Химиотерапия доксорубицин при раке молочной железы


Доксорубицин — один из антрациклиновых антибиотиков, цитостатический препарат, известный с конца 1960-х годов. Его раствор имеет красный цвет — отсюда и название красная химиотерапия рака молочной железы.

Доксорубициин получают полусинтетическим путем из бактерии Streptomyces. Механизм действия — блокировка активности фермента топоизомераза-II. Проникнув в злокачественную клетку, молекула доксорубицина встраивается в структуру ДНК. В результате чего, клетка теряет способность к делению.

Неблагоприятным последствием применения доксорубицина является то, что он способен вызывать образование свободных радикалов. Это, в свою очередь, приводит к повреждению клеточных мембран здоровых клеток. Поэтому при использовании доксорубицина часто наблюдается выпадение волос. Другая более серьезная проблема, связанная с применением медикамента, — это кардиотоксичность (высокий риск развития кардиомиопатии, аритмии, острой и хронической сердечной недостаточности).

Показания

Если рассматривать доксорубицин в контексте лечения рака молочной железы, то он применяется в следующих ситуациях:

  • Ранний рак молочной железы (первая и вторая стадии) или метастазы в аксиллярные (подмышечные) лимфоузлы.
  • HER2-позитивный рак молочной железы.
  • Рак молочной железы с отдаленными метастазами (4 стадия заболевания).

При лечении рака молочной железы доксорубицин может использоваться в монорежиме. Однако чаще всего его комбинируют с другими цитостатиками — Цитоксан (циклофосфамид — Cyclophosphamide), 5-фторурацил (флюороурацил, фторурацил).

Помимо рака груди, препарат одобрен к использованию и при других онкологических заболеваниях, включая:

  • Злокачественные заболевания яичника.
  • Саркома Капоши.
  • Остеогенная саркома.
  • Рак мочевого пузыря.
  • Саркома костей и мягких тканей.
  • Рак желудка.
  • Мелкоклеточный рак легкого.
  • Рак щитовидной железы.
  • Лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы.
  • Нейробластома.
  • Рак крови (лейкемия).
  • Опухоли Вильмса.

Эффективность красной химиотерапии рака молочной железы

Большинство схем химиотерапии, применяемых при раке молочной железы, включает в свой состав доксорубицин, поскольку препарат демонстрирует наибольшую эффективность.

Согласно обзору за 2017 год, посвященному анализу применения пегилированной липосомальной формы доксорубицина (PLD), было продемонстрировано, что после шести циклов химиотерапии, которая включает PLD в сочетании с другими цитостатиками, ремиссия достигается в 71% случаев у пациенток с местно-распространенным и рецидивирующим раком молочной железы.

По сравнению со свободной субстанцией, липосомальные формы доксорубицина лучше проникают в опухоль, что значительно улучшает терапевтическую эффективность противоопухолевые препараты и позволяет снизить токсичность. Одним из таких препаратов является Келикс (Caelyx), производимый компанией Schering-Plough.

Исследование, проведенное в 2014 году, продемонстрировало 83% показатель эффективности применения липосомальной формы доксорубицина в комбинации с Цитоксаном (циклофосфамид), Герцептином (трастузумаб) и Таксолом (паклитаксел) при лечении HER-2-позитивного местно-распространенного рака молочной желез.

  • Серьезные побочные эффекты (см. ниже).
  • Лекарственная резистентность опухоли.

Липосомальные и особенно пегилированные липосомные формы доксорубицина, по-видимому, сохраняют эффективность при снижении риска развития проблем со стороны сердца.

Кроме того, ведутся поиски комбинаций доксорубицина с другими лекарственными средствами, которые помогут улучшить его безопасность и снизят вероятность развития лекарственной резистентности. Согласно исследованию 2015 года, опубликованному в журнале Scientific Reports, к таким препаратам относят:

  • Куркумин (Curcumin)
  • Интерферон-альфа
  • Кверцитин
  • Селеноцистеи́н

Доксорубицин вводиться путем в/в инъекций (2–5 мин) или путем продолжительных вливаний после разбавления 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы.

Дозы и режим введения красной химиотерапии при раке молочной железы определяются индивидуально с учетом функционального состояния печени и ранее перенесенной химиотерапии:

  • 60-75 мг/м 2 внутривенно каждые три недели,
  • 60 мг/м 2 внутривенно каждые две недели,
  • 40-60 мг/м 2 внутривенно каждые 21-28 дней,
  • 20 мг/м 2 один раз в неделю.

Предельно допустимая кумулятивная доза при монотерапии составляет 550 мг/м 2 поверхности тела.

Побочные действия красной химиотерапии — распространенное явление. Как правило, такие неблагоприятные последствия применения доксорубицина, как тошнота и рвота, эффективно контролируется с помощью антиэметической терапии. Последняя подразумевает использование противорвотных препаратов, которые назначают перед каждым циклом химиотерапии.

Побочные эффекты красной химии:

  • Красная моча в течение двух дней после химиотерапии (из-за цвета препарата, это не кровотечение)
  • Выпадение, ломкость волос
  • Тошнота
  • Рвота
  • Понос
  • Слабость
  • Мукозиты (воспаление слизистых оболочек рта, желудка)
  • Аменорея (отсутствие менструаций в течение 6 месяцев у женщины, у которой раньше был нормальный менструальный цикл)
  • Изменения ногтевой пластины (ломкость или пожелтение)

Существует ряд побочных эффектов, характерных именно для доксорубицина:

  • Аллергическая реакция
  • Вред плоду, если вы забеременели во время лечения
  • Возможное бесплодие в будущем
  • Нейтропения и высокая опасность развития инфекционного заболевания
  • Анемия (низкий уровень эритроцитов)
  • Тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов)
  • Кардиотоксичность, которая чаще встречается у женщин
  • Кожные реакции в области инъекции: это может произойти, если препарат попадает под кожу во время инфузии (экстравазация)

Экстравазация является сравнительно редким осложнением инфузионной терапии. Обязательно сообщите своему онкологу, если вы заметили раздражение кожи и появление волдырей в области, где ранее вам вводился препарат.

Такие осложнения красной химиотерапии рака молочной железы, как низкие показатели крови (в частности, вызванная химиотерапией нейтропения), являются обычным явлением. В этой ситуации ваш врач может порекомендовать сделать инъекцию Неулаты (Neulasta, пегфилграстим). Этот препарат начинает работать довольно быстро, уже на следующий день после инъекции уровень ваших лейкоцитов будет расти.

Планируете семью?
Поскольку возможна потеря фертильности, женщинам, планирующим беременность, необходимо поговорить со своим онкологом (или специалистом по фертильности) перед началом лечения.

Противопоказания к назначению

Следующие препараты не следует использовать совместно с доксорубицином:

  • Гилотриф (афатиниб)
  • Эрлеада (апалутамид)
  • Падакса (дабигатран)
  • Висимпро (дакомитиниб)
  • Деферипрон
  • Ликсиана / Lixiana (эдоксабан / edoxaban)
  • Балверса (эрдафитиниб)
  • Зиделиг (иделалисиб)
  • Споранокс (итраконазол)
  • Серзон (нефазодон)
  • Офьев (нинтеданиб)
  • Кепиванс (палифермин)
  • Помалидомид)
  • Эпклуса (софосбувир)
  • Тофацитиниб
  • Герцептин (трастузумаб)

При следующих состояниях использование доксорубицина недопустимо:

  • Серьезные заболевания печени
  • Тяжелая сердечная недостаточность
  • Перенесённый недавно инфаркт миокарда (последние четыре-шесть недель)
  • Тяжелая миелосупрессия (значительное снижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови)
  • Беременность

Перед назначением красной химии

Ввиду того, что использование доксорубицина сопряжено с высоким риском развития сердечной патологии, перед началом лечения необходимо пройти MUGA-сканирование (также называется равновесной радионуклидной ангиокардиография, радиоизотопной вентрикулографии, RNVG). MUGA-сканирование — это базовый тест, который позволяет оценить функциональные параметры вашего сердца во время и после лечения. Кроме того, перед назначением доксорубицина также оценивается функциональное состояние печени и почек.

Ваш врач расскажет, какие действия вам нужно предпринимать до и во время химиотерапии.

  • Используйте надежную контрацепцию и избегайте беременности. Доксорубицин может вызывать врожденные дефекты, если его принимать в первом триместре.
  • Пейте много жидкости, чтобы промыть почки и мочевой пузырь.
  • Избегайте употребления алкоголя и кофеина, поскольку они оказывают обезвоживающее действие, которое может высушить ваши ткани.
  • Не принимайте аспирин, так как он разжижает вашу кровь (при низких тромбоцитах — увеличивается риск серьезного кровотечения).

Если у вас появились ниже перечисленные симптомы во время приема доксорубицина, сообщите об этом своему врачу:

  • Температура тела выше 38°C.
  • Боль или покраснение в области инъекции.
  • Появление синяков или кровотечение.
  • Постоянный кашель, боль в горле.
  • Симптомы аллергии, такие как одышка, отек ног или лодыжек, сыпь, отек горла или языка.

Что по поводу вакцинации?

Живые вакцины (например, полиомиелита, кори, краснухи, гриппа, эпидемического паротита, ветряной оспы, туберкулеза, ротавирусной инфекции) могут вызвать инфекцию у людей с ослабленным иммунитетом, поэтому их не следует использовать во время химиотерапии. Инактивированные вакцины (убитые) не представляют такой опасности, но химиотерапия может сделать их неэффективными.

Несколько слов от OncoInfo

Цвет красной химиотерапии и серьезные осложнения доксорубицина могут заставить вас прерывать лечение. Тем не менее, вы должны знать, что этот препарат очень эффективен в плане снижения риска рецидива ранних стадий рака молочной железы, особенно если имеется поражение лимфатических узлов. Убедитесь, что вы взвесили все за и против касательно этого препарата с вашим доктором и все тщательно обдумали.

Список использованных источников:

  • Химиотерапия при раке желудка
  • Химиотерапия при раке толстой кишки
  • Химиотерапия при раке легких
  • Химиотерапия при раке молочной железы
  • Химиотерапия без выпадения волос
  • Гормональная терапия при раке молочной железы
  • Гормональная терапия при раке щитовидной железы
  • Описание
  • Цены
  • Врачи

Химиотерапия при раке молочной железы — это метод лечения, при котором используются специальные препараты цитостатики, уничтожающие раковые клетки и замедляющие их рост.

Химиотерапия для лечения рака молочной железы представлена преимущественно внутривенными формами. Для их введения пациенту устанавливаются различные устройства для венозного доступа, наиболее часто — порт-система. Это специальное миниатюрное устройство, которое располагается подкожно, от него идет катетер в центральную (чаще всего подключичную) вену, что позволяет избежать воспаления сосудистой стенки периферических вен (флебитов). Это необходимая мера, особенно у женщин после удаления молочной железы (радикальной мастэктомии). При этой операции полностью удаляются подмышечные лимфатические узлы, нарушается лимфатический отток от руки, что может приводить к отекам. Нарушение венозного оттока может усугубить отечность руки, поэтому использование центрального венозного доступа — порт-системы, является предпочтительным.

Различные биологические подтипы рака молочной железы, наряду с распространенностью, определяют объем и последовательность методов терапии этого заболевания, включая (помимо химиотерапии) гормонотерапию, лучевую терапию и хирургическое лечение.

Неоадъювантная химиотерапия рака молочной железы

Для неоадъювантной химиотерапии применяют несколько схем. Наиболее распространенным и эффективным подходом считается последовательное проведение 4 циклов химиотерапии с использованием препаратов доксорубицин и циклофосфамид. Они вводятся внутривенно 1 раз в 14 или 21 день, с последующими 4 (раз в 2 или 3 недели) или 12 (еженедельно) введениями препарата паклитаксел.

Разные интервалы определяются состоянием пациента и возможностями клиники, так как меньший интервал предполагает не только большую токсичность, но и большую эффективность. Так называемые дозоуплотненные (dose-dense) режимы, когда препараты вводятся с интервалом в 2, а не 3 недели, показали свою эффективность, но требуют дополнительной сопроводительной терапии и не рекомендуются для пожилых и/или ослабленных пациентов. Поэтому эти режимы рутинно не применяются в большинстве государственных лечебных учреждений, хотя они рекомендованы европейскими и американскими медицинскими и научными организациями как более эффективные.

При наличии патологии сердечно-сосудистой системы могут быть рассмотрены альтернативные схемы, не содержащие препарат доксорубицин, который оказывает токсическое воздействие на сердце.

Режимы химиотерапии, которые обычно применяют для неоадъювантной химиотерапии HER2 негативного рака молочной железы, представлены в таблице.

Таблица 1. Типичные режимы химиотерапии

Название режима Применяемые препараты
AC4/P4 4 курса доксорубицин + циклофосфамид каждые 3 недели, затем 4 курса паклитаксел каждые 3 недели
AC4/P12 4 курса доксорубицин + циклофосфамид каждые 3 недели, затем 12 введений паклитаксел еженедельно
Dose-dense AC followed by paclitaxel 4 курса доксорубицин + циклофосфамид каждые 2 недели, затем 4 курса паклитаксел каждые 2 недели или 12 еженедельных введений
Dose dense AC followed by docetaxel 4 курса доксорубицин + циклофосфамид каждые 2 недели, затем 4 курса доцетаксел каждые 2 недели
DC 4 курса доцетаксел + циклофосфамид

При положительной гиперэкспрессии гена Her2/neu к терапии добавляется анти-Her2 терапия, которая обычно проводится до 6-12 месяцев.

К анти-Her2 препаратам относятся:

  • трастузумаб;
  • пертузумаб;
  • лапатиниб;
  • трастузумаб-энтамзин (TDM-1).

Важно помнить, что в вашем случае оптимальными могут оказаться другие режимы химиотерапии, не указанные в справочной таблице.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы

Для проведения адъювантной химиотерапии используют те же схемы и в том же объеме, что и при неоадъювантной химиотерапии.

Лечение метастатического рака молочной железы

Задача химиотерапии при распространенных формах рака молочной железы — продление жизни и сохранение качества жизни. Схема химиотерапии и необходимость добавления таргетной терапии определяются биологическим типом опухоли, с учетом состояния пациента и его особенностей. При прогрессировании на первой линии терапии (под линией имеется в виду конкретная схема, которая используется циклами) переходят к следующей — до момента закрепления эффекта или признания неэффективности дальнейшей системной терапии. В этом случае пациентам рекомендуют паллиативную терапию.

Возможности проведения химиотерапии при раке молочной железы в клинике Рассвет

В клинике Рассвет онколог подбираетсхему химиотерапии индивидуально, основываясь на современных исследованиях биологических свойств опухоли. Помимо стандартного набора параметров, таких как рецепторы эстрогенов, прогестеронов и гиперэкспрессия гена HER2, учитываются и новые мишени PD-L1, BRCA1/2, PIK3CA— для того, чтобы предложить пациенту наиболее прогрессивную и эффективную лечебную опцию.

Специалисты клиники Рассвет назначают лечение по общепринятым международным клиническим рекомендациям. Доктора непрерывно повышают свою квалификацию и хорошо осведомлены о последних клинических исследованиях, которые позволяют использовать химиопрепараты с максимальной эффективностью и минимальными побочными эффектами.


Как Доксорубицин уничтожает опухолевые клетки?

Все химиопрепараты уничтожают раковые клетки или подавляют их размножение, но делают это разными способами. Доксорубицин относится к противоопухолевым антибиотикам с антипролиферативным и антимитотическим действием. Его противоопухолевые эффекты связаны со следующими механизмами:

  • Препарат внедряется в молекулу ДНК, блокирует ее репликацию и синтез белка.
  • Доксорубицин ингибирует фермент ДНК-топоизомеразу II, которая влияет на пространственную структуру ДНК и играет важную роль в процессе роста и деления клетки.
  • Молекулы химиопрепарата способны окисляться с образованием свободных радикалов, которые повреждают раковую клетку.

Все эти эффекты распространяются не только на опухолевые, но и на здоровые клетки. Доксорубицин может вызывать серьезные побочные эффекты. О них мы поговорим ниже.

При каких типах рака можно применять данный препарат?

Доксорубицин применяют при раке молочной железы, желудка, матки, головы и шеи, почек, печени, яичников, щитовидной железы. Также его используют для лечения острых лимфобластных и миелобластных лейкозов, костных сарком, ходжкинских и неходжкинских лимфом, множественной миеломы, нейробластомы, саркомы мягких тканей.

Обычно Доксорубицин назначают в сочетании с другими химиопрепаратами, которые обладают иными механизмами действия. Благодаря этому повышается эффективность лечения.

Курс лечения Доксорубицином

Доксорубицин вводят внутривенно разными способами:

  • Через капельницу.
  • С помощью инфузомата — в течение длительного времени с определенной скоростью.
  • Через центральный венозный катетер, установленный, например, в подключичную вену.
  • Через инфузионную венозную порт-систему: под кожу подшивают небольшой резервуар, соединенный катетером с подключичной веной. Одна из стенок резервуара представляет собой мембрану, она находится прямо под кожей. Препарат вводят в резервуар, прокалывая кожу и мембрану специальной иглой. Обычно пациенту имплантируют порт-систему, когда препараты нужно вводить в течение длительного времени.
  • Иногда, при раке мочевого пузыря, Доксорубицин вводят непосредственно в мочевой пузырь через катетер.

В таблетках препарат не выпускается и не применяется.

Возможные побочные эффекты

Как и любые химиопрепараты, Доксорубицин повреждает ДНК не только в опухолевых, но и в других активно размножающихся клетках. Из-за этого он может вызывать некоторые побочные эффекты.

Но не стоит пугаться, если врач назначил вам этот препарат. Во-первых, у вас не возникнет сразу весь список побочных эффектов, которые мы перечислим ниже. Во-вторых, большинство из них вполне предсказуемы в плане времени начала, тяжести и продолжительности. После завершения лечения они постепенно проходят. В-третьих, побочные эффекты Доксорубицина вполне можно держать под контролем, и в Европейской клинике для этого есть всё необходимое.

К частым побочным эффектам относят: тошноту и рвоту (начинают беспокоить примерно через 2 недели после начала лечения), боль в месте введения препарата, выпадение волос, анемию и повышенный риск инфекций. С этими симптомами сталкивается больше трети пациентов. У 10–30% пациентов возникают такие симптомы, как язвы во рту, слезотечение, потемнение кожи в месте, где проводилась лучевая терапия, окрашивание мочи в красный цвет. В 10% случаев у мужчин и женщин возникает бесплодие.

Снижение иммунитета. При применении Доксорубицина снижается уровень лейкоцитов в крови, повышается риск инфекции. Нужно немедленно сообщить врачу о таких симптомах, как повышение температуры тела более 37,5 °C, боль в горле, кашель, жидкий стул, частые мочеиспускания.

Повышенная кровоточивость. Возникает из-за снижения уровня тромбоцитов. Проявляется в виде гематом (синяков) на коже, кровоточивости десен, носовых кровотечений. Некоторым пациентам может потребоваться переливание тромбоцитарной массы.

Анемия. Химиотерапия Доксорубицином может привести к снижению уровня эритроцитов в крови. Возникает бледность, постоянное чувство усталости, головные боли и головокружения, одышка. Некоторым пациентам требуется переливание эритроцитарной массы.

Повышенная утомляемость. Этот симптом усиливается к концу курса химиотерапии и сохраняется в течение нескольких недель после его завершения. В это время нужно стараться больше отдыхать, бывать на свежем воздухе.

Изменения на слизистой оболочке рта. Слизистая ротовой полости может стать чувствительной и болезненной, иногда на ней появляются язвочки. Повышается риск инфекции. Для того чтобы справиться с этими симптомами во время лечения Доксорубицином, нужно соблюдать некоторые рекомендации:

  • Пользуйтесь мягкой зубной щеткой.
  • Пейте больше жидкости.
  • Не ешьте продукты, которые раздражают слизистую оболочку рта.
  • Откажитесь от алкоголя и курения.

Снижение аппетита. Это распространенный побочный эффект Доксорубицина и других химиопрепаратов. Если в течение нескольких дней вы едите очень мало из-за отсутствия аппетита, обратитесь к врачу.

Окрашивание мочи в розово-красный цвет. Моча может изменить цвет в течение 48 часов после применения препарата. В этом нет ничего страшного. Это не кровь, этот симптом возникает из-за того, что раствор Доксорубицина имеет красный цвет.

Диарея. Если стул стал жидким, нужно немедленно обратиться к врачу. Этот симптом может быть связан с действием препарата на кишечник или инфекцией.

Выпадение волос. Волосы могут стать тонкими или выпасть совсем, причем, не только на голове: многие пациенты теряют брови, ресницы. Чаще всего это происходит после первого или второго курса лечения Доксорубицином. Многим пациентам этот побочный эффект кажется самым страшным, но на самом деле поводов для паники нет. Как правило, волосы отрастают снова вскоре после завершения курса химиотерапии. Для того чтобы защитить их, во время процедур используют специальные охлаждающие шапочки.

Изменения кожи и ногтей. Ногти могут стать ломкими, кожа — сухой, повышается ее чувствительность к солнцу, появляются темные пятна. Обычно эти симптомы носят временный характер.

Возможны и другие побочные эффекты, обычно с ними удается успешно справиться. Рекомендации врача и современные методы поддерживающего лечения помогают пациентам комфортно переносить химиотерапию Доксорубицином.

Редкие опасные побочные эффекты

Крайне редкий, но очень серьезный побочный эффект Доксорубицина — снижение насосной функции сердца. Риски повышены у пожилых пациентов, людей, получающих лучевую терапию в области грудной клетки, принимающих другие препараты с кардиотоксическим эффектом. Проблемы с сердцем могут возникнуть спустя несколько лет после того, как лечение уже было завершено. Перед началом курса химиотерапии врач обязательно назначает УЗИ и другие исследования, контролирует состояние сердца пациента в процессе лечения.

Иногда возникает синдром распада опухоли — состояние, когда под действием препарата погибает много опухолевых клеток, и продукты их разрушения поступают в кровь. Симптомы появляются в течение 24–48 часов после введения препарата, может возникнуть почечная недостаточность. Для профилактики этого осложнения назначают инфузионную терапию.

Еще одно крайне редкое осложнение — лейкемия. Она может возникнуть спустя несколько лет после лечения.

Как контролируют состояние пациента во время лечения?

Перед тем как назначать Доксорубицин, проводят общий и биохимический анализы крови, оценивают состояние почек, печени, сердца. Анализы повторяют в процессе и по завершении курса химиотерапии. Если вас стали беспокоить какие-либо симптомы, о них нужно сразу рассказать врачу.

Беременность и фертильность

Препарат опасен для плода, поэтому нельзя, чтобы у женщины наступила беременность во время лечения Доксорубицином и минимум в течение 6 месяцев до начала и после завершения курса. Во время курса химиотерапии можно заниматься сексом, но нужно использовать эффективные средства контрацепции. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание тоже противопоказано.

После применения Доксорубицина могут возникнуть проблемы с зачатием ребенка. У 10% пациентов развивается бесплодие. Поэтому, если в будущем больной планирует иметь детей, этот вопрос нужно заранее обсудить с врачом. Врач-химиотерапевт может порекомендовать мужчине криоконсервацию спермы, женщине — криоконсервацию яйцеклеток.

Полный текст:

  • Аннотация
  • Об авторах
  • Список литературы
  • Cited By

Режим АС (доксорубицин и циклофосфамид) наиболее часто используется при адъювантной химиотерапии рака молочной железы. Режим АС является высокоэметогенным.

Материалы и методы: в исследование включены 82 больных раком молочной железы, получавших адъювантную химиотерапию АС: доксорубицин 60 мг/м 2 , циклофосфамид 600 мг/м2 в 1-й день, каждый 21 день, 4 цикла. Режим для профилактики тошноты и рвоты: апрепитант 125 мг внутрь в 1-й день, 80 мг внутрь в 2-й и 3-й день, ондансетрон 8 мг в/в в 1-й день, дексаметазон 12 мг в/в 1-й день, затем по 8 мг/сут внутрь в 2–4-й дни.

Результаты: при проведении первого цикла химиотерапии в острую фазу (0–24 часа от начала химиотерапии) полный контроль тошноты и рвоты достигнут у 87,8% (72) больных. В отсроченную фазу (25–120 часов от начала химиотерапии) полный контроль достигнут у 68,3% (56) больных. У 57,3% больных полный контроль тошноты и рвоты сохранялся на протяжении 4 циклов АС.

Заключение: режим АС требует проведения трехкомпонентной схемы профилактики тошноты и рвоты (антагонист NK-1рецепторов, антагонист 5-HT3-рецепторов и дексаметазон). Проведение адекватной профилактики позволяет более чем половине больных получить четыре цикла химиотерапии АС, не испытав ни одного эпизода тошноты и рвоты, что положительно влияет на выполнение плана терапии при полном контроле эметических расстройств.

Доктор медицинских наук, профессор.

Доктор медицинских наук, профессор.

3. Bonadonna G, Brusamolino E, Valagussa P, Rossi A, Brugnatelli L, Brambilla C et al. Combination chemotherapy as an adjuvant treatment in operable breast cancer. N. Engl. J. Med., 1976, 294: 405-410.

4. Bonadonna G, Valagussa P, Moliterni A et al. Adjuvant cyclophos-phamide, methotrexate, and fluorouracil in node-positive breast cancer: the results of 20 years of follow up. New Engl. Med., 1995, 332: 901-906.

5. Bonadonna G, Moliterni A, Zambetti M, Daidone MG, Pilotti S. 30 years’ follow up of randomized studies of adjuvant CMF in operable breast cancer: cohort study. Br. Med. J., 2005, 330(7485): 217.

6. Fisher B, Brown AM, Dimitrov NV, Poisson R, Redmond C. Two months of doxorubicin-cyclophosphamide with and without interval reinduction therapy compared with 6 months of cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil in positive-node breast cancer patients with tamoxifen-nonresponsive tumors: results from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project B-15. J. Clin. Oncol., 1990, 8(9): 1483-1496.

7. Fisher B, Anderson S, Wolmark N, Tan-Chiu E. Chemotherapy With or Without Tamoxifen for Patients with ER negative Breast Cancer and Negative Nodes: Results from NSABP B23. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol., 2000: abstr. 277.

8. Martin M, Villar A, Sole-Calvo A, Gonzalez R, Massuti B. GEICAM Group (Spanish Breast Cancer Research Group), Spain. Doxorubicin in combination with fluorouracil and cyclophosphamide (i.v. FAC regimen, day 1, 21) versus methotrexate in combination with fluorouracil and cyclophosphamide (i.v. CMF regimen, day 1, 21) as adjuvant chemotherapy for operable breast cancer: a study by the GEICAM group. Ann. Oncol., 2003, 14: 833-842.

9. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomized trials. Lancet, 2005, 365: 1687-1717.

10. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Comparisons between different polychemotherapy regimens for early breast cancer: meta-analyses of long-term outcome among 100,000 women in 123 randomized trials. Lancet, 2012, 379(9814): 432-444.

11. Снеговой А.В., Абрамов М.Е., Булавина И.С. и соавт. Практические рекомендации по профилактике и лечению тошноты и рвоты у онкологических больных. Злокачественные опухоли, 2015, 4(спецвыпуск): 327–337.

12. Cubeddu LX, Pendergrass K, Ryan T, et al. Efficacy of oral ondansetron, a selective antagonist of 5HT3 receptors, in the treatment of nausea and vomiting associated with cyclophosphamide-based chemotherapy. Am. J. Clin. Oncol., 1994, 17: 137–146.

13. Bloechl-Daum B, Deuson RR, Mavros P, Hansen M, Herrstedt J. Delayed nausea and vomiting continue to reduce patients’ quality of life after highly and moderately emetogenic chemotherapy despite antiemetic treatment. J. Clin. Oncol., 2006, 24: 4472-4478.

14. Warr DG, Hesketh PJ, Gralla RJ, et al. Efficacy and tolerability of aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients with breast cancer after moderately emetogenic chemotherapy. J. Clin. Oncol., 2005, 23: 2822-2830.

15. Kris MG, Hesketh PJ, Somerfield MR, et al. American Society of Clinical Oncology guideline for antiemetics in oncology: update 2006. J. Clin. Oncol., 2006, 24(18): 2932-2947.

16. The Antiemetic Subcommittee of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. PrrowEvention of chemotherapy and radiotherapy-induced emesis: results of the 2004 Perugia Consensus Conference. Ann. Oncol., 2006, 17: 20-28.

18. Rapoport BL, Jordan K, Boice JA et al. Aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting associated with a broad range of moderately emetogenic chemotherapies and tumor types: a randomized, doubleblind study. Support Care Cancer, 2010, 18(4): 423-431.

19. Grote T, Hajdenberg J, Cartmell A, et al. Combination therapy for chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy: palonosetron, dexamethasone, and aprepitant. J Support Oncol, 2006, 4: 403–408.

20. Herrstedt J, Muss HB, Warr DG, et al. Aprepitant Moderately Emetogenic Chemotherapy Study Group Efficacy and tolerability of aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and emesis over multiple cycles of moderately emetogenic chemotherapy. Cancer, 2005, 104: 1548–1555.



Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.

Читайте также: