Гистиоцитарно макрофагальная система это

Мечниковым И. И. впервые была выдвинута теория фагоцитоза. Ученый сделал выводы, что он появился в результате эволюции, закрепился за клетками, и теперь выступает защитным механизмом. Таким образом, Илья Ильич предложил объединить такие клетки в единую систему – макрофагичную. Эта система является сильным защитным механизмом, участвующим в общих и местных защитных реакциях организма. Ее деятельность регулирует нервная и эндокринная системы.

Гистиоциты - это вид макрофагов – клеток, которые захватывают и перерабатывают чужеродные и токсические частицы в организме человека и животных. Они выступают в качестве иммунной защиты от патогенных микробов.

Описание и характеристика проблемы

Гистиоциты - это клетки соединительной ткани, находящиеся в состоянии покоя, имеющие базофильную цитоплазму с включениями, форма которых меняется, так как клетки имеют способность двигаться, как амеба. Эти клетки являются макрофагами, они играют важную роль в организме, так как поддерживают тканевый гомеостаз, захватывают и переваривают посторонние частицы, остатки погибших клеток, патогенные бактерии.


При развитии воспалительной реакции гистиоциты активируются. Во взрослом организме они развиваются из соединительной ткани, а также из моноцитов и лимфоцитов.

Разновидности гистиоцитов

Характерные клетки (гистиоциты) подразделяются на две группы, которые имеют общее происхождение:

  1. Антигенперерабатывающие гистиоциты – макрофаги, формирующиеся в костном мозге из общего с гранулоцитами предшественника. В эту группу входят и моноциты крови, а также все разновидности тканевых макрофагов. Эти клетки захватывают антигены, запускают и координируют начальные этапы иммунного ответа, выполняют эффекторные функции.
  2. Антигенпрезентирующие гистиоциты – дендрические клетки. В данную группу входят альвеолярные, плевральные, перитонеальные макрофаги и прочие. Они имеют способность адаптироваться к функциям определенных органов. Эти клетки играют главную роль в активации первичного иммунного ответа.


Формирование гистиоцитов

Гистиоциты - это разновидность макрофагов. В организме животных и человека существует отдельная группа лейкоцитов – моноциты. Они формируются в костном мозге и имеют высокую способность к фагоцитозу. Они на протяжении нескольких суток дозревают в крови, а затем перемещаются в ткани, где становятся макрофагами. В тканях они растут и дозревают, а потом формируются в гистиоциты (это тканевые макрофаги).

Когда в организме появляется очаг воспаления, спровоцированный инфекцией, эти клетки начинают активно размножаться. Они образуют вокруг патогенных микробов, которые не могут быть уничтожены, огромный вал, отграничивающий очаг воспаления от здоровых тканей. Также они перерабатывают остатки погибших эритроцитов, обломки клеток.

Деятельность макрофагов

Клетки иммунной системы животных и человека продуцируют антитела, что находятся в крови. Они вступают в связь с патогенами, образуя на их поверхности оболочку, которая распознается рецепторами макрофагов. Макрофаги образуют выросты на мембране – ножки псевдоподий, которые разрастаются, окружая патоген, обволакивают его, сливаются с ним, формируя фагосому. Таким образом, патогенные частицы полностью находятся внутри фагосомы. Затем происходит разрушение чужеродного микроорганизма в результате воздействия на него кислой среды, обладающей бактерицидными свойствами. Часть погибших клеток выводится лимфой и кровью, другая часть остается в фагосомах, формируя остаточные тельца.


Цитология

В медицинской практике существует необходимость дифференциации макрофагов, в том числе и гистиоцитов, с дендритными клетками. Эта задача является достаточно сложной, ее решают при помощи гистохимических, цитоморфологических и иммунофенотипических методов. Гистиоциты в цитологии играют важную роль, так как позволяют определить наличие очага воспаления в организме. Также они могут указывать на присутствие онкологического заболевания.

Гистиоциты в мазке на цитологию обнаруживаются при воспалении, наличии ВПЧ и иных заболеваний. Если они были обнаружены на ранних стадиях, то могут быть успешно излечены.

Также гистиоциты в мазке из влагалища женщин часто обнаруживаются на стадии менструации.


Лаборант, который изучает образцы, взятые у пациентов, должен не только выявить, но и изучить строение найденных макрофагов, в том числе и гистиоцитов. В них часто бывает много остатков переваренных ими патогенов. Если удается выявить, что именно в них находится, это помогает установить, против чего они боролись, а также выявить заболевание у человека.

Заключение

Гистиоциты - это тканевые макрофаги, которые находятся в неподвижном состоянии. Когда в организме начинается воспалительный процесс, они активизируются и начинают размножаться путем деления. Гистиоциты играют решающую роль в иммунном ответе организма, так как их намного больше, чем лейкоцитов. Они выступают самыми активными клетками соединительной ткани, главной составляющей ретикулоэндотелиальной системы.


Данные клетки имеют способность принимать сигнал от патогенных частиц, так как обладают механизмом, сравнимым с радарным приемником. Такая клетка выпускает из себя ножки псевдоподий, которые обволакивают чужеродную частицу, и уничтожает ее, защищая таким образом организм.

В моноцитарно-макрофагальную систему (МФС) входят клетки костномозгового происхождения, обладающие подвижностью (хемотаксис), способ­ные активно фагоцитировать и прилипать к стеклу. Подвижность , фагоци­тоз, адгезия.

Моноциты, макрофаги образуют МФС, включающую циркулирующие моноциты и макрофаги , локализующиеся в различных тканях. Морфология: компактное ядро округлой формы (в отличие от гранулоцитарных фагоцитов, имеющих полиморфноядерную структуру). Клетки содержат ряд ферментов типа кислы: гидролаз, пероксидазы и др, находящихся в лизосомах, с которыми связана функция внутриклеточного разрушения фагоцитарных микроорганизмов Наличие в ЦК фермента неспецифической эстеразы является признаком, отличающим мон/мф клетки от лимфоцитов. По размерам они крупнее лимфоцитов (в диаметре - 10-18 мкм). У человека моноциты составляют 5-10% среди лейкоцитов периферической крови.

Моноциты(CD4,11b,14-16)берут начало от гранулоцитарно-моноцитарной клетки-предшественницы, циркулируют в крови

макрофаги – от моноцитов, переходящих из кровяного русла в ткани.

Макрофаги (CD11a,11c,14)присутствуют во всевозможных тканях человеческого организма: в костном мозге, в соединительной ткани, в легких (альвеолярные макрофаги), в печени (купферовские клетки), в селезенке и лимфатических узлах, в серозных полостях (брюшной полости, полости плевры, полости перикарда), в костной ткани (остеокласты), в нервной ткани (микроглиальные клетки), в коже (клетки Лангерганса).

Они могут быть как свободными, так и фиксированными.

Кроме того, к макрофагальным элементам относятся и дендритические клетки (имеющие большое количество коротких ветвящихся отростков), присутствующие во всех тканях.

Сформировавшись в костном мозге, моноцитнаходится там от 30 до 60 ч. После этого он делится и поступает в системный кровоток. Период циркуляции моноцита в крови составляет приблизительно 72 ч, где происходит его созревание. Ядро моноцита трансформируется из круглого сначала в бобовидное, а затем в лапчатое. Помимо этого, отмечается изменение структуры генетического материала клетки. Цвет цитоплазмы моноцита может быть совершенно различным – от базофильного до серо-голубого или даже розоватого. После выхода из кровяного русла моноцит больше не может вернуться в системную циркуляцию.

Макрофаги, расположенные в различных тканях человеческого организма, имеют ряд общих особенностей. При исследовании альвеолярных макрофагов было выявлено, что тканевые макрофаги поддерживают свою популяцию не только за счет образования в костном мозге, но также за счет имеющейся у них способности к делению и самоподдержанию.

Ядро макрофага имеет овальную форму. Цитоплазма клетки достаточно большая, не имеет четких границ. Диаметр макрофага в норме колеблется в широких пределах: от 15 до 80 мкм.

Специфическими функциональными признаками макрофагов служат способность прилипать к стеклу, поглощение жидкости и более твердых частиц.

Из поверхностных маркеров моноцитов и макрофагов иммунному фагоцитозу способствуют рецепторы к Fc-фрагменту иммуноглобулина G и к компоненту комплемента С3.

С помощью указанных маркеров на поверхности моноцитарно-макрофагальных клеток закрепляются иммунные комплексы, антитела, различные клетки крови, покрытые антителами или комплексами, состоящими из антитела и комплемента, которые затем втягиваются внутрь клетки, осуществляющей фагоцитоз, и перевариваются ею либо сохраняются в фагосомах.

Кроме фагоцитоза, моноциты и макрофаги обладают способностью к хемотаксису,т. е. способны двигаться в направлении разности содержания определенных веществ в клетках и вне клеток. Также данные кровяные клетки могут перевариватьмикробы и продуцироватьнесколько компонентов комплемента, играющих ведущую роль в образовании иммунных комплексов и в активации лизиса антигена, продуцировать интерферон, ингибирующий размножение вирусов, секретировать особый белок лизоцим, обладающий бактерицидным действием.

Моноциты и макрофаги продуцируют и секретируют фибронектин. Данное вещество является по своей химической структуре гликопротеидом, связывающим продукты клеточного распада в крови, играющим важную роль во взаимодействии макрофага с иными клетками, в прикреплении (адгезии) на поверхности макрофага элементов, подлежащих фагоцитозу, что связано с наличием на мембране макрофага рецепторов к фибронектину.

С защитной функцией макрофага связана также его способность продуцировать эндогенный пироген, представляющий собой специфический белок, который синтезируется макрофагами и нейтрофилами в ответ на фагоцитоз. Выделяясь из клетки, данный белок оказывает влияние на центр терморегуляции, расположенный в головном мозге. В результате повышается установленная указанным центром температура тела. Обусловленное воздействием эндогенного пирогена повышение температуры тела способствует борьбе организма с инфекционным агентом. Способность к выработке эндогенного пирогена увеличивается по мере созревания макрофагов.

Данная функция макрофагов связана с существованием на их поверхности особого антигена. HLA-DR-белок играет предопределяющую роль в развитии специфического иммунного ответа.

Чужеродный антиген, попадающий в организм человека, адсорбируется поверхностью макрофага, поглощается им, оказываясь на внутренней поверхности мембраны. Затем антиген расщепляется в лизосомах. Фрагменты расщепленного антигена выходят из клетки. Часть этих фрагментов антигена взаимодействует с молекулой HLA-DR-подобного белка, в результате чего образуется комплекс на поверхности макрофага.

Такой комплекс выделяет интерлейкин I, поступающий к лимфоцитам. Этот сигнал воспринимается Т-лимфоцитами. У Т-лимфоцита-амплифайера возникает рецептор к HLA-DR-подобному белку, ассоциированному с фрагментом чужеродного антигена. Активированный Т-лимфоцит выделяет второе сигнальное вещество – интерлейкин II и ростовой фактор для лимфоцитов всех типов. Интерлейкин II активирует Т-лимфоциты-хелперы. Два клона лимфоцитов данного типа отвечают на действие чужеродного антигена, продуцируя фактор роста В-лимфоцитов и фактор дифференцировки В-лимфоцитов. Результатом активации В-лимфоцитов является продукция специфических к данному антигену иммуноглобулинов-антител.

Весьма существенную роль играют макрофаги в постоянстве внутренней среды, борются с опухолевыми клетками.

Toll-подобные рецепторы

ТLR млекопитающих входят в семейство трансмембранных рецепторов, кодируемых генами зародышевой линии. Эти рецепторы взаимодействуют с РАМР, экспрессируемыми патогенными микроорганизмами. РАМР — консервативные структуры микроорганизмов, общие для разных патогенов: компоненты бактериальной стенки (например, ЛПС, пептидо-гликан, флагеллин), бактериальная ДНК, вирусная двухцепочечная РНК и др. Паттерны обычно экспрессируются на поверхности патогенов, но не на клетках организма; они инвариантны в пределах одного класса микроорганизмов.


ТLR — трансмембранные гликопротеины с внеклеточным фрагментом, представленным повторяющимися последовательностями с высоким содержанием лейцина. Эти рецепторы состоят из двух доменов. Внешний домен содержит варьирующее число богатых лейцином повторяющихся мотивов (LRR), которые обеспечивают прямое взаимодействие рецептора с компонентами микроорганизмов или их продуктами. Третичная структура этого домена определяет специфичность связывания ТLR с определенными РАМР. Внутренний домен ТLR сходен с цитоплазматическим доменом рецептора ИЛ-1, в связи с этим его называют ТIR-доменом. Этот домен участвует в трансдукции сигнала от активированного ТLR внутрь клетки.

В настоящее время у человека идентифицированы 10 представителей семейства То11-подобных рецепторов

Во многом структура всех ТLR сходна. Различия могут быть связаны с набором лейцинов в LRR.


Дата добавления: 2018-08-06 ; просмотров: 578 ;

В настоящее время сформировано представление об основных клеточных элементах иммунной системы. Наряду с ее главными структурными еди­ницами (Т-, В-лимфоцитами, МК) большое значение имеют вспомогательные клетки. Эти клетки отличаются от лимфоцитов как по морфологическим, так и по функциональным свойствам. По классификации ВОЗ (1972) эти клетки объединены в мононуклеарную фагоцитарную систему. В нее входят клетки костномозгового происхождения, обладающие подвижностью (хемотаксис), способ­ные активно фагоцитировать и прилипать к стеклу. Подвижность , фагоци­тоз, адгезия.

Мон/мф образуют МФС, включающую циркулирующие моноциты и макрофаги , локализующиеся в различных тканях. Морфология: компактное ядро округлой формы (в отличие от гранулоцитарных фагоцитов, имеющих полиморфноядерную структуру). Клетки содержат ряд ферментов типа кислы: гидролаз, пероксидазы и др, находящихся в лизосомах, с которыми связана функция внутриклеточного разрушения фагоцитарных микроорганизмов Наличие в ЦК фермента неспецифической эстеразы является признаком, отличающим мон/мф клетки от лимфоцитов. По размерам они крупнее лф (в диаметре - 10-18 мкм). У человека моноциты составляют 5-10% среди лейкоцитов периферической крови.

Фагоциты представлены:

макрофаги (циркулирующие моноциты крови и макрофаги тканей) – монононуклеарные

микрофаги (нейтрофилы,базофилы,эозинофилы)- полиморфноядерные фагоциты

Основными биологическими функциями макрофагов являются: фагоцитоз (поглощение и переваривание чужеродных корпускулярных частиц); секреция биологически активных веществ; презентация (подача, представление) антигенного материала Т - и В-лимфоцтам; а также участие в индукции воспаления, в цитотоксическом противоопухолевом иммунитете, в процессах регенерации и инволюции, в межклеточных взаимодействиях, в гуморальном и клеточном иммунитете.

Клетки системы

Макрофаги, обладающие фагоцитарной активностью

тканевые макрофаги:

Соединительная ткань - гистиоциты

Печень - Купферовские клетки

Легкое - Альвеолярные марофаги(подвижны)

Макрофаги лимфоузлов:свободные и

фиксированные в тканях

Серозные полости (плевральные,перитонеальные)

Костная ткань – остеокласты

Нервная ткань – микроглия

Макрофаги из костного мозга поступают в кровь - моноциты, которые остаются в циркуляции около суток, а затем мигрируют в ткани, образуя тканевые макрофаги. Фагоцитарная способность тканевых макрофагов связана с функцией данного органы или ткани. Так, альвеолярные макрофаги активно фагоцитируют, свободь располагаясь в полости альвеол; лизотелиальные клетки - фагоцитируют лишь при раздражения серозных полостей, клетки РЭС тимуса фагоцитируют только лимфоциты, остеокласты - только элементы костной ткани и т.д. К МФС относятся многоядерные гигантские клетки, которые образуются в результате слияния мононуклеарных фагоцитов. Эти клетки обычно обнаруживают в очагах воспаления. Подобно фагоцитам они могут фагоцитировать эритроциты, поглощать и убивать микроорганизмы, продуцировать в результате дыхательного взрыва 02-, экспрессировать мембранную la-молекулу, вырабатывать гидролитические ферменты. Уровень многоядерных гигантских клеток изменяется при различных патологических состояниях, в частности, у больных СПИДом, число их значительно возрастает в ЦНС.

Процесс трансформации моноцитов в макрофаги сопровождается морфологическими, биохимическими и функциональными изменениями. Они увеличиваются в размерах, усложняется организация внутриклеточных органелл; увеличивается количество лизосомальных ферментов. Как и нейтрофилы, макрофаги не возвращаются в циркуляцию, а элиминируются через слизистые оболочки кишок, верхние дыхательные пути

Онтогенез мононуклеарных фагоцитов













ФРМ(ф-р роста макрофагов)


ФИМ(ф-р индуцирующий миграцию макрофагов)- в кровь



ЛХФ(лейкоцитарный хемотаксический ф-р)-мигрируют в ткань

Гистиоцитозы — это группа редких и весьма разнообразных по агрессивности и биологическому потенциалу заболеваний, объединенных наличием пролиферативных процессов в моноцитарно-макрофагальной системе. При этом в одной группе оказываются совершенно разные по клиническому течению болезни: от системных новообразований, быстро приводящих к гибели, до единичных доброкачественных гранулем. Это понятно: особенности клиники, прогноза и лечения находятся в тесной зависимости от дифференцировки и степени зрелости гистиоцитарных элементов.

Клетки системы мононуклеарных фагоцитов являются значимым клеточным компонентом иммунного ответа организма, они происходят из промоноцитов костного мозга, которые служат источником двух функционально различных клеточных линий. Первая клеточная линия — истинно макрофагальная, она включает в себя моноциты периферической крови и их производные — тканевые гистиоциты. Вторая клеточная линия объединяет популяцию дендритических клеток, которые в процессе филогенеза утратили фагоцитарную функцию и являются антигенпрезентативными клетками. К этой линии относятся дендритические ретикулярные клетки, интердигитирующие ретикулярные клетки и клетки Лангерганса.

Этиология гистиоцитоза X не установлена. Предполагалось, что в основе заболевания лежит патология иммунной регуляции, обсуждалась вероятность дефекта взаимодействия Т-лимфоцитов и макрофагов, изучалась роль вирусов, в частности вируса простого герпеса 6-го типа. В настоящее время обнаружено, что пролиферация клеток Лангерганса при гисти-оцитозе X носит моноклональный характер, однако убедительных данных, позволяющих считать эти клетки нормальными или опухолевыми, пока не получено.


Выделяют следующие основные клинические варианты гистиоцитоза X.

Болезнь Леттерера—Сиве (злокачественный гистиоцитоз детского возраста) — редкий вариант, отличающийся высокой летальностью, обычно поражает детей в возрасте до 3 лет, чаще мальчиков. Помимо множественных системных изменений в лимфатических узлах, внутренних органах и костях скелета наблюдаются характерные кожные повреждения — эритрематозные высыпания и крупные коричневые шелушащиеся папулы, которые быстро изъязвляются.

Болезнь Хенда—Шюллера—Крисчена — также редкий вариант, поражаются дети и, значительно реже, взрослые. Заболевание системное, медленно прогрессирующее, выявляются гранулематозные поражения костей, лимфатических узлов, внутренних органов. Прогноз зависит от степени диссеминации. На поздних стадиях болезнь характеризуется классической триадой, включающей экзофтальм, несахарный диабет и гранулемы в костях черепа. Кожные поражения обнаруживаются приблизительно в 1/3 случаев, при этом на груди, в подмышечных и паховых областях появляются дермальные инфильтраты в виде крупных папул.

Эозинофильная гранулема (гранулема из клеток Лангерганса, локализованный гистиоцитоз X) — доброкачественное заболевание детей старшего возраста и взрослых, обычно наблюдаются остеолитические очаги поражения в костях, но возможно появление и внекостных очагов, в том числе в коже и слизистых оболочках. Плотные папулы и узлы обычно располагаются на лице, волосистой части головы и в подмышечных впадинах.

Таким образом, кожные изменения при гистиоцитозе X, как правило, являются составной частью генерализованного заболевания. Наиболее часто кожа поражается у детей раннего возраста. Клинические проявления полиморфны и неспецифичны, больные длительно наблюдаются с диагнозами экземы, себорейного дерматита. Чаще всего поражается кожа волосистой части головы, туловища. Обычно изменения заключаются в появлении папулезных высыпаний беловатого или красно-коричневого цвета, покрытых корочкой, нередко сопровождающихся изъязвлением. Поражение слизистых оболочек полости рта проявляется стоматитом, гиперплазией десен. Гистологические проявления при разных клинических вариантах гистиоцитоза X не имеют существенных различий. Инфильтраты в коже обычно располагаются в поверхностных отделах дермы, чаше полосовидные, но могут образовывать узлы. Иногда наблюдается диффузная инфильтрация всех слоев дермы. Часто отмечается эпидермотропизм, могут быть вовлечены также волосяные фолликулы. На ранних стадиях повреждения напоминают воспалительную гранулему. Отмечается пролиферация атипичных гистиоцитов. Кроме гистиоцитов в инфильтратах часто присутствуют эозинофилы. Особенно их много при эозинофильной гранулеме. На более поздних стадиях эозинофильных гранулем, при благоприятном течении заболевания, эозинофилы исчезают, в инфильтрате преобладают пенистые клетки и фибробласты, позже фиброз становится интенсивным.

Диагностика гистиоцитоза X основывается на обнаружении клеток Лангерганса. Они имеют плотную эозинофильную цитоплазму, хотя в отдельных клетках цитоплазма может быть пенистой, вакуолизированной, содержать фагоцитированные включения и гемосидерин. Ядра клеток крупные, бледные, с нежным хроматином и мелкими ядрышками, контуры их изрезанные, форма овальная, расщепленная или бобовидная.

Обнаруживаемые клетки Лангерганса позитивно реагируют с протеином S-100 в формалинфиксированных срезах и антигеном CD la (ОКТ-6) при постановке реакции в замороженных срезах. Ультраструктурно в этих клетках обнаруживаются гранулы Бирбека.

- Вернуться в оглавление раздела "Дерматология"

Клетки системы мононуклеарных фагоцитов (СМФ) происходят из промоноцитов костного мозга, которые являются источниками двух функционально различных клеточных линий. Первая клеточная линия (истинно макрофагальная) включает моноциты периферической крови и их производные — тканевые макрофаги (гистиоциты). К ним относятся перитонеальные, плевральные, альвеолярные макрофаги, остеокласты, клетки Купфера, гистиоциты соединительной ткани и другие.

Вторая клеточная линия (антигенпрезентативная) включает в себя популяцию дендритических клеток, которые в процессе филогенеза утратили макрофагальную функцию.

Антигенпрезентативные клетки делятся на 3 класса: дендритические ретикулярные клетки (ДРК), интердигитирующие ретикулярные клетки (ИРК) и клетки Лангерганса (КЛ).

Дендритические клетки интимно связаны с Т-зонами и с В-клетками лимфатических органов. Любая патология, рассматриваемая в гистиоцитарных синдромах, является результатом реактивной или опухолевой пролиферации одной из этих двух линий клеток. Таким образом, клеточные элементы СМФ составляют важную защитную систему организма человека против инфекционных и чужеродных антигенов и являются важным клеточным компонентом иммунного ответа.

Клинические и патологические проявления одного из наиболее часто встречающихся заболеваний системы мононуклеарных фагоцитов — лангергансово-клеточного гистиоцитоза (ЛКГ) ранее были описаны как эозинофильная гранулема, болезнь Хенда — Шюллера — Крисчена, болезнь Абта — Леттерера — Зиве. Прогноз больных с этими заболеваниями варьировал от благоприятного до фатального. Lichtenstein в 1953 г. впервые различил общие клинические и патологические черты этих 3 синдромов и присвоил им название Тистиоцитоз X". После обнаружения Neselof и соавт. (1973) того факта, что пораженные клетки при гистиоцитозе X являлись дендритическими клетками, название данного заболевания было изменено большинством исследователей на "ЛКГ", или "гистиоцитоз из клеток Лангерганса".

Группы гистиоцитарных синдромов

В 1987 г. рабочей группой Гистиоцитарного общества было рекомендовано все гистиоцитарные синдромы у детей разделить на 3 группы. При этом лангергансово-клеточный гистиоцитоз составил I класс. Гистиоцитозы из мононуклеарных фагоцитов, иных чем клетки Лангерганса, вошли во II класс. В III класс были включены злокачественные формы гистиоцитозов. Диагноз при этом основывается на специфических гистогенетических критериях. Классификация основных реактивных и опухолевых гистиоцитозов представлена в табл. 10.1.

Таблица 10.1. Классификация основных гистиоцитозов у детей

Дети раннего возраста, реже подростки и взрослые

Кости, легкие, печень, лимфатические узлы, кожа, селезенка, костный мозг

Дендритические клетки: гранулы Бирбека, CDla+

Старшие дети, взрослые

Лимфатическая ткань, реже экстранодальные поражения

Гистиоцитоз синусов лимфатических узлов с плазмоцитозом, лимфофагоцитозом: CDla(-), S-100(+)

В любом возрасте, связано с вирусной или другой инфекцией, часто у лиц с иммуносупрессией

Костный мозг, селезенка, печень

Инфильтраты из гистиоцитов с эритрофагоцитозом и лимфоцитов

Грудные дети, наследуется аутосомно-рецессивно

Костный мозг, селезенка, печень, ЦНС

Инфильтраты из гистиоцитов с эритрофагоцитозом и лимфоцитов

Дети до 10 лет, взрослые старше 40 лет

Костный мозг, кровь, кожа, десна

Монобласты в периферической крови, более 30 % в костном мозге, CDllc+, CD13+, CD14+, CD21+, CD33+

Старшие дети и молодые люди

Лимфатические узлы, печень, селезенка, кости, костный мозг, ЖКТ

Атипичные гистиоциты, промежуточные между монобластами и фиксированными тканевыми макрофагами, различная экспрессия антигенов, CD30 ± Ki-l(-)

Истинно гистиоцитарная лимфома (гистиоцитарная саркома)

Взрослые

Атипичные фиксированные гистиоциты, CDllc+, CD14+

Диагностика

Диагностика лангергансово-клеточного гистиоцитоза основывается на обнаружении специфических дендритических клеток, называемых клетками Лангерганса (рис. 10.1). Они характеризуются эозинофильной цитоплазмой, бледными, дольчатыми, иногда бобовидными, неправильной формы ядрами, содержащими мелкодисперсный хроматин, маленькие ядрышки. Связанный с пролиферацией клеток гранулематозный комплекс составляют лимфоциты, фагоцитирующие гистиоциты, эозинофилы, нейтрофилы.



Рис. 10.1. Микрофото. Пунктат мягкотканного образования — клетки Лангерганса (белые отростчатые эпидермоциты), эозинофилы. х600

В некоторых случаях гистологическая картина инфильтратов включает крупные, плеоморфные макрофаги. Клетки Лангерганса иммуногистохимически могут быть идентифицированы по экспрессии CDla-антигена (ОКТ-6) или ультраструктурно — по выявлению гранул Бирбека. К сожалению, до настоящего времени не представляется возможным считать клетки Лангерганса нормальными или патологическими, опухолевыми.

Этиология лангергансово-клеточного гистиоцитоза

Согласно одной, это патология иммунной регуляции, так как в большинстве случаев заболеваний выявляется тот или иной иммунный дефект. Согласно другой, ЛКГ является результатом цитокиномедиаторной активации, приводящей к ответной пролиферации дендритических клеток.

Нельзя исключить также, что заболевание может быть следствием вирусной инфекции, причем в качестве инфекционного агента выступают ретровирусы. Клинико-рентгенологические и лабораторные данные, оценивая характеристики клинического течения и результаты лечения больных, не исключают патогенетический и опухолевый процесс.

В отличие от лангергансово-клеточного гистиоцитоза гистиоцитозы, входящие во II класс, происходят из других клеток, отличающихся от дендритических клеток Лангерганса. Наиболее часто встречается синусовый гистиоцитоз с массивной лимфаденопатией (СГМЛА).

Впервые он описан как отдельная нозологическая форма в 1978 г. Rosali и Dorfman. Заболевание характеризуется болезненным увеличением шейных лимфатических узлов. Другие группы лимфатических узлов, лимфоидная ткань носоглотки и экстранодальные локализации (кожа, реже кости) вовлекаются в процесс приблизительно у 30—40 % больных. Клинические симптомы могут персистировать в течение ряда лет.

Патогистологически СГМЛА проявляется пролиферацией плазматических клеток, макрофагов с признаками фагоцитоза лимфоцитов. Эти данные наводят на мысль о том, что нарушения иммунного ответа с выраженными изменениями лимфоидной ткани могут быть центральным звеном патогенеза синусового гистиоцитоза с массивной лимфаденопатией. Гистиоцитозы S-100 — позитивные, не экспрессируют CDla-антиген. Ультраструктурные исследования выявили нелангенгарсово-клеточную природу гистиоцитов, так как наблюдаются спонтанные ремиссии заболевания и не отмечается поражений жизненно важных органов.

Различные исследователи при этой форме заболевания применяли лучевую терапию, химиотерапию (винкристин, циклофосфан и др.) с кратковременными улучшениями. Мы успешно использовали а-интерферон — реаферон длительными повторными курсами по 3—6 млн внутримышечно до 1—2 мес. Возможны и спонтанные ремиссии заболевания. Прогноз заболевания в основном хороший.

Ко II классу гистиоцитозаотносится также вирусассоциированный гемафагоцитарный синдром (ВАГФС), который является генерализованным ответом организма на вирусную инфекцию у больных с различными иммунодефицитными состояниями. Синдром описан Rissdal в 1979 г. у группы больных с врожденными иммунодефицитными состояниями (болезнь Чедиака — Хигаси, Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром и др.). У больных с ВАГФС имеет место пролиферация реактивных гистиоцитов с признаками эритрофагоцитоза в костном мозге, селезенке, печени, лимфатических узлах, ЦНС, других органах.

Клинические проявления в виде лихорадки, печеночной недостаточности, панцитопении, выраженной коагулопатии (ДВС-синдром) являются нежелательными, так как часто ведут к смерти больного. Предполагается, что этиологическими факторами могут быть не только вирусы, но и паразиты, грибы, бактериальные агенты. Вирусы, наиболее часто приводящие к развитию ВАГФС, относятся к семейству герпетических (EDV), а также цитомегаловирусов, вирусов кори, парагриппа, аденовирусов. Заболевание имеет плохой прогноз.

Семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (СГЛГ), так же как и вирусассоциированный гемафагоцитарный синдром, является быстро прогрессирующим фатальным заболеванием, наследуемым по аутосомно-рецессивному типу; характеризуется пролиферацией активированных макрофагов. Болеют дети грудного возраста, независимо от пола. Инфильтрация гистиоцитами с признаками эритрофагоцитоза в костном мозге. Заболевание сопровождается лихорадкой, гепатоспленомегалией и панцитопенией.

Диагностическими критериями этого симптомокомплекса являются поражение костного мозга, лимфатических узлов, селезенки, печени, мозговых оболочек (плеоцитоз), триглицеридемия. СГЛГ отличается от ВАГФС отсутствием связи с инфекцией и наличием наследственного фактора. Имеется попытка лечить заболевание с помощью полихимиотерапии с частичным эффектом.

По данным литературы последних лет, оба заболевания (вирусассоциированный гемафагоцитарный синдром и семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз) являются следствиями нарушения продукции и контроля цитокинов, в частности тумор-некробиотического фактора.

Во II класс гистиоцитозов входят и некоторые другие, так называемые реактивные синдромы: болезни накопления (болезни Помпе, Гоше, Нимана — Пика, I тип ганглиозидоза, болезнь Фабри, ювенильная ксантогранулема), некоторые пролиферативные синдромы (болезнь "трансплантант против хозяина"), бериллиоз и др.

К III классу гистиоцитарных синдромов относят злокачественные опухолевые гистиоцитозы. Термин "злокачественный гистиоцитоз" был предложен в 1966 г. Н. Rappaport. По гистологической классификации злокачественных новообразований кроветворной и лимфоидной тканей ВОЗ, злокачественный гистиоцитоз отнесен к группе "острых лейкемий и родственных заболеваний", а гистиоцитоз из клеток Лангерганса (Х-гистиоцитоз) выделен в группу "хронической моноцитарной лейкемии и системных гистиоцитарных заболеваний".

Клинико-морфологическая характеристика злокачественного гистиоцитоза и гистиоцитоза из клеток Лангерганса различны. Неодинаковы также результаты лечения и прогноз заболевания.

Ряд авторов рассматривают злокачественные гистиоцитозы как макрофагальные опухоли и относят их к лейкозам, называя при этом макрофагальными лейкозами. Выделение данной опухолевой пролиферации в качестве гистиоцитарного варианта ретикулосаркомы или лимфомы и тем более одной из форм лейкоза едва ли является современным.

Термин "злокачественный гистиоцитоз" указывает на клинико-морфологическое отличие от гистиоцитоза из клеток Лангерганса. Диагноз устанавливается на основании морфологического исследования опухолевой ткани с помощью комплексной диагностики, включающей цитологический, иммуногистохимический, цитохимический, гистологический и субмикроскопический методы. Цитологическая характеристика опухолевых клеток представлена клеточным полиморфизмом.

И. И. Матвеева выделила три типа опухолевых клеток.

1. Округлые клетки (размером от 17,25 до 31 мкм) с базофильной цитоплазмой, часто с ее вакуолизацией, не содержащей, как правило, включений. Хроматин ядра имеет нежнопетлистое строение, нуклеолы не всегда четко просматриваются. Ядерно-цитоплазматическое отношение довольно высокое. Часты митозы. Подобные клетки составляют от 10 до 59 % элементов опухоли.
2. Клетки крупные (диаметром от 21 до 36 мкм), несколько вытянутой формы, ядро несколько эксцентрично расположено, цитоплазма слабобазофильна, без фагоцитарной активности, выражена ее вакуолизация, иногда содержится азурофильная зернистость. Ядро круглое, с нежным рисунком хроматина, нуклеолы четкие или отсутствуют, ядерно-цитоплазматическое отношение значительно увеличено. В пунктате такие клетки составляют от 28 до 80 %.
3. Клетки, схожие со II типом, но обладающие фагоцитарной активностью; характерным является наличие эритрофагии. В пунктате они составляют от 4 до 34 %.

При цитохимическом исследовании все элементы не содержат миелопероксидазы, ШИК-реакция варьирует от негативной до умеренно выраженной, активность неспецифической эстеразы высокая или умеренная, активность кислой фосфатазы очень высокая. При ультраструктурном исследовании в опухолевых клетках отсутствуют гранулы Бирбека, отмечается эритрофагоцитоз.

Пораженным клеткам присущи большое количество лизосом, фагосом, выраженный пластинчатый комплекс (аппарат Гольджи), что отличает их от клеток Лангерганса. При иммунологическом исследовании отмечена положительная экспрессия антигенов CD68+, CD14+, CDllc+ и иногда небольшое число клеток в сочетании с антигенами и CD30+.

При дифференциальной диагностике злокачественного гистиоцитоза от синусового гистиоцитоза с массивной лимфаденией, лангергансово-клеточного гистиоцитоза и других реактивных гистиоцитозов, помимо макроскопических признаков, необходимо использовать детали ультраструктуры опухолевых клеток: отсутствие гранул Бирбека и в меньшей степени выраженный фагоцитоз позволяют исключить лангергансово-клеточный гистиоцитоз и другие гистиоцитозы.

Читайте также: