Химиотерапия при гепатоцеллюлярном раке печени

VII РОССИЙСКАЯ ОНКОЛОГИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ПЕРВИЧНОГО РАКА ПЕЧЕНИ

Многие специалисты, имеющие отношение к лечению гепатоцеллюлярного рака (ГЦР), не видят в этом никакой проблемы. Наиболее часто на вопрос о целесообразности лекарственного лечения можно услышать отрицательный ответ. На сегодняшний день стандартов лекарственного лечения этой патологии не разработано, химиотерапия ГЦР проводится, как правило, в рамках клинических исследований.

Единственным методом радикального лечения первичного рака печени и желчных путей остается оперативное вмешательство. Однако большинство пациентов на момент выявления злокачественного процесса признаются неоперабельными. Неудовлетворительная функция печени (>75% пациентов имеют хроническое заболевание печени), билобарное распространение процесса, внепеченочное метастазирование при ГЦР позволяют провести радикальное лечение лишь в 10-25% случаев 1 . При нерезектабельном процессе прогноз неудовлетворительный, выживаемость составляет всего несколько месяцев 2 . Более чем у 80% пациентов после радикальной резекции в течение 5 лет развивается рецидив заболевания 3 . Локорегиональное лечение (чрескожное местное аблятивное воздействие), а также внутриартериальное не показаны при метастазах в регионарные лимфатические и другие органы, равно как и при распространении опухоли на воротную вену 4 .

Системная химиотерапия гепатоцеллюлярного рака

История химиотерапии первичного рака печени позволяет в ряде случаев надеяться на эффективное лечение и не рассматривает процесс как первично лекарственно-резистентный. В процессе клинических исследований противоопухолевых препаратов попытки лечения ГЦР определили спектр возможностей химиотерапевта (таблица 1).

Таблица 1.
Эффективность некоторых химиопрепаратов при ГЦР 5

Автор	Препарат	Количество пациентов	Объективные эффекты (%)
Damrangak (1973)	Винбластин	25	8
Johnson (1978)	Доксорубицин	44	32
Chlebovski (1984)	Доксорубицин	52	11
Melia (1983)	Этопозид	24	13
Hochster (1985)	Эпирубицин	18	17
Dunk (1985)	Митоксантрон	22	27
Falkson (1987)	Цисплатин	35	17
Lin (1993)	Ифосфамид	17	0
Chao (1998)	Паклитаксел	20	0
Mok (1999)	Нолатрексед	37	0
Yeo (1999)	липосомальный доксорубицин	14	0
Lоzano (2000)	Капецитабин	37	13

Низкая эффективность химиопрепаратов, редко наблюдаемые длительные лечебные ремиссии послужили основанием считать первичный рак печени химиорезистентным. Антрациклины и антрахиноны - доксорубицин, эпирубицин и митоксантрон - позволяют получить объективный эффект в 15-20% случаев; описаны и случаи полных, но, как правило, непродолжительных, регрессий опухоли 6 . Основной препарат в монотерапии ГЦК – доксорубицин. Общая эффективность применения доксорубицина по результатам 13 опубликованных исследований составляет около 20%. Медиана выживаемости составляет 4 месяца 7 . Проспективное исследование у 60 пациентов, рандомизированных в 2 группы (наблюдение vs лечение доксорубицином), выявило увеличение выживаемости при проведении химиотерапии с 7 до 11 недель 8 . Однако более поздний систематизированный обзор 5 других рандомизированных исследований эффективности доксорубицина при ГЦР не выявил значимого влияния его применения на выживаемость 9 .

Комбинированная химиотерапия

Эффективность комбинированной химиотерапии несколько выше, чем монотерапии доксорубицином (таблица 2). Сочетание препаратов не привело к увеличению длительности ремиссий. Ожидаемая эффективность комбинированной химиотерапии колеблется в пределах 20-30% и, вероятно, не оказывает существенного влияния на показатель выживаемости. Вероятность получения эффекта у пациентов в хорошем состоянии и с функционально сохранной печенью выше, чем у больных с высоким уровнем билирубина крови, трансаминаз, гипоальбуминемией. По данным Okada 10 , отсутствие тромбоза в воротной вене и возраст пациентов до 60 лет являются факторами прогноза эффективного лечения.

Таблица 2.
Эффективность комбинированной химиотерапии при ГЦР5.

Автор	Препараты	Кол-во больных	Объективные эффекты (%)
Al-Idrissi (1982)	Доксорубицин, 5ФУ, митомицин	40	13
Falkson (1984)	Доксорубицин, 5ФУ, метил-CCNU	38	21
Ravry (1984)	Доксорубицин, блеомицин	60	16
Patt (1993)	5ФУ, интерферон	28	18
Porta (1995)	5ФУ, лейковорин	25	28
Ji (1996)	Цисплатин, интерферон	30	13,3
Bobbia-Pallavicini (1997)	Эпирубицин, этопозид	36	39
Leung (1999)	цисплатин, 5ФУ, доксорубицин, интерферон	50	26

Из краткого обзора литературных данных по системному лечению ГЦР можно сделать вывод об отсутствии стандартного режима химиотерапии. Simonetti с соавт. 11 в систематизированном обзоре показали вероятность получения объективного эффекта в 20-30% случаев при применении наиболее активных, содержащих доксорубицин, режимов что, к сожалению, не оказывает значимого влияния на общую выживаемость. Тем не менее, первичный рак печени нельзя относить к абсолютно химиорезистентным опухолям, поскольку в ряде случаев регистрируются длительные ремиссии. Следует учитывать и возможность улучшения качества жизни за счет симптоматического эффекта.

Локорегиональная химиотерапия и химиоэмболизация

Поскольку эффективность системной химиотерапии при ГЦР невелика, было разработано большое направление регионарной химиотерапии. Высокодифференцированные первичные опухоли характеризуются гиперваскуляризацией, что предполагает возможность достижения более высокой (по сравнению с нормальной тканью печени) концентрации цитостатика в опухоли. Длительная экспозиция препарата за счет внутриартериальных инфузий или создание депо препарата при химиоэмболизации артерий, подходящих к опухоли, может реализоваться в увеличении непосредственной эффективности лечения. Ряд клинических исследований подтвердил правильность подобного подхода (таблица 3) 12 .

Таблица 3.
Эффективность некоторых режимов регионарной химиотерапии и химиоэмболизации.

Автор	Препараты	Кол-во пациентов	Эффективность (%)
Sasaki (1987)	Цисплатин + желатиновая губка	20	65
Kasugai (1989)	Цисплатин + липиодол	25	38
Ohnishi (1984)	MMC+ микрокапсулы	20	32
Audisio (1990)	ММС + микрокапсулы	30	43
Kobayashi (1986)	Доксорубицин + липиодол	33	42
Kanematsu (1989)	Доксорубицин + липиодол	70	47
Pelletier (1990)	Доксорубицин + желатиновая губка	42	17
Carr (1991)	Доксорубицин/ цисплатин	25	50
Venook (1990)	Доксорубицин/ цисплатин/ ММС + желатиновая губка	50	24
Chang (1994)	Цисплатин + желатиновая эмульсия + липиодол vs желатиновая эмульсия + липоидол	22 24	68* 67*
Carr (1993)	Доксорубицин/ цисплатин + липоидол vs Доксорубицин/ цисплатин	37 34	57 47

Внутриартериальная эмболизация (желатиновая губка или эмульсия, микросферы) ± цитостатик) эффективна в 16-55% случаев 13 . Однако сравнительно высокая непосредственная противоопухолевая активность не приводит к значимому увеличению продолжительности жизни. Эмболизация часто осложняется высокой лихорадкой (>95%), болью в животе (>60%) и анорексией (>60%) 12 . Более чем у 20% пациентов отмечается увеличение асцита и транзиторное повышение трансаминаз. Иногда развивается спазм артерий, который может вызвать острый холецистит, эрозии слизистой желудка и 12-перстной кишки.

Сочетание химиоэмболизации с локальным воздействием на опухоль путем чрескожного введения этанола позволяет увеличить степень некроза опухоли. В исследовании Yamamoto с соавт. 14 100 больных с ГЦР III-IV стадии (но без тромбоза воротной вены) были рандомизированы в 2 группы: химиоэмболизация (доксорубицин + липоидол) и химиоэмболизация + чрескожная инъекция этанола. Общая 3-х летняя выживаемость составила 20% и 50% соответственно, разница статистически значима (p 15 предоперационная химиоэмболизация уменьшала размеры первичной опухоли, однако это не привело к статистически значимому увеличению безрецидивной выживаемости. Более того, увеличилось число метастазов в другие органы, длительность оперативного вмешательства, объем кровопотери, число расширенных операций.

Лекарственное лечение первичного рака печени остается проблемой, далекой от разрешения. В арсенале химиотерапевтов есть лишь несколько препаратов, проявляющих активность при ГЦР. Доксорубицин и цисплатин – главные составляющие режимов, эффективных в 20-30% случаев и не оказывающих значимого влияния на общую и безрецидивную выживаемость.

Многофакторный анализ 18 149 случаев лечения неоперабельного ГЦР (системная химиотерапия PIAF - цисплатин + интерферон + доксорубицин + 5-фторурацил) установил, что удовлетворительная функция печени (низкий уровень билирубина крови) и отсутствие цирроза ассоциировались с лучшим прогнозом. Эффективность химиотерапии при этом приближалась к 50%. Подобная закономерность отмечена и в ранних исследованиях, где нормальный уровень билирубина крови ассоциировался с большей эффективностью системной химиотерапии доксорубицином 19 .

На сегодняшний день ясно, что функция печени - главный фактор прогноза ГЦР. Значимость функциональной состоятельности печени превалирует над факторами, обусловленными опухолевым процессом, в большинстве систем стадия/прогноз 19 . Возможно, что любое положительное циторедуктивное действие химиотерапии нивелируется неблагоприятным и необратимым нарушением функции печени вследствие сопутствующей патологии органа.

В заключение следует еще раз подчеркнуть, что первичный рак печени может отреагировать на лекарственное лечение. Спектр потенциально активных препаратов невелик. Возможно клинические исследования I-II фаз, изучающие эффективность ингибиторов ангиогенеза, генной терапии, онколитических вирусов и токсинов, дадут новые активные препараты, что позволит расширить возможности лекарственного лечения.

Список литературы:

1. Okuda K. Primary liver cancer in Japan. Cancer 45: 2663-2672, 1980

2. Pawarode A, Voravud N, Sriuranpong V et al: Natural history of untreated primary hepatocellular carcinoma: A retrospective study of 157 patients. Am J Clin Oncol 21: 386-391, 1998.

3. Nagasue N, Uchida M, Makino G et al: Incidence and factors associated with intrahepatic recurrence following resection of hepatocellular carcinoma. Gastroenterology 105: 488-494, 1993.

4. Johnson PJ: Are there indications for chemotherapy in hepatocellular carcinoma? Surg Oncol Clin N Am Jan; 12 (1) 127-34, 2003.

5. Johnson PJ. Is there a role for systemic therapy in hepatocellular carcinoma, and if so can we assess response? ASCO 2002 Educational book 310-315.

6. Johnson PJ, Thomas H, Williams R, et al: Induction of remission of hepatocellular carcinoma with doxorubicin. Lancet 1: 1006-1009, 1978.

7. Nerenstone SR, Ihde DC, Friedman MA: Clinical trials in primary hepatocellular carcinoma: Current status and future directions. Cancer Treat Rev 15:1-31, 1988.

8. Lai CL, WU PC, Chan GC, et al: Doxorubicin versus no antitumor therapy in inoperable hepatocellular carcinoma: a prospective randomized trial. Cancer 62: 479-483, 1988.

9. Mathurin P, Rixe O, Carbonell N, et al: Review article: Overview of medical treatments in unresectable hepatocellular carcinoma – An impossible meta-analysis? Aliment Pharmacol Ther 12: 111-126, 1998).

10. Okada S. Chemotherapy in hepatocellular carcinoma: Hepatogastroenterology 45; 1259-1263, 1998.

11. Simonetti RG, Leberati A, Angiolini C, et al: Treatment of hepatocellular carcinoma: A systematic review of randomized controlled trials. Ann Oncol 8: 117-136, 1997.

12. Carr BI, Flickinger JC, Lotze MT: Hepatobiliary cancers. in Cancer. Principles and practice of oncology: eds DeVita VT, Hellmann S, Rosenberg SA; Lippincott-Raven Publishers 1997 pp 1087-1114.

13. Buix J, Sherman M, Llovet JM, et al: Clinical management of hepatocellular carcinoma: conclusion of the Barcelona 2000 EASL Conference. J Hepatol 35: 421-430, 2001.

14. Yamamoto K, Masuzawa M, Kato M, et al: Evaluation of combined therapy with chemoembolization and ethanol injection for advanced hepatocellular carcinoma. Semin Oncol 24: S6-50-S6-55, 1997 (suppl).

15. Wu CC, Ho YQ, Wu TC et al. Preoperative transcatheter arterial chemoembolization for resectable large hepatocellular carcinoma: a reappraisal. Br.J Surg 1995: 82, 122-126.

16. Sun HC, Tang ZY preventive treatments for recurrence after curative resection of hepatocellular carcinoma – A literature review of randomized control trials World J Gastroenterol 2003; 9(4): 635-640.

17. Kubo S, Nishiguchi S, Hirohashi K, et al:. Effects of long-term postoperative interferon-alpha therapy on intrahepatic recurrence after resection of hepatitis C virus-related hepatocellular carcinoma. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 2001; 34:963-967/

18. Leung TWT, Tang AMY, Zee B et al.: Factors, predicting response and survival in 149 patients with unresectable hepatocellular carcinoma treated by combination cisplatin, interferon alpha, doxorubicin and 5-fluorouracil (PIAF) chemotherapy. Cancer 15; 94(2): 421-7.

19. Johnson PJ: Hepatocellular carcinoma, in Gospodarowich MK, Henson DE, Hutter RVP, et al (eds): Prognostic factors in cancer (ed 2). International Union Against Cancer. New-York, NY, Wiley-Liss, 2001, pp 297-310.

Использование лекарственных препаратов при опухолевых процессах сегодня является одним из базовых направлений терапии. Медикаментозные средства – это инструменты, помогающие врачу частично или полностью справиться с новообразованиями и, соответственно, улучшить состояние пациента. Злокачественная трансформация структур гепатобилиарной системы – не исключение; подход бывает разным, схемы формируются в зависимости от типа поражения, но химиотерапия при раке печени как метод оказания помощи остается востребованной. Сегодня я хочу рассказать о ней с точки зрения врача-гастроэнтеролога.

Цель проведения

Думаю, про химиотерапию слышал любой взрослый человек, независимо от пола и состояния здоровья. У большинства она ассоциируется в первую очередь с неприятными побочными эффектами. Безусловно, они присутствуют, однако у химиотерапии есть и неоспоримые преимущества. Она проводится для того, чтобы увеличить продолжительность жизни пациентов, имеющих злокачественные опухоли разных типов.

Она выполняется:

до операции;
после оперативного вмешательства;
в случаях, когда удаление очага невозможно (опухоль неоперабельна).

Химиотерапия основана на использовании препаратов, уничтожающих раковые клетки или сдерживающих их деление. Она действует на элементы первичного очага и метастазов, что позволяет уменьшить размер опухоли и контролировать ее рост.

Классификация

Химиотерапия при раковых поражениях печени делится как:

Системная (с попаданием активных веществ внутривенно или перорально и распределением их в организме).
Регионарная, или локальная (с введением препаратов непосредственно в зону опухолевого очага).

По типу действия выделяют цитотоксическую (уничтожающую или повреждающую опухолевые клетки) и таргетную (замедляющую рост очага, но не убивающую элементы новообразования) терапию.

Она может также классифицироваться на группы:

циторедуктивная (для торможения прогрессирования роста опухоли);
паллиативная (осуществляется с целью облегчения симптоматики).

Радикальный курс, направленный на полное уничтожение опухоли, при раке печени практически не применяется из-за распространенности обнаружения очагов на поздних стадиях и низкой чувствительности многих образований, в частности, гепатоцеллюлярной карциномы, к воздействию лекарств.

Принципы проведения

Химиотерапия – метод лечения, использующийся в соответствии с правилами и протоколами. Есть много нюансов, которые определяются индивидуально, но из-за того, что препараты повреждают не только опухолевые, но и здоровые клетки, обладают выраженной токсичностью, их использование не должно навредить пациенту больше, чем это уже сделала болезнь.

Химиотерапия проводится:

При наличии крупных распространенных очагов, которые нельзя удалить хирургически или используя локальные методы деструкции (разрушения).
Перед операцией для улучшения ее результатов и прогноза.
После любых вмешательств для профилактики рецидива – повторного роста опухоли.

Перед началом терапии пациент должен пройти обследование; лабораторные и инструментальные тесты выполняются также в период лечения для контроля состояния в динамике.

Применение препаратов для химиотерапии – это риск; зная об этом, курс начинают лишь при перспективе достижения успешных результатов или вероятности улучшения состояния пациента, продления его жизни.

От лекарств отказываются, если наблюдается:

тяжелая дисфункция печени, энцефалопатия;
механическая желтуха;
цирроз с массивным поражением паренхимы;
кровотечение из полости желудочно-кишечного тракта;
выраженный асцит;
недостаточность почек;
признаки острого гепатита, холангита;
угрожающие нарушения свертывающей системы крови.

Медикаментозные препараты, влияющие на клетки опухоли, не применяются в терминальной стадии.

При циррозе с развитием портальной гипертензии необходимо снизить риск кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка. Для этого используют препараты группы бета-адреноблокаторов и лигирование (перевязывание) пораженных сосудов.

Совет специалиста

Терапия злокачественных опухолей печени – сложная задача. Несмотря на появление новых препаратов и методов, она все еще не может гарантировать стопроцентную выживаемость и избавление от рака.

Но если пациент начал лечение, следует:

Схемы проведения

Химиотерапия при злокачественных опухолях печени выполняется курсом. Продолжительность применения препаратов зависит от стадии патологии, наличия гепатита и цирроза, общего состояния пациента.

Это наиболее распространенный вариант первичного рака. Часто формируется на фоне гепатита и цирроза, что осложняет лечение. Отличается низкой чувствительностью к лекарственным средствам.

На ранней стадии химиотерапия не показана, лучший метод – радикальное оперативное вмешательство.

На дальнейших этапах прогрессирования процесса используется:

Это рак внутрипеченочных желчных протоков. Встречается, по сравнению с гепатоцеллюлярной карциномой, редко. Наиболее перспективный метод лечения – оперативное вмешательство. Однако при выявлении опухоли на поздних стадиях очаги нерезектабельны, и для увеличения продолжительности жизни пациентов используются лекарства.

Для химиотерапии применяют такие препараты как:

Это опухоль эмбрионального происхождения, характерная преимущественно для детей раннего возраста.

Химиотерапия рекомендуется:

Перед операцией для улучшения резектабельности опухоли.
При наличии метастазов.
После удаления очагов для профилактики рецидива (эпизода повторного роста).

В блок химиотерапии включают:

Пример схемы:

Проводится непрерывная инфузия (вливание). Требуется контроль лабораторных показателей крови (в частности, лейкоциты и тромбоциты).

Точная дозировка рассчитывается индивидуально в зависимости от массы тела пациента.

Препараты вводятся парентерально (внутривенно).

Последствия

При прохождении химиотерапии пациентов может беспокоить:

С проведением трансартериальной химиоэмболизации, или ТАХЭ, могут быть связаны жалобы на лихорадку, боль в животе, рвоту. Есть риск перекрытия просвета тех ветвей печеночной артерии, которые должны быть свободно проходимыми; это ведет к нарушению кровотока. Также существует вероятность тромбоза воротной вены, панкреатита, холецистита.

Наиболее опасными последствиями являются:

иммунодефицит;
склонность к кровотечениям;
снижение слуха;
печеночная недостаточность.

Вероятно также бесплодие, развитие лекарственного токсического гепатита.

Клинический случай

В моей практике был эпизод совместной курации с коллегами-онкологами пациентки Л. в возрасте 39 лет, у которой обнаружились два метастатических узла в печени; за три месяца до этого успешно устранен первичный очаг, располагающийся в молочной железе.

Поскольку узлы были признаны потенциально резектабельными, базовым методом оказания помощи стало оперативное вмешательство. Также требовалось проведение химиотерапии – то есть ведущий врач-онколог избрал комбинированную тактику.

Пациентка прошла курс лечения в условиях стационара, метастазы удалось убрать полностью. Курс химиотерапии завершен без тяжелых последствий, после выписки в ходе пятилетнего наблюдения рецидив очага в молочной железе и повторное образование вторичных опухолевых фокусов в печени отсутствует.

Прогноз

Основываясь на данных клинических рекомендаций в области онкологии, я могу сказать о том, что применение химиотерапии не гарантирует излечения от рака. В случае гепатоцеллюлярной карциномы и рака внутрипеченочных желчных протоков медикаментозная поддержка является дополнительным, а не основным методом.

Средние сроки жизни при применении противоопухолевых лекарств (в том числе для таргетной терапии) – от 10 месяцев до 2 лет. Пятилетняя выживаемость при условии использования оперативного вмешательства составляет от 20 до 40%. Прогноз зависит также от общего состояния больного, наличия цирроза, недостаточности печени.

При гепатобластоме химиотерапия является базовым методом лечения в сочетании с хирургическим вмешательством. Она проводится до и после операции, при раннем обнаружении опухоли вероятно достижение удовлетворительных результатов вплоть до полного регресса очага. На поздних стадиях прогноз неблагоприятный.

Выживаемость при своевременной терапии гепатобластомы высокая, но на протяжении 5 лет после курса лечения пациент проходит контроль: осмотр врача, определение уровня альфа-фетопротеина и магния в крови, УЗИ, МРТ, КТ брюшной и грудной полости. Если неблагоприятных изменений нет, говорят о регрессе опухоли и выздоровлении.

Для детей обязательна аудиограмма, проводимая с целью оценки функции слуха.

Ее включают в перечень обязательных тестов алгоритма наблюдения, поскольку препараты для уничтожения опухоли ототоксичны и способны вызывать снижение слуха.

Первичные злокачественные опухоли печени составляют менее 2% всех злокачественных новообразований. В 2006 г. в России было выявлено 6183 больных.

Это одна из основных причин смертности от рака в некоторых регионах Африки и Азии.

До 90% всех злокачественных опухолей печени приходятся на гепатоцеллюлярный рак (ГЦР), около 7% — нахолангиоцеллюлярный рак, крайне редко встречается смешанный рак и гепатобластома.

Также редки неэпителиальные опухоли печени — ангиосаркома и другие саркомы. ГЦР чаще заболевают мужчины в возрасте 60 лет и старше.

Гепатоцеллюлярный рак

Основной причиной гепатоцеллюлярного рака являются вирусные гепатиты В и С. Важную роль в развитии ГЦР играет алкогольный цирроз печени, который имеется у 75% больных. В Африке высокая заболеваемость гепатоцеллюлярным раком связана с зараженностью продуктов афлатоксином, продуцируемым грибами Aspergillus flauus и Aspergillus parasiticus.

Анаболические стероиды также могут способствовать развитию гепатоцеллюлярного рака, а отмена гормонов в ряде случаев ведет к регрессии опухоли. Более чем у 70 % больных ГЦР повышен уровень а-фетопротеина (АФП). Ультразвуковая томография позволяет выявить опухоли до 1 см в диаметре. Для подтверждения диагноза необходима биопсия.

Первичная опухоль (Т)

Т1 — солитарная опухоль без инвазии сосудов.
Т2 — солитарная опухоль (

Поражения кожи токсического генеза относительно стандартны по проявлениям и свойственны отдельным цитостатикам и группам препаратов. Часть кожных реакций носит отчетливо аллергический характер. Ранние побочные эффекты выражаются появлением эритемы, уртикарной сыпи и могут сопровождаться кожным зудом.

Неходжкинские лимфомы представляют собой разнородную группу злокачественных опухолей, различающихся между собой по морфологическому строению опухолевой ткани, иммунному типу, клиническим проявлениям, ответу на лечение и прогнозу. Они развиваются из одиночного опухолевого узла и распространяются путе.

Множественная миелома (син.: миеломная болезнь, болезнь Рустицкого-Калера), по классификациям REAL/WHO, относится к периферическим (зрелоклеточным) В-клеточным опухолям. Ограниченная опухоль того же строения, но располагающаяся как в костях, так и вне костной системы, — плазмоцитома.

Рак легкого — острейшая проблема современной онкологии. По заболеваемости он занимает 1-е место среди других злокачественных опухолей у мужчин в России, а по смертности — 1-е место среди мужчин и женщин как в России, так и в мире.

Колониестимулирующие факторы — это цитокины, необходимые для прогрессии клеток от полипотентной стволовой до зрелых дифференцированных клеток крови, обладающих также способностью влиять на функцию последних.

Хронический лимфолейкоз — клоновое опухолевое заболевание, морфологическим субстратом которого являются зрелые В-лимфоциты с небольшой примесью пролимфоцитов. Для установления диагноза хронический лимфолейкоз, согласно современным критериям, необходимо наличие трех признаков: абсолютное число лимфоц.

Какие химиопрепараты помогают при раке печени? Как проводят лечение? Что такое химиоэмболизация? Применяют ли при злокачественных опухолях печени таргетную терапию и иммунопрепараты?

Химиотерапия — один из основных методов лечения (два других — хирургия и лучевая терапия) онкологических заболеваний. Химиопрепараты повреждают раковые клетки таким образом, что те больше не могут размножаться и погибают.

Разные опухоли отвечают на химиотерапию по-разному. Одни поддаются лечению хорошо, другие практически не реагируют на него. Рак печени относится ко второй категории. Для системной химиотерапии (такой, когда препарат вводят внутривенно или принимают в виде таблеток) можно использовать лишь немногие химиопрепараты: цисплатин, 5-фторурацил, адриамицин (доксорубицин), но и они эффективны далеко не у всех пациентов, опухоли печени быстро вырабатывают по отношению к ним устойчивость.

Однако, при раке печени могут быть эффективны некоторые методы местной химиотерапии.

Местная химиотерапия при раке печени

Местной называют такую химиотерапию, при которой препарат вводят непосредственно в опухолевую ткань, в общий кровоток он практически не попадает. Для этого прибегают к специальным процедурам. При раке печени применяют интраартериальную химиотерапию и химиоэмболизацию.

Одна из функций печени состоит в том, что она разрушает токсичные вещества. С этим связана главная проблема химиотерапии при раке печени. Химиопрепараты не успевают достичь опухолевой ткани и оказать свои эффекты, так как их захватывают и разрушают печеночные клетки — гепатоциты. Решением могло бы стать увеличение дозировок, но при системной химиотерапии это приводит к тяжелым побочным эффектам.

При интраартериальной химиотерапии препарат вводят непосредственно в печеночную артерию. Он попадает только в печеночную ткань и не разносится по всему организму. Благодаря этому можно сильно увеличить дозу, не боясь нежелательных эффектов.

Чаще всего для интраартериальной химиотерапии при раке печени применяют такие препараты, как доксорубицин, митомицин С, цисплатин, флоксуридин.

Данный вид местной химиотерапии показывает достаточно высокую эффективность, но и он применим не у всех пациентов. Для того чтобы ввести химиопрепарат в печеночную артерию, в нее нужно вставить катетер, а для этого требуется хирургическое вмешательство. Не все больные в состоянии перенести операцию.

Печень — орган, который получает двойное кровоснабжение. Гепатоциты кровоснабжаются из воротной вены. Она собирает кровь от кишечника и несет в печень вещества, которые всасываются в пищеварительном тракте. Раковые клетки кровоснабжаются из печеночной артерии. Логична идея каким-либо образом заблокировать кровоток в печеночной артерии. Благодаря этому раковые клетки перестали бы получать кровь, кислород и питательные вещества. При этом гепатоциты продолжили бы кровоснабжаться, как прежде.

И такой метод существует. Называется он эмболизацией. В печеночную артерию вводят через катетер специальный эмболизирующий препарат, который содержит микросферы. Они перекрывают просвет сосудов. Модификация метода — химиоэмболизация, когда микросферы несут химиопрепарат. Таким образом, опухолевые клетки получают двойной удар.

Химиоэмболизацию проводят с помощью специального катетера, который вводят в бедренную артерию через надрез в паху. В сосуды вводят рентгеноконтрастный раствор, катетер под контролем рентгена проводят в печеночную артерию, и как только его кончик оказывается в нужном месте, вводят препарат.

Однако, и здесь не все так просто. Если заблокировать кровоток в печеночной артерии, часть здоровой ткани печени все же лишится притока крови. Из-за этого процедура может быть проведена не у всех пациентов.

Таргетная терапия при раке печени

Нормальные клетки становятся раковыми из-за изменений в их генах. Генетические нарушения приводят к тому, что некоторые молекулы начинают работать неправильно, они помогают опухолевым клеткам становиться бессмертными и бесконтрольно размножаться. С развитием молекулярной биологии и молекулярной генетики ученые смогли идентифицировать многие из этих веществ и понять, как их можно заблокировать. Это привело к созданию нового класса лекарств — таргетных препаратов.

При раке печени применяют следующие таргетные препараты:

За счет прицельного воздействия на опухолевые клетки, таргетные препараты вызывают меньше побочных эффектов по сравнению с химиопрепаратами.

Иммунотерапия при раке печени

Несколько десятилетий назад ученые выдвинули концепцию, согласно которой в ДНК клеток организма регулярно возникают поломки, и некоторые из них могут превратить клетку в раковую, поэтому должны работать естественные механизмы защиты. Основным из них был назван иммунитет.

Иммунная система устроена очень сложно. В ней постоянно присутствует тонкое равновесие: иммунитет должен эффективно реагировать на чужеродные агенты, включая антигены раковых клеток, но не должен быть агрессивен настолько, чтобы повреждать здоровые ткани. Для сдерживания чрезмерной иммунной агрессии предназначены особые вещества — контрольные точки. Однако, злокачественные опухоли используют их для того, чтобы избежать иммунной атаки.

Контрольные точки можно заблокировать искусственно. Для этого учеными созданы специальные иммунопрепараты — они называются ингибиторами контрольных точек.

При раке печени применяется препарат ниволумаб (коммерческое название — Опдиво). Он блокирует белок PD1 на поверхности T-лимфоцитов, который мешает их активации. В итоге иммунные клетки снова начинают атаковать опухолевую ткань. Вводят препарат внутривенно, обычно раз в две недели. Ниволумаб нередко назначают пациентам с раком печени, которые ранее получали лечение таргетными препаратами.

Читайте также: