Химическим соединением вызывающим злокачественные опухоли является

Внешние факторы канцерогенеза многолики и обширны. Доказанные химические канцерогены – это около 400 соединений антропогенного и природного происхождения, вызывающие раковые опухоли. Негативное действие на клетки может быть прямым или опосредованным, медленным или быстрым, обратимым или необратимым, но исход один – злокачественное перерождение тканей разных органов и систем организма.

Химические вещества могут стать причиной опухолевого роста

Химические канцерогены

Любые соединения, провоцирующие прямо или опосредованно канцерогенные изменения в здоровых клеточных структурах живого организма, относятся к факторам, вызывающим злокачественные опухоли. Самым первым доказанным химическим канцерогеном стала обычная сажа в печных трубах (у лондонских трубочистов удалось резко снизить частоту рака мошонки после введения закона об обязательном и ежедневном принятии ванны по окончании работы). Сейчас имеется более 6 миллионов различных естественных и искусственно созданных химических соединений, из которых около 400 могут вызвать раковое перерождение. При этом следует понимать, что огромное количество веществ не исследованы с точки зрения возможного канцерогенеза.

Принцип воздействия на клеточные структуры

Химические канцерогены являются значимым фактором риска для 80% всех видов злокачественных опухолей. Выделяют следующие основные механизмы химического канцерогенеза:

1. Генотоксический – прямое повреждение или мутация клеточного генетического кода;
2. Опосредованный (негенотоксический) – вещество провоцирует внутриклеточные патологические изменения, способствующие возникновению рака.

В первом случае химические канцерогены сразу изменяют ДНК клеточных структур, запуская онкологический процесс, во втором – на начальном этапе в клетке происходят неонкогенные нарушения, но на их фоне возможна стимуляция злокачественного роста.

К важным закономерностям формирования раковой опухоли относятся:

• длительное и медленное влияние (с момента контакта с канцерогенным фактором до выявления опухоли может пройти большое количество времени – 5-20 лет);
• важная зависимость дозы вещества (чем сильнее каждое разовое воздействие, тем больше риск быстрого развития новообразования);
• отсутствие пороговой дозы (доказанные химические канцерогены в любых дозах и количествах вызывают рак);
• необратимость (даже после прекращения внешнего воздействия генотоксического фактора нет никаких гарантий, что через определенный промежуток времени не возникнет опухолевый рост).

Химические канцерогены убивают – отсрочено, медленно, но необратимо: понимая это, необходимо сделать все, чтобы предупредить контактирование с любым видом веществ, провоцирующих онкологию.

Классификация

В зависимости от опасности и значимости все химические вещества разделены на 4 группы:

1. Доказанные химические канцерогены;
2. Недоказанный фактор канцерогенеза для человека, но имеются факты возникновения рака у животных;
3. Нет исследований на животных и людях, поэтому нельзя доказать отсутствие канцерогенности;
4. Химическое вещество не вызывает рак.

Особо опасны соединения из 1 группы: именно с этими веществами недопустимо контактировать в быту и на рабочем месте.

Пыль бериллия способна быстро вызвать рак легких (через 3-4 года)

Химические канцерогены – какие виды рака вызывают

Важно знать и понимать, что могут сделать внешние факторы при длительном воздействии небольшими дозами, чтобы предотвратить риск для здоровья. Из наиболее опасных доказанных причин рака выделяют:

• ароматические углеводороды (бензпирен) – рак легких, кожи и мочевого пузыря;
• бензол – лейкоз (рак крови);
• нитрозосоединения (нитриты, нитраты) – рак желудка, пищевода, печени и головного мозга;
• тяжелые металлы (никель, ртуть, свинец, мышьяк, кадмий, бериллий, хром, кобальт) – рак кожи, легких, простаты и желудка;
• асбест – рак легких, органов желудочно-кишечного тракта;
• хлорвинил (газ, используемый для производства пластмасс) – стимулятор пластмассового канцерогенеза в легких, печени и крови;
• афлатоксин (продукт жизнедеятельности плесневого гриба) – рак печени;
• табак (в виде курения, жевания, вдыхания нюхательного порошка) – рак легких, пищевода, гортани, желудка, колоректальной области, почки, мочевого пузыря, цервикального канала.

Химические канцерогены, входящие в состав табачного дыма, вызывают 35% всех видов раковых опухолей. Человек сам создает условия для формирования опухолевого роста, продолжая использовать табак в повседневной жизни. Курение – это медленное и отсроченное самоубийство: когда придет время смертельной болезни, не надо спрашивать у врача, откуда взялась опухоль и кто виноват в возникновении заболевания.

Перед тем как развиться в инвазивную метастатическую форму злокачественного новообразования, опухоль проходит множество стадий. Схематично процесс преобразования нормальной здоровой клетки в опухолевую показан на рисунке. Специфические биологические характеристики раковой ткани описаны ниже.

Биологические признаки рака:
- Самодостаточная пролиферация и рост
- Невосприимчивость к ингибиторам роста
- Жизнеспособность в отсутствие поддерживающих стимулов Неограниченный репликативный потенциал
- Прорастание кровеносными сосудами Инвазивность и метастазирование
- Потеря генетической стабильности

Некоторые из этих биологических характеристик являются общими для всех типов опухолей. С точки зрения клинической практики, пожалуй, самую большую проблему представляет генетическая нестабильность. В этом случае даже после проведенного лечения генетически измененные клетки будут продолжать постоянно продуцировать факторы роста опухоли, что может сводить на нет всю эффективность лечения.

Подозрения о том, что рак может вызываться различными химическими соединениями, существует уже довольно давно. Еще в 1775 г. сэр Персиваль Потт отмечал необычайно высокий уровень заболеваемости опухолями мошонки у трубочистов.

В 1895 г. Рен описал повышенную заболеваемость раком мочевого пузыря у рабочих анилинового красочного производства. К настоящему времени известен уже целый список веществ, как присутствующих в окружающей среде, так и потребляемых с пищей, которые считаются потенциальными канцерогенами. Одним из наиболее известных и распространенных канцерогенов является табачный дым.
Механизмы химического канцерогенеза в настоящее время интенсивно исследуются.

Этот класс химических соединений широко представлен в продуктах горения углеродсодержащего топлива. Такие соединения присутствуют в табачном дыме, продуктах обработки коксующихся углей, выхлопных газах и в чаде при приготовлении некоторых видов пищи. Когда была продемонстрирована канцерогенность бензантрацена в коксующихся углях, из них был выделен 3,4-бензапирен, который обнаружил явно выраженный канцерогенный эффект в развитии рака кожи у лабораторных животных.

В то же время не все полициклические углеводороды являются канцерогенами. По-видимому, канцерогенное действие оказывает только одна часть молекул веществ этого класса, так называемый К-сайт. Он связывает молекулы кислорода в реакциях, где катализаторами выступают клеточные ферменты. Эта часть молекулы реагирует с клеточной ДНК, особенно с гуанидиновыми основаниями, что, по-видимому, и обусловливает ее канцерогенное действие.

Добавление в пищу лабораторных животных диметилнитрозоамина вызывает у них рак печени. Присутствующие во многих пищевых продуктах нитриты в желудке преобразуются в нитритную кислоту.

Последняя может реагировать с пищевыми аминами, превращая их в нитрозоамины. Так формально описывается механизм образования потенциальных канцерогенов из обычной еды. Тем не менее в настоящее время не существует убедительных доказательств того, что нитрозоамины играют существенную роль в человеческом канцерогенезе.

В исследованиях, проведенных вслед за оригинальными работами Рена, показавшего рост заболеваемости раком мочевого пузыря у работников анилиновой промышленности, было доказано, что производные анилина, такие как а-нафтиламин и бензидин, являются канцерогенами. Позднее обнаружилось, что и производные азокрасителей также могут быть канцерогенными. Так канцерогенные свойства обнаружились у диметиламино-азобензена, пищевого красителя, который ранее использовался для подкрашивания маргарина. Попав в организм вместе с пищей, такие вещества вызывают индукцию первичных опухолей отнюдь не в пищеварительном тракте.

Дело в том, что этот класс веществ должен сначала метаболизироваться в организме, а вот продукты метаболизма уже и являются канцерогенами. Например, а-нафтиламин гидроксилируется в желудке в активную канцерогенную форму, которая затем в печени гликозилируется в неактивные водорастворимые молекулы и выводится с мочой. В то же время присутствующий в слизистой оболочке мочевого пузыря фермент глюкоронидаза освобождает активный канцероген.

Рак развивается только у тех организмов, у которых есть данный фермент в мочевом пузыре. Механизм индукции опухолей у освобожденного аминофенола, как и в случае с полициклическими углеводородами, состоит в том, что он реагирует непосредственно с гуаниновыми основаниями ДНК. Латентный период между попаданием этих веществ в организм человека и развитием опухоли мочевого пузыря может составлять до 20 лет. Табачный дым также содержит 3-нафтиламин, с чем связывается развитие рака мочевого пузыря у курильщиков.

Этот токсин вырабатывается микроскопическим грибом Aspergillus flavus, которым могут быть заражены пищевые продукты. Существуют подозрения, что этот токсин может являться канцерогеном при раке печени, так как получены данные о повышенной заболеваемости раком печени у людей, в пище которых он присутствует. Однако прямых доказательств канцерогенного действия указанного токсина не обнаружено. Скорее афлатоксин может выступать промотором размножения вируса гепатита В, который поражает ткани печени, с их возможным последующим перерождением.

Химически токсин представляет собой сложную молекулу, которая метаболизируется по пути, сходному с метаболизмом полицикличеких углеводородов, а значит, продукты его метаболизма могут вступать в реакцию с ДНК клеток.

Терапевтические медикаментозные средства, используемые в онкологии, сами в свою очередь являются канцерогенами. Применяемые в онкологии алкилирующие агенты напрямую связываются с ДНК, и их использование всегда связано с риском возникновения вторичных опухолей. Так успешное лечение болезни Ходжкина и рака яичников очень часто сопровождается развитием острой лейкемии. Применение эпиподофилотоксинов также чревато высоким риском развития вторичных лейкемий.

Химическими канцерогенами являются соединения, которые после проникновения в организм прямо (без предварительных изменений своей молекулы), или косвенно, то есть после того, когда их исходные молекулы, именуемые проканцерогенами, в организме превращаются в активные соединения, вызывают злокачественный рост клеток.

Химические канцерогены могут быть разделены на антропогенные, появление которых в окружающей среде связано с деятельностью человека, и природные, не связанные с производственной или иной деятельностью.

Химический канцерогенез начал развиваться с 1775 года, когда английский врач P. Pott описал рак кожи мошонки у трубочистов.

Именно сэр Персиваль Потт может считаться его номинальным основателем, поскольку статистико-эпидемиологическое исследование, выполненное этим хирургом больницы святого Варфоломея по заданию палаты лордов британского парламента, позволило доказать связь между компонентами сажи и раком кожи мошонки у помощников лондонских трубочистов.

От рака мошонки умирал почти каждый пятый лондонский трубочист! Очень важной стороной этих исследований было открытие наличия патентного периода между началом действия канцерогена и появлением неоплазмы.

Когда помощниками трубочистов были маленькие дети 5-8 лет, а прочистка трубы происходила непосредственно каудальным концом тела такого помощника — рак мошонки возникал у трубочистов в возрасте 20-25 лет. После законодательного запрещения использовать в данной профессии труд лиц моложе 16 лет, которое последовало на основе данных Потта, рак мошонки у трубочистов не исчез, однако, возраст его проявления отодвинулся к 40-45 годам.

Интересно, что руководствуясь исследованиями Потта, Датская гильдия трубочистов в начале XIX века обязала этих специалистов ежедневно принимать ванну, что имело радикальный профилактический эффект, устранив риск рака мошонки у трубочистов Копенгагена.

Но решающую роль в признании химического канцерогенеза имело создание химической экспериментальной модели рака японскими патофизиологами Ямагивой и Ишикавой (1918). Повторные многократные аппликации каменноугольной смолы на кожу уха кролика вызывали сначала воспаление и гиперплазию в виде гиперкератоза, затем формировалась папиллома, а при продолжении аппликаций — и плоскоклеточная карцинома, вначале неинвазивная, а затем инвазивно-метастазирующая. Весь процесс занимал от 1 до 6 месяцев.

Принципиальным достижением стало установление того факта, что самые разные новообразования могут развиться при различных способах экспериментального контакта с одним и тем же химическим канцерогеном: при кожной аппликации возникает рак кожи, при ингаляции — рак легких, при субкутанных инъекциях — саркомы, при внутрикостномозговом и внутривенном введении — лейкоз. Это свидетельствовало о монопатогенетическом характере полиэтиологического процесса химического канцерогенеза.

С этого момента начались систематические исследования в области химического канцерогенеза. Первыми подверглись идентификации природные канцерогены каменного угля и другого промышленного сырья (метилхолантрен, дибенз(а)пирен, бензантрацен). Затем оказалось, что искусственные производные природных соединений (бензидин, нафтиламин, ортоаминоазотолуол и др.) также канцерогенны.

Наконец, в век пластмасс Оппенгеймер (1948) показал, что синтетические вещества (полистирол, дакрон) также вызывают неоплазию при имплантации животным сделанных из них пленок и сеток.

К настоящему времени в природе существует около 6 млн естественных и созданных искусственно химических соединений, ежегодно появляется около 5-6 тысяч новых.

Человек активно контактирует с 50 тыс. из них. Около 7 тыс. веществ испытано на канцерогенную активность. Канцерогенными для животных оказались 800-900 соединений.

Механизм действия и классификация химических канцерогенов

Изучение химических канцерогенов впервые выявило закономерности, послужившие основой для создания современной концепции многоступенчатого (многошагового или поэтапного) канцерогенеза. В частности, были обозначены первые ступени этого процесса — инициация и промоция.

Химические канцерогены, включая гормоны, ответственны за возникновение до 80-90% всех злокачественных опухолей человека, вызывая изменения в клеточном геноме в виде специфических мутаций. В зависимости от механизма реализации своего канцерогенного действия химические канцерогены подразделяются на генотоксические и негенотоксические (эпигенетические).

Генотоксические канцерогены вызывают мутации при прямом взаимодействии канцерогена или его метаболита с ДНК негенотоксические — в результате спонтанных мутаций или вторичных влияний на ДНК (оксидативный стресс, торможение апоптоза, стимуляция пролиферации и др.), т.е. негеномных (эпигенетических) воздействий. Имеются и другие различия.

Если генотоксический механизм канцерогенеза является практически универсальным для всех видов, включая человека, то важной особенностью эпигенетических канцерогенов является видовая, линейная, половая специфичность механизмов их канцерогенного действия.

Принципиальным различием между генотоксическими и негенотоксическими канцерогенами является и то, что первые оставляют след в геноме клетки в виде активации того или иного специфического для этого канцерогена онкогена или инактивации антионкогена, а при действии вторых — в геноме будут обнаружены различные изменения, соответствующие примененным негенотоксикантам.

Деление канцерогенов на генотоксические и негенотоксические в определенной степени соответствует делению на инициаторы и промоторы канцерогенеза.

Генотоксические канцерогены

Генотоксические агенты делят на канцерогены прямого действия и непрямые канцерогены или проканцерогены — вещества, не канцерогенные в исходной форме, но активирующиеся в клетке под действием соответствующих ферментов, соединения прямого действия не требуют химического преобразования для обретения канцерогенных свойств.

К агентам такого рода относятся производные N-нитрозоалкилмочевины, азотистый иприт, этиленамин и др. Некоторые из них являются доказанными канцерогенами человека. Для каждого класса прямых канцерогенов существуют свои пути метаболизма, конечные активные метаболиты и образуемые ими аддукты. Последние нередко используются как маркеры воздействия канцерогенов (в молекулярной эпидемиологии).

Большинство же химических канцерогенов непрямые, т.е. сами по себе они неактивны и для них не характерно прямое канцерогенное действие. Непрямые канцерогены вначале подвергаются в организме метаболизму (распаду), а некоторые их продукты — ферментативной (метаболической) активации с последующим образованием конечных канцерогенных веществ, повреждающими ДНК вторично и вызывающих трансформацию клетки.

К непрямым генотоксическим канцерогенам относятся полициклические ароматические углеводороды (ПАУ), нитрозосоединения, ароматические амино- и азосоединения, афлатоксины, стероиды и т.д.

Длительное время изучению свойств и действия химических канцерогенов мешала их необычная химическая пестрота, и только в последние годы удалось сформулировать гипотезу об общем механизме действия всех этих соединений.

Судьба химических канцерогенов в организме может быть различной: они превращаются либо в токсические, либо в биологически инертные, либо в канцерогенные метаболиты.

Очевидно, на риск возникновения злокачественных опухолей будет влиять индивидуальная способность организма метаболизировать, т.е. детоксицировать или активировать попадающие в организм канцерогенные вещества.

Как правило, попавшие в организм любые химические канцерогены, как чужеродные вещества, разрушаются в метаболических реакциях специальными ферментными системами.

Эти системы эволюционировали в ходе исторического развития в направлении не только метаболизма эндогенных субстратов, но и нейтрализации чужеродных соединений (ксенобиотиков). Наиболее изученными, влияющими на метаболизм канцерогенных веществ, являются изоферменты семейства цитохрома Р450 (в настоящее время их известно более 400).

Большинство канцерогенов гидрофобны, поэтому способ их выведения из организма сводится в основном к повышению водорастворимости. При этом первым событием в цепи метаболических превращений является окисление исходной молекулы изоформами цитохрома Р450. Затем продукты окисления образуют парные соединения (с лутатионом, серной кислотой и др.).

В результате они становятся гидрофильными и легко выводятся из клетки и организма. Вместе с тем, наряду с процессом детоксикации, ряд соединений, в частности непрямые канцерогены, в ходе этих реакций могут превращаться в канцерогенные вещества. Этот процесс носит название метаболической активации канцерогенов.

В результате метаболических превращений в организме все генотоксические канцерогены (и прямого, и конечные продукты непрямого действия) приобретают одно общее свойство — высокореактивную электрофильность за счет наличия в своей структуре избыточного положительного заряда — электрофильной группы. Последняя взаимодействует в клетке с отрицательно заряженными (нуклеофильными). т.е. богатыми электронами зонами, включая молекулы ДНК, РНК и белков.

Следовательно, критическим событием в химическом канцерогенезе является электрофипьная неферментная реакция в виде ковалентного связывания метаболитов химических соединений с отрицательно заряженными группами молекул ДНК и белков (в основном содержащими атомы N, S, О) и образования стабильных продуктов (добавочных продуктов) — канцероген-ДНК и канцероген-белок.

При репликации нуклеотид-аддукт может быть неправильно считан ДНК-полимеразой, что приводит к повреждению (мутации) ДНК. При этом клетка может погибнуть, или выправить образовавшийся дефект или сохранить нелегальную мутацию, инициирующую опухоль.

Таким образом, канцерогенный эффект генотоксических канцерогенов является результатом взаимодействия между продуктами их метаболизма и ДНК, ведущим к мутациям последней. Последовательность стадий химического канцерогенеза приведена на рисунке 4 2.

Рис. 4.2. Последовательность действия химических канцерогенов [Заридзе Д.Г., 2004].

Негенотоксические канцерогены (промоторы)

Под негенотоксическими или эпигенетическими канцерогенами понимают большую группу химических соединений, способных вызывать злокачественные опухоли другими механизмами, но не путем ковалентной связи с ДНК и образованием аддуктов.

Сейчас общепризнано, что негенотоксические канцерогены, обладая промоторным действием, также способны самостоятельно, без предварительного действия инициатора, индуцировать развитие новообразований.

Однако, при этом негенотоксические канцерогены, в отличие от генотоксических, для достижения канцерогенного эффекта требуют определенных условий. К ним относятся многократное или длительное беспрерывное воздействие, необходимость больших доз.

При прекращении воздействия негенотоксических канцерогенов происходит остановка канцерогенеза. А в случае генотоксических канцерогенов прекращение их воздействия ведет к замедлению образования опухолей, но они появляются, хотя и после длительного латентного периода. Пример — развитие профессионального рака через десятилетия после прекращения контакта с производственным канцерогеном.

К негенотоксическим канцерогенам относятся соединения различной химической структуры и различного механизма действия. В отличие от генотоксикантов, имеющих единый конечный механизм, негенотоксические канцерогены обладают специфическими способами реализации канцерогенного воздействия.

К ним относятся:

1. Промоция спонтанной инициации. Это, по-видимому, наиболее распространенный механизм канцерогенеза среди негенотоксических канцерогенов.

2. Торможение апоптоза также относится к частым механизмам индукции рака;

3. Индукция длительной клеточной пролиферации (митогенный аффект).

Общеизвестно, что стойкая прилиферация — характерный признак действия промоторов.

При этом активное деление клеток сопровождается многократно возрастающей возможностью возникновения мутаций и развитием опухоли. Многие негенотоксические канцерогены обладают цитотоксическим действием и могут вызывать некрозы с массовой гибелью клеток и активной пролиферацией выживших, в том числе мутировавших.

Некоторые канцерогены данной группы могут выступать в качестве ингибиторов или стимуляторов систем, участвующих в регуляции пролиферации, что также заставляет клетки постоянно делиться.

4. Стимуляция образования молекул активного кислорода и перекиси водорода. Многие негенотоксические канцерогены стимулируют образование в клетке активных форм кислорода, которые вызывают изменения ДНК, ведущие к развитию опухоли.

При этом уровень активного кислорода и перекиси может повышаться вследствие:

В группу стимуляторов пероксисом (их более 71) входят пластификаторы, некоторые пестициды, растворители (трихлорэтилен), гиполипидемические средства (клофибрат, гемифиброзил и др.), применяемые в ряде стран для похудения, однако опухоли, печени или других органов у таких пациентов не описаны.

Следует заметить, что в канцерогенном действии одного и того же негенотоксического вещества могут участвовать несколько вышеприведенных механизмов. Поэтому все промоторы, проявившие канцерогенную активность, относятся к эпигенетическим канцерогенам. Кроме того, генотоксический и негенотоксический механизмы постоянно взаимодействуют в процессе канцерогенеза.

В группу негенотоксических канцерогенов включены и некоторые гормоны — эстрогены и соединения с эстрогеноподобным действием, тиреотропные гормоны, а также вызывающие опухоли у животных сахарин и лимонен, которые используют огромные контингенты людей. Тем не менее, они не представляют канцерогенной опасности для человека.

Считается, что человек потребляет сахарина не более 5 мг/кг в сутки, т.е. при регулярном потреблении такой ничтожно малой дозы нет оснований ожидать повышения риска развития рака мочевого пузыря. Лимонен содержится в цитрусовых маслах и фруктовых соках, его потребление в США составляет до 2 мг/кг в сутки.

Однако риск развития рака почки у человека отсутствует вследствие видовой и половой специфичности канцерогенного действия лимонена (рак индуцируется только у крыс-самцов).

Закономерности действия химических канцерогенов

Малигнизация клетки не начинается с момента контакта их с канцерогеном. Вначале, согласно мутационной концепции рака, образуются метаболиты, они внедряются в клетку, воздействуют на ее генетический аппарат, вызывают мутации, которые и приводят к малигнизации клетки.

В онкологии обычно пользуются понятием клинического латентного периода — время от начала контакта с канцерогеном до клинического обнаружения опухоли. Он может составлять 1/10-1/2 жизни.

Необходимость латентного периода при злокачественной опухоли — фундаментальное свойство, отличающее опухолевый рост от других гипербиотических явлений. Это распространяется на действие любых, а не только химических канцерогенов. Данная закономерность показывают, что опухолевую трансформацию нельзя понимать, как разовое событие, вне связи с жизненным циклом и обновлением клеточных клонов и популяций.

В общей форме это может быть сформулировано следующим образом. Чем выше разовая доза канцерогенного вещества, тем короче латентный период и тем выше частота возникновения опухолей. Частота возникновения опухоли зависит не только от дозы вещества, но также от его канцерогенной активности.

Чем она выше, тем короче латентный период развития опухолей. Однако, на самом деле, не все так просто. Для характеристики процесса химического канцерогенеза был предложен показатель — коэффициент Друкрея (1960). Он представляет собой произведение концентрации канцерогена на время его воздействия.

Действительно процент воспроизведения опухолей возростает пропорционально увеличению коэффициента, но при сверхвысоких значениях коэффициента доминируют летальные токсические эффекты и летальные мутации, поэтому процент воспроизведения опухолей падает.

Принято считать, что канцерогенное действие генотоксикантов является беспороговым т.е. теоретически достаточно одной молекуле метаболита связаться ковалентно с ДНК, чтобы возникла опухоль. В противоположность этому перечисленные выше механизмы действия негенотоксичных веществ имеют пороговую величину.

Поэтому подход к оценке риска злокачественных опухолей от действия генотоксичмых и негенотоксичных канцерогенов принципиально различен. Определение предельно допустимой дозы (ПДК) генотоксичных канцерогенов производится на основе линейной (беспороговой) концепции методом математической экстраполяции из области высоких доз, использованных в эксперименте, в область очень малых реальных доз.

ПДК негенотокейчных канцерогенов рассчитывают на основе экспериментально найденной максимальной недействующей дозы с использованием коэффициента запаса.

В тоже время, так как инициирующая мутация должна возникнуть не в любом участке ДНК, а только в том, повреждение которого обеспечит экспрессию протоонкогенов или инактивацию супрессорных генов, то действует принцип мишени.

Классификация химических канцерогенов

Помимо деления химических канцерогенов на группы в зависимости от механизма действия, широко распространена их классификация по степени канцерогенной опасности для человека.

Суммарная оценка канцерогенной опасности (реальной или потенциальной) химических соединений производится на основе комплексного анализа эпидемиологических данных, результатов экспериментов на животных и краткосрочных тестов.

Из гигиенических классификаций наиболее известна классификация международного агентства по изучению рака (МАИР), в которой выделены 4 группы. Гигиеническая значимость классификации состоит в том, что она дает основания для установления определенной приоритетности в проведении профилактических мероприятий.

Агент, вероятно, не канцерогенен для человека. Имеются доказательства отсутствия канцерогенности для человека и животных.

Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.

Тесты для Дифференцированного Зачета по учебному циклу "ГИГИЕНА И ЭКОЛОГИЯ ЧЕЛОВЕКА"

Скачать:

Вложение	Размер
testovye_zadaniya_po_gigiene_i_ekologii_cheloveka.docx	33.76 КБ

Предварительный просмотр:

Специальность Сестринское дело, Лечебное дело, Акушерское дело

1. Основоположники отечественной гигиены в России:

а) Доброславин А.П.;

3. Группа живых организмов, образующих детрит:

а) консументы первого порядка;

в) консументы второго порядка;

4. Механизм, обеспечивающий равновесие в экосистемах:

б) круговорот веществ в природе;

в) обратная связь;

г) закон минимума.

5. Какое общество является самым ранним:

а) земледельцев и скотоводов;

в) индустриальное урбанизированное;

г) охотников и собирателей.

6. Причиной кислотных дождей является повышенная концентрация в атмосфере:

7. Химическое соединение, в высоких концентрациях вызывающее отек легких:

г) углекислый газ.

8. Химическое соединение, вызывающее разрушение озонового слоя:

а) окись углерода;

в) оксиды железа;

9. Химическое соединение, в высоких концентрациях вызывающее образование злокачественных опухолей:

а) окись углерода;

г) двуокись углерода.

10 .Оптимальная относительная влажность воздуха в жилом помещении в %:

11. Прибор, используемый для непрерывной, автоматической записи температуры воздуха:

12. Антирахитическим действием обладают:

а) инфракрасные лучи;

в) ультрафиолетовые лучи;

13 .Часть солнечного спектра, оказывающая бактерицидное действие:

б) инфракрасные лучи;

в) ультрафиолетовые лучи;

г) все части спектра.

14. Показания для облучения искусственными УФ-лучами являются:

а) работа в условиях большого количества солнечных лучей;

б) наличие гиповитаминоза витамина D;

в) проживание в южных широтах;

г) понижение атмосферного давления.

15. Парниковый эффект связан с повышением концентрации в атмосфере:

б) окислов азота;

в) углекислого газа;

16. Биологическим действием УФО солнечного спектра является:

б) витамин образующее;

в) повышение влажности;

17. Черты погодных условий, способствующие образованию смога (Лондонский смог):

а) низкая влажность воздуха и высокая температура;

б) высокая влажность воздуха и сравнительно низкая температура;

в) сравнительно низкая температура и низкая влажность

г) сравнительно высокая температура и высокая влажность.

18. Фактор, не определяющий микроклимат:

б) температура воздуха;

в) влажность воздуха;

г) скорость движения воздуха.

19 .Цифровой показатель концентрации кислорода в атмосфере:

20. Кессонная болезнь возникает в результате изменения концентрации:

б) оксида углерода;

в) соединения серы;

21. Наибольшее значение в загрязнении воздуха городов в настоящее время играет:

б) отопительные приборы;

в) промышленные предприятия;

г) несанкционированные свалки.

22 .Причиной развития у человека метгемоглобинемии может быть внесение в почву:

а) калийных удобрений;

б) фосфорных удобрений;

в) азотных удобрений;

23 .Попадание в рану человека загрязненной почвы, может явиться причиной развития:

г) газовой гангрены.

24. Почва оказывает незначительное влияние на:

а) микроклимат местности;

б) микрорельеф местности;

в) строительство и благоустройство населенных пунктов;

г) развитие растительности.

25. Передача возбудителей кишечных заболеваний человеку из почвы не происходит:

а) через пищевые продукты,

б) через поврежденную кожу;

в) с водой из поземных источников;

г) из поверхностных вод.

26. Фактором передачи каких инфекционных заболеваний является почва:

г) сибирская язва.

27. Химическое соединение, входящее в состав питьевой воды, вызывающее диспепсию:

28 .Микроэлемент, отсутствие или малое количество которого вызывает кариес зубов:

29. Избыток какого из микроэлементов вызывает флюороз зубов и других костных образований:

30. Химическое соединение, используемое в качестве коагулянта при обработке воды:

31. Употребление воды с высоким содержанием хлоридов не вызывает:

а) снижение секреции желудка;

б) снижение секреции желудка;

в) повышение моторики желудка и кишечника;

г) угнетение выделительной функции почек.

32. Для питания хозяйственно- питьевых водопроводов не используют:

а) атмосферные воды;

в) грунтовые воды;

г) межпластовые воды.

33. Летальный исход вызывает потеря организмом количества воды (в %):

34. Ионы, обуславливающие жесткость воды:

б) кальций, магний;

в) натрий, кальций;

35. Вещества, характеризующие загрязнение воды белковыми органическими соединениями:

36. Суточная потребность человека в белке (в г) в сутки:

37. Суточная потребность человека в углеводах (в г) в сутки:

38. Соотношение белков, жиров и углеводов в рационе людей, занимающихся тяжелым физическим трудом:

39. Основная, функциональная роль водорастворимых витаминов:

в) в черной смородине;

б) РР (никотиновая кислота);

в) D (кальциферол);

42. Основная биологическая роль углеводов:

а) являются источником энергии;

б) не являются структурными элементами клеток и тканей;

в) играют защитную роль;

г) являются источником витаминов.

а) щелочная среда;

г) соли тяжелых металлов.

44. Отметьте правильное утверждение:

а) ботулизм возникает при употреблении жареных грибов;

б) ботулизм возникает при употреблении консервированных грибов.

45. Отметьте правильное утверждение:

а) токсикоинфекции чаще возникают при массивном обсеменении продуктовмикроорганизмами;

б) токсикоинфекции чаще возникают при попадании в продукты и блюда единичных микроорганизмов.

46. Суточная потребность человека в жире (в г) в сутки составляет:

47. Основная, функциональная роль белков как питательных веществ:

48 .Соотношение белков, жиров и углеводов в рационе людей, занимающихся умственным трудом:

49. Появление на коже и слизистых трещин, является признаком гиповитаминоза:

б) рибофлавина (В2);

в) никотиновой кислоты (РР);

а) снижение прочности костей;

в) порозность капилляров;

г) снижает свертываемость крови.

51. Источникоми кальция в пище является:

б) печень говяжья;

52. Оптимальное распределение калорийности пищи в % (при 3 – х разовом питании):

54. Корень растения (сладкого вкуса, ароматный) содержащий ядовитое вещество цикутотоксин:

а) белена черная;

г) болиголов пятнистый.

а) инфекционных заболеваниях;

г) болезнях сердечно-сосудистой системы.

56. Средство индивидуальной профилактики пневмокониозов:

г) вытяжные устройства на рабочем месте.

57. При профилактике пневмокониозов не помогает:

а) механизация и автоматизация;

б) контроль за ПДК пыли в воздухе помещения для работы;

в) влажное бурение;

г) нормальное освещение на рабочем месте.

58. Основными путями поступления ядов в организм на производстве являются:

а) желудочно-кишечный тракт;

б) дыхательные пути;

в) кожные покровы;

г) слизистые оболочки рта, глаз.

59. Выведение из организма токсических веществ, хорошо растворимых в воде, осуществляется через:

в) щитовидную железу;

г) органы дыхания.

60. Что не является мерой защиты при работе с радиоактивными веществами в закрытой зоне:

а) защита временем;

б) защита расстоянием,

в) защита количеством;

г) использование индивидуальных средств защиты.

61. Усвояемый углевод - это:

62. Неусвояемый углевод:

63. Водорастворимый витамин - это:

в) аскорбиновая кислота (витамин С);

64. Жирорастворимый витамин - это:

65. При вибрационной болезни в первую очередь поражаются:

а) капилляры кончиков пальцев;

в) центральная неравная система;

г) сердечно – сосудистая система.

66. Индивидуальные средства защиты от шума:

г) защитные очки.

67. Суточная потребность в рибофлавине:

68. Суточная потребность в витамине В6:

69. Строительные материалы должны обладать:

а) низкой теплопроводимостью и высокой воздухопроводимостью;

б) высокой теплопроводимостью и низкой воздухопроводимостью;

в) высокой теплопроводимостью и высокой воздухопроводимостью;

г)низкой теплопроводимостью и низкой воздухопроводимостью..

70. Для обеспечения теплового комфорта жилища для человека имеют важное значение следующие показатели:

а) температура воздуха и величина перепадов температуры по горизонтали и высоте помещения, температура внутренних поверхностей стен;

б) температура воздуха и величина перепадов температуры по высоте;

в) влажность воздуха жилого помещения;

г) атмосферное давление.

71. В палатах ЛПУ целесообразны системы отопления типа :

72. Оптимальные нормативы микроклимата жилищ:

а) не зависят от возраста и климатического района;

б) не зависят от возраста и зависят от климатического района;

в) зависят от возраста и не зависят от климатического района;

г) зависят от возраста и от климатического района.

73. С гигиенической точки зрения, оптимальной системой отопления жилых помещений, являются:

74. Суточная потребность в витамине В12 при приеме внутрь:

75. Рекомендуемая ориентация окон операционных :

76. Элемент здорового образа жизни:

а) нерациональное питание;

б) вредные привычки;

в) занятия физической культурой;

г) нерациональный режим труда и отдыха.

77. Доля значения образа жизни в формировании здоровья населения:

78. Суточная потребность в витамине Е:

79. Фактор, оказывающий наибольшее влияние на формирование здоровья населения:

б) уровень и качество медицинской помощи;

г) окружающая среда.

80. Индикаторным показателем для оценки эффективности вентиляции служит:

г) двуокись углерода.

81. Суточная потребность йода взрослым человеком составляет:

82. Пониженное содержание йода в питьевой воде и пище приводит:

в) к эндемическому зобу;

г) к метгемглобинемии.

83. Повышенное содержание фтора в питьевой воде и пище приводит:

в) к эндемическому зобу;

г) к метгемглобинемии.

84. Повышенное содержание нитратов в питьевой воде и пище приводит:

в) к эндемическому зобу;

г) к метгемглобинемии.

85 .Какое количество азота содержится в воздухе:

86. Попадание в рану человека загрязненной почвы может явиться причиной развития:

87. Повышенное содержание нитратов в почве при низком количестве хлоридов свидетельствует:

а) о давнем загрязнении почвы;

б) о недавнем загрязнении почвы;

в) о постоянном загрязнении почвы;

г) о периодическом загрязнении почвы.

88. Часть солнечного спектра, оказывающая бактерицидное действие:

б) инфракрасные лучи;

в) ультрафиолетовые лучи;

г) все части спектра.

89. Доля растительных жиров в суточном содержании жира составляет:

90. Составным элементом участка детского сада не является:

а) групповые площадки;

г) зона зеленых насаждений.

91. Стационарный тип естественного прироста – это:

а) умирают больше, чем рождаются;

б) сколько рождается, столько и умирает;

в) рождается больше, чем умирают,

г) никто не умирает, никто не рождается.

92. Прогрессивный тип естественного прироста – это:

а) умирают больше, чем рождаются;

б) сколько рождается, столько и умирает;

в) рождается больше, чем умирают,

г) никто не умирает, никто не рождается.

93. Ускорение темпов роста и развития детей называется:
а) дистрофия;

94. Черты погодных условий, способствующие образованию смога

а) низкая влажность воздуха;

б) высокая влажность воздуха;

в) сравнительно низкая температура;

г) сравнительно высокая температура и безветрие.

95. Относительная влажность – это:

а) количество водяных паров в граммах в 1 куб.м воздуха при данной

б) отношение абсолютной влажности к максимальной в %;

в) максимальное количество водяных паров в воздухе при данной

температуре в граммах на 1 куб. м

г) отношение максимальной влажности к абсолютной.

96. Конвекция – это:

а) когда нагретый воздух перемещается вверх, уступая место холодному;

б) когда холодный воздух перемещается вверх, уступая место нагретому;

в) когда холодный воздух перемещается параллельно поверхности,

г) когда теплый воздух перемещается параллельно поверхности.

97. Регрессивный тип естественного прироста – это:

а) умирают больше, чем рождаются;

б) сколько рождается, столько и умирает;

в) рождается больше, чем умирают,

г) никто не умирает, никто не рождается.

98. Прибор для измерения влажности воздуха:

99. Прибор для измерения атмосферного давления воздуха:

100 .Прибор для измерения скорости воздуха: