Гены рака предстательной железы


Цена исследования 35 000 руб.
Срок выполнения
35 раб.дн.
Записаться на исследование
+7 (495) 150-66-47
Исследуем: 20 генов

Для кого это исследование

Назначение этой панели исследований показано следующим группам обследуемых:

Здоровым людям с имеющимися случаями онкологических заболеваний в семье (например, при наличии трёх и более случаев рака предстательной железы и/или рака молочной железы, толстой кишки, яичников и поджелудочной железы в семье в одной линии);

Здоровым людям без семейного анамнеза онкологических заболеваний исследование может дать важную информацию о генетической предрасположенности к онкологическим поражениям этого органа. Такая вероятность существует, поскольку человек может быть носителем новых мутаций, которых нет у родителей, и кроме того, наследственный рак может наследоваться от здоровых носителей мутаций. При этом в семье может не быть случаев рака, но у данного конкретного пациента будет присутствовать новая комбинация онкогенных мутаций, унаследованных от обоих родителей-носителей, вызывающая рак.

Пациентам с уже диагностированной опухолью предстательной железы в случае подозрения на наследственную природу заболевания, например, в случае относительно раннего возраста начала развития заболевания, в случае онкологически отягощённого семейного анамнеза, при определённых типах опухолей (по данным исследований, у 8-12% пациентов с метастатическим раком предстательной железы выявляются герминальные мутации в генах, ассоциированных с повышенным риском развития этого рака), при наличии нескольких первичных опухолей разной локализации у одного пациента либо билатерального рака предстательной железы.

У этой группы пациентов выявление мутаций позволяет уточнить диагноз и прогноз, а также выбрать правильную стратегию лечения (имеются, в частности, достаточно успешные клинические испытания и кейс-репорты по эффективности олапариба для лечения пациентов с раком предстательной железы с мутациями в генах BRCA1/2 или TM).

Конечная цель исследования – полная информация о мутациях, связанных с наследственными формами рака предстательной железы, интерпретированная специалистом с точки зрения клинической значимости.

Какие гены мы смотрим

Гены, включенные в панель (на основе рекомендаций Национальной онкологической сети США, NCCN):

ABRAXAS1 (FAM175A), ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CHEK2, EPCAM, GEN1, HOXB13, MLH1, MRE11, MSH2, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, RAD51C, RAD51D, TP53

Как сдать тест?

Материал для исследования — венозная кровь, взятая в специальную пробирку.

Кровь можно сдать в лаборатории Genetico либо в других лабораториях по месту жительства. Наша отлаженная логистическая служба доставит биоматериал из любой точки России до места проведения исследования в лаборатории Genetico без дополнительных расходов для пациента.

Метод исследования — высокопроизводительное секвенирование ДНК нового поколения (next generation sequencing, NGS). Секвенирование, то есть определение последовательности нуклеотидов ДНК, относится к современным высокоточным методам молекулярного анализа.

Срок выполнения

Мы проводим полное исследование и формируем заключение в течение 35 рабочих дней.

Сроки могут показаться значительными, но это не так. Это самая высокая скорость на рынке для подобных исследований такого объёма, проводимых с использованием технологии NGS.

Указанное время требуется для выполнения многоступенчатого высокотехнологичного исследования, включающего в себя большое количество лабораторных этапов и промежуточного контроля качества. В результате получается большой массив генетических данных, требующих отдельного анализа и интерпретации с помощью методов биоинформатики, на что тоже необходимо время.

Как выглядит заключение

Формат итогового заключения содержит описание результатов исследования и даёт следующую информацию:

  • у пациентов с диагностированным раком — список патогенных, вероятно патогенных мутаций и мутаций с неизвестным клиническим значением, их описание и интерпретация с точки зрения клинической значимости.
  • у здорового человека — список патогенных и вероятно патогенных мутаций, их описание и интерпретация с точки зрения клинического потенциала. Мутации с неизвестным клиническим значением в заключение не выносятся в связи с серьёзными сложностями их дальнейшей клинической интерпретации у здорового человека и низкой информативностью для дальнейших диагностических мероприятий.

Заключение отправляется заказчику по электронной почте. Если есть необходимость получить заключение в бумажном варианте, мы отправим его в любой регион почтой России без дополнительных расходов для заказчика.

Что делать, если мутации выявлены?

После выполнения исследования, анализа данных и оформления заключения вы получите информацию о наличии мутаций, ассоциированных с наследственными формами рака предстательной железы и наследственными опухолевыми синдромами, ассоциированными с повышенным риском развития этого типа рака. В случае обнаружения мутаций возможны следующие варианты дальнейших действий:

  • обсуждение выявленных мутаций с врачом-генетиком с целью клинической интерпретации полученных результатов;
  • обсуждение с врачом-онкологом плана профилактических (например, скрининг на предмет рака предстательной железы начиная с 45 лет) и превентивных мероприятий у здорового человека;
  • обследование ближайших кровных родственников на наличие мутаций для выявления носительства методом секвенирования по Сэнгеру;

обсуждение с врачом-генетиком возможностей планирования беременности для рождения здорового потомства (пренатальная диагностика, ПГД) у пациентов детородного возраста;

уточнение диагноза и прогноза у пациентов с диагностированным раком;

выбор стратегии и тактики лечения у пациентов с диагностированным раком, в том числе обсуждение возможности назначения таргетной терапии.

При этом в случае выявления мутаций у здорового человека появится возможность ранней диагностики развития опухолевого процесса, обусловленного наличием единичной мутации или парных мутаций, а у пациента с диагностированным раком в случае выявления мутаций может быть больше возможностей для выработки алгоритма эффективного лечения.

Стоимость исследования

Нам удалось достичь минимальной цены для исследования такого уровня и такого охвата. Стоимость панели составляет 35 000 рублей. При этом все возможные логистические издержки (доставку биоматериала из других городов, отправку заключений) мы берём на себя без дополнительных затрат со стороны обследуемого. Выгрузка сырых данных в указанную стоимость не входит.

Рекомендации

Это максимально полная панель в России, охватывающая наибольшее количество генов (всего – 207), мутации в которых наблюдаются при различных наследуемых злокачественных опухолях.


Специалистами из Кембриджа были проведены исследования на раковых клетках, которые были взяты у больных онкологией.

Эти исследования позволили выявить генетический механизм.

Он и лежит в основе развития и прогрессирования рака простаты имеющего кастрационно-резистентный характер (КРРПЖ).

Как оказалось, группа из 16 генов задействована в причастности к развитию рака предстательной железы.

Такой вид онкологии к тому же не поддается лечению гормональными препаратами.

Причастность тестостерона

Рак предстательной железы – это злокачественная опухоль, которая образовалась из секреторного эпителия железы. Заболевание активно развивается и прогрессирует под влиянием мужских гормонов, андрогенов, и главную роль здесь играет тестостерон.

Поэтому лечение рака направлено на подавление выработки андрогенов до минимального показателя. Но примерно 10-20% больных лечению не поддаются, а опухоль прогрессирует и дальше, и переходит в стадию КРРПЖ.

Ранее проводились исследования на культивированных клетках in vitro и согласно этим исследованиям, рост опухоли провоцируется даже минимальным количеством андрогенов в крови. Это связано с тем, что андрогенные рецепторы, находящиеся в тканях, взаимодействуют с гормонами и регулируют экспрессию генов, сохраняя при этом их активность. Но до конца этот процесс так и не был понятен ученым.

16 генов-виновников

Исследования на настоящих образцах тканей опухолей были проведены впервые. Взяты эти образцы у больных с диагностированным раком простаты как локального характера, так и с КРРПЖ. Это помогло выяснить то, что в КРРПЖ-опухоли андрогенных рецепторов почти вдвое больше. Это и объясняет чувствительность опухоли даже к незначительному воздействию гормонов.

Также установили, чем дальше прогрессирует болезнь, тем больше андрогенных рецепторов переключаются на другие группы генов, тем самым провоцируя еще больший рост опухоли. В группу этих генов входит 16 видов, ранее о таком механизме их действия известно не было.


В эту группу входят гены, которые задействованы в повышении уровня холестерина в крови и содержанию жира в тканях, то есть, за работу метаболизма. Также туда входит ген MAPK, который кодирует митоген-активированную протеинкиназу, отвечающую за рост новых сосудов, а также NOTCH, кодирующий трансмембранный рецепторный белок.

Видео: "Рецепторные белки"

По мнению ученых, проводивших исследования, открытие этого пула генов имеет важное значение при выработки методики лечения кастрационно-резистентного рака простаты, а также дает возможность медикам искать новые методы отслеживания стадий прогрессирования опухоли.




Что такое рак предстательной железы

Причины рака предстательной железы

У мужчин этот вид рак встречается чаще всего, причины возникновения рака предстательной железы до конца не изучены, но выделены некоторые факторы риска развития данного заболевания:

Симптомы рака предстательной железы

  • Ослабление, прерывистость струи;
  • Недержание мочи;
  • Длительная задержка начала процесса;
  • Частое мочеиспускание;
  • Ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря;
  • Напряжение при мочеиспускании;
  • Боли или дискомфорт при мочеиспускании;
  • Импотенция;
  • Боли в надлобковой области и промежности;
  • Потеря массы тела;
  • Слабость, утомляемость.

Стадии рака предстательной железы

У рака предстательной железы есть четыре стадии:

  • Первая стадия. Ей соответствует распространенность опухоли не более, чем в половине одной доли железы;

  • Вторая стадия. В этой степени у пациента имеется локализованная опухоль простаты (без выхода опухоли за капсулу железы), при этом может быть поражены либо одна, либо обе доли железы;

  • Третья стадия характеризуется наличием местно-распространенной опухоли простаты (выход опухоли за капсулу железы);

  • Четвертая стадия определяется при наличии регионарных (метастазы в тазовых лимфоузлах N1) или отдаленных метастазов (М1).

Лечение рака предстательной железы

«Возможны три варианта лечения при раке простаты.

Пальцевое исследование через прямую кишку. Врач надевает перчатку и вводит палец в прямую кишку пациента, таким образом он ощупывает предстательную железу для определения ее размера и плотности;

Ультразвуковое исследование простаты. Разработано две методики проведения исследования: через прямую кишки или переднюю брюшную стенку. Трансректальный способ исследования (ТРУЗИ) более информативен, так как позволяет выявить даже очень маленькие опухоли;

Определение в крови простат-специфического антигена (ПСА) – скрининговый метод обследования. Уровень ПСА увеличивается и при доброкачественных заболеваниях предстательной железы, он не является специфичным именно для рака. Однако, чем выше уровень антигена, тем вероятнее диагноз рака;

Биопсия. При обнаружении опухоли необходимо получение образца клеток для исследования под микроскопом. Процедура может выполняться через прямую кишку или уретру;

Пункционная биопсия. Под местной анестезией через задний проход в простату вводят иглу и забирают в шприц небольшое количество клеток;

Внутривенная урография. Проводится в рентгеновском кабинете. В вену вводят рентгеноконтрастное вещество, которое с кровью выводится через почки. На серии снимков видно прохождение красящего вещества из почек в мочевой пузырь. Используется для дифференциальной диагностики;

Рентгенологическое исследование легких и костей проводится для выявления метастазов;

Компьютерная томография. Серия снимков позволяет более детально визуализировать опухоль и оценить степень распространенности на другие органы;

Радионуклидное сканирование костей. Позволяет выявить наличие костных метастазов.


Недавно ученые обнаружили новый ген, который играет важную роль в развитии рака простаты. Во время экспериментов отключение этого гена привело к гибели опухолевых клеток. Исследователи считают, что это открытие поможет создать новые препараты, которые помогут подавить эффекты гена-мишени и повысить эффективность лечения рака предстательной железы.

Ген, о котором идет речь в исследовании (результаты опубликованы в Nature Genetics) — AR-регулируемая длинная некодирующая РНК 1 (ARLNC1). Его сайленсинг помогал уничтожить опухолевые клетки при раке предстательной железы у мышей, а повышение экспрессии способствовало более активному росту опухоли.

Современное состояние проблемы рака предстательной железы

Как известно, нормальные клетки превращаются в раковые, когда в генах происходят определенные мутации. Злокачественные опухоли простаты — одно из самых распространенных онкологических заболеваний у мужчин. Например, в США оно находится на втором месте по распространенности и составляет 9,5% от всех вновь диагностированных случаев рака.

В течение последних 25 лет смертность от рака простаты постоянно снижается. В настоящее время средняя пятилетняя выживаемость в развитых странах составляет 98%. Иными словами, 98 пациентов из 100, у которых диагностировано заболевание, проживут в течение пяти лет.

Для роста нормальной и опухолевой ткани в предстательной железе важны эффекты мужских половых гормонов — андрогенов. Гормоны связываются с андрогенными белками-рецепторами, в результате в клетке запускается каскад химических реакций, и активируются специфические гены, стимулирующие размножение клеток.

В настоящее время существуют препараты, которые могут взаимодействовать с андрогенными рецепторами и ингибировать размножение клеток. Но в большинстве случаев со временем развивается резистентность. Метастатический кантационно-устойчивый рак предстательной железы очень сложно лечить.

Ключ к решению проблемы — длинные некодирующие РНК

Некоторые недавние исследования в генетике были посвящены длинным некодирующим РНК (lncRNAs). Последние представляют собой длинные молекулы РНК, структура которых кодируется ДНК, но не несет инструкций для синтеза белка.

Новые методы анализа транскриптома позволили изучить lncRNAs в некоторых клетках, в том числе в опухолевых клетках при раке предстательной железы. Было обнаружено, что одна из этих РНК — ARLNC1 — сильно связана с сигнальными путями андрогенных рецепторов.

Порочный круг в раковых клетках

Было обнаружено, что между ARLNC1 и андрогенными рецепторами существует обратная связь. Белок-рецептор способствует повышению активности ARLNC1, которая, в свою очередь, стабилизирует уровень андрогенного рецептора.

Данное исследование открывает пути для создания новых таргетных препаратов против рака простаты. Это — еще только первый шаг. Предстоит провести новые доклинические исследования, если они пройдут успешно, настанет черед клинических испытаний. Процесс может занять годы.

Врачи Европейской клиники применяют наиболее современные препараты, работают в соответствии с международными протоколами. Мы знаем, как успешно бороться с раком простаты и другими онкологическими заболеваниями. Свяжитесь с нами:

На протяжении более века контроль над онкологическими процессами, возможно, был последним испытанием нашего медицинского мастерства, критерием, измеряющим наш нарастающий контроль над природой и свидетельством нашего неизменного ожидания более продолжительной и здоровой жизни, не отягощённой болезнями и инвалидностью. Капризная и необъяснимая природа опухолей в значительной степени сделала многое, чтобы потопить нашу уверенность в научном прогрессе. Одним из серьёзных вызовов медицинскому сообществу остаётся проблема опухолей мужской половой сферы.

История исследования рака простаты

Накопление знаний по раку предстательной железы протекает на протяжении 200 лет. Распознавание нюансов нозологии и эволюция трёх первичных подходов к лечению (хирургии, лучевой и гормональной терапии) развивалась преимущественно на протяжении последних 100 лет.

В 1941-м году впервые публикуются данные об эффективности эстрогенов (первым был диэтилстильбэстрол) при метастатическом раке предстательной железы – это работы успешного американского физиолога и онколога Чарльза Хаггинса, будущего лауреата Нобелевской премии (1966 г.).

1966 год ознаменовался и публикацией американского патолога Дональда Глисона в журнале “Cancer Chemotherapy Reports”, содержащей описание всемирно известной шкалы оценки биопсионного материала простаты. Первая коммерческая тест-система для определения концентрации простатического антигена в крови была выведена на рынок в 1986-м году компанией Hybritech, США.

Риски развития онкопатологии предстательной железы

Итак, рак простаты из оспоримой экзотики для XIX века шагнул за два столетия до второго места по распространённости рака у мужчин в мире. Всемирная оценка распространённости рака простаты, выполненная в 2012-м году, составила 1 112 000 новых случаев в год. В том же году закончились смертельно 307 500 случаев заболевания.

Наиболее критичным фактором риска является возраст мужчины: частота заболеваемости резко увеличивается в возрасте после 55 лет и нарастает до 75 лет.

Генетика рака простаты

Разработано большое число систем оценки рисков при раке простаты, которые комбинируют различные клинические и патогенетические параметры (график Партина, группы Д’Амико, номограммы Каттана, др.). Однако эти инструменты не всегда адекватно оценивают прогноз развития и исход заболевания.

Молекулярно-генетическое профилирование подтипов рака – то недостающее звено в системе классификации патологии. Исследования последних лет продемонстрировали, что первичный рак простаты должен оцениваться на молекулярном уровне. В клетках опухолей простаты происходят множественные рецидивирующие геномные изменения, которые включают мутации, изменения количества копий ДНК, перегруппировки и слияние генов.

Доказано, что значительное увеличение количества копий ДНК играет особую роль в росте агрессивности опухолей простаты. Соматические точечные мутации редко наблюдаются при раке предстательной железы: наиболее часто регистрируются мутации генов SPOP, TP53, FOXA1 и PTEN.

  1. ERG 46% слияние генов.
  2. ETV1 8% слияние генов.
  3. ETV4 4% слияние генов.
  4. FLI1 1% слияние генов.
  5. SPOP 11% мутация гена.
  6. FOXA1 3% мутация гена.
  7. IDH1 1% мутация гена.

26 % опухолевых образцов с различной степенью агрессивности имеют пока необъяснимые механизмы молекулярных повреждений (в том числе мутации генов TP53, KDM6A, KMT2D, делеции 6-й и 16-й хромосом, т.д.).

Многие другие сетевые ресурсы позволяют пациентам, врачам, исследователям получить доступ к генетической информации о раке простаты, ознакомиться с возможностями и перспективами лечения пациентов с той или иной мутационной вариацией аденокарциномы:

  • проект “My Cancer Genome” поддерживается онкоцентром Вандербильт-Инграм, США;
  • геномный портал “cBioPortal” сопровождается Мемориальным онкологическим центром имени Слоуна — Кеттеринга, США;
  • каталог онкомутаций “COSMIC” детище Института Сэнгера, Великобритания.

Предрак — что это за состояние?

Явным предвестником и обязательным прекурсором рака простаты является простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН). Это особое, ненормальное состояние клеток предстательной железы, выявляемое микроскопически, в биоптате.
Для ПИН и рака характерны некоторые общие цитологические признаки:

  • укорочение теломер (концевые участки хромосомы);
  • анеуплоидия (изменение числа хромосом; чаще всего – трисомия, утроение 7-й и 8-й хромосом);
  • утрата плеч хромосом (чаще всего – 8p, т.е. короткого плеча 8-й);
  • аллельный дисбаланс (несоответствие генных пар);
  • микросателлитная нестабильность (изменение длин нуклеотидных повторов в некодируемых областях ДНК);
  • накопление маркера p16INK4a (особый белок, регулирующий клеточный цикл, ингибитор циклин-зависимых киназ);
  • амплификация гена c-myc (за ней следует избыточная выработка онкогенного белка);
  • накопление кавеолина-1 (сигнальный белок плазматических впячиваний клеток, кавеол);
  • угнетение продукции аннексинов (семейство цитозольных иммуносупрессивных протеинов);
  • гиперметилирование гена GSTP1 с потерей экспрессии глутатион-S-трансфераз (группа ферментов клеточной детоксикации).

Клиническая картина рака предстательной железы

  • невозможность помочиться;
  • сложно начать и закончить мочиться;
  • необходимость в частом мочеиспускании, больше по ночам;
  • слабая струя мочи;
  • боль или жжение при мочеиспускании;
  • кровь в моче.

  • неустойчивая эрекция;
  • кровь в семенной жидкости.

  • в нижней части спины;
  • в области таза;
  • в верней части бёдер.

Оценка опухоли на гистологическом уровне

Фундаментом всех методов оценки состояния тканей [ацинарной] аденокарциномы простаты является 10-балльная шкала Глисона. Суммарная гистологическая оценка двух биопсионных фрагментов проводится микроскопически на увеличениях 40x и 60x. Пять клеточных паттернов, используемых для формирования итогового балла, хорошо описаны в специализированной литературе. Высокие градации всегда говорят об агрессивности опухоли.

Простатспецифический антиген

Простатический специфический антиген (ПСА, PSA) представляет собой белок 33 кДа, секретируемый эпителием предстательной железы, и является андроген-регулируемой сериновой протеазой, участвующей в разжижении спермоплазмы и высвобождении сперматозоидов. ПСА обнаруживается в высоких концентрациях в сперме, его концентрация также может быть измерена в сыворотке крови в свободном виде (10%, fPSA) и в форме связи с инактивирующим переносчиком (с α1-антихимотрипсином).

Уровень концентрации ПСА прямо зависит от уровня концентрации адрогенов. Рост уровня может наблюдаться после эякуляции, массажа, исследования простаты, инфекционных заболеваний. Безусловно, повреждение тканей простаты ростом опухолевых клеток стремительно увеличивает концентрации ПСА в крови. Считается, что концентрации суммарного антигена не должны превышать некоторых возрастных значений:

  • 40 – 49 лет – 2,5 нг/мл;
  • 50 – 59 лет – 3,5 нг/мл;
  • 60 – 69 лет – 4,5 нг/мл;
  • 70 – 79 лет – 6,5 нг/мл.

Согласно современным международным рекомендациям (EAU — ESTRO — SIOG) в скрининговые программы включают если:

  • мужчина старше 50 лет;
  • мужчина старше 45, но имеется рак простаты у родственников;
  • мужчина негроидной расы;
  • на момент достижения 40 лет уровень ПСА был более 1 нг/мл;
  • на момент достижения 60 лет уровень ПСА был более 2 нг/мл.

Компания OPKO Health разработала интегративный тест “4Kscore”, который ожидаемо повысит эффективность диагностики рака простаты, особенно агрессивных форм (тест включает панель минимум из четырёх маркеров – общий, свободный, интактный ПСА и калликреин-2). Перспективные тест-панели могут включать до 8 маркеров, и позволят дифференцировать гиперплазию от рака (аполипопротеин A-IV, сывороточный амилоид P, глутатионпероксидаза 3), а также отделять градации Глисон 5 от Глисон 7 (фактор комплемента H, B цепочка фактора свертывания XIII), опухоли в пределах органа от вариантов с прорастанием капсулы (протеин AMBP, SERPINF1, кининоген-1). Ведутся активные исследования метаболомики простаты в условиях опухолевого поражения.

Классификация TNM

TX — первичная опухоль не может быть оценена.

T0 — нет признаков развития опухоли.

T1 — клинически незаметная опухоль, непрощупываемая и неопределяемая при визуализации.

T1a — опухоль случайно обнаруживается в биопсии и не занимает более 5 % образца.

T1b — опухоль случайно обнаруживается в биопсии и занимает более 5 % образца.

T1c — опухоль целенаправленно обнаруживается процедурой биопсии (высокие титры ПСА).

T2 — опухоль ограничена органом.

T2a — опухоль затрагивает половину одной из долей или менее.

T2b — опухоль затрагивает более чем половину одной из долей, но не обе.

T2c — опухоль затрагивает обе доли.

T3 — опухоль распространяется за пределы капсулы органа.

T3a — опухолевый процесс затрагивает шейку мочевого пузыря.

T3b — опухолевый процесс затрагивает семенной пузырёк или оба.

T4 — опухоль фиксируется или внедряется в образования малого таза (мышцы, прямая кишка).

NX — регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены.

N0 — метастазов в лимфатические узлы нет.

N1 — метастазы в лимфатические узлы есть.

MX — удалённые метастазы не могут быть оценены.

M0 — удалённых метастазов нет.

M1 — удалённые метастазы присутствуют.

M1a — метастазы наблюдаются в нерегионарных лимфоузлах.

M1b — метастазы наблюдаются в тканях скелета.

M1c — метастазы другой локализации.

Итоговый суммарный прогностический результат можно распределить на группы риска (группы Д’Амико):

Исследования в сфере изучения рака простаты

Большинство опухолей простаты локализуется в периферических зонах органа и легко визуализируется при помощи трансректальных ультразвуковых методов, начиная с объёма в 0,2 мл. Биопсия железы должна быть обоснована уровнем ПСА и наличием симптоматики; выполняется под ультразвуковым контролем только прямокишечным или промежностным доступом. Считается обязательным взятие от 8 до 12 образцов ткани. Мультипараметрическая МРТ может быть использована для поиска участков простаты, предполагаемых для повторных биопсий.

Метастазирование – серьёзное осложнение первичного рака простаты. Выявление метастазов в лимфатические узлы и костную ткань проводят на позитронно-эмиссионном томографе с холином, мечеными изотопами 11C или 18F.

Лечение рака предстательной железы

Основополагающие рекомендации разрабатываются под эгидой ВОЗ, Европейской ассоциацией урологии (EAU), Международным обществом урологической патологии (ISUP), Американской урологической ассоциацией (AUA), рядом других организаций.

Существуют специальные методические врачебные подходы к ведению больных с карциномой предстательной железы: отложенное лечение и настороженное ожидание.

Отложенное лечение больного раком простаты стадии T1/T2N0M0 является стандартным подходом в условиях низкого и очень низкого риска. Общепризнанный вариант ведения пациентов – активное наблюдение, включающее биопсии, мониторинг ПСА, УЗИ. Исключать больного из наблюдения для выполнения более радикальных лечебных процедур рекомендуется, если:

  • карцинома исходит преимущественно из протоков, чисто протоковая;
  • наблюдается саркоматоидный вариант карциномы;
  • выявлен мелкоклеточный вариант карциномы;
  • опухоль вышла за пределы органа;
  • на биопсии показано наличие лимфососудистой инвазии (прорастание клеток опухоли в лимфатические капилляры).

Тактика настороженного ожидания применяется к пациентам с локализованной формой рака простаты и ограниченной прогнозируемой продолжительностью жизни (менее 10 лет).

Цель такой терапии – удалить андрогены из организма (падение концентрации тестостерона ниже 50-ти нг/дл). В настоящее время на фармацевтическом рынке присутствует два поколения антиадрогенных препаратов (андроген-антагонисты, блокаторы тестостерона).

Первая волна [нестероидных] антиадрогенов (флутамид, нилутамид, бикалутамид и топилутамид) пришла в клинику в конце 1980-х годов. Препараты блокируют рецепторы андрогенов и предотвращают взаимодействие тестостерона и его производных с клетками опухоли.

Препараты второй волны [стероидные] синтетических антиандрогенов действуют на опережение, угнетая синтез адрогенов (за счёт инактивации специфического фермента – цитохрома P450 17A1) – абиратерон. Ко второму поколению также относятся энзалутамид, апалутамид, MDV3100 – новые нестероидные антиадрогены с низкой побочной эффективностью.

В первой линии терапии активного рака простаты также находится применение препарата лейпрорелин, который, являясь аналогом гонадолиберина, нивелирует регуляторное действие нейроэндокринной системы на половые железы пациента.

Отклик на антигормональную терапию дают примерно 80 – 90% пациентов. К сожалению, действие АДТ также со временем ослабевает, и в течение 2 – 3-х лет может сойти до полной неэффективности. Ведётся интенсивное изучение генетических причин устойчивости опухолевых клеток к антиандрогенной терапии (кастрационно резистентный рак); предварительные результаты выглядят очень оптимистично (выделено 9 сигнатурных генов: HMBS, TMCC2, SNCA, SLC4A1, STOM, GABRARAPL2, TERF2IP, RIOK3 и TFDP1).

Операция в различных вариантах выполняется у пациентов с локализованной формой рака простаты. Удалению подлежит простата, семенные пузырьки и некоторое количество окружающей клетчатки. Часто простатэктомию дополняют диссекцией регионарных лимфоузлов. Повсеместно робот-ассистированная простатэктомия вытесняет другие методы операции, поскольку имеет несколько меньший процент осложнений, таких как эректильная дисфункция. В ряде исследований доказано, что выжидательная тактика весьма незначительно уступает срочной радикальной операции в прогностическом плане.

Эффективность трёхмерной конформной лучевой терапии сравнима с эффективностью радикальной операции. Последнее время в онкологических центрах стала применяться также методика с модуляцией интенсивности. Поглощённая доза может варьировать в пределах 60 – 86 Гр. Лучевой терапевт может дополнить схему чрезпромежностной низко- и высокодозной брахитерапией.

Пациент, подвергаемый лучевой нагрузке, должен быть информирован о возможности возникновения осложнений, связанных с облучением органов таза (цистит, проктит, отечность ног, т.д.).
Метастазы в костную ткань могут редуцироваться применением дихлорида 223Ra.

Основное показание к назначению – неэффективность АДТ. Доцетаксел, паклитаксел, абазитаксель, кабазитаксель и другие таксаны (производные алкалоидов ягодного тиса) могут назначаться в комбинации с глюкокортикоидами.

Экспериментальные средства нацеливают на стволовые клетки рака простаты; в различных этапах клинических испытаний находятся препараты, инактивирующие биохимические и генетические каскады раковой клетки. Нейтрализация онкогенов из области фантастики перебирается постепенно в больничные палаты.

Нанотехнологии видоизменили систему доставки препаратов в простату: разработаны нанопузырьковые ультразвук-чувствительные суспензии для активации лечебных средств только в целевом органе. Таким способом можно внести в предстательную железу перспективные иммунные и генетические препараты.

Заключение

Объём медицинской информации в онкологических научных дисциплинах нарастает год от года. Понимание процессов, происходящих в опухолевых клетках, приближает нас в некоторых случаях к более уверенному контролю за болезненными процессами в мужской половой сфере. Приходит понимание, что будущее онкологии простаты – за прецизионными молекулярными медицинскими воздействиями, тончайшими генетическими инструментами, устраняющими корень патологии.

Мы приложили много усилий, чтобы Вы смогли прочитать эту статью, и будем рады Вашему отзыву в виде оценки. Автору будет приятно видеть, что Вам был интересен этот материал. Спасибо!

Читайте также: