Гамма интерферон и фактор некроза опухоли

Фактор некроза опухоли-альфа – определение концентрации в крови белка, продуцируемого иммунокомпетентными клетками и участвующего в комплексной регуляции воспалительных и иммунных процессов в организме человека.

Tumor necrosis factor-alpha, TNF-α, cachectin.

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Фактор некроза опухоли относится к классу цитокинов – белков, которые вырабатываются различными клетками иммунной системы для регуляции комплекса межклеточных взаимодействий при иммунном ответе. Название белка отражает лишь один из его биологических эффектов, обнаруженный в опытах на мышах, после которых и был открыт ФНО. Однако роль этого цитокина не ограничивается разрушением опухолевых клеток - помимо этого, ФНО принимает ключевое участие в регуляции иммунного ответа.

Основные клетки, продуцирующие фактор некроза опухоли, это активированные моноциты и макрофаги. Также ФНО может выделяться гранулоцитами периферической крови, естественными киллерами и Т-лимфоцитами. Главными стимуляторами секреции фактора некроза опухоли являются вирусы, микроорганизмы и продукты их метаболизма (например, липополисахариды грамотрицательных бактерий). Кроме того, роль стимуляторов могут выполнять и другие цитокины, вырабатываемые иммунными клетками: интерлейкины, колониестимулирующие факторы, интерфероны.

Основные биологические эффекты фактора некроза опухоли:

цитотоксическая активность – ФНО обуславливает геморрагический некроз опухолевых клеток, а также вызывает гибель клеток, пораженных вирусами;

оказывает иммуномодулирующее действие - активирует гранулоциты, макрофаги, гепатоциты (усиливается продукция белков острой фазы), стимулирует синтез других провоспалительных цитокинов;

стимулирует пролиферацию и дифференцировку нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов, усиливает поступление их из костного мозга в кровь и миграцию в очаг воспаления.

Выраженность биологических эффектов ФНО зависит от его концентрации. Так, в низких концентрациях он действует преимущественно в месте выработки, опосредуя локальные иммуновоспалительные процессы. Однако в высоких концентрациях он может приводить к гиперактивации цитокинов и потере контроля организмом за воспалением и иммунными реакциями.

Фактор некроза опухоли играет основную роль в развитии некоторых критических состояний. В начальных стадиях развития синдрома системной воспалительной реакции (SIRS) и сепсиса происходит увеличение концентрации ФНО в крови (под влиянием бактериальных эндотоксинов). В настоящее время считается, что высокие концентрации ФНО на фоне тяжелой инфекции и сепсиса приводят к развитию септического шока. ФНО способен вмешиваться в процессы обмена жиров и углеводов и вызывать у пациентов с опухолями и длительными инфекционными заболеваниями истощение и кахексию.

Помимо цитотоксической активности против опухолевых и инфицированных клеток, ФНО принимает участие и в реакциях отторжения трансплантированных органов и тканей. Повышение концентрации цитокина в крови в ранние сроки после трансплантации может косвенно говорить о начале реакции отторжения. ФНО участвует в патогенезе многих аутоиммунных заболеваний, в том числе ревматоидного артрита.

Это далеко не исчерпывающий список биологических эффектов ФНО. Однако перечисленные эффекты фактора некроза опухоли определяют основные диагностические потребности исследования его концентрации.

Для чего используется исследование?

Для определения концентрации фактора некроза опухоли в крови.

Когда назначается исследование?

Определение концентрации ФНО не является рутинным исследованием. Учитывая, что данный цитокин принимает участие в широком спектре иммунных процессов, необходимость его исследования определяется конкретной клинической ситуацией. Нередко уровень ФНО исследуется в комплексе с другими цитокинами для диагностики нарушений иммунного статуса. У пациентов с тяжелыми инфекциями и сепсисом уровень цитокина коррелирует с тяжестью и исходом заболевания. Иногда целесообразно определять уровень ФНО при терапии лекарственными препаратами класса ингибиторов фактора некроза опухоли.

Что означают результаты?

Кто назначает исследование?

Ревматолог, онколог, трансплантолог, терапевт, врач общей практики.

Литература

Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e by Richard A. McPherson MD MSc (Author), Matthew R. Pincus MD PhD (Author). St. Louis, Missouri : Elsevier, 2016. Page 974.

A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9th Edition, by Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Page 644.

Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство: в 2 т. – T. I / Под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. С. 236-237.

Автор издания: Шмелев В.А., д.м.н., директор ООО "НПП"Фармаклон". Автор патентов на препараты Ингарон и Рефнот.

Введение
Интерфероны и их рецепторы
Клиническое применение интерферонов
Лекарственные препараты ИФН-гамма
Иммуномодулирующее действие ИФН-гамма
Противовирусное действие ИФН-гамма
ИФН-гамма и герпес вирусы
ИФН-гамма и вирусы простого герпеса
Обоснование применение препарата ИФН-гамма для лечения генитального герпеса
ИФН-гамма и вирус опоясывающего лишая
Обоснование применение препарата ИФН-гаммадля лечения опоясывающего лишая
ИФН-гамма и грипп
Противовирусная активность препарата "Ингарон" в отношении вирусов "птичьего" гриппа
ИФН-гамма и хронический гепатит В
Клиническое исследование препарата "Ингарон" в терапии хронического гепатита В
ИФН-гамма и хронический гепатит С
Клиническое исследование препарата "Ингарон" в терапии хронического гепатита С
ИФН-гамма и фиброз
ИФН-гамма и возбудитель хламидиоза ШатусИа 1гаспота115
Обоснование применение препарата ИФН-гамма для лечения хламидиоза.
ИФН-гамма и рак
ИФН-гамма и рак яичников
Клиническое исследование препарата "Ингарон" при злокачественных опухолях
Гибридные белки
Фактор некроза опухолей альфа (ФИО)
Структура и синтез ФИО
Рецепторы для ФИО
Механизм противоопухолевого действия
Противоопухолевое действие (доклинические испытания)
Спектр чувствительности опухолевых клеток к ФНО
Чувствительность клеток опухолей нервной системы к ФНО
Чувствительность клеток опухолей головы и шеи к ФНО
Чувствительность клеток опухолей легкого к ФНО
Чувствительность клеток опухолей молочной железы к ФНО
Чувствительность клеток опухолей желудка к ФНО
Чувствительность клеток опухолей поджелудочной железы к ФНО
Чувствительность клеток опухолей толстой кишки к ФНО
Чувствительность клеток опухолей яичников к ФНО
Чувствительность клеток опухолей предстательной железы к ФНО
Чувствительность клеток опухолей матки к ФНО
Чувствительность клеток опухолей мочевого пузыря к ФНО
Чувствительность клеток опухолей костей к ФНО
Чувствительность лейкозных клеток к ФНО
Чувствительность опухолевых клеток к комбинации ФНО с химиопрепаратами
Токсичность и кахектический эффект ФНО
Клиническое применение ФНО
Чувствительность опухолей к системному введению ФНО
Чувствительность опухолей к интра- или перитуморальному Введению ФНО
Противоопухолевое действие ФНО в комбинации с мелфаланом при изолированной региональной перфузии
Противоопухолевое действие ФНО в комбинации с мелфаланом при изолированной перфузии печени
Тимозин a1
Структура и синтез тимозина a1 in vivo
Влияние на противоопухолевый и противоинфекционый иммунитет
Заключение и выводы
Иллюстрации
Литература

С 80-х годов двадцатого века были открыты и исследуются в доклинических и клинических испытаниях два цитокина, важных для противоинфекционного и проти¬воопухолевого иммунитета: интерферон-гамма (ИФН-гамма) и фактор некроза опухо¬лей альфа (ФИО).
ИФН-гамма в доклинических исследованиях показал широкий спектр противо¬вирусной, противоопухолевой и иммуностимулирующей активности. Однако, его мировое клиническое применение до сих пор ограничено двумя редко встречающимися заболева¬ниями: злокачественным остеопетрозисом и хронической гранулематозной болезнью.
По данным Минздрава РФ количество болеющих различными вирусными ин¬фекциями составляет не менее 10 млн. человек в год, а количество больных хрониче¬скими вирусными гепатитами В и С составляет около 3-х млн. Интерфероны являются естественными и наиболее эффективными противовирусными веществами. Однако, в настоящее время эффективность лечения пациентов с хроническим гепатитом С даже комбинацией интерферона-альфа плюс рибавирин (наиболее эффективные зарегис¬трированные препараты) не превышает 35 %. Для пациентов, не отвечающих на эту терапию нет никакого альтернативного лечения, а продолжающийся гепатит неизбеж¬но приведет к циррозу или раку печени.
Препарат ИФН-гамма, обладая противовирусным, иммуностимулирующим и антифиброзным действием, является прекрасной альтернативой выхода из этой, каза¬лось бы, безысходной ситуации. Кроме этого спектр применения ИФН-гамма может быть расширен для лечения инфекционных (хронические гепатиты В и С, генитальный герпес, цитомегалия, опоясывающий лишай, хронический персистирующии хламиди-оз, возможно туберкулез, и др.) и онкологических (рак яичников, меланома, лимфогра¬нулематоз, рак молочной железы и возможно многих других) заболеваний человека.
Онкологическая заболеваемость в РФ составляет около 1,5 млн. человек в год, из них из-за неэффективного лечения умирает ежегодно около 1 млн. человек. Сущест¬вующие химиопрепараты для лечения онкологических заболеваний являются по своей сути метаболическими ядами и поэтому высоко токсичны, а их эффективность не превы¬шает 30 % на отдельных видах рака.
С естественным противоопухолевым цитокином фактором некроза опухолей вначале связывали большие надежды в лечении различных видов опухолей, однако, он оказался высоко токсичным при системном введении пациентам. Из-за этой высокой токсичности ФИО не разрешен для клинического применения ни в одной стране мира. В настоящее время ведутся клинические испытания, целью которых являются поиск пу¬тей введения ФИО, уменьшающий общую токсичность и увеличивающий противоопу¬холевое действие. Удачным примером такого подхода является изолированная реги-нальная перфузия ФИО в комбинации с ИФН-гамма и мефаланом, показывающая вы¬дающиеся результаты в лечении меланом и сарком.
Наряду с этим, рядом исследователей ведется поиск и изучение различных мутантов ФНО, у которых должна быть снижена общая токсичность и сохранена про¬тивоопухолевая. Пока эти исследования не привели к получению нужного варианта.
Помимо получения мутантных цитокинов проводились работы по созданию но¬вых белков, основанные на слиянии на генном уровне двух разных цитокинов в гибридный.
Гибридные цитокины могут проявлять синергические или новые эффекты, превосходя¬щие исходные, или иметь меньшую токсичность. Примером такого удачного подхода яв¬ляется создание слитых конструкций фактора некроза опухолей с тимозином-альфа1.
Сравнение гибридного белка ФНО-Т с ФИО показывает , что ФНО-Т лишен высокой общей токсичности, присущей ФИО. При этом получилось, что ФНО-Т сохра¬нил противоопухолевое цитотоксическое и цитостатическое действие, как у ФИО, и приобрёл выраженное иммуностимулирующее действие.
Этот препарат "РЕФНОТ", по данным клинических испытаний показывает низкую токсичность, легко переносится больными и эффективен при лечении различ¬ных опухолей.
В комбинации с ИФН-гамма и химиопрепаратами Рефнот может оказаться эффективным для лечения различных онкологических (плоскоклеточный рак, сарком, аденокарцином, рак яичников, молочной железы, предстательной железы, печени и др.) заболеваний человека.
Представленный ниже обзор исследований, посвященных молекулярным, до¬клиническим и клиническим аспектам действия этих цитокинов, надеюсь поможет кли¬ницистам оценить перспективу применения этих препаратов для лечения пациентов.

Что такое фактор некроза опухоли (ФНО)?

Гликопротеин фактор некроза опухоли

ФНО (кахексин) — гликопротеин, регулирующий иммунные и воспалительные явления. Исследование на уровень ФНО позволяет выявить наличие заболеваний, осложнений, нарушений иммунного статуса, злокачественных образований. Концентрация гликопротеина является основополагающим фактором в определении тактики лечения при аутоиммунных заболеваниях, полиорганной недостаточности, онкологических патологиях.

ФНО впервые был обнаружен в качестве вещества, обладающего способностью вызывать некроз опухолевых клеток, откуда и произошло название. Кахексин активирует процесс уничтожения раковых клеток с помощью образования окиси азота и воздействия на мембранный кислород в клетке. Впоследствии было обнаружено, что ФНО имеет множество функций:

является ключевым регулятором всех воспалительных процессов;
при необходимости ускоряет либо приостанавливает процессы пролиферации В- и Т-лимфоцитов;
способствует активации белков острой фазы, выработке факторов роста нервов;
увеличивает экспрессию ряда антигенов, участвует в активации продукции антител;
стимулирует биосинтез факторов свёртывания;
разрушает вредоносные клетки: опухолевые, поражённые паразитами и вирусами;
способствует расщеплению жировой ткани;
провоцирует усиление синтеза некоторых интерлейкинов;
участвует в процессе отторжения трансплантированных тканей.

Норма для ФНО

Референтные интервалы зависят от лаборатории

Нормативные значения составляют 0 — 50 пг/л, но многие лаборатории исчисляют уровень ФНО в миллилитрах, тогда референсные значения равны 0 — 8,2 пг/мл.

При показателях в пределах нормы или небольшом повышении ФНО способствует резистентности организма к различным заболеваниям, стимулирует иммунитет, защищает от ионизирующей радиации, препятствует развитию злокачественных опухолей.

Но в высоких дозах провоцирует обратный эффект, патологии приобретают более тяжёлые формы, наиболее опасная из них — шоковый синдром. Также способствует развитию иных критических состояний, вызывает при хронических заболеваниях кахексию, при рассеянном склерозе провоцирует апоптоз нейронов и клеточную деградацию. У пациентов с малярией кахексин в большой концентрации развивает неврологический синдром, при артритах вызывает деформацию суставов, при сахарном диабете стимулирует уничтожение клеток, продуцирующих инсулин.

Повышенный уровень ФНО (причины)

Уровень показателя может возрастать при псориазе

Факторами, вызывающими высокую концентрацию ФНО являются:

тяжёлые инфекционные заболевания (сепсис, гепатит С);
нарушения в системе свёртывания (синдром ДВС);
менингит бактериального происхождения;
гнойные процессы поджелудочной железы;
сердечная недостаточность при ишемической болезни;
хроническая патология лёгких;
аутоиммунные патологии (СКВ, ревматоидный артрит);
обширные ожоги;
болезнь Крона;
аллергические реакции;
онкологические заболевания;
шоковые состояния;
псориаз, коллагенозы;
коронарный атеросклероз;
патология беременности;
отторжение трансплантата.

Пониженный уровень ФНО (причины)

Снижение показателя может иметь место при новообразовании желудка

Низкая концентрация указывает на причины:

положительная динамика заболевания, эффективная терапия;
истощение иммунной системы на фоне затяжных инфекционных заболеваний;
иммунодефицит, в том числе СПИД;
новообразования в желудке;
тяжёлый атопический синдром;
мегалобластная анемия.

На понижение уровня ФНО влияет приём кортикостероидов, иммунодепрессантов, цитостатических средств.

Показания к анализу на ФНО

Уровень показателя необходим при определении лечебной тактики

Исследование на уровень кахексина назначается:

В качестве показателя состояния иммунной системы при тяжёлом течении заболеваний.
Для определения стадии и формы различных болезней.
При онкологических заболеваниях.
Для выявления скрытых патологических процессов.
При выборе тактики лечения ряда заболеваний.
При терапии ингибиторами ФНО, препаратами на основе ФНО.

Подготовка к исследованию

Подготовка к анализу обеспечивает истинные результаты

Перед сдачей анализа необходимо учесть следующие правила:

За сутки до исследования следует исключить алкоголь, курение, чрезмерные физические и эмоциональные нагрузки.
Последний приём пищи должен быть завершен за 12 часов до анализа.
В день сдачи образца крови не употреблять чай, кофе либо иные напитки. Можно пить чистую воду.
Приём лекарств рекомендуется отменить. Если это сделать невозможно, необходимо предоставить перечень медицинских препаратов лечащему врачу.
Все иные исследования (УЗИ, рентген) должны проводиться после анализа.
Сдавать кровь следует утром.

ФНО в диагностике и лечении онкологических заболеваний

Препараты ФНО заняли прочное место в лечении онкопатологии

Уровень ФНО значительно возрастает при злокачественных образованиях, так как кахексин активно принимает участие в иммунном противоопухолевом ответе, вызывает лизис онкологических клеток и геморрагический некроз опухолей. Примечательно, что действие ФНО направлено именно на злокачественные клетки, не затрагивая здоровые. Эти свойства подвигли учёных к созданию противоопухолевых препаратов на основе ФНО.

Первые опыты дали положительный результат в борьбе с онкологическими новообразованиями, но сопровождались множеством побочных эффектов, так как ФНО обладают высокой токсичностью. Тогда препараты начали вводить в зону опухоли, чтобы оказывать воздействие локально. Вместе с этим во всём мире продолжались разработки менее токсичного лекарственного средства.

Препарат на основе ФНО

В Европе был создан рекомбинантный препарат ФНО под названием Беромун, обладающий способностью повреждать сосуды злокачественных опухолей. В США исследуют различные комбинации ФНО с иными препаратами, а также применяют коллоидное золото, связанное с ФНО. В России в 1990 году был создан препарат на основе ФНО и Тимозина альфа 1, получивший название Рефнот.

Токсичность современных препаратов снижена в 100 раз, их можно применять внутримышечно и подкожно, вследствие чего достигается эффект воздействия, как на саму опухоль, так и на отдалённые метастазы. ФНО в новом виде применяют в качестве самостоятельного лечения и наряду с лучевой и химиотерапией. Преимуществом лекарств с ФНО является их избирательное воздействие на раковые клетки. Также препараты способствуют более лёгкой переносимости облучения и химиотерапии, помогают снизить интоксикацию, служат профилактическим средством против инфекционных осложнений при терапии. В целом положительный эффект достигнут примерно в 60% случаев.

ПЕРЕЧЕНЬ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ЛЕЧЕНИИ КОТОРЫХ ПРИМЕНЯЮТСЯ ЦИТОКИНЫ-ИНТЕРФЕРОНЫ ИНГАРОН (ИНТЕРФЕРОН ГАММА), РЕФНОТ (ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛИ ТИМОЗИН-АЛЬФА 1), АЛЬФАРОНА (ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА 2Б)

ЭФФЕКТ:

· устранение большинства типов раковых клеток;

· развитие скрытых метастаз блокируется;

· устранение новых раковых клеток;

· сохранение высокого уровня собственного противоопухолевого иммунитета организма на протяжении длительного срока.

улучшение противоопухолевого ответа снижение токсичности химиопрепаратов и облегчение переносимости организмом химиолучевого лечения.

· химиотерапия, проводимая на фоне курса ИНГАРОН + РЕФНОТ, переносится легче, без выраженных общих токсических явлений и без гемато-токсичности (угнетения кроветворения). Полностью отсутствуют или слабо выражены анемия, тромбоцитопения, нейтро-, лейко- и лимфопения, которые обычно вызывает химиотерапия.

ИФН-гамма повышает экспрессию молекул ГКГС I и II класса на поверхности опухолевых клеток и увеличивает репертуар антиген-представляемых пептидов.
ИФН-гамма оказывает прямое антипролиферативное (цитостатическое) действие на опухолевые клетки или индуцирует в них апоптоз.
ИФН-гамма подавляет опухолевый ангиогенез.
ИФН-гамма повышает цитотоксическую активность Т-лимфоцитов, НК-клеток и макрофагов.
ИФН-гамма повышает цитотоксическую активность химиопрепаратов и противоопухолевых цитокинов.

Противоопухолевое действие ИФН-гамма обусловлено комбинацией его иммуномодулирующей активности, прямого антипролиферативного действия на опухолевые клетки и подавления ангиогенеза.

НK-клетки и CD4+ T-хелперы 1 типа (Th1) секретируют ИФН-гамма, который ингибирует пролиферацию опухолевых клеток или вызывает их апоптоз, а также ингибирует ангиогенез и улучшает антиген-презентацию опухоли, создавая адаптивный иммунный ответ для контроля и удаления опухоли.

РЕФНОТ не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки, усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток против опухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС Iкласса, CD4 и CD8. РЕФНОТ увеличивает эффективность химиопрепаратов: митомицина С, актиномицина Д, доксорубицина, адриамицина, цитозара, 5-фторурацила, митоксантрона, цисплатина, тамоксифена, мелфалана, в том числе и против опухолевых клеток слабо или совсем не чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать РЕФНОТ как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

ИНГАРОН (интерферон — гамма) Проведенное исследование влияния терапии Ингароном на основные показатели иммунологической реактивности показало, что Ингарон оказывает выраженное иммуно-модулирующее действие у онкологических больных. В процессе лечения наблюдается тенденция к повышению % лимфоцитов, экспрессирующих маркер CD5, нормализация % CD3 + , CD38 + , CD71 + , CD25 + и HLA-DR + лимфоцитов. Наиболее важным является влияние Ингарона на естественные киллерные клетки. Препарат приводит к нормализации как повышенного, так и пониженного % CD16 + НК-клеток. Цитотоксическая активность НK-клеток возрастает по отношению к исходному уровню не только у больных, у которых % этих клеток повышается, но и у больных, у которых он понижается до нормы. Таким образом, повышается цитотоксический потенциал естественных киллеров. Полученные данные свидетельствуют, что Ингарон играет важную роль в повышении результативности клинического эффекта противоопухолевой терапии.

ЭФФЕКТ:

Несмотря на возможности стандартных комплексных методов лечения (хирургический, лучевой, химиотерапевтический), 5-летняя выживаемость при разных стадиях заболевания колеблется от 10-70%.

Значительно улучшить результаты лечения рака легких позволяют применение медицинские технологии последнего поколения: цитокинотерапия. Особенно клиническую перспективу имеют цитокины последнего поколения (генно-инженерный ФНО – Фактор Некроза Опухоли-тимозин альфа 1). В отличие от мононаправленных и дорогостоящих таргетных препаратов, современные цитокины (Рефнот, Ингарон) устраняют большинство типов раковых клеток, максимально проникают через все физиологические барьеры организма и тем самым эффективно противодействуют образованию и распространению метастаз и микрометастаз..

Интерферон гамма (Ингарон) блокирует синтез β-TGF, ответственных за развитие фиброза легких.

Цитокинотерапия (Ингарон+Рефнот) обеспечивает более высокую переносимость и эффективность лечения с использованием ХТ и, что самое главное, оказывает на рак желудка выраженное противорецидивное действие. Кроме того, применение методов цитокинотерапии позволяет добиваться заметных результатов даже в самых тяжелых случаях — в т.ч., у больных с диагнозом рак желудка 4 степени — практика показывает, что их состояние действительно можно стабилизировать, существенно повысив качество и продолжительность жизни пациента.

В) Лечение рака молочной железы;

Цитокинотерапия – современный метод терапии, направленный на активную стимуляцию собственного противоракового иммунитета здоровой клетки;
Цитокинотерапия делает лечение рака эффективным и безопасным на любой стадии за счет точечного воздействия основе моноклональных антител. Наилучших результатов при лечении рака молочной железы дает комплексная терапия, основанная на сбалансированном использовании всех доступных методов лечения. Индивидуальный разносторонний подход к лечению позволяет обеспечить полное удаление метастаз и предотвращает рецидив. При этом предварительная цитокинотерапия проведенная перед операцией — это реальная возможность существенного уменьшения масштабов оперативного вмешательства. В то же время лечение методами цитокинотерапии после курса химиотерапии способствует ее высокой переносимости и снижает риск осложнений.

Для лечения рака молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами средняя суточная доза препарата составляет 200 000 ЕД. Вводят РЕФНОТ подкожно в день химиотерапии (за 30 минут) и в течение 4-х дней после химиотерапии 1 раз в сутки.

Дозу препарата устанавливают индивидуально. Суточная доза обычно составляет 50 мкг (100 000 ЕД).

ЭФФЕКТ:

· В настоящее время с хорошей эффективностью лечения РМШ используется химиотерапия и цитокинотерапия последнего поколения (Ингарон+Рефнот);

· При диагнозе рак шейки матки лечение с использованием этих препаратов позволяет эффективнее устранять метастазы и, что особенно важно, существенно снизить риск рецидива в большинстве клинических случаев;

· Все предраковые (эпителиальные дисплазии трех степеней выраженности) и фоновые заболевания шейки матки успешно излечиваются цитокинотерапией;

Дополнительно к синергическому противоопухолевому эффекту:

· цитокины (Ингарон +Рефнот) позволяют снизить риск рецидива и подавить распространение метастазов, а значит, предотвратить появление вторичной опухоли с локализацией в печени;

· при симптоматическом лечении неоперабельных больных цитокины препятствуют росту опухоли и улучшают общее состояние больного;

Интерферон гамма (Ингарон) блокирует синтез β-TGF, ответственных за развитие фиброза печени. ИФН-гамма обладает антифиброзным и антициррозным действием при хронических заболеваниях печени.

В настоящее время при раке пищевода начала применяться цитокинотерапия, эффективность которой выше химиотерапии, при этом качество жизни пациентов не ухудшается. При невозможности выполнения радикальной операции оптимальным является сочетание лучевой терапии с цитокинотерапией. Также целесообразно применение цитокинов, как самостоятельного метода лечения. Использование цитокинотерапии после радикально выполненных операций необходимо для уменьшения риска рецидивов и появления отдаленных метастазов.

При неоперабельных опухолях ПЖ никакие схемы лучевой или химиотерапии не дают положительных результатов.

Изменить эту ситуацию можно при помощи методов цитокинотерапии: практика показывает, что таким образом можно стимулировать частичную регрессию опухоли, либо стабилизировать процесс с увеличением продолжительности жизни с хорошим или удовлетворительным качеством. При этом цитокины можно с успехом использовать на любой стадии заболевания, причем даже в том случае, когда методы химиотерапии себя исчерпали. Сочетанное применение химиотерапии и цитокинотерапии позволяет достигать максимального противоопухолевого эффекта, при этом цитокины снижают токсичность химиопрепаратов, что позволяет пациентам значительно легче переносить весь процесс лечения.

Для повышения эффективности лечения, а также для профилактики рецидива рака ободочной и прямой кишок в последние годы широко применяется цитокинотерапия. После оперативного вмешательства данный метод позволяет существенно сократить риск появления метастазов, обеспечивая эффективное воздействие на опухолевые очаги 70-80%. Проведение нескольких профилактических курсов цитокинотерапии в год значительно снижают риск рецидива и метастазов после оперативного вмешательства. Сочетанное проведение цитокинотерапии и химиотерапии позволяет достичь максимального лечебного эффекта. Хорошие результаты применения цитокинов были отмечены даже в тех случаях, когда различные схемы химиотерапии были использованы и не дали ожидаемого противоопухолевого эффекта.

· Применение цитокинотерапии последнего поколения (Ингарон +Рефнот) на всех стадиях позволяет в 60-70% случаев повысить результативность лечения, особенно при комплексном применении совместно с химио и (или) лучевой терапией. При этом облегчается переносимость химиотерапии, уменьшается её токсичность. Предоперационное использование цитокинов последнего поколения позволяет снизить объем оперативного вмешательства и риска метастазирования.

БЦЖ-терапия РМП требует совместного внутрипузырного применения с препаратами интерферонов (лучше ИФН-гамма), чтобы снизить генерализацию инфекционного процесса и усилить прямой и иммуномодулирующий противоопухолевый эффект.

Эффект: интерфероны оказывают высокий противовирусный эффект и излечивают от вирусных гепатитов;

— ИФН-гамма оказывает антифиброзный лечебный эффект для купирования и регрессии фиброза и цирроза печени;

— интерфероны оказывают прямое противоопухолевое действие (цитостатическое или апоптоз опухолевых клеток, в том числе и вирус-инфицированных);

Читайте также: