Группа лп задерживающих развитие опухолей называются
Благодаря развитию молекулярной биологии и генетики, в онкологии за последние десятилетия появилось много новых методов лечения. Созданы таргетные препараты, которые с точностью снайпера находят и блокируют молекулы, жизненно необходимые для раковых клеток. Иммунопрепараты активируют иммунитет и заставляют его эффективнее уничтожать опухолевую ткань.
Что такое PD1 и PD-L1, и какое значение имеют эти вещества при лечении рака?
Подавляющие активность иммунитета рецепторы и их лиганды (молекулы, которые вступают в связь с рецептором и вызывают определенные эффекты) называются контрольными точками. К этому классу веществ относится мембранный белок — рецептор запрограммированной клеточной смерти PD1 и его лиганд PD-L1.
Белок PD1 встроен в мембрану иммунных клеток — T-лимфоцитов. PD-L1 экспрессируется на поверхности других иммунных клеток, которые взаимодействуют с T-лимфоцитами, а также клеток других тканей — слизистых оболочек, внутренней оболочки кровеносных сосудов. При взаимодействии PD1 и PD-L1 замедляется размножение T-лимфоцитов, снижается их активность.
В 2014 году в США были одобрены два ингибитора PD-1: пембролизумаб (Кейтруда) и ниволумаб (Опдиво) для борьбы с метастатической меланомой. В 2015 году их одобрили для лечения пациентов, страдающих немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Среди ингибиторов PD-L1 применяют атезолизумаб (Тецентрик), авелумаб (Бавенсио), дурвалумаб (Имфинзи). Блокаторы PD1 и PD-L1 уже лицензированы для лечения различных типов рака и на данный момент продолжают исследоваться более чем в 1000 клинических испытаниях.
Зачем проводить анализ экспрессии PD-L1?
С появлением ингибиторов контрольных точек в развитии онкологии наступила новая эпоха. У врачей появился эффективный инструмент для борьбы со злокачественными опухолями на поздних стадиях. Ремиссия при метастатическом раке по-прежнему, как правило, невозможна, но иммунопрепараты помогают повысить выживаемость таких пациентов, затормозить прогрессирование болезни, когда не помогают другие виды лечения.
Однако, есть и некоторые проблемы. Ингибиторы контрольных точек помогают не всем. Они эффективны лишь в случаях, когда имеется повышенная экспрессия соответствующих молекул-мишеней, в частности, PD1 и PD-L1. Необоснованное назначение иммунопрепаратов недопустимо, потому что, при всех своих преимуществах, они могут вызывать весьма серьезные побочные эффекты. Лекарства стоят очень дорого, потому что производитель должен окупить огромные средства, вложенные в их разработку и клинические исследования.
Для врача-онколога важно четко определиться, кому из пациентов ингибиторы контрольных точек принесут реальную ощутимую пользу, есть ли веские основания, чтобы назначить их в конкретном случае. В этом помогает анализ экспрессии PD-L1.
Насколько такой анализ помогает повысить эффективность лечения?
В мае 2017 года был опубликован анализ 14 исследований, включивших 2019 пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого, которые получали иммунотерапию. Авторы публикации пришли к выводу о том, что сверхэкспрессия PD-L1 является прогностическим фактором более высокой выживаемости на фоне терапии ингибиторами контрольных точек.
Кому стоит выполнить анализ экспрессии PD-L1?
Исследование в первую очередь рекомендовано пациентам, которые страдают немелкоклеточным раком легкого на поздних стадиях. При этой злокачественной опухоли позитивный результат анализа экспрессии PD-L1 встречается в 60–65% случаев, высокопозитивный — в 23–25% случаев.
Как проводят исследование?
Для того чтобы проверить экспрессию PD-L1, нужен образец ткани, в котором содержится не менее 100 опухолевых клеток. Его можно получить во время операции или биопсии. Материал исследуют иммуногистохимическим методом с помощью специальных моноклональных антител. В зависимости от уровня экспрессии PD-L1, может быть получен один из трех результатов:
- Отрицательный — PD-L1 1%.
- Высокоположительный — PD-L1>50%.
В современной онкологии крайне важен персонализированный подход к выбору противоопухолевой терапии. Это дает уверенность в том, что пациенту было назначено оптимальное лечение. Врачи Европейской клиники следуют данному принципу и применяют наиболее современные технологии. В этом нам помогает сотрудничество с ведущими зарубежными онкологическими центрами, специализированными лабораториями. Свяжитесь с нами, мы знаем, как помочь:
Лечение онкологии основано на использовании трех методов терапии: хирургического вмешательства, лучевой терапии и химиотерапии (фармакотерапия) или их сочетаний. При применении химиотерапии используют различные противоопухолевые препараты. 
- Что такое противоопухолевые препараты и как они работают
- Классификация противоопухолевых средств
- Противоопухолевые препараты растительного происхождения
- Противораковые препараты нового поколения
- Побочные явления
- Вопрос-ответ
Что такое противоопухолевые препараты и как они работают
Основная масса опухолей возникает из-за неконтролируемого размножения всего лишь одного вида клеток. Причиной такого неуправляемого деления считаются генетические изменения в структуре человеческого организма. Раковые клетки не только враждебно влияют на ткани органа, где были образованы, но и переносятся жидкостями пораженного органа в прочие органы.
Ведущие клиники в Израиле
Противоопухолевые лекарства — это химические средства, которые могут быть в разных формах – таблетки, растворы для инъекций внутривенно и внутримышечно, субстанции для перорального применения. Все эти лекарства используются с целью:
- замедления развития злокачественных опухолей;
- проверить уровень созревания и разрастания аномальных клеток;
- привлечь главного агента, влияющего на опухолевые формирования.
Противоопухолевые (антибластомные) лекарства воздействуют на раковые клетки, не затрагивая здоровые, находящиеся в состоянии покоя. Большинство лекарственных препаратов предотвращают разрастание раковых клеток путем замедления выработки дезоксирибонуклеиновой кислоты.
Надо знать! Особенностью противоопухолевых лекарств является то, что они не могут отличать вредные и невредные клетки, а воздействуют на те, которые в активном размножении.
Применять противоопухолевые лекарства можно по назначению врача-онколога. В зависимости от течения заболевания, переносимости химиотерапии устанавливается схема лечения, дозы, сочетание одного лекарственного средства с другими.
Классификация противоопухолевых средств
Фармакологическая группа противоопухолевых препаратов (цитостатики) делится еще на несколько основных групп в зависимости от механизма воздействия на опухоль:
- противоопухолевые антибиотики;
- антиметаболиты;
- алкилирующие антинеопластические вещества;
- гормоны;
- препараты растительного происхождения.
Основной список препаратов цитостатиков:
* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.
Противоопухолевые препараты растительного происхождения
На сегодняшний день большое распространение в лечении рака получили лекарственные растения противоопухолевого действия. Перечень лекарственных растений, которые обладают противоопухолевыми свойствами:
- имбирь;
- куркума;
- дерево Гинкго;
- женьшень;
- расторопша;
- болиголов пятнистый;
- аконит джунгарский;
- девясил;
- чистотел.
Часто больные, имеющие онкологические проблемы, применяют в терапии препараты растительного происхождения. При лечении рака кожи, когда опухоль находится довольно близко к кожному покрову, используют противоопухолевую мазь (гель), масло из болиголова.
Народная медицина допускает лечение опухолей настойками:
- мухомора;
- чаги;
- гриба гейши.
Новообразования в народной медицине лечат в основном ядовитыми растениями. Из-за этого побочные эффекты могут быть довольно неприятными.
Противораковые препараты нового поколения
Побочные явления
Онкопрепараты, применяемые в противораковой терапии, обычно обладают высокой токсичностью. Противоопухолевые препараты могут спровоцировать побочные реакции у больного:
- тошнота, рвота, анорексия являются побочными эффектами употребления алкилирующих средств, антибиотиков и метаболитов;
- стоматит, диарея могут возникнуть при антиметаболической терапии;
- увеличивается восприимчивость к инфекциям при употреблении лекарственных средств, подавляющих функцию костного мозга;
- случаются кровотечения из-за влияния лекарств на количество тромбоцитов;
- задержка жидкости возникает из-за гормональной терапии;
- неврологические расстройства — из-за применения растительных алкалоидов;
- выпадение волос, проблемы с ногтями могут возникнуть из-за воздействия противоопухолевых препаратов на фолликулы волос.
Вопрос-ответ
В чем разница между цитотоксическими препаратами и цитостатиками?
Цитотоксины (Citoxine) вызывают некроз опухолевых клеток, а цитостатики запускают внутри раковой клетки механизм самоуничтожения.
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТКАНЕВОГО РОСТА
1. рост тканей за пределы их нормального объема
2. избыточный тканевой рост, вызванный в организме повреждением или гибелью ткани, отличающийся рядом особенностей химического состава, обмена веществ и антигенных свойств
@3. местное патологическое разрастание тканей, характеризующееся органоидным строением, атипией, относительной автономией, рядом особенностей химического состава, обмена веществ и антигенных свойств
4. местное патологическое разрастание тканей, характеризующееся гибелью клеток
2. К теории этиологии опухолевого роста относится:
3. нервной дистрофии
3. К теории этиологии опухолевого роста относится:
3. нервной дистрофии
4. К теории этиологии опухолевого роста относится:
2. нервной дистрофии
5. К теории этиологии опухолевого роста относится:
2. нервной дистрофии
6. Основоположник вирусной теории возникновения опухолей:
Раус
7. Правильное утверждение: Канцероген – это
агент, вызывающий развитие опухоли
2. только химический агент, вызывающий развитие опухолей
3. вещество, секретируемое опухолевыми клетками
5. ген онковируса
8. Индукцию злокачественного роста вызывает:
4. нарушение функций ЦНС
9. Индукцию злокачественного роста вызывает:
4. нарушение функций ЦНС
10. Индукцию злокачественного роста вызывает:
4. нарушение функций ЦНС
11. К канцерогенам эндогенного происхождения относят:
@1. стероидные гормоны
12. К канцерогенам эндогенного происхождения относят:
13. К канцерогенам эндогенного происхождения относят:
@1. производные триптофана
14. Инфильтрирующий рост ткани наблюдается при:
1. доброкачественном опухолевом росте
@2. злокачественном опухолевом росте
15. Увеличение степени злокачественности опухоли называют
@2. опухолевой прогрессией
4. опухолевой трансформацией
16. Снижение уровня дифференцировки опухолевой ткани называется:
17. Последовательность стадий канцерогенеза:
@1. инициация, промоция, прогрессия, регрессия
2. промоция, инициация, прогрессия, регрессия
3. прогрессия, инициация, промоция, регрессия
4. инициация, прогрессия, промоция, регрессия
5. промоция, прогрессия, инициация, регрессия
18. Протоонкогены – это гены
@1. пролиферации и дифференцировки клеток
2. тормозящие вступление клеток в митоз
3. контролирующие биохимические процессы в опухолевой клетке
4. ответственные за механизмы антибластомной резистентности
5. отвечающие за репарацию поврежденной ДНК
19. К опухолевой трансформации клетки приводит:
@1. превращение протоонкогена в онкоген
2. активация антионкогенов
3. инактивация генов антиапоптоза
4. активация генов апоптоза
5. активация протоонкогенов
20. К активация онкогена приводит:
21. Онкогены – это:
1. гены апоптоза
2. гены, контролирующие обмен веществ
3. неактивные гены роста и дифференцировки клеток
4. гены - супрессоры размножения клеток
@5. измененные протоонкогены, вышедшие из-под контроля
22. Первая стадия канцерогенеза называется:
23. Вторая стадия канцерогенеза называется:
24. Третья стадия канцерогенеза называется:
25. Состояния повышенного онкологического риска:
A) острые воспалительные процессы
Б) хронические воспалительные процессы
В) облучение организма
Г) иммунодефицитные состояния
Д) БЦЖ - вакцинация
26. Для злокачественной опухоли характерно
1. экспансивный рост
@2. инфильтративный рост
3. метастазирование практически отсутствует
4. тканевая атипия незначительная
27. Для злокачественной опухоли характерно
1. экспансивный рост
3. метастазирование практически отсутствует
4. тканевая атипия незначительная
28. Для злокачественной опухоли характерно
1. экспансивный рост
2. метастазирование практически отсутствует
3. тканевая атипия незначительная
@5.резко выражена тканевая атипия
29. Злокачественная опухоль
1. не влияет на общее состояние
2. растет медленно, имеет капсулу
@ 3. растет быстро, разрушая окружающие ткани
4. не рецидивирует
30. Для доброкачественной опухоли характерно:
@1. экспансивный рост
2. инфильтративный рост
4. резко выражена тканевая атипия
31. Для доброкачественной опухоли характерно:
1. инфильтративный рост
@3. метастазирование отсутствует
4. резко выражена тканевая атипия
32. Признак, характерный для доброкачественой опухоли
1. прорастание в окружающие ткани и регионарные лимфоузлы
@ 2. четкие границы опухоли, метастазы не дает
33. Доброкачественная опухоль
1. метастазирует в регионарные узлы
2. метастазирует в отдаленные органы
3. метастазирует в регионарные лимфоузлы и отдаленные органы
Лекция № 22
План:
1. Понятие об опухоли и онкологии. Факторы риска возникновения опухолей.
2. Понятие предраковых заболеваний.
3. Классификация опухолей. Признаки доброкачественных и злокачественных опухолей.
4. Стадии развития злокачественных опухолей.
5. Понятие о принципах лечения доброкачественных и злокачественных опухолей.
6. Система организации онкологической помощи в России. Особенности работы с онкологическими пациентами на дому, в диспансере, в стационаре.
7. Паллиативная помощь онкологическим больным.
8. Особенности работы медицинской сестры хосписа.
Понятие об опухоли и онкологии. Факторы риска возникновения опухолей.
Опухоль- это местное патологическое разрастание тканей, состоящее из качественно изменившихся клеток, имеющих особые биологические свойства, резко отличающиеся от нормальных по строению, характеру роста и процессам обмена.
Истинная опухоль характеризуется прогрессирующим ростом. Приобретенные клетками новые свойства затем передаются по наследству прямому потомству этих клеток.
Опухоли могут развиваться во всех органах и тканях организма. Причины до сих пор не установлены.
Существует множество теорий происхождения (травма, хроническое раздражение физическим, химическим, механическим фактором, проникновением вирусов, сложная перестройка ЦНС, периферической нервной системы).
Опухоль называется соответственно ткани, из которой она происходит плюс окончание –ома, -миома, невринома.
Понятие предраковых заболеваний.
Предраковые заболевания- заболевания и патологические процессы, на фоне которых возможно развитие злокачественных опухолей.
Выделяют так называемые фоновые процессы, развитие злокачественных опухолей из которых наблюдается относительно редко. Фоновые процессы включают все патологические изменения, предшествующие злокачественной опухоли. К ним могут быть отнесены, например, хронический бронхит, рецидивирующая пневмония, длительно незаживающие язвы и свищи, мастопатия и др.
К собственно предопухолевым заболеваниям относят изменения очагового характера, возникающие главным образом на основе указанных фоновых процессов. Так, среди многочисленных форм гастрита к предраку может быть отнесен лишь атрофический гастрит с глубокой перестройкой слизистой оболочки желудка. Частота развития злокачественной опухоли при этом выше, чем при других формах гастрита.
Многообразие собственно предопухолевое заболевание, различная частота развития рака при разных предопухолевых заболевании привели к выделению облигатных и факультативных предопухолевых заболеваний.
Облигатные предопухолевые заболевания включают генетически предопределенные процессы, при которых наиболее часто наблюдается развитие злокачественной опухоли. К ним относят ксеродерму пигментную, врожденный множественный полипоз толстой кишки и т.д.
Факультативные (не обязательно переходящие в злокачественные опухоли) предопухолевые заболевания составляют более обширную группу и обычно не бывают врожденными и наследственными. Факультативными предопухолевыми заболеваниями щитовидной железы являются узловой зоб или аденома, молочной железы - фиброаденоматоз, внутрипротоковые папилломы, папилломатозные разрастания в крупных кистах.
Классификация опухолей. Признаки доброкачественных и злокачественных опухолей.
Доброкачественные опухоли.
1. Медленный рост.
2. Отграничены от окружающих тканей капсулой.
3. Не врастают в окружающие ткани (раздвигают и оттесняют их).
4. Не дают метастазов.
5. Не дают рецидивов.
Общее состояние больных не страдает, только иногда могут быть нарушения функции смежных органов (средостение, головной мозг), но это бывает редко.
Лабораторные данные: анализ крови, мочи в норме.
Злокачественные опухоли.
1. Инфильтрирующий рост (прорастают в окружающей ткани) с разрушением сосудов.
2. Не имеют четких границ.
3. Быстро прогрессируют.
4. Дают метастазы (разносятся кровью и лимфой).
Метастаз повторяет первичную опухоль (можно определить первичную локализацию опухоли).
5. Дают рецидивы (или из-за нерадикального удаления или из-за рассеивания во время операции).
Общее состояние больного нарушается: потеря аппетита, слабость, бледность кожных покровов, иногда с сероватым оттенком, затем истощение - кахексия.
ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ.
Доброкачественные опухоли могут развиваться из любой ткани. Наиболее распространённые доброкачественные образования:
| Тип ткани | Тип опухоли |
| Плоский и цилиндрический эпителий | Доброкачественная эпителиома |
| Железистый эпителий | Аденома |
| Соединительная ткань | Фиброма |
| Жировая ткань | Липома |
| Гладкомышечная ткань | Лейомиома |
| Костная ткань | Остеома |
| Хрящевая ткань | Хондрома |
| Лимфоидная ткань | Лимфома |
| Поперечно-полосатая мышечная ткань | Рабдомиома |
| Нервная ткань | Невринома |
Наиболее распространенные доброкачественные опухоли:
Миома матки- развивается из мышечной стенки матки (тело, шейка матки). Этот тип опухоли развивается у 15-17 % женщин в возрасте старше 30 лет. Проявляется в основном маточными кровотечениями, увеличением размеров матки, болями в нижней части живота.
Папиллома кожи-вид доброкачественной эпителиомы вирусного происхождения. Папиллома имеет вид бугорка или бородавки различных размеров. Может развиваться как на коже, так и на поверхности слизистых оболочек (нос, кишечник, трахея, бронхи). Клиническая картина зависит от места расположения. При локализации на коже лица и шеи выявляется косметический дефект. Локализация в дыхательных путях может вызвать расстройство дыхания, поражение мочевыводящих путей - привести к затруднению мочеиспускания.
Аденома - развивается из железистого эпителия различных желез организма (щитовидной, предстательной, слюнных желез). Чаще всего имеет грибообразную форму или форму узелка. Нередко сохраняет способность продуцировать характерный для данного органа секрет (слизь, коллоид). Может развиваться бессимптомно. Аденома предстательной железы, достигая значительных размеров, вызывает расстройства мочеиспускания.
Аденома гипофиза - доброкачественная опухоль гипофиза. Клетки опухоли в большинстве случаев избыточно выделяют гормоны гипофиза, из-за чего помимо симптомов, характерных для опухолевого роста, также развиваются различные эндокринные заболевания (гигантизм и т.д).
Злокачественные опухоли.
Злокачественные опухоли различаются по типу клеток, из которых они возникают.
· Карцинома, или собственно рак - из эпителиальных клеток (например, рак предстательной железы, лёгких, молочной железы, прямой кишки).
· Меланома - из меланоцитов
· Саркома - из соединительной ткани, костей и мышц (мезенхима)
· Лейкоз - из стволовых клеток костного мозга
· Лимфома - из лимфатической ткани
· Тератома - из зародышевых клеток
· Глиома - из глиальных клеток
· Хориокарцинома - из ткани плаценты
Существуют опухоли, особенно часто поражающие детей и подростков. Заболеваемость детей злокачественными опухолями наиболее высока в первые пять лет жизни. Среди опухолей лидируют лейкозы (особенно острый лимфобластный лейкоз), опухоли центральной нервной системы и нейробластома. Далее следуют нефробластома (опухоль Вильмса), лимфомы, рабдомиосаркома, ретинобластома, остеосаркома и саркома Юинга.
Стадии развития злокачественных опухолей.
Стадия 1 - ограниченный опухолевый процесс без поражения близлежащих лимфоузлов и без прорастания глубжележащих тканей.
Стадия 2 - от первой стадии отличается большим размером, имеет одиночный подвижный
метастаз в ближайших узлах.
Стадия 3 - опухоль больших размеров, ограниченная в подвижности, так как прорастает близлежащую ткань, имеет метастазы в региональных лимфоузлах, которые могут быть малоподвижными.
Стадия 4 - опухоль любого размера с отдаленными метастазами с глубоким прорастанием в сосудистые органы и ткани, кахексией.
Препараты подгрупп исключены. Включить
Описание
Лечение онкологических заболеваний основывается на использовании трех основных методов — хирургическое вмешательство, лучевая терапия и фармакотерапия, либо их различных сочетаний.
Противоопухолевые лекарственные средства разделяют на ряд групп, исходя из их химической структуры, источников получения, механизма действия: алкилирующие вещества (см. Алкилирующие средства), антиметаболиты (см. Антиметаболиты), антибиотики (см. Противоопухолевые антибиотики), агонисты и антагонисты гормонов (см. Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов), алкалоиды и другие средства растительного происхождения (см. Противоопухолевые средства растительного происхождения), моноклональные антитела (см. Противоопухолевые средства — моноклональные антитела), ингибиторы протеинтирозинкиназы (см. Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ) и другие (см. Другие противоопухолевые средства).
Сравнительно недавно большое внимание стали привлекать эндогенные противоопухолевые соединения. Показана эффективность интерферонов и других лимфокинов (интерлейкинов — 1 и 2) при некоторых видах опухолей.
Наряду со специфическим тормозящим влиянием на опухоли, современные противоопухолевые средства действуют на другие ткани и системы организма, что, с одной стороны, обусловливает их нежелательные побочные эффекты, а с другой — позволяет использовать их в других областях медицины.
Одним из основных побочных эффектов противоопухолевой химиотерапии является угнетение кроветворения, что требует точного регулирования доз и режима применения препаратов; необходимо учитывать, что депрессия гемопоэза усиливается при комбинированной терапии — сочетании препаратов с лучевой терапией и др. Часто наблюдаются тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, возможны алопеция и другие побочные явления. Некоторые противоопухолевые антибиотики обладают кардио- (доксорубицин и др.), нефро-, ото-, гепато- и нейротоксичностью. При применении отдельных препаратов возможно развитие гиперурикемии. Эстрогены, андрогены, их аналоги и антагонисты могут вызывать гормональные расстройства.
Одной из характерных особенностей многих противоопухолевых препаратов является их иммуносупрессивное действие, сопровождающееся развитием инфекционных осложнений. В то же время ряд противоопухолевых средств (метотрексат, циклофосфамид, цитарабин и др.) используется как иммунодепрессанты при аутоиммунных заболеваниях.
Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых препаратов являются выраженная лейко- и тромбоцитопения, тяжелая кахексия, терминальные стадии заболевания. Вопрос об их использовании при беременности решается индивидуально. Обычно, в связи с опасностью тератогенного действия, эти препараты при беременности не назначают, как и при кормлении грудью (следует прекратить грудное вскармливание).
Применяют противоопухолевые средства только по назначению врача-онколога. В зависимости от особенностей заболевания и его течения, эффективности и переносимости химиотерапии может меняться схема назначения, дозы, вводиться сочетание с другими препаратами и т.д.
Рассматривая судьбу промежуточных стадий (нодозные пролнфераты, доброкачественные опухоли, рак in situ), L. Foulds указывает на следующие возможности длительное существование без всяких изменений, простой рост без озлокачествления, регрессия и озлокачествление. По его мнению, озлокачествление доброкачественной опухоли — наиболее редкий вариант ее эволюции, чаще же всего реализуются 3 другие из перечисленных возможностей. То, что любая доброкачественная опухоль может в принципе озлокачествляться, вряд ли подлежит сомнению, но практическое значение этого, безусловно справедливого положения, невелико. Папилломы кожи озлокачествляются столь редко, что практические действия по отношению к ним предпринимаются или но косметическим соображениям или при локализации их в местах, где они подвергаются постоянной травме. С другой стороны, папилломы мочевого пузыря — это потенциально злокачественные опухоли с очень высокой вероятностью озлокачествления.
По понятным причинам лучше всего изучена судьба морфологически доброкачественных опухолей кожи человека кожный рог, старческая кератома имеют значительно более высокую потенцию к озлокачествлеиию, чем, например, папиллома, себорейная бородавка, кератоакантома.
Практические вмешательства в этих случаях производят, опять же исходя из предшествующего опыта, а не из представлений о свойствах опухолей вообще Несмотря на длительную историю онкологии н онкоморфологии, накопление эмпирического материала связано с большими трудностями.
Рак толстой кишки возникает, таким образом, сразу как таковой de novo, минуя стадии диффузной и очаговой гиперплазии и стадию аденоматозного полипа. К такому же выводу К. М. Пожарисский пришел и на основании изучения клинического материала Л. М. Шабад считает, что развитие рака толстой кишки через стадию карциномы in situ является как раз доказательством его представлений о стадийности канцерогенеза, поскольку карцинома in situ, по его мнению, это предрак, а не рак Л. Л. Капуллер и соавт. (1980) дают иную картину развития рака толстой кишки. По их данным, основанным на изучении большого статистического материала, железистые полипы переходят в железисто-ворсинчатые, а последние в ворсинчатые, обладающие высокой потенцией к озлокачествлению. Диаметр первых — не превышает 1 см, вторые — в половине случаев имеют диаметр 2—3 см, а все ворсинчатые — превышают в размере 1 см.
При семейном полипозе они отметили признаки озлокачествлеиия в 17% случаев начальных полипов, в 46% — железистых и 82% — железисто-ворсинчатых. По данным V A Gilbersten (1974), озлокачествление аденоматозных полипов происходит редко (по-видимому, менее 1%), но поскольку встречаются они часто, развивающиеся из них злокачественные опухоли составляют значительную часть всех раков толстой кишки. В эксперименте на мышах было установлено, что рак толстой кишки может развиваться из нескольких источников более 80% всех обнаруженных новообразований представляли собой аденоматозные полипы, пятая часть которых подвергалась малигнизации — именно они и были главным источником развития рака; самостоятельными формами полипов были гиперпластические и ворсинчатые, они обладали высокой потенцией к озлокачествлению, но встречались редко; наконец, отдельной формой опухолевого поражения был эндофитный рак, развивающийся через стадию дисплазни, карциномы in situ, ио минуя стадию полипа; все названные варианты развивались на фоне гиперплазии слизистой оболочки.
Имеется ли в данном случае развитие злокачественной опухоли действительно de novo, т. е. в гистологически совершенно неизмененной ткани, без всяких морфологических предстадии — доказать (по крайней мере в отношении эпителиальных опухолей) чрезвычайно трудно не только у человека, но и в эксперименте. Примером развития злокачественной опухоли de novo, быть может, является вызываемая у крыс нитроза минами мезенхимиая опухоль почки она начинается с диффузного разрастания недифференцированных опухолевых клеток, которые лишь позже начинают обнаруживать признаки дифференцировки в те или иные мезенхимные компоненты. Если при экспериментальном изучении эпителиальных опухолей их морфологически доброкачественные предстадии в виде нодозных пролифератов, доброкачественных опухолей, диспластических изменений в эпителии проследить не представляет труда, особенно в таких органах, как кожа и мочевой пузырь (японские исследователи, например, описали последовательность стадий в развитии рака мочевого пузыря, в точности соответствующую тому, что ранее было описано Л. М. Шабадом для опухолей кожи, S Fukushima и соавт (1984)), то в отношении сарком столь ясной картины нет. Экспериментальным саркомам, как правило, не предшествуют морфологические стадии, которые можно было бы обозначить как фиброма, лейомиома, а описания изменений, называемых предсаркомами, не кажутся достаточно убедительными.
У человека роль доброкачественных соединительнотканных опухолей как источника развития сарком установить еще труднее, в первую очередь вследствие, по-видимому, относительной редкости последних (примерно Vio числа эпителиальных опухолей). Известно, что лейо-миомы матки — довольно частое заболевание; считают, что менее 1% их озлокачествляется, ио вследствие их высокой частоты, саркомы матки, развившиеся из лейомиом, составляют примерно половину всех сарком этого органа.
Читайте также: