;
ретропанкреатические;
узлы корня брыжейки;
вокруг средней ободочной артерии;
парааортальные;
нижние параэзофагеальн;
диафрагмальные.

Такая классификация отражает последовательность поражения лимфоузлов, но опыт показывает, что метастазирование не всегда идет по одинаковой схеме, поэтому многие врачи для пациентов с инфильтративными формами рака считают оправданной расширенную лимфаденэктомию (лимфодиссекцию), в особенности при поражении тела желудка или кардиального отдела.

Лимфодиссекция подразумевает резекцию лимфатического аппарата в пределах фасциального футляра. Такой подход позволяет увеличить 5-летнюю выживаемость больных на 15-25% и значительно уменьшить вероятность локорегиональных рецидивов.

Полезно знать! Локальное удаление опухоли без резекции желудка и лифоузлов может проводиться только при дифференцированных, экзофитных формах менее 2 см, которые находятся в слизистой оболочке. Во всех других случаях показана гастрэктомия с лимфоденэктомией, так как существует большая вероятность метастазирования.

Другими методами лечения метастазов являются лучевая и химиотерапия. Они угнетают рост опухоли и микроскопических метастазов, которые невозможно обнаружить и удалить. Химию и лучевую терапию могут применять в комбинации с операцией (до и после нее). Схему выбирает врач по индивидуальным показаниям и возможностям.

Химиотерапия при раке желудка назначается с целью остановить рост метастазов и облегчить последующую хирургию, или с паллиативной целью для неоперабельных больных. Чаще всего используют препараты 5-фторурацил и Фторафур. При метастазах в печени применяют внутриартериальную химиотерапию.

Дооперационная лучевая терапия при раке желудка подразумевает облучение опухоли, включая минимум 5 см окружающей ткани и зоны возможного метастазирования. Такой подход позволяет остановить процесс диссеминации и на 10-20% увеличить резектабельность новообразований.

Перспективным методом считается интраоперационная лучевая терапия, при которой производят однократное облучение ложа удаленной опухоли в дозе 15-20 Гр. После операции обычно используют контактные методики: внутривенное или внутрибрюшинное введение радиоактивных веществ.

Комбинирование хирургического вмешательства с облучениями и химиотерапией повышает выживаемость на 15-25%.

Лучевая терапия может быть использована в качестве самостоятельного метода лечения в случае невозможности проведения операции. Для таких пациентов назначают облучения на высоко-энергетических установках с суммарной дозой 35-45 Гр. Паллиативную ЛТ комбинируют с химиотерапией и иммунотерапией.

Противопоказания к лучевой терапии:

распад опухоли;
стеноз выходного отдела желудка;
сопутствующие патологии.

Иммунотерапия – это лечение с помощью препаратов, стимулирующих иммунитет. Например: Левамизон, Интерлейкин-2, Интерферон и др.

Альтернативой хирургии является радиохирургия Гамма-нож и Кибер-нож. Она действует по принципу лучевой терапии, только мощность излучения намного выше. При этом аппараты оснащены датчиками, которые направляют луч на само новообразование, не задевая здоровые ткани. После 1-3 сеансов происходит гибель онкоклеток и опухоль постепенно разрушается.

Прогноз жизни при поражении лимфоузлов метастазами

Прогноз выживаемости, при существовании метастаз в регионарных лимфатических узлах по данным разных авторов составляет 64-81%. Эти цифры зависят от количества пораженных лимфатических узлов. При вовлечении от 1 до 6 ЛУ — 5-летняя выживаемость составляет 45%, от 7 до 15 – 30%, при поражении более 15 штук – всего 10%.

Информативное видео:

Метастазы — это вторичные опухолевые образования, которые возникают в результате рассеивания злокачественных клеток из первичных очагов. Они могут распространяться по всему организму, поражая практически любой орган. Однако в подавляющем большинстве случаев первые метастазы обнаруживаются в лимфоузлах.

Причины метастазирования в лимфоузлы

Механизмы возникновения метастазов до конца не ясны. Известно, что в данном процессе играет роль активация у злокачественных клеток способности к миграции и структурная перестройка кровеносных и лимфатических сосудов, питающих и окружающих опухоль — в них отсутствует базальная мембрана и перициты. Некоторые капилляры даже образованы непосредственно опухолевыми клетками. Таким образом, злокачественные клетки попадают в лимфатические сосуды и по ним достигают ближайших лимфатических узлов.

Способность рака к метастазированию определяется несколькими факторами:

Степенью злокачественности рака. Чем менее дифференцированы клетки опухоли, тем она агрессивнее и тем раньше начинает метастазировать.
Гистологическим типом опухоли. Чаще всего лимфогенным путем метастазируют карциномы — злокачественные новообразования, происходящие из эпителиальной ткани.
Возрастом пациента. У молодых людей метастазы при одних и тех же опухолях в среднем появляются раньше, чем у людей пожилого возраста. Это связывают с особенностями кровообращения и активностью иммунной системы.

Ускорить процесс метастазирования могут тепловые процедуры и физиопроцедуры на область локализации новообразования, а также несоблюдение правил абластики при удалении опухоли. Последний момент очень важен при хирургическом лечении рака, поэтому онкологические операции должны выполняться в специализированных стационарах, в которых есть определенные условия для проведения подобных вмешательств и квалифицированный персонал.

Пути распространения

Сначала поражаются регионарные лимфоузлы, т. е. те, которые расположены ближе всего к первичному опухолевому очагу. На какое-то время они сдерживают дальнейшее распространение, но злокачественные клетки прорываются через этот барьер и распространяются на отдаленные группы лимфоузлов. Там они также на какое-то время блокируются, но затем идут дальше, распространяясь до другим группам лимфатических узлов, внутренним органам и даже костям и костному мозгу.

На какие виды рака указывает наличие метастазов в лимфоузлах

Как мы уже говорили, в лимфоузлы чаще всего метастазируют опухоли эпителиального происхождения, т. е. карцинома. Саркомы (злокачественные опухоли из соединительной ткани) чаще метастазируют гематогенным путем, т. е. с током крови. Однако и лимфогенный путь также имеет место быть.

Также лимфоузлы поражаются при лейкозах (раке крови) и лимфомах (рак лимфатической системы). В последнем случае количество групп пораженных лимфоузлов играет решающее значение для определения стадии заболевания.

Для определения вида опухоли потребуется гистологическое исследование измененных узлов. Только после этого можно говорить об определенном диагнозе. Но бывают случаи, когда имеются метастазы, в том числе и множественные, но первичный очаг выявить не удается даже с использованием самых современных методов исследования. В этом случае диагноз так и звучит — метастатическое поражение из невыясненного первичного источника.

Как проявляются метастазы в лимфоузлах

Главным клиническим симптомом метастатического поражения лимфоузлов является их увеличение. Это неспецифическое проявление, которое может развиваться при воспалительных заболеваниях, некоторых инфекциях, лимфоаденопатиях, аутоиммунных патологиях и др. Если лимфоузлы располагаются поверхностно, их можно пропальпировать. При раке они, как правило, имеют мягкую консистенцию и безболезненны на ощупь.

Если происходит увеличение глубоко расположенных лимфоузлов, они могут сдавливать внутренние органы, нарушать их работу и вызывать боль. Симптоматика в этом случае будет зависеть от локализации пораженных лимфоузлов. Узлы ворот печени могут сдавливать воротную вену, приводя к развитию портальной гипертензии. Поражение лимфоузлов брыжейки может вызвать нарушение работы кишечника, внутригрудных — одышку и нарушение работы сердца.

Диагностика метастатического поражения лимфоузлов

При обнаружении злокачественных опухолей обязательно проводится исследование регионарных и отдаленных лимфатических узлов. С этой целью применяются инструментальные и лабораторные методы:

Ультразвуковое исследование.
Компьютерная томография.
Магнитно-резонансная томография.
Контрастная лимфоангиография.
Эндоскопические методы исследования — с помощью специальной оптической техники производится осмотр внутренних полостей и органов.

Одним из самых перспективных методов обнаружения метастазов является ПЭТ-КТ. В основе метода лежит внутривенное введение короткоживущих изотопов, которые сильнее всего накапливаются в зонах активного метаболизма, коими являются злокачественные новообразования. Таким способом можно диагностировать даже микрометастазы размером всего несколько миллиметров, которые невозможно детектировать другими методами исследования.

После обнаружения подозрительных лимфоузлов, их пунктируют или проводят биопсию. Полученный материал отправляют в лабораторию на гистологическое или цитологическое исследование. Только после лабораторного подтверждения можно достоверно говорить о наличии метастазов.

Как лечат метастазы в лимфоузлах

Тактика лечения метастазов выбирается индивидуально, с учетом следующих аспектов:

Органная принадлежность новообразования и ее гистологический вариант.
Молекулярно-генетические особенности рака.
Чувствительность к тому или иному методу лечения.
Количество метастазов, их локализация и размеры.
Общее состояние больного.

В качестве лечения могут применяться как стандартные противоопухолевые методы, так и самые современные разработки:

Химиотерапия.
Радиотерапия.
Хирургические лечение.
Таргетная терапия.
Иммунотерапия.
Гормонотерапия.

Хирургическое удаление лимфатических узлов называется лимфаденэктомией. Такие операции могут проводиться превентивно, при первичном удалении опухоли с высоким риском распространения по лимфатической системе, например, при раке яичников. В других случаях лимфоузлы удаляются после подтверждения их метастатического поражения. Например, проводят биопсию сторожевого лимфоузла, и если результат положительный, проводят лимфаденэктомию.

Другим методом борьбы с метастазами является химиотерапия. Она оказывает системное влияние на организм и повсеместно уничтожает раковые клетки, даже в случае микрометастазов, которые невозможно диагностировать имеющимися на сегодняшний день методами исследования. Химиотерапия может быть назначена как самостоятельное лечение, так и в дополнение хирургическим операциям или лучевой терапии.

Следует отметить, что опухоль представляет собой гетерогенную группу клеток с мутациями различного типа. Химиопрепараты уничтожают их основную массу, но какая-то часть из них выживает и приобретает устойчивость к терапии первой линии. Из-за этого развивается рецидив или прогрессирование заболевания. В таком случае переходят к терапии второй и последующих линий, которые помимо цитостатиков могут содержать таргетные препараты (моноклональные антитела) и др. Они более прицельно действуют на молекулярные механизмы онкогенеза и если не приводят к выздоровлению, то на какое-то время сдерживают прогрессирование опухоли.

Некоторые злокачественные новообразования чувствительны к действию гормонов, которые в свою очередь стимулируют их рост и размножение. Если подавить этот механизм, опухоль не сможет активно развиваться, что на некоторое время сдержит ее рост. К таким новообразованиями относятся многие виды рака молочной железы. Проведение антигормональной терапии хоть и не излечивает больных, но продляет им жизнь на годы, а в некоторых случаях даже на десятки лет.

Лучевая терапия назначается для удаления метастазов радиочувствительных опухолей. В некоторых случаях она может заменять хирургические операции без ухудшения качества лечения и соответственно прогноза заболевания.

Профилактика

Для рака с высоким риском лимфогенного метастазирования обязательно проводятся профилактические мероприятия. В одних случаях требуется превентивное удаление лимфоузлов, даже если нет данных за их поражение. В других — проводят их облучение. Также в большом количестве случаев назначается химиотерапия, которая призвана в максимальном объеме уничтожить распространившиеся по организму раковые клетки.

Если говорить о профилактике возникновения метастазов в лимфоузлах, то стоит отметить, что практически любая злокачественная опухоль рано или поздно метастазирует. Однако этому процессу способствуют такие процедуры, как массаж, прогревания и т.д. Таким образом, обнаружив у себя в организме новообразование, необходимо незамедлительно обратиться за специальной помощью, а не заниматься самолечением, которое может лишь усугубить ситуацию и ухудшить прогноз.