Гистогенез опухоли патологическая анатомия

Морфологическое разнообразие. Гистогенез опухоли – это клеточный состав первичного очага: всего 7 групп раков, формирующихся из определенных видов тканей человеческого организма.

Клеточный состав

Гистогенез опухоли

Клеточных структур в организме много, но все они состоят примерно из 100 типов клеток. Гистогенез опухоли – это происхождение любого (как доброкачественного, так и злокачественного) новообразования: для каждого вида рака характерна трансформация (перерождение) определенных разновидностей клеток тканей и органов. Выделяют 7 групп опухолей:

1. Эпителиальные неспецифические (любой эпителиальный покров, чаще всего первым сталкивающийся с длительным действием канцерогенов);
2. Специфические эпителиальные (любые виды активно функционирующей железистой ткани, подчиняющейся и/или регулирующей работу всех систем организм);
3. Новообразования в мягких тканях (все, что между кожей и костями – мышечные, жировые, нервные, фиброзные, сосудистые и лимфатические опухоли);
4. Пигментные (из клеток, производящих меланин);
5. Опухоли структур центральной нервной системы (все, от серого вещества до мозговых оболочек);
6. Гемобластозы (новообразования из клеток крови);
7. Дисэмбриональные опухолевидные новообразования (из сохранившихся клеток эмбриональных тканей).

Гистогенез опухоли – это всего-то 7 групп, но разнообразие очень велико. При этом важно понимать, что более 90% всех раков являются эпителиальными опухолями (органоспецифическими или неспецифическими).

Эпителиальные неспецифические опухоли

Первый барьер на пути канцерогена – это кожный покров и внутренние слизистые оболочки органов. Эти ткани высокоактивны: защищая и погибая, они постоянно обновляются. Именно в них риск перерождения и трансформации наиболее высок. Гистогенез опухоли из органонеспецифических эпителиальных клеток представлен следующими злокачественными новообразованиями:

1. Плоскоклеточный рак (кожный покров в любом месте; рот, глотка, пищевод и желудок; влагалище, цервикальный канал, матка и яичники; бронхолегочное дерево, желчные протоки);
2. Переходноклеточный рак (почки, мочеточники и мочевой пузырь).

Неспецифическое месторасположение, наибольшая частота встречаемости, доступность для своевременной диагностики и хороший прогноз для выживания, особенно при раннем выявлении карциномы.

Органоспецифические эпителиальные опухоли

Экзокринные и эндокринные железы. Процессы формирования злокачественных новообразований сложнее и разнообразнее. Гистогенез опухоли из специфического эпителия – это следующие варианты раков:

• В молочных железах (в протоках или дольках);
• В печени и канальцах почек;
• В предстательной и щитовидной железах;
• Гормонозависимые опухоли любой локализации;
• Дериваты кожи (фолликул волоса, потовая и сальная железа);
• Нейроэндокринные клетки, диффузно разбросанные по всему организму.

Активные и агрессивные формы, высокий риск метастазирования, сложнее диагностика и менее благоприятный прогноз. Но – шире возможности для выбора лечебной тактики и высока вероятность получить оптимальный эффект от терапии.

Все остальные варианты карцином встречаются значительно реже, но от этого никому не легче: меланома, злокачественные новообразования головного мозга и гемобластозы относятся к прогностически неблагоприятным видам раков.

В каждом конкретном случае у каждого пациента необходимо проводить морфологическое исследование карциномы. Гистогенез опухоли – это не только прогноз для жизни, но и выбор оптимальной тактики лечения.

ЛЕКЦИЯ № 10. Опухоли

Опухоль или новообразование – это патологический процесс, который встречается во всех живых организмах. У человека более 200 видов опухолей, которые образуются в любой ткани и в любом органе. Малигнизация – это переход ткани в опухолевую. В настоящее время в России у мужчин на первом месте по распространенности стоит рак легких, затем желудка и кожи. У женщин – рак грудной железы, затем желудка и кожи. Лечение заключается в первую очередь в хирургическом вмешательстве, а также лучевой и химиотерапии.

Опухоль – это патологический процесс, характеризующийся безудержным размножением клеток, при этом нарушаются рост и дифференцировка клеток вследствие изменений их генетического аппарата. Свойства опухоли: автономный и бесконтрольный рост, атипизм, анаплазия или новые свойства, не присущие нормальной клетке и катаплазия.

Строение опухоли по форме: форма узла, шляпки гриба, блюдцевидная, в виде сосочков, в виде цветной капусты и т. д. Поверхность: гладкая, бугристая, сосочковая. Локализация: в толще органа, на поверхности, в виде полипа, диффузно пронизывающая. На разрезе может быть в виде однородной бело-серой ткани, серо-розовой (рыбье мясо), волокнистое строение (в яичках). Размеры опухоли зависят от скорости и продолжительности ее роста, происхождения и расположения. По степени дифференцировки и роста опухоль может быть:

1) экспансивной, т. е. растет сама из себя, отодвигая ткани. Паренхиматозные элементы, окружающие опухолевую ткань, атрофируются, и опухоль как бы окружена капсулой. Рост при этом замедлен и чаще носит доброкачественный характер. Злокачественно протекает в щитовидной железе и почках;

2) оппозиционный рост за счет неопластической трансформации нормальных клеток в опухолевые клетки;

3) инфильтрирующий рост. При этом опухоль растет в окружающие ткани и разрушает их. Рост происходит в направлении наименьшего сопротивления (по межтканевым щелям, по ходу нервных волокон, кровеносных и лимфатических сосудов).

По отношению роста опухоли к просвету полого органа различают: эндофитный (инфильтрирующий рост в глубь стенки органа) и экзофитный рост (в полость органа).

Микроскопическое строение. Паренхиму образуют клетки, которые характеризуют данный вид опухоли. Строма образована как соединительной тканью органа, так и клетками самой опухоли. Клетки паренхимы опухоли индуцируют активность фибробластов, могут вырабатывать межклеточное вещество стромы. Продуцируют специфическое вещество белковой природы – ангеогенин, под действием которого в строме опухоли формируются капилляры.

Гомологичные опухоли – их строение соответствует строению органа, в котором развиваются (это зрелые дифференцированные опухоли). Гетерологичные опухоли: их клеточная структура отличается от органа, в котором развиваются (мало– или недифференцированные опухоли). Доброкачественные опухоли гомологичные, медленно растущие, высокодифференцированные, не дают метастазов и не влияют на организацию. Злокачественные опухоли состоят из мало– или недифференцированных клеток, утрачивают схожесть с тканью, имеют клеточный атипизм, быстро растут и дают метастазы.

Метастазы могут быть гематогенными, лимфогенными, имплантационными и смешанными. У доброкачественных опухолей тканевую принадлежность определить легко (в отличие от злокачественных). Гистогенез опухоли определить очень важно, так как существуют различные подходы к лечению. Установление гистогенеза опухоли базируется на функции, которую эта опухолевая клетка осуществляет, т. е. предполагается определение веществ, продуцируемых этой клеткой. Продуцировать она должна такие же вещества, что и нормальная ткань (например, нормальный фибробласт и измененный процессом малигнизации продуцируют одно и то же вещество – коллаген).

Функция клеток устанавливается также при помощи дополнительных реакций окрашивания или с помощью моноклональных антисывороток. Гистогенез опухоли иногда установить сложно из-за выраженной анаплазии клетки, которая неспособна осуществлять выполнение определенной функции. Если гистогенез злокачественной опухоли не удается определить, то такая опухоль носит название бластомы: крупноклеточные, веретено-клеточные, полиморфно-клеточные. Бластомы – это комбинированные группы опухолей, так как различные злокачественные опухоли могут трансформироваться в бластому.

Неэпителиальные или мезенхимальные опухоли развиваются из соединительной, жировой, мышечной ткани, кровеносных и лимфатических сосудов, синовиальной ткани и костной.

Данный текст является ознакомительным фрагментом.

Доказать происхождение опухоли из тех или ины> тканей —это значит определить ее гистогенез. Казалось бы, именно ткань данного органа, ее структура, должна определять гистологическую характеристику опухоли, и по этой характеристике можно судить о гистогенезе опухоли.

Так, изучение опухолей мозга позволяет прийти к заключению об их глиальной природе. По микроскопической структуре многих опухолей яичников можно безошибочно определить их органогенез.

Некоторые названия опухолей (менингеома, гепатома, синовиома, хордома и т.п.) сами по себе говорят об известном гистогенезе этих опухолей, правда, почти исключительно доброкачественных.

Метод культур тканей показал, что иногда даже в самых злокачественных опухолях могут быть вскрыты их исторические, т. e. гистологические, первоисточники.

Некоторые авторы вообще полагают, что гистогенетическую классификацию и точную диагностику опухолей лучше всего проводить путем применения метода культур тканей [Марей и Стоут (M. Murray, A. Stout, 1954)] — идея по сути дела русская, в широком плане осуществлявшаяся в работах H. Г. Хлопина, А. А. Максимова, А. А. Кронтовского и А. Д. Тимофеевского.

Правильно определенный гистогенез опухоли нередко позволяет делать заключение в отношении истории развития исходных тканей. Так, типичное строение фиброаденомы, расположенной в подмышечной области вдоль молочной линии, дает основание для диагноза хористобластомы 12 ) а именно аденомы добавочной грудной железы. Изучение строения родимых пятен кожи показало, что это хамартобластомы [157] [158] , имеющиев основе порок развития отдельных участков периферической нервной системы кожи и пигментообра- зование в ней.

Часто наблюдаемый п л e о м о p ф и з м, когда, например, в опухоли беспорядочно перемешаны элементы волокнистой соединительной ткани, хрящ, кость, также затрудняют проведение гистогенетической классификации. Еще труднее это сделать в карцино-саркомах, где столь же тесно перемешаны клетки эпителиальные (рак) и клетки саркомы.

K л а с с и ф и к а ц и я опухолей исходитиздвухпринципов-клиничес- кого и морфологического. Оба принципа тесно переплетаются, поскольку, исходя изморфологической картины опухоли, обычно выводятся те или иные заключения клинического порядка, а то или иное клиническое течение опухоли нередко позволяет судить об ее гистогенезе.

Клиническая классификация по существу сводится к оценке опухоли в смысле перспектив развития и значения для здоровья и жизни больного. C этой точки зрения все опухоли разделяются на д о б p о к а ч e с т в e н н ы e и з л о к а ч e с т в e н н ы e. Очевидно, что это не столько научная, сколько практическая классификация.

K доброкачественным опухолям принято относить опухоли самые различные по гистогенезу (эпителиальные, соединительнотканные, нервные, мышечные), но обладающие одним прогностически благоприятным свойством: они медленно растут и не метастазируют. Нередко они вообще прекращают свой рост, претерпевая инволюционные изменения. Так, миомы матки, аденомы грудных желез часто превращаются в плотные фиброзные узлы, сохраняя годами одни и те же размеры.

Рост доброкачественных опухолей экспансивный и контуры их поэтому хорошо очерчены, что решает вопрос об их операбильности.

Однако указанные признаки доброкачественности не следует возводить в правило без исключений. Особенно нужно быть осторожным в оценке инфильтрирующего роста, как будто бы бесспорного признака лишь опухолей злокачественных. Многие фибромы, например носоглоточного пространства, будучи по существу доброкачественными, диффузно инфильтрируют окружающие ткани и могут рецидивировать наподобие злокачественных новообразований.

Следовательно, доброкачественность является лишь относительным понятием. Большие доброкачественные опухоли (фибромы, липомы, аденомы и т. д.) могут сдавливать, смещать близлежащие органы. Такие опухоли, выступая на ножке в просветкишки, мотутв процессе оживленной перистальтики вызвать инвагинацию кишечника, омертвевать, изъязвляться, кровоточить.

Злокачественность также является относительным понятием, так как среди заведомо злокачественных новообразований (раков, сарком) одни их разновидности более, другие менее злокачественны в отношении прогноза, метастазирования, успехов лечения. Так, плоскоклеточные раки относительно доброкачественны, тем более базалиомы, имеющие годами вид вяло заживающей язвы. Смертельный исход от опухолей типа глиом обусловлен прежде всего их локализацией в центральной нервной системе. Даже при ярко выраженном инфильтрирующем росте они, как правило, метастазов не дают.

Судить о злокачественности по количеству стромы, т. e. по степени медул- лярности опухоли, не всегда возможно. Так, фиброзные раки грудных желез, желудка относятся к наиболее злокачественным формам уже в силу их диффузного роста.

Относительность понятий добро- или злокачественности обнаруживается на отношении опухолей к рентгеновским лучам и радию. Папиллярные кистомы яичников относятся к доброкачественным новообразованиям, но они могут широко имплантироваться по брюшине, т.е. стать злокачественными, не превращаясь в рак. C другой стороны, те же опухоли обладают большой чувствительностью к ренгеновским лучам и при их применении могут хорошо излечиваться.

Типичные злокачественные опухоли с высокими степенями анаплазии практически не излечиваются указанным путем, даже если клетки опухоли проявляют высокую чувствительность к лучистой энергии и опухоль почти нацело исчезает после первых же сеансов облучения.

Нетрудно видеть, что проводимый Бюнглером водораздел между злокачественными и доброкачественными новообразованиями фактически сводится к отрицанию последних как истинных опухолей, и в этом положительное значение самой концепции.

Эта концепция не утрачивает своего значения в свете фактов, свидетельствующих о переходе многих доброкачественных опухолей в злокачественные или о том, что многие доброкачественные и злокачественные новообразования имеютсвоейосновойодин и тотжефункциональный момент, а именно нарушение роста и развития тканей. B силу этого создается подчас безраздельное соприкосновение и даже слияние таких понятий, как тератоиды и тератомы (т.е. опухолевидный порок развития и истинная опухоль на основеэтого порока), хористомы (или гамартомы) и хористобластомы, т. e. истинные опухоли.

Неправильность принципиального разделения опухолей на доброкачественные и злокачественные вытекает изметодологии предмета: нельзя в основу научной классификации класть субъективные, антропоцентрические установки с их крайне условными понятиями добра и зла; этого нельзя делать и по объективным условиям, коль скоро в основе тех и других опухолей лежит нарушение процесса формообразования, т.е. роста и развития тканей (см. ниже).

Современная м о p ф о л о г и ч e с к а я классификация опухолей является смешанной, учитывающей гистологическую структуру опухоли, ее локализацию и гистогенез. B ней учтены и важнейшие гисто-физиологические моменты, а также особенности клинического течения. Несмотря на столь обширные задачи, а может быть именно поэтому, действующая морфологическая классификация далека от совершенства. K тому же она, как правило, не учитывает ни причины развития опухоли, ни всего разнообразия их в отношении биологической сущности.

Номенклатура, на которой покоится морфологическая классификация, в немалой степени и сейчас отражает субъективные представления отдельных ученых, приведшие к засорению онкологической терминологии бесконечным количеством названий, т. e. синонимов. Bce это заставляет напомнить старую истину, согласно которой называть вещи не значит их классифицировать.

C другой стороны, это засорение отражает объективные трудности, постоянно встречающиеся исследователям, сталкивающимся с чем-то необычным, не вмещающимся в существующие классификации и номенклатуру. Каждый год в онкологии описываются опухоли необычные или уникальные по строению. Это говорит и о чрезвычайной подвижности неопластических процессов, об объективной невозможности исчерпать в классификации все разнообразие картин опухолевого роста.

Возможно, что в какой-то — и немалой —мере это нарастающее разнообразие отражает изменчивость внешних факторов и реактивности тканей человека.

B отношении мезенхимальных опухолей — опухолей, исходящих из лимфаденоидной и кровотворной ткани, — такое предположение очень вероятно; диффузность и системность таких процессов, как лимфосаркоматоз, ретикулоз и т. д., с очевидностью свидетельствуют об реактивной их природе, о связи их с нарушениями обмена веществ и кровотворения. Другими словами, дисрегуляторные состояния, охватывающие целые функциональные системы тела, могут находить себе отражение не только в местных доброкачественных новообразованиях, но и в диффузных процессах, приближающихся к типичнымзлокачественным новообразованиямивсе жеот них отличных, может быть именно потому, что они имеют подчеркнутую реактивную природу, будучи тесно связаны с целостным организмом.

Рабдомиома – опухоль из клеток поперечно-полосатых мышц, напоми-нающих эмбриональные мышечные волокна и миобласты. Часто возникает на почве нарушения развития ткани и сочетается с другими пороками развития (см. Болезни детского возраста). Это касается, например, рабдомиом миокарда, возникающих обычно при нарушениях развития головного мозга (так называемый туберозный склероз).

Зернисто-клеточная опухоль (опухоль Абрикосова) обычно небольших размеров, имеет капсулу, локализуется в языке, коже, пищеводе. Состоит из компактно расположенных округлой формы клеток, цитоплазма которых мелкозерниста, жира не содержит (рис. 118). А. И. Абрикосов, впервые описавший эту опухоль (1925), полагал, что она развивается из миобластов (миома из миобластов). Однако в последние годы высказывается мнение о ее гистиоцитарном или нейрогенном происхождении.

Гемангиома – собирательное понятие, включающее новообразования дисэмбриопластического и бластоматозного характера. Различают капиллярную, венозную, кавернозную гемангиомы и доброкачественную гемангиоперицитому. Капиллярная гемангиома локализуется в коже, слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта, печени; чаще наблюдается у детей. Представлена красным или синюшным узлом с гладкой, бугристой или сосочковой поверхностью; состоит из ветвящихся сосудов капиллярного типа с узкими просветами; характерна многоядерность эндотелиальных клеток. Строма рыхлая или фиброзная. Венозная гемангиома имеет вид узла, состоит из сосудистых полостей, стенки которых содержат пучки гладких мышц и напоминают вены. Кавернозная гемангиома встречается в печени, коже, губчатых костях, мышцах, желудочно-кишечном тракте, мозге. Имеет вид красносинего губчатого узла, хорошо отграниченного от окружающей ткани. Состоит из крупных сосудистых тонкостенных полостей (каверн), выстланных эндотелиальными клетками и выполненных жидкой или свернувшейся кровью (рис. 119). Доброкачественная гемангиоперицитома – сосудистая опухоль с преимущественной локализацией в коже и межмышечных прослойках конечностей. Построена из хаотично расположенных капилляров, окруженных муфтами из пролиферирующих перицитов; между клетками – богатая сеть аргирофильных волокон.

Гломусная опухоль (гломус-ангиома) локализуется в коже кистей и стоп, преимущественно на пальцах; состоит из щелевидных сосудов, выстланных эндотелием и окруженных муфтами из эпителиоидных (гломусных) клеток; опухоль богата нервами.

Лимфангиома развивается из лимфатических сосудов, разрастающихся в разных направлениях и образующих узел или диффузное утолщение органа (в языке – макроглоссия, в губе – макрохейлия). На разрезе опухоли видны полости разной величины, заполненные лимфой.

Доброкачественная синовиома возникает из синовиальных элементов сухожильных влагалищ и сухожилий. Построена она из полиморфных крупных клеток, располагающихся в виде альвеол и многоядерных гигантских клеток (гигантома). Между клетками проходят пучки соединительнотканных, нередко гиалинизированных, волокон; сосудов мало. В центральной части опухоли иногда встречаются ксантомные клетки.

Доброкачественная мезотелиома – опухоль из мезотелиальной ткани. Обычно представлена плотным узлом в серозных оболочках (плевре) и по строению подобна фиброме (фиброзная мезотелиома).

Среди опухолей костей различают костеобразующие и хрящеобразующие опухоли, гигантоклеточную опухоль и костномозговые опухоли.

Доброкачественными костеобразующими опухолями являются остеома и' доброкачественная остеобластома, хрящеобразующими опухолями – хондрома и доброкачественная хондробластома. Остеома может развиваться как в трубчатых, так и в губчатых костях; чаще в костях черепа. Внекостная остеома встречается в языке и молочной железе. Различают губчатую и ком-пактную остеомы. Губчатая остеома построена из беспорядочно расположенных костных балочек, между которыми разрастается волокнистая соединительная ткань; компактная остеома представляет собой массив костной ткани, лишенной обычной остеоидной структуры.

Доброкачественная остеобластома состоит из анастомозирующих мелких остеоидных и частично обызвествленных костных балок (остеоид-остеома), между которыми много сосудов и клеточно-волокнистой ткани с многоядерными остеокластами.

Хондрома – опухоль, возникающая из гиалинового хряща. Она плотная, на разрезе имеет вид гиалинового хряща. Построена из беспорядочно расположенных зрелых клеток гиалинового хряща, заключенных в основное вещество, может достигать больших размеров. Наиболее частая локализация – кисти и стопы, позвонки, грудина, кости таза. Если опухоль локализуется в периферических отделах кости, ее называют экхондромой, в центральных отделах кости – энхондромой.

Доброкачественная хондробластома отличается от хондромы тем, что в ней обнаруживают хондробласты и хондроидное межуточное вещество; более резко выражена реакция остеокластов.

Гигантоклеточная опухоль – см. Болезни зубочелюстной системы и органов полости рта.

Злокачественные опухоли

Злокачественные мезенхимальные опухоли состоят из незрелых клеток, производных мезенхимы (см. табл. 9). Они отличаются клеточным атипизмом, выраженным иногда в такой степени, что установить истинное происхождение опухоли невозможно.

В таких случаях помогают гистохимия, иммуноморфология, электронная микроскопия и культура ткани.

Злокачественную мезенхимальную опухоль обозначают термином "саркома" (от греч. sarcos – мясо). На разрезе она напоминает рыбье мясо. Метастазирует саркома обычно гематогенным путем.

Фибросаркома – злокачественная опухоль волокнистой (фиброзной) соединительной ткани, обнаруживается чаще на плече, бедре. В одних случаях она отграничена, имеет вид узла, в других – границы ее стерты, опухоль инфильтрирует мягкие ткани. Состоит из незрелых фибробластоподобных клеток и коллагеновых волокон. В зависимости от степени зрелости и взаимоотношения клеточных и волокнистых элементов опухоли различают дифференцированную и низкодифференцированную фибросаркомы. Дифференцированная фибросаркома имеет клеточно-волокнистое строение (клеточно-волокнистая саркома – рис. 120), причем волокнистый компонент преобладает над клеточным. Низкодифференцированная фибросаркома состоит из незрелых полиморфных клеток с обилием митозов (клеточная саркома – см. рис. 120), она обладает более выраженной злокачественностью и чаще дает метастазы. Саркомы из круглых или полиморфных клеток могут иметь невыясненный гистогенез, тогда говорят о неклассифицируемой опухоли.

Выбухающая дерматофиброма (злокачественная гистиоцитома) отличается от дерматофибромы (гистиоцитомы) обилием фибробластоподобных клеток с митозами. Характеризуется медленным инфильтрирующим ростом, рецидивами, но метастазы дает редко.

Липосаркома (липобластическая липома) – злокачественная опухоль из жировой ткани. Встречается сравнительно редко, достигает больших размеров, имеет сальную поверхность на разрезе. Построена из липоцитов разной степени зрелости и липобластов. Различают несколько типов липосарком: преимущественно высокодифференцированную; преимущественно миксоидную (эмбриональную); преимущественно круглоклеточную; преимущественно полиморфноклеточную.

Липосаркома растет сравнительно медленно и долгое время не дает метастазов.

Злокачественную гиберному от гиберномы отличает крайний полиморфизм клеток, среди которых встречаются гигантские клетки.

Лейомиосаркома – злокачественная опухоль из гладкомышечных клеток (злокачественная лейомиома). Отличается от лейомиомы выраженным клеточ-ным и тканевым атипизмом, большим числом клеток с типичными и атипичными митозами. Иногда атипизм достигает такой степени, что установить гистогенез опухоли невозможно.

Рабдомиосаркома – злокачественная опухоль из поперечнополосатых мышц (злокачественная рабдомиома). Строение крайне полиморфно, клетки теряют сходство с поперечнополосатой мускулатурой. Однако выявление отдельных клеток с поперечной исчерченностью, а также результаты иммуногистохимического исследования с использованием специфической сыворотки позволяют верифицировать опухоль.

Злокачественная зернисто-клеточная опухоль – злокачественный аналог миомы из миобластов, или опухоли Абрикосова (злокачественная миобластома), встречается крайне редко. Она подобна злокачественной рабдомиоме, содержит атипичные клетки с зернистой цитоплазмой.

Ангиосаркома – злокачественная опухоль сосудистого происхождения, богатая атипичными клетками либо эндотелиального, либо периоцитарного характера (рис. 121). В первом случае говорят о злокачественной гемангиоэндотелиоме, во втором – о злокачественной гемангиоперицитоме. Опухоль отличается высокой злокачественностью и рано дает метастазы.

Лимфангиосаркома возникает на фоне хронического лимфостаза и пред-ставлена лимфатическими щелями с пролиферирующими атипичными эндотелиальными клетками (злокачественная лимфангиоэндотелиома).

Синовиальная саркома (злокачественная синовиома) наблюдается в крупных суставах. Она имеет полиморфное строение; в одних случаях преобладают светлые полиморфные клетки, псевдоэпителиальные железистые образования и кисты; в других – фибробластоподобные атипичные клетки и коллагеновые волокна, а также структуры, напоминающие сухожилие.

Злокачественная мезотелиома развивается в брюшине, реже – в плевре и сердечной сорочке. Построена из атипичных крупных клеток с вакуолизированной цитоплазмой, часто встречаются тубулярные и сосочковые структуры (эпителиальная мезотелиома).

Остеосаркома (остеогенная саркома) – злокачественная опухоль костей. Построена из остеогенной ткани, богатой крайне атипичными клетками остеобластического типа с большим числом митозов, а также примитивной кости. В зависимости от преобладания костеобразования или костеразрушения выделяют остеобластическую и остеолитическую формы остеосаркомы.

Опухолевый рост также называют неоплазией или неопластическим процессом.

Эпидемиология

Эпидемиология опухолей — учение об их распространённости. Эпидемиологические данные позволяют судить о причинах и условиях опухолевого роста. Опухоли развиваются у каждого человека (в подавляющем большинстве доброкачественные), у животных и растений, т.е. у всех многоклеточных организмов. Примерно у 1—2% населения на протяжении жизни возникают злокачественные новообразования. Наиболее частой злокачественной опухолью у мужчин в развитых странах является рак лёгкого (кроме США, где лидером мужской онкологической заболеваемости в последние десятилетия стал рак простаты), у женщин — рак молочных желёз.

Общая морфология опухолей

В ткани опухоли выделяют два компонента — паренхиму и строму. Паренхима опухоли представляет собой совокупность опухолевых клеток, строма образована волокнистой соединительной тканью с сосудами и нервами, в которой располагаются паренхиматозные элементы опухоли. Строма обеспечивает жизнедеятельность опухолевых клеток. В зависимости от выраженности стромы выделяют два типа опухолей: (1) органо́идные (опухоли с выраженной стромой) и гистио́идные (опухоли с невыраженной стромой).

Основные свойства опухолей

К основным свойствам опухолей относятся (1) рост, (2) метастазирование и (3) способность к созреванию паренхиматозных элементов.

Рост опухолей — увеличение их в объёме за счёт пролиферации паренхиматозных элементов. Увеличиваться опухоль может за счёт вторичных изменений, например, интратуморозной гематомы, но подобные изменения к росту опухоли отношения не имеют.

Классифицируют формы роста опухолей следующим образом:

I. Характер роста

1. Экспансивный рост — рост в виде компактного узелка или узла; при этом опухоль раздвигает окружающие ткани и сдавливает их, формируя в ряде случаев фиброзную капсулу
2. Инвазивный (инфильтрирующий) рост — врастание опухолевых клеток или их комплексов в окружающие ткани; капсула вокруг растущей опухоли при этом не образуется.

Если инвазивный рост опухоли сопровождается развитием деструктивных изменений (некроза) окружающей ткани, он называется местно-деструирующим.

II. Рост опухоли в покровных тканях и стенке полых органов

1. Экзофитный рост — выбухание опухоли в виде бляшки, узелка или узла над поверхностной тканью (кожей или слизистой оболочкой)
2. Эндофитный рост — рост опухоли в толще стенки полого органа или в покровной ткани; опухоль при этом не возвышается над поверхностью кожи или слизистой оболочки.

III. Количество первичных очагов роста

1. Уницентричный рост — один первичный очаг роста
2. Мультицентричный рост — два и более первичных очагов роста опухоли (если при этом формируются отдельные макроскопически определяемые опухоли в одном или нескольких органах, их называют первично-множественными).

Метастази́рование опухолей — формирование вторичных (дочерних) очагов опухолевого роста в удалении от первичного (материнского) очага.

Метастазы опухолей классифицируют в зависимости от путей распространения опухолевых клеток, по величине метастаза и в зависимости от удалённости от материнского очага:

I. Пути метастазирования (пути распространения опухолевых клеток)

1. Гематогенные метастазы — распространение опухолевых клеток по кровеносным сосудам
2. Лимфогенные метастазы — распространение опухолевых клеток по лимфатическим сосудам
3. Ликворогенные метастазы — распространение опухолевых клеток по ликворным путям в пределах ЦНС
4. Имплантационные (контактные) метастазы — распространение опухолевых клеток по поверхности серозных (чаще) и слизистых (реже) оболочек.

Иногда выделяют периневральные метастазы — распространение опухолевых клеток по периневральным пространствам с током интерстициальной жидкости.

II. Удалённость от первичного очага

III. Величина метастазов

Клетки подавляющего большинства опухолей способны в определённой степени созревать (дифференцироваться) в направлении той или иной ткани. Выявление признаков дифференцировки позволяет отнести опухоль к тому или иному гистогенетическому типу (эпителиальные, меланоцитарные, мышечные и т.п.).

По степени зрелости различают два основных типа опухолей:

1. Зрелые (гомологичные) опухоли — опухоли, представленные дифференцированными (зрелыми) паренхиматозными элементами
2. Незрелые (гетерологичные) опухоли — опухоли из недифференцированных или олигодифференцированных паренхиматозных элементов.

Атипи́зм — частичная или полная утрата опухолями признаков нормальных клеток и тканей.

Различают четыре основные формы атипизма:

1. Морфологический атипизм — структурные особенности опухолевых клеток (морфологический атипизм изучается методами патологической анатомии)
2. Функциональный атипизм — особенности жизнедеятельности (функции) опухолевых клеток (изучается патологической физиологией)
3. Молекулярный атипизм — биохимические особенности опухолевых клеток (изучается молекулярной онкологией)
4. Антигенный атипизм — особенности развития иммунного ответа на антигены опухолевых клеток (изучается методами иммунологии).

Морфологический атипизм подразделяют на два типа:

1. Тканевый атипизм — нарушение нормального соотношения элементов, составляющих ткань, или появление в ткани структур, в норме отсутствующих (тканевый атипизм характерен для любых опухолей — как зрелых, так и незрелых)
2. Клеточный атипизм — морфологическое выражение незрелости опухоли.

К основным признакам клеточного атипизма относят следующие:

1. Клеточный и ядерный полиморфизм — клетки и их ядра различной формы и величины
2. Гиперхромия ядер опухолевых клеток (является результатом активации в незрелой опухолевой клетке процессов анаэробного энергетического обмена — гликолиза, приводящего к внутриклеточному ацидозу, который способствует усилению образования гетерохроматина)
3. Более выраженная, чем в норме, митотическая активность, а также появление патологических форм митозов. Наиболее надёжными методами идентификации в ткани фигур митозов является иммуногистохимическое исследование с реактивом Ki-67.

Однако в ряде случаев незрелые опухоли не проявляют явных признаков клеточного атипизма (умеренный полиморфизм или даже мономорфизм опухолевых клеток и их ядер, отсутствие гиперхромии ядер, слабая митотическая активность).

Классификация опухолей

I. Клинико-морфологическая классификация опухолей

1. Доброкачественные опухоли (benign tumors) — опухоли, не вызывающие тяжёлых осложнений и не приводящие к смерти больного
2. Злокачественные опухоли (malignant tumors) — опухоли, вызывающие тяжёлые нарушения жизнедеятельности и приводящие к инвалидности и летальному исходу.

Доброкачественная опухоль может трансформироваться в злокачественную.

II. Гистогенетическая классификация опухолей

1. Эпителиальные опухоли (органоспецифические и органонеспецифические) — опухоли с эпителиальной дифференцировкой паренхимы (органонеспецифические встречаются в различных органах, органоспецифические — преимущественно или исключительно в каком-либо одном органе)
2. Мезенхимальные опухоли — опухоли с дифференцировкой паренхимы в направлении волокнистой соединительной, жировой, мышечных, сосудистой и скелетных (хрящевой и костной) тканей, а также опухоли синовиальных и серозных оболочек
3. Меланоцитарные опухоли
4. Опухоли нервной ткани и оболочек мозга
5. Гемобластозы — опухоли кроветворной (миелоидной и лимфоидной) ткани
6. Тератомы — опухоли и опухолеподобные процессы, развивающиеся из тканевых пороков развития и эмбриональных структур.

Приведённая гистогенетическая классификация является базовой, она предложена Международным агентством по изучению рака в 1954 г. Современные профессиональные гистогенетические классификации опухолей существенно более детализированы.

Доброкачественные опухоли, как правило, (1) растут экспансивно, (2) не метастазируют и (3) являются зрелыми. Однако не все доброкачественные опухоли соответствуют приведённым критериям:

Злокачественные опухоли, как правило, (1) растут инвазивно, (2) метастазируют и (3) являются незрелыми. Встречаются следующие исключения:

1. Любые экспансивно растущие опухоли, расположенные в таких жизненно-важных органах, как головной мозг и сердце (например, невринома слухового нерва или миокардиальная рабдомиома), достигая определённой величины, становятся злокачественными, т.к. приводят к тяжёлым осложнениям и смерти больного
2. Ряд злокачественных опухолей не метастазируют (например, базальноклеточная карцинома кожи)
3. Некоторые злокачественные опухоли являются зрелыми (например, гемангиомы при синдроме Казабаха—Мерритт).

Этиология злокачественных опухолей

Общей причиной злокачественного роста является недостаточность системы антибластомной резистентности (системы противоопухолевой защиты), основными элементами которой являются (1) ферменты репарации ДНК, (2) антионкогены (например, р53) и (3) ЕК-клетки (естественные киллерные клетки).

К недостаточности системы антибластомной резистентности приводят следующие факторы:

Различают травматический, термический, радиационный, химический и вирусный варианты канцерогенеза.

1. Травматический канцерогенез — появление злокачественной опухоли в месте травмы (например, хроническая травма красной каймы губ может привести к развитию рака).

2. Термический канцерогенез — развитие злокачественной опухоли в местах длительного дозированного воздействия высокой температуры (в местах ожогов), например, рак слизистой оболочки полости рта и пищевода у любителей горячей пищи.

3. Радиационный канцерогенез — возникновение опухоли под влиянием ионизирующих или неионизирующих излучений в канцерогенной дозе. Основным природным канцерогеном для лиц европеоидной и монголоидной рас является солнечный ультрафиолет, поэтому привычка загорать на солнце способствует развитию злокачественных новообразований кожи.

4. Химический канцерогенез — развитие злокачественных опухолей под влиянием химических канцерогенов (канцерогенных веществ). Из экзогенных химических канцерогенов основную роль играют канцерогены табачного дыма, являющиеся основной причиной развития рака лёгкого и рака гортани. Среди эндогенных химических канцерогенов важное значение имеют эстрогенные гормоны (высокий уровень которых приводит к развитию рака молочных желёз, яичников, эндометрия) и канцерогенные метаболиты холестерола, образующиеся в толстой кишке под влиянием микроорганизмов и способствующие развитию рака толстой кишки.

5. Вирусный канцерогенез — индукция злокачественных опухолей вирусами (онкогенными вирусами). Онкогенными называют только те вирусы, которые непосредственно вызывают малигнизацию клетки, привнося в её геном онкогены (вирусные онкогены). Некоторые вирусы способствуют развитию злокачественных опухолей косвенно, обусловливая фоновый патологический процесс (например, вирусы гепатитов В, С, D, не являясь онкогенными, способствуют развитию рака печени, вызывая цирроз).

Наиболее важными онкогенными ДНК-вирусами человека являются (1) симплекс-вирус (вирус простого герпеса) II типа из семейства Herpesviridae (вызывает рак шейки матки, рак полового члена и, возможно, ряд других опухолей); (2) вирус герпеса VIII типа (приводит к развитию саркомы Капоши); (3) вирус папилломы человека из семейства Papovaviridae (вызывает рак шейки матки и рак кожи); (4) вирус Эпштейна—Барр из семейства Herpesviridae (вызывает злокачественные опухоли в основном в странах с жарким климатом — лимфому/лейкемию Беркитта [Burkitt], наиболее распространённые в Африке, рак носоглотки в Юго-Восточной Азии и, возможно, другие опухоли).

Патогенез злокачественных опухолей

Выделяют четыре основные стадии развития незрелых злокачественных опухолей: стадии малигнизации, предынвазивной опухоли, инвазии и метастазирования.

3. Стадия инвазии — инвазивный рост злокачественной опухоли.

4. Стадия метастазирования.

Морфогенез злокачественных опухолей

Развитие злокачественной опухоли может происходить внешне не заметно или через стадию предопухолевых изменений:

Выделяют две формы предрака:

1. Облигатный предрак — предрак, рано или поздно трансформирующийся в злокачественную опухоль (например, изменения кожи при пигментной ксеродерме)
2. Факультативный предрак — предрак, трансформирующийся в рак не во всех случаях (например, лейкоплакия, бронхит курильщиков или хронический атрофический гастрит).

Пути эволюции злокачественных опухолей

Различают два пути эволюции злокачественных опухолей:

1. Прогрессия — усиление с течением времени злокачественного потенциала опухоли (ускорение роста, усиление метастатической активности, ухудшение прогноза)
2. Регресс опухоли — спонтанное (без лечения) исчезновение опухоли (встречается крайне редко).