Химиопрофилактики рака предстательной железы

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: рак предстательной железы, химиопрофилактика, канцерогенез, катехины, ПростаДоз

Как известно, по распространенности рак предстательной железы лидирует среди других онкологических заболеваний у мужчин. Это можно объяснить не только влиянием таких факторов, как курение, загрязнение окружающей среды, но и широким внедрением скрининга с применением теста на уровень простатического специфического антигена и информированностью общественности об этой проблеме.

Вопросы профилактики онкологических заболеваний с каждым годом приобретают все большее значение. В онкологии сформировано новое направление химиопревентивной терапии. Химиопревентивная терапия предполагает негативное влияние на какой-либо из этапов канцерогенеза или его блокировку. Канцерогенез характеризуется генетическими изменениями, которые ведут к нарушению нормативных цепочек, контролирующих пролиферацию (разрастание), апоптоз и дифференциацию клеток. Рак предстательной железы прогрессирует медленно и чаще всего диагностируется у мужчин в пожилом возрасте. Отсрочка начала заболевания на несколько лет позволит снизить заболеваемость, что делает рак предстательной железы идеальной стратегической мишенью для химиопрофилактики.

К химиопрофилактике относят использование синтетических или натуральных фармакологических агентов (медицинских препаратов, витаминов, биологически активных веществ), способных замедлить скорость развития опухолевого процесса, обратить его или полностью подавить. На сегодняшний день имеются экспериментальные и клинические исследования, изучающие возможность влияния на процессы опухолевого роста фитоэстрогенов/изофлавонов, ликопина, витаминов E и D, селена, ингибиторов 5-альфа-редуктазы, торемифена, флутамида, бикалютамида, катехинов.

Катехины – это активные соединения, в больших количествах содержащиеся в сухом веществе настоя зеленого чая. В тех регионах, где традиционно потребляется много зеленого чая, наблюдается более низкая заболеваемость раком предстательной железы 1 . Протективный эффект зеленого чая изучался в китайском исследовании на пациентах с гистологически подтвержденной аденокарциномой предстательной железы 2 . Употребление зеленого чая снижало риск развития рака предстательной железы, при этом выявляемость рака предстательной железы находилась в обратной зависимости от количества выпитого чая, а также продолжительности и частоты чайных процедур. У пациентов, употреблявших не менее одного литра зеленого чая в сутки, риск развития рака предстательной железы был на 73% ниже, у потребляющих чай на протяжении более 40 лет – на 82%.

К основным катехинам зеленого чая относятся эпигаллокатехин-3-галлат, эпигаллокатехин, эпикатехин-3-галлат и эпикатехин. Наиболее активным является эпигаллокатехин-3-галлат, способный ингибировать 5-альфа-редуктазу, индуцировать апоптоз, подавлять образование и рост раковых клеток, в том числе рак предстательной железы.

Противоопухолевый эффект эпигаллокатехин-3-галлата в отношении трансформированных клеток простаты доказан не только в лабораторных экспериментах, но и в рандомизированных клинических исследованиях.

В 2002 г. в исследованиях in vitro эпигаллокатехин-3-галлат индуцировал апоптоз эпителиальных клеток простаты, не оказывая существенного влияния на контрольные образцы 3 .

Для экспериментального исследования 2004 г. были выбраны мыши с трансгенным раком предстательной железы (модель TRAMP). Животные основной группы получали катехины с питьевой водой, контрольная группа получала только воду. Через 24 недели рак был диагностирован в 100% случаев в контрольной группе и только у 20% особей в основной 4 .

Катехины продемонстрировали мощный химиопрофилактический потенциал в двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании 2006 г. с участием пациентов с простатической интраэпителиальной неоплазией высокой степени (n = 60) 5 . Пациенты основной группы в течение года принимали капсулы с экстрактом зеленого чая 600 мг/сут (состав капсул: эпигаллокатехин 5,5%, эпикатехин 12,24%, эпигаллокатехин-3-галлат 51,8%, эпикатехин-3-галлат 6,12%, кофеин 1%), контрольной группы – плацебо. Через год в основной группе была диагностирована только одна злокачественная опухоль (3%), в группе плацебо – девять (30%). Значение суммарных показателей уровня простатического специфического антигена внутри изучаемых групп различались незначительно, при этом в основной группе эти показатели были достоверно ниже, чем в группе плацебо. Следует отметить, что у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы статистически достоверно снижалась выраженность обструктивных симптомов нарушения мочеиспускания (оценка проводилась по Международному опроснику для оценки симптомов при заболеваниях предстательной железы (International Prostate Symptom Score)). Прием экстракта зеленого чая хорошо переносился и не вызывал существенных побочных эффектов.

В 2008 г. авторы продолжили исследование и подтвердили тормозящее влияние катехинов зеленого чая в отношении прогрессирования рака предстательной железы 6 . Те же пациенты с простатической интраэпителиальной неоплазией высокой степени продолжили получать эпигаллокатехин-3-галлат (n = 13) и плацебо (n = 9) в течение года. В основной группе был диагностирован один случай рака, в контрольной – два (таким образом, всего два и 11 случаев за два года соответственно). Эти результаты свидетельствуют о том, что ингибирование прогрессирования рака предстательной железы, достигнутое в течение одного года введения экстракта зеленого чая, было длительным и позволило снизить заболеваемость почти на 80% (р


  • Почему гормональные препараты перестают действовать
  • Что такое гормононезависимость
  • Продолжительность жизни
  • Наступает время химиотерапии
  • Это ещё не конец лечения
  • Цены на курс химиотерапии в Европейской клинике

Рак предстательной железы наиболее частый мужской рак, и чем выше уровень здравоохранения в стране, тем больше граждан её имеют рак предстательной железы. В странах с недостаточным охватом населения медицинской помощью рак простаты реже попадает в статистику только потому, что его не выявляют, а не из-за того что им не болеют. Конечно, в разных странах заболеваемость разнится, даже в США чернокожие мужчины болеют чаще белых, но уже более полувека после определённого возраста у трети умерших от неопухолевых причин при вскрытии находят рак предстательной железы, не успевший проявить себя клиническими признаками.


Почему гормональные препараты перестают действовать

Знания о причинах рака постепенно расширяются, но до достаточности и ясности пока довольно далеко.

Но также известно, что клетки рака простаты весь период существования постоянно меняются: мутируют, перестраивают собственные хромосомы, позволяют встраиваться в нити ДНК не одному гену, а целой компании одинаковых генов, в общем меняются, стремясь к вечной жизни.

Аномалии хромосом весьма разнообразны, они отличаются в опухолях разных больных, и даже у одного и того же больного опухолевые участки отнюдь не однородны по хромосомам. В процессе развития рака в геноме возникают дополнительные изменения, и в метастазах уже совсем не те мутации, что были характерны для первичной опухоли, их породившей. Всё эти изменения приводят к утрате опухолью чувствительности к гормональному лечению. Это происходит не сразу, а приблизительно через 1 — 3 года, тогда первоначальное лечение меняют на другой вариант, который помогает около полугода 60–80% больных. Но и эта возможность терапевтического воздействия тоже исчерпывается.

В начале 2019 года завершены исследования, в результате которых принято решение об изменении подходов к лечению некоторых групп пациентов, страдающих раком предстательной железы. Врачи нашей клиники внимательно следят за подобными исследованиями и назначают своим пациентам только то лечение, которое на сегодняшний день признано оптимальным.

Что такое гормононезависимость

Опухоль, утратившая реакцию на гормональное воздействие, называется гормонорефрактерной или гормононезависимой. Но не всякая гормональная независимость означает свободу от всех гормонов, часто утрачивается чувствительность именно к андрогенам, и тогда на какое-то можно время прибегнуть к другим вариантам гормональной терапии. К примеру, у половины пациентов гормонами надпочечников — стероидами или даже женскими половыми гормонами можно приостановить опухолевый рост ещё на полгода. Понятно, что у второй половины продолжится прогрессирование рака, демонстрируя полную и истинную независимость от всех известных гормонов.

Продолжительность жизни

Прослежено, что на продолжительность жизни при утрате чувствительности к гормональному воздействию влияют три фактора:

  1. рост уровня ПСА,
  2. присутствие явных симптомов заболевания,
  3. массивность опухолевого поражения.

Другие факторы, влияющие на продолжительность жизни при раке предстательной железы:

  • Без метастазов и при увеличении ПСА в среднем можно рассчитывать на 2 года жизни и чуть-чуть больше.
  • При небольшом метастатическом поражении, не проявляющем себя клиническими признаками, средняя продолжительность жизни — чуть более полутора лет.
  • При том же объёме опухоли, но уже с симптомами болезни, в среднем проживают уже меньше полутора лет.
  • Распространённое метастазирование в любом варианте обещает, в лучшем случае, год.


Наступает время химиотерапии

Химиотерапия по переносимости не такая лёгкая, как гормональная, но это единственный вариант, когда опухолевая природа отсекла другие возможности. По утверждённому стандарту лечение начинают с лекарственной комбинации, продемонстрировавшей максимальный эффект. В реальности далеко не все имеющиеся лекарственные препараты проверены при всех существующих раках, лучшее выбирают из уже проверенных на практике. Возможно, позже найдётся более результативный лекарственный препарат, который будет рекомендован в качестве первого средства.

Пока же рекомендуют начинать химиотерапию гормононезависимого рака предстательной железы с внутривенных капельных введений доцетаксела каждые 3 недели, но у ослабленных больных можно вводить препарат в меньшей дозе каждую неделю.


Прекратить лечение способно повреждение периферических нервных стволов — сенестопатия, проявляющаяся покалывающими, ноющими, жгучими, саднящими, бьющими током болевыми ощущениями. Патологические ощущения могут стать неотступными, крайне беспокоящими и полностью завладеть сознанием:

  • Первоначально появляется онемение с покалываниями — парестезия стоп и ладоней, снижаются или утрачиваются некоторые рефлексы, нарушается чувствительность в области стоп и нижней трети голеней.
  • Далее появляются нарушения походки, когда больные должны взглядом контролировать постановку стопы и расстояние от пола до ноги, и расстройства координации.

Это ещё не конец лечения

Кабазитаксел (ДЖЕВТАНА ® ) уже вытеснил с арены митоксантрон, долгое время подменявший доцетаксел, продемонстрировав большую продолжительность жизни пролеченных кабазитакселом пациентов. В исследовании SWOG 99–16 доцетаксел показал преимущество перед митоксантроном на меньший срок, чем в другом исследовании продемонстрировал кабазитаксел, тоже сравниваемый с эффектом митоксантрона. Это обнадёживает, не исключено, что со временем препараты первой и второй могут поменяться местами.

В настоящее время можно выделить три основных направления в профилактике рака простаты:

1) образ жизни и диета;
2) химиопрофилактика;
3) физическое воздействие на ткань простаты.

Образ жизни и диета

Существует тесная связь между уровнем потребления жирной пищи и риском развития рака простаты.

Выделяют три группы факторов, объясняющие эту корреляцию:

• использование пестицидов;
• гиперандротенемия;
• оксид ативный стресс.

Пестициды хорошо растворимы в жирах, что обеспечивает их сохранность и транспортировку в пищевой цепи. Молекулы большинства пестицидов схожи с молекулами стероидных гормонов, Множество исследований указывают: риск развития рака простаты у мужчин, контактирующих с пестицидами, более чем в 2 раза выше, чем в среднем в популяции.

Потребление жирной пищи приводит к увеличению уровня андрогенов в крови. Данный факт подтвержден в многочисленных исследованиях и практически не вызывает сомнений.

Оксидативный стресс. Еще в 1998 г. N.E. Fleshner, L.H. Klotz указали: курение, сидячий образ жизни, андрогены и преклонный возраст увеличивают уровень оксидативного стресса в ткани предстательной железы (ПЖ). В результате оксидативного стресса образуются свободные радикалы, которые посредством интеркаляции (внедрение между основаниями дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК)) вызывают мутацию генов, ответственных за деление и дифференцировку клеток.

Высокий уровень потребления жирной пищи оказывает прооксидантное действие, повышая уровень свободных радикалов. Ряд лабораторных исследований указал: антиоксиданты (витамин Е, селен, ли копии) устраняют или уменьшают прооксидантное действие жирной пищи.

В одном небольшом исследовании выявлена следующая корреляция: существенное изменение образа жизни у пациентов с раком простаты низкого онкологического риска приводит к снижению уровня простатспецифического антигена (ПСА) на 4% (в контрольной группе уровень ПСА увеличился на 6%); скорость роста раковых клеток в линии LNCaP была в S раз ниже, чем в контрольной группе (данные клетки обрабатывались сывороткой пациентов, которые изменили свой образ жизни).

Химиопрофилактика

В словаре онкологических терминов Национального института рака США под химиопрофилактикой понимают использование препаратов, витаминов или других веществ с целью уменьшить риск или отсрочить развитие рака или его рецидива.

Sporn и соавт. в 1976 г. предложили следующее определение химиопрофи-лактики рака: использование натуральных, синтетических или биологических химических агентов для реверсирования (обратного развития), подавления или предотвращения как инициации канцерогенеза, так и прогрессии неопластических клеток в рак.

Медленное развитие рака простаты и высокая заболеваемость делают его одной из лучших мишеней для химиопрофилактики. Химиопрофилактика является наиболее прогрессивно развивающимся разделом профилактики рака простаты.

Возникновение рака — это многолетний, многостадийный процесс генетических и эпигенетических повреждений, который проходит через ряд четко определенных этапов, известных как инициация, промоция и прогрессия. Принципиальное отличие химиопрофилактики от лечения рака лежит в цели, которую преследует каждый из методов.

Цель химиопрофилактики — это остановить, подавить или вызывать реверсию какого-либо из этапов или процессов канцерогенеза. Один из принципов химиопрофилактики — это предотвращение образования конечных канцерогенов.

Другой — деактивация и детоксификация канцерогенов, предотвращение повреждения молекул ДНК, стимулирование репарации ДНК. Различают следующие потенциальные эффекты химиопрофилактических агентов: блокирование свободных радикалов, предотвращение мутагенеза, антипролиферативное действие за счет гормональной модуляции и влияния на факторы роста; стимуляция апоптоза, подавление неоангеогенеза и др.

В настоящее время для химиопрофилактики рака простаты используется множество различных веществ. Условно их можно разделить на 4 группы.

1. Гормональные препараты или гормональное воздействие:

• ингибиторы 5-а-редуктазы;
• модуляторы эстрогеновых рецепторов;
• фитоэстрогены.

2. Антиоксиданты, витамины, витаминоиды:

• витамин Е;
• селен;
• ликопин;
• экстракт зеленого чая и др.

3. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): ингибиторы ЦОГ-2,

4. Различные вещества: статины, а-адреноблокаторы.

Гормональные препараты или гормональное воздействие

В последнее время появляются данные, которые указывают на участие эстрогенов в развитии и прогрессии рака простаты. В частности, Р.В. Singh и соавт. высказывают предположение, что 17-в-эстрадиол (Е2) может участвовать в инициации рака простаты. В качестве химиопрофилактических агентов рассматриваются селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР), одним из представителей которых является торемифен.

Фитоэстрогены — это разнородная группа природных нестероидных растительных соединений, которые благодаря своей структуре, сходной с эстрадиолом, могут вызывать эстрогенный и/или антиэстрогенный эффекты. Изофлавоны — натуральные компоненты, содержащиеся в некоторых растениях, например в сое или красном клевере.

Эти вещества относят к группе фитоэстрогенов. Наиболее активными и хорошо изученными изофлавонами являются следующие три: генистеин, диадзеин, глицитеин. Они стимулируют выработку секс-связывающего глобулина, тем самым уменьшая биодоступность андрогенов. Кроме того, фитоэстрогены участвуют в регуляции таких белков, как 5-а-редуктаза. тирозин-киназа, топоизомераза, 450-ароматаза.

Антиоксиданты, витамины, витаминоиды

Селен является эссенциальным микронутриентом человека. Входит в состав антиоксидантной системы организма. Проявляет антиоксидантные и антиканцерогенные свойства.

Витамин Е — это группа веществ, в которую входят токоферолы, токотриенолы и их натуральные и синтетические дериваты. а-Токоферол проявляет основные свойства витамина Е. Именно концентрация а-токоферола преобладает в плазме крови и в ткани простаты, в то время как у-токоферол является основной формой, присутствующей в пище.

Витамин Е проявляет ярко выраженные антиоксидантные свойства, подавляет канцерогенез в простате за счет индукции апоптоза и уменьшения выработки сосудистого эндотелиального фактора роста. Кроме того, у-токоферол проявляет противовоспалительные свойства, ингибируя циклооксигеназу (ЦОГ).

Ликопин — красный пигмент томатов. Относится к классу природных каротиноидов (не трансформируется в витамин А). Ликопин является самой большой фракцией каротиноидов сыворотки крови. Наибольшие концентрации отмечены в надпочечниках, яичках, простате и грудных железах. Обладает антиоксидантными и антипролиферативными свойствами. Ликопин обусловливает снижение уровня циклина D1, что приводит к остановке клеточного цикла в фазе G0-G1.

Зеленый чай получают из растения Camellia Sinensis. Содержит много полифенолов, обладает антиканцерогенным эффектом. Наиболее изучаемым компонентом зеленого чая является эпигаллат-катехин-3-галлат (EGCG). EGCG проявляет более выраженные антиоксидантные свойства, чем витамины Е и С. Ингибирует пролиферацию клеток за счет антиоксидантного действия, подавления ферментов, участвующих в клеточной репликации.

К данной подгруппе (витамины, антиоксиданты, витаминоиды) относится еще целый ряд веществ, обладающих в основном антиоксидантным, антипролиферативным и, как следствие, антиканцерогенным эффектами в отношении рака простаты:

• различные танины, содержащиеся в гранатах, — выраженный антиоксидантный эффект;

• силибинин (силимарин), полифеноловый флавоноид, получаемый из семян молочного чертополоха (расторопша пятнистая). Антиоксидантный, антипролиферативный эффекты;

• ресвератрол (3,4',5-transtrihydroxystilbene) - растительный антиоксидант, содержащийся в винограде, красном вине, арахисе. Влияет на клеточный цикл;

• индол-3-карбинол — содержится во многих овощах (кабачки, патиссоны, различные виды капусты); в кишечнике трансформируется в 3,3'-дииндолилметан. Влияет на клеточный цикл, пролиферацию, апоптоз, онкогенез, сигнальные пути и др.

Нестероидные противовоспалительные средства (ингибиторы ЦОГ-2)

В последние годы увеличивается количество исследований, посвященных изучению влияния хронического простатита на риск развития рака простаты. Около 20% всех онкологических заболеваний человека связаны с хроническим воспалением. К. Dasgupta и соавт. провели ретроспективное исследование, в котором выявлена обратная взаимосвязь между регулярным потреблением нестероидных противовоспалительных препаратов (ингибиторы ЦОГ-2) и риском развития рака простаты. В другом исследовании отмечена способность целекоксиба (ингибитор ЦОГ-2) вызывать апоптоз в клетках рака простаты за счет активации каспаз 3 и 9.

В настоящее время предлагается следующая гипотеза канцерогенеза в простате. Под влиянием таких факторов, как инфекционные агенты, пищевые канцерогены и гормональный дисбаланс, происходит повреждение ткани простаты и развитие хронического воспаления (существенную роль в данном процессе играют свободные радикалы кислорода и азота). Хроническое воспаление (т.е. повреждение) обусловливает многократную активизацию регенеративных механизмов, что, морфологически, проявляется пролиферативная воспалительная атрофия (ПВА). ПВА может являться предшественницей простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени (ПИН ВС) и/или локализованного рака простаты.

Наиболее привлекательным представителем НПВС для профилактики рака предстательной железы может оказаться аспирин. Аспирин доказал свою эффективность в профилактике и метафилактике рака толстого кишечника. Данный препарат широко используется в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Ульцерогенный эффект при длительном потреблении может быть нивелирован блокаторами протонной помпы. Необходимы проспективные, рандомизированные, плацебоконтролируемые, дозозависимые исследования II-III фазы для оценки химиопрофилактического потенциала НПВС в отношении рака простаты.

Различные вещества: статины, a1-адреноблокаторы

Появляются публикации, указывающие на то, что, помимо расслабления гладкомышечных клеток и снижения артериального давления, a1-адреноблокаторы хиназолиновой группы могут усиливать апоптоз и угнетать ангиогенез в доброкачественных и злокачественных опухолях простаты.

Потенциальное использование статинов и a-адреноблокаторов с целью профилактики рака простаты выглядит прагматично ввиду широкого назначения данных препаратов пожилым мужчинам. Пеобходимы дополнительные исследования для выяснения влияния статинов и a-адреноблокаторов на течение преднеопластических процессов в простате.

В табл. 1.1 представлены наиболее значимые исследования по химиопрофилактике рака простаты настоящего времени.

Таблица 1.1. Наиболее значимые, исследования последнего времени по химиопрофилактике рака простаты


SEIECT (Selenium and Vitamin Е Cancer Prevention Trial) — крупное рандомизированное интервенционное исследование, спонсируемое Национальным институтом рака США. Дизайн исследования: здоровые мужчины старше 50 лет были разделены на 4 группы, получающие селен, витамин Е, селен и витамин Е, плацебо. Длительность наблюдения от 7 до 12 лет. Окончание исследования планируется в 2013 г.

Получены промежуточные результаты, которые указывают: ни селен, ни витамин Е, ни их комбинация не приводят к снижению риска развития рака простаты. Исследование еще не закончено, но промежуточные результаты внушают некоторый пессимизм. Тем не менее Dolph, Hatfield, Gladyshev указывают на необходимость исследований, которые помогут лучше понять биологическую роль селена в организме, чтобы использовать данный микроэлемент с наибольшей выгодой для человека.

РСРТ (Prostate Cancer Prevention Trial) — первое крупномасштабное исследование по профилактике рака простаты. Финастерид — ингибитор 5-а-редуктазы II типа. Дизайн исследования: в исследовании участвовали мужчины в возрасте от 55 лет и старше с нормальными данными пальцевого ректального исследования (ПРИ) простаты и уровнем ПСА 3 нг/мл и менее. Испытуемые были разделены на 2 группы: одна группа получала финастерид 5 мг/сут, вторая — плацебо. Длительность наблюдения 7 лет.

В случае повышения уровня ПСА выше 4 нг/мл или появления изменений при ПРИ в ходе наблюдения рекомендовалась биопсия простаты. Кроме того, после окончания исследования всем больным рекомендовалось пройти биопсию вне зависимости от уровня ПСА и данных ПРИ. Результаты: частота выявления рака предстательной железы в группе финастерида оказалась на 24,8% меньше, чем в группе плацебо. Однако в группе финастерида частота рака с высоким показателем Глнеона (7-10) была выше. Эти данные вызвали многочисленные дебаты.

Тем не менее после корректировки результатов исследования (по плотности биоптатов) оказалось, что финастерид снижает риск рака простаты как с высоким, так и с низким показателем Глисона. Объяснение следующее: финастерид, уменьшая общий объем простаты, не влияет на объем имеющейся низкодифференцированной опухоли, тем самым повышая выявляемость рака с высоким показателем Глисона при повторной биопсии.

REDUCE (Reduction by Dutasteride of Prostate Cancer Events). Дутастерид — ингибитор 5-а-редуктазы обоих типов. REDUCE — 4-летнее проспективное рандомизированное мультицентровое плацебо-контролируемое III фазы исследование. Пациентам 50-75 лет с повышенным уровнем ПСА (2,5-10 нг/мл) и наличием ПИН ВС в течение 4 лет назначали дутастерид 0,5 мг/сут. Контрольная биопсия простаты выполнялась через 12 и 24 мес. Результаты: в группе аводарта отмечено снижение частоты рака простаты на 23,5% (рис. 1.3).



Рис. 1.3. Профилактика развития рака простаты: результаты исследования REDUCE

В отличие от исследования РСРТ (с финастеридом) не отмечено увеличения частоты низкодифференцированных форм рака простаты (рис. 1.4).



Рис. 1.4. Результаты исследования REDUCE: различия по степени дифференцировки опухоли

Торемифен (Toremifene) относится к группе селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов. В 2006 г. опубликованы данные двойного слепого, плацебоконтролируемого исследования (фаза IIВ). Дизайн исследования: пациенты (всего 514 мужчин) с выявленной ПИН ВС в течение 1 года получали торемифен в дозировке 20, 40, 60 мг/сут или плацебо. Повторные биопсии выполняли через 6 и 12 мес.

Результаты: каждая из 3 дозировок торемифена приводила к снижению риска развития рака простаты. Наиболее эффективной оказалась дозировка 20 мг/сут, при которой риск развития рака предстательной железы (РПЖ) снижался на 48,2% (9,1% против 17,4%, р

Высокие показатели смертности от рака предстательной железы в России объясняются низким качеством диагностики. Несмотря на возрастающие темпы внедрения в клиническую практику современных методов диагностики, в последнее десятилетие число локализованных форм рака предстательной железы не только не ув.

Эпидемиология. Частота рака предстательной железы (РПЖ) неоднородна в разных странах. В США он занимает 2-е место среди злокачественных заболеваний у мужчин, составляет 18% от вновь выявленных опухолей и 10% от всех летальных исходов среди этих больных [Flanders W., 1984]. Выявлена э.

Клиническая картина аденомы простаты определяется тремя компонентами: симптомами нижних мочевых путей, увеличением предстательной железы и дисфункцией мочевого пузыря. Последняя может проявляться инфравезикальной обструкцией, нестабильностью или гипотонией (рис. 1). В клинической картине доброкачест.

К лечению пациентов приступают только тогда, когда патологические изменения достигают стадии клинических проявлений. Вопрос о показанности профилактической терапии сегодня остается открытым, а его целесообразность недоказанной. Если еще 10 лет назад реальной альтернативы операции при аденоме простат.

Наблюдение за больными в послеоперационном периоде является неотъемлемой частью процесса лечения онкоурологических больных. Это обусловлено в первую очередь тем, что у незначительной части больных после операции возникают ранние или отдаленные осложнения (стриктуры, недержание мочи, импотенция и.

Выбор методов лечения рака предстательной железы, последовательность их применения и прогноз зависят от ряда факторов, наиболее значимыми из которых являются стадия заболевания, уровень простатического специфического антигена, степень дифференцировки опухоли по Глисону, наличие периневральной инвази.













О химиопрофилактике рака предстательной железы

По информации Всемирной организации здравоохранения, заболеваемость раком предстательной железы (РПЖ) во всем мире устойчиво растет – приблизительно на 3% в год. При этом злокачественные опухоли простаты развиваются крайне медленно: в течение 20 лет в железе формируется неоплазия, которая может преобразоваться в рак еще лет через десять.

– Это многоступенчатый процесс, который сопровождается накоплением в ДНК генных мутаций и изменением фенотипа клеток, –­ отметил в своем докладе профессор ­из университета Модены Маурицио Браузи (Maurizio Brausi), председатель Европейского общества онкоурологов (ESOU).

В практике современных урологов все более весомую роль приобретают препараты на основе веществ природного происхождения. Неоспоримое преимущество таких лекарственных средств заключено в отсутствии токсичности, что позволяет использовать их в течение длительного времени. Но насколько они эффективны?

Профессор Браузи привел результаты нескольких клинических исследований –­ и на лабораторных животных, и на добровольцах. В некоторых программах итальянский профессор участвовал сам, и потому участники симпозиума могли из первых рук получить данные о реально доказанной эффективности препаратов, созданных ­на основе эпигаллокатехин-3-галлатов.

– Как известно, в Китае, где люди традиционно пьют много зеленого чая, фиксируется самый низкий уровень заболеваемости РПЖ, – отметил Маурицио Браузи, –­ в результате многолетних наблюдений и научных исследований, 3 из которых были проведены в научных центрах Италии, ­а около 20 – в США, была подтверждена высокая профилактическая эффективность катехинов.


Итальянский профессор рассказал ­об исследовании, в котором участвовали ученые университета Модены. Были отобраны две группы мышей с опухолями ПЖ,­ одной из которых в течение 24 недель добавляли в питьевую воду катехин, а другой давали простую воду. В результате ­в первой группе количество опухолей ­со 100% снизилось до 20%, и не было никаких побочных эффектов. Тогда на 2-м этапе исследования пригласили 60 добровольцев, мужчин в возрасте 45–75 лет с дисплазией ПЖ высокой степени риска. Тридцать человек ежедневно принимали 600 мг препарата, содержащего эпигаллокатехин-3-галлат (это 3 капсулы, соответствующие 20 чашкам чая), а остальные пациенты получали плацебо. Спустя полгода среди тех, кто принимал препарат из экстракта зеленого чая, был обнаружен только один случай рака, ­а в группе плацебо – 9 случаев.

Исследования эффективности катехинов в сочетании с другими средствами продолжаются, но профессор Браузи уверен, что при профилактике рака предпочтение надо отдавать именно растительным препаратам, таким, как, например ПростаДоз, в состав которого входят эпигаллокатехин-3-галлат (teavigo) и индол-3-карбинол (вещество, выделенное из растений семейства крестоцветных).

Профессор из Модены признался, что, когда к доктору приходит пациент с опухолью ПЖ, в которой, по результатам биопсии, нет пока раковых клеток, он волен принять решение о том, чтобы не делать ничего и просто наблюдать за больным, но также он может назначить ему профилактические средства. И профессор Браузи всегда выбирает последнее, ознакомив пациента с результатами своего исследования и предлагая ему самому сделать выбор.


Первоначально они использовались для восстановления функции тех органов человека, из аналогичных которым получались животные пептиды. Однако позже было выявлено системное действие пептидов ­в организме: цитомедицины в значительной степени контролируют экспрессию генов и синтез белка и препятствуют накоплению в клетках структурных и функциональных изменений, способных привести к развитию патологии.

– Синтез белка в клетках простаты с возрастом неуклонно снижается, – отметил Владимир Хацкелевич, – и перед нами встает вопрос: а возможно ли его восстановление? Как показывают многочисленные исследования, не менее 40% происходящих в клетках процессов напрямую зависят от уровня пептидов. Каждый пептид регулирует определенную группу генов. Недавно были открыты т.н. ДНК-пептидные комплексы: вещества, содержащие до 10 аминокислот и способные проникать в клетку организма.

О роли препаратов Витапрост и Витапрост Форте в реабилитации пациентов после проведения инвазивных урологических вмешательств, которые иногда провоцируют развитие серьезных осложнений, от цистита до эректильной дисфункции, рассказал доктор медицинских наук, профессор кафедры эндоскопической урологии РМАПО, заместитель председателя Российского общества урологов и президент Российского общества по эндоурологии и новым технологиям, заведующий отделением эндоурологии ГКБ №57 Алексей Мартов. По мнению профессора Мартова, развитие осложнений после инвазивных вмешательств – например после взятия биопсии – это ежедневная практика урологов, поэтому проблема их профилактики стоит довольно остро. В своем докладе Алексей Георгиевич рассказал о результатах исследования, которое было проведено ­с января по июль 2015 г. в отделении эндоурологии ГКБ №57, в котором изучались эффективность и безопасность применения препарата Витапрост именно для профилактики послеоперационных осложнений. Девяноста мужчинам были проведены инвазивные урологические диагностические вмешательства (биопсия ПЖ, уретроцистоскопия). Для проведения исследования были отобраны пациенты в возрасте от 50 до 70 лет­ с сохранной половой функцией, отсутствием признаков инфекций мочеполовых путей ­до процедуры, а также готовностью следовать указаниям врача и проходить контрольные обследования. Шестьдесят три пациента имели повышенный уровень простатспецифического антигена (ПСА) выше 4 нг/мл и ­27 мужчин ранее перенесли трансуретральную резекцию мочевого пузыря по поводу мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря. Пациенты были рандомизированы ­в две группы. Всем пациентам в течение первых 5 дней после процедуры проводилась стандартная антибактериальная (ципрофлоксацин 250 мг 2 раза в сутки перорально), противовоспалительная (свечи с индометацином 50 мг 1 свеча 2 раза в сутки) и гемостатическая терапия. Пациентам основной группы (n=40) дополнительно назначали препарат Витапрост® Форте первые 10 дней в виде ректальных суппозиториев с последующим переходом на таблетированную форму препарата на такой же срок. Пациенты контрольной группы (n=50) получали только вышеописанную стандартную терапию.

Итоговое исследование проводилось через месяц после диагностического вмешательства. В результате среди пациентов, получавших Витапрост, было зарегистрировано значимое повышение показателей по шкалам IPSS и качества жизни, при этом каких-либо побочных эффектов зарегистрировано не было. Также отмечено более выраженное снижение объема ПЖ и улучшение максимальной объемной скорости мочеиспускания в группе пациентов, которым проводилась терапия препаратом Витапрост®. Кроме того, выявлено статистически достоверное преимущество в отношении снижения показателей эритроцит­урии и лейкоцитурии как на 5-е сутки после вмешательства, так и спустя 1 месяц. Таким образом, была показана эффективность применения препарата в профилактике развития послеоперационных осложнений.

Завершался симпозиум выступлением профессора Александра Неймарка, заслуженного врача России, доктора медицинских наук, профессора, заведующего кафедрой урологии и нефрологии Алтайского государственного медицинского университета, главного уролога Сибири, который поделился с коллегами собственным опытом применения сочетанных схем цитомединов при симптомах нижних мочевых путей, когда в схему лечения входил препарат Витапрост в виде свечей и таблеток. В этом клиническом эксперименте пациенты с ДГПЖ в течение 20 дней амбулаторно получали лечение свечами, а затем еще 20 дней – таблетками. В итоге было зафиксировано снижение симп­томатики по шкале IPSS на треть. Подобная схема лечения (30 дней – суппозитории и 70 дней – таблетки) применялась и для лечения нарушенного сперматогенеза ­на фоне хронического простатита. По словам Александра Израилевича, с первых же дней лечения ДГПЖ по этой схеме была зафиксирована положительная динамика в виде снижения болевых синдромов и объема ПЖ, а в случаях применения при нарушенном сперматогенезе – было отмечено увеличение объема эякулята и общей оценки пациентом качества жизни.

– Полученные результаты позволяют мне рекомендовать коллегам сочетанные схемы лечения с использованием Витапроста ­в виде суппозиториев и таблеток, – заключил профессор Неймарк.

Читайте также: