Генетическое исследование на рак шейки матки

Генетическая предрасположенность к онкологическим заболеваниям показывает риски развития злокачественных образований. При должной профилактике и лечении возможно предотвратить развитие рака.

Рак шейки матки — это заболевание, вызванное разрастанием злокачественной опухоли в области шейки матки. Исход этого онкологического заболевания зависит от стадии развития рака. Если диагностировать патологию на ранних стадиях и вовремя начать лечение, то с 90% вероятностью результата будет положительный.

Если запустить развитие опухоли до образования метастаз, шансы резко снижаются. Патологические клетки проникают в другие органы, в том числе мочевой пузырь и кишечник.

Несмотря на то, что рак шейки матки диагностируют все в более молодом возрасте, возрастной порог остается по-прежнему на 40-60 лет. По достижении этого возраста женщины попадают в группу риске. Согласно мировой статистике, злокачественные опухоли шейки матки входят в пятерку самых распространенных онкологических заболеваний среди женского пола.

ВЫ НЕ ХОТИТЕ ЕХАТЬ В ОФИС? ЭТО ВОЗМОЖНО!

ВЫЗОВИТЕ КУРЬЕРА, КОТОРЫЙ ЗАБЕРЕТ ВАШИ ОБРАЗЦЫ ДНК.

Определить по симптомам онкологию шейки матки на ранних стадиях очень сложно. Для диагностики используется кольпоскопия и генетический анализ. Далее при подозрении на патологию делают биопсию и цитологические исследования.

При увеличении размеров опухоли могут наблюдаться следующие симптомы:

  • боли в области поясницы и нижней части живота;
  • затруднение мочеиспускания;
  • гнойные или кровянистые выделения;
  • отек половых органов. Иногда сопровождается отеком ног;
  • ухудшение общего состояния.

При появлении этих синдромов рекомендуется сразу обратиться к врачу. Очень важно понимать, что процесс лечения напрямую зависит от стадии заболевания. Чем раньше удастся диагностировать рак, тем выше шанс справится с недугом.


Исследуемые гены


Онкологические заболевания являются следствием образования раковых клеток, которые при размножении поражают опухоли. Патологичные клетка появляются из-ща мутаций в генах. В результате этих мутаций накапливаются ошибки в ДНК, что чревато онкологией.

Мутации могут быть унаследованы или приобретены течение жизни. Доля наследственного рака довольна велика и составляет от 20% до 40% от всех зафиксированных случаев.

За развитие рака шейки матки отвечают гены:

  • MTHFR — регулируют в организме синтез метилентетрагидрофолатредуктазы. Этот фермент участвует во многих метаболических процессах, в том числе влияет на уровень гормонов.
  • EPHX1 — кодирует фермент эпоксидгидролазу. Это фермент играет важную роль в детоксикации и выводе из организма эпоксидов. Мутации в гене EPHX1 вызывают избыточную или недостаточную активность фермента.
  • PTEN — отвечает за синтез фосфатазы, обладающей онкосупрессорными свойствами. Ошибки в синтезе фосфатазы увеличивают шанс перерождения клеток в злокачественные.

К группе риска несомненно относятся женщины с генетической предрасположенностью. Если среди родственников имелись случаи заболевания раком шейки матки, яичников, молочных желез или колоректального рака, следует немедленно пройти ДНК анализ.

Помимо генетических, существуют внешние факторы, увеличивающие шанс нас возникновения онкологии:

  • вирусные заболевания, в том числе ВПЧ (вирус папилломы человека);
  • снижение иммунитета;
  • употребление алкоголя и курение;
  • повреждение шейки матки;
  • хронические воспалительные процессы;
  • несоблюдение гигиены половых органов;
  • ранняя беременность. Особенно если она сопровождается прерыванием.

Наибольшее внимание следует уделить вирусу папилломы человека. Из всех перечисленных факторов, ВПЧ является главным экзогенным фактором развития рака шейки матки. Пациентам с ВПЧ рекомендуется периодически проходить тест на онкомаркеры.

ЛИЦЕНЗИИ И СЕРТИФИКАТЫ ДНК ЛАБОРАТОРИИ

Как сделать тест ДНК на рак шейки матки?

Для генетического анализа необходимы образцы буккального эпителия (ротовой мазок) или венозной крови в количестве 5-10 мл.

Для сбора крови необходима вакуумная пробирка с фиолетовой крышкой. Пробирка должна содержать Этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА) типа К1, К2 или К3. Объем крови от 2 мл до 6 мл. Допустимо использование двух пробирок.

Сбор производится у пациента в положении сидя. Ток крови должен осуществляться непосредственно в саму пробирку. После процедуру встряхнуть пробирку 5-6 раз, чтобы кровь перемешалась с ЭДТА.

Для сдачи защечного эпителия можно воспользоваться услугами специалистов и явиться лично в пункт приема биоматериала. Или осуществить забор в домашних условиях. Для этого нужно:

  • ватный зонд — минимум 2 шт., лучше 4 шт.;
  • чистый бумажный конверт — 1 шт.;
  • пара стерильных одноразовых перчаток — 1 шт.

Срок выполнения


Срок выполнения исследования составляет 5 рабочих дней с момента попадания в лабораторию.

День доставки образцов в лабораторию не учитывается, т.к. образцы сначала проходят процедуру регистрации и только потом попадают к генетикам.

Как получить заключение

Результаты анализа ДНК можно получить любым удобным способом:

  • в электронном виде на электронную почту;
  • лично в руки в пункте сдачи биологического материала;
  • доставка через Почту России;
  • доставка до двери курьером;
  • результат может быть сообщен по телефону при наличии уникального номера заказа. Телефон должен быть авторизован на получение устного результата.

Выбрать способ получения результата можно при оформлении заказа на исследование.


Где сдать сдать ДНК тест на предрасположенность к раку шейки матки


Сдать ДНК тест на предрасположенность к раку шейки матки

ПОЧЕМУ ДНК ЦЕНТР "ДТЛ" ЛУЧШИЙ В Москве

Как оплатить ДНК тест на предрасположенность к раку шейки матки

Для удобства существует несколько вариантов наличной и безналичной оплаты пренатального ДНК теста:

При заполнении заявки на проведение ДНК анализа Вы самостоятельно выбираете способ получения результатов генетического теста:

  • При личном обращении в ДНК центр
  • По отмеченной Вами в заявке на анализ электронной почте
  • С помощью курьерской службы по всей России
  • Если Вы делали судебный ДНК тест, мы можем направить судебно-генетическое заключение на адрес суда
  • Если Вам требуется другой способ доставки результатов, Вы можете указать его при заполнении заявки.

Каждому заказу присваивается уникальный 16-ти размерный номер. Лаборатория обеспечивает 100% сохранность и конфиденциальность всех полученных от Вас данных.


Что делать, если анализ положительный?

Положительный анализ означает наличие у человека патологической формы гена, который увеличивает риск развития злокачественной опухоли. Не стоит воспринимать это как приговор. Тест ДНК как раз делается для того, чтобы заранее знать о возможности возникновения рака.

Однако, есть вероятность, что рак уже начал развиваться. В этом случае ДНК будет служить одним из методов диагностики на самых ранних стадиях развития заболевания.

Если анализ оказался положительным, необходимо:

  • обратиться к врачу-онкологу вместе с результатами днк тестирования;
  • пройти дополнительные методы диагностики: рентгенография, цитологические исследования, лапароскопия и торакоскопия, биопсия опухолевых тканей.

С помощью этих исследований врач сможет достоверно оценить стадию рака и наличие метастаз. Совместив полученные данные с семейным анамнезом и результатами днк анализа, онколог назначить соответствующее лечение.

Обычно используется комплексный подход, совмещающий хирургическое вмешательство с химиотерапией или лучевой терапией. Порядок действий и виды терапии определяет только лечащий врач.

*без учета забора материалов

Срок выполнения (раб.дн.)

Весь день по графику работы медцентра

** График сдачи и условия подготовки актуальны только для данного анализа. Если необходимо сдать несколько анализов - рекомендуем уточнить график и условия по телефону колл-центра.

*** Обращаем ваше внимание, что сроки выполнения анализов могут быть увеличены по техническим причинам, связанным с особенностями биоматериала (гемолизированные, хилезные образцы, наличие сгустков и т.д.), что требует перестановок, а в некоторых случаях повторного забора материала.

Рак шейки матки (РШМ) – наиболее распространенное злокачественное заболевание у женщин. Развитию РШМ предшествует многолетний предопухолевый период, различные фазы которого легко диагностируются цитологическими методами и поддаются лечению, поэтому выживаемость тем выше, чем раньше обнаружен процесс новообразования.
Основная причина заболевания — нарушение клеточно-опосредованного иммунитета слизистой шейки матки наряду с инфицированием онкогенными типами вируса папилломы человека (ВПЧ). Нарушения иммунитета зачастую обусловлены наследственными изменениями (мутациями), поэтому только ДНК-диагностика мутаций генов иммунного ответа пациента позволит определить индивидуальный риск и прогноз развития РШМ.

Распространенность
РШМ в России занимает 5-е место среди всех опухолей у женщин, половина пациенток умирает. До 80% людей в течение своей жизни становятся инфицированными ВПЧ, из которых почти 50% случаев приходится на онкогенные типы.

Кому показано тестирование
• Всем женщинам, которые заботятся о своем здоровье;
• Женщинам, инфицированным ВПЧ;
• Женщинам с высокой половой активностью;
• Пациенткам, чьи родственницы имели РШМ;
• Принимающим комбинированные оральные контрацептивы.

Как пройти тестирование:
• Необходимо отметить соответствующий профиль в направлении, сообщить о своем желании администратору или записаться на первичный прием к врачу-генетику или гинекологу медицинского центра
• Сообщить свой возраст и цель обследования (наличие семейной истории болезни, статус носительства ВПЧ)
• Осуществить забор крови из вены (в пробирку с ЭДТА, не обязательно натощак)
• Получить заключение врача-генетика с интерпретацией результатов и рекомендациями
• Анализ выполняется около 4-х недель с момента забора крови
• По результатам тестирования рекомендуется повторная консультация врача-генетика или онколога

Интерпретация результатов
В результате ДНК-диагностики по профилю ГП_9 врачом-генетиком будет выдано заключение с интерпретацией результатов и рекомендациями. Отрицательный результат ДНК-тестирования покажет, что риск развития заболевания минимален. При обнаружении мутаций в исследуемых генах риск развития РШМ возрастает в зависимости выявленных мутаций и их комбинаций, что должно учитываться при составлении индивидуального плана профилактики РШМ.

Тактика ведения пациентов с мутациями в генах предрасположенности к РШМ
При выявленных генетических факторах предрасположенности могут применяться меры усиленной профилактики:
• Гинекологический осмотр не реже 1 раза в 6 месяцев с взятием мазков на флору, онкоцитологию и ПЦР-анализом на предмет выявления ВПЧ;
• Предотвращение инфицирования ВПЧ (вакцинация, использование презервативов, применение местных вариантов противовирусных препаратов (эпиген-интим));
• При инфицировании ВПЧ рекомендуется регулярное определение вирусной нагрузки, типа вируса и его формы (интегративная/эписомальная) и регулярная кольпоскопия при изменениях эпителия шейки матки;
• Назначение противовирусных и иммуномодулирующих препаратов оправдано при клинически-значимой или высокой вирусной нагрузке ВПЧ (более 0,01).

  • Отделение анестезиологии и реанимации
  • Метастазы рака
  • Химиотерапия
  • Хоспис для онкологических больных
  • Иммунотерапия в центре платной онкологии Медицина 24/7
  • КТ-исследования
  • МРТ-исследования





Успехи современной клинической онкологии неоспоримы. Все более сложные операции, новые препараты, эффективные методы обезболивания и устранения мучительных симптомов. Мы в нашем блоге достаточно рассказывали о том, как сегодня можно продлить и облегчить жизнь пациентам даже на последних стадиях болезни.

Но, тем не менее, тысячи онкологических больных во всем мире ежедневно узнают, что опухоль, которая вчера поддавалась определенному лечению — сегодня снова растет или дает метастазы. Врачи регулярно оказываются в тупике: все положенные лекарства и методы лечения перепробованы, и эффективных для данного пациента — не осталось.

Однако даже из этого тупика можно найти выход. С развитием генетики и молекулярной биологии в руках онкологов оказался новый способ изучить опухоль, чтобы найти в ней уязвимые места.

Для этого используют тестирование — определение особенностей ДНК раковых клеток. Метод сложный технически, дорогой, требует специфических знаний от врача.

Исследование занимает 3 недели, стоит от 250 до 670 т.р. В результате врач получает отчет в 30 страниц сложной информации, которой он еще должен уметь воспользоваться. Но пациентам, которые уже было перестали надеяться, это дает дополнительное время жизни.

Сегодня мы хотим рассказать о том, как делается тестирование, в каких случаях оно может помочь пациенту и какие знания дает врачу.

Мы все — мутанты, это норма. Но некоторые мутации приводят к раку

Для этого все соматические клетки (те, из которых состоит организм), кроме эритроцитов, беспрестанно делятся.

Иногда в процессе деления получаются сбои — мутации. То нить ДНК порвется, то скопируется с ошибкой, то участки хромосом перемешаются. Влиять на это может сотня факторов: от стресса и табачного дыма до воздействия радиации.

Мутации можно разделить на 4 вида

2. Хромосомные аберрации.

Делеция — утрата участка хромосомы. Происходят обрыва концевого участка или разрыва ДНК сразу в двух местах. Всё — этот ген в хромосоме больше не экспрессируется.

Мутации изменяют не только структуру участка ДНК, но и порядок этих участков

Злокачественную клетку от нормальной отличает нарушение клеточного цикла.

Клеточный цикл (жизнь клетки от деления до деления/гибели) строго регулируется работой специальных белков: киназы, циклины, факторы роста и транскрипционные факторы — в каждой живой клетке их десятки, и у каждого своя узкоспециальная, но важная функция.

Каждый этап клеточного цикла контролируется

Таких значимых генов, изменения в которых могут привести к канцерогенезу (возникновению рака) — две больших группы.

Из тех, что наиболее хорошо изучены и у всех на слуху:

  • EGFR, ALK, BRAF — немелкоклеточный рак легкого;
  • BRAF — меланома;
  • HER2 — рак молочной железы (РМЖ);
  • KRAS — колоректальный рак.

Причем, мутации этих генов бывают обнаружены при нескольких видах опухолей. Например, повышенная экспрессия HER2 обнаруживается не только при РМЖ, но и при раке легкого и желудка.

Мутация в протоонкогене белка BRAF приводит к неконтролируемому росту опухоли.

опухоли (антионкогены) — напротив, могут подавить рост опухолевых клеток или участвуют в репарации (починке) поврежденной ДНК. А вот инактивация в результате мутации — резко увеличивает вероятность появления злокачественной опухоли.

  • мутации BRCA1, BRCA2 — рак молочных желез, яичников;
  • мутации p53 — до 50% различных видов раковых опухолей, саркомы;

Всего изучено влияние нескольких десятков протоонкогенов и опухолевых супрессоров на канцерогенез.

Зачем столько сложностей и как они продлевают жизнь пациентам

Иматиниб связывается с активным участком молекулы белка , и блокирует его способность взаимодействовать с остальными молекулами в цепочках сигнальных путей.

Так что таргетные препараты имеют 2 важных преимущества перед классической химиотерапией.

Но и лечение для него должно быть соответствующее — индивидуально подобранное для конкретного пациента — на основе того, что мы определяем мутации в его опухолевых клетках.
В совсем недалеком прошлом злокачественные опухоли можно было классифицировать только по гистологии, то есть в зависимости от того, в каком органе они возникли, и как выглядели раковые клетки под микроскопом.

  • узнаем чувствительность опухоли к препаратам;
  • выясним, есть ли у опухоли устойчивость к определенным лекарствам;
  • обнаружим генетические особенности, которые дают гиперчувствительность к препаратам;
  • подберем новое лечение, если опухоль перестала отвечать на стандартную терапию;
  • обнаружим опухоль/метастаз на очень ранней стадии — по обрывкам ее ДНК в крови;
  • можем прогнозировать благоприятное или агрессивное течение заболевания.

Образцом выступает чаще всего ткань опухоли, либо взятая во время операции по удалению первичного очага, либо биопсия — микроскопический кусочек опухоли берут специальной тонкой длинной иглой.

Можно поискать ДНК опухолевых клеток в крови — тогда нужна так называемая жидкостная биопсия, две пробирки с кровью по 8,5 мл.

При биопсии мы часто сталкиваемся с тем, что многие пациенты боятся вообще трогать опухоль — опасаются, что ее это спровоцирует на рост. На сегодня не доступны исследования, которые бы показали такую взаимосвязь. Конечно, биопсию надо выполнять правильно. У нас чаще всего врачи при заборе биоптата помечают место входа иглы: либо делают маленькую татуировочку (есть и такой инструмент ), либо скобку (хирургическую) ставят. Если потом понадобится операция, они иссекают весь этот ход, где была игла — от кожи до опухоли — так мы делаем шанс распространения раковых клеток за пределы опухоли еще меньше.

Далее образцы отправляются в лабораторию исследований.

Причем применяют сразу несколько методов: секвенирования нового поколения (NGS), секвенирование по Сэнгеру и метод флуоресцентной гибридизации (FISH). Вместе они позволяют прочесть всю последовательность ДНК опухоли, выяснить драйверные мутации — то есть те, которые запустили злокачественный процесс и теперь могут быть мишенью для таргетной терапии — и даже визуализировать весь кариотип (хромосомный набор).

Под стрелкой слева — слияние красного и зеленого сигнала — свидетельство о слияния генетического материала хромосом 9 и 22 с образованием химерной филадельфийской хромосомы.

Кроме того, в полном исследовании обязательно определяют микросателлитную нестабильность (MSI, microsatellite instability) — нарушение в работе механизма репарации ДНК, которые приводят к быстрому накоплению мутаций в клетках. Этот фактор позволяет делать прогноз по поводу дальнейшего течения заболевания.

После получения профиля опухоли — начинается его анализ

Специальные программы обрабатывают полученные результаты и составляют рекомендации автоматически. Но затем эти рекомендации обязательно вручную курируются командой экспертов. В анализе участвуют генетики, биоинформатики, , иммунологи и химиотерапевты. На этом этапе обязательно происходят уточнения и дополнения.

В итоге, в первой части отчета прописаны все найденные мутации в опухоли пациента, и таргетные препараты, которые будут наиболее эффективны в данном случае. Указана таргетная терапия, одобренная для данного типа опухолей с обнаруженными мутациями, и таргетная терапия, которая одобрена для лечения других типов рака с теми же мутациями. У нас в практике были случаи, когда назначались препараты именно второго порядка, — и хорошо действовали.

Далее сотрудники лаборатории проводят огромную работу по мониторингу научных исследований, которые могут быть значимы в случае с данным пациентом.

Во второй части отчета находится обзор существующих на тот момент исследований с подробными данными о частоте встречаемости данной мутации, о действии разных препаратов и о возможности использовать тот или иной вид таргетной терапии при выявленных мутациях. Это помогает составить хотя бы приблизительный прогноз для пациента.

В третьей части отчета собраны актуальные клинические исследования, в которых пациент может принять участие, чтобы получить экспериментальное лечение. Это самый последний запасной способ, но знать о нем все подробности — полезно для спокойствия пациента.

Отчет получается довольно увесистым — 30 страниц захватывающего чтения

Кому это нужно?

В этом случае исследование и дает нам понимание, какой препарат будет эффективен против данной опухоли, именно с этим набором мутаций. Назначение такого препарата позволяет выиграть главный для онкопациента ресурс — время.

Проблемы методики

Опухоли неоднородны. Они состоят из разных клеток, которые могут отличаться весьма значительно. И, например, в 80% клеток опухоли мутация определенного гена присутствует, а 20% клеток поделились с другим распределением хромосом — и остались немутировавшими. Да, мы назначаем препарат по результатам теста, и против 80% опухолевых клеток он сработает эффективно, но для оставшихся 20% нужно будет придумывать другое лечение.

Некоторые виды рака гетерогенны, например, РМЖ. А некоторые опухоли, такие как саркомы, напоминают по структуре винегрет. Это затрудняет и диагностику, и лечение: нельзя заранее узнать, в какой части опухоли какие клетки, сколько их видов, как сильно они отличаются. И нельзя, грубо говоря, взять 10 образцов из разных мест опухоли — по ним придется сделать 10 отдельных генетических исследований.

До 30% таргетных и иммунопрепаратов в России назначается без соответствующего обоснования — без исследований генетики опухоли. И часть этих лекарств оказывается пустой тратой средств бюджета и денег пациента, потому что назначать таргетное лечение без понимания генетики опухоли — это рулетка: зарегистрировано более 600 препаратов. Например, для рака молочной железы есть пять протоколов лечения, в зависимости от мутации гена HER2/Neu.

В западной медицине определение генетического профиля опухоли уже становится стандартом лечения. Для российских онкопациентов тестирования — все еще редкий случай, к сожалению — для бюджетной медицины это пока дорого. Но есть надежда, что все изменится к лучшему. Если сейчас оно стоит 600 тыс. руб., то 5 лет назад стоило больше миллиона — технология становится все проще и совершеннее, а, значит, популярнее и доступнее. Здесь время работает на нас.

Поэтому мало просо сделать генетический тест, нужно уметь понять результаты и сделать верные выводы. Мы с коллегами чаще всего сначала изучаем отчет сами (бывает, приходится посидеть над ним дома, в тишине после работы) — а потом еще и собираем консилиум, принимаем коллегиальное решение.

Но хорошие истории пациентов, честно говоря, всегда мотивируют лучше всего.

Сейчас у нас есть пациентка, 48 лет, с рецидивирующей глиобластомой (агрессивная опухоль мозга). К нам она попала после того, как прошла две линии терапии в государственном онкоцентре. Там все делали правильно, проводили лучевую терапию и назначали таргетный препарат, но опухоль все равно вернулась. Женщине отвели полгода жизни.

Мы предложили ей полное тестирование. Да, оно стоит 600 тыс. рублей, сокращенный вариант, за 250, в ее случае не подошел — нужно было расширенное тестирование, с максимально полным набором мутаций.

Но по результатам обследования назначили ей препарат, который предназначен обычно для лечения немелкоклеточного рака легкого. Он эффективен против опухолей с мутацией EGRF — у нашей пациентки глиобластома была именно с этой мутацией.

Женщина ходит к нам лечиться и наблюдаться уже 4 года. Это в 5 раз дольше, чем при стандартной терапии. Причем, она самостоятельна, живет эти 4 года обычной жизнью, ходит на работу и собирается дождаться внуков.

Зачем нужны исследования шейки матки. Откуда берется рак? Современные технологии скрининга.

Зачем нужны исследования шейки матки

Вопросы, касающиеся патологии женской репродуктивной системы, были и остаются для человечества проблемой номер один. Женские болезни - это действительно важно! Почему? Ответ простой: некоторые их них с трудом поддаются лечению, непросто диагностируются, а за многие болезненные состояния ответственны инфекции, распространяющиеся половым путем. Но самое страшное - в том, что сегодня наука определила инфекцию, которая несет ответственность за возникновение онкологической патологии и, к сожалению, не имеет выраженной клинической симптоматики и долго остается в "молчащем" состоянии. Опоздание в диагностике этой инфекции может привести к самым серьезным последствиям.


Согласно статистике, за последние 10 лет количество онкологических заболеваний в России увеличилось на 25,5%. Только в Москве ежегодно раком заболевают 27 тысяч человек, а умирают 19 тысяч. В списке заболеваний лидируют рак молочной железы, рак кожи и рак шейки матки. В 2002 году в России зарегистрировано 12 285 случаев рака шейки матки. Ежегодно более 6 тысяч больных в России умирает от этого заболевания.

Однако в силу того, что онкологическая патология шейки матки не возникает на пустом месте, а развивается постепенно из предшествующих поражений, существует реальная возможность предотвращения рака путем диагностики и лечения этих поражений-предшественников. На сегодняшний день рак шейки матки - это та патология, развитие которой действительно можно предотвратить, если женщина сама не "убегает" от программы онкологического скрининга. Для участия в этой программе необходимо по крайней мере 1 раз в год посещать акушера-гинеколога.

Откуда берется рак?

Опухолью называют избыточные патологические разрастания тканей, состоящих из качественно изменившихся, утративших способность выполнять определенные функции клеток организма. Злокачественные опухоли растут достаточно быстро, не имеют оболочки. Опухолевые клетки проникают в окружающие ткани, повреждая их. Прорастая лимфатический или кровеносный сосуд, они током крови или лимфы могут переноситься в лимфатические узлы или отдаленный орган и образовывать там вторичный очаг опухолевого роста -- метастаз.

Существование предшествующих раку шейки матки поражений предполагалось учеными еще в конце 19-го века. Позднее исследователями была выдвинута идея, что некие опухолеродные вирусы способны воздействовать на генетические структуры нормальных клеток и превращать их в опухолевые. В середине 70-х годов 20-го века впервые обоснованно заговорили о первостепенной роли вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии рака шейки матки. К 1999 году уже доказали присутствие этого вируса более чем в 99% зарегистрированных в мире случаев цервикальных опухолей шейки матки.

По данным мировой статистики, генитальная папилломавирусная инфекция относится к широко распространенным инфекциям, передающимся половым путем. Возможность инфицирования этим вирусом при половых контактах составляет от 60 до 80%. Типы вируса папилломы, инфицирующие генитальный тракт, делятся на типы высокого и низкого онкологического риска в зависимости от их способности вызывать тяжелые заболевания шейки матки. Типы низкого риска вызывают всем известные бородавки, или доброкачественные генитальные кондиломы. Типы высокого риска - цервикальный рак. Конечно, в большинстве случаев эта инфекция носит временный характер и проходит в течение 24 месяцев, порой даже без лечения. Однако подобное выведение вируса из женского организма происходит не у всех инфицированных. При определенных неблагоприятных факторах (генетическая предрасположенность, нарушения иммунитета, курение, раннее начало половой жизни, пренебрежение барьерными методами контрацепции (презервативами, влагалищными колпачками), частая смена половых партнеров, наличие других генитальных инфекций или присутствие одновременно нескольких онкогенных типов вируса папилломы) увеличивается вероятность того, что инфекция в организме останется надолго. В этом случае зачастую происходит внедрение вируса в клеточный геном человека (гены вируса встраиваются в хромосомный набор), нарушается нормальный процесс жизни клеток. Клетки начинают бесконтрольно размножаться, и начинается опухолевый рост.

Если у женщины имеются генитальные бородавки, то это свидетельствует о наличии у нее клинической формы папилломавирусной инфекции. Это очень заразная форма данного заболевания, которая, безусловно, представляет собой медико-социальную, косметическую проблему и вызывает неудобства. Однако врачами эта форма легко обнаруживается и довольно успешно лечится с помощью физической или химической деструкции (разрушения папилломатозных разрастаний с помощью физических воздействий - азота, электрического тока или с помощью химических веществ).

Две другие формы папилломавирусной инфекции встречаются значительно чаще клинической.

Латентная форма (присутствие вируса без изменений тканей) зачастую носит временный характер и может быть определена только с помощью специальных методов исследования.

Субклиническая форма (те опасные поражения в толще ткани, которые могут трансформироваться в рак шейки матки) требует от врачей особой бдительности, для того чтобы не пропустить начальные формы патологии и своевременно начать лечение.

Методы диагностики рака

Сегодня в медицине осуществляются различные диагностические мероприятия, направленные на выявление папилломавирусной инфекции и связанных с ней изменений: цитологическое, кольпоскопическое, гистологическое исследование и генетическое тестирование на присутствие вирусов.

Цитологический метод и генетическое выявление вируса являются важными исследованиями, с помощью которых может быть осуществлена первичная диагностика онкологически опасных поражений. Если в результате первичной диагностики признаки этого поражения обнаружены, женщина направляется врачом на дальнейшее, более сложное, подтверждающее исследование и лечение.

Цитологический метод. Цитологический метод (Пап-тест), то есть исследование клеточных мазков с поверхности шейки матки, был предложен американским ученым Джорджем Папаниколау и в течение многих лет продолжает оставаться основным методом поиска патологии шейки матки.

С помощью специального шпателя и щетки врач собирает клетки с поверхности шейки матки и из цервикального канала, наносит этот материал на предметное стекло, затем в лаборатории мазок окрашивают и исследуют под микроскопом. Такие "поисковые", или скрининговые, программы, основанные на регулярном изучении цервикальных мазков, привели к значительному снижению смертности от рака шейки матки в тех странах, где они активно проводятся.

Цитологическое исследование безболезненно, доступно любой женщине, требует небольших финансовых затрат, и, самое главное, позволяет врачу диагностировать злокачественный процесс в начальной стадии. Однако наряду с явными "плюсами" цитологическое исследование имеет и существенные недостатки, которые могут затруднить работу врача и задержать своевременное лечение. Мазок может получиться слишком толстым или тонким, может быть загрязнен элементами крови, элементами воспаления, спермицидными (губительно действующими на сперматозоиды) и антибактериальными кремами, которыми женщина пользовалась в ближайшее время. Врач может плохо окрасить мазок или плохо распределить клеточный материал на стекле. В результате подобных ошибок определенная часть женщин с цервикальным раком имеет в прошлом "хорошие" мазки перед развитием онкологической патологии.

Генетическое тестирование. Другой метод тестирования, активно используемый в современной медицине, направлен на поиск генетического материала вируса (вирусной ДНК). Самым чувствительным методом ДНК-диагностики является полимеразная цепная реакция (ПЦР). До недавнего времени этот метод диагностики имел существенный недостаток - он позволял обнаружить ограниченное число онкогенных вирусных типов, тем более из одной биологической пробы. Однако сейчас стараниями ученых разработана особая ПЦР тест-система, которая способна проверить биологический материал одновременно на 14 типов вируса. Эта система называется "мультипраймерная ПЦР". Она уже внедрена в практическую работу многих лабораторий страны.

Можно понять недовольство женщин, когда им предлагается "пройти" через два теста. Это две манипуляции по забору материала для исследований, это повторные визиты к врачу в случае неудачных/сомнительных первоначальных мазков или при неоднозначных результатах генетического тестирования. В итоге - много сложностей, неопределенности и потраченного времени! Кроме того, каждый из этих тестов, проведенный в отдельности, "пропускает" часть тех женщин, у которых имеются инфекционные патологические изменения шейки матки.


Современные технологии скрининга

Стремление усилить эффективность скрининговых обследований привело к разработке новых методик, включая альтернативные способы приготовления мазка.

Более того, теперь появилась возможность объединить два важных скрининговых метода (цитологический и метод генетической детекции) и тем самым повысить диагностическую чувствительность цервикального скрининга в целом. Новая технология - жидкостная тонкослойная цитология - была разработана и одобрена для клинического использования в 1996 году в США. С этого времени исследователями всего мира ведется ее активное изучение, сравнение с традиционным цитологическим исследованием, оценка эффективности.

В нашей стране жидкостная цитология появилась сравнительно недавно, однако она уже апробирована в некоторых лечебно-диагностических учреждениях. Результаты масштабных исследований новой технологии за рубежом, а также исследования в нашей стране позволяют с уверенностью констатировать, что жидкостная цитология - это серьезный конкурент в плане замещения традиционного цитологического исследования и, несомненно, большое достижение для практической медицины.

Что такое жидкостная цитология? Основная идея этой новой технологии заключается в том, что клеточный материал, полученный с поверхности шейки матки и из цервикального канала посредством щеточки, не переносится сразу на стекло, а вместе со съемной щеточкой погружается в специальный флакон с особым раствором.

Этот раствор "консервирует" собранный врачом клеточный материал, препятствует повреждению клеток, позволяет преодолеть бактериальное "засорение" и дает возможность в оптимальных условиях транспортировать собранные клетки в лабораторию. И для врача, и для его пациенток преимуществами при использовании жидкости являются ее устойчивость к колебаниям температуры, возможность хранения клеточного материала в течение нескольких лет и возможность проведения дополнительных или необходимых анализов на полный спектр генитальных инфекций, в том числе и генетического тестирования на вирус папилломы человека.

Все исследования можно проводить из одного флакона с жидкостным цитологическим материалом; от пациентки не требуются дополнительные визиты к врачу, а это значит, что осуществление одновременного или последовательного проведения цитологии и генетической детекции вируса, а, следовательно, полноценного скрининга поражений шейки матки в данном случае максимально облегчено.

Использование жидкостного способа сбора материала для обследования женщин на инфекционную патологию шейки матки является наиболее логичным и экономически обоснованным подходом. Но самое главное заключается в том, что эта новая технология позволяет усилить эффективность цервикального скрининга и не "пропустить" тех женщин, у которых поражения на шейке уже приобрели статус "предрака".

В ходе изучения новой методики исследования был проведен сравнительный анализ традиционной методики и жидкостной цитологии. В результате анализа более 100 традиционных цервикальных мазков "подозрительные", или так называемые "атипичные", клетки шейки матки были обнаружены всего лишь у каждой пятой женщины, а в итоге нового жидкостного цитологического исследования - у каждой второй.

Чувствительность - специальный показатель, который используется в медицине. Он обозначает долю всех больных, которых можно выявить с помощью диагностического метода. Показатель чувствительности новой жидкостной цитологии в диагностике всего спектра папилломавирусных потенциально онкологических поражений шейки матки более чем в два раза превысил соответствующий показатель традиционной методики. Чувствительность жидкостной цитологии в диагностике истинного цервикального "предрака" также достоверно превысила аналогичный показатель традиционной методики.

Однако, к сожалению, и новый цитологический метод не обладает абсолютной чувствительностью и пропускает малую часть (7%) тяжелых цервикальных поражений.

Комбинированная диагностика (цитологический мазок совместно с ПЦР-тестированием на вирус папилломы), которую с легкостью можно провести в дальнейшем из единого жидкостного образца, то есть из одного и того же флакона, показала, насколько данное сочетание методов улучшает эффективность "поиска" поражений шейки матки. В нашем исследовании чувствительность комбинированного скрининга для всего спектра папилломавирусных потенциально онкологических поражений шейки матки составила 83%, для истинного "предрака" - 100%.

Таким образом, только при одновременном отсутствии патологии и в цитологическом мазке, и при ПЦР-тестировании вероятность пропустить поражения шейки матки высокой степени тяжести практически отсутствует и минимальна для более легких поражений.

Как часто осуществлять скрининг и когда его начинать? Важно отметить, что наибольшее количество цервикальных поражений, в том числе и тяжелых, приходится на ранний репродуктивный возраст. Поэтому проведение скрининга цервикальной патологии более целесообразно начинать как можно раньше после начала половой жизни. Цервикальный цитологический скрининг следует проводить с 18 лет или с возраста начала половой жизни. Только благодаря такому подходу сокращается количество женщин, у которых заболевание выявляется поздно.

С учетом того что развитие цервикального рака происходит в предсказуемой форме (это поражения врачи-лаборанты определяют при исследовании) и в течение длительного периода, практически ни в одной из ведущих стран мира цитологическое исследование женщин на наличие "подозрительных" цервикальных клеток не проводится ежегодно. Женщинам, которые имели 3 последовательных нормальных цервикальных цитологических мазка, после консультации с лечащим врачом допускается сократить частоту обследования с 1 раза в 2 года до 1 раза в 3 года. Три года - максимальный интервал между цитологическими исследованиями мазков с шейки матки. Женщины в возрасте 70 лет при условии отрицательных тестов в течение предыдущих 10 лет могут прекратить дальнейшее регулярное цитологическое исследование.

В заключение хочется подчеркнуть, что цервикальный скрининг, направленный на выявление онкологически опасной папилломавирусной инфекции и связанных с ней поражений шейки матки, продолжает оставаться необходимым компонентом здравоохранения и о необходимости его "прохождения" должна помнить каждая женщина. Мы надеемся, что наш опыт поможет вам приумножить свои знания, сохранить свое здоровье, а вашему лечащему врачу усилить эффективность диагностической деятельности.

Читайте также: