Гистиоцитарная саркома у собак что это

Заболевания, развивающиеся из ДК

Лечение локализованных форм гистиоцитарных сарком преимущественно хирургическое. Однако необходимо провести стадирование процесса и убедиться в отсутствии метастатических очагов. С этой целью осуществляют забор крови для общего анализа и исследования биохимических показателей, проводят ультразвуковое исследование органов грудной клетки и брюшной полости. Современные методы диагностики, такие как компьютерная томография, показали высокую чувствительность в выявлении первичных и метастатических очагов гистиоцитарной саркомы, что подтверждено посмертным вскрытием пациентов и гистологическим и иммуногистохимическим исследованием патологических очагов. Низкая корреляция выявилась только в случаях с узловыми поражениями печени 39 .
Диссеминированные формы гистиоцитарных сарком имеют плохой прогноз. Проводится химиотерапевтическое лечение, однако его эффективность в целом невелика. Одной из причин этого является высокая частота встречаемости у собак с ГС мутаций гена ТР 53 , ассоциированных с химиорезистентностью. В исследовании Asada et al. такие мутации были найдены в 46 % случаев, причем наиболее частой была инсерция двух пар оснований в пятом экзоне гена, приводящая к образованию стоп-кодона и потере функционально активного белка (c.446_447insAT, p.Tyr150SerfsX8) 40 .
Стандартизированные протоколы химиотерапии пока не разработаны. Наиболее часто применяют ломустин – алкилирующий агент из группы нитрозомочевины. В частности, Skorupski et al. описали монотерапию ломустином (60–90 мг/м2) у 56 собак с ГС, которая проводилась каждые 3–4 недели (8 введений)27. У 5 животных была достигнута полная ремиссия (на момент презентации работы живы трое из них, длительность выживаемости составила 105, 165 и 368 дней), у 21 – частичная ремиссия, у 10 наблюдалась стабилизация процесса и у 20 была выявлена прогрессия заболевания. Медиана выживаемости составила 172 дня у пациентов, ответивших на терапию, и 60 дней – у собак со стабилизацией и прогрессией процесса. Негативными факторами прогноза в данном исследовании были анемия (медиана выживаемости – 28 дней), тромбоцитопения (21 день), гипоальбуминемия (28 дней) и спленомегалия (58 дней).
В исследовании Takahashi et al., включавшем 73 животных с ГС, медиана выживаемости составила 12 дней (диапазон от 2 до 254 дней) у пациентов, не получавших терапию, и 80 дней (диапазон от 4 до 360 дней) у пациентов, получавших либо хирургическое лечение, либо химиотерапию, либо оба метода лечения. Негативными факторами, ассоциированными с низкой выживаемостью, также были анемия, тромбоцитопения, гипоальбуминемия и гипопротеинемия. Наиболее эффективным оказался ломустин (26 животных; общий ответ – 55 %, длительность ремиссии – 111 дней), менее эффективным –нимустин (12 животных; общая эффективность –50 %, длительность ответа – 48 дней), позитивная динамика не была достигнута при монотерапии доксорубицином и L-аспарагиназой 32 .
Marlowe et al. оценили результаты лечения легочной формы ГС с применением ломустина в виде монотерапии (13 животных) и в комбинации с хирургическим лечением 41 . В первой группе медиана безрецидивного периода составила 91 день, общая выживаемость – 131 день; во второй группе – 276 и 374 дня соответственно. Негативным фактором прогноза было наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы.

Было предложено комбинированное лечение ломустином с доксорубицином по следующей схеме: 1-я неделя перорально ломустин в дозе 70 мг/м 2 , 3-я неделя – внутривенное введение доксорубицина в дозе 30 мг/м 2 (1 мг/кг при весе животного менее 12 кг), всего 6 циклов.

Особое место в структуре ГС занимает артикулярная/периартикулярная форма ввиду лучшего прогноза жизни животных. Поражаются чаще коленный и локтевой суставы, реже – тазобедренный сустав и суставы запястья (фото 17, 18). Впоследствии происходит метастазирование. В анамнезе у таких животных отмечали травмы суставов, синовиты. Риск развития ГС у этих пациентов был повышен почти в 5 раз, но в случае своевременного применения противовоспалительной терапии риск снижался 51 . Эти данные могут свидетельствовать о роли воспалительного процесса в индукции опухолевой трансформации клеток гистиоцитарного происхождения.

Klahn et al. проанализировали выживаемость 19 собак с артикулярной формой ГС. При диагностике метастазы в регионарные лимфатические узлы были отмечены у 7 животных, а у 6 имелись отдаленные метастазы в печень (2), легкие (2), почки (1) или селезенку (1). Хирургическое лечение было проведено 11 животным (10 – ампутация пораженной конечности; 1 – иссечение опухоли с последующей лучевой терапией). Адъювантную терапию применили 8 животным (7 – монотерапия ломустином, 1 – полихимиотерапия с применением винкристина, доксорубицина и циклофосфана). Медиана общей выживаемости составила 980 дней (83–980) для животных с отсутствием метастатического процесса и 253 дня (48–441) для животных с наличием метастазов. В целом выживаемость была выше при артикулярной форме ГС (391 день) по сравнению с животными, имеющими другие формы ГС и пролеченными в той же клинике аналогичными методами (128 дней) 52 . Кроме того, в исследовании показано, что применение кортикостероидов существенно снижало длительность безрецидивного периода и повышало риск прогрессии заболевания и смерти животного (медиана длительности безрецидивного периода составила 64 и 244 дня соответственно). Однако авторы отмечают, что стероиды использовались у пациентов в более тяжелом клиническом состоянии, поэтому необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить роль стероидов в терапии гистиоцитарной саркомы. Кроме того, в другой работе, где ретроспективно были проанализированы результаты лечения 12 собак с локализованной формой ГС (9 – с артикулярной/периартикулярной формой) и наличием метастазов только в регионарные лимфатические узлы, негативный эффект кортикостероидов не был отмечен. После инициального хирургического лечения 8 животных получали адъювантную полимихиотерапию, включающую кортикостероиды. Схемы терапии были различными: ломустин + преднизолон, ломустин + доксорубицин + преднизолон, ломустин + доксорубицин + винкристин + циклофосфан + актиномицин D + преднизолон.
Медиана выживаемости составила 219 дней (77–1638 дней) против 57 дней (39–136 дней) у животных, которым проводилось только хирургическое лечение 53 .

Следует отметить, что в упоминаемой ранее работе по терапии легочной формы ГС полная ремиссия при терапии ломустином была достигнута только у одного животного, при лечении которого также применяли кортикостероиды (преднизолон) 41 .

У котов ГС описана значительно реже. Treggiari et al. представили 8 случаев ГС котов, выявленных на протяжении 2008–2014 гг. в 5 крупных ветеринарных центрах Великобритании 54 (семь из этих случаев были локализованными формами с поражением области предплюсны (1), верхнего нёба (1), спинки носа (2), желудка (1), сухожилий (2); один случай представлял собой диссеминированную форму с очагами на коже, в почках и печени). Гистиоцитарная природа опухоли была подтверждена иммуногистохимическим исследованием.

Терапевтические подходы различались:

  • применялось хирургическое лечение (ГС предплюсны, полная ремиссия длительностью 226 дней с последующей прогрессией и эвтаназией);
  • лучевая терапия (ГС спинки носа, полная ремиссия, оба животных живы в ремиссии, длительность наблюдения – 247 и 253 дня);
  • ломустин с последующей лучевой терапией (ГС сухожилий, полная ремиссия длительностью 1704 дня, локальный рецидив, ампутация, животное живо, без признаков заболевания, длительность наблюдения – 2160 дней; ГС верхнего неба – прогрессия заболевания);
  • ингибитор тирозинкиназ маситиниб (ГС сухожилий, частичная ремиссия длительностью 110 дней с последующей прогрессией и эвтаназией);
  • кортикостероиды (ГС желудка, стабилизация процесса длительностью 36 дней, прогрессия и гибель животного).
Прогрессирующий гистиоцитоз, возникающий из ДК у кошек, в настоящее время рассматривается как гистиоцитарная саркома низкой степени злокачественности. Заболевание развивается у животных 7–17 лет. Предрасположенности отдельных пород к развитию заболевания не выявлено. Несколько чаще болеют коты. Первоначально возникают очаги поражения кожи в виде многочисленных папул, узелков, плашек размером до 1,5 см. Они локализованы в области шеи, нижних конечностей, туловища. Узелки мягкие, безболезненные, сопровождаются алопецией, часто изъязвляются. По мере развития отмечается рост или, напротив, уменьшение размеров отдельных очагов поражения, но полной регрессии не наблюдается. У части животных впоследствии аналогичные очаги появляются в лимфатических узлах, печени, селезенке, почках. При морфологическом исследовании на начальных этапах развития заболевания выявляемые гистиоцитарные клетки не имели признаков атипии, которые появлялись позже. Это было показано при исследованиях животных в динамике 55 56 .
Прогноз заболевания плохой. Проводимая терапия дает кратковременный эффект. В исследовании Treggiari et al., из пяти описанных животных только у одного наблюдалась спонтанная регрессия очагов поражения, в одном случае была достигнута частичная ремиссия при приеме кортикостероидов (длительность ответа – 473 дня), в другом – при применении ингибиторов тирозинкиназ (длительность ответа – 110 дней с последующей прогрессией и гибелью пациента). У двух животных (терапия ломустином в комбинации с циклофосфамидом и ломустином с тосеранибом) ремиссия не была достигнута 54 .

Заболевания из макрофагов

Гистиоцитарные заболевания животных достаточно широко распространены и представлены широким спектром процессов: заболевания реактивного генеза, доброкачественные опухоли, злокачественные новообразования. Их диагностика, за исключением отдельных форм (гистиоцитома), затруднена, и в большинстве случаев постановка окончательного диагноза требует иммуногистохимического подтверждения гистиоцитарной природы субстратных клеток.
Терапия зависит от нозологической формы заболевания. В случаях с гистиоцитомой целесообразна выжидательная тактика, поскольку эти опухоли способны к самостоятельной регрессии. У котов с легочным гистиоцитозом, возникающим из КЛ, к сожалению, прогноз неблагоприятный, поскольку эффективная терапия пока не разработана. Периартикулярная форма ГС лучше всего отвечает на мультимодальную терапию, включающую хирургическое вмешательство, химиотерапию и лучевую терапию. Препаратом первого выбора является ломустин. У других форм ГС ответ на терапию менее значителен и прогноз более осторожный.
Кожный гистиоцитоз, возникающий из КЛ и ДК, отличается непредсказуемым течением. Случаи спонтанной ремиссии редки. Проводится терапия иммуносупрессантами. Прогнозы от осторожного до неблагоприятного. Частые рецидивы приводят к эвтаназии пациентов. Для системного гистиоцитоза, к сожалению, эффективных протоколов терапии не разработано, прогноз неблагоприятный, описана также терапия иммуносупрессантами. Гемофагоцитарная гистиоцитарная саркома у собак и кошек – редкое заболевание с неблагоприятным прогнозом, эффективной терапии пока не разработано.
Таким образом, для разработки эффективной терапии злокачественных гистиоцитарных новообразований необходимы дальнейшие исследования.

г. Балаково, ул. Трнавская, д 4. тел. +7-987-356-69-05

  • Ветеринарная клиника доктора Шубина RSS

Вы здесь

Гистиоцитарная саркома собак может быть представлена с вовлечением одного органа (локализованная), но чаще отмечается генерализованное (мультиорганное) поражение. Описанные места поражения включают легкие, лимфатические узлы, печень, селезенку, желудок, поджелудочную железу, средостение, кожу, скелетные мышцы, центральную нервную систему, кости, костный мозг, носовую полость и глаза. Локализованная форма гистиоцитарной саркомы чаще отмечается в суставах, коже и подкожной ткани, не смотря на название, локализованная форма характеризуется высокой частотой метастазов в легкие, лимфатические узлы и брюшную полость.

Гемофагоцитарная гистиоцитарная саркома – отдельный подтип гистиоцитарной саркомы, который развивается из злокачественных макрофагов. Вариант гемофагоцитарной гистиоцитарной саркомы был окончательно дифференцирован посредством иммунногистохимической окраски. Клинически, данный вид опухоли отличается вовлечением селезенки и большей агрессивностью по причине способности клеток фагоцитировать различные материалы, включая эритроциты.

Первичные жалобы и клинические проявления значительно варьируют, в зависимости от вовлечения гистиоцитарной саркомой определенного органа, на чаще отмечаются не специфические признаки – такие как летаргия, анорексия и потеря веса. Возможными признаками при гистиоцитарной гемангиосаркоме могут быть такие проявления как видимые новообразования, кашель, рвота, хромота и лимфаденопатия. Лимфоаденопатия при гистиоцитарной гемангиосаркоме – может быть единственным признаком.

При исследовании крови у пациентов с гистиоцитарной саркомой, частым признаком является регенеративная анемия и тромбоцитопения по причине высокой фагоцитарной активности клеток опухоли, особенно у собак с гемофагоцитарным вариантом. При биохимическом исследовании крови характерно повышение уровня печеночных ферментов и гипоуальбуминемия, иногда отмечается гиперкальциемия и гипохолестеролемияю

При проведении ультразвукового и радиографического исследований выявляются первичные и вторичные поражения грудной и брюшной полостей, а также проводится полное стадирование гистиоцитарной саркомы. При цитологическом исследовании костного мозга, могут быть выявлены инфильтраты клетками опухоли.

Окончательный диагноз гистиоцитарный саркомы ставится на основании патоморфологического или цитологического исследования образцов тканей, но при этом могут возникать трудности дифференциации от других сарком и круглоклеточных опухолей, в сомнительных случаях прибегают к иммунногистохимическому исследованию.

Лечение и прогнозы

Информация об эффективном лечении гистиоцитарной саркомы собак достаточно скудна, но ответ на лечение и выживаемость во многом зависит от формы опухоли. Локализованная форма лучше всего отвечает на терапию, и выживаемость выше у пациентов без отдаленных метастазов. У собак с локализованной гистиоцитарной саркомой суставов, ампутация может продлить среднее время жизни до 6 месяцев, но частота формирования метастазов варьирует от 70% до 91%. Выживаемость повышается при использовании комбинации ампутации с химиотерапией ломустином ( CCNU ), среднее время жизни таких животных может достигать 18 месяцев.

Среднее время жизни при диссеминированной форме гистиоцитарной саркомы зависит от наличия анемии, тромбоцитопения, вовлечения селезенки и ответа на химиотерапию, у животных отвечающих на химпотерапевтическое лечение – среднее время жизни может составлять 6 месяцев. Клинический курс гемофагоцитарной гистиоцитарной саркомы характеризуется агрессивным течением, и неизбежно фатальным исходом.

Роль облучения в лечении гистиоцитарной саркомы четко не определена, но предпринимаются обнадеживающие попытки.

Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково

Гистиоциты – клетки, которые происходят из гемопоэтической стволовой клетки. В дальнейшем дифференцируются в макрофаги или дендритные клетки, к последним относятся клетки Лангерганса и интерстициальные дендритные клетки (ИДК).

У собак встречают такие формы заболевания как: гистиоцитома кожи и кожный гистиоцитоз из клеток Лангерганса, кожный гистиоцитоз, системный гистиоцитоз и гистиоцитарная саркома из интерстициальных дендритных клеток.

Гистиоцитома кожи собак – доброкачественная сосудисто-соединительнотканная опухоль кожи. Образована клетками Лангерганса, в норме являющимися резидентами кожи и слизистых оболочек.

Кожный гистиоцитоз из клеток Лангерганса представляет собой множественную гистиоцитому кожи. Заболевание имеет худший прогноз, т.к. может диссеминировать в лимфатические узлы и дистантные органы.

Кожный гистиоцитоз из ИДК развивается в результате появления лимфогистиоцитарных пролифератов в коже и подкожной клетчатке. В отличие от заболеваний из клеток Лангерганса имеет тенденцию к ангиоцентрическому росту и инвазии глубоких слоев дермы и подкожной жировой клетчатки.

Системный гистиоцитоз встречается значительно реже, чем кожный гистиоцитоз и проявляется генерализованным поражением кожи, слизистых оболочек и лимфатических узлов.

Гистиоцитарная саркома (злокачественный гистиоцитоз) происходит, в основном, из ИДК за исключением гемофагоцитарной гистиоцитарной саркомы, которая развивается из макрофагов красной пульпы селезенки или костного мозга.

Этиология гистиоцитом у собак

Точные причины данного опухолевого заболевания не известны. Генетические аномалии, воздействие канцерогенов, радиация, иммунологическое происхождение – только некоторые из них.

Под воздействием этиологического фактора происходят мутации в геноме клетки. Пролиферация гистиоцитов приводит к возникновению спектра заболеваний, имеющих опухолевую или воспалительную природу.

Симптомы гистиоцитомы у собаки

Гистиоцитома кожи (Рис. 1, 2, 3) собак чаще встречается в ювенильном возрасте (80% КГС развивается у животных младше 2-х лет), независимо от пола, но более предрасположены животные гладкошерстных пород. Опухоли встречаются, в основном, на голове, особенно на ушных раковинах, на тазовых конечностях и туловище. Это быстрорастущая опухоль. Поверхность может быть облысевшей и часто изъязвленной, но сама опухоль редко доставляет животному неудобства. Иногда прогрессирование гистиоцитомы может сопровождаться наслоением вторичной микрофлоры. В результате у животного появляется зуд, что приводит к самотравматизации опухоли. Часто наблюдается спонтанная остановка роста образования, в дальнейшем отмечается ее резорбция (рассасывание).

Кожный гистиоцитоз из клеток Лангерганса проявляется у собак наличием множественных образований кожи, реже – слизисто-кожной каймы рта, размером от небольших узелков до достаточно объемных новообразований красного цвета, с алопецией и изъязвлением. К заболеванию предрасположены шарпеи.

Кожный гистиоцитоз из ИДК проявляется множественными кожными изъязвленными образованиями диаметром до 4-х см в области головы, шеи, туловища и конечностей. Могут поражаться лимфатические узлы. Породная предрасположенность не выявлена. Средний возраст собак составил 4 года.

Системный гистиоцитоз сопровождается лимфогистиоцитарным васкулитом. Далее инфильтраты сливаются вокруг сосудов, формируя опухолеподобную массу. Процесс проявляется дерматитом и панникулитом. Для заболевания характерна анорексия, потеря массы тела, окулярные проявления: хемоз (отек конъюнктивы, глазного яблока), конъюнктивит. Предрасположены бернские горные пастушьи собаки и другие гигантские породы собак. Средний возраст 2-8 лет.

Гистиоцитарная саркома может развиваться в селезенке, легких, лимфатических узлах, костном мозге, суставах, коже и подкожной жировой клетчатке. Заболевание может проявляться в виде единичных или множественных образований в одном органе, так и быстро диссеминировать во множественные органы. Породная предрасположенность у бернских зенненхундов, ротвейлеров, золотистых и прямошерстных ретриверов.

Гемофагоцитарная гистиоцитарная саркома представляет собой злокачественную пролиферацию макрофагов селезенки у собак и характеризуется регенераторной гемолитической анемией, тромбоцитопенией, билирубинемией.

Рис. 1 Рис. 2 Рис. 3

Диагностика гистиоцитомы у собак

Поставить максимально точный диагноз в данном случае помогает цитологическое исследование (Рис. 4). Это тонкоигольная биопсия, которая представляет собой укол в месте опухоли и взятие оттуда клеточного материала. Далее клетки помещаются на предметное стекло для микроскопии. Однако цитологическое исследование не всегда является основанием для постановки окончательного диагноза, в отличие от гистологического исследования. Если при проведении общего осмотра и цитологического исследования не для утверждения диагноза, то проводят гистологическое исследование образований.

Для исключения метастазов в грудной и брюшной полостях рекомендуется проведение рентгенологического и ультразвукового исследований (Рис 5).
Рис. 4 Рис. 5

Лечение гистиоцитомы у собак

Лечение данного заболевания возможно только после постановки точного диагноза. Наиболее приемлемые способы лечения: иссечение (эксцизия) или криохирургия. При неоперабельности опухоли в силу ее размера или формы необходимо использование гормональных препаратов. Их применяют системно в иммуносупрессивной дозе или местно в виде блокад. Суть данной методики заключается в введении в область новообразования большой концентрации гормональных средств, которые блокируют рост образования и способствуют его регрессу. Прогноз благоприятный. В случае развития системного гистиоцитоза назначается курс химиотерапии и усугубляется прогноз. Основными препаратами для проведения химиотерапии являются противоопухолевые антибиотики антрациклинового ряда и алкилирующие средства в рекомендованных схемах.

Общие сведения, что такое гистиоцитома у собак

Гистиоцитома — это группа опухолевых заболеваний кожи. Большинство их доброкачественные. Но доброкачественные образования могут перейти в злокачественные. Результаты лечения зависят от момента обращения в ветеринарный центр. Чем раньше внимательный хозяин заметит изменения у питомца, тем эффект будет лучше. Некоторые ветеринарные врачи не считают гистиоцитому классической опухолью, так как по своему развитию и текущим признакам больше похожа на реактивную гиперплазию некоторых типов клеток. Несмотря на расхожие мнения, есть случаи перерождения гистиоцитомы в злокачественные образования.


Лучше воспринимать заболевание, как потенциальноопасное. Чаще фиксируют случаи заболеваемости у 3-х летних животных. У животных более старшего возраста гистиоцитома встречается реже. Над причинами возникновения болезни работают ученые. Данных подтверждающих какие-либо факторы образования опухоли нет.

Гистиоцита дают начало гемопоэтические стволовые клетки. Затем идет их дифференциация на макрофаги и дендритные клетки. Заболевание встречается в нескольких формах.

Гистиоцитому кожи относят к доброкачественным сосудисто — соединительным образованиям. Продуцируют ее клетки Лангерганса. Данная форма болезни способна давать метастазы в лимфатические узлы и близлежащие органы.

Кожный гистиоцитоз из дендритных клеток образует лимфогистиоцитарные пролифераты кожи и подкожной клетчатки. В отличие от предыдущей формы гистиоцитомы для этой характерен ангиоцентрический рост и инвазия в глубокие слои дермы. Случаи заболеваемости системным гистиоцитозом фиксируются не так часто.

Гистиоцитарная саркома дают ИДК. Ее образуют макрофаги.

Какие причины способствуют развитию заболевания гистиоцитома у собак

Какие факторы способствуют началу гистиоцитомы у собак науке неизвестны. Отправной точкой могут быть канцерогены, радиация, иммунологические нарушения, генетические мутации. Заболевание чаще фиксируют у животных до 2 лет. Пол собаки не имеет значения. Однако, по статистике гладкошерстные породы болеют чаще. Основные места локализации опухоли: голова, ушные раковины, тазовые конечности, тело собаки. Для опухоли характерен быстрый рост. Место на теле бывает облысевшим и изъязвленным. По началу животное не испытывает неудобств от опухолевого процесса. Иногда, к росту опухоли присоединяется вторичная микрофлора. Это приводит к зуду, наблюдается самотравматизация опухолевого участка. Иногда наблюдают остановку развития опухоли и, далее ее рассасывание.


При кожном гистиоцитозе из клеток Ларгенганса наблюдают множественные образования на коже, иногда вокруг рта. Узелки могут быть небольшими или объемными новообразованиями. Имеют красный цвет с изъязвлениями. Большая предрасположенность у шарпеев.

Опухоль из ИДК имеет вид множественных кожных изъязвлений. Их диаметр достигает 4 см. Появляются на голове, шее, туловище и конечностях. Статистики по заболеванию определённых пород не имеется. Болеют животные в возрасте 4 лет.

Для системного гистиоцитоза характерен лимфогистиоцитарный васкулит. Васкулит вызывает воспаление кровеносных сосудов. Васкулит поражает лимфатические сосуды. Лимфогистиоцитарный васкулит — это поражение внутренних слоев лимфатических сосудов. Затем множественные инфильтраты объединяются и образуется опухолевоподобная масса. Присоединяется дерматит и панникулит. У животного наблюдается:

  • Неприятие пищи.
  • Резкое похудение.
  • Отёки конъюнктив, глазных яблок.

Предрасположенность имеют крупные собаки. Среди них следует выделить бернских горных пастушьих собак в возрасте от 2 до 7 лет.

Развитие гистиоцитарной саркомы затрагивает селезенку, легкие, лимфатические узлы, костный мозг, суставы, кожу и подкожную жировую клетчатку. Множественные образования могут находиться? как в пределах одного органа, так и быстро распространяться в другие. Более подвержены бернские зенненхунды, ротвейлеры, золотистые и прямошерстные ретриверы. При гемофагоцитарной гистиоцитарной саркоме происходит злокачественная пролиферация макрофагов в селезенке. Наблюдают:

  • Гемолитическую анемию.
  • Тромбоцитопению.
  • Билирубинемию.

Гистиоцитома у собак: методы диагностики опухоли

Проведение цитологического исследования дает возможность постановки более точного диагноза. Этот метод заключается в исследовании материала под микроскопом. Для этого применяют биопсию. Делают прокол опухолевого участка и забирают клеточный материал. Но и этот метод не дает полной уверенности в диагнозе, как при гистологическом исследовании. Полную и точную картину даёт гистологическое исследование. Готовят тонкий срез опухоли, фиксируют, окрашивают по определенной методике и смотрят под микроскопом. Чтобы исключить наличие метастаз проводят рентгенологическое и ультразвуковое исследование.


Способы лечения гистиоцитома у собак

Лечат гистиоцитому у собак, если был поставлен точный диагноз. При обращении в ветеринарный центр вам предложат пройти полное обследование, включающее биопсию в том числе. Это самый информативный метод.

Ветеринарного врача можно вызвать на дом, чтобы он осмотрел животное. Самое главное не пускать болезнь на самотек, так как не доставляющая неудобств опухоль может вполне перейти в злокачественную. Важно не упустить. Если имеется опухоль ее надо наблюдать, поэтому обращение к специалистам центра является обязательным. Большую роль играет диагностическая биопсия.

Обращают внимание на количественное содержание клеток. Появление молодых, измененных клеток должно насторожить. Это говорит о прогрессировании гистиоцитома у собак и возможности перехода его в онкологическое. Наличие лимфоцитов является хорошим прогнозом и говорит о регрессе опухоли. Наступает ее резорбция.

К.Ю. Брюшковский, к.в.н., А.Г Клявин к.в.н.

Введение

Саркомы мягких тканей представляют собой одну из наименее изученных групп злокачественных опухолей у собак и кошек. Они весьма разнообразны по гистологическому строению, скорости роста, способности к метастазированию и реакции на лечение. Их частота встречаемости составляет примерно 15% от всех злокачественных новообразований у домашних животных. Однако они занимают 4-е место по причине смертности среди онкологических заболеваний собак и кошек. Это говорит о том, что эффективность лечения сарком мягких тканей в ветеринарии находится на весьма низком уровне.

Проблема эффективного лечения сарком мягких тканей связана с несколькими факторами. Во-первых, это разнообразие морфологических форм опухолей и трудность первичной цитологической диагностики вида опухоли. Во-вторых, необходимость неукоснительно соблюдать все принципы онкологической хирургии при удалении саркомы из организма животного. В-третьих, специфичность чувствительности разных морфологических форм опухолей к лучевой и химиотерапии. Исходя из этого, нам бы хотелось поделиться с коллегами нашим опытом лечения сарком мягких тканей у собак и кошек для того, чтобы совместно разработать наиболее оптимальный подход к лечению этих агрессивных злокачественных опухолей.

Что такое саркомы

С самого начала необходимо определить виды злокачественных новообразований, которые относят к большой группе сарком мягких тканей. Саркомами мягких тканей называют мезенхимальные опухоли, расположенные вне скелета и внутренних органов. В 2002 году вышла уточнённая классификация ВОЗ опухолей кожи и мягких тканей у домашних животных.

К саркомам мягких тканей относятся следующие новообразования.

а) поствакцинальная кошек;

б) высокодеффиринцированная верхней и нижней челюстей собак.

3. Злокачественная фиброзная гистиоцитома:

а) веретеновидно-плеоморфно клеточный тип;

а) ангиосаркома вентральной брюшной стенки кошек

Злокачественная опухоль оболочки периферических нервов кожи и подкожной клетчатки (нейрофибро-саркома, злокачественная шваннома)

Стадии

Основой успешного лечения в онкологии является его правильное и заблаговременное планирование. В случае с саркомами мягких тканей это особенно актуально. Чтобы определить оптимальное лечение необходимо знать стадию процесса:

TNM классификация

No - нет метастазов

N1 - есть метастазы

Мо - нет метастазов

М1 -наличие метастаз


При 4-й стадии процесса хирургическое удаление опухоли оправдано, только если это значительно улучшит качество жизни пациента, например, уберёт болевой синдром. Перед планированием операции мы всегда тщательно проводим диагностику наличия отдалённых метастазов в организме больного животного. Для этого необходимо провести рентген-диагностику грудной клетки и узи брюшной полости. Метастатическая способность сарком зависит от гистотипа опухоли:


В целом, следует отметить преобладание гематогенного пути метастазирования над лимфогенным. Перед началом планирования лечения необходимо оценить факторы, влияющие на агрессивность течения онкологического процесса.

Для сарком мягких тканей нужно обращать внимание на следующие факторы:

• опухоли у собак размером более 5 см имеют в 3 раза большую вероятность метастазирования;

• местоположение опухоли: средняя продолжительность жизни у собак при инвазии кожи была почти в 3 раза больше, чем у собак с инвазией мышечной ткани. Также саркомы на конечностях имеют более агрессивный рост, чем саркомы в области головы;

• подвижность относительно окружающих тканей является благоприятным фактором прогноза.

После проведения морфологического исследования у врача появляется ценная прогностическая информация:

• степень дифференцировки клеток опухоли - чем ниже дифференцировка, тем более вероятно отдалённое метастазирование и быстрый местный инвазивный рост опухоли;

• чем больше в опухоли очагов некроза, тем хуже её чувствительность к лучевой и химиотерапии;

• количество митозов в опухоли говорит о степени её злокачественности, наиболее злокачественные опухоли имеют более 20 митозов в поле зрения.

Методы лечения

Основной метод лечения сарком — хирургический. При этом очень важно удалить всю опухолевую ткань, то есть провести радикальную операцию. Для этого нужно со­блюдать следующие принципы:

• Абластичность - полное удаление опухолевых клеток из организма и недопущение их попадания в опера­ционную рану во время операции. Самое главное при абластичном удалении саркомы мягких тканей - правильно определить границы резекции опухоли в здоровых тканях. При росте саркома сдавливает окружающие ткани, при этом образуется так называемая псевдокапсула - участок уплотнённых тканей вокруг опухоли. Эта псевдокапсула не является барьером для прохождения опухолевых клеток, поэтому при удалении опухоли граница резекции должна проходить не ближе 3 см от границ псевдокапсулы. Для поствакцинальной саркомы кошек минимальное расстояние до края опухоли является 5 см. Недопустимо повреждать капсулу при удалении опухоли. Место взятия биопсии обязательно должно попасть в уда­ляемый участок тканей. Часто при планировании операции по удалению саркомы приходится планировать и реконструктивную часть для закрытия образовавшегося дефекта после удаления опухоли. Следует помнить, что после завершения онкологической части операции необходимо сменить перчатки и инструменты, чтобы избежать обсеменения опухолевыми клетками операционной раны. Если на опухоли имеются язвы или другие повреждения кожного покрова, необходимо их закрыть стерильными салфет­ками, чтобы перчатки и инструменты не касались опухолевой ткани. Во время операции опухоль не следует брать в руки, сжимать, надавливать на неё, так как всё это стимулирует выброс опухолевых клеток в кровоток организма.

• Принцип футлярности: саркомы мягких тканей распространяются по межфасциальным пространствам, поэтому при их удалении необходимо удалять все анатомические структуры и ткани, входящие с ней в общий фасциальный футляр, то есть все мышцы и покрывающие их фасции.

Алгоритм лечения мягкотканного образования


Если опухоль выходит за пределы мышечно-фасциальных границ, хирург должен руководствоваться принципами зональности и блочности. Особенно это актуально при удалении сарком, имеющих лимфагенный путь метастазирования, в первую очередь рабдомио-саркомы, гистиоцитарной саркомы и гемангиосаркомы. Такие опухоли должны удаляться единым блоком, с захватом всех тканей в зоне регионарного лимфооттока. Наличие опухолевых клеток в регионарных лимфатических узлах является плохим прогностическим фактором. Однако увеличение регионарных лимфатических узлов ещё не говорит о наличии в них опухолевых клеток. Мы встречали случай, когда после гистологического исследования удалённых увеличенных лимфоузлов у собак с саркомой мягких тканей опухолевых клеток не находили и ставили диагноз - реактивная гиперплазия. Таким пациентам мы не назначали системную химиотерапию.

При хирургическом удалении сарком мягких тканей можно использовать приёмы антибластики. В своей практике мы пробовали интраоперационное облучение операционной раны и интраоперационное использование фотодинамической терапии. Использование ионизирующего излучения интраоперационно связано с большими техническими сложностями, так как источник ионизирующего излучения находится за пределами нашей клиники. Также мы столкнулись с удлинением послеоперационного периода и осложнениями при заживлении операционного шва.

При использовании фотодинамической терапии интраоперационно мы за 1 час до операции вводили пациенту дозу фотодитазина 1 мг/кг веса. Удаляли новообразование и облучали ложе опухоли лазером с длиной волны 661 нм. Из послеоперационных осложнений замечали только отёчность операционного шва на 3-й-7-й день и наличие серомы.

Из технических сложностей следует отметить необходимость нахождения пациента после фотодинамической терапии 24 часа в тёмном помещении. После хирургической операции удалённый материал должен быть направлен на гистологическое исследование.

Основным фактором прогноза является наличие опухолевых клеток по краю резекции. Чтобы морфолог мог достоверно определить их присутствие, необходимо перед фиксацией специальной краской прокрасить все поверхности препарата, которые соприкасались с тканями организма. Когда для исследования невозможно представить весь удалённый материал, следует отметить краской наиболее подозрительные участки. В случае нахождения опухолевых клеток в прокрашенных участках операция считается нерадикальной и животному требуется дополнительное лечение. Наиболее эффективным считается повторная операция, с иссечением операционного рубца и захватом по 5 см ткани в каждую сторону, также можно использовать послеоперационное облучение границ резекции и окружающих тканей. Мы используем адъювантную лучевую терапию при положительных краях резекции, при рабдомиосаркоме, при саркомах высокой степени злокачественности - G3. Начинаем лучевую терапию не позднее 10-14 дня после операции в дозе СОД 50-60 Гр. Доза за одну фракцию - 5 Гр. Используются широкие поля облучения, отступая по 5-7 см от границ резекции. Сеансы лучевой терапии проводятся 3-5 раз в неделю, с применением седации. Время сеанса обычно 5-10 минут, для седации используются препараты короткого действия: пофол и домитор с антиседаном. Осложнений, связанных с анестезией у нас не было.

В гуманной медицине при лечении сарком мягких тканей широко используется предоперационное облучение. Его задачами являются:

• снижение злокачественного потенциала опухоли за счёт гибели наиболее агрессивных клеток;

• тотальное повреждение субклинических очагов опухоли;

• уменьшение объема опухоли.

Интервал между проведением курса лучевой терапии и операцией должен составлять не более 2-3 недель. Из-за этого после проведения неоадъювантной лучевой терапии регистрируется большое количество послеоперационных осложнений, до 40%. При сравнении предоперационной и послеоперационной лучевой терапии при саркомах мягких тканей не было обнаружено статически значимой разницы в эффективности. В своей практике мы используем только адъювантную лучевую терапию.

При лечении сарком мягких тканей высокой степени злокачественности (G3), особенно в случае гистологически подтвержденной гистиоцитарной саркоме, лимфангиосаркоме, синовиальной саркоме, гемангиосаркоме и рабдо-миосаркоме мы используем адъювантную химиотерапию. В качестве химиотерапевтического агента используется доксорубицин в монорежиме или его сочетание с циклофосфаном. По данным метанализа рандомизированных исследований в гуманной медицине, доксорубицин снижает риск местного и системного рецидива с тенденцией к увеличению выживаемости, которая лучше прослеживалась при локализации опухоли на конечности. Однако в ветеринарии такие исследования не проводились. Другие сочетания доксорубицина не показали большей эффективности по сравнению с доксорубицином в монорежиме.

Протокол адьювантной химиотерапии

• Доксорубицин - 30 мг/м 2 внутривенно 1 раз в 3 недели, 3-5 курсов.

• Доксорубицин - 30 мг/м 2

• Циклофосфан - 300 мг/м 2 - 1 раз в 3 недели -3-5 курсов.

Начинаем химиотерапию на 10-й-14-й день после операции. Следует помнить, что доксорубицин является достаточно токсичным химиопрепаратом. Он вызывает различные анафилактические реакции, миелосупрессию, кардиотоксичность у собак при коммулятивной дозе более 180 мг/м 2 и нефротоксичность у кошек. Всё это необходимо учитывать при проведении курса химиотерапии. В качестве дополнительного лекарственного лечения после хирургической операции возможно применение метрономной химиотерапии, которая направлена на замедление ангиогенеза в опухоли и на подавление регуляторных Т клеток, которые необходимы для роста опухоли. При этом протоколе химиотерапевтические препараты даются в сниженных дозах в ежедневном режиме длительное время. Мы используем сочетание пироксикама в дозе 0,3 мг/кг и циклофосфана в дозе 15 мг/м 2 ежедневно. Выводы об эффективности делать пока преждевременно, однако в специальной зарубежной литературе встречаются положительные отзывы.

При комплексном лечении сарком мягких тканей следует особенно выделить рабдомиосаркому. Эта опухоль является одной из самых агрессивных среди мягкотканных новообразований. Тем не менее, она лучше других сарком поддаётся лечению лучевой и химиотерапией. У животных она чаще всего локализуется на конечностях, но может появляться и в других частях тела (молочная железа, нижняя челюсть). Для лечения рабдомиосаркомы мы всегда применяем адьювантную лучевую терапию, независимо от степени злокачественности опухоли и состояния краев резекции. Рабдомиосаркома активно метастазирует, поэтому адьювантная химиотерапия, должна входить в состав комплексного лечения.

Протокол при рабдомиосаркоме

• Дактиномицин - 0,5 мг/м 2 1 раз в 3 недели.

• Винкристин - 0,5 мг/м 2 8 и 15 день.

• Циклофосфан - 250 мг/м 2 1 раз в 3 недели. Этот курс мы повторяем с интервалом в 21 день. Если дактиномитцин владельцы использовать не могут, мы проводим химиотерапию доксорубицином и циклофосфаном.

Для кошек одной из самых агрессивных сарком мягких тканей является поствакцинальная фибросаркома. Её название связано с гипотезой о том, что причиной возникновения данной опухоли является адъювант, входящий в состав многих вакцин. Вызывая хроническое воспаление с пролиферацией в зоне инъекции, он становится пусковым механизмом развития саркомы. Также есть данные о вирусной природе заболевания и о генетической предрасположенности определённых линий кошек к развитию данного новообразования. Эта опухоль обладает агрессивным инвазивным ростом и имеет минимальное время удвоения опухоли - 9 дней, для сравнения самая агрессивная опухоль молочной железы имеет скорость удвоения опухолевой массы - 30 дней. Поствакцинальная саркома метастазирует нечасто, менее чем в 20 % случаев и, как правило, в запущенных случаях или после нерадикальной операции при возникновении рецидива. Поэтому для излечения животного необходимо как можно раньше диагностировать болезнь и провести радикальную операцию. Любой ветеринарный врач должен развивать в себе онкологическую настороженность и проводить цитологическое исследование уплотнений у кошек в месте проведения вакцинации или введения инъекционных препаратов. Настораживающими признаками развития фибросаркомы являются:

• припухлость, которая сохраняется более 3 -х месяцев после вакцинации;

• уплотнение более 2 см в диаметре;

• уплотнение увеличивается в размерах спустя 4 недели после вакцинации.

Для абластического удаления данной опухоли необходимо провести широкое иссечение новообразования. Хирургические границы должны составлять не менее 2 см от края опухоли, однако и этого может оказаться недостаточным. Среди некоторых ветеринарных онкологов в настоящее время существует мнение, что безопасным следует считать расстояние в 5 см от видимой границы опухоли. Эффективность лучевой и химиотерапии в дополнение к хирургическому лечению поствакцинальной фибросаркомы кошек в настоящее время изучается. По нашему мнению, адьювантная химиотерапия оправдана при наличии положительного края резекции. Существуют исследования, которые показывают увеличение продолжительности жизни кошек при использовании адьювантной химиотерапии доксорубицином в монорежиме, однако эти данные требуют дополнительного изучения. В качестве профилактики и для улучшения возможной резектабильности опухоли можно предложить следующие меры:

• не вводить вакцину в область между лопатками;

• вакцину от бешенства вводить под кожу правой голени;

• вакцину от FeLV вводить под кожу левой голени;

• остальные вакцины вводить в правое плечо.

Выводы

Литература

1. Давыдов М.И. и др. Энциклопедия клинической онко­логии. М. 2004 с 364-374

2. Алиев М.Д. Современные подходы к лечению сарком мягких тканей//Практическая онкология -2004 Т.5 №4 - с 250-253

З. Хандерсон Ральф А. Правила онкологии// Тезисы до­клада. XX Московский международный Ветеринарный Конгресс М.2012

4. Ричард А.С.Уайт. Онкологические заболевания мелких домашних животных. М. 2003 - с 253 -258.

5. Шугабейнер П.Х., Малауэр М.М. Хирургия сарком мяг­ких тканей. М. 1996.

6. Joanna Morris, Jane Pobson. Small Animal Oncology. Blackwell Science 2001.P 69-78

7. Stephea J. Withrow. David M. Vail. Small Animal Clinical Oncology 2007. P 425-455

8. McGlennon NJ, Houlton JEF, Gorman NT: Synovial cell sarcoma: a review, J Small Anim Pract 29:139-152, 1988.

9. Duda RB: biology of mesenchymal tumors, Cancer J 7:52-62, 1994.

10. Thrall DE, Gillette EL: Soft-tissue sarcomas, Semin Vet Med Surg Small Anim 10:173-179, 1995.

11. Kuntz CA, Dernell WS, Powers BE et al: Prognostic fac­tors for surgical treatment of soft - tissue sarcomas in dogs: 75 cases (1986 - 1996), J Am Vet Med Assoc 21: 1147 -1151, 1997.

12. Baez JL, Hendrick MJ, Shofer FS et al: Liposarcomas in dogs: 56 cases ( 1989-2000), J Am Vet Med Assoc 224:887-891, 2004.

13. Ward H, Fox LE, Calderwood-Mays MB et al: Cutane­ous hemangiosarcoma in 25 dogs: a retrospective study, J Vet Intern Med

14. McAbee KP, Ludwig LL, Bergman PJ et al: Feline cuta­neous hemangiosarcoma: a retrospective study of 18 cases (1998-2003),

J Am Anim Hosp Assoc 41:110-116, 2005.

15. Baker-Gabb M, Hunt GB, France MP:Soft tissue sarco­mas and mast cell tumours in dogsxlinical behaviour and response to surgery, Aust Vet J 81:732-738,2003.

16. Bregazzi VS, LaRue SM, McNiel E et al: Treatment with a combination of doxorubicin, surgery, and radiation versus surgery and radiation alone for cats with vaccine-associa­ted sarcomas:25 cases (1995-2000), J Am Vet Med Assoc 218:547-550, 2001.

Читайте также: